Search

Amaç: Bu çalışmanın amacı cerrahi olarak menopoz oluşturulan sıçanların böbrek ve karaciğerlerinde gözlenen histopatolojik ve fonksiyonel değişiklikleri ve östrojen veya egzersizin ya da östrojen-egzersiz kombinasyonunun oksidan hasar üzerine etkilerini araştırmaktır.Materyal ve Metot: Anestezi altında Sprague Dawley dişi sıçanlara (n=32) bilateral overiektomi uygulandı ve tüm sıçanlar rastgele olarak iki gruba ayrıldı. Sıçanların yarısına normal içme suyu, diğer yarısının içme sularına östrojen (1mg/kg/gün) eklendi. İki hafta sonra gruplar kendi içlerinde sedanter ve egzersiz (5 gün/hafta, 30 daki-ka, 8 hafta) gruplarına ayrıldı. Deney protokolünün sonun-da serum, karaciğer ve böbrek örnekleri biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler için alındı. Femurda da histopa-tolojik değerlendirme yapıldı.Bulgular: Cerrahi olarak menopoz oluşturulan sıçan-larda östrojenin böbrek dokusunda nötrofil infiltrasyonunu ve reaktif oksijen türlerinin üretimini baskılayarak koruyu-cu etki gösterdiği, kemik kütlesinde hafif düzeyde artışa neden olduğu, ancak karaciğerin antioksidan glutatyon düzeyinde azalmaya yol açtığı belirlenmiştir. Buna karşın, östrojen uygulaması menopozda yapılan egzersiz nedeniy-le karaciğerde oluşan oksidan stresi engellemiştir. Egzer-sizle veya egzersize östrojen tedavisinin eklenmesiyle böbrek fonksiyonları önemli ölçüde etkilenmezken, kemik yapısında tek başına östrojene kıyasla daha olumlu deği-şiklikler gözlenmiştir.Sonuç: Östrojen replasmanı kemik dokusundaki olum-lu etkilerinin yanı sıra karaciğer ve böbrekte oksidan stresi azaltmakta ve özellikle karaciğerde egzersize bağlı gelişen oksidan stresi baskılayarak koruyucu etki göstermektedir. Objective: The aim of this study was to investigate the effects of estrogen or exercise or estrogen-exercise combi-nation on oxidant damage and histopathological and func-tional changes observed in kidney and liver of rats with surgical menopause.Materials and Methods: Bilateral ovariectomy was performed on female Sprague Dawley rats (n=32) under anesthesia and all rats were randomly divided into two groups. Half of the rats were given normal drinking water, and the other half had estrogen (1mg/kg/day) added to their drinking water. Two weeks later, the groups were divided into sedentary and exercise (5 days/week, 30 mi-nutes, 8 weeks) groups. At the end of the experimental protocol, serum, liver and kidney samples were taken for biochemical and histopathological examinations. Femur was also examined histopathologically.Results: In ovariectomized rats, estrogen showed a protective effect by suppressing neutrophil infiltration and production of reactive oxygen species in kidney tissue, causing a slight increase in bone mass, with a decrease in hepatic antioxidant glutathione level. On the other hand, estrogen application prevented the oxidant stress in the liver due to the exercise performed in menopause. While kidney functions were not significantly affected by exerci-se or the addition of estrogen therapy to exercise, more favorable changes were observed in bone structure compa-red to estrogen alone.Conclusion: In addition to the positive effects of estro-gen replacement on bone tissue, estrogen reduces oxidant stress in the liver and kidney and shows a protective effect by suppressing the oxidant stress that develops especially in the liver due to exercise.

Objective: Metabolic disorders occurring in post-menopausal period increase the risk for development of fatty liver disease in women. Aim of the study was to evaluate possible effects of ghrelin on metabolic biomarkers and hepatic morphology in ovariectomized (OVT) rats. Methods:Under ketamine-chlorpromazine anesthesia (100 mg/kg, 0.75 mg/kg), Sprague-Dawley rats (n=12) underwent bilateral OVT, while control group had sham-surgery (n=6). Four weeks after surgery, half of OVT rats were treated intraperitonally with ghrelin (1 mg/kg/hafta) for 4 weeks, while others were not treated. Rats were euthanized by cardiac puncture at the end of 8th weeks, and serum levels of glucose, insulin, aspartate aminotransferase (AST), high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), very low-density lipoprotein (VLDL), triglycerides, estradiol and progesterone were measured by an automated analyzer. Results: Increased body weights in OVT rats (p

Nikotinin birçok farklı dokuda anti-inflamatuvar etkilere sahip olduğu ve bu etkileri kolinerjik anti-inflamatuvar yolağı aktive_x000D_ ederek gerçekleştirdiği gösterilmiştir. Çalışmada akut pankreatit modelinde nikotin tedavisinin etkilerini ve bu etkilerin_x000D_ kolinerjik yolla ilişkisini araştırmak amaçlanmıştır. Wistar albino sıçanların pankreas-safra ortak kanalı bağlanırken (PSKB),bir_x000D_ gruba da yalancı-cerrahi (YC) uygulandı. PSKB sıçanlara vagal aferent denervasyon (perivagal kapsaisin; 10mg/ml) veya_x000D_ trunkal vagotomi uygulandı ya da vagusları sağlam bırakıldı. PSKB grupları cerrahi sonrası ikiye ayrılarak 4 gün boyunca_x000D_ intraperitoneal nikotin (1 mg/kg/gün) ya da serum fizyolojik verildi. Dördüncü günde dekapitasyonu takiben, serumda tümör_x000D_ nekroz faktör (TNF)-∝ ve interlökin (IL)-10 ölçümü, akciğer, karaciğer ve pankreas dokularında miyeloperoksidaz aktivitesi_x000D_ (MPO), malondialdehit (MDA), glutatyon (GSH) ölçümleri ve histolojik inceleme yapıldı. TNF-∝ düzeyi PSKB grubunda YC_x000D_ grubuna göre belirgin şekilde daha yüksekken, nikotin tedavisi alanlarda belirgin şekilde daha düşüktü. IL-10 düzeyi ise SF_x000D_ tedavisi almış PSKB grubunda YC grubuna göre daha düşüktü ve nikotin tedavisi ile arttığı gözlendi.YC grubuna göre PSKB_x000D_ grubunun pankreas, karaciğer ve akciğer dokularında mikroskopik hasar, MDA, MPO düzeyleri artarken GSH düzeyleri azaldı._x000D_ Nikotin tedavisi ile karaciğer ve pankreas dokularındaki hasar, MDA, MPO düzeyleri azaldı ve GSH miktarları korundu. Vagal_x000D_ aferent denervasyon ya da trunkal vagotomi yapılması nikotinin bu koruyucu etkilerini değiştirmedi. Sonuçlar, nikotinin_x000D_ pankreatit hasarına karşı koruyucu etkilerini vagal yoldan bağımsız olarak, doğrudan immün hücreler üzerindeki ∝7nAChR_x000D_ aktivasyonu ile nötrofil infiltrasyonunu ve pro-inflamatuvar sitokinleri inhibe ederek gerçekleştirdiğini ortaya koymaktadır._x000D_ _x000D_ Anahtar Kelimeler: pankreatit, nikotin, vagus, inflamasyon, pankreatik kanal bağlama The anti-inflammatory effects of nicotine on various organs and the involvement of the cholinergic anti-inflammatory_x000D_ pathway activation in these effects were previously shown. The purpose of the study is to evaluate the effects of nicotine_x000D_ treatment on the acute pancreatitis model and to investigate the association of the cholinergic pathway with these effects._x000D_ In Wistar albino rats, the common pancreatic-biliary duct was ligated (PBDL) or sham-operation was performed. In PBDL_x000D_ rats, vagal afferent denervation (perivagal application of capsaicin; 10mg/ml) or truncal vagotomy was applied or the vagi_x000D_ were left intact. Postoperatively, PBDL groups were treated intraperitoneally with either nicotine (1 mg/kg/day) or saline_x000D_ for 4 days. Following decapitation on the 4th day, serum tumor necrosis factor (TNF)-∝ and interleukin (IL)-10 levels and_x000D_ myeloperoxidase activity (MPO), malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels in the pancreas, liver and lung tissues_x000D_ were measured, and histopathological analyses were made. While the TNF-∝ level was significantly higher in the PBDL_x000D_ group than in the sham-operated group, it was significantly lower in the subjects which have taken nicotine treatment. IL-10_x000D_ level was lower in the PBDL group treated with saline than in the sham-operated group and an increase was observed with_x000D_ nicotine treatment.Compared to sham-operated group, microscopic damage scores, MDA, MPO levels in the pancreas, liver_x000D_ and lung tissues of the PBDL group were elevated, while GSH levels were reduced. Nicotine treatment depressed MDA and_x000D_ MPO levels, preserved GSH contents and reduced histological damage in the pancreas and liver. Vagal afferent denervation or_x000D_ truncal vagotomy did not alter these protective effects of nicotine. The results suggest that the protective effects of nicotine on_x000D_ pancreatic inflammation could occur independently of the vagal pathways, but directly by the activation of ∝7-nAChR on the_x000D_ immune cells and by inhibiting neutrophil infiltration and pro-inflammatory cytokine release._x000D_ _x000D_ Keywords: pancreatitis, nicotine, vagus, inflammation, pancreatic duct ligation

Nikotininbirçok farklı dokuda anti-inflamatuvar etkilere sahip olduğu ve bu etkileri kolinerjik anti-inflamatuvar yolağı aktive ederek gerçekleştirdiği gösterilmiştir. Çalışmada akut pankreatit modelinde nikotin tedavisinin etkilerini ve bu etkilerin kolinerjik yolla ilişkisini araştırmak amaçlanmıştır. Wistar albino sıçanların pankreas-safra ortak kanalı bağlanırken(PSKB),bir grubada yalancı-cerrahi (YC)uygulandı. PSKB sıçanlaravagal aferent denervasyon(perivagal kapsaisin; 10mg/ml)veya trunkal vagotomi uygulandı ya da vagusları sağlam bırakıldı. PSKB grupları cerrahi sonrası ikiye ayrılarak 4 gün boyunca intraperitoneal nikotin (1 mg/kg/gün) ya da serum fizyolojik verildi. Dördüncü günde dekapitasyonu takiben,serumda tümör nekroz faktör (TNF)- ve interlökin (IL)-10 ölçümü, akciğer, karaciğer ve pankreas dokularındamiyeloperoksidaz aktivitesi (MPO), malondialdehit (MDA), glutatyon (GSH) ölçümleri ve histolojik inceleme yapıldı. TNF- düzeyi PSKB grubunda YC grubuna göre belirgin şekilde daha yüksekken, nikotin tedavisi alanlarda belirgin şekilde daha düşüktü. IL-10 düzeyi ise SF tedavisi almış PSKB grubunda YC grubuna göre daha düşüktü ve nikotin tedavisi ile arttığı gözlendi.YC grubuna göre PSKB grubunun pankreas, karaciğer ve akciğer dokularında mikroskopik hasar, MDA, MPO düzeyleri artarken GSH düzeyleri azaldı. Nikotin tedavisi ile karaciğer ve pankreas dokularındaki hasar, MDA, MPO düzeyleri azaldı ve GSH miktarları korundu. Vagal aferent denervasyon ya da trunkal vagotomi yapılması nikotinin bu koruyucu etkilerini değiştirmedi. Sonuçlar, nikotininpankreatit hasarına karşıkoruyucu etkilerini vagal yoldan bağımsız olarak, doğrudan immün hücreler üzerindeki 7nAChR aktivasyonu ile nötrofil infiltrasyonunu ve pro-inflamatuvar sitokinleri inhibe ederek gerçekleştirdiğini ortaya koymaktadır., The anti-inflammatory effects of nicotine on various organs and the involvement of the cholinergic anti-inflammatory pathway activation in these effects were previously shown. The purpose of the study is to evaluate the effects of nicotine treatment on acute pancreatitis model and to investigate the association of cholinergic pathway with these effects.In Wistar albino rats common pancreatic-biliaryduct was ligated (PBDL) or sham-operation were performed. In PBDL rats, vagal afferent denervation (perivagal capsaicin; 10mg/ml) or truncal vagotomy was appliedor the vagi were left intact. Postoperatively, PBDL groups were treated intraperitoneally with either nicotine (1 mg/kg/day) or saline for 4 days. Following decapitation on the 4th day, serum tumor necrosis factor (TNF)-and interleukin (IL)-10 levels andmyeloperoxidase activity (MPO), malondialdehiyde (MDA) and glutathione (GSH) levels in the pancreas, liver and lung tissues were measured, and histopathological analyses were made. While the TNF-α level was significantly higher in the PBDL group than in the YC group, it was significantly lower in the subjects takennicotine treatment. IL-10 level was lower in the PBDL group treated with saline than in the YC group and an increase was observed with nicotine treatment.Compared to sham-operated group, microscopic damage scores, MDA, MPO levels in the pancreas, liver and lung tissues of the PBDL group were elevated, while GSH levels were reduced. Nicotine treatment depressed MDA and MPO levels,preserved GSH contents and reduced histological damage in the pancreas and liver. Vagal afferent denervation or truncal vagotomy did not alter these protective effects of nicotine. The results suggest that the protective effects of nicotine on pancreatic inflammation could occur independently of the vagal pathways, but directly by the activation of 7nAChR on the immune cells and by inhibiting neutrophil infiltration and pro-inflammatory cytokine release.

Amaç: Omurilik hasarı inflamatuar yanıta ve oksidatif strese yol açarak çeşitli organ sistemlerinde zararlı etkiler oluşturur. Riboflavin insan ve hayvanda sağlığın sürdürülmesinde önemli role sahip olan ve kolayca absorbe edilen mikrobesindir. Bu çalışma omurilik yaralanmasına bağlı omurilik ve böbrek dokusunda riboflavinin koruyucu etkilerini araştırmak üzere planlandı.Yöntemler: Omurilik hasarı oluşturmak için anestezi altındaki sıçanlara T10 seviyesinde 100 g/cm şiddetinde ağırlık düşürme metodu uygulandı. Hasarlı hayvanlara riboflavin 25 mg/kg dozunda ya da taşıyıcı çözelti tedavisi hasardan 15 dakika sonra verildi ve 7 gün süreyle devam edildi. Hasardan sonra 7.günde nörolojik testin arkasından hayvanlar dekapite edilerek spinal ve böbrek dokuları alındı. Dokularda histolojik tayinler yapıldı ve malondialdehit (MDA), glutatyon (GSH), 8-hidroksi-2-deoksiguanozin (8-OHdG) düzeyleri ile myeloperoksidaz (MPO), süperoksid dismutaz (SOD) ve katalaz aktiviteleri tayin edildi.Bulgular: Omurilik hasarı dokularda GSH düzeylerinde ve SOD aktivitesinde azalamaya, MDA düzeyinde ve MPO ve kaspaz aktivitelerinde artışa neden oldu. Riboflavin tedavisi bu parametreleri geri çevirdi ve histolojik bulgularda düzelme gösterdi.Sonuç: Çalışmamızda Omurilik hasarı, dokuya nötrofil göçüne ve oksidan strese yol açarken, antiapoptotik ve nöroprotektif özellikleri ile riboflavin lipid peroksidasyonunu ve nötrofillerin dokuya infiltrasyonunu inhibe etti. Ayrıca, çalışmamız riboflavinin antiapoptotik ve antioksidan etkisinin sadece omurilikte değil omurilik hasarında ikincil olarak ortaya çıkan böbrek hasarında da önemli faydaları olduğunu gösterdi., Objective: Spinal cord injury (SCI) leads to an inflammatory response and results in oxidative stress, which has deleterious effects on several organ systems. Riboflavin is an easily absorbed micronutrient that plays an important role in maintaining health in humans and animals. The present study was designed to investigate the putative protective effect of riboflavin against SCI-induced spinal cord and kidney damage.Methods: In order to induce SCI, the standard weight-drop method was used to induce a moderately severe injury (100 g/cm force) at the T10 vertebral level. Injured animals were given either 25 mg/kg riboflavin or carboxymethyl cellulose 15 min after injury, and this regimen was repeated twice daily for 7 days. On the 7th post-injury day, a neurological examination was performed and rats were sacrificed. Spinal cord and kidney samples were harvested and prepared for a histological examination. Tissue levels of malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), and 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG) and activities of myeloperoxidase (MPO), superoxide dismutase (SOD), and caspase-3 were determined.Results: SCI caused a significant decrease in tissue GSH levels and SOD activities, which were accompanied by significant increases in MDA and 8-OHdG levels and MPO and caspase-3 activities. However, riboflavin treatment reversed these parameters and improved histological findings.Conclusion: SCI caused tissue injury through oxidative stress and neutrophil infiltration into tissues. Riboflavin inhibited tissue injury through its neuroprotective and antiapoptotic effects. Moreover, our study demonstrated that riboflavin not only exerts antioxidant and antiapoptotic effects on the spinal cord but also has a significant impact on preventing kidney damage secondary to SCI.

