Search

Introducción/Objetivos Entre las distintas bacterias multirresistentes a antibióticos se encuentra Enterobacter cloacae, preocupante por su capacidad de adquirir carbapenemasas. Debido a esta inminente amenaza junto a la escasez de estudios, decidimos analizar las características de todos los pacientes andaluces con E. cloacae multirresistente declarados entre 2015 y 2022, así como analizar factores asociados a un peor pronóstico y a la presencia de carbapenemasas en dichos pacientes. Material y Métodos Se realizó un estudio descriptivo y transversal con los casos notificados de todos los pacientes infectados o colonizados con E. cloacae productor de BLEE o carbapenemasas entre 2015 y 2022 en Andalucía mediante el Sistema de Vigilancia Epidemiológica de Andalucía. Realizamos un análisis univariante para caracterizar a nuestra muestra y, posteriormente, un análisis bivariante para estudiar factores asociados a una mala evolución y a presencia de carbapenemasas. Finalmente realizamos un análisis multivariante mediante un modelo de regresión logística para identificar posibles factores de confusión asociados a la presencia de carbapenemasas. Resultados Nuestra muestra estuvo formada por 350 personas, que fueron principalmente varones (68,3%), con una mediana de edad de 65 años e ingresados en la unidad de cuidados intensivos polivalente de adultos (29,7%). En tan solo 2 años (2019-2021) hubo un incremento del 467% en la incidencia de E. cloacae multirresistente. La presencia de E. cloacae productor de carbapenemasas, según nuestro modelo de regresión logística, solamente se asoció con estar colonizado: OR=22,5 (2,8-181,6) Conclusiones Hubo un preocupante incremento en la incidencia de multirresistencia en los últimos años, que predominó en pacientes varones de alrededor de 65 años e ingresados en la unidad de cuidados intensivos. Entre las variables estudiadas no se encontraron factores importantes asociados a peor pronóstico o presencia de carbapenemasas. Es necesario seguir investigando a los pacientes con E. cloacae multirresistente.

RESUMEN La resistencia a los antimicrobianos representa en la actualidad uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. En nuestro país, la mayoría de las infecciones nosocomiales son ocasionadas por gérmenes resistentes a múltiples antimicrobianos. Esta situación ha hecho que en los últimos años, para el tratamiento de los mismos, se recurriera a la colistina, cuyo uso ha sido limitado durante muchos años por su toxicidad. Ésta revisión tiene como objetivo la descripción de los mecanismos de acción, mecanismos de resistencia y metodologías empleadas para la evaluación de la sensibilidad a colistina en Enterobacterales. La metodología empleada consistió en la revisión bibliográfica de publicaciones en revistas indexadas y la recopilación de recomendaciones de guías de laboratorios de referencia. El uso indiscriminado y el consecuente aumento en la resistencia, trae aparejado el desafío constante a los laboratorios de Microbiología para la puesta a punto de metodologías recomendadas para evaluación de la sensibilidad a colistina. ABSTRACT Antimicrobial resistance currently represents one of the main public health problems worldwide. In our country, most nosocomial infections are caused by germs resistant to multiple antimicrobials. This situation has meant that in recent years colistin has been used for their treatment, the use of which has been limited for many years due to its toxicity. This review aims to describe the mechanisms of action, resistance mechanisms and methodologies used for the evaluation of colistin sensitivity in Enterobacterales. The methodology used consisted of the bibliographic review of publications in indexed journals and the compilation of recommendations from reference laboratory guides. The indiscriminate use and the consequent increase in resistance, brings with it the constant challenge to Microbiology laboratories for the development of recommended methodologies for evaluating colistin sensitivity.

A group of six infectious disease experts asked a series of common questions about the treatment of infections caused by Extended Spectrum β-lactamase producing Enterobacterales (ESBL-E), Carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE), and Pseudomonas aeruginosa with difficult-to-treat resistances (DTR-P. aeruginosa). Based on the review of the published literature and clinical experience, a series of treatment recommendations and their rationale are provided. The recommendations apply to both adult and pediatric populations., Un grupo formado por seis expertos en enfermedades infecciosas formularon una serie de preguntas comunes sobre el tratamiento de infecciones causadas por enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE-E), enterobacterias resistentes a los carbapenems (ERC) y por pseudomona aeruginosa con resistencias de difícil tratamiento (p. aeruginosa-RDT). Basándose en la revisión de la literatura publicada y en la experiencia clínica se proporcionan una serie de recomendaciones de tratamiento y su justificación. Las recomendaciones se aplican tanto a la población adulta como a la pediátrica.

[EN] Enterobacterales resistant to carbapenems or producing extended-spectrum β-lactamases (ESBL) and non-fermenters resistant to carbapenems present resistance to many of the antimicrobials commonly used in clinical practice, and have been recognized by the World Health Organization as a critical priority for the development of new antimicrobials. In this review, the main mechanisms of resistance of Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii and Stenotrophomonas maltophilia to β-lactams, quinolones, aminoglycosides and polymyxins will be addressed. Updated information will be presented on the importance in resistance of antimicrobial modification mechanisms (including class C or extended-spectrum β-lactamases, carbapenemases and aminoglycoside-modifying enzymes), permeability alterations due to porin or lipopolysaccharide expression disorders, production of active efflux pumps, target alterations or protection, and expression of two-component systems., [ES] Los Enterobacterales resistentes a carbapenémicos o productores de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y los no fermentadores resistentes a carbapenémicos presentan resistencia a muchos de los antimicrobianos comúnmente empleados en la práctica clínica, y han sido reconocidos por la Organización Mundial de la Salud como una prioridad crítica para el desarrollo de nuevos antimicrobianos. En esta revisión se abordarán los principales mecanismos de resistencia de los Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii y Stenotrophomonas maltophilia a betalactámicos, quinolonas, aminoglucósidos y polimixinas. Se presentará información actualizada sobre la importancia en la resistencia de mecanismos de modificación de antimicrobianos (incluyendo betalactamasas de clase C de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas modificadoras de aminoglucósidos), alteraciones de la permeabilidad por trastornos en la expresión de porinas o del lipopolisacárido, producción de bombas de expulsión activa, alteraciones de la diana o protección de la misma y expresión de sistemas de doble componente.

