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Introducción: La intervención coronaria percutánea (PCI en inglés) con implante de stent coronario es uno de los procedimientos más utilizados para la revascularización miocárdica en condiciones agudas o crónicas. Múltiples factores se han relacionado con la restenosis de stent, incluyendo aspectos clínicos, angiográficos, genéticos y epigenéticos. La respuesta inflamatoria en gran parte está determinada genéticamente y probablemente sea el rol más importante en la restenosis. El factor de necrosis tumoral a (TNF-α) es un mediador clave en la respuesta inflamatoria actuando en sitios de injuria tisular inducida por el daño de las paredes del vaso. Objetivo: Determinar la asociación entre polimorfismos genéticos del TNF y restenosis en pacientes coronarios sometidos a angioplastía. Métodos: Se diseñó un estudio de casos y controles incidentes no pareados, aprobado por el comité de ética institucional. Se incluyeron pacientes con cardiopatía coronaria sometidos a PCI con implante de stent BMS o DES, con un tiempo de control angiográfico mayor de 6 meses. Los casos fueron definidos como aquellos pacientes con estenosis de stent >50% y como controles aquellos con estenosis

Introducción: La intervención coronaria percutánea (PCI en inglés) con implante de stent coronario es uno de los procedimientos más utilizados para la revascularización miocárdica en condiciones agudas o crónicas. Múltiples factores se han relacionado con la restenosis de stent, incluyendo aspectos clínicos, angiográficos, genéticos y epigenéticos. La respuesta inflamatoria en gran parte está determinada genéticamente y probablemente sea el rol más importante en la restenosis. El factor de necrosis tumoral a (TNF-α) es un mediador clave en la respuesta inflamatoria actuando en sitios de injuria tisular inducida por el daño de las paredes del vaso. Objetivo: Determinar la asociación entre polimorfismos genéticos del TNF y restenosis en pacientes coronarios sometidos a angioplastía. Métodos: Se diseñó un estudio de casos y controles incidentes no pareados, aprobado por el comité de ética institucional. Se incluyeron pacientes con cardiopatía coronaria sometidos a PCI con implante de stent BMS o DES, con un tiempo de control angiográfico mayor de 6 meses. Los casos fueron definidos como aquellos pacientes con estenosis de stent >50% y como controles aquellos con estenosis 50% intra stent stenosis. PCR was used for type classification of polymorphisms rs361525 (-238G/A) y rs1799964 (-1031 T/C) of the TNFα gene. Results: 82 cases and 102 controls were included. No differences were observed in clinical and demographic variables: age (63.7 ± 10.5 vs. 65.4 ± 9.6 years, p=0.24, for cases and controls, respectively), male gender (75 vs. 69%, p=0.5), BMI (28.5 ± 3.6 vs. 28 ± 3.8 Kg/m2, p=0.78) and active smoking (79 vs. 77%, p=0.7). In contrast, Diabetes was more frequent in cases than in controls (43.2 vs. 26.5%, p=0.03). There was no difference in the relative frequency of mutations of the rs361525 polymorphism (Allele A, 0.06 vs 0.08, p=0.37 for cases and controls, respectively) nor for variant rs1799964 (0.2 in both cases and controls). Non significant associations were confirmed by Odd ratios with 0 included in the 95% confidence interval. Conclusion: No association of genetic polymorphisms of TNFa and stent restenosis was found, which suggests that clinical factors my be more important for the development of post PTCA stent restenosis.

Resumen: Introducción: el uso de fármacos inmunomoduladores en la enfermedad inflamatoria intestinal ha cambiado su manejo. Los tratamientos inmunosupresores (fundamentalmente tiopurinas) y biológicos (especialmente los anticuerpos monoclonales contra el factor de necrosis tumoral alfa) son utilizados cada vez con más frecuencia y más precozmente. La descripción de nuevos casos de linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes jóvenes tratados con combinación de azatioprina/6-mercaptopurina e infliximab de manera prolongada hace necesaria la revisión de las actuales estrategias para evitar los posibles efectos secundarios de la inmunosupresión intensiva. Pacientes y método: presentamos los efectos de suspender la inmunosupresión en 4 pacientes afectos de enfermedad de Crohn tras un periodo de 6–12 meses en tratamiento combinado con azatioprina e infliximab. Se valora la aparición de reacciones adversas plausiblemente inmunogénicas y la pérdida de eficacia del infliximab tras suspender la azatioprina. Resultados: no se han producido cambios en la eficacia de infliximab en monoterapia ni se han objetivado reacciones de hipersensibilidad en los 6 meses siguientes a la suspensión. Conclusiones: la retirada del tratamiento inmunosupresor en pacientes afectos de Enfermedad de Crohn con buena respuesta previa al tratamiento combinado con azatioprina e infliximab no conlleva un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad ni se acompaña de pérdida de la eficacia del infliximab. Por el tamaño reducido de nuestra muestra y el seguimiento limitado, los resultados deberán confirmarse en estudios más amplios y prolongados. Hasta que se defina exactamente el efecto patogénico de dicha combinación en la aparición de neoplasias, el paso a monoterapia con infliximab es una maniobra segura y eficaz. Abstract: Background: The use of immunomodulatory agents has changed the management of inflammatory bowel disease. Immunosuppressive drugs (mainly thiopurines) and biological treatments (mainly monoclonal antibodies against TNFα) are currently most frequently and earlier used. The recent report of new cases of the rare and almost always fatal hepatosplenic T-cell lymphoma in young patients on combined therapy with azathioprine/6-mercaptopurine and infliximab suggests that the optimal strategies for reducing increased risk of side-effects need to be urgently assessed. Patients and method: We report the effects of stopping immunosupressants in four Crohn's disease patients previously treated with azathioprine and infliximab for 6–12 months as combined therapy. The appearance of infusion reactions due to immunogenicity and the loss of efficacy of infliximab are evaluated. Results: No adverse events attributable to immunosuppression cessation or changes in infliximab efficacy have been noted during a 6-month evaluation period. Conclusions: Stopping immunosuppressant therapy in Crohn's patients with a previous good response to combination therapy (azathioprine and infliximab) does not result in an increased risk of adverse events or loss of infliximab efficacy. Our results must be confirmed in larger and longer studies. Until the pathogenic role of this combined therapy in the incidence of hepatosplenic T-cell lymphoma is clearly defined, we consider that monotherapy with infliximab after a period on combined treatment is a safe and effective strategy.