Amaç: Levonorgestrel salan rahimiçi sistemin, östrojen replasman tedavisi altındaki ovariektomize sıçanların endometriumu üzerindeki etkilerini araştırmak. Yöntem: Yirmidört adet Sprague-Dawley sıçanı 4 gruba bölünerek, levonorgestrel salan intrauterin sistemin (3 µg/day) ve plasebo-içeren rahimiçi aracın (RİA) yerleştirilmesi için operasyona alındı. Operasyonu takiben, sıçanlar 30 gün süreyle östrojen (0.01 mg./kg.) ve plasebo replasman tedavisi almak üzere gruplara randomize edildi. Çalışmanın sonunda deneklerden endometrial örnekleme yapıldı. Alınan endometrial dokular morfolojik kriterler açısından incelenmek üzere ışık mikroskopisi ile incelendi. Grup I levonorgestrel salan RİA ve sistemik östrojen alan, Grup II levonorgestrel salan RİA ve plasebo alan, Grup III plasebo içeren RİA ve sistemik östrojen alan, Grup IV ise plasebo içeren RİA ve plasebo alan sıçanlar olarak belirlendi. Bulgular: Grup I'e ait endometrial morfoloji %50'sinde aktif olmayan endometrium, %33'ünde ödem, %16'sında atrofi olarak görülürken. Grup II'ye ait morfoloji %66'sında aktif olmayan endometrium, %33'ünde atrofi olarak saptandı. Grup III'te ise % 66'sında epitelyal hiperplazi, %16'sında ödem, %16'sında myometrial hiperplazi bulunurken, Grup IV’ ün. %83'ünde atrofi, % 16'sında ise aktif olmayan endometrium tespit edildi. Sonuç: Sistemik östrojen replasman tedavisi altındaki sıçanların endometriumlarını hiperplaziden korumada, progestagen içeren rahimiçi sistemin yeterli olduğu sonucuna ulaşılmıştır. Elde edilen veriler, sistemik östrojen alan postmenopozal kadınların endometriumlarını korumada gestagen içerem rahimiçi aracın yeterli olabileceği yönünde cesaret vericidir. Bu tip RİA kullanımı ile hastalar sistemik gestagenlerin istenmeyen etkilerinden korunmuş olacaklardır.Anahtar Kelimeler: Sıçan endometriumu, levonorgestrel, intrauterin sistem, östrojen replasman tedavisi

Amaç: Süt serumu proteinlerinin antioksidan etkileri vardır. Bu çalışmada, süt serumu proteinlerinin etanolle oluşturulan oksidatif mide ve karaciğer hasarındaki koruyucu etkileri değerlendirildi. Yöntem: Mide dokusunda reaktif oksijen türlerinin oluşumu kemilüminesans yöntemiyle takip edildi. Karaciğer ve mide dokuları histopatolojik olarak değerlendirilirken, lipit peroksidasyonu göstergesi olarak malondialdehit düzeyleri ve nötrofil infiltrasyonu için miyeloperoksidaz aktivitesi ölçüldü. Bulgular: Süt serumu proteinleriyle ön beslenmenin etanolle oluşturulan mide ve karaciğer hasarında nötrofil infiltrasyonunu ve sitotoksik serbest radikal oluşumunu önleyerek koruyucu etki yaptığı gözlendi. Sonuç: Peyniraltı suyu kaynaklı bir ürün ile beslenmenin gastrik lezyonların tedavisinda yararlı bir seçenek oluşturabileceği düşünülmektedir.

Amaç: Bu morfolojik ve biyokimyasal çalışmanın amacı 2-mercaptoetan sulfonat (MESNA)’ın protamin sülfat (PS)’ ın tetiklediği mesane hasarı üzerindeki koruyucu etkilerinin araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: Wistar albino dişi sıçanlar kateterize edilerek mesane içine fosfat tamponu (kontrol grubu) ya da fosfat tamponu içinde çözünmüş PS (PS grubu) infüze edildi. PS + MESNA grubundaki sıçanlara PS verilmesinden sonra, 3 gün boyunca, 50 mg/kg MESNA i.p. olarak enjekte edildi. Mesane morfolojleri ışık ve taramalı elektron mikroskopi düzeylerinde incelendi; ayrıca dokudaki malondialdehit ve glutatyon düzeylerine de bakıldı. Bulgular: PS grubunda ülserli alanlar, düzensiz mukus tabakası, inflamatuvar hücre infiltrasyonu ve mast hücre sayısında artış gözlendi. PS + MESNA grubunda PS grubuna oranla, normal ürotel görüntüsü ve glikozaminoglikan tabakası ile inflamatuvar hücrelerin ve mukozal mast hücrelerinin sayısında azalma izlendi. PS’ nin tetiklemesi ile oluşan hasarda önemli rol oynayabilecek olan serbest radikallerin ortaya çıkması sonucunda malondialdehit düzeyi artmış glutatyon düzeyi ise düşmüş bulundu. PS + MESNA grubunda morfolojik bulgularla uyumlu olarak, malondialdehit düzeyi önemli derecede düşmüş, glutatyon düzeyi ise artmıştır. Sonuç: Bu bulgular, mesane mukozasında PS’ ın tetiklediği morfolojik hasar ve biyokimyasal değişikliklerin MESNA tedavisi ile önemli düzeyde önlenebileceğini göstermektedir.

Amaç: Bu çalışmanın amacı sulu sarımsak özütü (=aqueaous garlic extract, AGE)’ nün, sudan kaçınma stresi (SKS)’ nin tetiklediği derideki mast hücre degranülasyonu üzerindeki etkilerinin araştırılmasıdır.Gereç ve Yöntem: Wistar albino sıçanlar, kronik sudan kaçınma stresi (SKS grubu)’ ne maruz bırakıldı. Hayvanlar SKS’ne maruz bırakıldıktan sonra 250mg/kg AGE i.p. olarak enjekte edildi (SKS + AGE grubu). Dermal mast hücreleri toluidin mavisi ile boyanarak ışık mikroskopi düzeyinde incelendi.Sonuçlar: SKS grubunda hem granüllü hem de degranüle olmuş mast hücrelerinin sayısı kontrol grubundakilere oranla artmıştır. SKS + AGE grubundaki granüllü ve degranüle olmuş olgun mast hücrelerinin sayısı SKS grubundakilere oranla azalmıştır.Tartışma: Kronik AGE tedavisi SKS’nin tetiklediği dermisteki mast hücre artışını ve yoğunluğunu azaltmıştır ve stresin tetiklediği deri rahatsızlıklarında tedavi edici ajan olarak kullanımı çalışmalara açık görülmektedir.Anahtar Kelimeler: Deri, Mast hücresi, Sudan kaçınma stresi, Sulu sarımsak özütü

Amaç: Hayatın erken dönemindeki stresin, ileri yaştaki akut barsak inflamasyonu ve strese maruz kalma üzerine etkilerini araştırmak. Material Metod: Dişi Sprague–Dawley sıçanlara, doğum sonrası 21. günde, sosyal izolasyon stresi uygulandı. 250 g. ağırlığa ulaşılana dek beklendi. 60 günlük protokolün son 3 gününde, izole edilen, edilmeyen gruplara sudan kaçınma stresi (WAS) 30 dak./gün uygulandı. Sıçanların kalan yarısında ise izole olan, olmayan gruplara, kolona %5'lik asetik asit verilerek kolit oluşturuldu. Son WAS uygulamasından hemen sonra ya da kolit indüksiyonunun 4. gününde sıçanlar dekapite edilerek, TNF-alpha seviyelerinin ölçümü için kan, histolojik değerlendirme, doku myeloperoksidaz (MPO) aktivitesi, nötrofil infiltrasyonunun göstergesi, ölçümü ve glutatyon (GSH) seviyelerinin, antioksidan, ölçümü için kolon dokusu alındı. Bulgular: İzole olan, olmayan guruplarda, WAS ve kolit indüksiyonu serum TNF-alpha, doku MDA seviyelerini, MPO aktivitelerini kontrole göre anlamlı arttırmıştır (p

Kemik iliğinden köken alan mast hücreleri sadece allerjik ve immunolojik reaksiyonlarda değil enflamasyon olaylarında da rol alan hücrelerdir. Bundan dolayı mast hücreleri sadece IgE’ye bağlı aktivasyonunun yanı sıra nörotransmiterler, ve sitokinlerle de aktive olarak granül içeriklerini ya da yeni sentezledikleri medyatörleri hücre dışına vererek enflamasyon reaksiyonlarında da rol alırlar. İnterstisiyel sistit, iltihabi barsak hastalığı ve atopik dermatit gibi bazı nöroenflamatuar hastalıklarda mast hücrelerinin alerjik reaksiyon olmadan aktive olduğu ve bu hastalıkların etiyolojisinde rol aldıkları düşünülmektedir. Bu derleme yazısında mesane, deri ve gastrointestinal sistemde insan ve deneysel hayvan modellerindeki enflamasyon reaksiyonlarında mast hücrelerinin rolü değerlendirilmiştir. Anahtar Kelimeler: Mast hücresi, Enflamasyon, Deneysel

Amaç: Sıçanda sepsise bağlı çoklu organ hasarında kolinerjik anti-inflamatuvar yolun rolünü araştırmak ve patojenezde indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ve siklooksijenaz (COX)-2 enzimlerinin etkileşimini incelemektir. Yöntemler: Sprague-Dawley sıçanlara lipopolisakkarid (LPS) (10 mg/kg; intraperitoneal) uygulanarak sepsis oluşturuldu. Tedavi gruplarına, LPS öncesi 3 gün süreyle nikotin (0.1 mg/kg; intraperitoneal) tek başına veya nikotinik reseptör antagonisti mekamilamin (3 mg/kg; subkutan), selektif iNOS inhibitörü aminoguanidin (8 mg/kg; intraperitoneal) veya selektif COX-2 inhibitörü nimesulid (8 mg/kg; intraperitoneal) ile birlikte uygulandı. LPS’den 6 saat sonra dekapite edilen sıçanların karaciğer, böbrek ve akciğer örneklerinde malondialdehid (MDA), glutatyon (GSH), myeloperoksidaz (MPO) aktivitesi, kemiluminisans ölçümleri ve hasar skorlaması yapıldı. Kanda alanin transaminaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve üre azotu (BUN) ölçüldü. Bulgular: Sepsis kanda ALT (p

Objective: The electromagnetic waves (EMW) emitted by commonly used mobile phones are reported to have effects on many tissues. In this study, we aimed to show the effect of EMW emitted by mobile phone with DSC 1800 carrier frequency and pulse repetition frequency of 217 Hz which has the highest SAR value 1.79 W/kg on the morphological changes of rat testis.Method: Wistar-albino rats were used in this study (n= 6 for each group) and were divided to 5 experimental groups as Control, Standby Fetal, Standby, EMW Fetal and EMW. Application of EMW was performed for 2 hours per day until the birth in fetal experimental groups and until postnatal 60th day in other experimental groups. Testes of the rats in all experimental groups were taken at postnatal 60th day under ether anesthesia. The body and testis of the rats were weighed. Testis tissues were fixed with Bouin solution and routine paraffin processing was done. Paraffin sections were stained with Hematoxylin & Eosin, then, diameter and area of seminiferous tubules were measured and histopathological scoring was done.Results: While body weight of the rats was decreased in only EMW group, testis weight, seminiferous tubule area and seminiferous tubule diameter were decreased in the EMW Fetal and EMW groups. Seminiferous tubules with normal morphology were not significantly decreased in the Standby group, but, significantly decreased in the EMW Fetal and EMW groups. Degenerative and atrophic tubules were found to be significantly increased in the EMW group.Conclusion: EMW emitted by mobile phones showed adverse effects on testis morphology in speaks mode. As a result, detailed studies on the blood-testis barrier that regulates spermatogenesis and Leydig cells are needed in order to show the effects of EMW on male fertility.Key words: Cell phone, electromagnetic waves, testis, rat, Amaç: Kullanım alanı yaygın olan cep telefonlarının yaydığı elektromanyetik dalgaların (EMD) birçok doku üzerine etkileri olduğu bildirilmektedir. Bu çalışmada GSM 1800 iletişim frekansına ve 217 Hz aşırı alçak dalga (ELF) atış tekrar frekansına (PRF) sahip ve en yüksek özgül soğurma değeri (SAR) 1,79 W/kg olan cep telefonunun yaydığı EMD’nin sıçan testis morfolojisinde meydana getirdiği değişiklikleri göstermek amaçlanmıştır.Yöntem: Çalışmamızda Wistar-albino türü sıçanlar kullanılmış (her grup için n=6) ve 1) Kontrol, 2) EMD, 3) EMD Fötal, 4) Stand by (Bekleme) ve 5) Bekleme Fötal olmak üzere 5 deney grubu oluşturulmuştur. Kontrol grubu hariç, fötal deney grupları doğuma kadar, diğer deney grupları ise doğumdan sonraki 60. güne kadar günde 2 saat olmak üzere her gün EMD’ye tabi tutulmuşlardır. Tüm deney gruplarındaki sıçanların testisleri doğum sonrası 60. günde eter anestezisi altında alınmıştır. Sıçanların vücut ve testis ağırlıkları tartılmıştır. Testis dokuları Bouin solüsyonu ile fikse edildikten sonra rutin parafin takibi uygulanmıştır. Parafin kesitlere Hematoksilin & Eosin boyası uygulanmıştır ve boyalı kesitlerde seminifer tübül çapı ve alanı ölçümleri ve histopatolojik skorlama yapılmıştır.Bulgular: Sadece EMD grubunda sıçan ağırlığı düşüş gösterirken, EMD Fötal ve EMD gruplarında testis ağırlığının, seminifer tübül alanının ve seminifer tübül çapının düştüğü gözlenmiştir. Normal tübül yapısı Bekleme grubunda azalmakla birlikte anlamlı değildir, EMD Fötal ve EMD gruplarında anlamlı şekilde azalmıştır ve EMD grubunda ise dejeneratif ve atrofik tübül sayısındaki artış anlamlıdır.Sonuç: Bu çalışmada konuşur konumdaki cep telefonlarının yaydığı EMD’lerin testis morfolojisi üzerine olumsuz etkileri gösterilmiştir. Sonuç olarak, EMD’nin erkek fertilitesi üzerine etkilerini gösterebilmek için spermatogenezi düzenleyen kan testis bariyeri ve Leydig hücreleri ile ilgili yapılacak olan detaylı çalışmalara ihtiyaç vardır.Anahtar Kelimeler : Cep telefonu, elektromanyetik dalgalar, testis, sıçan

Experimental interstitial cystitis (IC) models can be set as intravesical installations of chemical substances such as protamin sulfate, systemic application of chemical substances such as lipopolysaccharides, or environmental stress stimulation like cold, acute/chronic stress models. In the studies regarding IC besides denervation of afferent nerve fibers, several antioxidant agents demonstrated a prominent regeneration as inactivation of mast cells, reconstitution of leaky tight junctions in urothelium. Those agents also prevent formation of reactive oxygen radicals, besides inactivation of afferent nerve fibers containing neurotransmitter like substance P. The chemical agents used in those experimental studies are promising for the future treatment models in IC.Key words: Experimental, interstitial cystitis, mast cell, inflammation, urinary bladder, chemical agents, Deneysel interstisyel sistit (İS) protamin sülfat (PS) gibi kimyasal maddelerin intravezikal verilmesiyle, lipopolisakkarid gibi kimyasal maddelerin sistemik olarak uygulanmasıyla ya da soğuk, akut ve kronik stres gibi sistemik çevresel uyaranlarla oluşturulabilmektedir. Bu İS modellerinde kullanılan bir çok antioksidan ve antienflamatuvar ajanın yanı sıra afferent sinir lifleri denervasyonunun mast hücresi salgılarını inhibe ettiği, mesane duvarında meydana gelen mast hücre degranülasyonunu ve ürotelyum hücreleri arasındaki bağlantıların açılmasını engellediği, P maddesi gibi nörotransmitterleri taşıyan afferent sinirlerin aktivasyonunu ve reaktif oksijen radikallerinin oluşumunu engellediği gösterilmiştir. Yapılan deneysel çalışmalarda iyileştirici etkisi gösterilen kimyasal ajanların İS tedavilerine ışık tutması açısından önemlidir. Anahtar Kelimeler: Deneysel, interstisyel sistit, mast hücresi, enflamasyon, mesane, kimyasal ajanlar

HepG2 hücreleri, normal karaciğer fonksiyonları ve kanser tedavisi ile ilgili çalışmalarda en çok kullanılan hücre dizilerinden birisidir. Bu hücrelerin birçok hücre dizisi gibi 37C da ve %5 CO2’li ortamda fonksiyonlarını en üst düzeyde sürdürebildiği bildirilmiştir. Farklı ısılarda bu hücrelerin bazı enzimatik özelliklerini inceleyen çalışmalar bulunmasına rağmen, düşük ısıda ve karbondioksitsiz ortamda kalan HepG2 hücrelerinin davranışlarını inceleyen bir araştırmaya rastlanmamıştır. Çalışmamızda, bu şekildeki bir stres ortamında kalan bu kanser hücrelerinin morfolojik özelliklerindeki değişimi ve bu hücrelerden canlı kalabilenlerin yeniden normal kültür ortamına uyumunun nasıl olduğunu incelemeyi amaçladık.

