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Introduction: Acute Lymphatic Leukemia (ALL) represents the most frequent pediatric malignant disease, representing at least 25% of childhood cancer cases. Lineage switch from Acute Lymphatic Leukemia to Acute Myeloid Leukemia (AML) represents approximately 6 to 9% of recurrent cases, and is observed more frequently in children. Case report: a 9-year-old male patient with an Initial Diagnosis of Very High Risk ALL-B, relapses with AML after 1 year 9 months of receiving treatment with chemotherapy and prophylactic radiotherapy. Conclusion: There are different mechanisms that could explain the Lineage switch between acute lymphocytic leukemia to acute myeloid leukemia; in our patient we could talk about possible factors that influenced the Lineage switch: bipolar progenitors, clonal selection, chemotherapy. Introducción: La Leucemia Linfática Aguda (LLA) representa la enfermedad maligna pediátrica más frecuente, que representa al menos el 25% de los casos de cáncer infantil. El cambio de linaje de Leucemia Linfática Aguda a Leucemia Mieloide Aguda (LMA) representa aproximadamente 6 a 9% de los casos recidivados, y se observa con mayor frecuencia en pacientes infantiles. Reporte de caso: un paciente de varón de 9 años con Diagnóstico inicial de LLA- B de Muy Alto Riesgo, recae con LMA tras 1 año 9 meses de recibir tratamiento con Quimioterapia y radioterapia profiláctica. Conclusión: Existen diferentes mecanismos que podrían explicar el cambio de linaje entre leucemia linfática aguda a leucemia mieloide aguda; en nuestro paciente podríamos hablar de posibles factores que influenciaron en el cambio de linaje: progenitores bipolares, selección clonal, Quimioterapia.

RESUMEN Introducción: la leucemia aguda es la neoplasia más común en niños, constituye aproximadamente el 25 % de todos los tumores en la infancia. En Colombia la proporción de curación, alrededor del 50 %, es inferior a lo informado en países desarrollados. Objetivo: el objetivo principal es determinar la supervivencia global y libre de eventos, la proporción de abandono y recaída de los niños con el diagnóstico de leucemia linfoide aguda tratados con el Protocolo ACHOP 2006. Materiales y métodos: estudio descriptivo de tipo cohorte de 183 pacientes menores de 18 años, con el diagnóstico confirmado de leucemia linfoide aguda, que recibieron tratamiento en la Fundación HOMI desde el 2007 hasta el 2012. Los análisis de supervivencia se obtuvieron con curvas de Kaplan-Meier. Resultados: se analizó la supervivencia global a 2, 3 y 5 años con resultados de 89 %, 87,3 % y 74,7 % (IC 95 % 67-80,9), respectivamente. A los 5 años la supervivencia para el grupo de riesgo estándar fue de 78,6 % (IC 95 % 68,3 - 85,1) y para el de riesgo alto 61,9 % (IC 95 % 50,7- 73). La supervivencia libre de evento, al considerar el abandono y traslado a otra institución como evento, fue de 56,3 % (IC 95 % 45,5-65,8) a los 5 años. La mortalidad en inducción fue de 3,8 %, la mortalidad relacionada con el tratamiento fue 3,4 %. Treinta y dos pacientes (17 %) recayeron, el abandono fue de 16,4 % y los traslados de 10,4 %. La principal complicación del tratamiento fueron las infecciones. Conclusiones: la supervivencia global es aceptable para un país de recursos limitados. Los eventos de abandono y traslado son muy altos. Deben aunarse esfuerzos para disminuir estas situaciones que empeoran el pronóstico de la enfermedad. SUMMARY Introduction: Acute leukemia is the most common neoplasm in children, accounting for approximately 25% of all tumors in childhood. In Colombia the cure proportion, around 50%, are lower than reported in developed countries. Objective: The main objective is to determine the global and event-free survival of children with diagnosis of lymphoblastic leukemia, all treated with the ACHOP Protocol 2006, from 2007 to 2012. The secondary objectives are to describe mortality, abandonment, relapse and major complications related to treatment. Material and methods: A descriptive cohort study of 183 patients under 18 years of age, with a confirmed diagnosis of acute lymphoblastic leukemia, who were treated at the Foundation of the Misericordia (HOMI) from 2007 to 2012, was performed. The survival dates were obtained by analysis with Kaplan-Meier curves. Results: We analyzed overall survival at 2, 3 and 5 years with results of 89%, 87.3% and 74.7 % (95% CI 67 - 80.9) respectively. At 5 years survival for the standard risk group was 78.6 % (95 % CI 68.3-85.1) and 61.9 % (95 % CI 50.7-73) for the high risk group. The event-free survival, considering the abandonment and transfer to another institution as an event, was 56.3 % (95% CI 45.5 - 65.8) at 5 years. Mortality in induction was 3.8 %, mortality related to treatment was 3.4 %, 32 patients (17 %) relapsed, abandonment was 16.4 % and transfers 10.4 %. The main complication of the treatment was infections. Conclusions: Overall survival is acceptable for a country with limited resources, the events of abandonment and transfers are very high. Efforts should be made to reduce these situations that worsen the prognosis of the disease.

