Search

Traballo de Fin de Grao en Medicina. Curso 2019-2020. Antecedentes: El melanoma uveal es la neoplasia ocular primaria más frecuente, pese a ser un tumor infrecuente. Su pronóstico es particularmente desfavorable, puesto que la mitad de los pacientes sufren metástasis, y la supervivencia en este grupo es de aproximadamente un año. Asimismo, la localización dificulta el diagnóstico debido a la escasa sintomatología y a la necesidad de una exploración exhaustiva para su detección. Los tratamientos clásicos disponibles no han mostrado gran variación en el curso de la enfermedad. En este trabajo se ha buscado analizar la relevancia de la vía PD-1/PD-L1 en este tumor, así como la eficacia del uso de anticuerpos contra esta diana. Material y métodos: Se ha realizado una revisión bibliográfica de estilo narrativo de la literatura disponible sobre la expresión de PD-L1 en el melanoma uveal y el uso de fármacos anti-PD-1 y anti-PD-L1 para su tratamiento, seleccionando los estudios mediante una serie de criterios de inclusión y exclusión. Resultados: En los estudios incluidos se observó positividad para PD-L1 en las células tumorales de melanoma uveal y/o el infiltrado linfocitario (TILs), en rango de 5% a 50% de las muestras. La expresión de PD-L1 se ha encontrado en forma constitutiva correlacionando con bajo grado de TILs y buen pronóstico, y en forma adaptativa correlacionando con alto grado de TILs mal pronóstico del tumor. El bloqueo de la vía PD-1/PD-L1 ha mostrado resultados limitados de forma general, si bien hay casos que exhiben una respuesta excelente. Conclusión: La expresión de la vía PD-1/PD-L1 en el melanoma uveal podría constituir una de las vías de escape del tumor ante el sistema inmune del paciente; por tanto, su bloqueo supondría una opción terapéutica a tener en cuenta, si bien la respuesta podría estar condicionada por la cantidad de expresión de PD-L1 y las características del microambiente tumoral, entre otros. Sería necesario realizar estudios de mayor tamaño muestral para concretar la eficacia real de los fármacos anti-PD-L1 y anti-PD-1. Antecedentes: O melanoma uveal é a neoplasia ocular primaria máis frecuente, pese a ser un tumor infrecuente. O seu prognóstico é particularmente desfavorable, posto que a metade dos pacientes sofre metástases, e a supervivencia neste grupo é de aproximadamente un ano. Así mesmo, a localización dificulta o diagnóstico debido á escasa sintomatoloxía e á necesidade dunha exploración exhaustiva para a súa detección. Os tratamentos clásicos dispoñibles non mostraron gran variación no curso da enfermidade. Neste traballo buscouse analizar a relevancia da vía PD-1/PD-L1 neste tumor, así como a eficacia do uso de anticorpos contra esta diana. Material e métodos: Realizouse una revisión bibliográfica de estilo narrativo da literatura dispoñible sobre a expresión de PD-L1 no melanoma uveal e o uso de fármacos antiPD-1 e anti-PD-L1 para o seu tratamento, seleccionando os estudos mediante una serie de criterios de inclusión e exclusión. Resultados: Nos estudos incluídos observouse positividade para PD-L1 nas células tumorais do melanoma uveal e/ou no infiltrado linfocitario, en rango de 5% a 50% das mostras. A expresión de PD-L1 encontrouse en forma constitutiva correlacionando con baixo grao de TILs e bo prognóstico, e en forma adaptativa correlacionando con alto grao de TILs e mal prognóstico do tumor. O bloqueo da vía PD-1/PD-L1 mostrou resultados limitados de forma xeral, se ben hai casos que exhiben una resposta excelente. Conclusión: A expresión da vía PD-1/PD-L1 no melanoma uveal podería constituír una das vías de escape do tumor ante o sistema inmune do paciente; polo tanto, o bloqueo supoñería una opción terapéutica a ter en conta, se ben a resposta podería estar condicionada pola cantidade de expresión de PD-L1 e as características do microambiente tumoral, entre outros. Sería preciso realizar estudos en series máis amplas co fin de concretar a eficacia real dos fármacos anti-PD-L1 e anti-PD1. Background: Uveal melanoma is an infrequent cancer, but it