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Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 06-11-2018, Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 06-05-2020, El objetivo de nuestra investigación es determinar las características clínicas detectables en fases precoces de la esclerosis sistémica, que permitan identificar aquellos pacientes con mayor riesgo para afectación visceral grave y para mortalidad. Nuestro trabajo se divide en varias partes. En primer lugar analizamos la aplicación de los nuevos criterios de clasificación de la esclerosis sistémica en la práctica clínica, en dos poblaciones del Servicio de Reumatología del Hospital 12 de Octubre de Madrid. En la primera parte, validamos los criterios en todos los pacientes atendidos en la Consulta de Capilaroscopia, con o sin esclerosis sistémica. En la segunda parte, demostramos la mayor sensibilidad y especificidad de los nuevos criterios en la cohorte de pacientes con esclerosis sistémica limitada, con especial atención a los que presentan hipertensión arterial pulmonar asociada. En segundo lugar, proponemos un modelo sencillo para predecir el desarrollo de enfermedad cutánea difusa, teniendo en cuenta únicamente las manifestaciones iniciales, su cronología, y la presencia de autoanticuerpos específicos. El modelo se desarrolló en la cohorte de esclerosis sistémica de Nijmegen (Holanda) y se validó en nuestra cohorte del Servicio de Reumatología del Hospital 12 de Octubre de Madrid. En tercer lugar analizamos las asociaciones clínicas del sexo y la edad al inicio en los pacientes con esclerosis sistémica precoz, con menos de 3 años desde la primera manifestación diferente al Raynaud, de la cohorte EUSTAR. Los resultados indican que los hombres con enfermedad precoz, incluso si tienen afectación cutánea limitada, presentan afectación visceral grave, similar a la que aparece en la forma difusa. Además, que los pacientes más jóvenes presentan una forma de enfermedad también más grave, y que los pacientes mayores tienen mayor riesgo de afectación cardiaca. En la misma cohorte, analizamos las manifestaciones clínicas asociadas con la presencia de elevación de la presión arterial pulmonar sistólica mediante ecocardiograma. Nuestros resultados indican que este hallazgo se relaciona no solo con la presencia de hipertensión arterial pulmonar, sino con otras manifestaciones graves, como la afectación cardiaca, pulmonar y renal. Por último, analizamos la mortalidad y las causas de muerte en una cohorte internacional de pacientes con esclerosis sistémica, que incluye la cohorte canadiense, la australiana y la nuestra, del Servicio de Reumatología del Hospital 12 de Octubre. El análisis de las cohortes incidente (menos de 4 años de evolución en el momento de la inclusión en la cohorte) y prevalente en nuestro estudio, demuestra que la mortalidad precoz en la esclerosis sistémica es elevada, secundaria a la enfermedad, y que probablemente está infraestimada en estudios previos realizados en cohortes prevalentes

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 10 de Diciembre de 2002