Actualmente el cáncer de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es uno de los más comunas con alta tasa de mortalidad en la infancia. A lo largo de los años se han ido investigando y desarrollando terapias como la radioterapia o la quimioterapia. Este trabajo se ha centrado en el fármaco quimioterapéutico metrotrexato (MTX), comúnmente usado por su alta eficacia inhibiendo el enzima Dihidrofolato reductasa (DHFR). Una proteína relacionada con la síntesis de aminoácidos, purinas entre otros elementos. Sin embargo, se han encontrado y estudiado casos de resistencia al fármaco por lo que, el objetivo de este proyecto ha sido la búsqueda bibliográfica y comprensión de los mecanismos de resistencia, el estudio de las interacciones del DHFR-MTX mediante estructuras experimentales en fuentes de datos. Uno de los retos ha sido buscar otras proteínas experimentales mutadas para calcular y analizar las energías de interacción fármaco-proteína, de los cuales compararlas para encontrar interacciones comunes en ambos casos. Por consiguiente, se han realizado modelos computacionales de la interacción MTX con DHFR agrestes y resistentes, como base para la búsqueda, y estudios de nuevas moléculas que puedan tener actividad con las proteínas. Como resultado de esta búsqueda y estudio de interacciones se han propuesto 3 ligandos candidatos, una de ellas el fármaco llamado Leucovorin por su posible aplicación en el tratamiento de la ALL. Finalmente, una vez analizado todos los resultados se concluye que, dentro de los ligandos testeados, el MTX es el que presenta una energía de interacción más favorable. Además, coincidiendo con lo esperado las proteínas resistentes presentan peor interacción que DHFR agreste. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) cancer is one of the most common with a high mortality rate in childhood. Throughout the years of investigation have been developed therapies such as radiotherapy or chemotherapy. This work focuses on the chemotherapeutic drug metrotrexate (MTX), commonly used for its high efficacy by inhibiting the enzyme Dihydrofolate reductase(DHFR): A protein related to the synthesis of amino acids, purines among other elements. However, there are cases of resistance to the drug. The objective of this project is searching the bibliographic and understanding the mechanisms of resistance and the studying of the interactions of DHFR-MTX through structures crystallized in data sources. One of the challenges has been to find other mutated experimental proteins to calculate and analyze the drug-protein interaction energies, from which to compare them to find common interactions in both cases. Therefore, computational models of the MTX interaction with WT and resistant DHFR have been made, as a basis for search, and studies of new molecules that may have activity with proteins. Because of this search and study of interactions 3 candidate ligands have been proposed, one of them the drug called Leucovorin for its possible application in the treatment of all. Finally, once all the results have been analyzed, it is concluded that, within the ligands tested, MTX is the one with the most favorable interaction energy. In addition, coinciding with expectations, resistant proteins show worse interaction than wild-type DHFR. Actualment el càncer de Leucèmia Limfoblàstica Aguda (LLA) és un dels més comuns amb alta taxa de mortalitat en la infància. Al llarg dels anys s'han anat investigant i desenvolupant teràpies com la radioteràpia o la quimioteràpia. Aquest treball s'ha centrat en el fàrmac quimioterapèutic metrotrexato (MTX), comunament usat per la seva alta eficàcia inhibint l'enzim dihidrofolat reductasa (DHFR). Una proteïna relacionada amb la síntesi d'aminoàcids, purines entre altres elements. No obstant això, s'han trobat i estudiat casos de resistència al fàrmac de manera que, l'objectiu d'aquest projecte ha estat la recerca bibliogràfica i comprensió dels mecanismes de resistència, l'estudi de les interaccions del DHFR-MTX mitjançant estructures experimentals en fonts de dades. Un dels reptes ha estat buscar altres proteïnes experimentals mutades per calcular i analitzar les energies d'interacció fàrmac-proteïna, dels quals comparar-les per trobar interaccions comunes en ambdós casos. Per tant, s'han realitzat models computacionals de la interacció MTX amb DHFR agrestes i resistents, com a base per a la recerca, i estudis de noves molècules que puguin tenir activitat amb les proteïnes. Com a resultat d'aquesta recerca i estudi d'interaccions s'han proposat 3 lligands candidats, una d'elles el fàrmac anomenat leucovorin per la seva possible aplicació en el tractament de l'ALL. Finalment, un cop analitzat tots els resultats es conclou que, dins dels lligands testejats, el MTX és el que presenta una energia d'interacció més favorable. A més, coincidint amb el que s'esperava les proteïnes resistents presenten pitjor interacció que DHFR agrest.

