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Trabajo de fin de grado. Grado en Medicina. Curso académico 2020-2021, INTRODUCCIÓN: Los fármacos biológicos han supuesto un antes y un después tanto en el tratamiento como en la prevención de muchas patologías donde las terapias convencionales eran insuficientes para un buen control de la enfermedad. Existen tres tipos de medicamentos biológicos: proteínas recombinantes, anticuerpos monoclonales o policlonales y proteínas de fusión. El dupilumab es un anticuerpo monoclonal que actúa sobre el receptor de la interleucina 4, inhibiendo mecanismos fundamentales en las enfermedades inflamatorias de las células T helper tipo 2. En esta revisión, se recogen todos los usos del dupilumab, documentados hasta la fecha, más allá del asma y de la dermatitis atópica. OBJETIVO: Conocer y analizar las respuestas del tratamiento con dupilumab tanto en enfermedades indicadas como enfermedades fuera de indicación. MATERIAL Y MÉTODOS: Se ha realizado una búsqueda sistemática en el motor PubMed que corresponde a la base de datos Medline. Se incluyeron artículos comprendidos entre 1 de enero de 2006 y 13 abril de 2021 relacionados con el tratamiento con dupilumab. RESULTADOS: En la primera búsqueda bibliográfica se obtuvieron 191 resultados. Se descartaron 13 artículos por idioma. Se recopilaron todas las patologías donde el dupilumab aparecía como tratamiento y se realizó una búsqueda para cada una de ellas. En total se han incluido un total de 64 artículos. CONCLUSIÓN: La prescripción de dupilumab se inicia cuando los tratamientos convencionales han fracasado o no se han obtenido los resultados esperados. Los resultados del tratamiento con dupilumab son prometedores, pero es necesario realizar estudios más amplios, duraderos y estandarizados para comprobar los beneficios potenciales del dupilumab

Introducción: La incidencia de fungemias tiene alta morbimortalidad especialmente en pacientes con neoplasias hematológicas. El objetivo del estudio es describir las características epidemiológicas, clínicas y microbiológicas en pacientes adultos con fungemias con neoplasias. Materiales y métodos: En esta cohorte retrospectiva las historias clinicas y los reportes microbiologicos de todos los pacientes con neoplasias hematológicas y fungemias entre el 2012 al 2019 fueron identificados en instituciones de Bogotá. Resultados: Se identificaron 105 fungemias, edad promedio 48 años (DE 19.03); la mayoría en contexto de leucemias agudas (45%) y linfomas (37%). En 42% la enfermedad hematológica estaba en recaída/refractaria, 82% ECOG >3 y 35% recibían profilaxis antifúngica; 57% presentaron RAN 3 and 35% were receiving antifungal prophylaxis; 57% presented RAN

RESUMEN Objetivo: comparar los resultados de los abordajes abiertos y laparoscópicos en esplenectomía de pacientes con patología esplénica de origen hematológico. Métodos: se realizó un estudio observacional de corte transversal, teniendo como fuente de datos el registro institucional de las esplenectomías abiertas y laparoscópicas realizadas en la Fundación Cardioinfantil-Instituto de Cardiología entre 1996 y 2016. Se evaluaron variables preoperatorias, intraoperatorias y posoperatorias; se compararon la tasa de complicaciones, tiempo quirúrgico, estancia hospitalaria y la necesidad de re-intervención entre los dos abordajes. Resultados: se evaluó la información de 202 pacientes, 137 (68 %) tuvieron abordaje abierto, el 61% fueron hombres y la mediana de edad fue 39,5 años (P25-P75 27,7-58,0). La principal indicación de cirugía fue púrpura trombocitopénica refractaria a manejo con corticoides. Se identificó mayor tiempo quirúrgico (mediana=129 minutos) y menor sangrado (mediana=100 cc P25-P75 50-200) en el abordaje laparoscópico, versus el abordaje abierto (mediana=60 minutos; mediana=250 cc P25-P75 50-500, respectivamente) (p