ÖZET Amaç: Etanol, erkeklerde testislerde atrofiye, germ hücrelerinde kayba, sperm üretiminde azalmaya, seminifer tübül çaplarında azalmaya ve testis ağırlığında düşüşe neden olur. Gebelik döneminde etanol uygulaması hem dişilerde hem de erkeklerde reprodüktif fonksiyonları bozarak fetuste tera tojenik etki göstermektedir. Bu çalışmanın amacı in utero etanol uygulanan sıçanların testisindeki değişimleri incelemektir. Yöntem: Bu çalışmada 2 deney grubu kullanılmıştır: 1) Kontrol grubu. 2) Al kol grubu. Alkol grubundakilere gestasyonel 14.günden itibaren doğuma kadar %30 etanol içeren sıvı verilmiştir. Deney ve kontrol grubundaki anne sıçanlardan doğan erkek yavrulardan 0., 15., 30. ve 90. günlük dönemlerde testis örnekleri alınmış, rutin parafin takibi uygulanmış ve kesitlere morfo lojik inceleme için Masson’un üçlü boyaması uygulanmıştır. Bulgu: Alkol neonatal grubunda bazı seminifer tübüllerde düzensizlik ler gözlenirken zamana bağlı olarak seminifer tübüllerde dejenerasyon ve spermatogenik hücre serilerinde azalma gözlenmiştir. Alkol neonatal ve postnatal 15. gün grubunda mezenkimal bağ dokusunun fazla olduğu, postnatal 30 gün ve 90 gün grubunda da interstisyel bağ dokunun artmış olduğu görülmüştür. Sonuç: Sonuç olarak, gestasyonel dönemde alınan alkol, erkek yavrularda seminifer tübüllerde spermatogenik hücre serilerinde azalmaya neden ol maktadır. Buna bağlı olarak gebelik döneminde alınan alkol, erkeklerde testiste atrofiye ve spermatogenik serideki hücre sayısını azaltarak inferti liteye sebep olabilir.

ÖZETHALK EĞİTİMİ MERKEZLERİNDEEL NAKIŞI KURS PROGRAMINA İLİŞKİN HAZIRLANANANTEP İŞİ ÖĞRETİM PROGRAMININETKİLİLİĞİNİN SAPTANMASIFeriha Dur ErcanEl Sanatları Eğitimi Ana Bilim Dalı1.Tez Danışmanı: Yard. Doç. Nursel Baykasoğlu2.Tez Danışmanı: Doç. Dr. Güzin SubaşıNisan-2007Bu araştırmada, halk eğitimi merkezlerinde uygulanan el nakışı kurs programıdoğrultusunda Antep işi öğretim programı hazırlanarak, programın etkililiğisaptanmıştır. Araştırma üç aşamalı gerçekleştirilmiştir.Birinci aşamada araştırmacı tarafından Antep işi tekniği ile ilgili literatürtaraması yapılmıştır. Tarama sonucunda; Antep işi işleme tekniğinin gelişimi,kullanılan araç-gereçler, desen ve kumaş özelliği ve işleme teknikleri saptanarakanalizleri yapılmıştır.İkinci aşamada öğretim programının hedef ve hedef davranışlarıbelirlendikten sonra ünite düzenleme çizelgesi hazırlanarak, öğretim programıoluşturulmuştur. Bilgi ve işlem yaprakları doğrultusunda ölçme araçlarıgeliştirilmiştir. Bilişsel alan davranışlarını ölçmek amacıyla hazırlanan ölçmearacının geçerliliğini belirlemek için uzman görüşü alınmış, daha sonra 16 kursiyereuygulanarak testi yarılama yöntemiyle güvenirlik çalışması yapılmıştır. Araştırmacıtarafından süreç değerlendirme ölçeği ve ürün değerlendirme ölçekleri geliştirilerekgeçerliklerini belirlemek için, uzman görüşüne başvurulmuştur.Araştırmanın üçüncü aşamasında hazırlanan öğretim programınınuygulanmasına geçilmiştir. Bilgi testi ve akademik benlik kavramı ölçeği; öğretimprogramı başında ve program sonunda ön test-son test olarak uygulanmıştır. Süreçdeğerlendirme ve Ürün değerlendirme ölçekleri, öğretim programı süresincearaştırmacı ve iki öğretmen tarafından gözlem yapılarak değerlendirilmiştir. Süreçdeğerlendirme ölçeği ve ürün değerlendirme ölçeklerinden elde edilen verilerinaritmetik ortalamaları alınmıştır.Araştırma evrenini, halk eğitimi merkezlerinde uygulanan Çankaya HalkEğitimi Merkezi'nde el nakışı kurs programına devam eden on altı kursiyeroluşturmaktadır.Araştırma sonucunda elde edilen verilerin çözümlenmesi amacıyla ?BilgiTesti Ön-Son test puanları? ile ?Akademik Benlik Kavramı Ölçeği ön-son testpuanları? arasında anlamlı bir fark olup olmadığı ?t? testi yapılarak belirlenmiştir.Kursiyerlerin bilgi testi son test puanları, Akademik Benlik Kavramı Ölçeğison test puanları, süreç değerlendirme ölçeği son test puanları ile ürün değerlendirmeölçekleri puanları ?aşamalı regresyon (stepwise) tekniği? ile analiz edilmiştir.Kursiyerlerin devinişsel davranış puanlarında, programdaki amaçlar ölçütalındığında; %90 ve üstü puanlar tam öğrenme düzeyi, %70 ve üstü puanlar yeterliöğrenme düzeyi, %45 ve üstü puanlar ise geçerli öğrenme düzeyi olarak kabuledilmiştir.Araştırmada elde edilen bulgulara göre;Kursiyerlerin bilgi testi ön test puanları ile bilgi testi son test puanlarıarasında bilgi testi son test puanları lehine anlamlı bir fark vardır.Kursiyerlerin akademik benlik kavramı ölçeği ön test puanları ile AkademikBenlik Kavramı ölçeği son test puanları arasında son test lehine anlamlı bir farkvardır.Araştırmanın bağımlı değişkeni olan ürün puanları, bağımsız değişkenlerdendevinişsel alana ilişkin süreç değerlendirme puanlarını anlamlı olarak yordamış,diğer değişkenler olan Akademik Benlik Kavramı Ölçeği ve bilgi testinden eldeedilen puanları anlamlı olarak yordamamıştır.Devinişsel alan süreç değerlendirme ölçeği puanlarına göre, kursiyerlerin%56,3'ü tam öğrenme düzeyine, %43,8'i yeterli öğrenme düzeyine ulaşmıştır. SUMMARYDETERMİNİNG OF THE EFFİCİENCY OF THE ANTEP STYLETEACHİNG PROGRAMME TO BE USED FOR THE HAND EMBROİDERYPROGRAMMES İN THE FOLK EDUCATİON CENTERSIn this investigation, preparing the Antep Style instruction programmeconcerning hand embroidery techniques in Folk Education Centers, the effectivenessof the programme was determined. The investigation was made in three stages.In the first stage, literatures scanning about Antep Style hand embroiderytechniques were done by the investigator. As a result of this scanning working, thedevelopment of Antep Style embroidery techniques, the tools which were used, thepeculiarity of design, the symbols of embroidery techniques and embroiderytechniques were determined and their analysis were made.In the second stage, after determining the object and objective attitudes ofinstruction programme, the instruction programme was formed by preparing of unityarrangement chart. In direction to knowledge and process layers, measurement toolswere developed. In order to determine the validity of measurement tool which wasprepared for measuring intellectual area attitudes, an expert's opinion was consulted,and then, after being applied to sixteen pupils, a validity study was made with themethod of `completing the half of the test`. A process evaluating measure andproduct evaluating measure were developed by investigator, and an expert's opinionwas conducted in order to determine their validity.The third stage of investigation was practicing the prepared instructionprogramme. Knowledge test and the measure of academic conceit concept werepracticed as pre and final tests at the beginning and at the end of the programme.Process evaluating and product evaluating measures were evaluated by two teacherswith the investigator by means of observation. Arithmetic average of data whichwere resulted from process evaluating measure was taken.The cosmos of investigation was composed of sixteen pupils who had maderegistration to instruction programme of hand embroidery in Çankaya FolkEducation Center.By the aim of analyzing the data resulted from the investigation, whetherthere is a significant difference between `the pre and final test points of knowledgetest and pre and final test points of academic conceit concept measure` wasdetermined by means of applying ''t'' test.The final test points of knowledge test, final test points of process evaluatingmeasure and the points of product evaluating measure were analyzed with `stepwiseregression? techniques.The points of pupils' motional behavior, when the measure was the objectivesin the programme, the points % 90 and above were accepted as complete learninglevel, % 70 and above were accepted as sufficient learning level, % 45 and abovewere accepted as valid learning level.According to the findings obtained from the investigation;There is a significant difference in favor of the final test points of knowledgetest between pupils' pre test points of knowledge test and final test points ofknowledge test.There is a significant difference in favor of the final test between the pupils'pre test points of academic conceit concept measure and the final test points ofacademic conceit concept measure.The product points which was the dependent variable evaluated the processevaluating points which was from independent variable relating motional areas,meaningfully, but did not evaluate academic conceit concept measure and pointsobtaining from knowledge test, which were other variable, meaningfully.According to the process evaluating measure points, % 56,3 of the pupilsreached the complete learning level, % 43,8 of them reached the sufficient learninglevel. 332

Bu araştırmada, halk eğitimi merkezlerinde uygulanan el nakışı kurs programı doğrultusunda Antep işi öğretim programı hazırlanarak, programın etkililiği saptanmıştır. Araştırma üç aşamalı gerçekleştirilmiştir. Birinci aşamada araştırmacı tarafından Antep işi tekniği ile ilgili literatür taraması yapılmıştır. Tarama sonucunda; Antep işi işleme tekniğinin gelişimi, kullanılan araç-gereçler, desen ve kumaş özelliği ve işleme teknikleri saptanarak analizleri yapılmıştır. İkinci aşamada öğretim programının hedef ve hedef davranışları belirlendikten sonra ünite düzenleme çizelgesi hazırlanarak, öğretim programı oluşturulmuştur. Bilgi ve işlem yaprakları doğrultusunda ölçme araçları geliştirilmiştir. Bilişsel alan davranışlarını ölçmek amacıyla hazırlanan ölçme aracının geçerliliğini belirlemek için uzman görüşü alınmış, daha sonra 16 kursiyere uygulanarak testi yarılama yöntemiyle güvenirlik çalışması yapılmıştır. Araştırmacı tarafından süreç değerlendirme ölçeği ve ürün değerlendirme ölçekleri geliştirilerek geçerliklerini belirlemek için, uzman görüşüne başvurulmuştur. Araştırmanın üçüncü aşamasında hazırlanan öğretim programının uygulanmasına geçilmiştir. Bilgi testi ve akademik benlik kavramı ölçeği; öğretim programı başında ve program sonunda ön test-son test olarak uygulanmıştır. Süreç değerlendirme ve Ürün değerlendirme ölçekleri, öğretim programı süresince araştırmacı ve iki öğretmen tarafından gözlem yapılarak değerlendirilmiştir. Süreç değerlendirme ölçeği ve ürün değerlendirme ölçeklerinden elde edilen verilerin aritmetik ortalamaları alınmıştır. Araştırma evrenini, halk eğitimi merkezlerinde uygulanan Çankaya Halk Eğitimi Merkezi'nde el nakışı kurs programına devam eden on altı kursiyer oluşturmaktadır. Araştırma sonucunda elde edilen verilerin çözümlenmesi amacıyla Bilgi Testi Ön-Son test puanları ile Akademik Benlik Kavramı Ölçeği ön-son test puanları arasında anlamlı bir fark olup olmadığı t testi yapılarak belirlenmiştir. Kursiyerlerin bilgi testi son test puanları, Akademik Benlik Kavramı Ölçeği son test puanları, süreç değerlendirme ölçeği son test puanları ile ürün değerlendirme ölçekleri puanları aşamalı regresyon (stepwise) tekniği ile analiz edilmiştir. Kursiyerlerin devinişsel davranış puanlarında, programdaki amaçlar ölçüt alındığında; %90 ve üstü puanlar tam öğrenme düzeyi, %70 ve üstü puanlar yeterli öğrenme düzeyi, %45 ve üstü puanlar ise geçerli öğrenme düzeyi olarak kabul edilmiştir. Araştırmada elde edilen bulgulara göre; Kursiyerlerin bilgi testi ön test puanları ile bilgi testi son test puanları arasında bilgi testi son test puanları lehine anlamlı bir fark vardır. Kursiyerlerin akademik benlik kavramı ölçeği ön test puanları ile Akademik Benlik Kavramı ölçeği son test puanları arasında son test lehine anlamlı bir fark vardır. Araştırmanın bağımlı değişkeni olan ürün puanları, bağımsız değişkenlerden devinişsel alana ilişkin süreç değerlendirme puanlarını anlamlı olarak yordamış, diğer değişkenler olan Akademik Benlik Kavramı Ölçeği ve bilgi testinden elde edilen puanları anlamlı olarak yordamamıştır. Devinişsel alan süreç değerlendirme ölçeği puanlarına göre, kursiyerlerin %56,3'ü tam öğrenme düzeyine, %43,8'i yeterli öğrenme düzeyine ulaşmıştır. In this investigation, preparing the Antep Style instruction programme concerning hand embroidery techniques in Folk Education Centers, the effectiveness of the programme was determined. The investigation was made in three stages. In the first stage, literatures scanning about Antep Style hand embroidery techniques were done by the investigator. As a result of this scanning working, the development of Antep Style embroidery techniques, the tools which were used, the peculiarity of design, the symbols of embroidery techniques and embroidery techniques were determined and their analysis were made. In the second stage, after determining the object and objective attitudes of instruction programme, the instruction programme was formed by preparing of unity arrangement chart. In direction to knowledge and process layers, measurement tools were developed. In order to determine the validity of measurement tool which was prepared for measuring intellectual area attitudes, an expert's opinion was consulted, and then, after being applied to sixteen pupils, a validity study was made with the method of "completing the half of the test". A process evaluating measure and product evaluating measure were developed by investigator, and an expert's opinion was conducted in order to determine their validity. The third stage of investigation was practicing the prepared instruction programme. Knowledge test and the measure of academic conceit concept were practiced as pre and final tests at the beginning and at the end of the programme. Process evaluating and product evaluating measures were evaluated by two teachers with the investigator by means of observation. Arithmetic average of data which were resulted from process evaluating measure was taken. The cosmos of investigation was composed of sixteen pupils who had made registration to instruction programme of hand embroidery in Çankaya Folk Education Center. By the aim of analyzing the data resulted from the investigation, whether there is a significant difference between "the pre and final test points of knowledge test and pre and final test points of academic conceit concept measure" was determined by means of applying ''t'' test. The final test points of knowledge test, final test points of process evaluating measure and the points of product evaluating measure were analyzed with "stepwise regression techniques. The points of pupils' motional behavior, when the measure was the objectives in the programme, the points % 90 and above were accepted as complete learning level, % 70 and above were accepted as sufficient learning level, % 45 and above were accepted as valid learning level. According to the findings obtained from the investigation; There is a significant difference in favor of the final test points of knowledge test between pupils' pre test points of knowledge test and final test points of knowledge test. There is a significant difference in favor of the final test between the pupils' pre test points of academic conceit concept measure and the final test points of academic conceit concept measure. The product points which was the dependent variable evaluated the process evaluating points which was from independent variable relating motional areas, meaningfully, but did not evaluate academic conceit concept measure and points obtaining from knowledge test, which were other variable, meaningfully. According to the process evaluating measure points, % 56,3 of the pupils reached the complete learning level, % 43,8 of them reached the sufficient learning level.