La respuesta al tratamiento quimioterapéutico en el mundo en leucemias agudas de adultos, alcanza supervivencias globales (SG) entorno al 35% a 60% a 5 años. En Colombia no existen registros actuales que permitan conocer con exactitud la respuesta a los protocolos de quimioterapia. Las razones por las cuales la SG es menor en nuestro medio son desconocidas y la necesidad de nuevos métodos terapéuticos para mejorar la terapia antitumoral, ha sido un tema de interés en el grupo de Inmunobiología desde hace varios años. Por estas razones, el trabajo realizado buscó por una parte determinar con claridad la sobrevida de los pacientes con leucemia aguda en el Hospital San Ignacio (HUSI) en Bogotá, y por otra parte determinar si la respuesta ex vivo a los quimioterapéuticos de elección se correlacionaba en parte con la respuesta de los pacientes a la inducción y si además, esta respuesta ex vivo podría verse incrementada con la ayuda de dos extractos de plantas estandarizados, estudiados previamente en el laboratorio. Para ello, evaluamos en primer lugar la SG, a través de un estudio de tipo retrospectivo, de 190 pacientes con LA que ingresaron al HUSI entre los años 2010 a 2016. Se encontró para los pacientes de nuevo diagnóstico que la mediana de SG a 5 años para las leucemias linfoides agudas B (LLA-B) era de 16,83 meses, para las leucemias mieloides agudas (LMA) era de 9,93 meses y para las leucemias promielocíticas agudas de 52,83 meses. En segundo lugar, se evaluó la actividad ex vivo de los quimioterapéuticos de elección para cada tipo de leucemia, solos o en conjunto con extractos obtenidos de Caesalpinia spinosa (P2Et) y Petiveria alliacea (Anamú SC), (los cuales han mostrado en estudios previos actividad citotóxica frente a líneas de células leucémicas), utilizando el método de XTT en los blastos obtenidos de 33 pacientes con leucemia aguda. La citotoxicidad se calculó con el método de Chou et.al (2016) y Tyner et. al (2012) desarrollado para la evaluación de actividad sobre células tumorales primarias y la sinergia de los co-tratamientos se evaluó con los métodos de Zhao et al. 2004 y Chou 2010. Se encontró que la actividad de los quimioterapéuticos con los extractos fue mejor que su actividad individual. Los medicamentos quimioterapéuticos fueron citotóxicos en el 27,17% de pacientes con LMA y en el 23,53% de pacientes con LLA (23,53%). El Anamú SC fue citotóxico en monoterapia en el 31,58% de pacientes con LLA y 46,15% de pacientes con LMA y en combinación con los tratamientos se encontró efecto sinérgico en 63,64% de pacientes con LMA, discriminados como LMA sin maduración (18,18%), LMA con maduración (9,09%), LMA con mínima diferenciación (9,09%), LMA asociada a SMD (9,09%), LMA con monoblástica aguda (9,09%) y LMA asociada a quimioterapia (9,09%). En la evaluación de la sinergia con los pacientes de LLA, el Anamú SC mostró actividad en el 35,29% de pacientes, discriminados como: LLA-B (35,29%), LLA Pre-B (5,8%), LLA-T (5,8%) y LLA T/B (5,8%). Los efectos antagónicos solo se observaron en el 12,12% de los pacientes. Para el P2Et en monoterapia, se observó buena respuesta en 9,09% de los pacientes, 3,03% con LMA sin maduración (3,03%), LLA T/B (3,03%) y LMA Promielocítica (3,03%), por su parte en la combinación se encontraron efectos sinérgicos en 47,05% de los pacientes - LMA (54,54%) y LLA-B (47,05%) -. En LMA las respuestas se dividieron en 18,18% en pacientes con LMA con maduración, 9,09% de LMA sin maduración, 9,09% con LMA asociada a SMD, 9,09% LMA con mínima diferenciación y 9,09% de LMA asociada a quimioterapia. En LLA se encontró respuesta sinérgica en 18,75% de pacientes con LLA-B común, 12,50% con LLA Pre B, 6,25% con LLA T Cortical y 6,25% con LLA-T Pre T y 6,25% con LLA T/B. La respuesta ex vivo de los blastos primarios obtenidos de los pacientes, permitió mostrar que existía una correlación entre la sensibilidad ex vivo con la respuesta a la inducción in vivo donde el 60% de los pacientes que alcanzaron la remisión obtuvieron una respuesta ex vivo. Asimismo, a pesar de que no se encuentra una significancia estadística (p=0,295) entre la respuesta al test ex vivo y la supervivencia global, se aprecia que los pacientes que responden de forma positiva a los quimioterapéuticos ex vivo tienen una mayor supervivencia (12,50 meses vs 7,23 meses), lo que podría permitir en el corto plazo establecer un sistema para predecir la respuesta al tratamiento en cada paciente y lograr una terapia más personalizada dependiendo del perfil individual. Por otra parte, la observación del aumento de la sensibilidad de los blastos a la terapia combinada entre los extractos y la quimioterapia abre las puertas a la realización de estudios clínicos en el mediano plazo en los que se contemple el uso de adyuvantes en la terapia antileucémica que potencien la acción de la quimioterapia, lo que permitiría un mejor control de la enfermedad. Sistema General de Regalias The response to the chemotherapeutic treatment in the world in adults acute leukemias, reaches global survival (SG) around 35% to 40% at 5 years. In Colombia there are no current records that allow to know exactly the response to chemotherapy protocols, however, according to local clinical reports, the 5-year OS does not exceed 25%. The reasons why OS is lower in our setting are unknown and the need for new therapeutic methods to improve antitumor therapy has been a topic of interest in the Immunobiology group for several years. For these reasons, the work carried out sought on the one hand to clearly determine the survival of patients with acute leukemia at the San Ignacio Hospital (HUSI) in Bogotá, and on the other hand to determine if the ex vivo response to the chemotherapeutic agents of choice correlated in part with the response of the patients to the induction and if in addition, this ex vivo response could be increased with the help of two standardized plant extracts, previously studied in the laboratory. To do this, we first evaluated the OS, through a retrospective study, of 196 patients with LA who entered the HUSI between 2010 and 2016. It was found for the newly diagnosed patients that the median OS for the Acute lymphoid leukemia B (ALL-B) was 16.86 months and for acute myeloid leukemia (AML) it was 9.93 months, which is lower compared to the OS reported in the industrialized countries. Secondly, the ex vivo activity of the chemotherapeutics of choice for each type of leukemia was evaluated, alone or together with extracts obtained from Caesalpinia spinosa (P2Et) and Petiveria alliacea (Anamú SC), (which have been shown in previous studies cytotoxic activity against leukemic cell lines), using the XTT method in the blasts obtained from 38 patients with acute leukemia. Cytotoxicity was calculated with the method of Chou et.al (2016) and Tyner et. al (2012) developed for the evaluation of activity on primary tumor cells and the synergy of the co-treatments was evaluated with the methods of Zhao et al. 2004 and Chou 2010. It was found that the activity of the chemotherapeutics with the extracts was better than their individual activity. Chemotherapeutic drugs were cytotoxic in 27.17% of patients with AML and in 23.53% of patients with ALL (23.53%). Anamú SC was cytotoxic in monotherapy in 31.58% of patients with ALL and 46.15% of patients with AML and, in combination with the treatments, a synergistic effect was found in 63.64% of patients with AML, who were discriminated as AML without maturation (18.18%), AML with maturation (9.09%), AML with minimal differentiation (9.09%), AML associated with MDS (9.09%), AML with acute monoblastic disease (9.09%) and AML associated with chemotherapy (9.09%). In the evaluation of synergy with ALL patients, the Anamú SC showed activity in 35.29% of patients, discriminated as: ALL-B (35.29%), Pre-B ALL (5.8%), LLA-T (5.8%) and LLA T/B (5.8%). The antagonistic effects were only observed in 12.12% of the patients. For P2Et monotherapy, good response was observed in 9.09% of patients, 3.03% with AML without maturation (3.03%), ALL T / B (3.03%) and Promyelocytic AML (3, 03%), while in the combination synergistic effects were found in 47.05% of the patients - AML (54.54%) and ALL-B (47.05%) -. In LMA the answers were divided into 18.18% in patients with AML with maturation, 9.09% AML without maturation, 9.09% with AML associated with MDS, 9.09% AML with minimal differentiation and 9.09% of AML associated with chemotherapy. In LLA, a synergistic response was found in 18.75% of patients with common B-ALL, 12.50% with Pre B-ALL, 6.25% with Cortical T-ALL and 6.25% with T-ALL T-T and 6, 25% with LLA T/B. The ex vivo response of the primary blasts obtained from the patients allowed us to show that there was a correlation between ex vivo sensitivity and the response to induction in vivo, where 60% of the patients who achieved remission obtained an ex vivo response. Also, although a statistical significance (p = 0.295) is not found between the response to the ex vivo test and overall survival, it is appreciated that patients who respond positively to ex vivo chemotherapy have a longer survival (12 , 50 months vs 7.23 months), which could allow in the short term to establish a system to predict the response to treatment in each patient and achieve a more personalized therapy depending on the individual profile. On the other hand, the observation of the increase in the sensitivity of blasts to the combination therapy between extracts and chemotherapy opens the door to the realization of clinical studies in the medium term that contemplate the use of adjuvants in anti-leukemic therapy. that enhance the action of chemotherapy, which would allow better control of the disease. Magíster en Ciencias Biológicas Maestría

