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La resistencia desarrollada por el Plasmodium falciparum ante los fármacos tradicionales del tipo 4-amino-7-cloroquinolínicos ha llevado al diseño y síntesis de inhibidores duales, como los híbridos de la cloroquina. Además del farmacóforo típico en esta clase de antimaláricos, tales híbridos incorporan un espaciador metilénico como parte de un fragmento diamínico, cuyo propósito es la funcionalización del grupo amino terminal en sistemas heterocíclicos diversos con actividades biológicas reportadas. Esto con el fin de evitar la rápida e liminación de la molécula por parte del parásito, lo que se conoce como resistencia. Se discuten el diseño y síntesis de estos híbridos moleculares. The resistance developed by Plasmodium falciparum against traditional 4-amino-7-chloroquinolinic drugs has lead to the design and synthesis of dual inhibitors such as chloroquine hybrids. Besides the usual pharmacophore in this type of antimalarials, such hybrids incorporate a methylenic spacer as part of a diaminic fragment whose purpose is the functionalization of the terminal amino group in various heterocyclic systems having reported biological activities. The prime goal is to avoid the molecule rapid elimination by the parasite, which is known as resistance. The design and synthesis of these molecular hybrids are discussed. A resistência desenvolvida pelo Plasmodium falciparum frente aos fármacos tradicionais do tipo 4-amino-7-cloroquinolínicos tem levado ao desenho e síntese de inibidores duais, como os híbridos da cloroquina. Além do farmacóforo típico nesta classe de antimaláricos, tais híbridos incorporam um espaçador metilénico como parte de um fragmento diamínico, que tem por propósito a funcionalização do grupo amino terminal em sistemas heterocíclicos diversos com atividades biológicas reportadas. Isto com a finalidade de evitar a rápida eliminação da molécula por parte do parasito, o que se conhece como resistência. É discutido o desenho e sínteses destes híbridos moleculares.

En esta Tesis se estudian distintas clases de lentes gravitacionales, trabajando confuentes y/o lentes relativistas. Se hace una revisión de distintos objetos relativistas como ser agujeros negros,núcleos galácticos activos y agujeros de gusano, y se resumen los aspectos básicosde la teoría de lentes gravitacionales. Se muestra que algunas fuentes de rayos gama no identificadas ubicadas a altaslatitudes pueden ser el resultado de la amplificación gravitacional, debido auna estrella dentro de una galaxia interpuesta, de las regiones interiores de núcleosgalácticos activos débiles y distantes. Las regiones de rayos gama más interiorespueden sufrir gran amplificación, mientras que no hay amplificación para las frecuenciasde radio, resultando en la ausencia de contrapartes fuertes. Se analizan los efectos de cromaticidad introducidos por el tamaño finito de lafuente cuando la lente gravitacional es un agujero de gusano. Estos efectos permitendistinguir entre los agujeros de gusano y otros objetos de materia ordinaria por mediodel análisis de las curvas de luz y de los espectros. Se discute también la posibilidadde detección astronómica de dichos efectos. Se estudia el escenario donde la lente gravitacional es un agujero negro de Reissner-Nordström, obteniéndose, en el límite de campo fuerte las posiciones ylas amplificaciones de las imágenes relativistas. El formalismo desarrollado se aplicaal caso de un agujero negro cargado poco masivo ubicado en el halo galáctico y secompararan los resultados con los obtenidos para el caso de un agujero negro de Schwarzchild de igual masa. In this Thesis different gravitational lensing scenarios are studied, working withrelativistic sources and/or lenses. A review of different relativistic objects like black holes, active galactic nucleiand wormholes is made, and the basical aspects of gravitational lensing theory aregiven. It is shown that some unidentified gamma-ray sources placed at high latitudesmight be the result of gravitational amplification of the inner regions of distantand faint active galactic nuclei. The innermost gamma-ray regions could have greatamplifications, while there is no amplification for radio frequencies, resulting in theabsence of strong counterparts. The chromaticity effects introduced by the finite size of the source when thegravitational lens is a wormhole are analyzed. These effects allow to discriminatebetween wormholes and other objects of ordinary matter by the analysis of the lightcurves and the spectra. The possibility of astronomical detection of these effects isalso discussed. The scenario where the gravitational lens is a Reissner-Nordström black holeis studied, obtaining, in the strong field limit the positions and amplifications ofthe relativistic images. The formalism is applied to a low mass charged black holeplaced in the galactic halo and the results are compared with those obtained for a Schwarzchild black hole of the same mass. Fil: Eiroa, Ernesto Fabián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.