La colitis ulcerosa que se inicia en la edad pediátrica adopta formas más extensas y graves que en la edad adulta. Paralelamente, la resistencia al tratamiento esteroide observada en estos casos condiciona la necesidad de realizar una colectomía a corto y medio plazo en un número importante de estos pacientes. La ciclosporina A ha sido utilizada con éxito en situaciones graves de resistencia a los corticoides. Su efectividad a medio y largo plazo es más reducida y presenta, además, una importante toxicidad. Por tanto, el ensayo de nuevas terapias de rescate constituye una necesidad en la colitis ulcerosa pediátrica. Presentamos el caso de una paciente afectada de colitis ulcerosa resistente a corticoides en quien el tratamiento con infliximab ha sido efectivo para obtener una remisión clínica prolongada, lo que ha evitado la necesidad de realizar una colectomía. : Paediatric ulcerative colitis tends to be more severe and more extensive than in adults. Steroid-resistance is also more frequent, producing a high colectomy rate in these patients. Cyclosporine A has showed to be an effective rescue therapy in acute attacks, avoiding colectomy. However, the long-term benefits are less promising and there is also very serious toxicity associated with its use. Therefore, novel effective therapies in paediatric ulcerative colitis are mandatory. We present a patient with a severe attack of steroid-resistant ulcerative-colitis in whom infliximab has proved effective in inducing a maintained remission and in avoiding the need for colectomy.

