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Los autores trataron de identificar los marcadores genéticos de la intolerancia a la medicación antidepresiva. Se ha postulado que la intolerancia antidepresiva tiene su origen en la variación genética de las enzimas que metabolizan el fármaco (efectof armacocinético),como el citocromo P450 2D6 (CYP2D6). No obstante, mutaciones de los genes que codifican los receptores serotoninérgicos también podrían explicar las reacciones adversas antidepresivas (efecto farmacodinámico). Método: Un estudio farmacocinético aleatorizado doble ciego de 8 semanas de duración comparó los antidepresivos de uso generalizado paroxetina (un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina [ISRS]) y mirtazapina (un fármaco no ISRS) en 246 pacientes ancianos con depresión mayor. Se determinaron los genotipos correspondientes al polimorfismo del nucleotido único 102T/C en el locus serotoninérgico 2A(5-HTjJ) (HTR2A), que se había relacionado, previamente, con el resultado terapéutico de la medicación psicotropa. Se utilizaron microchips de oligonucleótidos para definir de forma precisa la variación del gen C/F2D6. La evolución clínica comprendió la suspensión del fármaco, las reacciones adversas, el cumplimiento terapéutico y el cambio del estado de animo. Resultados: El análisis de supervivencia mostró que las suspensiones terapéuticas debidas a las reacciones adversas atribuidas a la paroxetina se relacionaban, estrechamente, con el genotipo C/C del HTR2A. Se observó una relación significativamente lineal entre el numero de alelos C y la probabilidad de suspensión terapéutica. La gravedad de las reacciones adversas también fue superior en los pacientes con el genotipo C/C que habían sido tratados con paroxetina. Por el contrario, el genotipo 102 T/C de HTR2A alteró las reacciones adversas de mirtazapina. El genotipo QF2O6 no pronosticó la respuesta farmacológica de ninguno de los fármacos. Conclusiones: Las diferencias farmacodinámicas entre los pacientes debidas a las variantes de los receptores 5-HTM parecen más decisivas que la variación farmacocinética en la determinación de la intolerancia a la paroxetina. Los marcadores farmacogenéticos podrían ser válidos para pronosticar la respuesta al tratamiento antidepresivo. [ABSTRACT FROM PUBLISHER]