Search

GİRİŞ VE AMAÇ: Kuduz profilaksiyle önlenebilir bir hastalık olmasına rağmen, semptomlar başladıktan sonra %100 ölümle sonuçlanan bir enfeksiyon hastalığıdır. Kuduz aşısı yapılan kişilerde aşı yanıtını etkileyen birtakım faktörler bulunmaktadır. Antikor yanıtını etkileyen faktörlerin belirlenmesi oldukça önemlidir. Literatürde kuduz aşısına karşı gelişen antikor cevabında tetanoz aşılamasının etkisini araştıran sınırlı sayıda çalışmaya rastladık. Bu çalışmada eş zamanlı tetanoz aşısının kuduz aşısına karşı gelişen antikor yanıtına etkisini araştırmayı amaçladık. GEREÇ VE YÖNTEM: Bu çalışmada, Sakarya Üniversitesi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Acil Tıp Kliniğine, 15.10.2012-12.06.2013 tarihlerinde kuduz riskli temas sonrası başvuran ve temas sonrası profilaksi verilen ardışık 80 hastanın retrospektif veri kayıtları analiz edildi. Olgular iki gruba ayrıldı. 37 tanesine salt kuduz profilaksisi (K grubu) verilmişken 43 tanesine ise hem kuduz hem de tetanoz profilaksisi (KT grubu) verilmişti. Hastalardan başvuru anında (0.günde) ve 21.günde alınmış olan serum örneklerindeki kuduz antikor seviyesi mikroelisa yöntemiyle kantitatif olarak ölçüldü. Her iki hasta grubunun kuduz antikor düzeyinin ortancası alındı ve istatistiksel olarak karşılaştırıldı.BULGULAR: Çalışmamızda, KT grubunun 21.gün kuduz antikor düzeyi ortancası 0.52 IU/ml, K grubununki ise 0.68 IU/ml idi. KT grubunun 21.gün kuduz antikor düzeyi ortancası K grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (p: 0.0043). SONUÇ: Sınırlı sayıda olguyla yapılan bu çalışmada; eş zamanlı uygulanan tetanoz aşısı, kuduz antikor yanıtını olumsuz yönde etkilediği saptandı. Sonuçlarımızın daha fazla olgu içeren yeni çalışmalarla doğrulanması gerektiğini düşünüyoruz. INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Although rabies is a preventable disease by prophylaxis, it always goes through fatal after the appearance of symptoms. There are several factors affecting the immune response against rabies vaccination. Identification of the factors influencing antibody response is pivotal. In this study, we aimed to investigate the effect of simultaneous tetanus vaccination on the antibody response to rabies vaccination. MATERIAL AND METHOD: In this study, we retrospectively analyzed the data records of consecutive 80 patients who presented to Sakarya University Training and Research Hospital, Emergency Department after suspected rabies exposure and received postexposure prophylaxis between 15.10.2012 and 12.06.2013. Cases were divided into two groups. 37 patients were given only rabies prophylaxis (group K), whereas 43 patients were given rabies and tetanus propylaxis together (group KT). On the study day, rabies antibody level in sera of the patients was tested quantitatively by microelisa method. The median antibody levels of each group were measured and compared with each other statistically. RESULTS: In our study, the median rabies antibody level of group KT at 21st day was 0.52 IU/ml and the same for group K was 0.52 IU/ml. The median at 21st day was found to be statistically lower in group KT than in group K (p: 0.0043). CONCLUSION: In this study including limited number of cases; it was detected that simultaneous administration of tetanus vaccine inversely affected 21st day rabies antibody level. We think that, further studies including more cases are needed for the confirmation of our results. 89

