Search

Bu çalışmada, pektin polimerine mikrodalgada N,N-dimetilaminoetil metakrilat monomerinin aşılanması ve aşı kopolimerlerin sıcaklık, pH ve manyetik alan duyarlı ilaç taşıyıcı sistemlerinde kullanılması hedeflenmiştir.Çalışmanın ikinci bölümünde Pek-aşı-PDMAEMA@Fe₃O₄ nanopartikülleri mikrodalga ile hazırlanmış ve model ilaç olarak 5-Fluorourasil (5-FU) seçilerek ilaç salım profilleri incelenmiştir. İlaç yüklü nanopartiküller tutuklanma verimleri, ilaç yükleme kapasiteleri ve partikül boyutları karakterize edildi. İlaç yüklü nanopartiküllerin farklı pH ve sıcaklıktaki salım çalışmaları incelendi.Nanopartiküllerden ilaç salımına aşı yüzdesi, pH, sıcaklık ve manyetik alan etkileri araştırıldı. Kinetik parametreler salım sonuçlarından yararlanılarak Peppas eşitliği ile belirlendi. In this study, it was aimed to graft of N,N-dimethylaminoethyl methacrylate monomer onto the pectin polymer in microwave and to use the graft copolymers in temperature, pH and magnetic field sensitive drug delivery systems. In the second part of the study, Pec-graft-PDMAEMA@Fe₃O₄ nanoparticles were prepared and drug release profiles were examined by choosing 5-Fluorouracil (5-FU) as a model drug. Drug loaded nanoparticles were also characterized with entrapment efficiencies, drug loading capacities and particle sizes. 5-FU release behavior from Pec-graft-PDMAEMA@Fe₃O₄ nanoparticles were investigated at various pH and temperatures. The effects of graft percentage, pH, temperature and magnetic field on drug release from the nanoparticles were explored. Kinetic parameters were determined by using Peppas equation by using release results. İÇİNDEKİLER Sayfa ÖZET............... .... .........................................................................................................ⅰ ABSTRACT.................................. ..............................................................................ⅲ TEġEKKÜR.................................................................................................................Ⅴ ĠÇĠNDEKĠLER...........................................................................................................Ⅵ ġEKĠLLER DĠZĠNĠ......................................................................................................Ⅹ ÇĠZELGELER DĠZĠNĠ............................................................................................ⅩⅣ KISALTMALAR......................................................................................................ⅩⅤ 1. GĠRĠġ........................................................................................................................1 1.1. Polimerlerin Genel Tanımı................................................................................ 3 1.2. Uyarıya Duyarlı Polimerler............................................................................... 3 1.3. Sıcaklığa Duyarlı Polimerler............................................................................. 4 1.4. pH Duyarlı Polimerler...................................................................................... 4 1.5. IĢık Duyarlı Polimerler..................................................................................... 5 1.6. Elektrik Alan Duyarlı Polimerler ..................................................................... 6 1.7. Manyetik Alan Duyarlı Polimerler................................................................... 6 1.8. Kontrollü Ġlaç Salım Sistemleri........................................................................ 6 1.8.1. Salım Mekanizmasına Göre Kontrollü Salım Sistemleri........................... 7 1.8.1.1. Difüzyon Kontrollü Sistemler.................................................................. 7 1.8.1.2. Çözücü Kontrollü Sistemler ................................................................... 8 1.8.1.3. Kimyasal Kontrollü Sistemler ................................................................ 8 1.8.1.4. Ortama Duyarlı Sistemler....................................................................... 9 1.9. Kontrollü Ġlaç Salım Sistemlerinin Uygulama Yolları................................ 10 1.10. Ġlaç Salım Kinetiği....................................................................................... 12 1.11. Nanopartiküller............................................................................................ 15 1.12. ÇalıĢmada Kullanılan Polimerler ve Ġlaçlar ................................................ 16 1.12.1. Pektin ...................................................................................................... 16 Ⅵ 1.12.2. Poli(N,N-dimetilaminoetil metakrilat) (PDMAEMA) .......................... 16 1.12.3. 5-Fluorourasil (5-FU) ............................................................................ 17 2. MATERYAL YÖNTEM........................................................................................18 2.1. Kimyasal Maddeler ......................................................................................... 18 2.2. Cihazlar ........................................................................................................... 19 2.3. Mikrodalga Destekli Pek-aĢı-PDMAEMA Sentezi....................................... 21 2.4. Pek- aĢı -PDMAEMA kaplı manyetik nanopartiküllerin hazırlanması.......... 22 2.5. 5-FU‟ nun Pektin ve pektin-aĢı-PDMAEMA Manyetik Kaplı Nanopartiküllerden Salım ÇalıĢması..................................................................... 24 2.6. Pektin ve pektin-aĢı-PDMAEMA manyetik nanopartiküllerinde MTT ÇalıĢması.....................................................................................................................23 3. ARAġTIRMA BULGULARI VE TARTIġMA.....................................................26 3.1. Pektin AĢı Kopolimerizasyonu...................................................................... 26 3.2. Pektin ve Pek-aĢı-PDMAEMA Kopolimerinin Yapısal Karakterizasyonu .. 27 3.2.1. Pektin ve Pek-aĢı-PDMAEMA‟ nın FTIR Sonuçlarının Değerlendirilmesi................................................................................................ 27 3.2.2. DSC Sonuçlarının Değerlendirilmesi ...................................................... 30 3.2.3. TGA Sonuçlarının Değerlendirilmesi.......................................................32 3.2.4. GPC-SEC Sonuçlarının Değerlendirilmesi............................................... 33 3.2.5. 13C- NMR Sonuçlarının Değerlendirilmesi .............................................. 35 3.2.6. Pek-aĢı-PDMAEMA Kopolimerlerinin LCST Değerlerinin Belirlenmesi.........................................................................................................36 3.3. OPTĠMĠZASYON PARAMETRELERĠ......................................................... 37 3.3.1. AĢılama Üzerine Süre Etkisi..................................................................... 37 3.3.2. AĢılama Üzerine Mikrodalga Gücü Etkisi................................................ 38 3.3.3. AĢılama Üzerine Monomer DeriĢimi Etkisi ............................................. 39 3.3.4. AĢılama Üzerine Pektin DeriĢimi Etkisi.................................................. 42 3.4. Pektin ve Pek-aĢı-PDMAEMA Kaplı Manyetik Nanopartiküllerden 5- Fluorourasil Salım ÇalıĢması ................................................................................. 43 Ⅶ 3.4.1. Pektin@ FeɜO₄ ve Pektin-aĢı-PDMAEMA@FeɜO₄ Nanopartiküllerin Tutuklanma Verimi ve Ġlaç Yükleme Kapasitesi................................................ 41 3.4.2 . Pek-aĢı-PDMAEMA Kaplı Manyetik Nanopartiküllerin FTIR Sonuçlarının Değerlendirilmesi .......................................................................... 44 3.4.3. 5-FU ve Pek-aĢı-PDMAEMA Kaplı Nanopartiküllerin DSC Termogramının Değerlendirilmesi ..................................................................... 45 3.4.4. Pektin@ FeɜO₄ ve Pek-aĢı-PDMAEMA₄@ Fe₃O₄ nanopartikülünün DSC Termogramının Değerlendirilmesi ..................................................................... 46 3.4.5. TGA Sonuçlarının Değerlendirilmesi...................................................... 47 3.4.5.1. Pek-aĢı-PDMAEMA₄@Fe₃O₄@5-FU nanopartiküllerinin TGA termogramının değerlendirilmesi................................................................................45 3.4.5.2. Pek-aĢı-PDMAEMA₄ ve Pek-aĢı-PDMAEMA₄@Fe₃O₄ TGA termogramının değerlendirilmesi................................................................................46 3.4.5.3. Pek-aĢı-PDMAEMA₄@Fe₃O₄ ve Pek-aĢı-PDMAEMA₄@Fe₃O₄@5- FU TGA termogramının değerlendirilmesi................................................................47 3.4.6. X-ıĢını Difraksiyonu (XRD)................................................................. 48 3.4.6.1. Pektin, Pek-aĢı-PDMAEMA₂ ve Pek-aĢı-PDMAEMA₄ Kopolimerlerinin XRD Sonuçlarının Değerlendirilmesi................................... 48 3.4.6.2. Pektin@Fe₃O₄, Pek-aĢı-PDMAEMA₄@Fe₃O₄ ve Pek-aĢıPDMAEMA₄@ Fe₃O₄@5-FU nanopartiküllerinin XRD Sonuçlarının Değerlendirilmesi ............................................................................................... 49 3.4.6.3. 5-FU ve Pek-aĢı-PDMAEMA₄@Fe₃O₄@5-FU nanopartikülünün XRD Sonuçlarının Değerlendirilmesi................................................................. 52 3.4.7. Pek-aĢı-PDMAEMA aĢı kopolimerin ve Pek-aĢı-PDMAEMA nanokürelerinin MTT Sonuçları............ ............................................................. 53 3.4.8. Manyetik nanopartiküllerin VSM Sonuçlarının Değerlendirilmesi ..... 56 3.4.9. Hazırlanan nanopartiküllerin TEM Analizi............................................55 Ⅷ 3.4.10. Manyetik nanokürelerin Zeta potansiyeli ve Size Sonuçlarının Değerlendirilmesi.......................................................................................................56 3.5. Pek-aĢı-PDMAEMA@Fe₃O₄@5-FU Manyetik Nanopartiküllerin in vitro Salım ÇalıĢmaları ................................................................................................... 59 3.5.1. AĢı yüzdesinin 5-FU Salımına Etkisi ...................................................... 59 3.5.2 pH‟nın 5-FU Salımına Etkisi................................................................... 63 3.5.3 5-FU Salımına Magnetik Alan Etkisi ........................................................ 66 3.5.4. 5-FU Salımına Sıcaklığın Etkisi .............................................................. 66 3.6. Kinetik Sonuçlar.................................................................................................. 69 4. SONUÇLAR....................................................................................................... 75 5. KAYNAKLAR................................................................................................... 76

Bu çalışmanın amacı, potansiyel yara örtüsü olarak ilaç taşıyıcı-yeni bir karboksil modifiyeli poli(vinil alkol)-çapraz bağlı ipek fibroin esaslı hidrojel filmi (İF/PVA) geliştirmektir. Çapraz bağlı hidrojellerin hazırlanması için poli(vinil alkol) (PVA),karboksil modifiye poli(vinil alkol) (PVA-COOH) verecek şekilde süksinik anhidrit (SA) ile modifiye edilmiş, FTIR ve 1H NMR analizleri ile karakterize edilmiştir. Takiben çözücü döküm yöntemi ile 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) karbodiimid (EDC) ve n-hidroksisüksinimid (NHS) varlığında farklı konsantrasyonlarda PVA-COOH ve ipek fibroin (İF) esaslı bir seri hidrojel filmler hazırlanmıştır. Elde edilen filmlerin yapıları FTIR ve XRD analizleri ile karakterize edilmiş, yüzey morfolojileri optik mikroskop altında incelenmiş, şişme davranışları ve mekaniksel dayanım özellikleri belirlenmiştir. Gerçekleştirilen sitotoksisitetestleri ile sentezlenen İF/PVA membran yara örtülerinin toksik olmadığı bulunmuştur. Optimum özelliklere sahip İF/PVA hidrojel filmine model ilaç olarak kuersetin yüklenmiş, etken madde yüklü filmlerin fosfat tamponu ortamında (pH:7,4) salım davranış profili incelenmiştir. Gerçekleştirilen in vitroyara modeli (çizik testi) sonuçları, 10 güne kadarkontrollü kuersetin salım profili gösteren İF/PVA filminin potansiyel ilaç taşıyıcı bir yara örtüsü olarak kullanılabileceğini göstermiştir. The aim of this study was to develop a novel carboxyl modified poly(vinyl alcohol) - crosslinked silk fibroin based hydrogel film (IF/PVA) as a potential drug carrier wound dressing. For the preparation of crosslinked hydrogels, poly(vinyl alcohol) (PVA) was modified with succinic anhydride (SA) to give carboxyl modified poly(vinyl alcohol) (PVA-COOH) and characterized by FTIR and 1H NMR analyzes. Subsequently, a series of hydrogel films based on different concentrations of PVA-COOH and silk fibroin (IF) were prepared in the presence of 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC) and nhydroxysuccinimide (NHS) by solvent casting method. The structures of the synthesized films were characterized by FTIR and XRD analyzes and their surface morphology was examined under optical microscope and their swelling behavior and mechanical strength properties were determined. According to the performed cytotoxicity tests, it was found that the synthesized IF/ PVA membrane dressings were not toxic. The selected IF/PVA hydrogel film with optimum properties was loaded with quercetin as a model drug and their release profile was investigated in phosphate buffered media (pH: 7.4). The results of the in vitro wound model (scratch test) have shown that IF/PVA film showing a controlled quercetin release profile over 10 days can be used as a potential drug-carrier wound dressing.