Treball Final de Grau en Infermeria. Codi: IN1138. Curs: 2017/2018 Introduction: In the last few decades there has been an increase of patients who suffer hematologic diseases due to the rise of life expectancy. The stem cell transplantation is considere d a potentially curative treatment, but sometimes these patients ha ve a lack of compatible donor. In these situations, there is the possibility to use the haploidentical transplantation in w h ich donor and receptor are 50% compatible . However, the HLA dispa rity causes some complications. Objectives : To determin e , by a bibliographic review, which are the side effects, mor t ality and disease - free survival in haploidentical transplant. Methodology : A searching was done o n PubMed, Sc opus , Healthcare, Proquest and Medline during January and February , 2018 using a few filters. Moreover, it was describe d an inclusi o n and exclusi o n criteria to establish w h ich articles are going to be used on the bibliographic review. Results: Ni ne hundred ninety - six articles were found, and after applying a inclusion and exclusion criteria and a methodology evaluation, eighteen were included . Conclusion: The obtained results were heterogeneous, although most authors claim ed that both prophylaxis of side effects and their early detection should be fundamental to obtain an effective treatment for patients who suffer from hematologic diseases. Introducción: En las últimas décadas ha habido un aumento de las personas que padecen enfermedades hematológicas, en parte debido al incremento de la esperanza de vida. El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) se considera un tratamiento curativo para este tipo de patologías, aunque a veces, no se encuentr e un donante compatible. En estos casos existe la opción del trasplante haploidéntico, en el que donante y receptor son compatibles al 50%. Sin embargo, la disparidad HLA favorece la aparición de diferentes complicaciones. Objetivos: Determinar , mediante u na revisión de la bibliografía, cuáles son los efectos secundarios, mortalidad y supervivencia libre de enfermedad del TPH haploidéntico. Metodología: Se realiz ó una búsqueda bibliográfica en Pubmed, Sc opus , Healthcare, Proquest y Medline durante Enero y Febrero del 2018 aplicando diferentes filtros. Además, se describ ieron unos criterios de inclusión y exclusión para determinar qué artículos se in cluyen en la revisión. Resultados: Se en contraron un total de 9 96 artículos en la búsqueda inicial , de los cuales , tras aplicar unos criterios de inclusión y exclusión y una evaluación de calidad metodológica, se selecciona ron 18 . Conclusión: Los resultados obtenidos fueron heterogéneos, aunque la mayoría de autores insist ían en que la profilaxis de lo s efectos secundarios , así como la pronta detección de estos debería ser la piedra angular para hacer de este trasplante un tratamiento eficaz para los pacientes de enfermedades hematológicas.

Background: haematological and infectious alterations are contextualized in neonates of mothers with hypertensive disorders of pregnancy. Purpose: to determine differences in the hematological and infectious complications of neonates of mothers with hypertensive disorders with respect to neonates of women without pathology, at the San Francisco Hospital. Contexto: se contextualizan las alteraciones hematológicas e infecciosas en neonatos de madres con trastornos hipertensivos del embarazo. Propósito: determinar diferencias en las complicaciones hematológicas e infecciosas de neonatos de madres con trastornos hipertensivos con respecto a los neonatos de mujeres sin patología, en el Hospital San Francisco.

Fil: Abelleyro, Miguel Martín. Instituto de Medicina Experimental; Argentina Abelleyro, M. M. (2016). Grandes rearreglos del cromosoma X: el modelo de hemofilia. (Tesis de doctorado). Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Argentina. Después de la revolución científica y tecnológica que atravesó la genética médica en los últimos años, el gran desafío que hoy enfrenta es hacer llegar sus beneficios a todos los estratos de la sociedad. La hemofilia, coagulopatía hereditaria ligada al cromosoma X (X), afecta a uno de cada 5000 varones hemicigotas en todas las poblaciones humanas y muy raramente a las mujeres portadoras. Mutaciones deletéreas en el gen del F8 (187kb, 26 exones) causan hemofilia A (HA) que es cinco veces más frecuente que la hemofilia B (HB) causada por defectos en el F9 (33kb, 8 exones). Esta diversidad de tamaño y complejidad del F8 y F9, y la heterogeneidad de defectos genéticos que los afectan, determinaron que la hemofilia sea una enfermedad modelo para el diagnóstico molecular, para los desarrollos terapéuticos y para los estudios de correlación genotipo-fenotipo. La mutación más importante en hemofilia es la inversión del intrón 22 (Inv22), la causa del 42% de las HA severas (actividad del FVIII:C99%) y cinco como no portadoras (Pc

