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BackgroundCOVID-19 severity is mainly related to lung impairment. However, preexisting patient characteristics and biomarkers at admission associated with this event are not precisely known.MethodsWe report 205 patients admitted for a proven COVID-19 in our institution between March 7 and April 22, 2020, particularly their comorbidities, respiratory severity, immune profile, and metabolic profile.FindingsMedian age was 70 years [interquartile range (IQR) 25-75: 60;79]; 115 (56·1%) patients were men. Oxygen supplementation of >2L/min was required in 107 patients (52·2%) after a median time of 8 days [IQR: 6;10] after the first symptoms; 67 (32·7%) patients were admitted to the intensive care unit (ICU), almost exclusively due to severe hypoxia. Patients requiring >2L/min oxygen therapy and/or ICU admission were older and more frequently males, with a significantly higher body mass index (BMI), a significantly higher total cholesterol (TC) / HDL cholesterol ratio, and higher triglycerides. They also had higher plasma levels of C-reactive protein (CRP) and interleukin 6 (IL-6); IL-6 >20 ng/L and CRP >70 mg/L were significantly associated with ICU admission and/or (for patients with a decision of limitation of life-support therapy) death. Higher BMI and TC/HDL-c ratio were associated with higher CRP and IL-6 levels. Steroid therapy was performed in 61 patients; while its clinical impact was inconclusive due to heterogeneous situations, IL-6 levels decreased significantly more in these patients.InterpretationSevere COVID-19 mostly relates to late-onset pneumonia associated with preexisting metabolic syndrome markers and a surge in inflammatory markers, allowing the early identification of at-risk patients.FundingThis work was supported by Foundation University of Grenoble Alpes.

Zum dritten Mal wurde im Institut für Health Care Management eine Benchmark-Studie Krankenhauslogistik durchgeführt. In diesem Kontext wurden jeweils Struktur- und Transportmassendaten erhoben und Kennzahlenwerte zu Produktivität, Servicequalität, Auftragsstabilität und Kosten berechnet. Ausgewählte Auszüge aus der Studie werden im folgenden Fachbeitrag vorgestellt.

Introduction : Les hospitalisations pour motif infectieux en medecine interne via les urgences representent une part importante du nombre total d’hospitalisations. Les urgentistes posent un diagnostic initial qui influence le deroulement du traitement apres l'admission. Des discordances avec le diagnostic de sortie de medecine interne sont decrites dans la litterature, avec de potentielles consequences medicales et economiques. Cette etude, centree sur les patients avec un diagnostic preliminaire ou definitif d’origine infectieuse, a pour objectif principal d’evaluer le taux de discordance diagnostique entre le diagnostic evoque aux urgences et celui retenu en medecine interne. Les objectifs secondaires sont d’identifier les facteurs associes a ces ecarts de diagnostic et d’en mesurer les consequences. Materiel et Methode : Nous avons realise une etude retrospective monocentrique sur les patients hospitalises en medecine interne au Centre Hospitalier Grenoble Alpes, via un service d’urgence, du 22 mars 2021 au 22 juin 2021 inclus, avec un diagnostic evoque d’infection aux urgences et/ou retenu a la fin de leur hospitalisation en medecine interne. Nous avons determine s'il y avait une difference entre le type d’infection evoque a la sortie des urgences et le type d’infection retenu a la sortie du service de medecine interne, permettant de definir la discordance diagnostique. Les caracteristiques intrinseques des patients, liees au passage aux urgences et les caracteristiques hospitalieres de morbi-mortalite ont ete recueillies afin d’etudier leur association a la discordance diagnostique. Resultats : Sur la periode d’inclusion, 559 patients ont ete hospitalises en medecine interne, dont 280 provenaient des urgences et avaient un diagnostic infectieux retenu aux urgences et/ou en medecine interne. Il s’agissait principalement d’hommes (59,3%), avec une mediane d’âge de 80 ans, un score de Charlson superieur a 6 et une prise de 7 medicaments par jour. Une infection COVID etait le diagnostic en sortie d’hospitalisation de medecine interne chez un peu moins d’un tiers des patients inclus. Une discordance diagnostique a ete retrouvee chez 65 des 280 patients inclus soit 23,2%. Elle concernait principalement, parmi les diagnostics poses aux urgences, des diagnostics etiquetes d’origine non infectieuse (26 patients), des infections respiratoires (14 patients) et des infections urinaires (4 patients). Parmi les caracteristiques intrinseques des patients associees a une discordance diagnostique, on note un âge plus eleve (p-value 0,01) et un score de Charlson plus important (p-value 0,034). Parmi les caracteristiques du passage aux urgences, on retrouve un temps de passage plus long aux urgences (p-value 0,016). La conclusion a une infection COVID en fin d’hospitalisation de medecine interne etait associee de maniere significative a l’absence de discordance diagnostique (p-value < 0,001). Concernant l’etude de l’impact, on met en evidence une association statistiquement significative avec l’arret de l’antibiotherapie a l’arrivee dans le service (p-value < 0,0001). Conclusion : La discordance diagnostique est un probleme de sante publique qui affecte tous les services de l’hopital mais aussi la medecine ambulatoire. L’integration des connaissances actuelles dans notre pratique, ainsi que la multiplication d’etudes robustes sur la prevalence et la recherche des facteurs causals sont necessaires en vue de l’elaboration d'etudes interventionnelles.

