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Therapeutic vaccination of chronic infectious diseases has been extensively explored because of its possible contribution to their eradication. In particular, therapeutic vaccination of hepatitis B virus chronic infections is especially interesting since this disease is characterized by a sustained necro-inflammatory process of the liver that may evolve into more severe conditions including cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The basic role of the immune system in the healing process of this chronic infection suggests that it offers a favorable setting for immunotherapeutic treatments, either spontaneously or as a result of antiviral therapy. However, no vaccine has been able to cure this or any other chronic infection in spite of the large number of vaccine candidates tested. The knowledge of the liver as a lymphoid organ and the limited advances of therapeutic vaccination demand more thorough analyses within the rationale of current vaccine candidates. In the last ten years there has been an increased knowledge of innate immunity and intra- and extra-hepatic signaling mechanisms, to support a rational design of vaccine strategies. The high costs and low effectiveness of conventional treatments, and the large amount of chronic carrier patients for this virus, indicate a favorable setting for the development of immunotherapeutic products against chronic hepatitis B. It is possible to predict that adjuvant strategies that take into account the properties of the liver as a lymphoid organ would have an impact in the development of this new field of therapeutic vaccines. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Se estudiaron por microscopía electrónica de transmisión y confocal, biopsias hepáticas y células mononucleares de sangre periférica (CMSP) en 150 pacientes cubanos con hepatitis C crónica. Se hallaron elementos novedosos acerca de la detección de la cápsida del VHC en células extraparenquimatosas del hígado. Se visualizó la presencia de apoptosis en las células hepáticas y en CMSP mediante la técnica TUNEL y la activación de efectores de la apoptosis. Se observó por primera vez, la presencia de ARN de cadena positiva y negativa en hepatocitos y en CMSP en más del 80% de las muestras analizadas de pacientes ARN negativo en suero, con mejoría histológica y bioquímica. Se mostró por primera vez, que las células extraparenquimatosas del hígado y las CMSP constituyen reservorios para la replicación del VHC. La presencia en las células estrelladas del AgcHC y de las partículas del núcleo del VHC, detectadas por primera vez, mostraron que el VHC puede infectar directamente a estas células y su transdiferenciación en células similares a miofibroblastos, lo que modula así el proceso de fibrogénesis hepática y demuestra que junto a los fibroblastos, las células estrelladas desempeñan una función relevante en la fibrosis hepática. La aplicación de estos conocimientos tiene implicaciones importantes para el diagnóstico, seguimiento y pronóstico de la enfermedad de referencia. [ABSTRACT FROM AUTHOR]