Çalışmada, Vinil Propiyonat içeren kopolimer ve terpolimerler sentezlendi ve elde edilen polimerlerin titrimetrik yöntemle Kohezif Enerji Yoğunluğu(KEY) değeri hesaplandı ve volumetrik olarak asit sayıları, Ubbelohde viskozimetresi ile limit viskozite katsayıları tayin edildi. Sentezlenen polimerin FT-IR spektroskopi ve 1H-NMR spektroskopi ile yapıları karakterize edildi, polimer bileşimindeki % MA miktarları hesaplandı ve FT-IR yardımıyla spektroskopik olarak hesaplanan % MA miktarlarıyla kıyaslandı. Sentezlenmiş olan kopolimer ve terpolimerler; poli(etilen glikol) (PEG) ve Asetil Salisilik Asit (ASA) ile modifiye edildi. Kontrollü salım için, Asetil Salisilik Asit ile modifiye polimerlerin pH:2; pH:4,5; pH:7,4 ve pH:9'daki 100, 200 ppm'lik çözeltileri hazırlanarak florimetrik yöntem ile absorbansları ölçüldü, daha sonra polimer çözeltisi içinde bulunan Asetil Salisilik Asit konsantrasyonu hesaplandı., In this study, copolymers and terpolymers containing vinyl propionate were synthesized and the cohesive energy density (KEY) value of the polymers obtained was calculated by using titrimetric method and volumetric acid numbers, Ubbelohde viscometer and limit viscosity coefficients were determined. The structures of the synthesized polymer were characterized by FT-IR spectroscopy and 1H-NMR spectroscopy, the amount of MA % in the polymer composition was calculated and compared with the amount of MA % calculated by FT-IR spectroscopy. Synthesized copolymers and terpolymers were modified; with poly (ethylene glycol) (PEG) and acetyl salicylic acid (ASA). For controlled release, the polymers modified with acetyl salicylic acid at pH: 2; pH: 4.5; pH: 7.4 and pH: 9, 100 and 200 ppm solutions were prepared by measuring the absorbance by fluorimetric method, then the concentration of acetyl salicylic acid in the polymer solution was calculated.

Meme kanseri, kadınlarda yüksek mortalite oranına sahip büyük bir kanser türüdür. Doksorubisinin (DOX) meme kanseri tedavisi için çok etkili olduğu kanıtlanmıştır. Bununla birlikte kalp ile ilgili toksisite, kısa yarılanma ömrü ve sulu çözelti içindeki düşük çözünürlük gibi dezavantajlar uygulamalarını engellemiştir. Çoklu ilaç direnci (MDR) kanser kemoterapisinde önemli bir engeldir. Bir hücre zarı proteini olan P-glikoprotein (P-gp) ilaçları hücrelerin dışına etkin bir şekilde taşır, hücre içi birikimini azaltır ve çoklu anti-kanser ilaçlara dirence sebep olur. P-gp'nin aşırı ekspresyonu MDR ile yakından ilişkilidir ve P-gp aracılı taşınımın bloke edilmesi MDR'yi tersine çevirmek olarak bilinmektedir. Blokaj ajanları genellikle MDR modülatörleri olarak adlandırılır ve MDR modülatörleri tarafından direncin tersine çevrilmesinin kanser kemoterapisinin sonucunu iyileştirmesi beklenir. MDR'nin üstesinden gelmek için bir kemoterapötik ajan, DOX ve bir P-gp inhibitörü, ᴅ-α-Tokoferol polietilen glikol 1000 süksinat veya valspodar (TPGS 1000 veya PSC 833), poli(ε-kaprolakton)-poli(etilen glikol)-poli(ε-kaprolakton) (PCL-PEG-PCL) (PCEC) miseline DOX/TPGS 1000 veya DOX/PSC 833 yüklü polimerik miselleri (PM) elde etmek için eş-yüklendi. Farklı bileşimlere sahip, biyolojik olarak bozunan, biyouyumlu ve amfifilik PCEC triblok kopolimerleri, başlatıcı olarak polietilen glikol (PEG) ve katalizör olarak kalay 2-etilhekzonoat (Sn(Oct)2) varlığında kaprolaktonun halka açılma polimerizasyonu yoluyla sentezlendi. Triblok kopolimerlerin yapısı, proton nükleer manyetik rezonans (1H NMR), fourier dönüşümlü kızılötesi spektroskopisi (FT-IR), jel geçirgenlik kromatografisi (GPC) ile karakterize edildi. Kopolimerlerin termal davranışı diferansiyel taramalı kalorimetre (DSC) ile karakterize edildi. PCEC kopolimerlerinin kendiliğinden bir araya gelmesi ve misel oluşumu bir spektro florofotometre ile floresan spektrumları kullanılarak araştırıldı. Polimerlerin kritik misel konsantrasyonları (CMC) 0.000293-0.019202 mg/ml aralığında idi.Sulu PCEC çözeltilerinin sol-jel-sol faz geçiş davranışları tüp ters çevirme yöntemi kullanılarak incelenmiştir. Elde edilen PCEC kopolimerlerinin sulu çözeltisi sıcaklık arttıkça sol-jel-sol geçişine maruz kalmıştır, oda sıcaklığında akan sol daha sonra vücut sıcaklığında akmayan jele dönüşmüştür. PCEC miselleri nanoçöktürme tekniği ile hazırlandı. Kısaca, seçilen 4 proses parametresi (PEG'in molekül ağırlığı, PCL/PEG oranı, polimer konsantrasyonu ve çözücü/su oranı) aseton veya dimetilformamit (DMF) çözücüleri için 2 farklı değere ayarlandı. Deneyler her bir çözücü için 36 deneysel koşul ile iki kez tekrarlanmıştır, misellerin parçacık boyutu, zeta potansiyelleri ve polidispersite indeks değerleri dinamik ışık saçılımı (DLS) ile belirlenmiştir. Aseton ile hazırlanan optimize edilmiş misel 0.75 düşük polidispersite indeksi, 225 nm dar tekil dağılımlı tek modlu boyut dağılımı ve -2.2 mV zeta potansiyeli ile kayda değerdir. Elde edilen miseller, taramalı elektron mikroskobu (SEM) ile gösterildiği gibi küresel bir şekil sergiler. Daha sonra DOX herhangi bir yüzey aktif madde ve toksik organik çözücü kullanılmadan nanoçöktürme yöntemiyle PCEC misellere yüklenmiştir. Bu çalışmada karıştırma hızı, temas süresi, trietilamin (TEA) miktarı ve %DOX 2 farklı değere ayarlanmıştır. Deneyler 16 deneysel şartın her biri için iki kez tekrarlanmıştır, misellerin ilaç kapsülleme etkinliği (EE) ve ilaç yüklemesi (DL) belirlenmiştir. Misellerin DOX miktarı ultraviyole spektrofotometre (UV-Vis) ile ölçüldü. Bu optimum koşullar altında hesaplanan kapsülleme verimliliği (EE) %78.98 olarak bulundu. DOX ile birlikte farklı P-gp inhibitörleri misellere yüksek miktarda yüklenebildi. DOX/TPGS 1000 ve/veya DOX/PSC 833 yüklü PCEC polimerik miselleri ilk kez hazırlandı. Misellerin FT-IR analizi DOX, TPGS 1000 ve PSC 833'ün misellere kapsüllenmiş olduğunu gösterdi. TPGS 1000 ve PSC 833'ün miktarları yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) kullanılarak belirlendi. İki aktif madde içeren formülasyonlarda DOX'in tutuklama verimliliği P-gp inhibitörleri sayesinde daha yüksek bulunmuştur. DOX'in kontrollü salımını araştırmak için 37°C'de pH 5.0, 6.5 ve 7.4 salım ortamı olarak Fosfat tampon çözeltisi (PBS) kullanılmış ve salım kinetiği hesaplanmıştır. Çeşitli polimerik misel formülasyonlarının fiziksel ve kimyasal stabilitesi analiz edildiğinde sonuçlar misellerin kararlı olduğunu, 5°C sıcaklıkta 15 gün süreyle güvenli bir şekilde saklanabileceğini ve her iki eş-kapsüllenmiş ilacın bu zaman süresince sistemde tutulabileceğini kanıtlar. Elde edilen sonuçlara göre DOX çözünürlüğü anti-kanser aktif maddesi ile beraber bir P-gp inhibitörü içeren misel formülasyonları ile arttırılabilir. Bu sonuçlar DOX ile TPGS 1000 veya PSC 833'ün PCEC miselleri ile eş-salımının kanser tedavisi için çok umut verici olduğunu ortaya koymaktadır. Anahtar Kelimeler: Biyobozunur, poli(Ɛ-kaprolakton)-poli(etilen glikol)-poli(Ɛ-kaprolakton), doksorubisin, P-gp, ilaç salım sistemi Breast cancer is a major form of cancer, with a high mortality rate in women. Doxorubicin (DOX) has proven very effective for the treatment of breast cancer. Nevertheless, drawbacks such as cardiac toxicity, short half-life and low solubility in aqueous solution have hindered its application. Multidrug resistance (MDR) is a major obstacle in cancer chemotherapy. P-glycoprotein (P-gp), a plasma membrane protein, actively transports drugs out of the cells and decreases their intracellular accumulation, resulting in resistance to multiple anti-cancer drugs. Overexpression of P-gp is closely associated with MDR and the blocking of P-gp-mediated transport is known to reverse MDR. Blocking agents are generally called MDR modulators and the reversal of resistance by MDR modulators is expected to improve the outcome of cancer chemotherapy. To overcome MDR a chemotherapeutic agent, DOX and a P-gp inhibitor ᴅ-α-Tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate or valspodar (TPGS 1000 or PSC 833) were co-loaded in the poly(ε-caprolactone)-poly(ethylene glycol)-poly(ε-caprolactone) (PCL–PEG–PCL) (PCEC) micelle to obtain DOX/TPGS 1000 or DOX/PSC 833 loaded polymeric micelles (PM). The biodegradable, biocompatible and amphiphilic PCEC triblock copolymers with different compositions were synthesized via ring opening polymerization of caprolactone in the presence of polyethylene glycol (PEG) as an initiator and stannous 2-ethyl hexanoate (Sn(Oct)2) as catalyst. The structure of triblock copolymers was characterized by proton nuclear magnetic resonance (1H NMR), fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), gel permeation chromatography (GPC). The thermal behavior of copolymers was characterized on differential scanning calorimeter (DSC). The self aggregation and micelle formation of the PCEC copolymers were investigated using fluorescence spectra by a spectro fluorophotometer. The critical micelle concentrations (CMC) of the polymers ranged from 0.000293-0.019202 mg/mL.Sol–gel–sol phase transition behaviors of aqueous PCEC solutions were studied using test tube-inverting method. Aqueous solution of the obtained PCEC copolymers underwent sol–gel–sol transition as temperature increased which was flowing sol at room temperature and then turned into nonflowing gel at body temperature. PCEC micelles were prepared by the nanoprecipitation technique. Briefly, 4 selected process parameters (molecular weight of PEG, PCL/PEG ratio, polymer concentration and solvent/water ratio) were adjusted at 2 different values for acetone or dimethylformamide (DMF) solvent. Experiments for each of the solvent with 36 experimental conditions, repeated twice, the particle size, zeta potentials and polydispersity index values of the micelles was determined by dynamic light scattering (DLS). The optimized micelle, which was prepared by acetone, with low polydispersity index of 0.75, the narrow monodispersed unimodal size distribution of 225 nm and zeta potential of -2.2 mV is significant. The micelles obtained exhibit a spherical shape as shown by scanning electron microscobe (SEM). After that DOX was loaded into PCEC micelles by nanoprecipitation method without using any surfactants and toxic organic solvent. In this work shaking speed, time of contact, amount of triethylamine (TEA) and %DOX were adjusted at 2 different values. Experiments for each of the 16 experimental conditions, repeated twice, the drug encapsulation efficiency (EE) and drug loading (DL) of the micelles was determined. The DOX amount of the micelles was measured by ultraviolet spectrophotometer (UV-Vis). The encapsulation efficiency (EE) calculated under these optimum conditions was found to be %78.98. Different P-gp inhibitors with DOX could be loaded high into the micelles. DOX/TPGS 1000 and/or DOX/PSC 833 loaded PCEC polymeric micelles were prepared for the first time. FT-IR analysis of the micelles showed that DOX, TPGS 1000 and PSC 833 was encapsulated into the micelles. The amounts of TPGS 1000 and PSC 833 were determined using the high performance liquid chromatography (HPLC). In formulations containing two active agents, the entrapment efficiency of DOX was found to be higher due to P-gp inhibitors. To investigate the controlled release of DOX phosphate buffered saline (PBS) was used as the release medium at pH 5.0, 6.5 and 7.4 at 37°C and the release kinetic was calculated. When analyzed the physical and chemical stability of various polymeric micelle formulations, the results show that the micelles are stable and can be stored safely for 15 days at a temperature of 5°C, proving that both co-encapsulated drugs can be retained in the system during this time. According to the results obtained DOX solubility can be increased with micelle formulations which contain a P-gp inhibitor together with the anti-cancer active agent. These results suggest that the co-delivery of DOX with TPGS 1000 or PSC 833 by PCEC micelles is very promising for cancer therapy.Key words: Biodegradable, poly(Ɛ-caprolactone)-poly(ethylene glycol)-poly(Ɛ-caprolactone), doxorubicin, P-gp, drug delivery system 312