Resumen: La relación existente entre trombosis y cáncer es ampliamente conocida. Sin embargo, este vínculo es frecuentemente subestimado en las neoplasias hematológicas, hecho que debe mantener alerta al médico clínico. La trombosis venosa profunda puede constituir la manifestación inicial de una leucemia aguda o precederla en el diagnóstico. La búsqueda minuciosa de esplenomegalia y linfadenopatías en el examen clínico, así como una mirada atenta al recuento completo de células sanguíneas (hemograma completo) son esenciales para no omitir el diagnóstico, con implicancias pronósticas y terapéuticas directas. Se presenta el caso clínico de una paciente con trombosis venosa profunda en el miembro inferior izquierdo como debut de una leucemia aguda. Abstract: The relationship between thrombosis and cáncer is widely knkown. However, this relationship is often underestimated in hematologic neoplasms, what needs to be borne in mind my clinicians. Deep vein thrombosis (DVT) may constitute the initial manifestation of acute leukemia or precede its diagnosis. The meticulous search for splenomegaly and lymphadenopathies in the clinical examination, as well as the careful analysis of complete blood count are crucial for diagnostic purposes, and has direct prognostic and therapeutic implications. The study presents the clinical case of a patient with deep vein thrombosis in the left lower limb as a debut of acute leukemia. Resumo: A relação entre trombose e câncer é muito conhecida. No entanto, este vínculo é frequentemente subestimado nas neoplasias hematológicas, o que deve ser um alerta para o médico clínico. A trombose venosa profunda pode ser a manifestação inicial de uma leucemia aguda ou precedê-la no diagnóstico. A investigação minuciosa de esplenomegalia e linfadenopatias no exame clínico, bem como uma leitura atenta do hemograma completo são essenciais para não omitir o diagnóstico que consequentes implicações diretas sobre o prognóstico e a terapêutica. Descreve-se um caso clínico de uma paciente com trombose venosa profunda no membro inferior esquerdo como inicio de uma leucemia aguda.