Neutropenia and infections are the most restrictive side effects during chemotherapy application. The granulocytic colonies stimulating factor activates the neutrophils, shortens the neutropenic period and can be effective against the potential risk of infection. The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of LeukoCIM® (CIMAB, Havana). A retrospective observational study was carried out with data from the patients with neutropenic episodes enrolled in the open-label, non-randomized, multicenter, phase IV clinical trial. These patients were from Gustavo Aldereguía Lima hospital. They had been evaluated for one year. Demographic information, clinical data and side effects were analyzed. As prophylaxis indication LeukoCIM® was administrated 24-72 h after the last chemotherapy dose and as treatment when neutropenia was diagnosed. In both cases, a daily single 300 µg dose was administrated subcutaneously. The application of the next chemotherapy cycle on time was the main variable of response and the product safety was assessed by measuring the side effects. Forty seven patients with 95 neutropenic episodes were enrolled. The 82.1 % of episodes received their next chemotherapy cycle on time. The most frequent side effects were: bone pain and fever (11.2 % respectively), hyperuricemia (9.2 %), leukocytosis and neutrophilia (7.1 %) and increased LDH (6.1 %). LeukoCIM® was effective in patients receiving chemotherapy, because it accelerated neutrophil recovery, decreased the incidence of febrile neutropenia and improved delivery of protocol doses of chemotherapy on time. Additionally, this product was considered safe for the studied patients since just known adverse events were reported.La neutropenia y las infecciones constituyen los eventos adversos más limitantes en la aplicación de quimioterapia. Los factores estimulantes de colonias de granulocitos activan los neutrófilos, acortan el periodo neutropénico y pueden ser efectivos contra los riesgos potenciales de infección. El propósito de este estudio fue evaluar la efectividad y seguridad del LeukoCIM® (CIMAB, La Habana). Se realizó un estudio retrospectivo, observacional con los datos de los pacientes incluidos en el ensayo clínico fase IV abierto, no aleatorizado y multicéntrico. Estos pacientes provenían del Hospital Gustavo Aldereguía Lima y se evaluaron durante un año. Se analizaron los datos demográficos, clínicos y de seguridad. Como profilaxis el fármaco fue administrado de 24-72 h después de la última dosis de quimioterapia y como tratamiento cuando la neutropenia había sido diagnosticada. En ambos casos la dosis única diaria fue de 300 µg por vía subcutánea. La administración del próximo ciclo de quimioterapia en tiempo resultó la variable principal de respuesta y la seguridad del producto se evaluó midiendo los eventos adversos. Se incluyeron 47 pacientes con 95 episodios neutropénicos. El 82,1 % de episodios recibió su próximo ciclo de quimioterapia en tiempo. Los eventos adversos más frecuentes fueron: dolor óseo y fiebre (11,22 % respectivamente), hiperuricemia (9,2 %), leucocitosis y neutrofilia (7,1 %) e incremento de LDH (6, 1%). LeukoCIM® resultó efectivo, pues aceleró la recuperación del número de neutrófilos, disminuyó la incidencia de neutropenia febril y permitió administrar las dosis de quimioterapia en tiempo según el protocolo. También se consideró seguro en la serie estudiada, pues solo reportó eventos adversos conocidos.

Background: Oxygen transport is altered in hemoglobinopathies. Aim: To study the distribution of hemoglobinopathies in Andean subjects without African ancestry. Material and Methods: We analyzed blood samples of 1407 subjects aged 18 to 59 years (58% females), living in the central Andean region of Colombia, referred to discard hemoglobinopathies. The frequency and type of hemoglobinopathy was established by capillary and agarose gel electrophoresis. Results: The frequency of hemoglobinopathies was 34.5% and higher among females. The structural variants found were: AS-heterozygous hemoglobin (8.1%), homozygous SS (3.7%), heterozygous SC (2.2%), AC heterozygotes (0.5%) and heterozygous AE (0.3%). Quantitative variants found were Hb A-Beta thalassemia (13.91%) and Hb H (0.06%), Beta-thalassemia heterozygotes C (0.88%), S-Beta thalassemia heterozygotes (6.07%) and compound heterozygous SC/Beta thalassemia (0.25%), with a persistence of fetal hemoglobin 0. Composite thalassemia was also found in 31%. All techniques showed good correlation and capillary electrophoresis demonstrated a greater detection of hemoglobin variants. Conclusions: The frequency of hemoglobin variants in the analyzed population was high, which is an important public health indicator. The most common hemoglobin variant was HbA / Increased structural Hb A2 and the mos frequent structural hemoglobinopathy was sickle cell trait. Capillary electrophoresis can discern any Hb variants present in the population.

Background: Oxygen transport is altered in hemoglobinopathies. Aim: To study the distribution of hemoglobinopathies in Andean subjects without African ancestry. Material and Methods: We analyzed blood samples of 1,407 subjects aged 18 to 59 years (58% females), living in the central Andean region of Colombia, referred to discard hemoglobinopathies. The frequency and type of hemoglobinopathy was established by capillary and agarose gel electrophoresis. Results: The frequency of hemoglobinopathies was 34.5% and higher among females. The structural variants found were: AS-heterozygous hemoglobin (8.1%), homozygous SS (3.7%), heterozygous SC (2.2%), AC heterozygotes (0.5%) and heterozygous AE (0.3%). Quantitative variants found were Hb A-Beta thalassemia (13.91%) and Hb H (0.06%), Beta-thalassemia heterozygotes C (0.88%), S-Beta thalassemia heterozygotes (6.07%) and compound heterozygous SC/Beta thalassemia (0.25%), with a persistence of fetal hemoglobin 0. Composite thalassemia was also found in 31%. All techniques showed good correlation and capillary electrophoresis demonstrated a greater detection of hemoglobin variants. Conclusions: The frequency of hemoglobin variants in the analyzed population was high, which is an important public health indicator. The most common hemoglobin variant was HbA/Increased structural Hb A2 and the mos frequent structural hemoglobinopathy was sickle cell trait. Capillary electrophoresis can discern any Hb variants present in the population.