Kanser tüm dünyada hızla artmakta ve ölüm nedenlerinin baĢlıca sebepleri arasında yer almaktadır. Kanserin teĢhis ve tedavisinde kullanılan yöntemler arasında kemoterapi büyük bir öneme sahiptir. Ancak, kandaki değiĢken ilaç kinetiği, sistematik toksisite ve infeksiyon kemoterapi için ciddi sorunlar oluĢturmaktadır. Kanser tedavisinde yapılan bilimsel çalıĢmalar da ortaya çıkan bu sorunları önlemek amacıyla daha yeni ve etkili yöntemlerin geliĢtirilmesi üzerine yoğun çalıĢmalar yapılmaktadır. Bu nedenle, biyomateryallerin biyouyumluluk özelliklerinden faydalanarak, antikanser ilaçların polimer taĢıyıcılar yardımıyla kontrollü salımı çalıĢmaları önem kazanmıĢ bulunmaktadır. Bu tez çalıĢmasının amacı, biyomedikal alanda kontrollü salım sistemi olarak kullanılmak üzere model anti-kanser ilaç „„5-Florouracil‟‟ için biyo-uyumlu yeni bir polimerik sistem geliĢtirmektir.. Antikanser ilacın kontrollü salımı için taşıyıcı sistem olarak kullanılan poli((2-hidroksipropil) metakrilat/polietilenglikol metakrilat/hidroksipropilkitosan), poli(HPM-PEG-MA-HPC) hidrojeli, UV ışığı kullanılarak fotopolimerizasyon yöntemi ile azobisizobutironitril (AIBN) başlatıcısı varlığında farklı kompozisyonlarda sentezlendi. Hidrojellerin karakterizasyonu için FTIR, temas açısı, SEM analizleri yapılmıştır. Bunların yanında hidrojelin biyoyumluluk özellikleri de incelenmiştir. Hazırlanan polimerik taşıyıcı içerisine değişik oranlarda model antikanser ilacı 5-florourasil eklenmiş ve model ilacın poli(HPM-PEG-MA-HPC) hidrojelinden kontrollü salımı çalışılmıştır. Hazırlanan 5-florouracil yüklü polimerik hidrojelden ilacın kontrollü salımı üzerine etki eden parametreler araştırılmış ve model ilacın kontrollü salım kinetiği incelenerek sistem optimize edilmiştir. Cancer is growing rapidly all over the world and is one of the main causes of death. Among the methods used in the diagnosis and treatment of cancer, chemotherapy has a great precaution. However, variable side effects, systemic toxicity and infection are serious problems for chemotherapy. Several studies in cancer treatment have been carried out intensively on the development of new and effective methods to prevent these problems. For this reason, taking advantage of the biocompatibility of biomaterials, it has become important to study the controlled release of anticancer drugs from the polymer carriers. In this thesis, we will develop a new biocompatible polymeric system for controlled release of a model anti-cancer drug `5-Fluorouracil` for use in biomedical field. Poly((2-hydroxypropyl) methacrylate / polyethyleneglycol methacrylate / hydroxypropylchitosan), poly (HPM-PEGMA-HPC) hydrogel formulations prepared as carrier system for controlled release of the anticancer drug, it was synthesized in the presence of azobisisobutyronitrile (AIBN) initiator by photopolymerization using UV light. FTIR, contact angle, SEM analyzes were performed for the characterization of the hydrogels. Besides these properties, the hydrogel formulations were also examined. The model anticancer drug 5-fluorouracil was added at different ratios to the polymeric carrier, and the controlled release of the model drug from poly (HPM-PEGMA-HPC) hydrogel was studied in a continuous flow system. The parameters affecting the controlled release of 5-Fluorouracil-loaded from the polymer polymer formulations were investigated, and the system was optimized by examining the controlled release kinetics of the drug. 88

Kontrollü ilaç salım sistemleri, ilacın uygun dozda hastaya uygulanması ve tercihen ilacın etkin olacağı bölgeye hedeflenmesini amaçlar. Bu amaçla, suda çözünen veya yağda çözünen ilaçlar için farklı yapılarda taşıyıcının sentezlenmesi gerekir. Taşıyıcılar genellikle gözenekli ve şişebilen çapraz bağlı polimerik yapılardan oluşur ve en uygun taşıyıcı şekli küre formudur. Bu çalışma, poli(vinil asetat-co-divinil benzen) mikro kürelerin farklı içeriklerde üretilmesi ve üretilen taşıyıcıların mikro mekanik özelliklerinin belirlenmesini hedeflemiştir. Mikro küre formunda üretilmiş olan taşıyıcıların mekanik özellikleri, özellikle topikal ve oral ilaç uygulamalarında önemlidir. İlaç yüklenmiş bir mikro küre taşıyıcının hedefe varmadan mekanik hasara uğraması, veya topikal uygulama sırasında parçalanması, taşıyıcı içerisinde hapsedilmiş ilacın erken ve yüksek dozlarda sisteme karışmasına neden olacaktır. Bu nedenle, ilaç yüklemesi yapılmadan önce bir taşıyıcının mekanik özelliklerinin belirlenmesi hayati önem taşımaktadır. Ancak 1-10 µm boyutlarındaki mikro kürelerin mekanik özelliklerinin belirlenmesi klasik mekanik testler ile oldukça zordur. Bu nedenle mikro veya nano mekanik test yöntemleri uygulanmalıdır. Bu çalışmada, atomik kuvvet mikroskobisi (AFM) ve kuvvet spektroskopisi (FS) kullanılarak bireysel mikro kürelerin mekanik özellikleri nanoindentasyon yöntemi ile belirlenmiştir. Sınırlı indentasyon derinliği kullanılarak, Hertz elastik deformasyon modeline uygun analizler gerçekleştirilmiş ve malzemenin sıkıştırma elastik modülü hesaplanarak, çoklu verilerin histogramı şeklinde sunulmuştur. Mikro kürelerin mekanik özelliklerinin, çıkış lateksine bağlı olduğu ve kopolimerdeki divinil benzen miktarının elastik modülü 600 MPa'dan 1.2 GPa artırdığı gözlenmiştir. Nano ölçekte gözenekliliğin ölçüm sonuçlarına etkisinin sınırlı olduğu ve üretim yönteminin mekanik davranışa olan etkisinin bu yöntem ile belirlenebileceği görülmüştür. Boyutları birkaç mikro metre olan bir malzemenin elastik ve plastik deformasyon özelliklerinin belirlenmesi amacıyla önerilen yöntem, malzemenin gözeneklilik ve pürüzülülük gibi özelliklerinin de belirlenmesi ile, ilaç taşıyıcı sistemler için 45 µm'den daha düşük çapta üretilen mikro kürelerin mekanik testlerinin yapılmasına uygundur. Controlled drug delivery systems are intended to deliver the drug to the patient at the appropriate dose and preferably to the site where the drug will be most effective. For this purpose, different types of carriers must be synthesized either for water-soluble or oil-soluble drugs. Carriers usually consist of porous and swollen cross-linked polymeric structures and the most suitable carrier-shape is sphere form. This study aimed to produce poly (vinyl acetate-co-divinyl benzene) microspheres with different contents and to determine the micromechanical properties of the produced carriers. The mechanical properties of the carriers produced in the form of microspheres are particularly important in topical and oral drug applications. If a drug loaded microsphere carrier disintegrates before reaching the target or fails during a topical application due to mechanical damage, it will cause premature release resulting high doses for the patient. For this reason, it is vital to determine the mechanical properties of a carrier before drug loading. However, mechanical property determination of 1-10 μm sized microspheres is very difficult with conventional mechanical tests. For this reason, micro or nanomechanical test methods should be applied. In this study, mechanical properties of individual microspheres were determined by atomic force microscopy (AFM) and force spectroscopy (FS) by nanoindentation method. Using limited depth of indentation, analyzes suitable for Hertz elastic deformation model were performed and compression elastic modulus of material was calculated and presented as histogram of multiple data. It was observed that the mechanical properties of the microspheres increased from 600 MPa to 1.2 GPa were dependent on the precrusor latex seed and the amount of divinyl benzene in the copolymer. It has been found that the effect of nanoscale porosity on measurement results is limited and the effect of the production method on mechanical behavior can be determined by this method. The proposed method for determining the elastic and plastic deformation properties of a material having a few micrometers in dimensions is suitable for performing mechanical tests of microspheres produced in diameters less than 45 μm for drug delivery systems by determining properties such as porosity and roughness of the material. 95

Gıda maddelerinin çevresel etkenlerden korunması ve raf ömrünün arttırılması amacı ile çeşitli gıda işleme teknolojileri bulunmaktadır. Bunlardan biri de son zamanlarda artan bir ilgi ile kullanılan enkapsülasyon teknolojisidir. Enkapsülasyon için kullanılan fiziksel yöntemlerden biri olan akışkan yatak kaplama ile katı halde bulunan çekirdek materyaller, hava akımında akışkanlaştırılmakta ve kaplama materyali ile çekirdek materyalin yüzeyinde film tabakası oluşturulmaktadır. Akışkan yatak kaplama tekniğinin uygulanabilirliği, parçacık özelliklerinin yanı sıra; sistemde kullanılan işlem değişkenleri, çevre değişkenleri ve termodinamik faktörlerden önemli derecede etkilenmektedir. İşlem sonucunda oluşan kapsüllerin salınım karakteristikleri ise ısınma, çözünme, mekanik ya da kimyasal kırılma vd. çeşitli mekanizmalar ile değiştirilebilmekte ve kontrollü salınım sağlanabilmektedir. Akışkan yatak kaplama yöntemi ile kontrollü salınım avantajının yanı sıra homojen yapıda toz ürün oluşmakta, ince parçacıklar azalmakta, taşıma ve depolama özellikleri gelişmekte, reaktif bileşenler korunabilmekte ve istenmeyen tat ve koku engellenmektedir. Bu derlemede akışkan yatak kaplama mekanizması, akışkan yatak kaplama sistemleri ve bu sistemin gıda alanındaki uygulamaları üzerine yapılan çalışmalar incelenmiştir., There are various food-processing technologies with the aim of protecting foodstuffs from environmental factors and increasing their shelf life. One of these is encapsulation technology, which has recently been used with an increased interest. With the fluidized bed coating, which is one of the physical methods used for encapsulation, the solid core materials are fluidized via the air stream and a film layer is formed on the surface of the core material with the coating material. The applicability of the fluid bed coating technique, as well as particulate properties, is significantly influenced by process variables used in the system, environmental variables and thermodynamic factors. The release characteristics of capsules formed during the process can be changed by various mechanisms such as heating, dissolution, mechanical or chemical fracture etc. and controlled release can be achieved. The fluidized bed coating method not only has the advantage of controlled release but also provides a homogeneous powder product, reduction of fine particles, development of transport and storage facilities, protection of reactive components, and prevention unwanted taste and odour. In this study, researches on fluid bed coating mechanism, fluid bed coating systems and applications of fluid bed systems in the food industry have been reviewed.