ÖZET Stres şartlarının birçok hastalığın etyolojisine etki ettiği çeşitli çalışmalarla gösterilmiştir. Bu çalışmada, deneysel stres koşulları olarak açlık, hareketsizlik ve soğuk stresinin sıçan mesane morfolojisi ve mitotik aktivitesi üzerine etkilerini araştırmak amaçlanmıştır. Kontrol, stres ve stres sonrası iyileşme olmak üzere üç grup oluşturulmuştur. Her gruba ait morfolojik inceleme çeşitli boyama yöntemleriyle yapılmıştır. Luminal epitel yüzeyini örten glikozaminoglikan tabakası inorganik bazik bir boya olan Rutenyum Kırmızısı ile elektron mikroskobu seviyesinde sitokimyasal olarak, mitotik aktivite flow sitometri tekniğiyle ortaya konulmuştur. Stres grubunda, epitel tabakada hasar, epitel hücrelerinin yüzeyini örten glikozaminoglikan (GAG) tabakasında kayıp, mikrovillus sayısında artış, hücrelerarası yan bağlantılarda ayrılma dolayısı ile sızıntı, hücre içi zar yapısındaki bozulma nedeniyle sitoplazmik boşluklar izlenmiştir. Kontrol grubuyla kıyaslandığında mukozal alandaki mast hücre sayısındaki artış anlamlı (p

Green tea has multiple effects on human health while whey proteins exhibit antioxidantive and supporting effects on immunity. In this present study, preventive and curative effects of green tea and whey proteins were investigated on rat gastric ulcer model. To determine their effects, experiments were planned at two stages involving 10-dayadministration. Lipid peroxidation, glutathione, myeloperoxidase, reactive oxygen species, levels of TNF-α and IL-1β and histological evaluations were determined in collected tissues. As a result, combined consumption of these foods reduced the production of reactive oxygen species and lipid peroxidation, and this type of consumption had a synergistic effect for the prevention of gastric ulcer in a rat model. Biochemical and histological data in assessed tissue damages were also compatible. In conclusion, although their curative and preventive properties for gastric ulcer were significant, combined consumption of green tea and whey proteins can be considered as “functional food alternative” to support clinical therapy; however, they should not replace drug therapies, Bu çalışmada, çok yönlü tedavi edici etkileri tartışılan yeşil çay ile antioksidan ve bağışıklık sistemini destekleyen etkileriyle ön plan çıkan peynir altı suyu proteinlerinin, sıçanlarda asetik asit uygulamasıyla oluşturulan mide ülseri modeli üzerinde koruyucu ve iyileştirici etkilerinin aydınlatılması amaçlanmıştır. Her iki gıdanın ülser üzerine etkilerini araştırmak amacıyla, on günlük uygulamaları içeren iki hayvan deneyi aşaması oluşturulmuştur. Toplanan dokularda, lipid peroksidasyon, glutatyon, miyeloperoksidaz enzim aktivitesi, reaktif oksijen türleri, Tümör Nekroz Faktör-α ve İnterlökin-1β ölçümleri ile histolojik değerlendirmeler yapılmıştır. Çalışma sonucunda, peynir altı suyu proteinlerinin ve yeşil çayın birlikte tüketimiyle, ülser nedeniyle oluşacak reaktif oksijen türleri üretimini ve lipid peroksidasyonunu tek başlarına kullanımlarına göre daha fazla önlediği saptanmıştır. Doku hasarını belirleyen bulgular ve histolojik değerlendirmeler de bu sonucu desteklemiştir. Sonuç olarak, mide ülseri için iyileştirici ve önleyici özellikleri belirgin olsa da, yeşil çay ve peynir altı suyu proteinlerinin klinik uygulamaları destekleyen ”fonksiyonel gıda alternatifi” olabileceği, ancak ilaç tedavilerinin önüne geçemeyeceği görülebilir

Amaç: Bu çalışmada yüksek yağlı diyet (YYD) ile indüklenmiş obez sıçanlarda, obezitenin yarattığı testis hasarı üzerine Myrtus communis L.'nin (MC) olası iyileştirici etkisini histolojik ve biyokimyasal yöntemler ile incelemek amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada Wistar albino ırkı erkek sıçanlar kullanılmıştır. Çalışmada YYD grubuna (n=8) ve YYD+MC grubuna (n=8) dört ay boyunca yüksek yağlı sıçan yemi verilmiştir. YYD+MC grubuna 3. aydan sonra yüksek yağlı diyete ek olarak MC ekstraktı oragastrik gavaj ile haftada 5 gün uygulanmıştır. Standart (STD) yem ile beslenen STD grubundaki (n=8) sıçanlar ad libitum beslenmiştir. Deney sonunda anestezi altında sıçanların kan, testis ve epididimis örnekleri alınmış ve histolojik ve biyokimyasal işlemler için hazırlanmıştır. Elde edilen veriler istatistiksel yöntemler ile değerlendirilmiştir. Bulgular ve Sonuçlar: YYD grubuna ait örneklerde hücrelerarası alanlarda genişlemeler, seminifer tübülün lümeninde çok sayıda döküntü hücreleri, hasarlı tübül sayısında, apoptik hücrelerde ve NOX-2 pozitif hücrelerde, baş ve kuyruk anomalisi olan sperm sayısında, kan glükoz değerlerinde, serumda leptin, trigliserit, total kolesterol, östrojen ve testosteron seviyelerinde, dokuda MDA, 8-OHdG, MPO seviyelerinde artış; PCNA pozitif hücre sayısında, progresif sperm motilitesinde, serumda HDL, LH, FSH seviyelerinde, dokuda GSH, SOD, seviyelerinde ise düşüş olduğu gözlenmiştir. YYD+MC grubunda ise tüm bu histolojik ve biyokimyasal parametrelerin düzeldiği gözlenmiştir. Yüksek yağlı diyet ile oluşturulan obez sıçanlarda, testis morfolojisinde hasar, apoptotik ve NOX-2 pozitif hücre sayısında artış ve sperm parametrelerinde bozulma görülmüştür. M. Communis l. ekstraktının ise apoptotik ve oksidatif mekanizmaları kısmen engelleyerek testis üzerine koruyucu etki yapabileceği düşünülmektedir. Anahtar Kelimeler: Yüksek Yağlı Diyet, Testis, Myrtus Communis L., Hücre Proliferasyonu, Oksidatif Stres Aim: The aim of this study was to investigate the possible protective effect of Myrtus communis L. (MC) extract on testicular injury caused by high-fat diet (HFD)-induced obesity in rats by histological and biochemical methods. Material and Methods: Wistar Albino male rats were used in the study. In the study, HFD group (n = 8) and the HFD + MC group (n = 8) was feed with HFD for four months. In addition to the high-fat diet, MC extract was administered to the YYD + MC group after 3 months with oragastric gavage 5 days a week. Rats in the STD group (n = 8) were fed with standart (STD) diet ad libitum. At the end of the experiment, blood, testis and epidimis samples of rats were taken under anesthesia and prepared for histological and biochemical procedures. The data obtained were evaluated with statistical methods. Results and Conclusion: In the HFD group, enlargements in the intracellular areas, cellular debris in the lumen of seminiferous tubule, the number of damaged tubules, apoptic cells and NOX-2 positive cells, abnormal spermatozoa with head and tail abnormalities, blood serum glucose, leptin, triglyceride, total cholesterol, estrogen and testosterone levels, tissue MDA, 8-OHdG, MPO levels were increased, PCNA positive cells, progressive sperm motility, blood serum HDL, LH, FSH, GSH, SOD levels were decreased. All these histological and biochemical parameters were improved in the HFD+ MC group. It was observed that testicular morphology was damaged, apoptotic and NOX-2 positive cells and sperm parameters were impaired in obese rats fed with the high-fat diet. M. Communis L. extract is thought to have a protective effect on testis by partially inhibiting apoptotic and oxidative mechanisms. Key Words: High Fat Diet, Testis, Myrthus Communis L., Cell Proliferation, Oxidative Stress 88

1. ÖZETYüksek Yağlı Diyetle İndüklenmiş Obez Sıçanlarda Myrthus Communis L.Ekstraktının Testis Üzerine Etkilerinin Morfolojik ve Biyokimyasal OlarakDeğerlendirilmesiBüşra Coşkunlu, Prof. Dr. Feriha ErcanHistoloji ve Embriyoloji Anabilim DalıAmaç: Bu çalışmada yüksek yağlı diyet (YYD) ile indüklenmiş obez sıçanlarda,obezitenin yarattığı testis hasarı üzerine Myrtus communis L.’nin (MC) olası iyileştiricietkisini histolojik ve biyokimyasal yöntemler ile incelemek amaçlanmıştır. Gereç veYöntem: Bu çalışmada Wistar albino ırkı erkek sıçanlar kullanılmıştır. ÇalışmadaYYD grubuna (n=8) ve YYD+MC grubuna (n=8) dört ay boyunca yüksek yağlı sıçanyemi verilmiştir. YYD+MC grubuna 3. aydan sonra yüksek yağlı diyete ek olarak MCekstraktı oragastrik gavaj ile haftada 5 gün uygulanmıştır. Standart (STD) yem ilebeslenen STD grubundaki (n=8) sıçanlar ad libitum beslenmiştir. Deney sonundaanestezi altında sıçanların kan, testis ve epididimis örnekleri alınmış ve histolojik vebiyokimyasal işlemler için hazırlanmıştır. Elde edilen veriler istatistiksel yöntemler iledeğerlendirilmiştir. Bulgular ve Sonuçlar: YYD grubuna ait örneklerde hücrelerarasıalanlarda genişlemeler, seminifer tübülün lümeninde çok sayıda döküntü hücreleri,hasarlı tübül sayısında, apoptik hücrelerde ve NOX-2 pozitif hücrelerde, baş ve kuyrukanomalisi olan sperm sayısında, kan glükoz değerlerinde, serumda leptin, trigliserit,total kolesterol, östrojen ve testosteron seviyelerinde, dokuda MDA, 8-OHdG, MPOseviyelerinde artış; PCNA pozitif hücre sayısında, progresif sperm motilitesinde,serumda HDL, LH, FSH seviyelerinde, dokuda GSH, SOD, seviyelerinde ise düşüşolduğu gözlenmiştir. YYD+MC grubunda ise tüm bu histolojik ve biyokimyasalparametrelerin düzeldiği gözlenmiştir. Yüksek yağlı diyet ile oluşturulan obezsıçanlarda, testis morfolojisinde hasar, apoptotik ve NOX-2 pozitif hücre sayısındaartış ve sperm parametrelerinde bozulma görülmüştür. M. Communis l. ekstraktının iseapoptotik ve oksidatif mekanizmaları kısmen engelleyerek testis üzerine koruyucu etkiyapabileceği düşünülmektedir.--------------------2. SUMMARYMorphological and Biochemical Evaluation of the Effects of Myrtus CommunisL. Extract on Testis in High Fat Diet Induced Obese RatsBüşra Coşkunlu, Prof. Dr. Feriha Ercan,Department of Histology and EmbryologyAim: The aim of this study was to investigate the possible protective effect of Myrtuscommunis L. (MC) extract on testicular injury caused by high-fat diet (HFD)-inducedobesity in rats by histological and biochemical methods. Material and Methods:Wistar Albino male rats were used in the study. In the study, HFD group (n = 8) andthe HFD + MC group (n = 8) was feed with HFD for four months. In addition to thehigh-fat diet, MC extract was administered to the YYD + MC group after 3 monthswith oragastric gavage 5 days a week. Rats in the STD group (n = 8) were fed withstandart (STD) diet ad libitum. At the end of the experiment, blood, testis and epidimissamples of rats were taken under anesthesia and prepared for histological andbiochemical procedures. The data obtained were evaluated with statistical methods.Results and Conclusion: In the HFD group, enlargements in the intracellular areas,cellular debris in the lumen of seminiferous tubule, the number of damaged tubules,apoptic cells and NOX-2 positive cells, abnormal spermatozoa with head and tailabnormalities, blood serum glucose, leptin, triglyceride, total cholesterol, estrogen andtestosterone levels, tissue MDA, 8-OHdG, MPO levels were increased, PCNA positivecells, progressive sperm motility, blood serum HDL, LH, FSH, GSH, SOD levels weredecreased. All these histological and biochemical parameters were improved in theHFD+ MC group. It was observed that testicular morphology was damaged, apoptoticand NOX-2 positive cells and sperm parameters were impaired in obese rats fed withthe high-fat diet. M. Communis L. extract is thought to have a protective effect on testisby partially inhibiting apoptotic and oxidative mechanisms.