Introduction Thymic epithelial tumor (TET)-associated cytopenia is rare but difficult to treat. Methods We performed a multicenter, retrospective study of TET and associated forms of cytopenia in France. Cases were collected by the French National Reference Center for Autoimmune Cytopenia and the French National Thymic Malignancy Interest Group (Reseau Tumeurs Thymiques et Cancer) and through a call for cases by the French Society of Internal Medicine. Results Thirty-six cases were recorded between 2002 and 2014 and followed up for a median of 38 months (interquartile range, 23–106 months). Thirty-two patients underwent surgery for TET, and 14 of the latter were in complete remission at last follow-up. Cytopenia can occur before, simultaneously, or after diagnosis of TET. The most common types of cytopenia were pure red cell aplasia (in 30% of cases) and Good syndrome (GS) (also in 30% of cases). Eleven patients displayed two or more episodes of cytopenia. Eighteen patients received steroids as their first-line treatment, leading to a complete response in nine. Other first-line treatments (cyclosporine and rituximab) were less effective but should be considered as treatment options. Infections developed in 84% of the patients with GS; this did not appear to be related to the presence or absence of immunosuppressive treatment or chemotherapy. Eight patients died during the follow-up period (two died of cytopenia and five of infections). Conclusions The optimal treatment for TET-associated cytopenia has not been clearly defined and the outcome does not appear to be correlated with TET progression. For GS, prophylactic immunoglobulin replacement therapy and prophylactic antibiotic therapy can be recommended.

Cystoisospora belli (previously known as Isospora belli) is a tropical coccidian parasite sometimes leading to severe diarrhea in immunocompromised patients. Here we describe a fatal case of cystoisosporiasis in a non HIV-immunocompromised 71-year-old female with no recent travel history. Infection was either latent or potentially caused by the consumption of contaminated imported food from Asia. Diagnosis was made by microscopical detection of numerous C. belli oocysts in stools without specific staining. Treatment with TMP-SMZ slightly improved diarrhea within 3days, but dehydration subsequently led to acute decompensated heart failure and a fatal evolution. This report illustrates the possibility of severe cystoisosporiasis in non HIV-immunocompromised patients in a non-endemic country and highlights the risk of transmission through imported contaminated food consumption.

International audience; Borrelia crocidurae-associated relapsing fever is endemic to West Africa and is considered benign. We report 4 patients with B. crocidurae-associated neurologic symptoms; 2 of their cases had been misdiagnosed. Frequency and severity of this disease could be underestimated; molecular methods and serodiagnostic tests for Lyme disease might be helpful in its detection.

International audience; Background: Monoclonal gammopathy-associated systemic capillary-leak syndrome, also known as Clarkson disease, is a rare condition characterized by recurrent life-threatening episodes of capillary hyperpermeability in the context of a monoclonal gammopathy. This study was conducted to better describe the clinical characteristics, natural history, and long-term outcome of monoclonal gammopathy-associated systemic capillary-leak syndrome.Methods: We conducted a cohort analysis of all patients included in the European Clarkson disease (EurêClark) registry between January 1997 and March 2016. From diagnosis to last follow-up, studied outcomes (eg, the frequency and severity of attacks, death, and evolution toward multiple myeloma) and the type of preventive treatments administered were monitored every 6 months.Results: Sixty-nine patients (M/F sex ratio 1:1; mean ± SD age at disease onset 52 ± 12 years) were included in the study. All patients had monoclonal gammopathy of immunoglobulin G type, with kappa light chains in 47 (68%). Median (interquartile range) follow-up duration was 5.1 (2.5-9.7) years. Twenty-four patients (35%) died after 3.3 (0.9-8) years. Fifty-seven (86%) patients received at least one preventive treatment, including intravenous immunoglobulins (IVIg) n = 48 (73.8%), theophylline n = 22 (33.8%), terbutaline n = 22 (33.8%), and thalidomide n = 5 (7.7%). In the 65 patients with follow-up, 5- and 10-year survival rates were 78% (n = 35) and 69% (n = 17), respectively. Multivariate analysis found preventive treatment with IVIg (hazard ratio 0.27; 95% confidence interval, 0.10-0.70; P = .007) and terbutaline (hazard ratio 0.35; 95% confidence interval, 0.13-0.96; P = .041) to be independent predictors of mortality.Conclusions: We describe the largest cohort to date of patients with well-defined monoclonal gammopathy-associated systemic capillary-leak syndrome. Preventive treatment with IVIg was the strongest factor associated with survival, suggesting the use of IVIg as the first line in prevention therapy.

A 54-year-old male patient was admitted for acute respiratory distress with fever. He was suffering from chronic sinusitis/rhinitis and had persistent otitis for the past 2 months before admission despite several antibiotics courses. He developed a complex pulmonary involvement (embolism and diffuse alveolar hemorrhage) with acute glomerular disease (proteinuria and hematuria but initially no renal failure). Clinical suspicion of Wegener's granulomatosis was confirmed by the positive high titer of antineutrophil cytoplasmic antibodies (c-ANCA with antiproteinase 3 specificity) and despite a negative nasal biopsy. Treatment including cyclophosphamide and methylprednisolone intravenous pulses permitted pulmonary recovery over 4 weeks contrasting with the development of rapidly progressive glomerulonephritis and polyneuropathy of lower limbs. Renal biopsy showed pauci-immune crescentic and necrotizing glomerulonephritis. However, despite additional plasma exchanges, acute kidney injury worsened and the patient ended up in dialysis. Such a dissociated evolution was unexpected in this case since pulmonary and renal involvements reflected the same pathological process (small vessels vasculitis/capillaritis) and the same pathogenic mechanism (antiproteinase 3 autoantibodies).