La realización de pruebas morfológicas de análisis de sangre periférica sigue siendo un primer paso para el diagnóstico morfológico rápido, así como para la selección de técnicas adicionales y el seguimiento de los pacientes con enfermedades malignas de la sangre, incluyendo la leucemia aguda, en la que el tratamiento temprano es esencial para la mayor supervivencia de los pacientes. El análisis automático de imágenes de sangre periférica, se ha ido integrando en la rutina diaria de numerosos laboratorios clínicos. Sin embargo, por lo general estos sistemas, subestiman el número total de células blásticas, ya que éstas son fácilmente confundibles con linfocitos normales y reactivos. En este trabajo se pretende diferenciar de forma automática y objetiva entre distintos tipos de células, centrándonos especialmente en los linfocitos reactivos (infecciones) y las células blásticas (leucemias agudas). Se usará para ello una base de datos de características cuantitativas extraídas directamente de las imágenes digitales de muestras de frotis de sangre periférica, obtenidas en el laboratorio CORE del Hospital Clinic de Barcelona. Se aplicarán técnicas de aprendizaje automático para la generación de clasificadores, que serán evaluados a través del cálculo de distintas medidas de rendimiento. La realització de proves morfològiques d'anàlisis de sang perifèrica segueix sent un primer pas per al diagnòstic morfològic ràpid, així com per a la selecció de tècniques addicionals i el seguiment dels pacients amb malalties malignes de la sang, incloent la leucèmia aguda, en la qual el tractament primerenc és essencial per a la major supervivència dels pacients. L'anàlisi automàtica d'imatges de sang perifèrica, s'ha anat integrant en la rutina diària de nombrosos laboratoris clínics. No obstant això, en general aquests sistemes, subestiman el nombre total de cèl·lules blásticas, ja que aquestes són fàcilment confusibles amb limfòcits normals i reactius. En aquest treball es pretén diferenciar de forma automàtica i objectiva entre diferents tipus de cèl·lules, centrant-nos especialment en els limfòcits reactius (infeccions) i les cèl·lules blásticas (leucèmies agudes). S'usarà per a això una base de dades de característiques quantitatives extretes directament de les imatges digitals de mostres de frotis de sang perifèrica, obtingudes en el laboratori CORE de l'Hospital Clinic de Barcelona. S'aplicaran tècniques d'aprenentatge automàtic per a la generació de classificadors, que seran avaluats a través del càlcul de diferents mesures de rendiment. Morphological tests of peripheral blood analysis is the first step in the process of fast morphological diagnosis of patients with malignant blood diseases, including acute leukemia, in which an early treatment is crucial for longer patient's survival. These tests are as well widely used for the selection of additional techniques and monitoring of such patients. The automatic analysis of peripheral blood images has been integrated into the daily routine of numerous clinical laboratories. These automatic systems are greatly advantageous, since they allow to classify a large number of normal blood cells. However, these systems generally underestimate the total number of blast cells, since they are easily confused with normal and reactive lymphocytes. In this work we aim to automatically and objectively differenciate between different types of cells, focussing our interest on reactive lymphocytes (infections) and blast cells (acute leukemias). A database of quantitative characteristics directly extracted from the digital images of peripheral blood smear samples, obtained in the CORE laboratory of the Hospital Clinic of Barcelona, will be used for this purpose. Machine learning techniques will be applied for the generation of classifiers, which will be evaluated through the calculation of different performance measures.