Yüksek Yağlı Diyetle İndüklenmiş Obez Sıçanlarda Aposininin Testis Üzerine Etkisi: Histolojik ve Biyokimyasal Değerlendirmeİrem Hersek, Prof. Dr. Feriha ErcanHistoloji ve Embriyoloji Anabilim DalıAmaç: Bu çalışmada yüksek yağlı diyetle (YYD) indüklenmiş obezitenin sıçan testisi üzerine olumsuz etkilerini ve aposininin (APO) etkilerini histolojik ve biyokimyasal yöntemlerle göstermek amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Çalışmada YYD Grubu (n=10) ve YYD+APO Grubuna (n=10) 4 ay boyunca yüksek yağlı yem verildi. YYD+APO Grubuna 3. aydan itibaren 4 hafta boyunca APO (25mg/kg) orogastrik gavaj ile haftada 5 gün uygulandı. STD grubundaki sıçanlar (n=8) standart yemle beslendi. Deney sonunda anestezi altında kan, testis ve epididimis örnekleri alındı ve histolojik ve biyokimyasal değerlendirmeler için hazırlandı. Elde edilen veriler istatistiksel yöntemler ile değerlendirildi. Bulgular ve Sonuç: YYD grubunda seminifer tübüllerde hasar, apoptik hücrelerde, NOX-2 pozitif hücrelerde ve hasarlı sperm sayısında artış, proliferatif hücre sayısında ve progresif sperm motilitesinde düşüş olduğu gözlendi. YYD grubunda, lipid ve hormon profillerinin değiştiği, MDA, MPO ve 8-OHDg aktivitesinin arttığı, GSH ve SOD düzeyinin ise düştüğü gözlendi. YYD+APO grubunda ise tüm bu histolojik ve biyokimyasal parametrelerin iyileştiği gözlendi. Sonuç: Yüksek yağlı diyet ile oluşturulan obezitenin sıçanlarda, testis morfolojisinde hasara, apoptotik ve NOX-2 pozitif hücre sayısında artışa ve sperm parametrelerinin bozulmasına sebep olduğu, NOX-2 inhibitörü olan APO’nun ise oksidatif mekanizmaları kısmen engelleyerek koruyucu etki yaptığı düşünülmektedir. --------------------Histological Evaluation of Effects of Apocynin on Testis in High Fat Diet-Induced Obese Rats Irem Hersek, Prof. Dr. Feriha ErcanDepartment of Histology and Embriology Aim: In this study, it was aimed to show the negative effects of high fat diet (HFD) induced obesity on rat testis and the effects of apocyninio (APO) by histological and biochemical methods. Materials and Methods: In the study, high fat feed was given to HFD Group (n = 10) and HFD + APO Group (n = 10) for 4 months. YYD + APO Group was administered with APO (25mg / kg) orogastirik gavage 5 days a week for 4 weeks starting from the 3rd month. STD group rats (n = 8) were fed with standard feed. At the end of the experiment, blood, testis and epididymis samples were taken under anesthesia and prepared for histological and biochemical evaluations. The data obtained were evaluated by statistical methods. Results and Conclusion: Damage in seminiferous tubules, increased number of apoptic cells, NOX-2 positive cells and damaged sperm, decreased number of proliferative cells and progressive sperm motility were observed in the HFD group. Lipid and hormone profiles were changed, MDA, MPO and 8-OHDg activity increased, GSH and SOD levels were decreased in the HFD group. In the YYD + APO group, all these histological and biochemical parameters improved. Conclusion: It is thought that caused by high fat diet obesity causes damage in testicular morphology, increase in apoptotic and NOX-2 positive cell numbers and deterioration of sperm parameters, and APO, which is a NOX-2 inhibitor, has a protective effect by partially inhibiting oxidative mechanisms.

Amaç: Bu çalışmada yüzme egzersizinin yüksek yağlı diyet (YYD) ile oluşturulmuş obez sıçanların testisinde spermatogenik hücre proliferasyonu, kan testis bariyeri, enflamatuvar ve oksidatif belirteçler ve hormon seviyeleri üzerindeki etkilerini göstermek amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Sprague Dawley cinsi erkek sıçanlar 18 hafta boyunca standart (STD grubu; % 6 yağ içeren yem) veya YYD (YYD grubu; % 45 yağ içeren yem) yem ile beslendiler. Bu hayvanların yarısına son 6 hafta boyunca yüzme egzersizi (STD+EGZ ve YYD+EGZ grupları; günde 1 saat, haftada 5 gün) yaptırıldı. Testis örnekleri morfolojik ve ultrastrüktürel yöntemlerle, hücre proliferasyonu ve apoptozu, kan testis bariyeri histokimyasal yöntemlerle değerlendirildi. Kan serumunda lipid ve hormon düzeyleri ve dokuda oksidatif stres belirteçleri biyokimyasal olarak incelendi. Tüm veriler istatistiksel olarak değerlendirildi. Bulgular: YYD grubunda hasarlı tübül sayısında ve apoptotik hücrelerde artış, hücrelerarası alanlarda genişleme, proliferatif hücre sayısında, Sertoli hücrelerinin sıkı bağlantı proteinleri ZO-1, Okludin ve ara bağlantı proteini Cx 43 immünreaktivitesinde azalma gözlendi. Bu grupta, serum total kolesterol, trigliserid seviyesinde, doku MDA seviyesinde ve MPO aktivitesinde artış görülürken, GSH seviyesinde ve SOD aktivitesinde ise azalma görüldü. YYD+EGZ grubunda ise tüm bu histolojik ve biyokimyasal bulguların düzeldiği gözlendi. Sonuçlar: Yüksek yağlı diyetin testis morfolojisinde bozulmaya, kan testis bariyerinde değişikliklere ve oksidan hasarın artışına sebep olduğu görüldü. Egzersizin ise testis fonksiyonlarını düzenleyen hormonal dengeyi düzenleyerek, enflamasyonu azaltarak, oksidan/antioksidan ve hücre proliferasyonu/apoptotik dengeyi düzenleyerek, kan-testis bariyer bütünlüğünü koruyarak testis hasarını önlediği düşünülmektedir. Anahtar Sözcükler: Yüksek yağlı diyet, egzersiz, kan testis bariyeri, hücre proliferasyonu, apoptoz Aim: The aim of this study was to investigate the effects of execise on spermatogenic cell proliferation, blood testis barrier, inflammatory and oxidative markers and hormone levels in testes of high fat diet (HFD) induced obese rats. Material and Methods: Sprague Dawley male rats were fed with standard (STD group; 6% calories as fat) or HFD (HFD group; 45% calories as fat) for 18 weeks. Half of these animals were trained swimming exercise (STD+EXC and HFD+EXC groups; 1 hour a day, 5 days a week) for the last 6 weeks. Testis samples were evaluated by histological and ultrastructural methods. Cell proliferation, apoptosis and blood testis barrier was examined by histochemical methods. Lipid and hormone levels in blood serum and oxidative stress markers in tissue were examined by biochemically. All data were analyzed by statistically. Results: Damaged tubules and apoptotic cells were increased and dilated intercellular areas were seen in HFD group. The number of proliferative cells and Sertoli cell tight junction protein immunoreactivity (ir) of ZO-1, Occludin and gap junction protein ir of Cx 43 were decreased in the HFD group. In this group, serum total cholesterol and triglyceride level, tissue MDA level and MPO activity increased, GSH level and SOD activity were decreased. All these histological and biochemical findings were ameliorated in HFD+EXC group. Conclusion: It was observed that high fat diet caused degeneration of testis morphology, altered blood testis barrier integrity and increased oxidative damage. It is thought that exercise prevented testicular damage by regulating hormonal balance and testicular functions, reducing inflammation, regulating oxidant/antioxidant and cell proliferation/apoptotic balance, and also preserving blood-testicular barrier integrity. Keywords: High fat diet, exercise, blood testis barrier, cell proliferation, apoptosis 150

Amaç: Bu çalışmada sisplatinin (SİS) sıçan testisi üzerine olan toksik etkilerine karşı aposininin (APO) olası koruyucu rolünün histolojik, histokimyasal, ultrastrüktürel ve biyokimyasal yöntemlerle gösterilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada Sprague-Dawley ırkı sıçanlar kullanılmış ve 1) Kontrol, 2) APO, 3) SİS ve 4) SİS+APO olmak üzere 4 deney grubu (n=8) oluşturulmuştur. SİS gruplarına tek doz 7 mg/kg i.p. SİS uygulanmış, sonrasında 5 gün boyunca dimetilsülfoksit (DMSO) ya da 25 mg/kg APO oral olarak uygulanmıştır. Kontrol gruplarına sadece DMSO ya da APO uygulanmıştır. Tüm deney gruplarındaki sıçanlar deneyin 5. gününde eter anestezisi altında dekapitasyonundan sonra, ayrılan testis dokuları histopatolojik ve ince yapısal değişiklikleri inceleme, hücre proliferasyonu, hücre ölümü ve NOX2 tespitinin değerlendirmesi için hazırlanmıştır. Biyokimyasal teknikler ile malondialdehit (MDA), miyeloperoksidaz (MPO), glutatyon (GSH), süperoksitdismutaz (SOD) ve oksidan DNA hasarı için 8-hidroksi-2'-deooksiguanosin (8-OHDg) düzeylerine bakılmıştır. Elde edilen veriler istatistiksel yöntemler ile değerlendirilmiştir. Bulgular ve Sonuçlar: SİS uygulanan grupta dejeneratif tübül, NOX2 pozitif ve TUNEL pozitif hücre sayısının arttığı, SİS+APO grubunda ise azaldığı görülmüştür. SİS grubunda proliferatif indeksin anlamlı şekilde düştüğü, SİS+APO grubunda arttığı görülmüştür. Elektron mikroskopik incelemelerde, SİS grubunda Sertoli hücrelerinin ve spermatogenik seriye ait hücrelerin sitoplazmalarında çok sayıda ve büyük vakuoller ve hücreler arası alanlarda açılmalar gözlenmekte iken SİS+APO grubunda hücreler arasındaki açılmaların azaldığı ve hücre içinde az sayıda küçük vakuollerin olduğu görülmüştür. SİS grubunda MDA düzeyi, MPO ve 8-OHDg aktivitesi artmış, GSH ve SOD düzeyi ise düşmüştür. SİS+APO grubunda ise MDA düzeyi, MPO ve 8-OHDg aktivetelerinde düşüş, GSH ve SOD düzeylerinde ise artış gözlenmiştir. Sonuç olarak SİS'in oksidatif stres oluşturarak testiste hasar meydana getirdiği, seminifer tübüllerde spermatogenik hücre serilerinde azalmaya yol açtığı, spermatogenik hücrelerde apoptozu arttırdığı ve APO'nun ise antioksidan etkileri ile oluşan hasarı önlediği gözlenmiştir. Aim: In this study, we aimed to investigate the possible protective role of Apocynin (4-hydroxy-3methoxy-acetophenone, APO) on cisplatin (CIS)-induced testicular toxicity in rats using histological, histochemical, ultrastructural and biochemical methods. Material and Methods: Sprague Dawley rats were used in the study and experimental groups (n=7) were formed as: 1-control, 2-APO, 3-CIS and 4-CIS+APO groups. Following a single dose of CIS (7mg/kg i.p.), either dimethyl sulfoxide (DMSO) or APO (25mg/kg, orally) was administered for 5 days. The testis tissue samples were prepared for light and electron microscopical investigation in order to evaluate general histopathology and ultrastructure, proliferative and apototic cells, and localization of NOX2. In order to examine oxidative tissue injury, 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG), malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH), and superoxide dismutase (SOD) levels were analyzed biochemically. Data were analyzed statistically. Results and Conclusion: Increased degenerated and atrophic tubules, TUNEL+ and NOX2 immunoreactive cells, numerous large vacuoles in the cytoplasm of spermatogonial and Sertoli cells and dilatation of intercellular tight junctions and decreased proliferative index were observed in CIS group compared to controls. Morphological parameters were ameliorated in CIS+APO group and smaller vacuoles in the cell cytoplasm and less dilatation of intercellular tight juctions were observed. While MDA and 8-OHDg levels and MPO activity were significantly increased, GSH and SOD levels were significantly decreased in CIS group compared to controls. All biochemical parameters were ameliorated in CIS+APO group when compared to CIS induced rats. In conclusion, cisplatin causes testis damage by decreasing spermatogenic cell line and increasing apoptosis and NOX2 activity via formation of oxidative stress, and apocynin prevents testis damage by its possible antioxidant effects. 93

Amaç: Bu çalışmada sisplatinin (SİS) sıçan testisi üzerine olan toksik etkilerine karşı resveratrolün (RES) koruyucu rolünün histolojik, histokimyasal, ultrastrüktürel ve biyokimyasal yöntemlerle gösterilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada Sprague-Dawley ırkı sıçanlar kullanılmış ve 1) Kontrol, 2) RES, 3) SİS ve 4) SİS+RES olmak üzere 4 deney grubu (n=7) oluşturulmuştur. SİS gruplarına tek doz 7 mg/kg i.p. sisplatin uygulanmıştır, sonrasında 5 gün boyunca SF ya da 10 mg/kg RES oral olarak uygulanmıştır. Kontrol gruplarına sadece SF ya da RES uygulanmıştır. Tüm deney gruplarındaki sıçanlar deneyin 5. gününde eter anestezisi altında dekapite edilmiş ve testisleri alınmıştır. Rutin histolojik preparasyondan sonra seminifer tübüllerin çapı ve alanı ölçülmüştür. Proliferatif ve apoptotik hücreler kantitatif olarak değerlendirilmiştir. İnce yapısal değişiklikleri göstermek için geçirimli elektron mikroskopi tekniği uygulanmıştır. Dokuda malondialdehit (MDA) ve glutatyon (GSH) düzeylerine ve miyeloperoksidaz (MPO) aktivitesine bakılmıştır. Bulgular ve Sonuçlar: Seminifer tübül çapı ve alanının SİS grubunda düştüğü ve SİS+RES grubunda ise arttığı gözlenmiştir. SİS grubunda apoptotik indeksin anlamlı arttığı ve SİS+RES grubunda azaldığı görülmüştür. SİS grubunda proliferatif indeks anlamlı şekilde azalmışken, SİS+RES grubunda arttığı görülmüştür. Elektron mikroskopik incelemelerde, SİS grubunda Sertoli hücrelerinin ve spermatogenik seriye ait hücrelerin sitoplazmalarında çok sayıda ve büyük vakuoller ve hücreler arası alanlarda açılmalar gözlenmekte iken SİS+RES grubunda hücreler arasındaki açılmaların azaldığı ve hücre içinde az sayıda küçük vakuollerin olduğu görülmüştür. SİS grubunda MDA düzeyi ve MPO aktivitesi anlamlı şekilde artarken, GSH düzeyi anlamlı şekilde düşmüştür. SİS+RES grubunda MDA düzeyi ve MPO aktivitesi azalmışken, GSH düzeyi ise artmıştır. Sonuç olarak sisplatinin oksidatif stres oluşturarak testis dokusunda hasar meydana getirdiği, seminifer tübüllerde spermatogenik hücre serilerinde azalmaya yol açtığı, spermatogenik hücrelerde apoptozu arttırdığı, resveratrolün olası antioksidan etkileri ile oluşan hasarı önlediği gözlenmiştir. Aim: In this study, we aimed to investigate the possible protective role of resveratrol (RES) on cisplatin (CIS)-induced testicular toxicity in rats using histological, histochemical, ultrastructural and biochemical methods. Materials and Method: Sprague-Dawley rats (n= 7) were divided into four groups. 1) Control, 2) RES, 3) CIS, 4) CIS+RES. We applied either saline or 10 mg/kg RES orally for 5 days after a single dose of 7 mg/kg i.p. cisplatin to the CIS groups. Only saline or RES was applied to the control groups. After 5 days, rats were decapitated under ether anesthesia and testis tissues were removed. After routine histological preparation, the diameter and area of seminiferous tubules were measured. Proliferative and apoptotic cells were evaluated quantitatively. Ultrastructural alterations were evaluated by using electron microscopical technics. Malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels and myeloperoxidase (MPO) activity were measured in the tissues. Results: The area and diameter of the seminiferous tubules were significantly decreased in CIS group and increased in CIS+RES group. Apoptotic index was increased in CIS group and decreased in CIS+RES group. Proliferative index was decreased in CIS group and increased in CIS+RES group. Numerous large vacuoles in the cytoplasm of spermatogonial and Sertoli cells and dilatation of intercellular tight junctions were observed in CIS group. A decreased number of small vacuoles in the cell cytoplasm was observed and dilatation of intercellular tight juctions was decreased in CIS+RES group. While MDA level and MPO activity were significantly increased, GSH level was significantly decreased in CIS group. All biochemical parameters were found to be ameliorated in CIS+RES group. In conclusion, cisplatin causes testis damage by decreasing spermatogenic cell line and increasing apoptosis, via the formation of oxidative stress, and resveratrol pevents testis damage by its possible antioxidant effects. 75