Resume Introduction La maladie de Whipple est une granulomatose systemique rare et de diagnostic parfois difficile. Observation Nous rapportons une observation de maladie de Whipple dont la presentation initiale etait une encephalite aigue. La realisation de multiples prelevements a la recherche d’une maladie de Whipple a conduit au diagnostic, alors que la polymerase chain reaction (PCR) Tropheryma whipplei sur le liquide cephalorachidien etait negative et la biopsie cerebrale stereotaxique recusee. L’evolution sous antibiotherapie adaptee a ete consideree comme « spectaculaire ». Conclusion La maladie de Whipple est une cause rare d’encephalite. Le diagnostic repose sur la realisation de la PCR specifique sur divers prelevements, et sur l’histologie. L’evolution sous antibiotherapie adaptee peut etre tres favorable.

Summary Background: Data about anti-malarial drugs prescription practices in Europe and the safety of imported malaria treatments are scanty. In 1999, a French consensus development conference published guidelines for the prevention and treatment of imported P. falciparum malaria. The impact of these guidelines has not been evaluated. Aim: To investigate the impact of these guidelines on the prescription of anti-malarials, and to evaluate the incidence of acute drug events (ADEs) leading to discontinuation of treatment. Design: Cross-sectional survey. Methods: Members of the medical staff in 14 French infectious and tropical disease wards completed a standardized form for each patient treated for imported malaria in 2001. A propensity score matching technique was used to estimate the risk of ADEs leading to discontinuation of the regimen. Results: In the 474 patients studied, quinine was the first-line anti-malarial most often prescribed. Only 3% of patients received halofantrine. Mefloquine was associated with a RR of 4.9 (95%CI 3.2–7.4, p50.00001) risk of discontinuation of treatment due to ADEs. Discussion: The very limited use of halofantrine indicates that the main practice recommendations of the guidelines have been taken into account. Mefloquine was associated with a substantial risk of discontinuing the treatment because of ADEs. This is a serious limitation for the use of mefloquine in the treatment of out-patients with imported malaria.

Resume Propos. – Les meningites chroniques sont relativement rares et ne representent que 10 % de l'ensemble des meningites. Leur symptomatologie pauvre et leur evolution souvent insidieuse en font une entite mal connue. En l'absence de grande etude dans la litterature, leur prise en charge diagnostique et therapeutique est difficile. Actualites et points forts. – Si le diagnostic positif des meningites chroniques est aise, la recherche d'une etiologie repose sur une demarche particulierement difficile, les causes etant multiples, representees par des etiologies infectieuses mais egalement non infectieuses (inflammatoires, tumorales et medicamenteuses). Cette demarche diagnostique doit etre rigoureuse et orientee, afin de decider d'une therapeutique adaptee, parfois urgente. Neanmoins, malgre un bilan exhaustif, 30 % d'entre elles restent de cause indeterminee. Le clinicien est alors confronte a deux alternatives : soit choisir une attitude agressive basee sur des examens complementaires invasifs, soit adopter une position attentiste basee sur une surveillance clinicobiologique. En revanche, l'existence d'une degradation clinique en absence d'etiologie prouvee, fait parfois poser l'indication de traitements d'epreuves, mal codifies et parfois controverses. Par ailleurs, peu d'etudes sont publiees sur le pronostic et le risque evolutif d'une meningite chronique « idiopathique ». Perspectives et projets. – Apres une revue de litterature des etiologies et des moyens diagnostiques des meningites chroniques, nous proposons une attitude pratique en termes de gestion et de prise en charge therapeutique. Des lors, des etudes evaluant le suivi a long terme des meningites chroniques, notamment celle de cause indeterminee traitee ou pas de maniere empirique, pourraient optimiser leur prise en charge.

Resume Introduction La fievre Q peut mimer frequemment une maladie systemique, en induisant de nombreuses manifestations auto-immunes. Les micro-angiopathies thrombotiques sont des pathologies endotheliales, d’origine genetique ou acquise, a expression renale (syndrome hemolytique et uremique) ou neurologique (purpura thrombotique thrombocytopenique). Observation Nous rapportons l’observation d’une femme de 77 ans ayant presente une micro-angiopathie thrombotique acquise a expression renale avec presence d’anticorps anti-ADAMTS 13, survenue au cours d’une infection aigue a Coxiella burnetii . Conclusion Les manifestations auto-immunes sont frequentes dans la fievre Q mais l’existence d’anticorps anti-ADAMTS 13 responsable d’une micro-angiopathie thrombotique n’avait jamais ete decrite.

Resume Les Herpes virus sont responsables de nombreuses manifestations cliniques, incluant l’herpes genital. En depit de therapeutiques antivirales efficaces, l’herpes genital reste un probleme de sante publique. La vaccination offre la possibilite de proteger le sujet non infecte « vaccin prophylactique » ou de diminuer le nombre de recurrences cliniques et virologiques « vaccin therapeutique ». Cet article fait le point sur la recherche vaccinale actuelle, notamment sur les resultats des essais cliniques chez l’homme des vaccins sous-unites, des vaccins de type DISC et des vaccins ADN.

Systemic capillary leak syndrome (SCLS) is characterized by recurrent hypovolemic shock associated with edema, hemoconcentration and paradoxal hypoprotidemia due to leakage into the interstitial space. We report a new case with cardiac involvement. A 62-year-old man had two recurrent hypovolemic shocks with SCLS's criteria, associated twice with cardiac systolic dysfunction and atrial fibrillation. This report should enhance physician awareness of SCLS, which is a rare and severe disease, and its cardiac involvement.