Objectives. Evaluate the three blood cell series and identify the presence of hypochromia, macrocytosis, leucopenia, lymphopenia, and thrombocytopenia in a group of workers exposed to the mixture of benzene-toluene-xylene (BTX). Materials and methods. A cross-sectional study which included 97 workers from a paint factory in Mexico. The participants underwent conventional blood count and tests for potential cumulative daily dose of BTX fumes, to estimate exposure. Results. From the total of workers, 19.6% showed macrocytosis, 18.6%, lymphopenia, hypochromia 10.3%, 7.2% and 5.2% thrombocytopenia leukopenia. The crude association of macrocytosis with exposure to high doses of BTX mixture was the only with statistical significance (OR: 3.6, 95% CI 1.08 to 13.9, P = 0.02), and the base for a logistic regression model (OR: 6.7, 95% CI 1.33 to 13.55, P = 0.02) adjusted for age, alcohol consumption, and smoking. Conclusions. All blood cytological components analyzed demonstrated mild changes, potentially associated with exposure to the mixture of BTX. Macrocytosis could constitute an early manifestation worthy for surveillance. Objetivos. Evaluar las tres series celulares sanguíneas e identificar la presencia de hipocromía, macrocitosis, leucopenia, linfocitopenia y trombocitopenia en un grupo de trabajadores expuestos a la mezcla de benceno-tolueno-xileno (BTX). Materiales y métodos. Estudio transversal donde se incluyó a 97 trabajadores de una empresa de pinturas de México a los que se les realizó una biometría hemática convencional y les fue estimada la exposición a través de la dosis diaria potencial acumulada para vapores de BTX. Resultados. Del total de trabajadores, 19,6%, mostró macrocitosis, 18,6%, linfocitopenia, 10,3% hipocromía, 7,2% trombocitopenia y 5,2% leucopenia. La asociación cruda de macrocitosis con exposición a dosis alta de mezcla de BTX fue la única significativa (OR:3,6; IC95%: 1,08 - 13,9; p=0,02) y en la que se estructuró un modelo de regresión logística (OR:6,7; IC95%: 1,33 - 13,55; p:0,02) ajustada por edad, consumo de alcohol y tabaquismo. Conclusiones. Todos los componentes citohemáticos analizados mostraron cambios leves; que podrían estar asociados con la exposición a la mezcla de BTX. De ellos, la macrocitosis podría constituirse en una manifestación precoz que merece ser vigilada.

[EN]Haemolytic uraemic syndrome (HUS) is a clinical entitydefined as the triad of nonimmune haemolytic anaemia,thrombocytopenia, and acute renal failure, in which theunderlying lesions are mediated by systemic thromboticmicroangiopathy (TMA). Atypical HUS (aHUS) is a sub-typeof HUS in which the TMA phenomena are the consequenceof decreased regulation of the alternative complementpathway on cell surfaces due to a genetic cause. aHUS is anextremely rare disease that, despite the administration ofstandard treatment with plasma therapy, often progressesto terminal chronic renal failure with a high associated rateof mortality. In recent years, research has established thekey role that the complement system plays in the inductionof endothelial damage in patients with aHUS, through thecharacterisation of multiple mutations and polymorphismsin the genes that code for certain complement factors.Eculizumab is a monoclonal antibody that inhibits theterminal fraction of the complement protein, blocking theformation of a cell membrane attack complex. Inprospective studies in patients with aHUS, administeringeculizumab produces a rapid and sustained interruption inthe TMA process, with significant improvements in long-term renal function and an important decrease in the needfor dialysis or plasma therapy. In this document, we reviewand bring up to date the important aspects of this disease,with special emphasis on how recent advancements indiagnostic and therapeutic processes can modify thetreatment of patients with aHUS., [ES]El síndrome hemolítico urémico (SHU) es una entidad clínica definida por la tríada anemia hemolítica no inmune, trombocitopenia e insuficiencia renal aguda, en la que las lesiones subyacentes están mediadas por un proceso de microangiopatía trombótica (MAT) sistémica. El SHU atípico (SHUa) es un subtipo de SHU en el que los fenómenos de MAT son consecuencia de la pérdida de regulación de la vía alternativa del complemento sobre las superficies celulares de causa genética. El SHUa es una enfermedad ultra-rara que, pese al tratamiento estándar con terapia plasmática, frecuentemente evoluciona a la insuficiencia renal crónica terminal, con elevada mortalidad. En los últimos años, se ha establecido el papel clave que desempeña el sistema del complemento en la inducción de daño endotelial en los pacientes con SHUa, mediante la caracterización de múltiples mutaciones y polimorfismos en los genes que codifican determinados factores del complemento. Eculizumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la fracción terminal del complemento bloqueando la formación del complejo de ataque de membrana. En estudios prospectivos en pacientes con SHUa su administración ha demostrado la interrupción rápida y sostenida del proceso de MAT, con mejorías significativas de la función renal a largo plazo y con una reducción importante de la necesidad de diálisis o terapia plasmática. En el presente documento se revisan y actualizan los diversos aspectos de interés de esta enfermedad, con especial atención a cómo los recientes avances diagnósticos y terapéuticos pueden modificar el tratamiento de los pacientes con SHUa., The research carried out by Dr Rodriguez de Cordoba is financedby the Ministry of Economy and Competition (SAF2010-26583),the Autonomous Community of Madrid (S2010/BMD-2316), andthe Fundacion Renal Inigo Alvarez de Toledo.The authors would like to thank Alexion Pharmaceuticals fortheir logistic support in carrying out the consensus meetings,as well as editorial support through Ogilvy Healthworld.