ÖZETSisplatin ile Oluşturulan Testis Hasarına Karşı Resveratrolün Olası Koruyucu Rolünün Morfolojik ve Biyokimyasal Olarak DeğerlendirilmesiNagehan Özyılmaz Yay, Prof. Dr. Feriha ErcanHistoloji ve Embriyoloji Anabilim DalıAmaç: Bu çalışmada sisplatinin (SİS) sıçan testisi üzerine olan toksik etkilerine karşı resveratrolün (RES) koruyucu rolünün histolojik, histokimyasal, ultrastrüktürel ve biyokimyasal yöntemlerle gösterilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada Sprague-Dawley ırkı sıçanlar kullanılmış ve 1) Kontrol, 2) RES, 3) SİS ve 4) SİS+RES olmak üzere 4 deney grubu (n=7) oluşturulmuştur. SİS gruplarına tek doz 7 mg/kg i.p. sisplatin uygulanmıştır, sonrasında 5 gün boyunca SF ya da 10 mg/kg RES oral olarak uygulanmıştır. Kontrol gruplarına sadece SF ya da RES uygulanmıştır. Tüm deney gruplarındaki sıçanlar deneyin 5. gününde eter anestezisi altında dekapite edilmiş ve testisleri alınmıştır. Rutin histolojik preparasyondan sonra seminifer tübüllerin çapı ve alanı ölçülmüştür. Proliferatif ve apoptotik hücreler kantitatif olarak değerlendirilmiştir. İnce yapısal değişiklikleri göstermek için geçirimli elektron mikroskopi tekniği uygulanmıştır. Dokuda malondialdehit (MDA) ve glutatyon (GSH) düzeylerine ve miyeloperoksidaz (MPO) aktivitesine bakılmıştır. Bulgular ve Sonuçlar: Seminifer tübül çapı ve alanının SİS grubunda düştüğü ve SİS+RES grubunda ise arttığı gözlenmiştir. SİS grubunda apoptotik indeksin anlamlı arttığı ve SİS+RES grubunda azaldığı görülmüştür. SİS grubunda proliferatif indeks anlamlı şekilde azalmışken, SİS+RES grubunda arttığı görülmüştür. Elektron mikroskopik incelemelerde, SİS grubunda Sertoli hücrelerinin ve spermatogenik seriye ait hücrelerin sitoplazmalarında çok sayıda ve büyük vakuoller ve hücreler arası alanlarda açılmalar gözlenmekte iken SİS+RES grubunda hücreler arasındaki açılmaların azaldığı ve hücre içinde az sayıda küçük vakuollerin olduğu görülmüştür. SİS grubunda MDA düzeyi ve MPO aktivitesi anlamlı şekilde artarken, GSH düzeyi anlamlı şekilde düşmüştür. SİS+RES grubunda MDA düzeyi ve MPO aktivitesi azalmışken, GSH düzeyi ise artmıştır. Sonuç olarak sisplatinin oksidatif stres oluşturarak testis dokusunda hasar meydana getirdiği, seminifer tübüllerde spermatogenik hücre serilerinde azalmaya yol açtığı, spermatogenik hücrelerde apoptozu arttırdığı, resveratrolün olası antioksidan etkileri ile oluşan hasarı önlediği gözlenmiştir.Anahtar Sözcükler: Sisplatin, Resveratrol, Testis, Apoptoz, Hücre proliferasyonu SUMMARYMorphological and Biochemical Evaluation of Protective Effects of Resveratrol on Cisplatin-Induced Testis DamageNagehan Özyılmaz Yay, Prof. Dr. Feriha ErcanDepartment of Histology and Embryology Aim: In this study, we aimed to investigate the possible protective role of resveratrol (RES) on cisplatin (CIS)-induced testicular toxicity in rats using histological, histochemical, ultrastructural and biochemical methods. Materials and Method: Sprague-Dawley rats (n= 7) were divided into four groups. 1) Control, 2) RES, 3) CIS, 4) CIS+RES. We applied either saline or 10 mg/kg RES orally for 5 days after a single dose of 7 mg/kg i.p. cisplatin to the CIS groups. Only saline or RES was applied to the control groups. After 5 days, rats were decapitated under ether anesthesia and testis tissues were removed. After routine histological preparation, the diameter and area of seminiferous tubules were measured. Proliferative and apoptotic cells were evaluated quantitatively. Ultrastructural alterations were evaluated by using electron microscopical technics. Malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels and myeloperoxidase (MPO) activity were measured in the tissues. Results: The area and diameter of the seminiferous tubules were significantly decreased in CIS group and increased in CIS+RES group. Apoptotic index was increased in CIS group and decreased in CIS+RES group. Proliferative index was decreased in CIS group and increased in CIS+RES group. Numerous large vacuoles in the cytoplasm of spermatogonial and Sertoli cells and dilatation of intercellular tight junctions were observed in CIS group. A decreased number of small vacuoles in the cell cytoplasm was observed and dilatation of intercellular tight juctions was decreased in CIS+RES group. While MDA level and MPO activity were significantly increased, GSH level was significantly decreased in CIS group. All biochemical parameters were found to be ameliorated in CIS+RES group. In conclusion, cisplatin causes testis damage by decreasing spermatogenic cell line and increasing apoptosis, via the formation of oxidative stress, and resveratrol pevents testis damage by its possible antioxidant effects.Key Words: Cisplatin, Resveratrol, Testis, Apoptosis, Cell Proliferation

ÖZETİnsanlar tarafından üretilen elektromanyetik dalgaların (EMD) biyolojik etkileri toplumda endişe uyandıran konuların başında gelmektedir. Bu çalışmanın amacı GSM 1800 iletişim frekansına sahip ve en yüksek SAR değeri 1,79 W/kg olan cep telefonunun yaydığı EMD’nin erkek Wistar-albino sıçan mesanesi üzerine olan etkilerini incelemektir. Çalışmamızda (her grup için n=6) ve 1) Kontrol, 2) EMD, 3) EMD Fötal, 4) Stand by (Bekleme) ve 5) Bekleme Fötal olmak üzere 5 deney grubu oluşturulmuştur. EMD ve Bekleme grubundaki sıçanlar fötal 14. günden doğumdan sonraki 60. güne kadar sırasıyla konuşma ve bekleme konumundaki cep telefonuna, EMD Fötal ve Bekleme Fötal grubundaki sıçanlar fötal 14. günden doğuma kadar olan sürede sırasıyla konuşma ve bekleme konumundaki cep telefonuna günde 2 saat boyunca maruz bırakılmışlardır. EMD maruziyetinin sıçan mesanesinde morfolojik ve mast hücre aktivasyonu üzerine etkileri ışık ve elektron mikroskobik olarak, zonula okludens 1 (ZO-1) ve E-kaderin dağılımı immünhistokimya tekniği ile ve malondialdehit (MDA) ve glutatyon (GSH) düzeyleri biyokimyasal yöntemlerle değerlendirilmiştir. Morfolojik incelemede özellikle EMD grubundaki sıçanların mesanelerinde ürotelyumda dökülme, inflamatuar hücre sayısında artış ve GAG tabakasında kayıp görülmüştür. EMD grubunda toplam mast hücre sayısı anlamlı olarak artmıştır. ZO-1 dağılımı ve E-kaderin dağılımı EMD grubunda azalmıştır. Rutenyum kırmızısı ile boyanmış dokuların TEM ile yapılan incelemesinde, tüm gruplarda hücreler arası alandan bazale doğru boya girişi görülmüştür. MDA seviyesi Bekleme Fötal grubu dışındaki gruplarda anlamlı olarak artmış, GSH seviyesi tüm gruplarda anlamlı olarak düşmüştür. Mesanede mast hücre aktivasyonunda artış, sıkı bağlantıların geçirgenliğinin artması, Z0-1 dağılımında bozulma ve GAG tabakasındaki düzensizlikler, interstisyel sistit gibi enflamatuvar hastalıkların gelişimine sebep olabilir. Anahtar sözcükler: Cep Telefonu, Elektromanyetik Dalga, Sıçan, MesaneABSTRACTEffects of the Electromagnetic Waves Emitted by Mobile Phones on the Rat Bladder Morphology and Urothelial Barrier FunctionThe potential biological effects of electromagentic waves (EMDs), have become a great concern in the public. In the present study the biological effects of DCS 1800-MHz (Digital Cellular System) radiation from a common digital mobile phone which has the highest SAR value 1.79 W/kg on the urinary bladders of male wistar albino rats are investigated. The study was performed in five different groups. EMW group was exposed to EMW emmited by mobile phone on stand-by mode from embryonic day 14 until postnatal day 60. EMW fetal group was exposed to same EMW from embryonic day 14 until parturition. Stand-by group was exposed to EMW emmited by mobile phone on stand-by mode from embryonic day 14 until postnatal day 60 and stand-by fetal group was exposed the same EMW from embryonic day 14 until parturition. The exposure time was 2 hours per day for all groups. The effects of EMWs exposure were examined in terms of urothelial morphology, barrier function, inflamation and oxidative damage. The barrier function of urothelium was assessed using ZO-1 and E- cadherin immunohistochemistry and ruthenium red staining for transmission electron microscopy (TEM). Surface morphology was evaluated with scanning electron microscope (SEM). EMW group showed desquamation of urothelial cells, inflammatory cell infiltration in the lamina propria as well as degradation of the glycosaminoglycan (GAG) layer of the bladder. Total mast cell number was increased in the EMW group. Decrease in the expression of junctional proteins were detected in the sections from the EMD group. The diffusion of the ruthenium red to the intercellular spaces was detected in all groups at TEM level. Finally increase in the Malondialdehyde (MDA) and decrease in the glutathione (GSH) levels were observed. Exposure intensity and time correlate with adverse effects. These changes can lead to bladder inflammatory disorders. Key Words: Cell Phone, Electromagnetic Waves. Rat, Bladder

ÖZETCep Telefonlarının Yaydığı Elektromanyetik Dalgaların Sıçan Testis Gelişimi, Hücre Ölümü ve Kan-Testis Bariyeri Üzerine Etkileri: İnfertilite Açısından DeğerlendirmeOlgu Enis TOKKullanım alanı yaygın olan cep telefonlarının yaydığı elektromanyetik dalgaların (EMD) birçok doku üzerine etkileri olduğu bildirilmektedir. Bu çalışmada GSM 1800 iletişim frekansına ve en yüksek özgül soğurma değeri 1,79 W/kg olan cep telefonunun yaydığı EMD’nin sıçan testisinde hücre çoğalması, hücre ölümü ve kan- testis bariyeri üzerine olan etkilerini göstermek amaçlanmıştır.Çalışmamızda Wistar-albino ırkı sıçanlar kullanılmış ve 1) Kontrol, 2) EMD, 3) EMD fötal, 4) Bekleme ve 5) Bekleme fötal olmak üzere 5 deney grubu (n=6) oluşturulmuştur. Tüm deney gruplarındaki sıçanların testisleri doğum sonrası 60. günde eter anestezisi altında alınmıştır. Sıçanların vücut ve testis ağırlıkları tartılmış, tübül çapı ve alanı ölçümleri, proliferatif ve apoptotik hücrelerin varlığı, ZO-1’in miktarı değerlendirilmiştir. İnce yapısal değişiklikleri göstermek için geçirimli elektron mikroskopi tekniği uygulanmıştır. Biyokimyasal olarak dokuda MDA ve GSH düzeylerine, serumda LH, FSH ve testosteron seviyelerine bakılmıştır.Sadece EMD grubunda sıçan ağırlığı düşerken, EMD fötal ve EMD gruplarında testis ağırlığı ve seminifer tübül alanı düşmüştür. Seminifer tübül çapları deney gruplarında anlamlı olarak azalmıştır. Bekleme, EMD ve EMD fötal gruplarında apoptotik indeks anlamlı artarken, proliferatif indeks anlamlı şekilde azalmıştır. EMD ve EMD fötal gruplarında ZO-1 dağılımının düzensiz olduğu ve protein miktarının anlamlı olarak azaldığı gözlenmiştir. Elektron mikroskopik incelemelerde, Bekleme ve EMD fötal gruplarında hücreler arasında ve hücre içinde az sayıda küçük vakuoller, EMD grubunda ise çok sayıda ve büyük vakuoller gözlenmiştir. GSH düzeyi bütün gruplarda anlamlı şekilde düşerken, MDA düzeyi anlamlı şekilde artmıştır. Serum FSH ve LH seviyelerinde gruplar arasında değişiklik gözlenmezken, serum testosteron seviyesinde EMD ve EMD fötal gruplarında anlamlı azalma vardır. Bekleme konumunda daha az olmakla birlikte EMD, cep telefonu testosteron seviyesini düşürerek, hücre ölümünü uyararak ve kan-testis bariyerini bozarak sıçanlarda infertiliteye sebep olabilir.Anahtar Sözcükler: Cep telefonu, Elektromanyetik dalgalar, Sıçan, Testis SUMMARYElectromagnetic Waves Emitted By Mobile Phones Effect On The Testis Morphology Of Rat, Cell Death and Blood-Testis Barrier: Evaluation for InfertilityOlgu Enis TOKThe electromagnetic waves (EMW) emitted by commonly used mobile phones are reported to have effects on many tissues. In this study, we aimed to show effects of EMW emitted by mobile phone with DSC 1800 carrier frequency which has the highest SAR value 1.79 W/kg on the cell proliferation, cell death and blood-testis barrier of rat testis. Wistar-albino rats were used in this study and were formed to five experimental groups as 1)Control, 2)Standby Fetal, 3)Standby, 4)EMW Fetal and 5)EMW (n=6). Testes of rats in all experimental groups were taken at postnatal 60th day under ether anesthesia. Body and testis weights of the rats were weighed, diameter and area of seminiferous tubules were measured, presense of proliferative and apoptotic cells were determined and quantitative analysis of ZO-1 were done. To establish the ultrastructural morphology we used transmission electron microscopic techniques. In the tissues ratios of MDA and GSH; in the serum levels of LH, FSH and testosterone were biochemically analyzed. While body weight of rat was decreased in only EMW group, testis weight and seminiferous tubule area were decreased in EMW Fetal and EMW groups. Seminiferous tubule diameters were decreased in all experimental groups. However apoptotic index were significantly increased in stand by, EMD and EMF fetal, proliferative index were significantly decreased. In EMD and EMD fetal groups irregular dispersion of ZO-1and significantly decreased levels of ZO-1 protein were shown. In electron microscopic examinations small vacuols between and inside the cells were determined in stand by and EMD fetal groups; big and great number of vacuols were shown in EMD group. While levels of GSH were significantly decreased in all experimental groups, levels of MDA were significantly increased. However no changes were minitored between serum FSH and LH levels of experimental groups, serum testosterone levels were significantly decreased in EMD and EMD fetal groups. However it has less effects on stand by mode, cell phones may couse of infertility of rats via decreasing testosterone levels, inducing cell death and breaking down the blood-testis barrier.Key Words: Cell phone, Electromagnetic waves, Rat, Testis