Four seed lots and fourteen batches of Brucella melitensis Rev 1 and B. abortus B19 living anti- Brucella commercial vaccines obtained from six Spanish laboratories were tested in vitro and in vivo in the reference mouse model for quality control. All the strains tested showed the characteristic morphology of their respective Rev 1 or B19 reference strains with the exception of three Rev 1 strains: seed lot SL2 and commercial vaccine R3, in which giant colonies were predominant, and commercial vaccine R5, in which 5% rough colonies were detected. Strains SL2 and R5 (but not the R3) had a deficient activity when tested in the mouse model. All strains but two (Rev 1 strain R1 and B19 strain B2) had standard resistance/sensitivity patterns to streptomycin and penicillin G. Strains R1 and B2 had an increased resistance to penicillin when incubated in a 10% CO2atmosphere and both strains showed an increased residual virulence in mice. As residual virulence and immunogenicity in mice were not always correlated one another nor with the in vitro tests, all tests should be performed to control properly the anti- Brucella live vaccines. A computerized statistical procedure to calculate the residual virulence of vaccines is proposed as an alternative to that used in the current method.

Resume Le syndrome des antisynthetases constitue un sous-groupe des myopathies inflammatoires idiopathiques. Il se caracterise par une atteinte pulmonaire interstitielle, une myosite, une polyarthrite, une atteinte cutanee et la presence d’un anticorps de la famille des antisynthetases. L’atteinte pulmonaire est inaugurale dans 50 % des cas. Nous rapportons l’observation d’une femme atteinte d’un syndrome des antisynthetases, revele de maniere brutale, sous forme d’un syndrome de detresse respiratoire aigue. Cette patiente, suivie pour une sclerodermie, pose la question d’un possible syndrome de chevauchement. L’interet de cette observation reside egalement dans l’obtention d’une amelioration sous anti-CD20.

Introduction Les dermatoses neutrophiliques, regroupent le syndrome de Sweet, le Pyoderma gangrenosum (PG), l’Erythema elevatum diutinum (EED), la pustulose sous-cornee, l’hydradenite eccrine neutrophilique, et d’autres entites plus rares. La dermatose neutrophilique est une maladie cutanee caracterisee par une infiltration anormale de polynucleaires neutrophiles (PNN). Des manifestations extracutanees de ces pathologies (articulaires dans 50 % des cas, pulmonaires, osseuses, du systeme nerveux central, hepatiques, digestives, renales, oculaires) sont decrites mais rares [1] . Nous rapportons le cas d’un patient atteint d’une dermatose neutrophilique associant P. gangrenosum et E. elevatum diutinum compliquee d’atteintes muqueuses, pulmonaire et laryngee. Le bilan etiologique ne retrouve qu’une gammapathie monoclonale IgA de signification indeterminee, sans autre hemopathie, sans maladie inflammatoire chronique de l’intestin ni connectivite. Observation Homme de 63 ans, connu de notre service depuis 2011 pour une dermatose neutrophilique evoluant sous la forme de poussees recidivantes d’ulcerations cutanees des membres depuis 2001, d’evolution favorable sous corticotherapie systemique de courte duree. En novembre 2012, hospitalisation pour dyspnee et toux d’aggravation progressive. La tomodensitometrie thoracique revele une masse excavee du lobe superieur associee a un nodule excave du lobe inferieur droit. Une biopsie trans-bronchique met en evidence de nombreux Actinomyces meyeri. Une antibiotherapie curative est debutee. Devant une persistance des images a 1 mois, le patient est lobectomise (lobe superieur droit). L’anatomo-pathologie met en evidence une pseudo-tumeur inflammatoire. Le patient est traite par corticotherapie systemique permettant une disparition du nodule excave du lobe inferieur droit. En decembre 2013, au cours de la decroissance de la corticotherapie, le patient est hospitalise pour dyspnee inspiratoire aigue en lien avec une masse glottique et sus-glottique gauche. La biopsie exerese revele une pseudo-tumeur inflammatoire correspondant a une localisation extracutanee de la dermatose neutrophilique. Discussion A notre connaissance, il n’existe que 31 cas rapportes dans la litterature d’atteinte pulmonaire du P. gangrenosum [2] . L’atteinte peut etre asymptomatique ou etre responsable de dyspnee, toux, fievre, douleur thoracique ou d’hemoptysie. La TDM montre des infiltrats uni- ou bilateraux (11/31), des lesions excavees (9/31), ou un epanchement pleural (5/31). En anatomo-pathologie, il n’existe pas de lesion specifique. On trouve le plus souvent un infiltrat inflammatoire a predominance de polynucleaires neutrophiles (12/19) ou un infiltrat inflammatoire non specifique (3/19). Il est interessant de noter que dans 9 cas, les lesions pulmonaires etaient apparues avant toute manifestation cutanee [2] . Les atteintes des voies aeriennes superieures sont exceptionnelles et on trouve dans la litterature 4 cas [3] , a type de tracheite ulcerante. Il n’y a pas d’autres cas de pseudo-tumeur inflammatoire a notre connaissance. Conclusion Les dermatoses neutrophiliques sont des pathologies rares decrites initialement sur les atteintes cutanees, mais qui peuvent se manifester sous la forme d’une maladie de systeme avec notamment atteintes articulaires, pulmonaires et oculaires, d’autant que les manifestations dermatologiques peuvent apparaitre secondairement.