Se presentan los resultados del estudio de 165 biopsias de médula ósea realizadas a pacientes ingresados en el Hospital Pediátrico Docente "Juan Manuel Márquez". Las distintas afecciones que motivaron las biopsias fueron: enfermedades hematológicas no malignas, 56 casos; leucemia linfoblástica aguda, 9 casos; leucemia mieloide crónica juvenil, 2 casos; histiocitosis maligna, 1 caso; linfoma no Hodgkin, 25 casos; enfermedad de Hodgkin, 31 casos; neuroblastoma, 13 casos; sarcoma de partes blandas, 11 casos; neuroblastoma, 13 casos; evaluación del órgano posquimioterapia, 17 casos. Se describen las características morfológicas de la médula ósea en diferentes hemopatías y los patrones de infiltración de las leucemias y los tumores sólidos más frecuentes en el niño.The results of the study of 165 bone marrow biopsias performed to patients admitted in the "Juan Manuel Márquez" Pediatric Teaching Hospital, are presented. The different affections leading to biopsies were: non-malignant hematologic diseases, 56 cases; acute lymphoblastic leukemia, 9 cases; juvenile chronic myeloid leukemia, 2 cases; malignant histiocytosis, 1 case; non-Hodgking lymphoma, 25 cases; Hodgkin's disease, 31 cases, neuroblastoma, 13 cases; soft tissues sarcomas, 11 cases; and, postchemiotherapy organ evaluation, 17 cases. The morphological characteristics of the bone marrow in different hemopathies, as well as the infiltration patterns of leukemias and of the most common solid tumours in children, are described.

Objetivos. Evaluar las tres series celulares sanguíneas e identificar la presencia de hipocromía, macrocitosis, leucopenia, linfocitopenia y trombocitopenia en un grupo de trabajadores expuestos a la mezcla de benceno-tolueno-xileno (BTX). Materiales y métodos. Estudio transversal donde se incluyó a 97 trabajadores de una empresa de pinturas de México a los que se les realizó una biometría hemática convencional y les fue estimada la exposición a través de la dosis diaria potencial acumulada para vapores de BTX. Resultados. Del total de trabajadores, 19,6%, mostró macrocitosis, 18,6%, linfocitopenia, 10,3% hipocromía, 7,2% trombocitopenia y 5,2% leucopenia. La asociación cruda de macrocitosis con exposición a dosis alta de mezcla de BTX fue la única significativa (OR:3,6; IC95%: 1,08 - 13,9; p=0,02) y en la que se estructuró un modelo de regresión logística (OR:6,7; IC95%: 1,33 - 13,55; p:0,02) ajustada por edad, consumo de alcohol y tabaquismo. Conclusiones. Todos los componentes citohemáticos analizados mostraron cambios leves; que podrían estar asociados con la exposición a la mezcla de BTX. De ellos, la macrocitosis podría constituirse en una manifestación precoz que merece ser vigilada. Objectives. Evaluate the three blood cell series and identify the presence of hypochromia, macrocytosis, leucopenia, lymphopenia, and thrombocytopenia in a group of workers exposed to the mixture of benzene-toluene-xylene (BTX). Materials and methods. A cross-sectional study which included 97 workers from a paint factory in Mexico. The participants underwent conventional blood count and tests for potential cumulative daily dose of BTX fumes, to estimate exposure. Results. From the total of workers, 19.6% showed macrocytosis, 18.6%, lymphopenia, hypochromia 10.3%, 7.2% and 5.2% thrombocytopenia leukopenia. The crude association of macrocytosis with exposure to high doses of BTX mixture was the only with statistical significance (OR: 3.6, 95% CI 1.08 to 13.9, P = 0.02), and the base for a logistic regression model (OR: 6.7, 95% CI 1.33 to 13.55, P = 0.02) adjusted for age, alcohol consumption, and smoking. Conclusions. All blood cytological components analyzed demonstrated mild changes, potentially associated with exposure to the mixture of BTX. Macrocytosis could constitute an early manifestation worthy for surveillance. Revisión por pares.