1. ÖZET Anahtar Sözcükler: Kuduz, nötralizan antikor, ELISA, HDCV, Semple Kuduz Aşısından Antijen Hazırlayarak, Aşılanmış Kişilerde Antikor Düzeylerinin Belirlenmesi Dr. G. Eser Ok Dünyada ve ülkemizde kuduz enfeksiyonu önemini günümüzde de korumaktadır. Temas sonrası profılakside, Semple aşısının yeterli antikor oluşturamadığı ve ağır komplikasyonlara yol açabildiği, buna karşın insan diploid hücre kökenli aşının (HDCV) ise maliyetinin yüksek olduğu bilinmektedir. Aşılama sonrası veya klinik hastalığa bağlı olarak gelişen antikorlan saptamaya yönelik gerek referans gerekse tarama amaçlı bir çok yöntem geliştirilmiştir. Piyasaya ticari amaçlı olarak ta sunulmuş olan bu testler ülkemiz koşullannda pahalı olması nedeniyle yaygın kullanım alanı bulamamıştır. Bu çalışmada piyasada bulunan HDCVnin antijen olarak kullanıldığı, sonuçların spektrofotometrik olarak okunabileceği, çalışması kolay, ELISA tekniğine dayalı bir yöntem hedeflenmiş, bu amaca yönelik olarak aşı antijenli mikro-ELISA (AA-ELISA) yöntemi geliştirilmiş ve testin çalışırlığını saptamak için sonuçlar Platelia Rabies mikro-ELISA testi ile karşılaştınlmıştır. izmir Konak Kuduz Tedavi Merkezi'ne başvuran 20'si aşılanmamış, 176'sına HDCV, 17'sine Semple uygulanmış, toplam 213 olgudan sağlanan birer serum örneğinin tümü AA-ELISA ile değerlendirilmiş, serumların 142'si aynı zamanda kuduz antiglikoprotein antikorlarını saptamaya yönelik Platelia Rabies kiti ile de çalışılmıştır. İki yöntem arasında korelasyon katsayısı 0.88 gibi yüksek bir değerde bulunmuştur. Hazır kit temel alındığında AA-ELISA'nın duyarlılığı (sens'ıtivite) %99.1, seçiciliği (spesifıte) %94.1 olduğu gözlenmiştir. Her iki test ile çalışmaya alınan serumlarda, aşısız grubun hiçbirinde antikor saptanmamıştır. Beş doz HDCV aşısı uygulananlarda AA-ELISA ile %100.0, Platelia Rabies kiti ile %97.9'unda koruyucu düzey olan 0.5 IU/ml'nin üzerinde antikor varlığı saptanmıştır. Semple aşı uygulananlarda ise bu düzeyler sırası ile %35.3 ve %29.4'dür. Çalışmadaki veriler doğrultusunda HDCV aşısının etkin olduğu, geliştirilen AA- ELISA testinin oluşan bağışıklığı ölçmede kullanılabileceği sonucuna varılmıştır. 2. SUMMARY Key Words: Rabies, neutralizing antibody, ELISA, HDCV, Semple Determination of Antibody Levels in Vaccinated Cases with the Use of Human Diploid Cell Vaccine (HDCV) as Antigen G. Eser Ok, M.D. Rabies infection is still attracting attention in the world and in our country. For post-exposure prophylaxis, it is known that Semple vaccine can not induce enough antibody and can cause severe complications. Meanwhile the cost of Human Diploid Cell Vaccine is very high. Many reference and scanning tests has been improved to detect antibodies produced due to vaccination or clinical disease. These tests are now commercially available in the market, but not widespread in our country, because of their high prices. In this study, we aimed to perform an easy ELISA test in which results can be evaluated by a spectrophotometer, and commercially available HDCV is used as antigen. With this aim, we improved a Vaccine Antigen-ELISA (VA- ELISA) technique and compared the results with a commercially available micro-ELISA test (Platelia Rabies) to evaluate the validity of our test. Total 213 sera samples, obtained from 23 unvaccinated, 176 HDCV and 23 Semple vaccinated cases applied to Rabies Control Unit, Konak, izmir, were examined by VA-ELISA and 142 of the sera were also tested with Platelia Rabies for detecting neutralizing antibodies. The correlation coefficient between two tests was high as 0.88. The sensitivity and specificity of VA-ELISA were 99.1% and 94.1%, respectively, when Platelia Rabies was accepted as reference test. All of the sera obtained from unvaccinated cases were negative by both tests. Protective antibody levels (>0.5 lU/ml) were observed in cases vaccinated with five HDCV doses, with the ratio of 100.0% and 97.9%, by VA- ELISA and Platelia Rabies, respectively. These ratios were 35.3 and 29.4, respectively, in cases vaccinated with Semple. These data suggests that HDCV is effective in protection and AA-ELISA can be used for evaluation of immunity against rabies. 82

28 KUDUZ PROFİLAKSİSİNDE HDCV ve SEMPLE TİPİ AŞILARIN ETKİNLİKLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI ÖZET Ülkemizde halen önemini korumakta olan kuduz infeksiyonu- na karşı aşılamanın etkisini araştırmak üzere, bu çalışmada HDCV ve Semple aşısı uygulanan kişilerde Elisa yöntemi ile kuduz virusuna karşı nötralizan antikor titreleri karşılaştırılmıştır. Bulgularımız aşılamadan sonraki 14. günde HDCV uygulanan grubun % 86'smda, 28. günde % 93 'ünde, 90. günde % 100'ünde, 6 ay sonra ise % 14'ünde nötralizan antikor titresinin WHO'ünün kabul ettiği koruyuculuk sınırı olan 0.5 IU/ml'nin üstünde olduğunu göster miştir. Semple uygulanan grupta ise, 14., 28. ve 90. günlerde sadece % 13'ünde 0.5 IU/ml'nin üstünde antikor saptanmış, 6. ayda ise hiçbi rinde antikor tespit edilememiştir. Bu sonuçlarla her iki grubun antikor cevabmdaki fark istatis tiksel olarak anlamlı bulundu. Bunun yanısıra HDCV uygulanan grupta 90. günde grubun % 100'ünde koruyucu antikor mevcut iken 6. ayda bu antikor sadece % 14'ünde saptanmış olması, aşının koruyuculuk süresinin kısa olduğu nu düşündürmekle beraber kesin kanıya varabilmek için, çalışmanın daha büyük hasta populasyonu üzerinde yapılması kanımızca uygun olacaktır. 29 COMPARISON HDCV and SEMPLE TYPE VACCINES in PROPHYLAXIS of RABIES SUMMARY In this study, neutralizing antibody titers against rabies virus in patients vaccinated by HDCV and Semple were compared by Elisa method in order to verify the efficacy of vaccination against rabies infection which still is an important problem in our country. Our findings show, that in patients Vaccinated by HDCV 86 % on the 14 th day, 93 % on the 28 th day, 100 % on the 90 th day, 14 % in 6 months after vaccination, had antibody titers above the 0.5 IU/ml protective level recommended by WHO. On the other hand, in the group vaccinated by Semple, only 13 % had antibodies above 0.5 IU/ml on the 14 th, 28 th an 90 th days and no antibodies were recor ded on the 6 th month. Based on these findings the difference between antibody responses of the two groups was statistically significant. In spite of the fact that in the HDCV vaccinated group the decrease from 100 % on the 90 th day to 14 % on the 6 th month, creates doubt that the prophylaxis period of the vaccine is short, a study involving a larger population is necessary for definite conclusions. 34