Resume Afin d'orienter la politique conduite dans les etablissements de soins pour ameliorer l'observance du lavage des mains, nous avons analyse a travers la litterature les facteurs influencant de facon positive ou negative l'adhesion du personnel a ce geste fondamental pour la prevention des infections nosocomiales. Trente-huit etudes ont ete selectionnees; bien qu'il ne soit pas toujours facile de comparer leurs resultats, il apparait des points convergents: le niveau d'observance est le plus souvent inferieur a 50 % en particulier chez les medecins; le niveau d'equipement en lavabos est important pour l'observance mais un niveau eleve n'est pas le gage d'une observance satisfaisante, la motivation et l'evaluation ayant un role plus important; l'impact de la formation est positif si celle-ci comporte une demarche active avec analyse des erreurs et de la gestuelle des soins, et si elle est entretenue par des evaluations regulieres avec retour repete des resultats vers les services evalues; la connaissance du statut infecte du patient ameliore l'observance des regles d'hygiene en general ce qui est contradictoire avec la notion de precautions universelles mal implantee dans la plupart des etablissements. Certains points meriteraient des etudes complementaires afin d'evaluer l'amelioration de l'observance obtenue avec les solutions hydro-alcooliques pour l'antisepsie des mains, d'integrer le lavage des mains dans les etudes de charges de travail et de mieux definir les indications de lavage des mains en fonction de la nature des contacts et du port des gants. Les etudes illustrent la complexite et le caractere multifactoriel de l'observance du lavage des mains. La motivation du personnel pour le lavage des mains, en particulier celle des medecins est a stimuler en l'integrant dans la dynamique de qualite et d'ergonomie des soins; les methodes a utiliser restent a determiner mais il semble que des methodes traditionnelles telles qu'affichage ou cours theoriques doivent etre abandonnees au profit de techniques plus modernes de communication et d'evaluation. La representation que le personnel de sante se fait de la maladie contagieuse reste a approfondir afin d'engendrer des comportements plus adaptes et plus rationnels.

Conventional polymerase chain reaction (PCR) in respiratory samples does not differentiate between Pneumocystis pneumonia (PCP) and Pneumocystis jirovecii (Pj) colonization. We used Pj real-time quantitative PCR (qPCR) with the objective to discriminate PCP from Pj colonization in immunocompromised patients. All positive Pj qPCR [targeting the major surface glycoprotein (MSG) gene] obtained in respiratory samples from immunocompromised patients presenting pneumonia at the Grenoble University Hospital, France, were collected between August 2009 and April 2011. Diagnoses were retrospectively determined by a multidisciplinary group of experts blinded to the Pj qPCR results. Thirty-one bronchoalveolar lavages and four broncho aspirations positive for the Pj qPCR were obtained from 35 immunocompromised patients. Diagnoses of definite, probable, and possible PCP, and pneumonia from another etiology were retrospectively made for 7, 4, 5, and 19 patients, respectively. Copy numbers were significantly higher in the “definite group” (median 465,000 copies/ml) than in the “probable group” (median 38,600 copies/ml), the “possible group” (median 1,032 copies/ml), and the “other diagnosis group” (median 390 copies/ml). With the value of 3,160 copies/ml, the sensitivity and specificity of qPCR for the diagnosis of PCP were 100 % and 70 %, respectively. With the value of 31,600 copies/ml, the sensitivity and specificity were 80 % and 100 %, respectively. The positive predictive value was 100 % for results with more than 31,600 copies/ml and the negative predictive value was 100 % for results with fewer than 3,160 copies/ml. qPCR targeting the MSG gene can be helpful to discriminate PCP from Pj colonization in immunocompromised patients, using two cut-off values, with a gray zone between them.

Resume Afin d'evaluer la qualite des soins lors de la pose et de l'entretien des catheters a chambre implantable (CCI), une surveillance epidemiologique a ete instituee dans tous les services d'un hopital universitaire. La methodologie de surveillance reposait sur le croisement de 2 fichiers : celui des bacteriemies nosocomiales et celui des actes chirurgicaux consistant en la pose de CCI. Sur une serie de 140 CCI (13 110 journees-catheter), la frequence de l'infection etait de 4,3 % soit 0,46 cas pour 1 000 journees-catheter. La methodologie proposee a paru fiable mais lourde en terme de charge de travail; le denominateur constitue par le nombre de catheters poses est simple a obtenir; en routine, il est difficile de disposer des journees-catheter. La gravite de ces infections et l'importance de la qualite des soins pour la prise en charge de ces dispositifs incitent a continuer une surveillance et a diffuser des informations sur les bonnes pratiques a observer.