Bu çalışmada, pektin polimerine mikrodalgada N,N-dietilakrilamid monomerinin aşılanması ve aşı kopolimerlerin sıcaklığa duyarlı oral ilaç taşıyıcı sistemlerinde kullanılması hedeflenmiştir. Pektin-aşı-poli(N,N-dietilakrilamid) aşı kopolimerlerin yapıları Fourier transform infrared spektroskopisi (FTIR-Raman), nükleer magnetik rezonans spektroskopisi (1H-NMR, 13C-NMR), termogravimetrik analizler (DSC, TGA), taramalı elektron mikroskobu (SEM), X-ışını difraksiyonu (XRD), jel geçirgenlik kromotografisi (GPC) ile aydınlatılmıştır. Aşı yüzdesi ve aşılama verimi üzerine tepkime süresi, tepkime sıcaklığı, başlatıcı derişimi, mikrodalga gücü, N,N,N',N' tetrametiletilendiamin (TEMED), monomer, nitrik asit (HNO3), pektin derişimlerinin etkileri çalışılmıştır. Optimum koşullar; 4 saat süreyle 35 ℃'de 1200 Watt gücünde, 4,5x10-3 M seryum amonyum nitrat, 1,98x10-3 M TEMED, 0,548 M monomer, 0,02 M nitrik asit, 2 g/dL pektin derişimlerinde bulunmuştur. Termal analiz sonuçlarından sentezlenen kopolimerlerin pektine göre termal dayanımının yüksek olduğu bulundu.Çalışmanın ikinci bölümünde, Pek-aşı-PDEAAm kopolimeri 5-Fluorourasil (5-FU) model ilacı ile oral mikroküre uygulamasında kullanılmıştır. Pek-aşı-PDEAAm mikroküreleri kitosan kaplı ve ZnCl2 ile çapraz bağlanarak hazırlandı. Pek-aşı-PDEAAm mikrokürelerindeki ilaç polimer etkileşimleri ATR-FTIR ve XRD ile, termal davranışları DSC ile, yüzey morfolojileri SEM ve AFM ile karakterize edilmiştir. İlaç yüklü mikroküreler tutuklanma verimleri, partikül boyutları ile karakterize edildi. Boş mikrokürelerin farklı pH ve sıcaklıktaki şişme dereceleri incelendi. Mikrokürelerden ilaç salımına aşı yüzdesinin, ilaç/polimer oranının, çapraz bağlayıcı derişiminin, çapraz bağlama süresinin, pH ve sıcaklığın etkileri araştırıldı. Aşı yüzdesi 14 olan mikrokürelerde sıcaklığın 25 ℃'den 37 ℃'ye artırılmasıyla yüzde 5-FU salım sonucu 99'dan 81'e, aşı yüzdesi 75 olan mikrokürelerde 76'dan 65'e azaldı. Mikrokürelerin 5-FU yüzde salımı ve şişme derecesi verilerinden sıcaklığa duyarlılık gösterdikleri ve kontrollü salım gerçekleştirdikleri tespit edildi. Kinetik parametreler salım sonuçlarından yararlanılarak Peppas eşitliği ile belirlendi. Difüzyon katsayısı Pek-aşı-PDEAAm mikrokürelerden ilacın difüzyonu için hesaplandı ve salım sonuçları ile uyumlu değerler bulundu. In this study, it was aimed to grafting of N,N-diethylacrylamide (DEAAm) monomer onto pectin and use of graft copolymer in the temperature sensitive oral drug delivery systems. Pectin-graft-(N,N-diethylacrylamide) copolymers were characterized by ATR-FTIR, Raman, 1H-NMR, 13C-NMR, DSC, TGA, SEM, XRD and GPC. The effects of reaction time, reaction temperature, initiator concentration, microwave power, TEMED, monomer, HNO3, pectin concentrations on the graft yield and grafting efficiency were investigated. The optimum grafting conditions were obtained with a reaction time of 4 h, reaction temperature of 35 ℃, microwave power of 1200 watt, CAN concentration of 4.5x10-3 M, TEMED concentration of 1.98 M, PDEAAm of 0.548 M, HNO3 of 0.02 M and percentage of pectin 2 g/dL. Thermal stability of the synthesized copolymers were found to be higher than that of pectin.In the second part of the study, Pec-g-PDEAAm copolymer microspheres containing 5-Fluorouracil (5-FU) as a model drug were used in oral microsphere application. Chitosan coated Pec-g-PDEAAm microspheres were prepared by crosslinking with ZnCl2. Drug-polymer interactions of Pec-g-(PDEAAm) microspheres were characterized by FTIR and XRD. Thermal behavior of them were investigated by DSC and TGA, while the surface morphologies of the microspheres were analyzed using SEM and AFM. Moreover, drug loaded microspheres were characterized by entrapment efficiency and particles size. Swelling degrees of empty microspheres were carried out at different pH and temperature. Effect of graft percentage, polymer concentration, drug/polymer ratio, crosslinking agent concentration, crossslinking time, pH and temperature on the release of drug from the microspheres were examined. Percentage of 5-FU release from microspheres with 14 grafting percentage decreased from 99 to 81 with increasing temperature from 25 ºC to 37 ºC while 5-FU release from the microspheres with 75 grafting percentage decreased from 76 to 65. Release behavior and swelling degree of microspheres showed that obtained microspheres are thermoresponsive and be able to control the drug release. Kinetic parameters were determined by using release results with Peppas equation. The diffusion coefficients were calculated for the transport of drug trought the Pec-g-PDEAAm microspheres and the results were found in consistence with the release results. 131

Tez (Yüksek Lisans) -- Kırıkkale Üniversitesi 116694 04.10.2020 tarihine kadar yayınlanmayacak. …

Bu çalışmada, antipiretik ve analjezik ilaçlardan biri olan Parasetamolün kontrollü salım tabletleri hazırlanmış ve ilaç salımı in vitro şartlarda incelenmiştir. Bu amaçla on yedi farklı formülasyon hazırlanmıştır. Formülasyon hazırlamada üç değişken temel alınmıştır. Üç farklı ilaç içeriği (%25,%50,%75) aynı etkin maddeye sahip formülasyonlar, beş farklı polimer (Eudragit ® RSPM, Eudragit ® S100, Eudragit ® L100, Stearik Asit, Etil Selüloz) kullanılarak iki farklı hazırlama yöntemiyle (direkt basım ve yaş granülasyon) oluşturulmuştur. Salım deneyleri ultrasonsuz, sürekli ultrason uygulaması ve aralıklı ultrason uygulaması ile yapılmıştır. Salınan ilaç miktarı spektrofotometrik yöntem ile tayin edilmiştir. Çalışmada, ultrasonun ilaç salımı üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğu ve salım hızını belirgin derecede artırdığı saptandı. Ayrıca ilaç içeriği artıp polimer oranı azaldıkça salım hızının arttığı, formülasyonda kullanılan farklı polimerlerin salım hızlarını değiştireceği tespit edildi. Tablet hazırlama yönteminin salım hızları üzerinde etkili olduğu, yaş granülasyon yöntemiyle hazırlanan tabletlerde ilaç salımının daha yavaş olduğu gözlendi., In this study, were used Paracetamol as a model drug. İt is one of the antipyretic and analgesic drugs. It was prepared controlled release tablets and their drug releases were investigated in vitro. Seventeen different formulations were prepared for this purpose. The formulations are based on three variables. Formulations with three different drug contents (25%, 50%, 75%) were created with two different preparation methods (direct compression and wet granulation) using five different polymers (Eudragit ® RSPM, Eudragit ® S100, Eudragit ® L100, Stearic Acid, Ethyl Cellulose). Release experiments were performed in without ultrasound, continuous ultrasound and intermittent ultrasound conditions. Amounts of released drug were measured by spectrophotometric method. In this study, it was determined that ultrasound had a significant effect on drug release and increased the rate of release significantly. It was also found that as the drug content increased and the polymer ratio decreased, the release rate increased. The different polymers used in the formulation changed the release rates. The tablet preparation method had an effect on the release rates. The tablets prepared with wet granulation released drug more slowly.

YÖK Tez ID: 458596 Bu çalışma Sultan II Abdülhamid dönemi ülkenin siyasi, toplumsal durumunu genel olarak ortaya koymaktadır. Doğu Anadolu da yaşayan Ermenilerin ve Kürtlerin coğrafyasında yaşanan sıkıntıları sosyal ve ekonomik kaynakları tespit etmeyi amaçlamaktadır. Bu problemlerin beslendiği dahili ve harici kaynakları anlatmaktadır. Son olarak ta Sultan II Abdülhamid' in belirtilen sorunlara yönelik iç ve dış politikalarını ve bunların çözüme olan katkılarını değerlendirmektir. Bu çerçevede birinci bölümde Ermeni, ikinci bölümde de Kürt meselesi ele alınmaktadır. Anahtar Kelimeler: Sultan II. Abdülhamid, Ermeniler, Kürtler, Hamidiye Alayları,Aşiret Mektebi This study reveals the country's social and political situation of Sultan Abdulhamit the 2nd Era in general. It aims at determining the problems which were derived from the connection of Armenians and Kurds separately and together which was arisen in East Anatolia. It also explains the inside and outside sources which these problems were rooted in. Finally it evaluates the domestic and foreign policies of Sultan Abdulhamid the 2nd regarding the indicated problems and the contributions of the solutions to these problems. In this context Armenians in the first part and Kurds in the second part are discussed. Keywords: Sultan Abdulhamid the 2nd, Armenians, Kurds, Hamidiye Regiments,Aşiret(Tribe) School

Hastane enfeksiyonları vücuda yerleştirilen implant malzemelerinin başarısını etkileyen en önemli faktörlerden birisidir. Enfeksiyonlar sonucu hastalar ciddi ağrılara maruz kalabilir, doku ve implant malzemesi arasındaki bağlanma zayıflayabilir, revizyon cerrahisi gerekebilir, hastadan implantın geri alınması söz konusu olabilir. Bu çalışmada enfeksiyonlarının önlenmesinde kullanılabilecek bir polimer/metal (kitosan/titanyum) sistemi üzerinde kontrollü antibiyotik (gentamisin) salım çalışmaları yapılmıştır. İlk olarak antibiyotik yüklü polimerler titanyum yüzeylere tutuklanmış, sonrasında farklı kuruma koşullarına (hava ile kurutma-liyofilizasyon) maruz bırakılmıştır. Liyofilizasyon işlemi uygulanan yüzeylerde porlu yapılar elde edilmiştir. Porlu yapının hem yüzeylerden salımı yapılan antibiyotik miktarı üzerine hem de kemik hücrelerinin yüzeylere tutunması ve çoğalması üzerine olan etkileri incelenmiştir. Sonuç olarak liyofilizasyon işlemi sonrasında oluşan porlu yapıların yüzeylerden antibiyotik salımını arttırdığı görülmüştür. Hücre çoğalması testi (MTS) ise özellikle 5. günde porlu kitosan ile kaplı titanyum yüzeylerinde kemik hücrelerinin düz kitosan kaplı yüzeylere kıyasla çok daha fazla çoğaldığını göstermiştir. Hospital infections are one of the most important factors that affect the success of implant materials. Patients may have strong pain, integration between newly formed tissue and implant material may weaken, revision surgery may be needed, and even implant may be taken back from the patient as a result of infections. In this study, a polymer/metal (chitosan/titanium) system that can be used to prevent infections was tested in controlled antibiotic (gentamicin) release studies. Firstly, antibiotic loaded polymers were immobilized onto titanium substrates and then these samples were exposed to different drying conditions (air drying-freeze drying). Porous structures were formed on the titanium samples after freeze-drying. The effects of porous structure on the amount of released antibiotic from surfaces and osteoblast attachment & proliferation were investigated. As a result, it was shown that porous structures leaded to an increase in released antibiotic amount. Furthermore, cell proliferation test (MTS) showed that cell proliferation was higher on porous chitosan coated surfaces than smooth chitosan coated surfaces, especially at day 5. Publisher's Version