Introducción: La infección neonatal es una importante causa de morbilidad en el período neonatal. Se han utilizado diferentes parámetros como marcadores de sepsis neonatal. La proteína C reactiva (PCR) ofrece una alta especificidad en las infecciones bacterianas pero su incremento no se observa hasta 12–24 h después de iniciarse la infección neonatal Objetivo: Evaluar la utilidad de interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en el diagnóstico precoz de la infección neonatal bacteriana de transmisión vertical Material y métodos: Se incluyeron 34 recién nacidos ingresados en la unidad de cuidados intensivos neonatales con el diagnóstico inicial de dificultad respiratoria. En 12 recién nacidos se constató la existencia de criterios clínicos de sepsis o neumonía (grupo I); en 6 con hemocultivo positivo. Los restantes pacientes no cumplían criterios clínicos de infección (grupo II). Se determinaron a las 8,8 ± 7,3 h de vida niveles de IL-6, TNF-α, PCR e índice de (c/s). En 17 pacientes se determinaron los mismos parámetros a las 67,4 ± 24,8 h. Se utilizó test de Mann-Whitney en el análisis estadístico. Se determinó la sensibilidad y especificidad de los marcadores analizados Resultados: No se encontraron diferencias significativas en las variables perinatales analizadas en ambos grupos. Al analizar los marcadores de infección encontramos diferencias significativas en: índice de c/s: (0,25 ± 0,21 frente a 0,12 ± 0,09; p = 0,048), PCR primer control: 1,4 ± 0,8 mg/dl frente a 1 ± 0,5 mg/dl; p = 0,036; segundo control: 3,8 ± 1,8 mg/dl frente a 1,4 ± 1,1 mg/dl; p = 0,008; IL-6 primer control: 582,2 ± 810,5 pg/ml frente a 31,3 ± 24,2 pg/ml; p = 0,000. Sensibilidad/especificidad (%): índice c/s: 41,6/83,6; PCR primer control: 16,6/90,9; PCR segundo control: 83,3/87,5; IL-6 (punto de corte óptimo: 55 pg/ml): 100/72,7 y TNF-α: 16,6/85 Conclusiones: La determinación en las primeras horas de vida de IL-6 contribuye de una forma más rápida al diagnóstico de infección neonatal que otros marcadores clásicos, debido a su elevación precoz. La determinación precoz de TNF-α ha mostrado, al igual que la PCR, una alta especificidad pero con escasa sensibilidad : Introduction: Neonatal infection is a major cause of morbidity in the neonatal period. Several parameters have been used to assess neonatal sepsis. C-reactive protein (CRP) shows high specificity for bacterial infections, but an increase in CRP is often not detected until 12 to 24 hours after onset of the infection Objective: To evaluate the usefulness of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in the early diagnosis of vertically-transmitted neonatal bacterial infection Methods: Thirty-four newborns admitted to the neonatal intensive care unit with an initial diagnosis of respiratory distress were included. Twelve newborns presented the criteria for clinical sepsis or pneumonia (group I) and six had positive blood culture. The remaining patients did not present the clinical criteria for infection (group II). IL-6, TNF-α, CRP levels and the ratio between immature and mature neutrophil count were assessed at 8.8 ± 7.3 hours of life. In 17 patients the same parameters were assessed at 67.4 ± 24.8 hours of life. The statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test. The sensitivity and specificity of these markers were assessed Results: No differences were found in the perinatal features of either group. Analysis of markers of infection revealed the following significant differences: ratio between immature and mature neutrophil count: (0.25 ± 0.21 vs 0.12 ± 0.09; p = 0.048), CRP first determination (1.4 ± 0.8 mg/dL vs 1 ± 0.5 mg/dL; p = 0.036), CRP second determination: (3.8 ± 1.8 mg/dL vs 1.4 ± 1.1 mg/dL; p = 0.008), IL-6 first determination: (582.2 ± 810.5 pg/mL vs 31.3 ± 24.2 pg/mL; p = 0.000). Sensitivity/specificity (%): ratio between immature and mature neutrophil count: 41.6/83.6; CRP first determination: 16.6/90.9; CRP second determination: 83.3/87.5; IL-6 (optimum cut-off value: 55 pg/mL): 100/72.7, and TNF-α: 16.6/85 Conclusions: IL-6 determination in the first hours of life is a more sensitive early marker of neonatal infection than other classical markers because of its early elevation. Like CRP, early TNF-α determination has high specificity but low sensitivity

Objetivos: determinar el grado de eficacia de los agentes anti factor de necrosis tumoral alfa en pacientes con artritis reumatoide e identificar factores predictores de la respuesta a dicha terapia en un estudio descriptivo de corte transversal. Métodos: fueron incluidos pacientes con AR mayores de 18 años, en control en la seguridad social de Costa Rica y que habían recibido algún agente anti TNF-α. La eficacia de la terapia biológica se determinó según: 1) la continuidad del tratamiento instaurado; 2) el control alcanzado, según el criterio subjetivo del médico tratante; 3) los criterios de mejoría del EULAR; y 4) la remisión clínica según EULAR. Resultados: 66 pacientes completaron los criterios de inclusión. El 45,5% de los casos logró la remisión según el DAS 28. El riesgo relativo (RR) de no alcanzar la remisión fue en los pacientes mayores de 50 años de 2,22 (IC 95% = 1,03-4,77), en los pacientes con un DAS 28 basal > 6 fue de 2,66 (IC 95% = 1,14-6,20) y en los pacientes con una duración de la enfermedad mayor de 10 años el RR fue de 4,0 (IC 95% = 1,30-12,22). Conclusiones: el empleo de los agentes anti TNF-α en los pacientes con enfermedad resistente al tratamiento convencional con DMAR, alcanzó un 45,5% de remisión EULAR. La edad de inicio de la terapia, el tiempo de duración de la enfermedad y un DAS 28 elevado son predictores negativos de la respuesta a la terapia con agentes anti TNF-α. Objectives: To determine the efficacy of the anti-TNF-α therapy among patients with rheumatoid arthritis (RA) and to identify predictors of treatment response to these therapy. Methods: RA patients, older than 18, were included. These patients belong to the Costa Rican Social Security System. They are under medical control and have received an anti-TNF-α agent. Efficacy of the biological therapy was determined based in: 1. The continuity of the established treatment, 2. The achieved control, according to the physician's subjective criteria, 3. EULAR good response and 4. EULAR remission. Results: In total, 66 patients were included in the study. 45.5% of the patients achieved EULAR remission. The relative risk (RR) of not achieving remission in patients of more than 50 years old was 2.22% (IC 95% = 1.03-4.77%), in patients with DAS 28 score at baseline > 6 was 2.66 (IC 95% = 1.14-6.20) and in patients with more than 10 years of AR diagnosis, the RR was 4.0 (IC 95%= 1.30-12.22). Conclusions: The use of anti-TNF in patients that disease previously resistant to conventional DMAR achieved a 45% EULAR remission. The age in which the therapy starts; long-standing disease and the higher DAS 28, are negative predictors of treatment response to anti-TNF therapy.