Introduction Les dermatoses neutrophiliques, regroupant le pyoderma gangrenosum (PG), l’erythema elevatum diutinum (EED), le syndrome de Sweet, et l’hidradenite eccrine, decrites depuis 1991 sont un spectre de maladies cutanees caracterisee par une infiltration anormale de PNN, sans cause infectieuse. Le traitement de ces pathologies rares est empirique et repose sur quelques essais controles a faible effectifs et des series de cas [1] . Le traitement du PG repose en premiere ligne sur une corticotherapie, associee ou non a de la dapsone ou de la colchicine a visee d’epargne cortisonique. En seconde ligne, on propose les immunosupresseurs (azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate), les anti-TNF alpha. En troisieme ligne, le cyclophosphamide, les IgIV, l’anakinra ou l’ustekinumab ont ete proposes sur la base de rationnels physiopathologiques. Nous rapports le cas d’un patient presentant une dermatose neutrophilique associant pyoderma gangrenosum et erythema elevatum diutinum, avec atteinte cutanee, muqueuse, pulmonaire et laryngee, avec echec de nombreuses lignes de traitement qui a presente une reponse favorable apres initiation d’un traitement par ustekinumab. Observation Homme de 63 ans, suivi dans notre service depuis 2011 pour un tableau d’ulcerations cutanees recidivantes des membres depuis 2001 avec diagnostic de dermatose neutrophilique associant PG et EED, d’evolution favorable sous corticotherapie systemique, mais presentant des rechutes a la decroissance en dessous de 30 mg/j d’equivalent prednisone. En plus de la corticotherapie, le patient a ete traite par methotrexate au debut des annees 2000, puis par colchicine en 2010, par dapsone de 2010 a 2014, infliximab de juin a septembre 2013, anakinra de septembre a decembre 2013, Ig IV de decembre 2013 a juillet 2015, azathioprine de decembre 2014 a janvier 2015. Le methotrexate avait ete arrete du fait d’une mauvaise tolerance digestive, et les autres lignes de traitement n’ont pas ete efficaces, avec un patient qui presentait des recidives essentiellement cutanees a la decroissance en dessous de 30 mg/j de prednisone. Du fait de cette corticotherapie a haute doses depuis 15 ans, le patient presente 9 tassements vertebraux, une osteonecrose aseptique des deux hanches, un diabete, une HTA. Le traitement par ustekinumab debute le 09/09/2015 (45 mg toutes les 12 semaines) a permis une decroissance des corticoides (actuellement 7,5 mg/j) sans nouvelle poussee de la dermatose neutrophilique depuis un an. Discussion L’interet de l’ustekinumab est discute depuis plusieurs annees suite a la mise en evidence d’interleukine (IL) 23 par immuno-histochimie dans des lesions de pyoderma, ainsi que le role de l’IL 23 dans la voie TH 17 et le recrutement des polynucleaires neutrophiles. Conclusion L’initiation d’un traitement par ustekinumab a permis une epargne cortisonique chez ce patient presentant une dermatose neutrophilique corticodependante a 30 mg/j, apres l’echec de 7 autres lignes therapeutiques.

Introduction Le belimumab est en anticorps monoclonal humain ciblant la proteine BLyS, proteine soluble activant le lymphocyte B. Cette biotherapie est indiquee chez les patients presentant un lupus systemique actif avec une activite de la maladie elevee malgre un traitement standard. L’objectif de ce travail est de decrire les caracteristiques cliniques et l’evolution de l’ensemble des patients ayant beneficie de cette biotherapie au CHU Grenoble-Alpes de fevrier 2014 a aout 2016. Patients et methodes L’ensemble des patients du CHU de Grenoble presentant un lupus systemique et ayant recu du belimumab entre fevrier 2014 et aout 2016 ont ete inclus dans notre cohorte. Les caracteristiques cliniques initiales et actuelles, les causes d’echec, les effets indesirables des perfusions ont ete recueillis de maniere retrospective. Resultats Huit patientes, toutes de sexe feminin ont recu du belimumab a la dose de 10 mg/kg par injection. Agee en moyenne de 35 ans (26–44 ans) et presentant un lupus systemique depuis 14 ans en moyenne (6–29 ans) au moment de la premiere injection, l’activite moyenne initiale de la maladie (Selena-Sledai) etait de 11 (2–21). L’echec d’au moins un traitement immunosuppresseur chez sept patientes et une corticodependance chez sept patientes ont justifie l’introduction de belimumab. Six patientes sont actuellement toujours traitees par cette biotherapie, en moyenne depuis 13 mois (5–26). L’efficacite est attestee par une baisse du Selena-Sledai de 6 points en moyenne (4–10) et une diminution des corticoides de 85 % en moyenne (67–100 %). Sur le plan biologique, quatre patientes ont vu leur titre d’anticorps anti-ADN natif baisser et deux patientes une diminution ou une disparition de la consommation du complement. Deux patientes ont arrete le belimumab (a 11 et 22 mois de traitement) suite a une inefficacite clinique. Chez l’ensemble des patientes, la tolerance fut bonne avec six evenements infectieux sans signe de gravite (une infection urinaire, une dermo-hypodermite, deux pneumopathies, deux infections ORL) pour six patientes, des signes fonctionnels digestifs chez deux patientes, des cephalees et une asthenie post-cure rapidement reversibles chez deux patientes et une hypersensibilite non allergique chez une patiente (reversible apres premedication lors des cures suivantes). Discussion Le belimumab est efficace sur l’activite de la maladie (Selena-Sledai) et l’epargne cortisonique chez six de nos patientes. Sous reserve du nombre limite de patients, ces resultats sont compatibles avec les donnees presentees lors des essais BLISS-52 [1] et BLISS-76 [2] qui ont permis de poser l’AMM du belimumab dans le lupus systemique. Le belimumab est par ailleurs une biotherapie bien toleree. Quant aux effets secondaires retrouves dans notre cohorte tels que les infections ou les troubles digestifs, ce sont les plus frequemment associes au traitement selon une publication recente [3] . Conclusion Dans notre experience, le belimumab a permis chez six patients sur huit une diminution de l’activite de la maladie associee a une epargne cortisonique parfois totale. Le tout avec une bonne tolerance du traitement, faisant du belimumab une biotherapie interessante dans le lupus.