Electric Electronics, Computer Science, Biomedical Engineerings' Meeting (EBBT) --APR 26-27, 2016 -- Istanbul, TURKEY, WOS: 000387072000015, Thermoresponsive hydrogels are crosslinked hydrophilic polymers that absorb water and change their conformations depending on physiological conditions. As they swell/shrink according to environmental conditions, they are designed as stimuli responsive drug delivery/controlled release systems. Quercetin, with proven beneficial impact on health, is one of the phenolic flavonoids and the most potent antioxidants. In this study, quercetin loaded thermoresponsive hydrogel was synthesized and its release behavior with respect to temperature changes was investigated. Thermoresponsive hydrogels were synthesized via photopolymerization technique. Spectrophotometric measurements at room temperature (25 degrees C) and body temperature (37 degrees C) were performed. It is reported that the designed hydrogel released quercetin from polymer network to the aqueous medium at body temperature., IEEE, EMB, Istanbul Arel Univ

The requirement for new bone to replace or restore the function of damaged or lost bone is a major clinical and social need. Bone tissue engineering has been considered as the alternative strategy to produce artificial bone grafts. The strategy of the method is to combine progenitor or mature cells isolated from desired cell source with biodegradable scaffolds to produce 3-D viable artificial bone in the laboratory conditions. Incorporation of growth factors that are regulators of cellular activities in vivo into the construct would protect these fragile molecules from degradation while sustaining their local concentration over a given period of time at the target site. Therefore, activities have been concentrated on the development of multi functional tissue engineering scaffolds capable of delivering the required bioactive agents to initiate and control cellular activities. This article reviews the recent developments in the production of functional artificial bone constructs via tissue engineering technique. [Archives Medical Review Journal 2010; 19(4.000): 206-219]

Sunulan çalışmada, glutaraldehit (GA) çapraz bağlayıcısı kullanılarak sentezlenen bir seri jelâtin/kitosan hidrojelinin tarımsal amaçlı kullanılabilirliği araştırıldı. Farklı jelâtin/kitosan oranlarında hazırlanan hidrojel örneklerinin jelleşme yüzdeleri ve şişme/bozunma davranışları incelendi. Hazırlanan hidrojel örneklerinin yüksek değerlerde jelleşebildikleri ve jelleşme oranlarının kitosan miktarındaki artışa bağlı olarak bir miktar düştüğü saptandı.Hidrojellerin zamanla şişme davranışları Britton-Robinson tampon (BRT) çözeltisinde (pH=7,0) incelendi. Tüm hidrojellerin şişme değerlerinin zamanla arttığı ve yaklaşık 24 saatte denge şişme değerine ulaştığı gözlendi. Kitosan miktarı arttıkça şişme değerlerinin zamanla azaldığı ve 30ºC, pH=7,0'da en çok şişen hidrojelin jelâtin miktarı en fazla olan hidrojel olduğu saptandı.Hidrojellerin şişme davranışlarının sıcaklıkla değişimi sabit pH da 4-50 ?C arasında incelendi. Sıcaklık artışıyla şişme değerlerinin arttığı ve 40ºC'de en yüksek değerine ulaştığı gözlendi.Hidrojel örneklerin şişme davranışlarının pH ile değişimi incelendi. Jelâtin içeriği fazla olan hidrojellerin düşük pH değerlerinde çok şiştiği, pH arttıkça şişme değerlerinin düştüğü ve pH=5,0'den sonra yeniden yükseldiği gözlendi. Hidrojellerde kitosan miktarı arttıkça, şişme değerlerinin ortam pH'sından etkilenmediği saptandı.Hidrojellerin bozunma davranışları 30ºC'de ve pH=7,0'da zamana karşı incelendi. En az miktarda kitosan içeren hidrojelin 20 günde, kitosan miktarı en fazla olan hidrojelin ise yaklaşık olarak 76 günde tamamen bozunduğu gözlendi.Jelâtin-kitosan hidrojellerin tarımsal uygulamaları üç aşamada incelendi. İlk aşamada farklı şişme değerlerine sahip JK-7, JK-11 ve JK-15 hidrojelleri seçildi. Bu hidrojellere salisilik asit (SA) ve gibberellik asit (GA3) yüklemesi yapıldı. SA salımının hidrojellerde 3 ile 18 gün arasında, GA3 salımının ise 24 ile 60 saat arasında tamamlandığı belirlendi. İkinci aşamada, seçilen hidrojellerin toprak ortamındaki salım miktarlarını ölçmek amacıyla bir model olabileceği düşünülen kesikli salım çalışması gerçekleştirildi. Bu çalışmada daha yavaş salım gerçekleştiren JK-11 ve JK-15 hidrojelleri seçildi. JK-15 hidrojelinden SA'nın ve GA3'ün kesikli salımının JK-11 hidrojeline göre daha yavaş gerçekleştiği saptandı. Çalışmanın üçüncü aşamasında ise SA ve GA3 yüklü JK serisi hidrojellerin tarımsal alanlarda kullanımının araştırılması amaçlandı. Şişme ve salım deneyleri sonuçlarından farklı değerlere sahip üç tür hidrojel kullanılmasına karar verildi. Farklı miktarlarda SA ve GA3 yüklü bir seri JK-7, JK-11 ve JK-15 hidrojeli hazırlandı. Ayrıca, SA yüklü JK-11 ve JK-15 hidrojelleriyle domates tohumu; GA3 yüklü JK-11 ve JK-15 hidrojelleriyle ise ateş çiçeği ve yabani patlıcan tohumları kaplandı. Tüm örneklerin tohumlarda fide çıkışına etkileri incelendi. GA3 yüklü jelâtin hidrojellerin yabani patlıcan tohumu fide çıkışına çok olumlu etkileri olduğu saptandı. In the present work, a serie of the gelatin / chitosan hydrogel synthesized by using glutaraldehyde (GA) cross-linker was researched for agricultural purposes. Percentage of gelation and swelling / decomposition behaviors of hydrogel samples that prepared in different rates of gelatin-chitosan, were examined. Prepared hydrogel samples can be gel in high values and rates of their gelation somewhat decreasing based on increasing in chitosan amount were determined.Swelling behaviors of hydrogels with time were examined in solution of Britton-Robinson buffer (pH=7,0).The swelling values of all hydrogels increasing with time and reaching a stability level of swelling value in about 24 hours were observed. When increasing the amount of chitosan, the swelling value is decreased with time, and according to our findings, the most swelling hydrogel at 30 ºC, pH = 7.0 is included more amount of gelatin.Variation of the swelling behavior of hydrogels with temperature was examined in constant pH among 4-50 ?C. It was observed that swelling values increase with increasing temperature, and reaching the highest value at 40 °C.Variation of the swelling behavior of hydrogel samples with pH was examined. It was observed that hydrogels which includes more gelatin content, were very swollen at low pH values, when increasing pH, swelling values were decreased, and were raised at the beginning from pH = 5.0 again. Also, when increasing chitosan amount in hydrogels, the values of swelling did not effect from the pH of medium.Decomposition behaviors of hydrogels were evaluated at 30°C and pH = 7.0 against time. It was observed that the hydrogel which includes minimum amount of chitosan, was decomposed in 20 days, while the hydrogel which maximum amount of chitosan, was decomposed approximately 76 days.Agricultural practices of gelatin-chitosan hydrogels were evaluated in three stages. In the first stage, JK-7, JK-11 and JK-15 hydrogels that have different values of swelling, was selected. Salicylic acid (SA) and gibberellic acid (GA3) to these hydrogels was loaded. It was determined that hydrogels were completed releasing SA among 3 and 18 days, and releasing GA3 among 24 and 60 hours. In the second stage, study of intermittent release as a putative model was realized to measure releasing amounts of hydrogels in the soil. For this work, JK-11 and JK-15 hydrogels that have slower releasing, was selected. Intermittent releasing of SA and GA3 from hydrogel of JK-15 is slower than that of JK-11 hydrogel. In the third stage of the study, SA and GA3 that incarcerated in the hydrogels of JK serie, was aimed to use of agricultural areas. As a result of the experiments of swelling and releasing has decided to use three types of hydrogels that have different values. A serie of JK-7, JK-11 and JK-15 hydrogels that included different amounts of SA and GA3, was prepared. In addition, tomato seeds with JK-11 and JK-15 hydrogels that loaded SA, and scarlet sage (Salvia) and wild eggplant seeds with JK-11 and JK-15 hydrogels that loaded GA3, were covered. Effects of hydrogels to the output of seedlings in the seeds were investigated in all samples. Gelatin hydrogels with loaded GA3 were determined very productive to the output of seedlings in wild eggplant seeds. 159

YÖK Tez ID: 343964 Çalışmada ilk olarak, azobisizobütironitril başlatıcısı kullanılarak sulu fazdaN-vinil-2-pirolidon ile sodyum aljinatın aşı kopolimeri mikrodalga fırında sentezlendi. Sodyum aljinat-aşı-poli(vinil pirolidon) aşı kopolimeri Fourier transform infrared spektroskopisi, element analizi ve diferansiyel taramalı kalorimetre ile karakterize edildi.Kontrollü salım çalışması için ibuprofen içeren sodyum aljinat ve sodyum aljinat-aşı-poli(vinil pirolidon) küreleri, hidroklorik asit ortamında gluteraldehit ile çapraz bağlanarak hazırlandı. Hazırlanan küreler tutuklanma verimi, kürelerin şişmedereceleri, partikül boyutları ve salım verileri ile karakterize edildi. İbuprofenin kürelere kapsüllendikten sonraki kimyasal kararlılığı Fourier transform infrared spektroskopisi ölçümleri ile doğrulandı. Taramalı elektron mikroskobu verileri kürelerin yüzeyinin pürüzlü ve küresel şekilli olduklarını gösterdi. Kürelerin çapraz bağlanma yeteneğini anlamak için şişme parametrelerinden yararlanılarak çapraz bağlar arasındaki molar kütle değerleri hesaplandı.Hücre dışı salım çalışmaları, başlangıçta 2 saat süreyle mide sıvısına benzer pH 1,2 hidroklorik asit çözeltisi ve ardından 6 saat süreyle bağırsak sıvısına benzer pH 7,4 H2PO4-/HPO4-2 tamponu ortamlarında gerçekleştirildi. Gluteraldehit derişimi, gluteraldehit ile çapraz bağlama süresi, ilaç/polimer oranı ve hidroklorik asit yüzdesi gibi çeşitli etkenlerin ibuprofen salımına etkisi incelendi. Gluteraldehit derişiminin, gluteraldehit ile çapraz bağlama süresinin, ilaç/polimer oranının artmasıyla ibuprofen salımının azaldığı, bununla birlikte sodyum aljinat üzerine N-vinil-2-pirolidon aşılanmasıyla ibuprofen salımının arttığı gözlendi. Kinetik parametreler salım sonuçlarından yararlanılarak Peppas eşitliği ile belirlendi. Difüzyon katsayısı polimerik kürelerden ilacın difüzyonu için hesaplandı ve salım sonuçları ile uyumlu değerler bulundu. In the study, firstly graft copolymers of sodium alginate with N-vinyl-2- pyrrolidone were synthetized in aqueous solutions using azobisisobutyronitrile as initiator in the microwave oven. The sodium alginate-g-poly(vinyl pyrrolidone) graft copolymer was characterized with Fourier transform infrared spectroscopy, elemental analysis and differential scanning calorimetry.For the controlled release study, sodium alginate and sodium alginate-g-poly(vinyl pyrrolidone) beads containing ibuprofen were prepared by crosslinking with glutaraldehyde in hydrochloric acid medium. Prepared beads were characterized by considering the percentage entrapment efficiency, swelling degree of beads, particle size and their release data. Chemical stability of the ibuprofen after encapsulation into beads was confirmed by Fourier transform infrared spectroscopy measurements. The scanning electron microscopy data indicated that the surface structures of the beads are rough and spherical. In order to understand the crosslinking ability, molar mass between crosslinks values was calculated using the swelling parameters.In vitro release studies were performed in simulated gastric fluid at pH 1,2 hydrochloric acid solution for the initial 2 h, followed by simulated intestinal fluid atpH 7,4 H2PO4-/HPO4-2 buffer for 6 h. Effects of variables such as, glutaraldehyde concentration, exposure time to glutaraldehyde, drug/polymer ratio and percentage of hydrochloric acid on the release of ibuprofen were investigeted. It was observed that, ibuprofen release from the beads decreased with increasing glutaraldehyde concentration, exposure time to glutaraldehyde, drug/polymer ratio, whereas it increased with grafting of N-vinyl-2-pyrrolidone onto sodium alginate. Kinetic parameters were determined by using release results with Peppas Equation. The diffusion coefficients were calculated for the transport of drug through the polymeric beads and the results were found in consistence with the release results.