is the most common primary tumour of the eye. It has an unfavourable prognosis, as nearly half of the patients develop metastatic disease, and survival within this group is only about one year. Moreover, diagnosis is often difficult due to the tumour location and the usual absence of symptomatology. Available treatments haven’t improved substantially the outcome. In this study we aimed to analyze the relevance of the PD-1/PD-L1 pathway in this malignancy, as well as the efficacy of antibodies targeting PD-1 or PD-L1. Material and methods: We performed a review of the literature about PD-L1 expression in and the usage of anti-PD-1 or anti-PD-L1 drugs in uveal melanoma. Studies were selected according to specific inclusion and exclusion criteria. Results: Positive staining for PD-L1 in uveal melanoma tumour cells or tumourinfiltrating lymphocytes (TILs) was observed in all the studies, ranging from 5% to 50% of the cases. On one hand, PD-L1 constitutive expression was found correlating with low TILs and good prognosis; on the other hand, adaptive expression was found correlating with high TILs and worse prognosis. Drugs targeting PD-1/PD-L1 pathway have shown lack of efficacy in general, though a few cases showing exceptional response have been reported. Conclusion: The expression of PD-L1 in uveal melanoma could be one way in which the cancer cells escape from immunovigilance; hence, checkpoint blockade could be useful. Nevertheless, the efficacy of these drugs could be influenced by the quantity of PD-L1 expression or the microenvironment status, so these characteristics should be taken into consideration. Larger studies are needed to clarify the efficacy of anti-PD-L1 and anti-PD-1 drugs.

Propósito: El melanoma uveal es el tumor intraocular primario más frecuente en la edad adulta. El objetivo de este trabajo es mostrar cómo se ha construido una base de datos informatizada con aplicaciones, tanto clínicas como de investigación concretas, a un grupo extenso de pacientes diagnosticados de melanoma de la úvea. Métodos: Para el diseño de la base de datos se realizó una selección de categorías, atributos y valores basándose en las clasificaciones y parámetros dados por diferentes autores en artículos que han tenido gran relevancia en el campo del melanoma uveal en los últimos años. Resultados: La base de datos cuenta en la actualidad con más de 250 registros de pacientes, con información específica sobre su clínica, diagnóstico, tratamiento y evolución. Nos permite realizar búsquedas sobre cualquier parámetro del registro y hacer estudios estadísticos de estos de una forma rápida y sencilla. Conclusión: Los modelos de bases de datos se han convertido en un arma fundamental para la práctica clínica, pues constituyen una forma eficaz tanto de almacenamiento como de recopilación y búsqueda selectiva de información. A la hora de realizar una base de datos es muy importante la definición de una estrategia común y el uso de un idioma normalizado. Purpose: The uveal melanoma is the most common primary intraocular tumour in adults. The objective of this work is to show how a computerised database has been formed with specific applications, for clinical and research use, to an extensive group of patients diagnosed with uveal melanoma. Method: For the design of the database a selection of categories, attributes and values was created based on the classifications and parameters given by various authors of articles which have had great relevance in the field of uveal melanoma in recent years. Results: The database has over 250 patient entries with specific information on their clinical history, diagnosis, treatment and progress. It enables us to search any parameter of the entry and make quick and simple statistical studies of them. Conclusion: The database models have been transformed into a basic tool for clinical practice, as they are an efficient way of storing, compiling and selective searching of information. When creating a database it is very important to define a common strategy and the use of a standard language.