Resume Dans cette etude prospective multicentrique, 151 dossiers ont ete etudies. Dans 138 cas le dossier etait rempli pour une suspicion clinique de listeriose. Dans 16 % des cas, le diagnostic etait confirme par la bacteriologie, dans 17 % des cas, le diagnostic etait probable, dans 60 % il s'agissait de diagnostic differentiel. Dans 13 cas le diagnostic etait uniquement bacteriologique sans evocation clinique. La suspicion d'infection a Listeria etait faite par le terrain sous-jacent dans 100 cas sur 138; les tableaux neurologiques et le syndrome grippal chez la femme enceinte etaient les situations cliniques faisant evoquer le plus souvent le diagnostic. Les difficultes diagnostiques residaient chez l'immunodeprime et le sujet âge ou la fievre etait alors le seul signe d'appel. Lorsque le diagnostic etait evoque, l'antibiotherapie etait toujours correctement instauree.

Introduction Les thymomes sont des pathologies rares touchant 0,15 patients pour 100 000 patients-annees (Etats-Unis). L’association a une myasthenie est frequente et touche 30 a 50 % des patients. Plus rarement l’association a des cytopenies auto-immunes a ete decrite : erythroblastopenie (5 % des cas), agranulocytose auto-immune, purpura thrombopenique immunologique, anemie hemolytique auto-immune, et lymphopenie associee a une hypogammaglobulinemie (Syndrome de Good). Les caracteristiques specifiques de ces cytopenies auto-immunes (CAI) associees a un thymome, la prise en charge et l’evolution ne sont pas clairement connues. Patients et methodes Nous avons donc decide de decrire retrospectivement sur toute la France via la RCP nationale RYTHMIC et un appel a observation par la SNFMI, les cas d’association cytopenie-thymome. Resultats Nous avons recueilli les donnees de 36 patients (17 hommes/19 femmes) ayant presente un thymome et une cytopenie entre 1992 et 2014. L’âge median au diagnostic de thymome est de 54,8 ans (24–80) et de 60 ans (21–84) au diagnostic de la cytopenie. Les diagnostics sont concomittants (± 2 mois) pour 13 patients, la CAI precede le thymome pour 3 patients avec un delai de 1090 jours pour 1 patient, et suit le thymome dans un delai median de 984 jours (80–5085). Huit patients presentent une erythroblastopenie, 2 patients une neutropenie autoimmune, 1 patient un purpura thrombopenique, 12 patients un syndrome de Good. Les 13 autres patients ont des associations de CAI dont la plus frequente est l’association Good + erythroblastopenie (5 patients). L’examen anatomopathologique des thymomes montre des histologies diverses avec une majorite de AB (n = 9), 4 carcinomes thymiques, et 18 formes B. Treize patients ont une forme non localisee depassant la capsule thymique (stade III ou IV) avec recours d’emblee a un traitement complementaire par chimiotherapie pour 8 patients. Sept autres patients ont presente des metastases avec necessite d’un traitement complementaire pour 6 patients. Aucun patient n’est decede de l’evolutivite de son thymome. Le delai median de suivi de la cytopenie est de 25 mois (0–143) avec 8 deces constates dont 7 en lien direct avec les CAI constatees (5 sont dus a des complications infectieuses dans le cadre d’un syndrome de Good et 2 en lien avec une thrombopenie severe). Le traitement de l’erythoblastopenie (18 patients) consiste en une corticotherapie en premiere ligne pour la majorite des patients avec mise en remission pour 10 patients. La ciclosporine (6 patients) apparait comme le traitement de 2e ligne, apres echec de la corticotherapie, permettant une mise en remission partielle pour 2 patients et une remission complete pour 1 patient, l’efficacite etant limitee par des problemes de tolerance digestive et renale (4 patients). Le rituximab a un resultat mitige (5 patients) avec 2 mises en remissions completes, 1 remission partielle et 2 echecs. Les immunoglobulines par voie intraveineuse (IgIV) (3 patients) apparaissent inefficaces. Au total 8 patients sont en remission complete a la fin de la periode de suivi (Hb > 12 g/dL) et 7 en remission partielle (anemie sans dependance aux transfusions) Le traitement du PTI (5 patients) a consiste en une corticotherapie isolee initiale pour 4 patients sans mise en remission complete et des seuils de corticodependance entre 5 et 20 mg/j. Les IgIV apparaissent inefficaces. Dans un cas l’elthrombopag a ete utilise avec une bonne efficacite pour preparer un geste chirurgical, et le rituximab en association avec une cure d’IgIV et des corticoides a permis une mise en remission complete. Au total 4 patients gardent un PTI actif a la fin de la periode d’observation, un seul patient presente une remission complete. Dix-neuf des 22 patients presentant un syndrome de Good ont eu des complications infectieuses dont des infections opportunistes pour 9 patients (CMV, zona, infection disseminee a mycobacterie, pneumocystose). Dix-sept patients ont recu une substitution par immunoglobulines par voie intraveineuse. Sept patients presentant un Good et des complications infectieuses sont traites par immunosuppresseurs (neutropenie auto-immune n = 2, erythroblastopenie n = 5). Conclusion Les cytopenies auto immunes associees au thymome sont des maladies graves pour lesquelles les traitements usuels des CAI semblent moins efficaces.

We report here the synthesis of new polyoxygenated macrocyclic derivatives with a benzodioxinic subunit and a carboxylic side chain (2, 3), along with some of their corresponding acyclic polyethers (1). Formation constants of sodium and potassium complexes with both the acid and anion forms of these compounds were obtained from potentiometric measurements. The enhancement of both complexing ability and selectivity afforded by the presence of a carboxylic side chain is discussed. Keywords: polyether carboxylic acids, macrocycles, benzo-1,4-dioxin, sodium and potassium complexes, solvent methanol.