İnsanlığın başlangıcından beri tekstil ürünleri insanları çevresel koşullardan korumak amacıyla üretilmekte ve kullanılmaktadır. Yıllar geçtikçe tekstil ürünlerinin özellikleri, kalitesi ve kullanılma konforu artmış, sonunda günümüzde tekstil ürünleri günlük hayatımızda önemli bir yer edinmiştir. Tüm bu gelişmelerin sonucu olarak da, tekstil ürünleri bandajlar ya da yapay dokular gibi tıp alanında da kendine bir yer bulmuştur. Bununla birlikte, ilaç taşıyıcı sistemleri taşıyan tekstil ürünleri geçen yüzyılın sonuna kadar geliştirilememiştir. Klasik dozaj formlarının yanı sıra, tıbbi tekstillere tedavide yer verilmesinin en önemli sebeplerinden biri, bazı etkin maddelerin tabletler ya da kapsüller gibi oral dozaj formları halinde alındığında metabolizasyondan sonra inaktif hale gelebilmesi ya da etki gösterebilmeleri için çok yüksek dozda alınmalarının gerekli olmasıdır.Bu çalışmanın amacı antienflamatuvar etkin madde içeren mikropartiküllerin oluşturulması ve bu mikropartiküllerin ortopedik destek materyaline aplike edilmesidir. Antienflamatuvar etkin madde ve etil selüloz polimeri emülsiyon/solvent uzaklaştırma ve püskürterek kurutma yöntemi ile kapsüllenerek ilaç yüklü mikropartiküller hazırlanmıştır. Elde edilen mikropartiküller üzerinde diferansiyel taramalı kalorimetri, FT-IR (Fouier Transform Kızılötesi Spektroskopisi), X ışını difraktometresi, partikül boyutu analizi ve taramalı elektron mikroskobu (SEM) ile karakterizasyon çalışmaları yapılmıştır. Uygun niteliğe sahip mikropartiküller ortopedik destek materyaline aplike edilmiştir. Etkin madde miktar tayinleri ise in-vitro ilaç salım çalışmaları ile belirlenmiştir. Aplikasyon ve tekrarlı yıkamalar sonrasında mikropartikül varlığı ve durumu taramalı elektron mikroskobu kullanılarak analiz edilmiştir. Since the dawn of mankind textile materials have been produced and used to protect people from the surrounding environment. Over the years, textile properties like quality and wearing comfort have improved, and it is true to say that textile materials are an important aspect of our everyday lives. Logically, textile materials have found their way in the medical field as well, e.g., artificial aortas and bandages. However, advanced functional textile drug delivery systems were not developed until the end of the last millennium. Besides the classic dosage forms, one of the most important reasons of using the textiles in medical industry is that, some active agents become inactive after metobolisation or they should be taken rather high dosage to influence.The aim of this study is to form microparticules which contains anti-inflammatory and to apply the resultant to the orthopedic support material. Drug loaded microparticules were prepared anti-inflammatory active material encapsulated with ethyl cellulose polymer by emulsion/solvent evaporation and spray drying method. Characterization studies were performed on the resulting microparticules by differential scanning calorimeter, FT-IR (Fourier transformation ? infrared spectroscopy), X-ray diffractometer, particle size analyze and scanning electron microscope. The microparticules which are appropriate properties were applied onto the orthopedic support material. The release of the active substances from the prepared textile material was investigated by in-vitro drug release studies. After the application and washing cycles, the presence and the situation of the particule was analyzed with the use of scanning electron microscope. 100

Bu çalışmanın amacı, biyomedikal ve biyoteknolojik alanda kontrollü salım alanında kullanılmak üzere model ilaç olarak seçilen biyoaktif molekül (vankomisin) için yeni biyouyumlu bir polimerik taşıyıcı sistem geliştirmektir. Biyomedikal uygulamalarda yaygın olarak kullanılan 2-hidroksietilmetakrilat monomeri ve hidroksipropilkitosan polimerinin azobisizobutironitril (AIBN) başlatıcısı varlığında UV-ışığı fotopolimerizasyonu yöntemi ile ağ yapılı poli(hidroksietilmetakrilat)/hidroksipropilkitosan, [(pHEMA/HPC)-1-6] IPNs membranları hazırlandı. Sentetik pHEMA ve hidroksipropilkitosan kompozit yapının seçilmesinin temel amacı; her iki bileşenin mikrobiyal parçalanmaya karşı dirençli olması, tek basamakta kolaylıkla hazırlanması, biyolojik uyumlu olması ve biyolojik sistemlerle uyum gösterecek yeterlilikte denge su içeriğine sahip olmasıdır. Kompozit hidrojellerin özelliklerine monomer/polimer oranının etkisi araştırılarak optimize edildi. Sentezlenen hidrojeller FTIR, SEM, yüzey temas açısı, ve termal analiz (DSC) cihazları kullanılarak karakterize edildi. Ayrıca, membran yapıda hazırlanan (pHEMA/HPC)-1-6 kompozit hidrojelinin biyouyumluluk özellikleri incelendi. Hazırlanan polimerik taşıyıcı destek materyaline farklı oranlarda yüklenen model ilacın kontrollü salım çalışmaları sürekli sistemde gerçekleştirildi. HEMA monomeri ve HPC makromolekülünün olumlu özelliklerinin bir araya getirilmesi ile sentezlenen hidrojel formülasyonunun salım kinetikleri belirlendi. The purpose of this study, is the development of new biocompatible polymeric drug delivery systems for use in the biomedical and biotechnological fields. Vancomycin was selected as a model drug for use in the field of controlled release of bioactive molecule from polymeric device. Poly(2-hydroxyethylmethacrylate) pHEMA, and/or hydroxypropylchitosan hydrogels were used in the biomedical applications. In this work, 2-hydroxyethyl-methacrylate monomer and/or hydroxypropylchitosan hydrogels with various formulations were synthesized in the presence of azobisizobutironitril (AIBN, initiator) via UV fotopolimerization. The pHEMA and hidroxypropylcitosan are resistance to microbial attack and many chemicals. The hydrogel formulations can be easily prepared in one step, the composite hydrogels are compatible with biological systems and also the equilibrium water content of the hydrogels are compatible with the living tissue. The properties of the composite hydrogel formulation can be adjusted by changing HEMA: hydroxypropylchitosan ratio. The synthesized hydrogels were characterized using FTIR, SEM, surface contact angle measurement and thermal analysis (DSC). Biocompatibility of the hydrogels formulation (pHEMA/HPC)-1-6 also examined. Hydrogel formulations were loaded with different amount of model drug that are placed in a continuous release system and release kinetic of the model drug is studied. The composite HEMA/HPC hydrogels formulations can be used as implantable biomaterials for various biomedical applications. 74

YÖK Tez ID: 237113 Çalışmanın birinci bölümünde, itakonik asit (IA), karboksilik asit grupları nötralize edilerek sulu fazda sodyum aljinat (NaAlg) üzerine seryum amonyum nitrat (CAN) başlatıcısı kullanılarak aşılanmıştır. NaAlg-aşı-PIA aşı kopolimerleri Fourier transform infrared spektroskopisi (FTIR), termogravimetrik analizler (TG/DTA), diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC), taramalı elektron mikroskobu (SEM), proton nükleer magnetik rezonans spektroskopisi (1H-NMR) ve intrinsik viskozite ölçümleri ile karakterize edilmiştir. Aşılama yüzdesi ve aşılama verimi üzerine tepkime süresi, tepkime sıcaklığı, başlatıcı, itakonik asit ve sodyum aljinat derişiminin etkileri araştırılmıştır. Optimum aşılama koşulları; tepkime süresi 5 saat, tepkime sıcaklığı 30oC, itakonik asit derişimi 0,23 M, seryum amonyum nitrat derişimi 9,12x10?2 M ve sodyum aljinat yüzdesi %0,5 (w/w) olarak belirlenmiştir.Çalışmanın ikinci bölümünde model ilaç olarak nifedipin içeren NaAlg-aşı-PIA mikroküreleri, hidroklorik asit ortamında gluteraldehit ile çapraz bağlanarak hazırlanmıştır. Hazırlanan mikroküreler tutuklama verimi, mikrokürelerin denge şişme dereceleri, çapları ve salım verileri ile karakterize edilmiştir. Nifedipin, mikrokürelere kapsüllendikten sonra DSC analizi yapılmıştır. SEM verileri aşı kopolimer mikrokürelerin küresel yapıda ve yüzeylerinin pürüzlü olduklarını göstermiştir.Hücre dışı ilaç salım çalışmaları başlangıçta 2 saat süreyle mide sıvısına benzer 0,1 M hidroklorik asit çözeltisi ve ardından 6 saat süreyle bağırsak sıvısına benzer %0,01 (w/w) Tween-80 içeren pH=7,4 H2PO4?/HPO4-?2 tampon çözeltisinde gerçekleştirilmiştir. Nifedipin salım miktarına, itakonik asit aşılama yüzdesinin etkisi araştırılmış ve nifedipin salım miktarının sodyum aljinat üzerine itakonik asit aşılaması ile arttığı gözlenmiştir. In the first part of the study, itaconic acid (IA),with neutralized carboxylic acid groups, was grafted on sodium alginate (NaAlg) in aqueous solutions by using cerium amonium nitrate (CAN) as initiator. The NaAlg-g-PIA graft copolymers were characterized with Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), thermogravimetric analyses (TGA/DTA), differential scanning calorimetry (DSC), scanning electron microscopy (SEM), proton nuclear magnetic rezonance spectroscopy (1H-NMR) and intrinsic viscosity measurements. The effects of polymerization time, reaction temperature, itaconic acid, initiator and sodium alginate concentration on the graft yield and grafting efficiency were investigated. The optimum grafting conditions were obtained with a reaction time of 5 h, reaction temperature of 30oC, IA concentration of 0.23 M, CAN concentration of 9.12x10?2 M and percentage of NaAlg 0.5% (w/w).In the second part of the study NaAlg-g-PIA microspheres containing nifedipine as a model drug were prepared by crosslinking with glutaraldehyde in hydrochloric acid. Microspheres prepared were characterized by percentage entrapment efficiency, equilibrium swelling degree, particle size and their release data. After nifedipine encapsulation microspheres were analyzed by DSC. The scanning electron microscopy data indicated that microsphere has spherical shape and rough surface.In vitro drug release studies were performed in simulated gastric fluid at 0.1 M hydrochloric acid solution for the initial 2 h, followed by simulated intestinal fluid at pH=7.4, H2PO4?/HPO4?2 buffer solution containing 0.01% (w/w) Tween-80 for 6 h. Effect of grafting yield of itaconic acid, on the nifedipine release was investigeted and observed that nifedipine release from the microspheres increased with grafting of itaconic acid onto sodium alginate.