El linfoma de Hodgkin es una neoplasia de células B caracterizada por la escasa presencia de células tumorales, células de Hodgkin/Reed-Sternberg, localizadas en un microambiente no tumoral. El comportamiento del LH se determina por las características intrínsecas de las células HRS y por las características de las células inflamatorias no neoplásicas del microambiente. Por eso, el análisis del papel pronóstico que juegan los miRNAs en el ganglio completo y no únicamente en las células tumorales adquiere un gran significado. La vía JAK/STAT es una vía de señalización utilizada por muchas citoquinas. La activación constitutiva de esta vía resulta de gran importancia en la patogénesis del LH. Se han descrito mutaciones puntuales en el gen JAK2 en síndromes mieloproliferativos; sin embargo, estas mutaciones son escasas en el LH, donde el aumento de la proteína JAK2 se asocia a amplificaciones del gen JAK2, mutaciones en genes reguladores como SOCS-1 o a una activación constitutiva de las proteínas STAT. Otro posible mecanismo que podría intervenir en la sobreexpresión de las proteínas JAK2 es la desregulación de miRNAs cuya función sea controlar la traducción de JAK2. La terapia estándar en LH es a base de antraciclina, con doxorubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbacina (ABVD). A pesar de que el LH está considerado uno de los cánceres humanos más curable, con tasas de curación del 80-90%, el tratamiento de pacientes recaídos o con enfermedad refractaria, especialmente aquellos que recaen después de un autotrasplante de células madre, sigue siendo un reto. La FDA (US Food and Drug Administration) no ha aprobado nuevos tratamientos para el LH en los últimos 30 años. Por consiguiente, se necesitan nuevos fármacos, así como nuevas estrategias de tratamiento basadas en el conocimiento de la biología del LH y las vías de señalización implicadas, para mejorar el pronóstico de los pacientes. Lestaurtinib (CEP-701) es un inhibidor de tirosina quinasas con múltiples dianas. En estudios pre-clínicos, se ha demostrado que Lestaurtinib inhibe potentemente a FLT3 en concentraciones nanomolares. Por otra parte, estudios recientes han demostrado que la actividad inhibitoria de Lestaurtinib no se limita a FLT3 y puede suprimir la señalización de JAK2/STAT5 mediante la inhibición específica de JAK2 en SMP; sin embargo la eficiencia de Lestaurtinib en el LH permanece desconocida, aunque podría ser un fármaco de interés debido a las vías moleculares que inhibe, como la vía de JAK2/SAT5 que tan importante es en el LH. Basándonos en estas hipótesis, nos planteamos los siguientes objetivos: 1. Analizar si el patrón de expresión de microRNAs en ganglios linfáticos de pacientes afectos de LH tiene implicaciones pronósticas. 2. Determinar las vías a través de las cuales los miRNAs que actúan como marcadores pronósticos en LH están teniendo un papel clave. De forma específica: a. Determinar si JAK2 es un gen diana de miR-135a. b. Analizar si miR-135a está jugando un papel como gen supresor de tumor en el LH. 3. Analizar posibles acciones terapéuticas basadas en inhibidores de la vía de JAK2 en el LH. Específicamente: a. Evaluar la eficacia in vitro de Lestaurtinib (CEP701), un inhibidor de JAK2, en el LH. b. Evaluar la eficacia de Lestaurtinib en células primarias de ganglios de pacientes afectos de LH.

The use of platelet indices as a diagnostic tool has become very relevant in the use of hematological and non-hematological entities. Recent advances in technology have made possible to use these parameters in the differential diagnosis, in the patient’s prognosis and monitoring in diseases with platelet alterations (in amount or morphology). The Mean Platelet Volume (MPV) and the Platelet Distribution Width (PDW), according to the platelets size the MPV and the PDW made posible to discriminate if the thrombocytopenia is caused by a bone marrow production’s defect or an intrinsic damage, using those indices as a positive or negative predictive value in neoplasic process. Also, immune platelet is used to evaluate severe thrombocytopenias (less than 20 x 103/μL), as the ones presented in the patient’s treatment after the chemotherapeutic process. As it happens in the myeloproliferative syndromes, the increase of P-LCR (for platelet higher than 12 fL), PMV and PDW supports the platelet’s morphologic changes, as the presence and activity of young platelets is determined by the reticulated platelet, while the reticulated platelet index (IPR) indicates marrow response and if a transfusion is needed. RESUMEN: Los índices plaquetarios constituyen una ayuda diagnóstica importante en el enfoque de entidades hematológicas y no hematológicas. El advenimiento de nuevas tecnologías permite emplear estos parámetros para el diagnóstico diferencial, pronóstico y seguimiento del paciente en diferentes enfermedades con compromiso plaquetario, ya sea en el número o en la morfología. El volumen plaquetario medio (VPM) y el ancho de distribución plaquetaria (ADP) permiten discriminar, de acuerdo con el tamaño de la plaqueta, si la trombocitopenia es ocasionada por un defecto en la producción medular o por un daño intrínseco, lo cual permite el empleo de tales índices como valor predictivo positivo o negativo en procesos neoplásicos. Igualmente, la plaqueta inmune es útil para evaluar las trombocitopenias graves (conteos por debajo de 20 x 103/μL) como las presentadas durante el manejo del paciente después del tratamiento quimioterapéutico. En pacientes con trombocitosis, como sucede en los síndromes mieloproliferativos, el aumento del P-LCR (plaquetas mayores de 12 fL), el VPM y el ADP, confirman los cambios morfológicos de las plaquetas, así mismo la plaqueta reticulada determina la presencia de plaquetas jóvenes y su actividad, mientras el índice de plaquetas reticuladas (IPR) indica respuesta medular y establece si se amerita una transfusión de plaquetas. COL0043226

