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RESUMEN : A nivel mundial, el cáncer de mama es la neoplasia maligna más diagnosticada, por delante incluso del cáncer de pulmón, y la principal causa de muerte por cáncer en mujeres en todo el mundo. Desde hace décadas, se sabe que una mayor exposición a estrógenos, ya sean naturales o sintéticos, se relaciona con un aumento de los tumores mamarios; es por esto que la modulación de la actividad estrogénica siempre ha sido un objetivo farmacológico perseguido y explotado, siendo la hormonoterapia un pilar clave en el abordaje terapéutico del cáncer de mama estrógeno-dependiente. La cirugía, la radioterapia y/o la quimioterapia también forman parte de ese abordaje clásico, sin embargo, son técnicas que presentan limitaciones tales como resistencias o graves efectos secundarios. Por todo lo anterior, se ha generado la necesidad de investigar nuevas líneas terapéuticas con las que obtener una mejor respuesta al tratamiento con menores efectos secundarios. Gracias al uso de nuevas técnicas genómicas y proteómicas, se ha profundizado en las características moleculares, las alteraciones genéticas subyacentes y los eventos biológicos que permiten el desarrollo de los tumores mamarios. Además, se ha visto que el sistema inmunológico juega un papel activo en el control y la progresión del cáncer, y su respuesta se caracteriza por un fenómeno que se conoce como inmunoedición. A través del conocimiento de todas estas vías, se han podido identificar nuevas posibles dianas terapéuticas, como los anticuerpos monoclonales o moléculas basadas en la inmunoterapia, con las que mejorar el pronóstico y la supervivencia de los pacientes. En este sentido, la inmunoterapia y las vacunas terapéuticas destinadas a dirigir el programa inmunológico citotóxico contra las células tumorales son particularmente prometedoras. El objetivo de esta revisión bibliográfica es analizar estas nuevas dianas, describir la base fisiológica en la que se sustentan y comentar los ensayos clínicos y los posibles escenarios terapéuticos que se están desarrollando en la actualidad. ABSTRACT : Breast cancer is the most diagnosed worldwide tumour, even before lung cancer and it is the leading cause of cancer death for women worldwide. It is being known for decades that a higher exposure to either natural or synthetic oestrogen is related to an increase incidence of breast cancer. So that the modulation of the oestrogen activity has always being an exploited and pursued objective and the hormone therapy a key foundation in the oestrogen-dependent breast cancer treatment. The surgery, the radiotherapy and the chemotherapy also belong to this classic treatment approach. However, these techniques also share some challenges such as the resistance or the severe side effects. Being said so, a search for new lines of therapy is needed to obtain better results with lesser side effects. A deeper understanding of the molecular characteristics, the underlying genetic disorders and the biological triggers that allow the breast cancer development is being performed thanks to the new genomic and proteomic techniques. Furthermore, the immunological system has been seen playing an active role in the control of the cancer progression and its response has been characterised as a phenomenon known as immuno-editing. New potential therapeutic targets such as monoclonal antibodies or immunotherapy-based molecules have been identified through the knowledge of all these lines, being able to improve the patient’s prognosis and survival. Accordingly, the immunotherapy and the therapeutic vaccines aimed to address the cytotoxic immunologic program against the tumorous cells are particularly promising. Analysing these new targets is the objective of this bibliographic review, also to describe their physiological foundation and discuss the clinical trials and the potential therapeutic scenarios that are currently being developed. Grado en Medicina

Objetivos: revisar la asociación que existe entre los diferentes mecanismos inmunes y los eventos endocrinos necesarios para la regulación de la reproducción humana. Metodología: el presente trabajo es una revisión sistemática cualitativa, para la cual se consultaron las bases de datos de Ovid y PubMed/Medline, seleccionando artículos publicados entre 1984 y 2009 referentes a estudios en animales y humanos que demostraran la relación existente entre los esteroides y la hormona liberadora de gonadotropinas con el sistema inmune, así como su expresión en algunas enfermedades de tipo autoinmune. Resultados: muchos estudios experimentales en animales han demostrado una asociación entre el sistema inmune y los diferentes ejes neuroendocrinos que regulanla reproducción humana. Aunque en el hombre no han sido dilucidados los mecanismos definitivos, se ha observado que la Hormona Liberadora de Gonadotropinas (Gonadotropin-Releasing Hormone [GnRH]) y los esteroides sexuales tienen efectos a nivel de la programación del sistema inmune y su modulación. De la misma forma, se advierte que sistemas inmunes como el de la interleucina-1 juegan un papel importante en la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-gónada y de otros ejes involucrados en la reproducción. Conclusiones: la GnRH y los esteroides son moduladores de la respuesta inmune de manera que pueden estimularla o suprimirla. Los sistemas inmunes como el de interleucinas (IL-1) tienen efectos antigonadotróficos a nivel central, y esteroidogénicos a nivel ovárico, relacionándose así con otros sistemas como el adrenal y el tiroideo con respecto a la ovulación y a la formación del cuerpo lúteo y su regresión; procesos importantes en la reproducción. Objectives: reviewing the association between different immune mechanisms and endocrine events necessary for regulating human reproduction. Methodology: this was a qualitative systematic review which involved consulting databases like OVID,Medline(Pubmed-MeSH),selectingarticles from 1984 to 2009 referring to animal and human studies demonstrating the relationship of steroids and the gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) with the immune system, as well as their expression in some autoimmune illnesses. Results: many experimental studies in animals have demonstrated an association among the immune system and different neuroendocrine axes regulating human reproduction. Even though the definitive mechanisms have not yet been elucidated in humans, it has been found that GnRH and sexual steroids have an effect at immune system programming level and on their modulation. Interleukin-1 also plays an important role in regulating the hypothalamus-hypophysis-gonad axis and other axes involved in the reproduction. Conclusions: the sexual steroids and GnRH are immune response modulators in such a way that they may stimulate it or have an immunosuppressor role. Immune systems like interleukin (IL-1) have antigonadotropic action at central level and a steroidogenic effect at ovarian level; they are related to the adrenal axis and thyroid activity, ovulation, luteous body formation and regression, all being important processes in reproduction.