Fil: Marchisio, Martín Luis. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Se estudiaron 60 aislamientos de Enterobacterales resistentes a cefalosporinas de tercera generación (CTG) colectados en Santa Fe durante dos meses no consecutivos. Un 25% de estos aislamientos mostraron fenotipo de resistencia disociada a CTG (FRS-CTG). En todos los casos se registró el mismo fenotipo: cefotaxima resistente y ceftazidima sensible, y tal fenotipo se observó principalmente en aislamientos de E. coli y P. mirabilis asociado a CTX-M-2 y CTX-M-14. Además, dos aislamientos productores de AmpC plasmídicas (CMY-2) también mostraron este fenotipo. Por medio de curvas de letalidad se observó que aquellos aislamientos que poseen como mecanismo CMY-2 con FRS-CTG no son afectados por ceftazidima. Por el contrario, la utilización de cefepime, muestra el comportamiento opuesto (actividad bactericida). En contrapartida, cuando el mecanismo implicado es CTX-M-2 o CTX-M-14, ceftazidima tiene efecto bactericida y no así cefepime. Este comportamiento diferencial dependiente del mecanismo de resistencia reafirma el hecho de que es riesgoso definir el tratamiento basándolo solamente en los puntos de corte propuestos por el Clinical Laboratory Standards Institute y no tener en cuenta la enzima implicada. Mediante secuenciación y análisis bioinformático se caracterizaron los plásmidos pN1 y pSeT97. La secuencia pN1 presenta elevada identidad con plásmidos caracterizados en la región, mostrando el éxito de esta plataforma génica para prevalecer en el ambiente y generar impacto a nivel clínico. Por su parte, pSeT97 es la primera secuencia parcial de un plásmido portador de blaCTX-M-14 descrita en nuestro país el cual está asociado a un aislamiento de S. Typhimurium recuperada de un brote nosocomial. Sixty resistant to third-generation cephalosporins (TGC) Enterobacterales isolates collected from Santa Fe for two non-consecutive months were studied. From these isolates, 25% showed a phenotype of dissociated resistance to TGC (PDR-TGC). The same phenotype was observed in all cases: resistance to cefotaxime and susceptibility to ceftazidime, and this phenotype was mainly demonstrated in E. coli and P. mirabilis isolates associated with CTX-M-2 and CTX-M-14. In addition, two plasmid AmpC-producing (CMY-2) isolates also showed this phenotype. By means time-kill experiments, it was shown those isolates that have a CMY-2 as mechanism with PDR-TGC were not affected by ceftazidime. On the contrary, the use of cefepime showed opposite behavior (bactericidal activity). In contrast, when mechanism involved was CTX-M-2 or CTX-M-14, ceftazidime has a bactericidal effect and cefepime does not. This differential behavior dependent on the resistance mechanism reaffirms the fact that is risky to define the treatment based solely on the cut-off points proposed by the Clinical Laboratory Standards Institute and not taking into account the enzyme involved. Plasmids pN1 and pSeT97 were characterized by sequencing and bioinformatic analysis. The pN1 sequence shows high identity with other plasmids characterized in our region, showing success of this gene platform to prevail into environment and generate clinical impact. On the other hand, pSeT97 is the first partial sequence of a plasmid carrying blaCTX-M-14 described in our country, which is associated with an isolate of S. Typhimurium recovered from a nosocomial outbreak. Universidad Nacional del Litoral

Introducción: Los bacilos gramnegativos resistentes a carbapenémicos (CR-GNB) son una amenaza critica para la salud pública a nivel mundial, y el uso excesivo e inadecuado de carbapenémicos contribuye a su propagación. Los programas de optimización de antimicrobianos (PROA) han demostrado ser elementos clave en la reducción del uso de antimicrobianos. Sin embargo, la evidencia sobre el impacto ecológico de estos programas sigue siendo incierta, por lo que se precisa un mayor número de estudios bien diseñados que evalúen esta compleja relación. El objetivo de esta Tesis Doctoral es determinar si un PROA multidisciplinar de base educativa y restrictiva puede ser eficaz y seguro en optimizar el uso de carbapenémicos y contribuir a reducir la incidencia de CR-GNB. Material y Métodos: Se diseñó un estudio cuasi-experimental para evaluar el impacto de un PROA dirigido a pacientes adultos hospitalizados tratados con carbapenémicos (meropenem o imipenem) en un hospital de tercer nivel. El estudio comprende un periodo pre-intervención de 13 meses, entre 2013 y 2014, y otro de intervención de 25 meses, entre 2014 y 2016. La actividad principal del PROA consistió en una entrevista de validación de la prescripción, realizada entre los médicos prescriptores y los asesores del equipo PROA para reforzar la indicación adecuada de carbapenémicos. La prescripción debía ajustarse a las indicaciones aprobadas institucionalmente y recogidas en un formulario estandarizado. Se evaluaron con una frecuencia mensual las siguientes variables de estudio: el consumo de carbapenémicos, medido como dosis diaria definida por 1000 estancias/día; la densidad de incidencia (DI) de CR-GNB, medida como numero de aislamientos resistentes/1000 estancias; la tasa cruda de mortalidad a los 14 días de eventos centinela (bacteriemia y neumonía por Pseudomonas aeruginosa y Enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido), y otras variables potencialmente relacionadas con el desarrollo de CR-GNB. Para evaluar el efecto de la intervención se realizó un análisis de series temporales interrumpidas del consumo de antibióticos, de la DI de resistencias y de la mortalidad cruda. Resultados: Durante el periodo de intervención se realizaron 1359 entrevistas educativas entre los prescriptores y los asesores. Tras el inicio del programa se produjo una intensa reducción del consumo de carbapenémicos (-60.32 DDD/1000 estancias), que se mantuvo dos años después (-83,51%). La DI del global de CR-GNB también alcanzo una reducción significativa (-80,46% a los dos años del comienzo de la intervención). Este efecto fue especialmente marcado en CR-Klebsiella pneumoniae y CR-Escherichia coli, de manera que la tendencia creciente que existía previamente al comienzo de la intervención se invirtió hacia una marcada reducción de la DI (-91,15% y -89,93%, respectivamente) dos años después del comienzo del programa. La tasa de mortalidad por eventos centinela no cambio durante el periodo de estudio. Conclusiones: Los hallazgos de esta Tesis Doctoral muestran que la implementación de un programa de base educativa y restrictiva dirigido a carbapenémicos puede contribuir a disminuir la incidencia de CR-GNB, en particular de Enterobacterales, mediante una reducción sostenida del uso de antimicrobianos sin aumentar la tasa de mortalidad. Background: Carbapenem-resistant Gram-negative bacilli (CR-GNB) are a critical public health threat, and carbapenem use contributes to their spread. Antimicrobial stewardship programs (ASPs) have proven successful in reducing antimicrobial use. However, evidence on the impact of carbapenem resistance remains unclear. We aimed to study the efficacy and safety of a bundle of educational and restrictive measures to optimise carbapenem use and its impact on CR-GNB. Methods: A quasi-experimental study with an interrupted time-series analysis was designed and conducted in a tertiary-care hospital one year before and two years after the implementation of an ASP aimed at hospitalised adult patients treated with carbapenems (meropenem or imipenem). The core activity of the ASP consisted of a prescription validation interview held between the prescribers and an infectious disease specialist from the ASP team to reinforce the appropriate antibiotic indication. A standardised prescription form for carbapenem was also developed. We assessed carbapenem consumption, incidence of CR-GNB, crude death rate of sentinel events (bacteremia and pneumonia caused by P. aeruginosa and extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacterales) per 1000 occupied bed days (OBDs) and other variables potentially related to CR-GNB incidence. Results: Throughout the intervention period, 1359 educational interviews were conducted between the prescribers and the consultants. An intense reduction in carbapenem consumption occurred after starting the intervention (-60.32 DDD/1000 OBDs) and was sustained two years later (−83.51%). The incidence density of CR-GNB also achieved a significant reduction (-80.46% two years after starting the intervention). This effect was especially marked in CR-Klebsiella pneumoniae and CREscherichia coli, reversing the pre-intervention upward trend and leading to an intense reduction of the incidence density (−91.15% and −89.93%), respectively, two years after starting the program. Death rates did not change. Conclusions: The implementation of an educational and restrictive ASP contributed to decreasing CR-GNB incidence, in particular Enterobacterales, through a sustained reduction in antibiotic use without increasing mortality rates.