We report here the synthesis of new polyoxygenated macrocyclic derivatives with a benzodioxinic subunit and a carboxylic side chain (2, 3), along with some of their corresponding acyclic polyethers (1). Formation constants of sodium and potassium complexes with both the acid and anion forms of these compounds were obtained from potentiometric measurements. The enhancement of both complexing ability and selectivity afforded by the presence of a carboxylic side chain is discussed. Keywords: polyether carboxylic acids, macrocycles, benzo-1,4-dioxin, sodium and potassium complexes, solvent methanol.

Patients with HIV and hepatitis C virus (HCV) coinfection have more severe hepatitis-related disease than do patients with HCV infection alone. Highly active antiretroviral therapy (HAART) with protease inhibitor appears to restore pathogen-specific immune responses, especially in patients with persistent undetectable HIV viral load. To evaluate the potent impact of immune restoration induced by HAART on the course of HCV-related disease, HCV viremia and levels of transaminases were compared between two groups of patients: 10 HIV/HCV-coinfected patients with persistently undetectable HIV viremia (group A) and 12 HIV/HCV-coinfected patients with persistent detectable HIV viremia. No difference was detected in HCV viral load in either group. An increase in transaminases was found only in patients with persistent undetectable HIV viral load, which was correlated with the increase in CD8+ T cells. This may suggest that the restoration of CD8+ T cell cytotoxicity could lead to an enhancement of hepatitis C-related disease in HCV/HIV-coinfected patients receiving HAART.

Hemolysis is a rare complication of cytomegalovirus infection in the immunocompetent adult, and the mechanisms responsible for it remain obscure. Guidelines for treatment have yet to be established, and the effectiveness of antiviral therapy has not been proven. In this report, an unusual case of primary cytomegalovirus infection manifested by severe hemolysis in an immunocompetent adult is presented. Treatment with ganciclovir (5 mg/kg b.i.d.) for 10 days and prednisolone (2 mg/kg/day) for more than 3 months suggests that both virological and immunological mechanisms are probably responsible for the hemolysis.

Live attenuated Brucella suis S2 vaccine was compared to living vaccines B. abortus S19 and B. melitensis Rev. 1 in mice. Residual virulence was estimated by ability to multiply and persist in spleen and lymph nodes. Immunogenicity was estimated by spleen counts of control and vaccinated mice challenged either with the reference B. abortus 544 strain or with virulent B. melitensis H38 and B. suis 1330 strains. S2 vaccine had lower residual virulence; expressed as 50% recovery time, persistence was 4.3 weeks, compared to 7.1 and 9.0 weeks for S19 and Rev. 1 vaccines. Immunity induced by the three vaccines was similar 45 days after vaccination. At 150 days, immunity by S19 and Rev.1 was still similar against the three challenge strains. In contrast, immunity induced by S2 had declined against the B. melitensis strain. Thus, a recall vaccination may be required for vaccination of sheep to confer a long-lasting immunity.

Dengue fever (DF) is a mosquito-transmitted acute disease caused by any of four dengue flavivirus serotypes (DEN-1, DEN-2, DEN-3, and DEN-4) which is becoming a major public health problem in intertropical areas.1 DF is increasingly observed in febrile travelers returning from tropical areas,2 especially those returning from the Caribbean islands and Southeast Asia, but it is rarely diagnosed in travelers returning from Africa.3-8 Diagnosis is often serologic, and in most cases is not confirmed; virus isolation remains exceptional. In a retrospective study of 44 cases of imported DF diagnosed in France, we found that the epidemiologic, clinical and diagnostic characteristics of these cases were similar to those reported in other previous published studies; diagnosis was carried out with serology, and no virus isolation was reported. To draw the attention of physicians from nonendemic areas to the possible occurrence of dengue infection in febrile travelers from all tropical countries, including those in Africa, and to reinforce recommendations required to establish diagnosis with certainty, we report herein a prospective study from 1998-1999 which we compiled with our previously published data.

Protection against brucellosis involves both cellular and humoral effectors not yet fully appreciated. Living or killed vaccines can protect against the infection itself or only against abortion. For official controls, vaccines (or new procedures of vaccination) must first be characterized pharmacologically and tested for innocuity. Protection must be tested on natural hosts with a reference vaccine (S19 or Rev. 1) by the agreed method which reproduces the natural infection and measures immunity in toto. Control and vaccinated females are challenged by the conjunctival route at mid-pregnancy under standard conditions (strain, dose) to measure the resulting infection by bacteriological analysis of excretion at parturition and of infection in target organs at slaughter. Results are principally expressed by the infection rate which should be +/- 95% in the control group. In the new vaccine group the rate should be equivalent to, or lower than, the reference vaccine group. To be statistically valid, at least 30 animals per group are required. For routine controls, laboratory models using guinea pigs, not well standardized, inaccurate and expensive, have long been proposed. The mouse model, extensively studied and standardized, should now be preferred to the guinea pig model. In the mouse model, residual virulence of a living vaccine is estimated by the time required by 50% of the mice to eradicate the strain from their spleen (Recovery Time 50%). Immunogenicity is measured by the ability of mice to restrict their splenic infection after a virulent i.p. challenge at a dose (B. abortus 544; 2 x 10(5) cfu) chosen in order that all mice were still infected 15 days post challenge.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)