El síndrome de Down (SD) o trisomía 21 es una anomalía cromosómica constitucional, que puede presentarse en forma de mosaico en 1 % a 4 % de los casos. El diagnóstico de SD mosaico es difícil debido a que la mayoría de los pacientes tienen un fenotipo normal y no manifiestan alteraciones clínicas importantes. Los pacientes con SD tienen mayor riesgo de desarrollar leucemias agudas como la leucemia linfoblástica aguda (LLA). Presentamos el caso de una mujer de 19 años con trisomía 21 en mosaico y LLA de células B.

Background: The intensity of conditioning chemotherapy and radiotherapy in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) varies according to several factors including the patient’s age, pre-existing conditions and performance status. Myeloablative conditioning (MA) increases transplant related mortality and reduces survival in older patients. Reduced intensity conditioning (RIC) is a good option for these patients. Aim: To report our experience with HSCT in patients of different ages with acute leukemia. Material and Methods: Retrospective analysis of 115 allogeneic HSCT performed in patients with acute myeloid or lymphoblastic leukemia. Results: We analyzed the cohort of patients in groups according to age at transplantation: younger than 40 years (n = 74), 41 to 50 years (n = 25) and older than 51 years of age (n = 16). Overall survival (OS), Disease free survival (DFS) and relapse at five years were similar in both groups of patients younger than 50 years (OS 40 and 44% respectively, DFS 38 and 42% respectively and relapse 40% and 34% respectively, p = NS). Patients over 51 years had a five years OS of 12%. However when we analyzed those patients by date and conditioning we found that patients who were treated with MA regimens in the first decade of the transplant program (before 2000) had lower OS compared to those treated after 2000 with RIC (five years OS 49% and 12% respectively, p < 0.01). No significant differences in terms of OS, recurrence or incidence of graft-versus-host disease were found when comparing groups under 40 years, between 41 and 50 years and older than 51 years treated only with RIC. Conclusions: RIC provides the possibility of HSCT in older patients with rates comparable to those obtained in younger patients successfully treated with MA conditioning.

Introducción: los supervivientes de leucemia aguda (LA) infantil presentan un riesgo incrementado de alteraciones metabólicas y cardiovasculares que aumentan su morbimortalidad a largo plazo. Objetivo: estimar la prevalencia de obesidad, resistencia a la insulina, dislipemia e hipertensión arterial como factores de riesgo cardiometabólico (FRCM) en un grupo de supervivientes de LA infantil, y analizar las posibles causas asociadas a su desarrollo. Material y métodos: estudio observacional retrospectivo en 47 supervivientes de LA tratados en un periodo de 4 años, que recibieron seguimiento durante 10 años. Resultados: el 40% de los participantes presentaron al menos un FRCM durante el seguimiento, siendo la dislipemia (aumento LDL) el más frecuente (38,3%), seguido de obesidad/sobrepeso (31,9%) y HTA sistólica (23,4%). El sexo femenino se estableció como factor de riesgo para el desarrollo de todos ellos (RR 1,6; RR 3,16; RR 1,69; p < 0,05). Ningún superviviente desarrolló diabetes mellitus, pero sí resistencia a la insulina el 19,4%. Los pacientes con leucemias de peor pronóstico presentaron mayor riesgo de desarrollar obesidad, resistencia a la insulina y aumento de LDL (RR 3,56; RR 4,08; RR 2,53; p < 0,05). Los pacientes tratados con trasplante de progenitores hematopoyéticos presentaron mayor riesgo de obesidad, aumento de LDL e HTA sistólica (RR 2,86; RR 2,39; RR 3,12; p