Los Enterobacterales son un amplio grupo de bacterias Gram negativas, algunas especies forman parte del microbioma intestinal de los humanos y algunos animales. Actualmente, representan un problema para la salud pública y un reto en la práctica clínica diaria, debido al aumento de la resistencia a los antibióticos disponibles para su tratamiento y las altas tasas de morbilidad y mortalidad reportadas en todo el mundo. Este tipo de infecciones están íntimamente relacionadas con la Infecciones Asociadas Atención en Salud (IAAS) y representa un gran número de las mismas. Hasta el momento, el diagnóstico para estas infecciones bacterianas continúa siendo la identificación microbiológica que puede tardar entre 3 o 4 días, desde la obtención de la muestra biológica del sitio donde se sospecha la infección hasta su identificación. Sin embargo, esta metodología presenta algunas limitaciones como la necesidad de obtener una muestra clínica para aislar e identificar el agente causal de la infección, lo cual no siempre es posible o fácil de obtener; ya sea por desconocer la localización exacta del lugar de infección o por requerir procedimientos invasivos que representar más riesgos que beneficios para el paciente. Teniendo en cuenta lo anterior, urge la necesidad de desarrollar nuevos métodos de diagnóstico rápidos y específicos que permitan identificar las infecciones causadas por los Enterobacterales en un menor tiempo y con mayor sensibilidad. Por esta razón un grupo de investigadores identificó el radiotrazador 18F- Fluorodeoxisorbitol conocido como (18F-FDS); substrato metabólico específico para los Enterobacterales, el cual a través del operón srl conformado por 3 subunidades constituyen el sistema de fosfotransferasa dependiente de sorbitol, el cual permite el ingreso del sorbitol al interior de la bacteria para ser metabolizado vía glicolisis (1). Posteriormente experimentos (in vitro) utilizando diferentes familias de bacterias y líneas celulares eucariotas, permitieron determinar su absorción y establecer la especificidad para este tipo de bacterias, al igual que experimentos (in vivo) en un modelo de infección murino, permitieron distinguir correctamente los focos de infección causados por Enterobacterales de sitios con inflamación estéril e infecciones causadas por otros tipos de bacterias (2) . Posteriormente realizaron estudios de Tomografía por Emisión de Positrones (PET) y Tomografía Computarizada (TC) con 18F-FDS en personas sanas sin focos de infección para analizar su biodistribución y dosimétrica, obteniendo excelentes resultados que permitieron determinar la actividad radioactiva que se debe inyectar de 18F-FDS y garantizar el uso seguro en humanos (3). A partir de los anteriores resultados se planteó como un posible radiotrazador PET candidato para identificar focos de infección específicos originados por los Enterobacterales. Razón por la cual; el objetivo principal de esta investigación fue evaluar la utilidad diagnóstica del radiotrazador 18F-FDS utilizando la técnica PET/TC en 13 pacientes hospitalizados mayores de edad, con alta sospecha clínica de infecciones causadas por Enterobacterales, atendidos en la Fundación Cardiovascular de Colombia (FCV) entre los años 2018-2020, además evaluar la respuesta a la antibioticoterapia una vez finalizaran el tratamiento, mediante un segundo estudio de control PET/CT con 18F-FDS. Este estudio inicio con la estandarización de la síntesis del radiotrazador del 18F-FDS, a partir de la reducción química de 18- Fluorodexosiglucosa (18F-FDG); radiotrazador ampliamente utilizado en la práctica clínica diaria de la Medicina Nuclear, una vez culminada esta etapa se da inicio a la búsqueda de los participantes con alta sospecha de infección causada por Enterobacterales que cumplieran con los criterios de inclusión previamente definidos por el grupo de investigadores y aprobados por el Comité de Ética de la Fundación Cardiovascular de Colombia (FCV) para realizar los estudios PET/TC con 18F-FDS y finalmente, analizar cada una de las imágenes moleculares obtenidas de los participantes que permitiera localizar el lugar exacto de la infección junto con la confirmación microbiológica. Además, realizar un segundo estudio de control PET/TC con 18F-FDS post antibioticoterapia que evaluará la evolución de la misma. La correcta estandarización de la síntesis del 18F-FDS y el análisis preciso de las imágenes moleculares obtenidas mediante PET/TC permitieron identificar de manera rápida y específica los focos de infección formados por los Enterobacterales en los 13 participantes junto con la confirmación microbiológica y adicionalmente evaluar la respuesta al tratamiento antibiótico mediante un segundo estudio de control PET/TC con 18F-FDS que permitió ver el efecto de la antibioticoterapia y evolución de los focos de infección identificados inicialmente. Además, analizar en qué casos puede ser de mayor utilidad clínica la realización del estudio PET/CT con 18F-FDS para que en un futuro pueda ser implementado durante la práctica de la Medicina Nuclear (4). Los resultados producto de esta tesis permitieron (I) realizar la correcta síntesis de 18F-FDS a partir de 18F-FDG de manera rápida, segura con alta calidad radioquímica y microbiológica (II) Evaluar la utilidad clínica del radiotrazador 18F-FDS el cual mostró selectividad bacterial para identificar de manera rápida focos de infección causados por Enterobacterales en diferentes tejidos y microambientes del cuerpo, sin que se vea afectada su absorción por la localización de la infección, (III) Analizar mediante imágenes moleculares (in vivo) la evolución de los focos de infección causados por Enterobacterales después de la antibioticoterapia. Además, evaluar sus posibles aplicaciones clínicas tanto para el diagnóstico como para el seguimiento de las infecciones, (4) Describir la importancia clínica de las Infecciones Asociadas Atención en Salud y su relación con los Enterobacterales. Por último, es importante resaltar que este estudio es el primero en su clase realizado en el mundo; en donde se está evaluando la utilidad clínica del estudio PET/TC con 18F-FDS en humanos infectados por Enterobacterales, el cual será de referencia en el futuro para el desarrollo nuevos estudios clínicos con 18F-FDS y su implementación en Medicina Nuclear. Enterobacterales are a large group of Gram-negative bacteria some species are part of the intestinal microbiome of humans and some animals. Currently, it represents a public health problem and a challenge in daily clinical practice due to the increased resistance to antibiotics available for treatment and the high rates of morbidity and mortality reported throughout the world. These infections are related to Health Care-Associated Infections (HAI) and represent many of them. To date, the diagnosis of these bacterial infections continues to be microbiological identification, which can take between 3 or 4 days, from obtaining the biological sample from the site where the infection is suspected to its identification. However, this methodology has some limitations, such as the need to obtain a clinical sample to isolate and identify the causal agent of the infection, which is not always possible or easy to get; either because the exact location of the infection site is unknown or because invasive procedures are required that represent more risks than benefits for the patient. Taking the above into account, it is urgent to develop new rapid and specific diagnostic methods that allow the identification of infections caused by Enterobacterales in less time and with greater sensitivity. Therefore, a group of researchers identified the radiotracer 18F-Fluorodeoxysorbitol known as (18F-FDS); a specific metabolic substrate for Enterobacterales, which through the srl operon made up of 3 subunits that constitute the