Objetivo: Analizar la supervivencia de los globos oculares afectados de melanoma uveal sometidos a tratamiento conservador, en un centro que aplica todas las modalidades de tratamiento. Métodos: Se han incluido en el estudio los pacientes diagnosticados de melanoma de úvea tratados entre septiembre de 1990 y abril de 2007 en la unidad de Oncología Ocular del Hospital Clínico Universitario de Valladolid realizándose un estudio de cohortes histórico. Resultados: De los 273 pacientes incluidos en el estudio, se trataron 193 pacientes con terapias conservadoras (70,69%), mientras que se enuclearon de forma primaria 80 (29,30%). Se enuclearon de forma secundaria 14 de los sometidos a tratamiento conservador (7,2%) El análisis de supervivencia de Kaplan-Meier reveló que tras la aplicación de un tratamiento conservador, la probabilidad de conservación del globo ocular a los 5 años es del 88% y a los 10 años es del 83%. Conclusiones: El presente estudio pone de manifiesto la seguridad de los tratamientos conservadores en el melanoma uveal, especialmente de la braquiterapia epiescleral, en cuanto a control local de la enfermedad y a tasa de efectos secundarios. Objective: to analyze ocular survival in eyes with uveal melanoma treated with conservative therapies, in a centre that applies all treatment modalities. Methods: Patients diagnosed with uveal melanoma and treated between September 1990 and April 2007 were included in an historical cohorts study. Results: 273 patients were included. 193 were treated with conservative treatments (70.69%) and 80 were enucleated as primary treatment. 14 patients were enucleated after conservative treatment (7.2%). Kaplan-Meier survival analysis showed an 88% survival probability of the eye in the first 5 years after conservative treatment and 83% at 10 years. Conclusions: Conservative treatments for uveal melanoma, especially brachitherapy, are safe and effective in relation to tumor control and rate of secondary effects.

Objetivo: Estudiar la prevalencia de neoplasias múltiples en pacientes afectos de melanoma de úvea en nuestro medio y relacionarlo con la supervivencia. Método: Para ello se ha realizado un estudio prospectivo longitudinal de prevalencia de múltiples neoplasias en pacientes diagnosticados de melanoma de úvea entre los años 1984-2005. Se han analizado entre otras las variables clínicas: edad, sexo, fecha de diagnóstico, ojo afecto, origen y tamaño tumoral, clasificación según el COMS (Collaborative Ocular Melanoma Study), fecha del último control, tiempo de seguimiento, presencia de otras neoplasias, estado sistémico actual, fecha y causa de muerte. Resultados: Se han estudiado 305 pacientes afectos de melanoma de úvea en la Unidad de Oncologia Ocular de nuestro centro. 24 pacientes (7,9%) presentaron en su historia médica una o más neoplasias malignas. Excluyendo las neoplasias cutáneas de origen en células basales, esta proporción fue del 7,2% (22 pacientes). No se ha encontrado diferencias estadísticamente significativas entre la edad de presentación, sexo y la localización del melanoma (cuerpo ciliar o coroides) y la presencia o no de segundas neoplasias. Cuando se analizó la proporción de pacientes con enfermedad metastásica (tanto vivos como muertos) que no han presentado una segunda neoplasia (14,3%), respecto de aquellos que si la presentaron (40,9%), mediante el test de Chi-cuadrado, se encontró una relación estadísticamente significativa con una p=0,004. Conclusiones: En nuestra población de estudio, se ha observado un porcentaje de segundas neoplasias similar al descrito en otras series internacionales. No se ha encontrado una mayor proporción de segundas neoplasias según el sexo, la edad, la localización tumoral. Así como tampoco se ha observado una mayor frecuencia de determinadas segundas neoplasias. Pero sí que se ha evidenciado una mayor predisposición a desarrollar enfermedad metastásica, en los pacientes que han presentado segundas neoplasias, por lo que en estos pacientes se debe incrementar el seguimiento sistémico. Purpose: To study the prevalence of multiple neoplasms in patients affected by uveal melanoma in Spain and to relate these with survival. Method: We carried out a longitudinal prospective study of the prevalence of multiple neoplasms in patients diagnosed to have a uveal melanoma during the years 1984-2005. The data has been analysed for the following variables: age, sex, date of diagnosis, affected eye, origin and tumoral size, classification according to COMS (Collaborative Ocular Melanoma Study), time of follow-up, presence of other neoplasms, current clinical state, date and cause of death. Results: Three hundred and five patients affected by uveal melanoma have been studied in the Ocular Oncology Unit of our institution; 24 patients (7.9%) had evidence in their medical reports of one or more additional neoplasms. Excluding cutaneous neoplasms originating in basal cells, this number reduced to 22 patients (7.2%). We did not find any statistically significant differences among the presentation age, sex or localization of the melanoma (ciliary body or choroid) and the presence or absence of a second neoplasm. When we analysed the proportion of patients with metastatic disease (both alive and dead) who presented with a second neoplasm (40.9%), we found a statistically significant relationship between these variables (Chi-square test, p=0.004). Conclusions: We have observed a percentage of second neoplasms similar to that described in other international studies. We did not find a larger proportion with a second neoplasm according to the sex, age, or tumoral localization, nor did we observe a higher frequency of any particular second neoplasm. We have defined a relationship between metastasic uveal melanoma, and the development of a second neoplasm, which clearly indicates a need for increased systemic follow-up in such patients.