Introduccion: la leucemia mieloide aguda (LMA) es un desorden hematopoyetico clonal que representa el 80% de las leucemias agudas en adultos. Se caracteriza por hema­topoyesis alterada y presencia de blastos en sangre periferica y medula osea. Sus ma­nifestaciones incluyen anemia, trombocitopenia, poliartralgia e inmunocompromiso. Se puede iniciar con sintomatologia inespecifica por lo que puede ser confundida con cuadros autolimitados como las diferentes arbovirosis propias de algunas areas geograficas. Caso clinico: paciente masculino de 43 anos de edad con cuadro agudo de poliartral­gia, rash cutaneo y fiebre. Inicialmente se considero diagnostico de fiebre Chikungunya, por lo cual se realizo manejo clinico sin mejoria. El paciente presento deterioro rapido y progresivo del estado general, compromiso multiorganico, estado septico y subsecuen­te fallecimiento. Extendido de sangre periferica revelo presencia de blastos en un 28% y estudios de medula osea post-mortem confirmaron el diagnostico de LMA. Conclusion : la LMA puede complicarse con cuadros septicos y tener desenlace fatal luego de muy corta duracion. Se debe establecer el diagnostico de forma temprana. Es un reto para el clinico diferenciarla de enfermedades mucho mas comunes y benignas. Rev.cienc.biomed. 2016;7(1):117-122. PALABRAS CLAVE Leucemia mieloide aguda; Infecciones por arbovirus; Leucemia mieloide de fase acelerada. SUMMARY Introduction: acute myeloid leukemia is a clonal hematopoietic disorder that repre­sents the 80% of acute leukemia in adults. It is characterized by altered hematopoietic and presence of blast in peripheral blood and bone marrow. Anemia, thrombocytopenia, arthralgia and inmunocompromised are included among its manifestations. It begins with nonspecific symptoms so it can be confused with self-limited symptoms like differ­ent arvobirosis typical of some geographic areas. Case report: a male 43 years old patient with acute Chicungunya profile, skin rash and fever. Initially, it was considered as fever by Chicungunya so clinical management was carried out without improvement. The patient presented rapid and progressive dete­rioration of his general condition, multiorgan involvement, septic state and subsequent death. Extended blood showed 28% presence of blasts. Then postmortem bone marrow studies demonstrated the acute myeloid leukemia diagnosis. Conclusion: acute myeloid leukemia can be complicated with septic conditions and has fatal outcome after very short duration, its diagnosis must be established in an early stage. It is a challenge to doctors distinguish it among much benign and common dis­eases. Rev.cienc.biomed. 2016;7(1):117-122. KEYWORDS Leukemia myeloid acute; Arbovirus infections; Leukemia myeloid accelerated phase.

Introducción: La neutropenia febril (NF) es una complicación frecuente de pacientes sometidos a quimioterapia (QMT). Su presentación clínica es amplia, desde cuadros leves a sepsis grave con infección bacteriana invasora (IBI) o infección fúngica invasora (IFI), con gran impacto en el pronóstico y mortalidad de los pacientes. Pacientes y Métodos: Estudio prospectivo de episodios de NF en cohorte de pacientes adultos con leucemia aguda (LA) o linfoma (L) diagnosticados y tratados en el Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile y Hospital Dr. Sótero del Río en Santiago, desde abril de 2010 hasta enero de 2012. Resultados: Se reclutaron 130 pacientes que presentaron 105 episodios de NF, con incidencia de 0,65 por 100 días de observación, mayor en LA que en L (1,31 vs 0,25, p: 0,001), documentándose etiología o foco infeccioso en 67 (63,8%) de los episodios, con 33 (31,4%) IBI y 21 (20%) IFI. Hubo mortalidad relacionada a infección en 4 (6,2%) pacientes. Conclusiones: Se define la incidencia de NF (LA > L) y frecuencia de IBI e IFI durante el episodio (LA > L). Es necesario evaluar el impacto de intervenciones destinadas a disminuir la incidencia de NF, entre las que se debe incluir el beneficio y riesgo del uso sistemático de profilaxis antibacteriana y antifúngica en los subgrupos de mayor riesgo.

Resumen: La leucemia promielocítica aguda (LPA) es un subtipo de leucemia aguda mieloblástica (LMA) con morfología M3 y una traslocación específica, t(15;17) que origina la fusión de los genes PML del cromosoma 15 con RARα del 17. Su característica más importante es su respuesta terapéutica al ácido retinoico (ATRA) y su alta tasa de curación, superior a otros subtipos de LMA. Para los pacientes que recaen las posibilidades de tratamiento se han visto incrementadas en los últimos años con la aparición del trióxido de Arsénio (ATO). La experiencia en el campo de la pediatría con este fármaco es todavía escasa. Abstract: Acute promyelocytic leukemia (APL) is a special subtype of acute myeloid leukemia (AML) with M3 morphology and specific chromosomal translocation t(15;17) with resultant leukemogenic PML-RARα fusion gene. Its main characteristics are therapy response using all-trans-retinoic acid (ATRA) and its high rate of recovery; higher than other subtypes of acute myeloid leukemia. Arsenic trioxide induces a high complete remission rate in patients having an APL relapse. Experience in the use of this drug is still limited in the field of Paediatrics.

Background: Systemic fungal infections and specifically invasive aspergillosis (IA) are associated with a high morbi-mortality rate in patients with hematologic malignancies. Itraconazole kinetic studies show that plasma levels are not satisfactory, even though there is a reduction of the severity in clinical cases. Aim: To evaluate the results of oral prophylaxis with high dose itraconazole, 400 mg bid, among patients with adult acute leukemia. Material and Methods: Prospective analysis of 93 high risk febrile episodes (with an absolute neutrophil count of less than 500 x mm3 for more 10 days), that occurred in 76 patients. Results: Seventy five percent of episodes occurred in patients with acute myeloid leukemia and 25% in patients with acute lymphoblastic leukemia. Fifty two percent occurred during the induction of chemotherapy. Median duration of severe neutropenia was 21 days (range 10-48). Median duration of itraconazole prophylaxis was 17 days (range 6-34). A low frequency of invasive fungal infections was observed (17%). According to diagnostic criteria, 5% of episodes corresponded to persistent fever , 1% and 11% of episodes, to probable or possible IA, respectively. No confirmed or proven IA was observed. Mortality of IA was 18%. No serious adverse events due to itraconazole were observed. Conclusions: The use of high dose itraconazole prophylaxis in adult patients with acute leukemia and severe neutropenia was associated to low incidence and mortality of invasive mycoses.