Sperm morfolojisinin bozulması, sayı ve hareketliliğinin azalmasını ifade eden oligoastenoteratozoospermi (OAT) en önemli erkek infertilite nedenlerinden biridir. Bu olgularda kriyoprezervasyon etkisi yeterince araştırılmamıştır. Bu çalışmada OAT olgularında kriyoprezervasyonun sperm parametreleri, ince yapısı ve DNA fragmantasyonu üzerine olan etkilerini göstermek amaçlanmıştır. Semen örnekleri OAT'lı 20 kişi ve normospermik 20 kişi olmak üzere toplam 40 gönüllü erkekten alınmıştır. Örnekler ikiye ayrılarak, ilk kısmı başlangıçtaki semen analizi için kullanılmıştır. İkinci kısmı ise -196oC' de sıvı nitrojen içerisinde 1 ay ve 3 ay süreyle dondurulup çözüldükten sonra aynı şekilde semen analizi yapılmıştır. Standart semen analizi ile morfoloji, motilite, konsantrasyon açısından değerlendirilen örnekler ayrıca TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end labeling) yöntemi kullanılarak DNA fragmantasyon oranı açısından incelenmiştir. Ultrastrüktürel analiz geçirimli elektron mikroskobu ile yapılmıştır. Sperm motilite ve morfolojisi her iki grupta da kriyoprezervasyon sonrası etkilenmiştir. Çözme sonrasında baş, kuyruk ve çoklu anomaliler her iki grupta anlamlı olarak artmıştır, ancak OAT grubundaki artış daha fazladır. Elektron mikroskobu incelemelerinde membran yapılarında bozulma ve akrozomal defektlerde artış görülmüştür. Dondurma öncesi OAT grubundaki apoptotik hücre oranı normospermik gruba göre daha fazla bulunmuştur. Çözme sonrası her iki grupta da apoptotik hücre sayısında önemli bir artış izlenmiştir. Sonuç olarak kriyoprezervasyon membran yapılarında bozulma meydana getirmekte, sperm morfolojisinde bozulmayı ve DNA fragmantasyonunu daha fazla arttırarak OAT grubunda olumsuz etkileri tetiklemektedir. Sperm morphology degradation, reduction of the number and mobility of expressing oligoastenoteratozoospermi (OAT) is one of the most important causes of male infertility. In these cases, the effect of cryopreservation was not investigated. This study aims to reveal the effects of cryopreservation on sperm parameters, ultrastructurel details and DNA fragmentation in patients with OAT. Semen samples were obtained from 40 male volunteers of whom 20 OAT and 20 normospermic men. The samples were separated into two aliquots. The first aliquot was kept for initial semen analysis. The second was stored in liquid nitrogen at -196oC, and analyzed following thawing after 1 and 3 months. Samples were analyzed in terms of motility, concentration and morphology with light microscope, and DNA fragmantation using TdT-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) by fluorescence microscope. Ultrastructural alterations were investigated with transmission electron microscope (TEM). Sperm motility and morphology seemed to be affected more after cryopreservation in samples obtained in both groups. After thawing morphological abnormalities of the head and tail were increased significantly in both groups. However, TEM investigations showed alteration in integrity of the membranes and increased acrosomal defects. Before freezing, apoptotic cell ratio in samples obtained from OAT group was found to be much more than of normospermic group. Post-thaw investigations revealed a prominent increase in number of apoptotic cells in both groups. In conclusion, cryopreservation causes alterations in integrity of the membranes and increases DNA fragmentation, thus triggering relatively negative effects on the OAT group. 70

ÖZETSperm morfolojisinin bozulması, sayı ve hareketliliğinin azalmasını ifade eden oligoastenoteratozoospermi (OAT) en önemli erkek infertilite nedenlerinden biridir. Bu olgularda kriyoprezervasyon etkisi yeterince araştırılmamıştır. Bu çalışmada OAT olgularında kriyoprezervasyonun sperm parametreleri, ince yapısı ve DNA fragmantasyonu üzerine olan etkilerini göstermek amaçlanmıştır. Semen örnekleri OAT’lı 20 kişi ve normospermik 20 kişi olmak üzere toplam 40 gönüllü erkekten alınmıştır. Örnekler ikiye ayrılarak, ilk kısmı başlangıçtaki semen analizi için kullanılmıştır. İkinci kısmı ise -196oC’ de sıvı nitrojen içerisinde 1 ay ve 3 ay süreyle dondurulup çözüldükten sonra aynı şekilde semen analizi yapılmıştır. Standart semen analizi ile morfoloji, motilite, konsantrasyon açısından değerlendirilen örnekler ayrıca TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end labeling) yöntemi kullanılarak DNA fragmantasyon oranı açısından incelenmiştir. Ultrastrüktürel analiz geçirimli elektron mikroskobu ile yapılmıştır. Sperm motilite ve morfolojisi her iki grupta da kriyoprezervasyon sonrası etkilenmiştir. Çözme sonrasında baş, kuyruk ve çoklu anomaliler her iki grupta anlamlı olarak artmıştır, ancak OAT grubundaki artış daha fazladır. Elektron mikroskobu incelemelerinde membran yapılarında bozulma ve akrozomal defektlerde artış görülmüştür. Dondurma öncesi OAT grubundaki apoptotik hücre oranı normospermik gruba göre daha fazla bulunmuştur. Çözme sonrası her iki grupta da apoptotik hücre sayısında önemli bir artış izlenmiştir. Sonuç olarak kriyoprezervasyon membran yapılarında bozulma meydana getirmekte, sperm morfolojisinde bozulmayı ve DNA fragmantasyonunu daha fazla arttırarak OAT grubunda olumsuz etkileri tetiklemektedir. ANAHTAR KELĠMELER: Sperm, kriyoprezervasyon, DNA fragmantasyonu, Oligoastenoteratozoospermi (OAT), ultrastrüktürABSTRACTTIME DEPENDENT EFFECTS OF CRYOPRESERVATION ON SPERM PARAMETERS, ULTRASTRUCTURE AND CELL DEATH IN PATIENTS WITH OLIGOASTHENOTERATOZOOSPERMISperm morphology degradation, reduction of the number and mobility of expressing oligoastenoteratozoospermi (OAT) is one of the most important causes of male infertility. In these cases, the effect of cryopreservation was not investigated. This study aims to reveal the effects of cryopreservation on sperm parameters, ultrastructurel details and DNA fragmentation in patients with OAT. Semen samples were obtained from 40 male volunteers of whom 20 OAT and 20 normospermic men. The samples were separated into two aliquots. The first aliquot was kept for initial semen analysis. The second was stored in liquid nitrogen at -196oC, and analyzed following thawing after 1 and 3 months. Samples were analyzed in terms of motility, concentration and morphology with light microscope, and DNA fragmantation using TdT-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) by fluorescence microscope. Ultrastructural alterations were investigated with transmission electron microscope (TEM). Sperm motility and morphology seemed to be affected more after cryopreservation in samples obtained in both groups. After thawing morphological abnormalities of the head and tail were increased significantly in both groups. However, TEM investigations showed alteration in integrity of the membranes and increased acrosomal defects. Before freezing, apoptotic cell ratio in samples obtained from OAT group was found to be much more than of normospermic group. Post-thaw investigations revealed a prominent increase in number of apoptotic cells in both groups. In conclusion, cryopreservation causes alterations in integrity of the membranes and increases DNA fragmentation, thus triggering relatively negative effects on the OAT group.KEYWORDS: Sperm, cryopreservation, oligoasthenoteratozoospermi (OAT), DNA fragmentation, ultrastructure

Sigara İçenlerde Dondurma-Çözme İşleminin Zamana Bağlı Olarak Sperm Parametreleri, İnce Yapısı ve Hücre Ölümü Üzerine EtkileriMehmet Şerif AYDINSigara içmek, sperm konsantrasyonunda düşüş, motilesinde azalma ve morfolojisinde bozulma meydana getirerek subfertiliteye neden olmaktadır. Sigara kullanımının sperm parametreleri üzerindeki etkileri bilinmesine rağmen, bunun kriyoprezervasyonla olan ilişkisi üzerinde yeterince durulmamıştır. Bu çalışma kriyoprezervasyonun sigara içen ve içmeyenlerin sperm parametreleri ve DNA fragmantasyonu üzerine olan etkilerini göstermeyi amaçlamaktadır. Semen örnekleri düzenli olarak sigara içen 20 kişi ve sigara içmeyen 21 kişi olmak üzere toplam 41 normospermik erkek gönüllüden alınmıştır. Semen örnekleri ikiye ayrılarak, ilk kısmı başlangıçtaki semen analizi için kullanılmıştır. İkinci kısma ise -196 oC’de sıvı nitrojen içerisinde 1 ay ve 3 ay süreyle dondurulup çözüldükten sonra aynı şekilde semen analizi yapılmıştır. Örnekler standart semen analizi ile morfoloji, motilite, konsantrasyon açısından ayrıca, TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end labeling) yöntemi kullanılarak DNA fragmantasyon oranı açısından değerlendirilmiştir. Ultrastrüktürel analiz geçirimli elektron mikroskobu (TEM) ile yapılmıştır. Kriyoprezervasyon sonrası sperm morfolojisinin sigara grubunda daha çok etkilendiği görülmüştür. TEM incelemelerinde membran yapılarında bozulma ve artmış subakrozomal şişme görülmüştür. Başlangıçta DNA fragmantasyonu hücre oranı, sigara grubunda kontrol grubuyla aynı olmasına rağmen kriyoprezervasyon sonrasında her iki grupta da artışın yanı sıra sigara grubunda kontrol grubuna göre anlamlı bir artış saptanmıştır. Sonuç olarak kriyoprezervasyon membran yapılarında bozulma meydana getirmekte, sigara içenlerde sigara içmeyenlere kıyasla sperm morfolojisinde bozulmayı ve DNA fragmantasyonunu daha fazla arttırarak spermde olumsuz etkileri tetiklemektedir.Anahtar Kelimeler: Sperm, kriyoprezervasyon, sigara, DNA fragmantasyonu, ultrastrüktürTime Dependent Effects of Cryopreservation on Sperm Parameters, Ultrastructure and Cell Death in Cigarette SmokersMehmet Şerif AYDINSmoking causes subfertility due to sperm deterioration such as decreased concentration, impaired motility and abnormal morphology. Although evidence on the effect of smoking on sperm parameters is well known, its interference with cryopreservation is not clear. This study aims to investigate the effects of cryopreservation on sperm parameters and DNA fragmentation in smokers and nonsmokers. Semen samples were obtained from 41 normospermic male volunteers of whom 20 were smokers and 21 nonsmokers. The samples were separated into two aliquots. The first aliquot was kept for initial semen analysis. The second was stored in liquid nitrogen at -196oC, and analyzed following thawing after 1 and 3 months. Samples were analyzed in terms of motility, concentration and morphology with light microscope, and DNA fragmantation using TdT-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) by fluorescence microscope. Ultrastructural alterations were investigated with transmission electron microscope (TEM). Sperm morphology seemed to be affected more after cryopreservation in samples obtained from smokers. TEM investigations showed alteration in integrity of the membranes and increased subacrosomal swelling. Before freezing, the increase in DNA fragmentation rate in smokers was not statistically significant compared to that of nonsmokers. However, after thawing, the DNA fragmentation rates were significantly high in both smokers and nonsmokers compared to their respective rates before freezing. The extent of the increase in DNA fragmentation rate was significantly higher in smokers after thawing compared to that of nonsmokers. In conclusion, cryopreservation causes alterations in integrity of the membranes and increases DNA fragmentation, thus triggering relatively negative effects on the sperm samples of smokers compared to that of nonsmokers.Key Words: Sperm, cryopreservation, smoking, DNA fragmentation, ultrastructure

ÖZET“VAZEKTOMİ SONRASI SIÇAN TESTİSİNDE MEYDANA GELEN DEĞİŞİKLİKLERİN İNCELENMESİ: MORFOLOJİ, HÜCRE ÖLÜMÜ VE OKLUDİN DAĞILIMI”Vazektomi, erkeklerde dünyada yaygınlaşarak uygulanan etkili, güvenilir ve kalıcı bir aile planlaması yöntemi olup, vas deferensin devamlılığının kesilerek engellenmesi ve spermatozoanın geçişinin durdurulması işlemidir. Bu çalışmanın amacı çift taraflı vazektomi uygulamasını takip eden 1. , 3. ve 6. aylarda sıçan testisinde spermatogenik seriyi oluşturan germ hücrelerinin niteliksel ve niceliksel özelliklerini ve Sertoli hücreleri arasında yer alan kan-testis bariyerinde rol oynayan proteinlerden biri olan okludinin dağılımını göstermektir. Bu çalışmada kontrol grubu ve vazektomi grubu olarak iki deney grubu oluşturulmuştur. Her iki gruptaki sıçanlardan 1 ay, 3 ay ve 6 ay sonra testis dokuları alınmıştır. Testisler tartılmış ve testis örnekleri hazırlanmıştır. Genel morfolojik incelemeler için Hematoksilin&Eosin boyası, bağ doku değişikliklerini göstermek için Masson trikrom boyası ve bazal membrandaki değişiklikleri göstermek için periyodik asit Schiff boyası uygulanmıştır. İnce yapısal değişiklikler elektron mikroskopi ile incelenmiştir. Okludin proteininin dağılımı immunohistokimya tekniğiyle, protein miktarı da Western blot tekniği ile incelenmiştir. Apoptotik hücrelerin varlığını göstermek için TUNEL metodu, DNA ploidi miktarındaki değişiklikleri göstermek için de akım sitometresi uygulanmıştır. Vazektomiden sonra testis ağırlığı 1 ay grubu hariç 3 ve 6 aylık gruplarda düşüş gösterirken, testis alanı tüm gruplarda anlamlı olarak azalmıştır. Vazektomiden 1 ay sonra bazı seminifer tübüllerde vakuol oluşumları gözlenirken 3 ve 6 ay sonra spermatogenik hücre kaybına ilaveten dejeneratif ve atrofik tübül oluşumları, bazal membran kalınlaşması ve ara dokuda fibrozis görülmüştür. Vazektomi sonrası okludin proteininin dağılımı 3 ve 6 aylık gruplarda dağınık ve zayıf boyanma gösterirken, protein miktarının da aynı gruplarda azaldığı görülmüştür. Vazektomi sonrası zamana bağlı olarak haploid, diploid ve tetraploid hücrelerde düşüş gözlenirken, apoptotik hücre sayısında ise artış görülmüştür. Elektron mikroskopik incelemeler vazektomi 1 ay grubunda hafif hasarı ortaya koyarken, 3 ve 6 ay sonra, bazı seminifer tübüllerde spermatogenik serideki hücreler arasında açılmalar ve ileri derecede hasar gözlenmiştir. Sonuç olarak, vazektomi uygulaması seminifer tübüllerdeki spermatogenik hücrelerde apoptozisi artırmakta ve haploid, diploid ve tetraploid hücre sayısının azalmasına ve kan-testis bariyerinde yer alan okludin dağılımının değişmesine neden olmaktadır.Anahtar kelimeler: Apoptoz, morfoloji, okludin, testis, vazektomiSUMMARYThe Assessment of the Differences in the Rat Testes After Vasectomy: Morphology, Apoptosis and The Distribution of The Protein Occludin in Blood-Testis BarrierVasectomy is applied widely all over the world among men for the purpose of safe and permanent family planning method. The technique is simple as to cut vas deferens in order to prevent the passage of spermatozoa. The purpose of this study is mainly to demonstrate the fate and the morphology of the cells which constitute the spermatogenic line, at the same time to put forward the distribution of occludin in the blood-testis barrier in vasectomized rats at 1st, 3rd and 6th months. In this study, two experimental groups have been established as control group and vasectomized group The rat testes tissues in the 1st, 3rd and 6th months were collected following a double-sided vasectomy. Testicles were weighed and testis samples were prepared. For general morphological examination we used Hematoksilin & eosin, to demonstrate the changes in connective tissue we used Masson trichrome, and to show the changes of basement membrane we applied periodic acid Schiff (PAS) stain. Ultrastructural changes were examined by electron microscope. The distribution of occludin protein was examined by the immunohistochemistry, the amount of protein was examined by the Western blot technique. To show the presence of apoptotic cells we applied TUNEL method, and for the changes in the amount of DNA ploidy flow cytometry was applied. The weight of testes reduced in 3rd and 6th months whereas the the total cross-sectional area reduced significantly in all groups after vasectomy. There were vacuolizations in the seminifer tubules after the 1st month, but in the 3rd and 6th months besides the massive loss of spermatogenetic cells the tubules showed bizarre atrophy. In the latter groups prominent thickening of basal membrane and fibrosis in the interstitial area were the significant features. The distribution of the protein occludin in the 3rd and 6th months was weak and dispersed, meanwhile the amount of the protein was decreased. There was a reduction in the haploid, diploid and tetraploid groups depending on time, besides the reduction in the number of apoptotic cells. Electron microscopic examinations revealed that there were minimal degeneration in the 1st month but as time went on the degeneration was devastating with desquamation of all tubular cells and loss of blood-testis barrier. In conclusion, application of vasectomy led to a serial of morphologic degenerations: apoptosis of spermatogenic cells, reduction of haploid, diploid and tetraploid groups, changes of distribution of occludin in blood-testis barrier. Key Words: Apoptosis, morphology, occludin, testis, vasectomy