sorbitol-dependent phosphotransferase system, which allows sorbitol to enter the interior of the bacterium to be metabolized via glycolysis (1). Subsequently, experiments (in vitro) with different families of bacteria and eukaryotic cell lines made it possible to determine their absorption and establish the specificity for this type of bacteria, just as experiments (in vivo) in a murine infection model made it possible to correctly determine the foci of infection caused by Enterobacterales from sites with sterile inflammation and infections caused by other types of bacteria (2). Subsequently, they carried out Positron Emission Tomography (PET) and Computed Tomography (CT) studies with 18F-FDS in healthy people without foci of infection to analyze their biodistribution and dosimetry, obtaining excellent results that allowed determining the radioactive activity that should be injected from 18F-FDS and ensure safe use in humans (3). Based on the above results, a PET radiotracer is recommended as a possible candidate to identify specific foci of infection caused by Enterobacterales. The reason why; The main objective of this research was to evaluate the diagnostic utility of the 18F-FDS radiotracer using the PET/CT technique in 13 hospitalized patients of legal age with high clinical suspicion of infections caused by Enterobacterales, treated at the Fundación Cardiovascular de Colombia ( FCV). Between 2018-2020, in addition to evaluating the response to antibiotic therapy once treatment was completed, through a second PET/CT control study with 18F-FDS. This study began with the standardization of the synthesis of the 18F-FDS radiotracer from the chemical reduction of 18-Fluorodeoxyglucose (18F-FDG), a radiotracer widely used in the daily clinical practice of Nuclear Medicine once this stage is completed, the search begins for participants with a high suspicion of infection caused by Enterobacterales. They meet the inclusion criteria previously defined by the group of researchers and approved by the Ethics Committee of the Fundación Cardiovascular de Colombia (FCV) to carry out the PET/CT studies with 18F-FDS and finally, to analyze each of the molecular images obtained from the participants that would allow locating the exact place of the infection together with the microbiological confirmation. In addition, perform a second PET/CT control study with 18F-FDS post-antibiotic therapy to evaluate its evolution. The correct standardization of the synthesis of 18F-FDS and the precise analysis of the molecular images obtained using PET/CT allowed us to quickly and precisely identify the foci of infection formed by the Enterobacterales in the 13 participants together with the microbiological confirmation and further evaluate the response to antibiotic treatment through a second PET/CT control study with 18F-FDS that made it possible to see the effect of antibiotic therapy and the evolution of the initially identified sources of infection. In addition, analyze in which cases the performance of the PET/CT study with 18F-FDS can be of greater clinical utility so that in the future it can be implemented during the practice of Nuclear Medicine (4). The results of this thesis allowed (I) to carry out the correct synthesis of 18F-FDS from 18F-FDG in a fast, safe manner with high radiochemical and microbiological quality (II) To evaluate the clinical utility of the 18F-FDS radiotracer, which is showed bacterial selectivity to quickly identify foci of infection caused by Enterobacterales in different tissues and microenvironments of the body, without its absorption being affected by the location of the infection, (III) Analyze by molecular imaging (in vivo ) the evolution of foci of infection caused by Enterobacterales after antibiotic therapy. In addition, evaluate its possible clinical applications for both diagnosis and monitoring of infections, (4) Describe the clinical importance of Health Care-Associated Infections and their relationship with Enterobacterales. Finally, it is important to highlight that this study is the first of its kind carried out in the world; where the clinical utility of the PET/CT study with 18F-FDS in humans damaged by Enterobacterales is being evaluated, which will be a reference in the future for the development of new clinical studies with 18F-FDS and its implementation in Nuclear Medicine. Ministerio de Ciencias Tecnología e Innovación

RESUMEN Las carbapenemasas se encuentran ampliamente distribuidas en nuestro país, tanto en bacilos gramnegativos fermentadores como no fermentadores. Durante 2021, se ha reportado incremento de cepas con estas enzimas. Con el objetivo de evaluar la doble producción de carbapenemasas en Enterobacterales y comunicar su circulación, fue puesta a punto una PCR convencional múltiple. Estudio retrospectivo en 128 aislamientos provenientes de 20 centros colaboradores de la Red Nacional de Vigilancia de la RAM (Capital, Central e interior del país), remitidos al LCSP entre febrero y setiembre de 2021, para confirmación y genotipificación de carbapenemasas. Se realizaron pruebas fenotípicas y colorimétricas con sustratos específicos, y pruebas genotípicas (PCR convencional múltiple) para la detección simultánea de varios genes de resistencia (bla NDM, bla KPC, bla OXA-48-like, bla IMP y bla VIM). De los 128 aislamientos estudiados, 107 correspondieron a Klebsiella pneumoniae, 14 a Enterobacter cloacae complex, entre otros; aislados en mayor frecuencia de muestras de orina (30%), respiratorias (30%), sangre y catéter (24%). Los genes de resistencia a los carbapenemes detectados fueron: bla NDM (77,3%), bla KPC (17,2%); siendo confirmada la doble producción de carbapenemasas en 7 aislamientos (5,5%) provenientes de 4 centros diferentes de la capital de país y uno de Central; 6 de ellas (K. pneumoniae) con bla NDM+bla KPC y 1 (E. cloacae complex) con bla NDM+bla OXA-48-like; confirmando circulación de Enterobacterales dobles productores de carbapenemasas en el país (KPC+NDM y OXA+NDM); hallazgos que obligan a proveer de capacidades de detección, de manera a que se puedan tomar medidas oportunas y eficaces de contención y control. ABSTRACT Carbapenemases are widely distributed in our country, both in fermenting and non-fermenting gram-negative bacilli. During 2021, an increase in strains with these enzymes has been reported. In order to evaluate the double production of carbapenemases in Enterobacterales and communicate their circulation, a multiple conventional PCR was set up. Retrospective study carried out in 128 isolates from 20 collaborating centers of the National AMR Surveillance Network (Capital, Central and interior of the country), sent to the LCSP between February and September 2021, for confirmation and genotyping of carbapenemases. Phenotypic and colorimetric tests were performed with specific substrates, as well as genotypic tests (multiple conventional PCR) for the simultaneous detection of several resistance genes (blaNDM, blaKPC, blaOXA-48-like, blaIMP and blaVIM). Of the 128 isolates studied, 107 corresponded to Klebsiella pneumoniae, 14 to Enterobacter cloacae complex, among others; isolated in higher frequency from urine (30%), respiratory (30%), blood and catheter (24%) samples. The genes for resistance to carbapenems detected were: blaNDM (77.3%), blaKPC (17.2%); the double production of carbapenemases was confirmed in 7 isolates (5.5%) from 4 different centers in the capital of the country and one in Central; 6 of them (K. pneumoniae) with blaNDM + blaKPC and 1 (E. cloacae complex) with blaNDM + blaOXA-48-like; confirming circulation of double Enterobacterales producers of carbapenemases in the country (KPC + NDM and OXA + NDM); findings that require the provision of detection capabilities, so that timely and effective containment and control measures can be taken.