La leucostasis es una complicación de la leucemia mieloide aguda que se considera de mal pronóstico y está asociada a hiperleucocitosis. Entre los órganos principalmente afectados se encuentran el sistema nervioso central (SNC) y el pulmón. Su presentación se ha asociado con una menor sobrevida. Su reconocimiento puede ser difícil, ya que puede simular la presencia de infecciones y complicaciones hemorrágicas asociadas a la leucemia aguda. A continuación se presenta un caso clínico de un paciente con hiperleucocitosis con compromiso pulmonar y cerebral (Acta Med Colomb 2011; 36: 90-92). Leukostasis is a complication of acute myeloid leukemia. It is associated with hyperleukocytosis and a poor prognosis. The organs primarily affected are the central nervous system and lung. The presence of pulmonary leukostasis has been associated with a lower survival rate. Its recognition can be difficult because it can mimic the presence of infections and bleeding complications associated with acute leukemia. We present the case of a patient with hyprleukocytosis with pulmonary and cerebral involvement (Acta Med Colomb 2011; 36: 90-92).

Un paciente de 14 años, portador de leucemia linfoblástica aguda desarrolló una sinusitis subaguda con manifestaciones neurológicas. Mediante biopsia de mucosa nasal y resonancia magnética cerebral se diagnosticó una mucormicosis rinocerebral y basado en un teórico mal pronóstico se decidió efectuar tratamiento conservador: cirugía funcional de la sinusitis y terapia prolongada con anfotericina B deoxicolato completando tras 8,8 meses, 7.700 mg del fármaco. La quimioterapia de la leucemia fue reanudada durante el tratamiento antifúngico alcanzando la remisión oncológica. Tras 31 meses de seguimiento, el paciente está asintomático pero recayó de la leucemia. A 14 year old leukemic patient acquired a subacute sinusitis with neurological compromise. Rhinocerebral mucormycosis was diagnosed by nasal biopsy and cerebral MR images. Based on his theorical bad prognosis a conservative approach was adopted with functional surgery for sinusitis and a long treatment with amphotericin B deoxycolate (8.5 months) totaling a dose of 7.700 mg. Acute leukemia chemotherapy was restarted during antifungal therapy and came into oncological remission. After 31 months follow-up the patient is asymptomatic but relapsed of leukemia.

RESUMEN. Determinar si existe asociación entre las hemorragias intrarretinianas y la hemorragia intraparenquimatosa (HI) en los pacientes con leucemia aguda. Análisis prospectivo en pacientes con leucemia aguda recién diagnosticada. Se realizaron historia clínica y examen del fondo de ojo. Las características demográficas y clínicas, el tipo de leucemia y los hallazgos en el fondo de ojo fueron comparados. 32 pacientes fueron ingresados en el Hospital Universitario de Caracas (HUC) entre Mayo 1998 y Julio 1999. 18 pacientes tuvieron hemorragias intraretinianas. De 3 pacientes con hemorragia de mácula uno presentó hemorragia intraparenquimatosa (p = 0,166). 7 pacientes fallecieron. No se encontró asociación entre hemorragias intraretinianas y hemorragia intraparenquimatosa en pacientes con leucemia aguda. ABSTRACT Determine if there is an association between retinal hemorrhages and intracranial hemorrhage (IH) in acute leukemic patients. Prospective analysis. We made clinical history and funduscopic evaluation. Demographic and clinical characteristics, type of leukemia and funduscopic findings were compared. 32 patients where admitted in the Hospital Universitario de Caracas between May 1998 and July 1999. 30 patients were included. In funduscopic evaluation 18 had intraretinial hemorrhages. From 3 patients with macula’s hemorrhage one had an intracranial hemorrhage (p = 0,166). 7 patients died. We did not found an association between retinal hemorrhages and intracranial hemorrhage (IH) in acute leukemic patients.

Invasive fungal infections are an increasingly common problem in patients with cancer and other vulnerable groups. We report a case of hepatosplenic hialohifomycosis probably by Aspergillus sp. In a patient with acute leukemia, and prolonged neutropenia, treated with corticosteroids and broad spectrum antibiotics. A review concerning diagnosis, clinical course and treatment of this condition is presented. (Rev Med Chile 2000; 128: 641-6).