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El fallo hepático fulminante (FHF) es un síndrome clínico muy grave, asociado con alta mortalidad, a pesar de los grandes avances que se han producido en los últimos años en la terapia tanto del manejo de los cuidados intensivos mediante diversos soportes hepáticos bioartificiales como del trasplante hepático. Tanto el conocimiento como el tratamiento del FHF han estado limitados por la falta de modelos animales satisfactorios. Así, han sido muchos los intentos de desarrollar un modelo adecuado, entre los que se incluyen los modelos quirúrgicos, tales como la hepatectomía y desvascularización total y/o parcial, la utilización de sustancias químicas con toxicidad hepática tales como el acetaminofeno, azoximetano, galactosamina, tioacetamida, entre otras. Ahora bien, la mayor parte de estos modelos no reflejan de modo idóneo el patrón de la enfermedad humana de FHF y todos ellos presentan importantes limitaciones. A pesar de que la hepatitis vírica es una de las etiologías más frecuentes de FHF, el uso de agentes víricos para desarrollar modelos animales ha sido escaso y desafortunado. Nuestro grupo ha desarrollado recientemente un modelo animal mediante la inoculación de conejos con el virus de la enfermedad hemorrágica del conejo que presenta características bioquímicas, histológicas y signos clínicos compatibles con el FHF del hombre. En el trabajo se resumen los modelos animales más utilizados asi como las ventajas e inconvenientes más reseñables de cada uno de ellos. Fulminant hepatic failure (FHF) is a very serious clinical síndrome that, in spite of the important therapeutical advances that have taken place in the last years by means of bioartifical hepatic support devices and hepatic transplantation, is still associated to a high mortality. Knowledge and treatment of the FHF have been limited by the lack of satisfactory animal models. Among the attempts to develop a suitable model are surgical models, such as hepatectomy and total and/or partial devascularization, or the use of chemical substances with hepatic toxicity, such as acetaminophen, azoximethane, galactosamine or thioacetamide, among others. However, most of these models do not adequatly reflect the pattern of the human disease and all of them present important limitations. Although viral hepatitis is one of the most frequent causes of FHF, the use of viral agents to develop animal models has been little and unfortunate. Our group has recently developed a viral animal model of FHF by means of the inoculation of rabbits with the virus of the rabbit hemorrhagic disease. This model displays biochemical, and histological characteristics, and clinical signs that ressemble those in human FHF. In the present article, the most widely used animal models of FHF, together with their main advantages and disadvantages, are presented.

Objetivos: El objeto de este estudio es valorar el efecto que la suplementación de dietas parenterales con L-glutamina o con L-alanil-L-glutamina ejerce sobre el equilibrio oxidante/antioxidante hepático y sobre los sistemas de destoxificación mediados por el citocromo P-450 en ratas. Material y métodos: Los animales (n = 60) se cateterizaron centralmente y se asignaron aleatoriamente a uno de los siguientes grupos: grupo control con alimentación oral e infusión i.v. de solución salina (C), grupo de nutrición parenteral total sin glutamina (NPT sin GLN), grupo de nutrición parenteral suplementada con glutamina (NPT GLN) y grupo de nutrición parenteral total suplementada con dipéptido alanina-glutamina (20 g/L) (NPT ALA-GLN). Las nutriciones parenterales eran isocalóricas e isonitrogenadas y las infusiones se administraron a una velocidad de infusión de 2 ml/h durante 5 días. Resultados: En los animales del grupo sin GLN disminuyó la concentración hepática de glutatión y los niveles de los productos de reacción del ácido tiobarbitúrico (TBARS) se incrementaron. Tanto la suplementación con glutamina como con alanina-glutamina normalizaron los niveles de glutatión pero sólo en el grupo del dipéptido disminuyeron los niveles de TBARS. Este efecto era paralelo a la recuperación parcial de las actividades enzimáticas antioxidantes analizadas. La concentración hepática del citocromo P-450, de las monooxigenasas dependientes del citocromo P-450 y el aclaramiento de antipirina no se modificaron por la suplementación de glutamina o de alanina-glutamina. Conclusiones: Nuestros datos sugieren una mayor protección de la suplementación con alanina-glutamina contra el daño producido por radicales libres durante la NPT y una ausencia de efectos tanto de la suplementación con glutamina como con alanina-glutamina sobre el metabolismo oxidativo hepático. Goals: The goal of this study is to assess the effect that supplementing parenteral diets with L-glutamine or with L-alanyl-L-glutamine has on the balance of oxidants/antioxidants in the liver and on detoxification systems mediated by P-450 cytochrome in rats. Material and methods: Central catheters were inserted in the animals (n = 60) and they were randomly assigned to one of the following groups: a control group (C) with oral feeding and I.V. infusion of saline solution, a total parenteral nutrition group without glutamine (TPN without GLN), a parenteral nutrition group with glutamine supplement (TPN GLN), and a total parenteral nutrition group with a supplement of alanine-gluta-mine dipeptide (20 g/L) (TPN ALA-GLN). The parenteral nutrition provided was all isocaloric and isonitrogenated, and the infusions were administered at a speed of 2 ml/h over 5 days. Results: In the animals of the group without GLN, the liver concentration of glutathione was reduced while the levels of thiobarbituric acid reaction products (TBARS) increased. Supplementing with either glutamine or ala-nine-glutamine normalized the levels of glutathione but the TBARS levels only fell in the group with the dipeptide. This effect was parallel to the partial recovery of the antioxidant enzyme activities analyzed. The liver concentrations of P-450 cytochrome, P-450 cytochrome dependent mono-oxygenases and the clearance of antipyrine were not modified by the supplements of glutamine or alanine-glutamine. Conclusions: Our data suggest a greater protection by alanine-glutamine supplements against the injury produced by free radicals during TPN and the absence of any effect with either glutamine or alanine-gluta-mine supplements on the oxidative metabolism of the liver.

Trabajo presentado al VI Congreso de la Sociedad Española de Experimentación Animal (Lugo, noviembre de 1997), La dicroceliosis es una parasitosis hepática que afecta fundamentalmente a rumiantes, y en ocasiones también al hombre. La información respecto al efecto que este parásito ejerce sobre los mecanismos de secreción biliar es practicamente nula, lo que justifica la realización del presente estudio.

1 página.-- Trabajo presentado a la X Reunión Anual de la Asociación de Parasitólogos Españoles (Sitges, Barcelona, 23 al 24 de septiembre, 1994)., La dicroceliosis es una parasitosis hepática, ampliamente difundida en rumiantes de nuestro país, que cursa, en general, como un proceso crónico. Son escasos los datos sobre dicroceliosis experimental, por lo que, para profundizar en el conocimiento de la enfermedad y establecer técnicas diagnósticas más adecuadas, infestamos experimentalmente 15 hamsters con 40 metacercarias de Dicrocoelium dendriticum por animal..., Estudio financiado, en parte, por la CICYT, Proyecto n° AGF92-0588.