YÖK Tez ID: 202026 Çalısmada ilk olarak, azobisizobütironitril baslatıcısı kullanılarak sulu fazda N-vinil-2-pirolidon ile sodyum aljinatın ası kopolimeri hazırlandı. Sodyum aljinat-gpoli( vinil pirolidon) ası kopolimeri fourier transform infrared spektroskopisi, element analizi ve diferansiyel taramalı kalorimetre ile karakterize edildi. Kontrollü salım çalısması için indomethasin içeren sodyum aljinat ve sodyum aljinat-g-poli(vinil pirolidon) küreleri, hidroklorik asit ortamında gluteraldehit ile çapraz baglanarak hazırlandı. Hazırlanan küreler tutuklanma verimi, kürelerin sisme kapasiteleri, partikül boyutları ve salım verileri ile karakterize edildi. ndomethasin kürelere kapsüllendikten sonra kimyasal kararlılıgı fourier transform infrared spektroskopisi ölçümleri ile dogrulandı. Taramalı elektron mikroskobu verileri kürelerin yüzeyinin pürüzlü ve küresel sekilli olduklarını gösterdi. Kürelerin çapraz ii baglanma yetenegini anlamak için sisme parametrelerinden yararlanılarak çapraz baglar arasındaki moleküler kütle degerleri hesaplandı. Hücre dısı salım çalısmaları, baslangıçta 2 saat süreyle mide sıvısına benzer pH 1,2, hidroklorik asit çözeltisi ve ardından 4 saat süreyle bagırsak sıvısına benzer pH 7,4, H2PO4 -/HPO4 -2 tamponu ortamlarında gerçeklestirildi. Gluteraldehit derisimi, gluteraldehit ile çapraz baglama süresi, ilaç/polimer oranı ve hidroklorik asit yüzdesi gibi çesitli etkenlerin indomethasin salımına etkisi incelendi. Gluteraldehit derisiminin, gluteraldehit ile çapraz baglama süresinin, ilaç/polimer oranının ve hidroklorik asit yüzdesinin artmasıyla indomethasin salımının azaldıgı, bununla birlikte sodyum aljinat üzerine N-vinil-2-pirolidon asılanmasıyla indomethasin salımının arttıgı gözlendi. Kinetik parametreler salım sonuçlarından yararlanılarak Peppas esitligi ile belirlendi. Difüzyon katsayısı polimerik kürelerden ilacın difüzyonu için hesaplandı ve salım sonuçları ile uyumlu degerler bulundu. Anahtar Kelimeler: Ası Kopolimer, Kontrollü Salım, ndomethasin, Sodyum Aljinat, N-Vinil-2-Pirolidon In the study, first, graft copolymers of sodium alginate with N-vinyl-2- pyrrolidone were prepared in aqueous solutions using azobisisobutyronitrile as initiator. The sodium alginate-g-poly(vinyl pyrrolidone) graft copolymer was characterized with fourier transform infrared spectroscopy, elemental analysis and differential scanning calorimetry. For the controlled release study, sodium alginate and sodium alginate-g- poly(vinyl pyrrolidone) beads containing indomethacin were prepared by crosslinking with glutaraldehyde in hydrochloric acid medium. Prepared beads were characterized by considering the percentage entrapment efficiency, swelling capacity of beads, particle size and their release data. Chemical stability of the indomethacin after encapsulation into beads was confirmed by fourier transform infrared ii spectroscopy measurements. The scanning electron microscopy data indicated that the surface structure of the beads are rough and spherical. In order to understand the crosslinking ability, molar mass between crosslinks values was calculated using the swelling parameters. In vitro release studies were performed in simulated gastric fluid at pH 1,2, hydrochloric acid solution for the initial 2 h, followed by simulated intestinal fluid at pH 7,4, H2PO4 -/HPO4 -2 buffer for 4 h. Effects of variables such as, glutaraldehyde concentration, exposure time to glutaraldehyde, drug/polymer ratio and percentage of hydrochloric acid on the release of indomethacin were investigeted. It was observed that, indomethacin release from the beads decreased with increasing glutaraldehyde concentration, exposure time to glutaraldehyde, drug/polymer ratio and percentage of hydrochloric acid, whereas it increased with grafting of N-vinyl-2-pyrrolidone onto sodium alginate. Kinetic parameters were determined by using release results with Peppas Equation. The diffusion coefficients were calculated for the transport of drug through the polymeric beads and the results were found in consistence with the release results. Key Words: Graft Copolymer, Controlled Release, Indomethacin, Sodium Alginate, N-Vinyl-2-Pyrrolidone

Periodontal rejenerasyon hedefine yönelik çeşitli tedavi yöntemlerimevcut olsa da bu tedaviler ile öngörülebilir başarılı sonuçlar eldeedilememektedir. Yara iyileşmesinde rol alacak hücrelerin uygun bir taşıyıcıve biyolojik aracı moleküller ile birlikte hedef bölgelere uygulanmasıprensibine dayanan doku mühendisliği yaklaşımları ile periodontalrejenerasyonu sağlayabilecek yeni tedavi yöntemleri geliştirilebilir. Buçalışmanın amacı; rejeneratif periodontal tedavilerde kullanılmak üzerekitosan temelli doku iskelelerinin üretilmesi, bu iskelelerin yapısalözelliklerinin belirlenmesi, doku iskelelerinden BMP-2, bFGF, DEX salımkinetiklerinin belirlenmesi, kitosan ve kitosan-HA (hidroksiapatit) dokuiskelelerinin peridontal ligament hücreleri ve sementoblast hücreuygulamaları için uygunluğunun incelenmesidir. Çalışma kapsamında;gözenekli kitosan iskeleler, yüzde 2 ve %3 (w/v) konsantrasyonlu %75-85,>%85 deasetilasyon derecelerinde (DD) kitosan jeller kullanılarak?dondurarak-kurutma? yöntemiyle hazırlandı. Yüzde 2 ve %3'lük >%85 DD'likitosandan hazırlanan iskelelerin gözenek boyutları sırasıyla 100 ?m ve 20-80 ?m olarak belirlendi. Kitosan doku iskelelerinden DEX salımının beş günsürdüğü görüldü. Yüklenen BMP-2'nin ise % 90'nı ilk on saat içinde ortamasalındığı gözlendi. Yüzde iki ve %3'lük kitosan doku iskelelerinden bFGFsalımı ise sırasıyla 24 ve 20 saatte sona erdi. %2 kitosan ile hazırlan kitosan-HA doku iskelesinden salımın ise 168 saat sürdüğü belirlendi. bFGF yüklükitosan ve kitosan-HA doku iskeleleri ile gerçekleştirllen 3-(4,5-Dimetiltiazol-2-yl)-2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) testinde periodontal ligamenthücreleri ve sementoblast hücrelerin çoğalmalarının bFGF varlığı ile arttığıgözlendi. Ayrıca, kitosan-HA doku iskelelerinin, yapısal özellikleri ve uzunsüreli ve kontrollü bFGF salımı sağlayarak PDL hücreleri ve sementoblasthücrelerinin çoğalmasını desteklediği gözlendi. Çalışmadan elde edilensonuçlar kitosan doku iskelesinin doku mühendisliği uygulamaları için uygunara bağlantılı, gözenekli yapıya sahip olduğunu göstermiştir. bFGF ileyüklenen Kitosan-HA doku iskeleleri PDL ve sementoblast hücreleri ilegerçekleştirilecek doku mühendisliği uygulamaları için uygun olabilir.Anahtar sözcükler: periodontal rejenerasyon, periodontal dokumühendisliği, sementoblast, periodontal ligament hücresi,BMP-2, bFGF,deksametazon, doku iskelesi, kitosan, kitosan-hidroksiapatit. Periodontal regeneration is a possible objective of severalperiodontal therapeutic approaches; however, outcomes of these therapiesare not always predictable. Tissue engineering approaches that apply cellsplaying role in the wound healing process with a suitable scaffold andbiological mediators to the target tissues may provide novel alternatives forregenerative periodontal therapies. The purposes of this study are tofabricate chitosan based scaffolds for periodontal regeneration, to identify thestructural properties of these scaffolds, to investigate the release kinetics ofBMP-2, bFGF, DEX and to evaluate the suitability of the chitosan andchitosan-HA scaffolds for the tissue engineering approaches using PDL cellsand cementoblast cells. In this study, chitosan gels with deacetylation degree(DD) 70-85% or >85% with 2% or 3% (w/v) concentration were freeze-driedto fabricate scaffolds with a structure of interconnected pores. Two percentand 3% chitosan with DD >85% have pore sizes of 100 ?m and 20-80 ?m,respectively. Scaffolds were loaded with varying quantities of BMP-2, bFGFand DEX. Chitosan scaffold released 90% of the loaded BMP-2 in less thanten hours. The release of DEX from the chitosan scaffolds lasted about fivedays. The release of bFGF from scaffolds was completed before 24 hours.Chitosan-HA scaffolds provided bFGF release lasting as long as 168 hours.PDL cells and cementoblast cell proliferation was evaluated with 3-(4,5-dimetylthiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliume bromide (MTT) assay. bFGFincreased the proliferation of both cell types. bFGF loaded chitosan-HAscaffolds provided better PDL and cementoblast cell proliferation comparedto other scaffolds via their structural properties and the controlled release ofbFGF. The results of this study show that chitosan based scaffolds aresuitable for tissue engineering approaches. bFGF loaded chitosan-HAscaffolds enhanced cell proliferation due to the sustained release of bFGF.Therefore, bFGF loaded chitosan-HA scaffold was found to be a novelscaffold for periodontal tissue regeneration.Key words: Periodontal regeneration, periodontal tissue engineering,cementoblast, periodontal ligament cell, BMP-2, bFGF, dexamethasone,scaffold, chitosan, chitosan-hydroxyapatit. 89

Tez (Yüksek Lisans) -- İstanbul Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, 2006, Thesis (M.Sc.) -- İstanbul Technical University, Institute of Science and Technology, 2006, Bu çalışmada, önemli birer endüstriyel atık olarak öne çıkan büyükbaş hayvan kemikleri ile yumurta kabukları değerlendirilerek, farklı alanlarda kullanılabilecek doğal, yeni bir adsorbentin eldesi incelenmiştir. Bu amaçla, doğal bir adsorbent olarak düşünülen hayvan kemiğinden elde edilen kalsiyum hidroksiapatitin ve yumurta kabuğundan elde edilen kalsiyum esaslı adsorbentin adsorpsiyon-desorpsiyon kabiliyeti tespit edilmiş ve canlıların yapılarında bulunmaları nedeniyle özellikle kontrollü ilaç salımında kullanılabilirliği araştırılmıştır. Adsorpsiyon ön deneyleri için bir boya maddesi olan metilen mavisinin ve daha sonra da ilaç fabrikalarından temin edilen çeşitli ilaç aktif maddelerinin bu doğal malzemeler üzerindeki adsorpsiyonu ve desorpsiyonu UV-Görünür Alan Spektrofotometresi ile incelenmiş ve elde edilen sonuçlar literatür değerleri ile kıyaslanmıştır., In this study, obtaining a natural, new adsorbent which can be used in different areas is investigated by utilizing the cattle bones and egg shells that are faced as one of the important industrial waste. For this purpose, adsorption-desorption abilities of the calcium hydroxyapatite obtained from cattle bone, and calcium based adsorbent obtained from egg shell, which are thought as a natural adsorbent are determined and usage of them especially in the controlled drug release is investigated because of existance in the structures of living beings. Adsorption and desorption of methylene blue for the prior adsorption experiments and then some drug active substances obtained from the drug companies on these adsorbents are researched by using UV-Visible Spectrometer and the results obtained are compared with the literature data., Yüksek Lisans, M.Sc.