Background: Little information is available in Chile about hepatitis C virus (HCV) in hematological and oncohematological patients. Aim: To evaluate the prevalence of hepatitis C virus markers in a group of hematological and oncohematological pediatric patients seen at Valdivia Regional Hospital. Patients and methods: Antibodies against virus C, determined by ELISA and viral RNA, determined using RT-polymerase chain reaction, were measured in 54 blood samples from children with hematological diseases (34 with Acute Lymphoblastic Leukaemia, 4 with Hodgkin Diseases, 4 with Haemolytic Anemia, 5 with Sarcomas, 2 with Non-Hodgkin Lymphoma, 2 with Thrombocytopenic Purpura, 1 with an Ependimoma, one with a Wilms Tumor and 1 with a Von Willebrand Disease). Results: All samples were negative for antibodies against hepatitis C virus. Viral RNA was found in four children, all with a diagnosis of acute lymphoblastic leukemia and who received chemotherapy and multiple transfusions. Conclusions: The prevalence of Viral RNA for hepatitis C virus in oncohematological patients in our study is high and associated with the use of chemotherapy and multiple transfusions (Rev Med Chile 2001; 129: 18-22)

Background: Little information is available in Chile about hepatitis C virus (HCV) in hematological and oncohematological patients. Aim: To evaluate the prevalence of hepatitis C virus markers in a group of hematological and oncohematological pediatric patients seen at Valdivia Regional Hospital. Patients and methods: Antibodies against virus C, determined by ELISA and viral RNA, determined using RT-polymerase chain reaction, were measured in 54 blood samples from children with hematological diseases (34 with Acute Lymphoblastic Leukaemia, 4 with Hodgkin Diseases, 4 with Haemolytic Anemia, 5 with Sarcomas, 2 with Non-Hodgkin Lymphoma, 2 with Thrombocytopenic Purpura, 1 with an Ependimoma, one with a Wilms Tumor and 1 with a Von Willebrand Disease). Results: All samples were negative for antibodies against hepatitis C virus. Viral RNA was found in four children, all with a diagnosis of acute lymphoblastic leukemia and who received chemotherapy and multiple transfusions. Conclusions: The prevalence of Viral RNA for hepatitis C virus in oncohematological patients in our study is high and associated with the use of chemotherapy and multiple transfusions (Rev Méd Chile 2001; 129: 18-22)

A review of the cases diagnosed as having megaloblastic anemia (n=70), in the last five years at the Hospital Nacional Daniel A. Carrion, is presented. Results: We found the following clinical diagnosis: pallor (80%), apathy (60%), diarrhea (51%), dyspnea (48.4%), weight loss (34.2%), epigastralgia (28%), edema and/or ascitis (22.8%), and neurological symptoms (11.4%). Among the associated entities, there were diseases of the upper gastrointestinal tract (51.4% of which were demonstrated endoscopically); alcoholism was present in 25.7%, whereas in 14.2% of cases there was no another concomitant disease. All of our patients developed anemia with a low reticulocite count, and had Marrow Production Index (MPI) values 1.0. 88.57% of patients had MPI values lower than 0,5 and 43% had MPI values between 0.6 and 0.9. Most of patients showed pancytopenia (45.78%), whereas 42.78% of cases had decreased counts of two cellular lines, and 11.44% of cases had only erythropenia. For the most of patients (42.84%), hematocrit values ranged to 21 - 25%; hematocrit values lower than 15% was seen in 31.43% of patients and there were not patients which exceeds a hematocrit value of 30%. Iron storages at the marrow were normal in 53% of cases, and they were increased in 25%; whereas in 22% of patients, there were decreased or absent amounts of iron. Ten of our patients developed jaundice, 70% of them had total bilirrubin levels between 1,2 - 2,5, and 30% had bilirrubin levels 2.6. We can conclude, from our observations and from the lack of national records, that there are a increasing number of patients with Megaloblastic Anemia in Callao. The most prevailing clinical picture consist of gastrointestinal symptoms, and its cause remain unknown., Se revisa la casuística de los últimos cinco años de los Servicios de Medicina del Hospital Nacional «Daniel A. Carrión» - Callao, con diagnóstico de anemia megaloblástica (70 pacientes). Resultados: Los hallazgos clínicos más frecuentes: palidez 80%, apatía 60%, diarrea 51%, disnea 48.4%, baja de peso 34.2%, epigastralgia 28%, edema y/o ascitis 22.8%, la sintomatología neurológica se encontró tan solo en el 11.4%. Como procesos asociados encuentran patología digestiva alta, confirmados mediante endoscopía en el 51.4%; el alcoholismo estuvo presente en 25.7%, mientras que en 14.2% de pacientes no se encontró proceso asociado. Todos los pacientes estudiados presentaron anemia con reticulocitopenia teniendo Indice de Producción Medular £ a 1, el 100%; Indice de Producción Medular = 0.5, el 88.57%, e Indice de Producción Medular entre 0.6 a 0.9, en el 43%. La mayor parte de pacientes presentó Pancitopenia 45.78%, mientras que la bicitopenia fue de 42.78%. El compromiso único de la serie roja se vio en el 11.44%. Los Hematócritos de la mayoría de pacientes (42.84%), fluctuaron entre 21 - 25 mg%; Hematócrito menor de 15 mg% se ve en el 31.43%; ningún paciente excedió el 30% de Hematócrito. Los depósitos de Hierro medular se encontraron normales en el 53%, aumentados en el 25% de pacientes; mientras que hierro ausente o disminuido se vio en el 22% de pacientes. En nuestra casuística 10 pacientes cursaron con ictericia, a quienes se les dosó bilirrubinas de los cuales el 70% tuvo Bilirrubinas Totales entre 1.2 y 2.5; y el 30% presentó bilirrubinas mayor de 2.6. Podemos concluir de nuestras observaciones y de la escasa información nacional, que existe un número creciente de casos de Anemia megaloblástica en el Callao. El espectro clínico predominante son los hallazgos gastrointestinales, cuya causa no está totalmente clara.