Propósito: Estudiar la distribución por edades del melanoma de úvea y relacionarlo con la supervivencia. Método: Se ha realizado un estudio retrospectivo en pacientes diagnosticados de melanoma de úvea. Se han analizado entre otras las variables clínicas: edad, sexo, origen y tamaño tumoral, tiempo de seguimiento, estado sistémico actual, fecha y causa de muerte. Resultados: Se han estudiado 303 pacientes afectos de melanoma de úvea. La edad media de los pacientes fue de 60,09 años. La supervivencia en los pacientes < 50 años a los 2, 5 y 10 años de seguimiento es del 91,41%, 81,83% y 61,45% respectivamente. La supervivencia en los pacientes ≥ 50 años a los 2, 5 y 10 años es del 90,86%, 73,18% y 58,28% respectivamente, diferencia no estadísticamente significativa entre estos dos grupos de edad. Cuando consideramos el factor sexo en los pacientes ≥ 50 años encontramos una mayor supervivencia entre los hombres respecto a las mujeres (log-rank; p=0,038). Conclusiones: El melanoma de úvea en nuestro medio sigue un patrón de distribución por edades muy similar al descrito en otras series de otros países, no siendo infrecuente el diagnóstico en pacientes jóvenes < 40 años. Las tasas de supervivencia también son similares a otras series. No se han encontrado diferencias significativas entre la edad de los pacientes y el pronóstico vital, aunque analizando subgrupos vemos que los hombres ≥ 50 años presentan una mejor supervivencia que las mujeres ≥ 50 años. Purpose: To study the age distribution and survival in patients with uveal melanoma. Methods: A retrospective study was performed on 303 patients diagnosed with uveal melanoma. We analysed the clinical characteristics: age, gender, tumor size and origin, follow-up time, systemic state, survival time and cause of death. Results: The median age of the patients was 60.09 years. The 2-, 5-, and 10-year survival of patients less than 50 years of age at diagnosis was 91.41%, 81.83% and 61.45% respectively. The 2-, 5- and 10-year survival of patients equal to or older than 50 years was 90.86%, 73.18% and 58.28% respectively. No significant difference was found between these two age groups. When we considered a possible relationship between the sex factor and survival, in patients equal to or older than 50 years of age, we found a higher survival in men than in women (log-rank test; p=0.038). Conclusions: Uveal melanoma in Spain has a similar age distribution to that of other countries, and it is not an infrequent diagnosis in patients under 40 years of age. Survival rates are also similar to that of other series. We have not found any significant difference between the age of our patients and the survival, although if we analysed the subgroups, we found that the men equal to or over 50 years of age had a better survival than the women of the same age.