Tez (Yüksek Lisans) -- İstanbul Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, 2005, Thesis (M.Sc.) -- İstanbul Technical University, Institute of Science and Technology, 2005, Kontrollü salınım sistemleri, aktif maddenin tercih edilen koşul ve hızda salınımını mümkün kılmaktadır. Kontrollü salınım sistemleri, uygulanacak yere ve amaca göre seçilecek olan doğal ve sentetik polimerlerle oluşturulabilmektedir. Bu çalışmada, kontrollü salınım sistemlerinde kullanılmak üzere poli(N-vinilprolidon-ko-maleik anhidrit) sentezlenmiştir ve karakterizasyonu gerçekleştirilmiştir. Yük transfer kompleksi üzerinden sentezi gerçekleştirilen ve alternatif yapıya sahip olan poli(N-vinilprolidon-ko-maleik anhidrit), anhidrit gruplarının esterleşme ve amidasyon gibi reaksiyonlarıyla fonksiyonellik kazanabilir. Bu amaçla aktif maddeler olarak kullananılan, -OH grubu içeren 2-Fenil etanol ve Eugenol’ün, sentezlenen kopolimerdeki anhidrit gruplarıyla esterleşmeleri sonucunda modifiye kopolimer elde edilmiştir. 2-Fenil etanol ve Eugenol’ün kontrollü salınımı, modifiye poli(N-vinilprolidon-ko-maleik anhidrit) kopolimerindeki ester gruplarının çeşitli koşullardaki hidroliz reaksiyonları sonucunda incelenmiştir., In this study, by using controlled release methods poly(N-vinylpyrollidone-co-maleic anhydride) is synthesized. The synthesis of the copolymer which have alternative structure, is performed over the charge transfer complex and it can get functionality by the estherification and amidation of the anhydride groups. The aim is that, 2-Phenyl ethanol and Eugenol are used as active reagents which include –OH group, and those are used in estherification with anhydrid groups in copolymer to form modified copolymer. The controlled release of the 2-Phenyl ethanol and Eugenol, are performed by hydrolysis reactions of esther groups in poly(N-vinylprolidone-co-maleic anhydride) at various conditions., Yüksek Lisans, M.Sc.

ANTİMİKROBİYAL AJANLARIN KONTROLLÜ SALIMI İÇİN YENİ BİR HİDROJELİK SİSTEM DİZAYNI Arzu Çiftçi Coşkun ÖZ Sunulan çalışmada, hidrofilik yapıdaki etilen glikol vinil eter (EGVE) ve hidrofobik yapıdaki bütil vinil eterin (BVE), çapraz-bağlayıcı ajan olarak kullanılan dietilen glikol divinil eter (DEGDVE) varlığındaki kopolimerizasyonuyla hazırlanan hidrojelin sıcaklık- duyarlılığının saptanması ve bu özelliğinden faydalanarak periodontal tedavide etkin antimikrobiyal ajan olan klorheksidin'in ağız içine kontrollü şahmında kullanımına yönelik bulguların elde edilmesi amaçlanmıştır. Kopolimerizasyon/çapraz-bağlanma, y radyasyonuyla, vakum ortamında, 0.251 Mrad/saat doz hızında gerçekleştirilmiş ve amfifilik jel yapılar elde edilmiştir. Çalışmalarda, kuru halde 10 mm çap ve 1.5 mm kalınlığa sahip disk formunda hidrojeller kullanılmıştır. Polimerin sıcaklık-duyarlılığının belirlenmesi amacıyla 4°C ve 37°C'da, fosfat tampon çözeltisinde (PBS, pH=7.4) şişme deneyleri yürütülmüş ve jellerin şişme kinetiği incelenerek denge şişme değerleri (EWC) belirlenmiştir. Jellerin 4°C'da, 37°C'a oranla daha yüksek derecede şiştiği ve şişmenin Fick difüzyon mekanizmasına uygun olarak gerçekleştiği saptanmıştır. Suyun jellere difüzyonu için görünür difüzyon katsayısının ise 10~11 m2/s mertebesinde olduğu belirlenmiştir. Hazırlanan hidrojelin ve klorheksidin'in yapısal özellikleri FTIR ile, termal davranışları DSC ile, yüzey ve kesit morfolojisi ise SEM ile belirlenmiştir. Sıcaklık-duyarlı olduğu belirlenen hidrojel örneğe, model ilaç olarak klorheksidin yüklenmiştir. 1 gram kuru jele 35.46 mg klorheksidin yüklenebilmiştir. Yüklenen jelden kısa süreli (24 saat) ve uzun süreli (-27 gün) klorheksidin salımı UV spektrofotometresi ile incelenmiştir. Uzun süreli salım ile başlangıçta hızlı, devamında ise yavaş fakat kararlı bir salım profili ile etkin ilaç salımı gerçekleştirilmiştir. Salım kinetiğinin matematiksel analizi sonucunda, klorheksidin saliminin Fick difüzyonuna uygun olarak gerçekleştiği belirlenmiştir. Klorheksidin salım etkinliğinin saptanması amacıyla mikrodilüsyon yöntemi ile mikrobiyolojik çalışmalar yapılmıştır. İki farklı ağız patojeni olan Streptococcus mutans ve Lactobacillus casei için minimum inhibitor konsantrasyon değerleri saptanmış ve tasarlanan düzeneğin patojen inhibisyonunda etkili olacağı belirlenmiştir. Anahtar Kelimeler: Sıcaklığa-duyarlı hidrojel, klorheksidin, salım kinetiği. Danışman: Prof. Dr. Menemşe GÜMÜŞDERELİOGLU, Hacettepe Üniversitesi, Kimya Mühendisliği Bölümü, Kimya Mühendisliği Anabilim Dalı. A NOVEL HYDROGELIC SYSTEM DESIGNED FOR CONTROLLED-RELEASE OF ANTIMICROBIAL AGENTS Arzu Çiftçi Coşkun ABSTRACT In the presented study, temperature-sensitivity of hydrogel synthesized from hydrophilic ethylene glycol vinyl ether and hydrophobic butyl vinyl ether in the presence of crosslinking agent, diethylene glycoldivinyl ether, was determined and the results were evaluated for the controlled delivery of antimicrobial agent chlorhexidine. Copolymerization/crosslinking was realized by gamma-irradiation in vacuum, at an irradiation dose of 0.251 Mrad/h and amphiphilic gels were obtained. In the studies, gel samples in the disc form (diameter=10 mm and height=1.5 mm) were used. In order to determine the temperature-sensitivity, the swelling studies were carried out at 4°C and 37°C in phosphate buffer solution (PBS, pH=7.4) and equilibrium water content (EWC) values were calculated from swelling kinetics of gels. The results showed that, EWC values of gels decrease with increasing temperature and swelling process obeys Fick diffusion mechanism. The atomic structure of the hydrogel was studied by FTIR. The thermal behaviour was investigated by DSC. The surface and cross-section structures of the hydrogels were examined by SEM. The temperature-sensitive hydrogel was loaded with chlorhexidine. The loading amount was 35.46 mg per gram dry gel. Chlorhexidine release was examined as short- term (24 hours) and long-term (~27 days) by UV spectrophotometer. Long-term chlorhexidine release is initially very fast. After that, the drug release reaches a slow but a steady rate. Such a release pattern provides an effective drug release. It was concluded that chlorhexidine release had fitted Fick mechanisms as a result of mathematical analysis of the release kinetics. In order to determine the effectiveness of the drug release, microbiological studies were carried out by micro-dilution method. Minimum inhibitory concentration values for the pathogens of Streptococcus mutans and Lactobacillus casei were determined and it has shown that the device is effective to inhibit the oral pathogens. Keywords: Temperature-sensitive hydrogel; chlorhexidine; release kinetics. Advisor: Prof.Dr.Menemşe GÜMÜŞDERELİO?LU, Hacettepe University, Department of Chemical Engineering. 95

YÖK Tez ID: 67043 ÖZET Son yıllarda yeni biyolojik olarak aktif bileşiklerin çıkması ve bunların çeşitli disiplinlerde başarılı kullanımı kontrollü salımın önemini artırmıştır. Literatürde bir çok kontrollü salım çalışmasının olmasına rağmen, önemli bir pestisit olan karbaril ile yeterince çalışmanın olmaması, bu çalışmanın yapılmasını sağlamıştır. Bu çalışmada, pestisit karbarilin tarımsal uygulamalarda etkisinin artırılması ve çevresel zararlarının azaltılması için, çeşitli karboksimetil selüloz (CMC) formülasyonlarının hazırlanarak, pestisitin difüzyon kinetiğinin incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışmanın içeriğinde, ana destek maddesi olarak NaCMC, çapraz bağlayıcı olarak AICI3 kullanılarak mikroküreler oluşturulmuştur. Mikroküre oluşturma işlemi sırasında NaCMC çözeltisi içersine karbaril ilave edilerek (çapraz bağlayıcı ile temasdan önce) yüklü mikroküreler elde edilmiştir. Elde edilen mikroküreler uygun kurutma şartlarında kurutulduktan sonra, salım çalışmaları yapılmıştır. Mikrokürelerin salım hızlarına NaCMC konsantrasyonunun, AICI3 konsantrasyonunun, FeCU konsantrasyonunun,ilaç miktarının, ucuz dolgu maddesi olarak kullanılan kaolin konsantrasyonunun, NaCMC vizkozitesinin ve sıcaklığın etkisi incelenmiştir. İncelemeler sonucunda, mikrokürelerin salım hızlarının NaCMC konsantrasyonundan, çapraz bağlayıcı konsantrasyonundan, kaolin konsantrasyonundan, yüklenen karbaril miktarından ve sıcaklıktan önemli ölçüde etkilendiği gözlenmiştir. Salım kinetiği incelendiğinde, Fickian olmayan salım sonuçlan elde edilmiştir. Mikrokürelerin şişme özelliklerinin incelenmesi sonucunda, bunların genelde salım durumlarıyla paralel olduğu görülmüştür. Hazırlanan mikrokürelerin kimyasal ve fiziksel özellikleri UV, FTIR ve SEM ile karakterize edilmiştir.Sonuç olarak, hazırlanma koşullarının değiştirilmesi ile, değişik salım özelliklerine sahip istenen özellikte mikrokürelerin yapılmasının mümkün olduğu anlaşılmıştır. Anahtar Kelimeler: Karboksimetil selüloz, Kontrollü Salım, Çapraz Bağlı Mikroküreler,Karbaril, Non-Fickian Difuzyonu. IV ABSTRACT Recently the emergence of many novel biologically active compounds and their successful application in many different disciplines, increase the important of controlled release. Although too many research in controlled release have been reported in the literature, the study of carbaryl which is a important pesticide, have not been found, cause made this research. In this study, to increase influences of application of agricultural and reduce environmental damage, preparation of different carboxymethyl cellulose formulations of pesticide carbaryl and investigation of release kinetic have been aimed. At the ingredient of study, microspheres were prepared with main support material NaCMC and crosslinker AICI3. The carbaryl loading process was carried out by adding of the solid drug to the polymer solution before extrusion into the curring solution containing the cation. After preparation microspheres were dried at room temperature, release studies were investigated in the continuous flow cell. The effect of NaCMC concentration, AICI3 concentration, FeCU concentration, quantity of carbaryl, NaCMC viscosity, temperature and kaolin (inexpensive filler) to microspheres release rates were investigated. At the study results, it was observed that, NaCMC concentration, crosslinker concentration, carbaryl quantity, kaolin concentration and medium temperature influenced microspheres release rates. When the release kinetics were examined, non-Fickian results were obtained. Research of microspheres swelling properties observed proportional with release results. Chemical and physical properties of the prepared microspheres, were characterized with UV, FTIR and SEM.In conclusion, it was possible to obtain microparticles with varying release properties through modification of their preparation conditions. Keywords: Carboxymethyl cellulose, Controlled Release, Crosslinked Microsspheres, Carbaryl, Non-Fickian Diffusion.