Fil: Crudeli, Gustavo Ángel. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: De la Sota, R. L. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Scarnatto, Raúl Enzo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Konrad, José L. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Patiño, Exequiel María. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. El objetivo del trabajo fue comparar las tasas de preñez obtenidas con dos diferentes protocolos de inseminación artificial a tiempo fijo (IATF) en búfalas de raza Mediterránea, en el norte de Corrientes, Argentina. Se utilizaron 93 búfalas pluríparas, con crías, divididas en dos grupos. En el Grupo 1 (G1, n=34)se ensayó el protocolo Ovsynch: sincronización (día 0): 8 ug de buserelina (GnRH); día 7:150 mg de cloprostenol (PGF2α); día 9: 8 ug de GnRH; día 10: IATF. Resincronización (día28: 8 ug de GnRH); día 35: diagnóstico de gestación por ultrasonografía y 150 ug de PGF2αa los animales diagnosticados vacíos; día 37: 8 ug de GnRH; día 38: IATF. En el Grupo 2(G2, n=41) se empleó un protocolo con dispositivos intravaginales (DIV) de progestágenos:sincronización (día 0): 2 mg de benzoato de estradiol (BE) y 1 DIV de primer uso durante7 días; día 7: 150 mg de PGF2α; día 8: 1 mg de BE; día 9: IATF. Resincronización (día 28): 1mg de BE y DIV de segundo uso durante 7 días; día 35: diagnóstico de gestación medianteultrasonografía y 150 ug de PGF2α a los animales diagnosticados vacíos; día 36: 1 mg de BE;día 37: IATF. Entre los días 55 y 75 se realizó repaso con toros y el día 100 se efectuó ecografíapara determinar preñez final. Los resultados para primo inseminación, resincronizacióny preñez final en G1 y G2 fueron respectivamente de 44 y 68% (p> 0,03), 75 y 80% y 83 y87%. Se resalta la más alta tasa de preñez obtenida por el grupo sometido al protocolo condispositivos intravaginales de progestágenos. The objective of this trial was to compare the pregnancy rates obtained by two different protocols of fixed time artificial insemination (AIFT) in buffaloes of Mediterranean breed in the north of Corrientes, Argentina. Ninety three pluriparous buffaloes with calves, were used. Animals were divided in two groups. In Group 1 (G1, n=34) the protocol Ovsynch was rehearsed: synchronization (day 0): busereline 8 ug (GnRH); day 7: cloprostenol 150 mg (PGF2α); day 9: GnRH 8 ug; day 10: AIFT. Resynchronization (day 28: GnRH 8 ug); day 35: diagnostic of gestation by ultrasonography and PGF2α 150 ug to the animals diagnosed open; day 37: GnRH 8 ug; day 38: AIFT. In the Group 2 (G2, n=41) a protocol with intravaginal devices (DIV) of progestagens was used: synchronization (day 0): estradiol benzoate (BE) 2 mg and 1 DIV of first use during 7 days; day 7: PGF2α 150 mg; day 8: BE 1 mg; day 9: AIFT. Resynchronization (day 28): BE 1 mg and DIV of second use during 7 days; day 35: diagnostic of gestation by ultrasonography and PGF2α 150 ug to the animals diagnosed open; day 36: BE 1 mg; day 37: AIFT. Between days 55 and 75, cleanup bulls were used. On day 100 an echography was made to determine final pregnancy. Results for first insemination, resynchronization, and final pregnancy in G1 and G2 were respectively of 44 and 68% (p> 0.03), 75 and 80% and 83 and 87%. The highest pregnancy rate obtained by the group submitted to the progestagen intravaginal devices protocol, is emphasized.