Radyasyon (RAD) ve yüksek ısı (hipertermi: HT) spermatogenik koloni büyümesi, sperm sayısı, testis ağırlığında düşme ile beraber infertiliteye neden olan etkenlerdendir.Bu çalışmanın amacı radyasyon ve hipertermi uygulanmış sıçanların testisindeki değişiklikleri araştırmaktır. Bu çalışmada 4 deney grubu kullanılmıştır: 1) Kontrol grubu. 2) HT grubu: Postnatal 10. günde hipertermi uygulanmıştır. 3) RAD grubu: Gestasyonel 17. günde radyasyon uygulanmıştır. 4) RAD+HT grubu: Gestasyonel 17. günde radyasyon ve postnatal 10. günde hipertermi uygulanmıştır. Tüm deney gruplarındaki sıçanlara postnatal 3 ve 6 ay sonra anestezi altında %4'lük paraformaldehit ile perfüzyon fiksasyonu yapılmıştır. Testisler tartılmış ve testis örneklerinin bir bölümüne rutin parafin takibi uygulanmış ve kesitlere morfolojik inceleme için hematoksilin-eosin boyası, ZO-1 ve okludin immunohistokimyası, TUNEL metodu ve akım sitometresi uygulanmıştır. Testis örneklerinin diğer bölümü de elektron mikroskopik inceleme için hazırlanmıştır.Testis ağırlığı ve alan ölçümü sonuçlarına göre HT grubu hariç RAD ve RAD+HT grubunda düşüş gözlenmiştir. HT grubunda bazı seminifer tübüllerde vakuol oluşumları gözlenirken, RAD grubunda seminifer tübüllerde dejenerasyon ve spermatogenik hücrelerde azalma, RAD+HT grubunda ise tek sıra Sertoli hücrelerinden oluşan atrofik seminifer tübüller gözlenmiştir. HT, RAD ve RAD+HT gruplarında ZO-1 ve okludin proteinlerinin dağılımında düşüş, TUNEL pozitif hücre sayısında artış ve akım sitometresi sonuçlarına göre de haploid, diploid ve tetraploid hücrelerde düşüş gözlenmiştir. Elektron mikroskopik bulgulara göre HT grubu genel olarak normale yakın izlenirken, sıkı bağlantılarda bozulmalar, bazı spermatogenik hücrelerde ve spermatidlerde vakuoller gözlenmiştir. RAD ve RAD+HT grubundaki spermatogenik hücrelerde ileri derecede hasar gözlenmiştir.Sonuç olarak, radyasyon ve hipertermi seminifer tübüllerde spermatogenik hücrelerde apoptozisi artırmakta ve haploid, diploid ve tetraploid hücre sayısının azalmasına ve kan-testis bariyerinde yer alan ZO-1 ve okludin dağılımının değişmesine neden olmaktadır. Sıçanda gelişim döneminde alınan radyasyon ve hipertermi testisde spermatogenik serideki hücre sayısını azaltarak infertiliteye sebep olabilir.Anahtar Kelimeler: Radyasyon, hipertermi, testis, morfoloji, infertilite Administration of irradiation (IR) and hyperthermia (HT) causes infertility by decreasing the spermatogenic colony growth and the number of sperms in rats.The aim of this study was to investigate the alterations of testicular morphology and blood-testis barrier in rats exposed to in utero irradiation and postnatal hyperthermia. Four groups of rats were used in this study: 1) Control group, 2) HT group (rats exposed to hyperthermia on postnatal 10th day), 3) IR group (rats exposed to IR on the 17th gestational day), 4) IR+HT group (rats exposed to IR on the 17th gestational day and then to HT on postnatal 10th day). Three and six months after the experimental procedures, the rats were perfused with 4% paraformaldehyde and testis tissue samples were prepared for routine paraffin embedding. Paraffin sections were examined for general morphology, ZO-1 and occludin immunohistochemistry, TUNEL method and flow cytometry, some tissue samples were examined for electron microscopy.A decrease in the testicular weight and area was observed in the IR and IR+HT groups but not in the HT group. Some degenerated seminiferous tubules with vacuoles were observed in the HT group and degenerated seminifereous tubules with decreased number of spermatogenic cells were observed in the IR group. In IR+HT group, atrophic tubules were observed with only Sertoli cell line. ZO-1 and occludin immunoreactivities were significantly decreased in HT, IR and IR+HT groups compared to the control group. Six months after the experimental procedures degenerative changes in all groups were severe. TUNEL positive cells were observed to be increased in HT, IR and IR+HT groups 3 and 6 months after the experimental procedures compared to the control group. According to the flow cytometry results, haploid, diploid and tetraploid cells were decreased in HT, IR and IR+HT groups compared to the control group. Although the degeneration of tight junctions and vacuolization in some spermatogenic cells and spermatids were seen in HT group in electron microscopy, the morphology was nearly normal in this group. More severe degeneration was shown in IR and IR+HT groups ultrastructurally.In conclusion, IR and HT administrations caused a decrease in the blood-testis barrier proteins ZO-1 and occludin, and a severe degeneration of seminiferous tubules with increased spermatogenic cell death. Administration of IR and HT in the developing rats may cause infertility due to a decreased number of spermatogenic colony cells in the testis.Key Words: Radiation, hyperthermia, testis, morphology, infertility 139

Etanol, erkeklerde testislerde atrofiye, germ hücrelerinde kayıba, testis ağırlığında, seminifer tübül çaplarında ve sperm üretiminde azalmaya neden olur. Gebelik döneminde etanol uygulaması hem dişilerde hem de erkeklerde reprodüktif fonksiyonları bozarak fetuste teratojenik etki göstermektedir. Bu çalışmanın amacı in utero etanol uygulanan sıçanların zamana bağlı olarak testisindeki değişimleri incelemektir. 1) Kontrol grubu ve 2) Alkol grubu olmak üzere 2 deney grubu oluşturulmuştur. Alkol grubundaki sıçanlara gestasyonel 14. günden itibaren doğuma kadar etanol içeren sıvı verilmiştir. Deney ve kontrol grubundaki anne sıçanlardan doğan erkek yavrulardan, postnatal 0 gün, 15 gün, 30 gün ve 90 günlük dönemlerde testis örnekleri alınmıştır. Testisler tartılmış, testis örneklerinin bir bölümüne rutin parafin takibi uygulanmış ve kesitlere morfolojik inceleme için hematoksilin-eosin boyası, Masson'un üçlü boyası, ZO-1 ve okludin immunohistokimyası, TUNEL metodu ve akım sitometresi uygulanmıştır. Testis örneklerinin diğer bölümü de elektron mikroskopik inceleme için hazırlanmıştır.Testis ağırlığı ve alan ölçümü sonuçlarına göre alkol grubunda tüm zaman dilimlerinde düşüş gözlenmiştir. Alkol 0 gün grubunda bazı seminifer tübüllerde düzensizlikler gözlenirken zamana bağlı olarak seminifer tübüllerde dejenerasyon ve spermatogenik hücre serilerinde kontrol gruplarına kıyasla azalma ve alkol 0 gün ve 15 gün grubunda kontrol grubuna kıyasla mezenkimal dokunun fazla olduğu, postnatal 30 gün ve 90 gün grubunda kontrol grubuna kıyasla interstisyel dokuda artış görülmüştür. Alkol grubunun tüm zamanlarında ZO-1 ve okludin proteinlerinin dağılımında düşüş, TUNEL pozitif hücre sayısında artış ve akım sitometresi sonuçlarına göre de haploid, diploid ve tetraploid hücrelerde düşüş gözlenmiştir. Elektron mikroskopik bulgulara göre alkol grubunun tüm gruplarında sıkı bağlantılarda bozulmalar, bazı spermatogenik hücrelerde ve spermatidlerde vakuoller gözlenmiştir.Sonuç olarak, gestasyonel dönemde alınan alkol erkek yavrularda seminifer tübüllerde spermatogenik hücre serilerinde azalmaya neden olmakta, spermatogenik hücrelerde apoptozisi artırmakta ve haploid, diploid ve tetraploid hücre sayısının azalmasına ve kan-testis bariyerinde yer alan ZO-1 ve okludin dağılımında düşüşe neden olmaktadır. Gebelik döneminde alınan alkol erkeklerde testisde atrofiye ve spermatogenik serideki hücre sayısının azalmasına neden olarak infertiliteye sebep olabilir.Anahtar Kelimeler: Etanol, farklılaşma, infertilite, testis, morfoloji. Ethanol causes testicular atrophy, loss in germ cells, decrease in testicular weight, in sperm production and in seminifer tubul lines. Its use in pregnancy also causes teratogenic effects by degenerating reproductive functions both in males and females. The aim of this study is to examine the testicular changes in rats which are applied ethanol in utero for the first time. Two experimental groups were used: 1) Control, 2) Alcohol group. Liquid containing ethanol was given beginning from the 14th gestational day until birth. Testicular samples were then obtained from 0-day, 15-day, 30-day and 90-day-old offsprings after the administrations. After the testis samples were weighted, routine parrafin administration was applied. Sections were applied hematoksilin-eosin dye, Masson trichrome dye, ZO-1 and okludin immumohistochemistry, TUNEL method and flow cytometry. The rest of the samples were prepared for electron microscopy.According to the results of testicular weight and area measurements, a decline was observed in alcohol group in all time periods. In alcohol 0 days group some disorders in seminifer tübüls were observed and in the meantime a degeneration in seminifer tubules and decrease in spermatogenic cell series were observed compared to control groups. In alcohol 0 days and 15 days group mesencymal tissue was observed to be more compared to the control group. In postnatal 30 days and 90 days group an increase in the interstisyel tissue was observed compared to control group. In all periods of the alcohol group a decrease in the distribution of ZO-1 and occludin proteins, an increase in the TUNEL positive cell number and according to the results of the flow cytometry a decrease in haploid, diploid and tetraploid cells were observed. According to the electron microscope findings of all groups in the alcohol group, disorder in tight junction, vacuoles in spermatids and in some spermatogenic cells are observed.As a results, in utero ethanol administration is proved to cause severe degeneration of seminiferous tubules with increased spermatogenic cell apoptosis and a decrease in haploid, diploid and tetraploid cell number and in ZO-1 and occludin distributions whicih exists in blood-testis barrier. These findings may suggest to result in infertility due to decreased spermatogenic cells in testis.Key Words: Ethanol, diffrentiation, infertility, morphology, testis. 119

ÖZETIN UTERO ETANOL UYGULAMASININ SIÇAN TESTİS MORFOLOJİSİ, HÜCRE ÖLÜMÜ VE KAN-TESTİS BARİYERİ ÜZERİNE ETKİLERİ: İNFERTİLİTE AÇISINDAN DEĞERLENDİRME Etanol, erkeklerde testislerde atrofiye, germ hücrelerinde kayıba, testis ağırlığında, seminifer tübül çaplarında ve sperm üretiminde azalmaya neden olur. Gebelik döneminde etanol uygulaması hem dişilerde hem de erkeklerde reprodüktif fonksiyonları bozarak fetuste teratojenik etki göstermektedir. Bu çalışmanın amacı in utero etanol uygulanan sıçanların zamana bağlı olarak testisindeki değişimleri incelemektir. 1) Kontrol grubu ve 2) Alkol grubu olmak üzere 2 deney grubu oluşturulmuştur. Alkol grubundaki sıçanlara gestasyonel 14. günden itibaren doğuma kadar etanol içeren sıvı verilmiştir. Deney ve kontrol grubundaki anne sıçanlardan doğan erkek yavrulardan, postnatal 0 gün, 15 gün, 30 gün ve 90 günlük dönemlerde testis örnekleri alınmıştır. Testisler tartılmış, testis örneklerinin bir bölümüne rutin parafin takibi uygulanmış ve kesitlere morfolojik inceleme için hematoksilin-eosin boyası, Masson’un üçlü boyası, ZO-1 ve okludin immunohistokimyası, TUNEL metodu ve akım sitometresi uygulanmıştır. Testis örneklerinin diğer bölümü de elektron mikroskopik inceleme için hazırlanmıştır. Testis ağırlığı ve alan ölçümü sonuçlarına göre alkol grubunda tüm zaman dilimlerinde düşüş gözlenmiştir. Alkol 0 gün grubunda bazı seminifer tübüllerde düzensizlikler gözlenirken zamana bağlı olarak seminifer tübüllerde dejenerasyon ve spermatogenik hücre serilerinde kontrol gruplarına kıyasla azalma ve alkol 0 gün ve 15 gün grubunda kontrol grubuna kıyasla mezenkimal dokunun fazla olduğu, postnatal 30 gün ve 90 gün grubunda kontrol grubuna kıyasla interstisyel dokuda artış görülmüştür. Alkol grubunun tüm zamanlarında ZO-1 ve okludin proteinlerinin dağılımında düşüş, TUNEL pozitif hücre sayısında artış ve akım sitometresi sonuçlarına göre de haploid, diploid ve tetraploid hücrelerde düşüş gözlenmiştir. Elektron mikroskopik bulgulara göre alkol grubunun tüm gruplarında sıkı bağlantılarda bozulmalar, bazı spermatogenik hücrelerde ve spermatidlerde vakuoller gözlenmiştir. Sonuç olarak, gestasyonel dönemde alınan alkol erkek yavrularda seminifer tübüllerde spermatogenik hücre serilerinde azalmaya neden olmakta, spermatogenik hücrelerde apoptozisi artırmakta ve haploid, diploid ve tetraploid hücre sayısının azalmasına ve kan-testis bariyerinde yer alan ZO-1 ve okludin dağılımında düşüşe neden olmaktadır. Gebelik döneminde alınan alkol erkeklerde testisde atrofiye ve spermatogenik serideki hücre sayısının azalmasına neden olarak infertiliteye sebep olabilir.Anahtar Kelimeler: Etanol, farklılaşma, infertilite, testis, morfoloji. SUMMARYALTERATIONS OF TESTICULAR MORPHOLOGY, CELL DEATH AND BLOOD TESTIS BARRİER IN RATS EXPOSED TO IN UTERO ETHANOL: EVALUATION FOR INFERTILITYEthanol causes testicular atrophy, loss in germ cells, decrease in testicular weight, in sperm production and in seminifer tubul lines. Its use in pregnancy also causes teratogenic effects by degenerating reproductive functions both in males and females. The aim of this study is to examine the testicular changes in rats which are applied ethanol in utero for the first time. Two experimental groups were used: 1) Control, 2) Alcohol group. Liquid containing ethanol was given beginning from the 14th gestational day until birth. Testicular samples were then obtained from 0-day, 15-day, 30-day and 90-day-old offsprings after the administrations. After the testis samples were weighted, routine parrafin administration was applied. Sections were applied hematoksilin-eosin dye, Masson trichrome dye, ZO-1 and okludin immumohistochemistry, TUNEL method and flow cytometry. The rest of the samples were prepared for electron microscopy.According to the results of testicular weight and area measurements, a decline was observed in alcohol group in all time periods. In alcohol 0 days group some disorders in seminifer tübüls were observed and in the meantime a degeneration in seminifer tubules and decrease in spermatogenic cell series were observed compared to control groups. In alcohol 0 days and 15 days group mesencymal tissue was observed to be more compared to the control group. In postnatal 30 days and 90 days group an increase in the interstisyel tissue was observed compared to control group. In all periods of the alcohol group a decrease in the distribution of ZO-1 and occludin proteins, an increase in the TUNEL positive cell number and according to the results of the flow cytometry a decrease in haploid, diploid and tetraploid cells were observed. According to the electron microscope findings of all groups in the alcohol group, disorder in tight junction, vacuoles in spermatids and in some spermatogenic cells are observed.As a results, in utero ethanol administration is proved to cause severe degeneration of seminiferous tubules with increased spermatogenic cell apoptosis and a decrease in haploid, diploid and tetraploid cell number and in ZO-1 and occludin distributions whicih exists in blood-testis barrier. These findings may suggest to result in infertility due to decreased spermatogenic cells in testis.Key Words: Ethanol, diffrentiation, infertility, morphology, testis.