Objetivo: Presentar una serie de casos de pacientes con melanoma uveal cuya forma de presentación fue la hipertensión ocular (HTO). Métodos: Se revisaron los pacientes con diagnóstico de melanoma uveal seleccionando los casos cuya forma inicial de presentación del tumor fuera un glaucoma unilateral secundario. Se examinaron los datos clínicos e histopatológicos de valor pronóstico como localización del borde anterior, tamaño y forma del tumor, patología ocular acompañante, tipo celular, y grado de extensión extraocular. Resultados: Siete pacientes de un total de 160 diagnosticados de melanoma se presentaron con hipertensión ocular (4,3% del total). Seis fueron melanomas uveales grandes y el restante de tamaño mediano. Todos mostraron una catarata asimétrica en el lado afecto. Cuatro se presentaron con glaucoma neovascular, dos como pseudoglaucoma facolítico y uno con invasión del ángulo de cámara anterior. Todos se encontraban bajo tratamiento médico de glaucoma sin buena respuesta, por no sospecharse hasta ese momento el tumor intraocular. La mejor AV corregida en el ojo afecto fue menor de 0,1 en todos los pacientes. Sólo uno de los casos presentaba extensión extraocular. La histopatología efectuada en seis de los casos mostró 3 tumores de celularidad epitelioide y también 3 con diferentes grados extensión extraescleral. Conclusión: En los pacientes que presenten el cuadro de glaucoma unilateral y catarata asimétrica, es fundamental la realización de técnicas de imagen, como la ecografía, que permitan descartar la presencia de un tumor intraocular, y para realizar el diagnóstico en estadios precoces, mejorando el pronóstico del paciente y la morbilidad de los tratamientos. Purpose: To present a series of patients with uveal melanoma masquerading as ocular hypertension. Methods: Patients diagnosed with uveal melanoma were reviewed, selecting those cases with initial presentation as secondary unilateral glaucoma. Clinical and hystopathological information useful for prognosis was examined, such as anterior border localization, size and shape of the tumor, associated ocular pathology, cell type and degree of extraocular extension. Results: Seven patients out of a total of 160 diagnosed with melanoma presented with ocular hypertension (4.3% of the total). Six tumors were large, with only one of them being middle-size. All cases had an associated asymmetric cataract on the affected side. Four cases had neovascular glaucoma, two pseudo-phacolytic glaucoma and the remaining case had invasion of the anterior chamber angle. All cases were unresponsive to medical treatment for glaucoma, due to the unsuspected tumor they harbored. Visual acuity was lower than 0.1 in the affected eye in all patients. Only one case had extraocular extension. A hystopathologic examination performed in six cases showed that 3 tumors had epithelioid cellularity and also 3 had varying degrees of extrascleral extension. Conclusions: In patients presenting with the association of unilateral glaucoma and asymmetric cataract, it is crucial to perform imaging studies, such as ultrasound, in order to rule out the presence of an intraocular tumor, and to achieve an early diagnosis, improving the patient’s prognosis and the morbidity of treatments.

Objetivo: Determinar las características clínicopatológicas del melanoma uveal en pacientes mexicanos menores de treinta años. Métodos: Se revisaron los casos del Servicio de Patología Oftálmica con diagnóstico histopatológico de melanoma uveal de 1957 a marzo de 2002. Se analizaron: edad, sexo, ojo afectado, diagnóstico clínico, tamaño, tipo celular, índice mitótico, infiltrado linfocitario, patrón vascular, necrosis, invasión vascular y/o de estructuras intraoculares así como extensión orbitaria. Resultados: De 122 casos con diagnóstico de melanoma uveal, 14 correspondieron a pacientes menores de 30 años (11,4%). La edad promedio fue de 21,7 años, con predominio en mujeres. El diagnóstico clínico preoperatorio fue melanoma uveal en un 92,85 %, originándose en coroides en la mayoría de los casos. El tipo celular más frecuente fue el de células fusiformes, con predominio de los patrones vasculares 3 y 4 de Folberg. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que los clínicos deben considerar el melanoma uveal como un diagnóstico diferencial más en pacientes menores de 30 años con un tumor intraocular. Las características histológicas observadas se han correlacionado con un mejor pronóstico. Purpose: To analyze the clinicopathologic characteristics of uveal melanoma in Mexican patients under thirty years old. Methods: We reviewed the cases from the Service of Ophthalmic Pathology with histopathologic diagnosis of uveal melanoma from 1957 to March 2002. The data analyzed were: age, gender, affected eye, clinical diagnosis, size, cellular type, mitotic index, lymphocytic infiltrate, vascular pattern, necrosis, vascular and/or intraocular invasion and orbital extension. Results: We reviewed 122 cases diagnosed with uveal melanoma, and 14 patients were younger than 30 years old (11.4%). The mean age was 21.7 years, with female preponderance. Preoperative clinical diagnoses were uveal melanoma in 92.8%, most of the cases originated from choroid. The most frequent cellular type was spindle cells and 3 and 4 Folberg´s vascular patterns. Conclusions: Our results suggest that the clinicians should consider uveal melanoma more frequently as another differential diagnosis in patients under thirty years with an intraocular tumor. The histological characteristics found have been correlated with a better prognosis.