Se estudió la presencia de autoanticuerpos en 45 pacientes con enfermedades hematológicas: 32 con leucemia mieloide crónica (LMC) y 13 con otras enfermedades linfoproliferativas (ELP). Todos los pacientes con ELP y 20 con LMC recibieron tratamiento con interferón alfa (IFN) natural o recombinante alfa 2b en el momento del estudio. La duración media del tratamiento fue de 27 meses (1-96) y la dosis media administrada fue de 3 millones, 3 veces a la semana. Se detectaron autoanticuerpos eritrocitarios en 16 pacientes (80 %) con LMC tratados con IFN. No se detectaron autoanticuerpos eritrocitarios en 4 pacientes que recibieron tratamiento con IFN ni en el grupo de pacientes no tratados. En 5 pacientes (26 %) que recibían tratamiento con IFN y en 2 pacientes (12 %) sin tratamiento se detectaron otros autoanticuerpos. En los pacientes con autoanticuerpos en 3 pacientes (23 %) y anticuerpos antiparietales no hubo manifestaciones de anemia hemolítica autoinmune (AHAI) o de otras enfermedades autoinmunes. En los pacientes con ELP se detectaron autoanticuerpos en 3 pacientes (23 %) y autoanticuerpos antiparietales y antinucleares en 2 (14,3 %). En una paciente con enfermedad de Hodgkin se diagnosticó una AHAI a las 10 semanas de tratamiento con IFN

DE LA TESIS:Mi interés por el tema nació hace ya algunos años, durante mi permanencia en la sala de Medicina Interna, cuya dirección está a cargo del Dr. A. URBANO MARQUEZ, a quien quiero dar testimonio de mi agradecimiento y afecto. En ella tuve ocasión de vivir la problemática clínica, fundamentalmente infecciosa, del enfermo hematológico ingresado en una sala convencional. La creación de una unidad de aislamiento libre de gérmenes y la terapéutica de soporte con transfusiones de granulocitos (GN) ha supuesto un gran avance en el tratamiento de los enfermos con granulocitopenia. En nuestro Servicio la aplicación clínica de las transfusiones de granulocitos se efectúa desde hace aproximadamente 5 ó 6 años. Una vez establecida esta primera etapa asistencial, sin duda la más importante, he creído de interés profundizar en el estudio de los GN obtenidos mediante el procedimiento de leucaferesis, con el ánimo de que nuestros hallazgos podrían de alguna forma contribuir a mejorar la asistencia clínica de los enfermos con granulocitopenia. La posibilidad que tenía de combinar los estudios funcionales con la observación morfológica ultraestructural de las células, influyó notablemente en la elección de la presente tesis doctoral. En el proceso de leucaféresis intervienen diversos factores, como el tiempo requerido para obtener un número suficiente de GN, la premedicación que reciben los donante, el traumatismo mecánico que supone el propio proceso de obtención, etc., que pueden alterar en grado variable a los GN. Estas alteraciones pueden repercutir de forma indirecta sobre la respuesta clínica del receptor con granulocitopenia. El objetivo de la presente tesis doctoral es identificar las posibles alteraciones morfológicas y funcionales en los GN obtenidos con los procedimientos de centrifugación a flujo continuo y de filtración, e intentar averiguar cuáles pueden ser las causas responsables de las mismas.

Sobre un total de 133 recién nacidos, distribuidos en tres grupos según su patología hematológica (recién nacidos sanos, recién nacidos anémicos y recién nacidos poliglobúlicos), se realiza un estudio del valor de la viscosidad sanguínea relativa en cada grupo citado. La determinación se ha hecho mediante el viscosímetro de Hess. Se realiza también un estudio de las poliglobulias neonatales bajo el punto de vista clínico, analítico y terapéutico. Se han valorado también las correlaciones entre hematocrito central y periférico, viscosidad sanguínea relativa y hematocrito periférico. Se propone un protocolo terapéutico para las poligobulias neonatales y se juzga la eficacia que se ha obtenido con dicho protocolo. La viscosidad sanguínea relativa del recién nacido normal es del 4,99 y el hematocrito periférico es un 8 por ciento superior al central.