El objetivo de este estudio fue detectar la presencia de betalactamasas de espectro extendido y carbapenemasas en Enterobacterales uropatógenos aislados en el Hospital General “Isidro Ayora”, Loja (Ecuador), durante el periodo diciembre 2017- julio 2018. De 323 cepas aisladas, 90 (27,86%) resultaron productoras de betalactamasas de espectro extendido y 6 (1,86%), fueron positivas para carbapenemasas; siendo Escherichia coli el microorganismo más frecuentemente productor de betalactamasas de espectro extendido (77,08%) y Klebsiella pneumoniae de carbapenemasas (4,16%). Para las betalactamasas de espectro extendido, el gen blaCTX-M fue el más frecuente (67,77%); seguido de blaTEM (61,11%) y finalmente, blaSHV, (20,00%); mientras que, blaKPC se detectó en todas las cepas positivas para carbapenemasas. El mayor porcentaje de aislamiento de bacterias portadoras de ambos tipos de betalactamasas se obtuvo de pacientes ambulatorios (85,56%) en comparación con los hospitalizados (66,67%). Se detectó diferencia significativa entre estas enzimas debido al sexo, tipo y servicio de atención al paciente, tipo de betalactamasa de espectro extendido y microorganismo (p ≤ 0,05). Ninguna cepa resultó productora de ambos tipos de betalactamasas. Existe una elevada frecuencia de cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido y una baja frecuencia de cepas productoras de carbapenemasas como agentes uropatógenos en la población estudiada, {"references": ["Sohail M, Khurshid M, Saleem HGM, Javed H, Khan AA. Characteristics and Antibiotic Resistance of Urinary Tract Pathogens Isolated From Punjab, Pakistan. Jundishapur J Microbiol [Internet]. 2015;8(7):e19272. Disponible en: https://sites.kowsarpub.com/jjm/articles/56446.html DOI: 10.5812/jjm.19272v2 PMID 26421129 PMCID PMC4584077 Google Acad\u00e9mico", "Azargun R, Sadeghi MR, Hossein M, Barhaghi S, Kafil HS, Yeganeh F, et al. The prevalence of plasmid-mediated quinolone resistance and ESBL-production in enterobacteriaceae isolated from urinary tract infections. Infect Drug Resist [Internet]. 2018;11:1007-14. Disponible en: https://www.dovepress.com/the-prevalence-of-plasmid-mediated-quinolone-resistance-and-esbl-produ-peer-reviewed-article-IDR DOI: 10.2147/IDR.S160720 PMID 30087570 PMCID PMC6061675 Google Acad\u00e9mico", "Abujnah AA, Zorgani A, Sabri MAM, El-Mohammady H, Khalek RA, Ghenghesh KS. Multidrug resistance and extended-spectrum \u03b2-lactamases genes among Escherichia coli from patients with urinary tract infections in Northwestern Libya. Libyan J Med [Internet]. 2015;10(1):26412. Disponible en: https://doi.org/10.3402/ljm.v10.26412 DOI: 10.3402/ljm.v10.26412 PMID 25651907 PMCID PMC4315781 Google Acad\u00e9mico", "Tayh G, Al Laham N, Ben Yahia H, Ben Sallem R, Elottol AE, Ben Slama K. Extended-Spectrum \u03b2-Lactamases among Enterobacteriaceae Isolated from Urinary Tract Infections in Gaza Strip, Palestine. Biomed Res Int [Internet]. 2019;2019:4041801. Disponible en: https://doi.org/10.1155/2019/4041801 DOI: 10.1155/2019/4041801 PMID 31737661 PMCID PMC6815577 Google Acad\u00e9mico", "Gajd\u00e1cs M, Urb\u00e1n E. Resistance trends and epidemiology of Citrobacter-Enterobacter-Serratia in urinary tract infections of inpatients and outpatients (RECESUTI): A 10-year survey. Med [Internet]. 2019;55(6):285. Disponible en: http://publicatio.bibl.u-szeged.hu/15778/1/medicina-55-00285.pdf DOI: 10.3390/medicina55060285 PMID: 31216725 PMCID: PMC6630883 Google Acad\u00e9mico", "Aouf A, Gueddi T, Djeghout B, Ammari H. Frequency and susceptibility pattern of uropathogenic Enterobacteriaceae isolated from patients in Algiers, Algeria. J Infect Dev Ctries [Internet]. 2018;12(04):244-9. Disponible en: https://jidc.org/index.php/journal/article/view/31851633 DOI: 10.3855/jidc.10017 PMID 31851633 Google Acad\u00e9mico", "Sheu C-C, Lin S-Y, Chang Y-T, Lee C-Y, Chen Y-H, Hsueh P-R. Management of infections caused by extended-spectrum \u03b2\u2013lactamase-producing Enterobacteriaceae: current evidence and future prospects. Expert Rev Anti Infect Ther [Internet]. 2018;16(3):205-18. Disponible en: https://doi.org/10.1080/14787210.2018.1436966 DOI: 10.1080/14787210.2018.1436966 PMID 29402125 Google Acad\u00e9mico", "Lutgring JD. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: An emerging bacterial threat. Semin Diagn Pathol [Internet]. 2019;36(3):182-6. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0740257019300437 DOI: 10.1053/j.semdp.2019.04.011 PMID 31056277 Google Acad\u00e9mico", "Bischoff S, Walter T, Gerigk M, Ebert M, Vogelmann R. Empiric antibiotic therapy in urinary tract infection in patients with risk factors for antibiotic resistance in a German emergency department. BMC Infect Dis [Internet]. 2018;18(1):56. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s12879-018-2960-9 DOI: 10.1186/s12879-018-2960-9 PMID 29373965 PMCID PMC5787273 Google Acad\u00e9mico", "Bitew A, Molalign T, Chanie M. Species distribution and antibiotic susceptibility profile of bacterial uropathogens among patients complaining urinary tract infections. BMC Infect Dis [Internet]. 2017;17(1):654. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s12879-017-2743-8 DOI: 10.1186/s12879-017-2743-8 PMID 28962545 PMCID PMC5622472 Google Acad\u00e9mico", "Seyedjavadi SS, Goudarzi M, Sabzehali F. Relation between blaTEM, blaSHV and blaCTX-M genes and acute urinary tract infections. J Acute Dis [Internet]. 2016;5(1):71-6. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S222161891500089X DOI: 10.1016/j.joad.2015.07.007 Google Acad\u00e9mico", "Abd El Ghany M, Sharaf H, Al-agamy MH, Shibl A, Hill-Cawthorne GA, Hong P-Y. Genomic characterization of NDM-1 and 5, and OXA-181 carbapenemases in uropathogenic Escherichia coli isolates from Riyadh, Saudi Arabia. PLoS One [Internet]. 2018;13(8):e0201613. Disponible en: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0201613 DOI: 10.1371/journal.pone.0201613 PMID 30110357 PMCID PMC6093660 Google Acad\u00e9mico", "Vera-Leiva A, Barr\u00eda-Loaiza C, Carrasco-Anabal\u00f3n S, Lima C, Aguayo-Reyes A, Dom\u00ednguez M, et al. KPC: Klebsiella pneumoniae carbapenemasa, principal carbapenemasa en enterobacterias. Rev Chil Infectolog\u00eda [Internet]. 2017;34(5):476-84. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?pid=S0716-10182017000500476&script=sci_arttext DOI: 10.4067/S0716-10182017000500476 PMID 29488590 SciELO Lilacs Google Acad\u00e9mico", "Lyman M, Walters M, Lonsway D, Rasheed K, Limbago B, Kallen A. Notes from the field: Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae producing OXA-48-like carbapenemases - United States, 2010-2015. (Erratum: MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(47):1350). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(47):1315-6 Disponible en: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6447a3.htm DOI: 10.15585/mmwr.mm6447a3 Google Acad\u00e9mico", "Birgy A, Madhi F, Jung C, Levy C, Cointe A, Bidet P, et al. Diversity and trends in population structure of ESBL-producing Enterobacteriaceae in febrile urinary tract infections in children in France from 2014 to 2017. J Antimicrob Chemother [Internet]. 2020;75(1):96-105. Disponible en: https://doi.org/10.1093/jac/dkz423 DOI: 10.1093/jac/dkz423 PMID 31617912 Google Acad\u00e9mico", "Seo Y Bin, Lee J, Kim YK, Lee SS, Lee J, Kim HY, et al. Randomized controlled trial of piperacillin-tazobactam, cefepime and ertapenem for the treatment of urinary tract infection caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli. BMC Infect Dis [Internet]. 2017;17(1):404. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s12879-017-2502-x DOI: 10.1186/s12879-017-2502-x PMID 28592240 PMCID PMC5463388 Google Acad\u00e9mico", "Kelly AM, Mathema B, Larson EL. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae in the community: a scoping review. Int J Antimicrob Agents [Internet]. 2017;50(2):127-34. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857917301929 DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2017.03.012 PMID 28647532 PMCID PMC5726257 Google Acad\u00e9mico", "Pachay Sol\u00f3rzano JW. Las infecciones bacterianas y su resistencia a los antibi\u00f3ticos. Caso de estudio: Hospital Oncol\u00f3gico \"Dr. Julio Villacreses Colmont Solca\", Portoviejo. Rev Univ y Soc. 2018;10(5):219-23. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S2218-36202018000500219&script=sci_arttext&tlng=pt SciELO Google Acad\u00e9mico", "I\u00f1iguez D, Zurita J, Alcocer I, Ortega D, G\u00f3mez AM, Maldonado L. Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa tipo KPC-2: primer reporte en el Ecuador. Rev la Fac Ciencias M\u00e9dicas [Internet]. 2017;37(1-2):40-3. Disponible en: https://revistadigital.uce.edu.ec/index.php/CIENCIAS_MEDICAS/article/view/1087 Google Acad\u00e9mico", "Hern\u00e1ndez Sampieri R, Fern\u00e1ndez Collado C, Baptista Lucio P. Metodolog\u00eda de la Investigaci\u00f3n. Sexta Edici\u00f3n. M\u00e9xico, DF:McGraw-Hill/Interamericana Editores, S.A. de CV. 2014. 634 p.", "Clinical and Laboratory Standards Institute. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing M100-S28. 28th ed. Wayne PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2018. 296 p. DOI: 10.1007/978-3-662-48986-4_300418.", "Sat\u00e1n C, Tamayo R. Epidemiolog\u00eda molecular de Klebsiella pneumoniae productora del gen blaKPC, mediante las t\u00e9cnicas de PFGE y MLST, en cepas de muestras invasivas analizadas en el INSPI-Quito en el periodo 2013-2014 [Licenciatura en Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica]. Quito, Ecuador: Pontificia Universidad Cat\u00f3lica del Ecuador; 2016. Disponible en: http://repositorio.puce.edu.ec/bitstream/handle/22000/11413/TESIS%20FINAL_CSATAN_RTAMAYO_11_05_2016.pdf?sequence=1&isAllowed=y", "Ley Org\u00e1nica de Salud. Norma: Ley # 67. Registro Oficial Suplemento # 423. 2006. San Francisco de Quito, Distrito Metropolitano, Ecuador. Disponible en: http://www.cicad.oas.org/fortalecimiento_institucional/legislations/PDF/EC/ley_organica_de_salud.pdf. [citado 20 de octubre de 2017]", "Asociaci\u00f3n M\u00e9dica Mundial. The World Medical Association-Declaraci\u00f3n de Helsinki de la AMM \u2013. Declaraci\u00f3n de Helsinki de la AMM \u2013 Principios \u00e9ticos para las investigaciones m\u00e9dicas en seres humanos [Internet]. 2015 [citado 20 de octubre de 2017]. p. 5. Disponible en: https://www.wma.net/es/policies-post/declaracion-de-helsinki-de-la-amm-principios-eticos-para-las-investigaciones-medicas-en-seres-humanos/", "Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas, Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud. Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos [Internet]. Cuarta Edici\u00f3n. Ginebra: Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas. 2016. 136 p. Disponible en: https://cioms.ch/wp-content/uploads/2017/12/CIOMS-EthicalGuideline_SP_INTERIOR-FINAL.pdf [citado 20 de octubre de 2017].", "Baizet C, Ouar-Epelboin S, Walter G, Mosnier E, Moreau B, Djossou F, et al. Decreased antibiotic susceptibility of Enterobacteriaceae causing community-acquired urinary tract infections in French Amazonia. M\u00e9decine Mal Infect [Internet]. 2019;49(1):63-8. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0399077X18300908 DOI: 10.1016/j.medmal.2018.09.009 PMID 30385068 Google Acad\u00e9mico Microsoft Acad\u00e9mico", "Bader MS, Loeb M, Brooks AA. An update on the management of urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance. Postgrad Med [Internet]. 2017;129(2):242-58. Disponible en: https://doi.org/10.1080/00325481.2017.1246055 DOI: 10.1080/00325481.2017.1246055 PMID 27712137 Google Acad\u00e9mico", "Alevizakos M, Nasioudis D, Mylonakis E. Urinary tract infections caused by ESBL-producing Enterobacteriaceae in renal transplant recipients: A systematic review and meta-analysis. Transpl Infect Dis [Internet]. 2017;19(6):e12759. Disponible en: https://doi.org/10.1111/tid.12759 DOI: 10.1111/tid.12759 PMID 28803446 Google Acad\u00e9mico", "Holmes AH, Moore LSP, Sundsfjord A, Steinbakk M, Regmi S, Karkey A, et al. Understanding the mechanisms and drivers of antimicrobial resistance. Lancet [Internet]. 2016;387(10014):176-87. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00473-0 DOI: 10.1016/S0140-6736(15)00473-0 PMID 26603922 Google Acad\u00e9mico", "Watkins RR, Bonomo RA. Overview: Global and Local Impact of Antibiotic Resistance. Infect Dis Clin North Am [Internet]. 2016;30(2):313-22. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891552016300010 DOI: 10.1016/j.idc.2016.02.001 PMID 27208761 Google Acad\u00e9mico", "Adamus-Bia\u0142ek W, Baraniak A, Wawszczak M, G\u0142uszek S, Gad B, Wr\u00f3bel K, et al. The genetic background of antibiotic resistance among clinical uropathogenic Escherichia coli strains. Mol Biol Rep [Internet]. 2018;45(5):1055-65. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s11033-018-4254-0 DOI: 10.1007/s11033-018-4254-0 PMID 30008141 PMCID PMC6156760 Google Acad\u00e9mico", "Al-Jamei SA, Albsoul AY, Bakri FG, Al-Bakri AG. Extended-spectrum \u03b2-lactamase producing E. coli in urinary tract infections: A two-center, cross-sectional study of prevalence, genotypes and risk factors in Amman, Jordan. J Infect Public Health [Internet]. 2019;12(1):21-5. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1876034118301163 DOI: 10.1016/j.jiph.2018.07.011 PMID 30145152 Google Acad\u00e9mico", "Damavandi M-S, Gholipour A, Latif Pour M. Prevalence of Class D Carbapenemases among Extended-Spectrum \u03b2-Lactamases Producing Escherichia coli Isolates from Educational Hospitals in Shahrekord. J Clin Diagnostic Res. 2016;10(5):1-5. DOI: 10.7860/JCDR/2016/17722.7739 PMID 27462579 PMCID PMC4948386 Google Acad\u00e9mico", "Galindo-M\u00e9ndez M. Caracterizaci\u00f3n molecular y patr\u00f3n de susceptibilidad antimicrobiana de Escherichia coli productora de B-lactamasas de espectro extendido en infecci\u00f3n del tracto urinario adquirida en la comunidad. Rev Chil infectolog\u00eda. 2018;35(1):29-35. Disponible en: https://www.revinf.cl/index.php/revinf/article/view/19 PMID 29652969 SciELO Google Acad\u00e9mico", "Eshetie S, Unakal C, Gelaw A, Ayelign B, Endris M, Moges F. Multidrug resistant and carbapenemase producing Enterobacteriaceae among patients with urinary tract infection at referral Hospital, Northwest Ethiopia. Antimicrob Resist Infect Control [Internet]. 2015;4(1):12. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s13756-015-0054-7 DOI: 10.1186/s13756-015-0054-7 PMID 25908966 PMCID PMC4407313 Google Acad\u00e9mico", "Anesi JA, Lautenbach E, Nachamkin I, Garrigan C, Bilker WB, Omorogbe J, et al. The role of extended-spectrum cephalosporin-resistance in recurrent community-onset Enterobacteriaceae urinary tract infections: a retrospective cohort study. BMC Infect Dis [Internet]. 2019;19(1):163. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s12879-019-3804-y DOI: 10.1186/s12879-019-3804-y PMID 30764770 PMCID PMC6376680 Google Acad\u00e9mico", "Goyal D, Dean N, Neill S, Jones P, Dascomb K. Risk Factors for Community-Acquired Extended-Spectrum Beta-Lactamase\u2013Producing Enterobacteriaceae Infections\u2014A Retrospective Study of Symptomatic Urinary Tract Infections. Open Forum Infect Dis [Internet]. 2019;6(2):ofy357. Disponible en: https://doi.org/10.1093/ofid/ofy357 DOI: 10.1093/ofid/ofy357 PMID 30775401 PMCID PMC6366654 Google Acad\u00e9mico", "Alexandre K, R\u00e9veillon-Istin M, Fabre R, Delbos V, Etienne M, Pestel-Caron M, et al. Temocillin against Enterobacteriaceae isolates from community-acquired urinary tract infections: low rate of resistance and good accuracy of routine susceptibility testing methods. J Antimicrob Chemother [Internet]. 2018;73(7):1848-53. Disponible en: https://doi.org/10.1093/jac/dky101 DOI: 10.1093/jac/dky101 PMID 29635629 Google Acad\u00e9mico", "Cui X, Zhang H, Du H. Carbapenemases in Enterobacteriaceae: Detection and Antimicrobial Therapy. Front Microbiol [Internet]. 2019;10:1823. Disponible en: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fmicb.2019.01823 DOI: 10.3389/fmicb.2019.01823 PMID 31481937 PMCID PMC6710837 Google Acad\u00e9mico", "Bouxom H, Fournier D, Bouiller K, Hocquet D, Bertrand X. Which non-carbapenem antibiotics are active against extended-spectrum \u03b2-lactamase-producing Enterobacteriaceae? Int J Antimicrob Agents [Internet]. 2018;52(1):100-3. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857918300918 DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2018.03.014 PMID 29580930 Google Acad\u00e9mico", "Gajamer VR, Bhattacharjee A, Paul D, Deshamukhya C, Singh AK, Pradhan N, et al. Escherichia coli encoding blaNDM-5 associated with community-acquired urinary tract infections with unusual MIC creep-like phenomenon against imipenem. J Glob Antimicrob Resist [Internet]. 2018;14:228-32. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213716518300882 DOI: 10.1016/j.jgar.2018.05.004 PMID 29775789 Google Acad\u00e9mico", "Jamil J, Haroon M, Sultan A, Khan M, Gul N; Kalsoom U. Prevalence, antibiotic sensitivity and phenotypic screening of ESBL/MBL producer E. coli strains isolated from urine; District Swabi, KP, Pakistan. J Pak Med Assoc. 2018;68(11):1704-1707. Disponible en: https://jpma.org.pk/article-details/8941?article_id=8941 PMID 30410154 Google Acad\u00e9mico", "Jean S-S, Hsueh P-R, SMART Asia-Pacific Group. Distribution of ESBLs, AmpC \u03b2-lactamases and carbapenemases among Enterobacteriaceae isolates causing intra-abdominal and urinary tract infections in the Asia-Pacific region during 2008\u201314: results from the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance. J Antimicrob Chemother [Internet]. 2017;72(1):166-71. Disponible en: https://doi.org/10.1093/jac/dkw398 DOI: 10.1093/jac/dkw398 PMID 27703058 Google Acad\u00e9mico", "L\u00f3pez-Gonz\u00e1lez L, Candel FJ, Vi\u00f1uela-Prieto JM, Gonz\u00e1lez-Del Castillo JM, Garc\u00eda AB, Pena I, et al. Useful independent factors for distinguish infection and colonization in patients with urinary carbapenemase-producing Enterobacteriaceae isolation. Rev Esp Quimioter [Internet]. 2017;30(6):450-7. Disponible en: https://seq.es/abstract/rev-esp-quimioter-2017-november-7-2/ PMID 29115369 Google Acad\u00e9mico", "Almomani BA, Hayajneh WA, Ayoub AM, Ababneh MA, Al Momani MA. Clinical patterns, epidemiology and risk factors of community-acquired urinary tract infection caused by extended-spectrum beta-lactamase producers: a prospective hospital case-control study. Infection [Internet]. 2018;46(4):495-501. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s15010-018-1148-y DOI: 10.1007/s15010-018-1148-y PMID 29748840 Google Acad\u00e9mico", "Fatima S, Muhammad I, Usman S, Jamil S, Khan M, Khan S. Incidence of multidrug resistance and extended-spectrum beta-lactamase expression in community-acquired urinary tract infection among different age groups of patients. Indian J Pharmacol [Internet]. 2018;50(2):69-74. Disponible en: https://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613. DOI: 10.4103/ijp.IJP_200_17 PMID 30100654 PMCID PMC6044131 Google Acad\u00e9mico", "Daoud Z, Salem Sokhn E, Masri K, Cheaito K, Haidar-Ahmad N, Matar GM, et al. Corrigendum: Escherichia coli Isolated from Urinary Tract Infections of Lebanese Patients between 2005 and 2012: Epidemiology and Profiles of Resistance. Front Med [Internet]. 2015;2:66. Disponible en: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fmed.2015.00066. PMID 26442268 PMCID PMC4585202 Google Acad\u00e9mico", "Ranjan Dash N, Albataineh MT, Alhourani N, Khoudeir AM, Ghanim M, Wasim M, et al. Community-acquired urinary tract infections due to extended-spectrum \u03b2 -lactamase-producing organisms in United Arab Emirates. Travel Med Infect Dis [Internet]. 2018;22:46-50. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1477893918300073. DOI: 10.1016/j.tmaid.2018.01.007 PMID 29409967 Google Acad\u00e9mico", "Aslan AT, Akova M. Extended spectrum \u03b2-lactamase producing Enterobacteriaceae: carbapenem sparing options. Expert Rev Anti Infect Ther [Internet]. 2019;17(12):969-81. Disponible en: https://doi.org/10.1080/14787210.2019.1693258. DOI: 10.1080/14787210.2019.1693258 PMID: 31722185 Google Acad\u00e9mico", "Cristea VC, Gheorghe I, Czobor Barbu I, Popa LI, Ispas B, Grigore GA, et al. Snapshot of Phylogenetic Groups, Virulence, and Resistance Markers in Escherichia coli Uropathogenic Strains Isolated from Outpatients with Urinary Tract Infections in Bucharest, Romania. Biomed Res Int [Internet]. 2019;2019:5712371. Disponible en: https://doi.org/10.1155/2019/5712371. DOI: 10.1155/2019/5712371 PMID 31236408 PMCID PMC6545812 Google Acad\u00e9mico", "Donkor ES, Horlortu PZ, Dayie NTKD, Obeng-Nkrumah N, Labi AK. Community acquired urinary tract infections among adults in Accra, Ghana. Infect Drug Resist [Internet]. 2019;12:2059-67. Disponible en: http://doi.org/10.2147/IDR.S204880. DOI: 10.2147/IDR.S204880 PMID 31372013 PMCID: PMC6628945 Google Acad\u00e9mico", "Eltai NO, Al Thani AA, Al-Ansari K, Deshmukh AS, Wehedy E, Al-Hadidi SH, et al. Molecular characterization of extended spectrum \u03b2-lactamases Enterobacteriaceae causing lower urinary tract infection among pediatric population. Antimicrob Resist Infect Control [Internet]. 2018;7(1):90. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s13756-018-0381-6. DOI: 10.1186/s13756-018-0381-6 PMID 30069306 PMCID PMC6064174 Google Acad\u00e9mico", "Hashemizadeh Z, Kalantar-Neyestanaki D, Mansouri S. Clonal re

La infección por bacterias multirresistentes constituye un problema de salud pública a nivel global. La evidencia científica relativa a la infección por Klebsiella pneumoniae (Kp) productora de carbapenemas (Kp-KPC) es limitada. El objetivo del estudio es investigar en la infección de tracto urinario (ITU) por Kp, la asociación de la etiología Kp-KPC con el pronóstico (fracaso clínico y mortalidad) y explorar el impacto del tratamiento empírico inapropiado. Se trata de un estudio observacional y retrospectivo de pacientes hospitalizados con ITU por Kp. La variable de interés fue la etiología Kp-KPC y las variables resultado fueron el fracaso clínico el día 21 (principal) y la mortalidad cruda el día 30 (secundaria). Se emplearon en el diseño diferentes modelos ajustados. Se incluyeron 142 pacientes con ITU por Kp. En 46 (32.4%) casos se aisló KpKPC y en 96 (67.6%) Klebsiella pneumoniae no productora de carbapenemas (No-Kp-KPC), 62 de ellos con cepa salvaje y 34 con cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEEs). Se evaluaron los siguientes factores de riesgo relacionados con la etiología Kp-KPC. El número de días de hospitalización los 6 meses previos (odds ratio OR 1.04; Intervalo de confianza IC 95%, 1.01-1-07; p = 0.004), índice de comorbilidad de Charlson (OR, 1.65; IC 95% 1.34-2.02, p ˂ 0.001), tratamiento antibiótico el mes previo (OR 4.51; IC 95% 1.66-12.29; p = 0.003) y presencia de catéter urinario los siete días previos (OR 2.88; IC 95% 1.03-8.00; p = 0.04) estaban relacionados con dicha etiología de forma independiente en el modelo ajustado. El fracaso clínico fue más frecuente en la cohorte Kp-KPC (41.3% vs. 15.6%; p = 0.001). La etiología Kp-KPC y el tratamiento empírico inapropiado estuvieron asociados al fracaso clínico en el análisis no ajustado. Ambas variables estaban relacionadas. Cuando se analizaron en modelos ajustados separados, el tratamiento empírico inapropiado (OR 2.51; IC 95% 1.03-6.12; p = 0.04) y la etiología Kp-KPC (OR 2.73; IC 95% 1.03-7.22; p = 0.04) estaban asociados independientemente a un aumento del fracaso clínico. Siguiendo la dirección causal de nuestra hipótesis, el fracaso clínico se relaciona con la etiología Kp-KPC por la mayor tasa de tratamiento empírico inapropiado. La mortalidad cruda el día 30, fue más frecuente en los pacientes con etiología Kp-KPC (39.1% vs 15.6%; p = 0.002). La bacteriemia también fue más frecuente en este grupo (23.9% vs 10.4%; p = 0.034). En ambos casos la asociación no se confirmaba en el análisis ajustado. Por el contrario, el sexo femenino, índice de bacteriemia de Pitt e índice de comorbilidad Charlson estaban asociados independientemente en el análisis ajustado al fracaso clínico y a la mortalidad. La principal conclusión del estudio es que en la ITU por Kp, la etiología KpKPC está asociada a un mayor fracaso clínico. La mayor frecuencia de fracaso clínico está relacionada con la mayor tasa de tratamiento empírico inapropiado en este grupo.

It has been done a bacteriological screening to detect enterobacteriaceac in 50 samples of experimental rations and commercial nixed for domestic animals. We have found that 36 samples (72 p. 100) were contamined with enterobacteries. The limits of contamination were between 200 - 15 x .106 organisms/g. The strains isolated belong to the species: E. hafniae (48,42 p. 100), E, cloacae (28,42 o. 100), E. aerogenes (9,47 p. 100), E. liquefaciens (2,11 p. 100), E. herbicola (4,21 p. 100), E. quercina (1,05 p. 100) y E. coli (632 p. 100). These last ones had the serotypes 0.18:K76:14, 0,26:K60-11,044:K24:18 and 055 :K59:NM. Se someten a análisis bacteriológico 50 muestras de piensos compuestos y raciones experimentales para animales domésticos, resultando 36 (72 p. 100) contaminadas por enterobacteriáceas, con un limite de contaminación de 200 a 15.000.000 de gérmenes por gramo de muestra analizada. Las especies aisladas se clasifican de la forma siguiente: E. hafniae (48,42 p. 100), E, cloacae (28,42 o. 100), E. aerogenes (9,47 p. 100), E. liquefaciens (2,11 p. 100), E. herbicola (4,21 p. 100), E. quercina (1,05 p. 100) y E. coli (632 p. 100), quedando estas últimas encuadradas en los serotipos: 018:K76:14,026: K 60:1 1 , 044:K24:18 y 055:K59:NM.