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Coronavirus Disease-19 (COVID-19) symptoms range from mild to severe illness; the cause for this differential response to infection remains unknown. Unravelling the immune mechanisms acting at different levels of the colonization process might be key to understand these differences. We carried out a multi-tissue (nasal, buccal and blood; n = 156) gene expression analysis of immune-related genes from patients affected by different COVID-19 severities, and healthy controls through the nCounter technology. Mild and asymptomatic cases showed a powerful innate antiviral response in nasal epithelium, characterized by activation of interferon (IFN) pathway and downstream cascades, successfully controlling the infection at local level. In contrast, weak macrophage/monocyte driven innate antiviral response and lack of IFN signalling activity were present in severe cases. Consequently, oral mucosa from severe patients showed signals of viral activity, cell arresting and viral dissemination to the lower respiratory tract, which ultimately could explain the exacerbated innate immune response and impaired adaptative immune responses observed at systemic level. Results from saliva transcriptome suggest that the buccal cavity might play a key role in SARS-CoV-2 infection and dissemination in patients with worse prognosis. Co-expression network analysis adds further support to these findings, by detecting modules specifically correlated with severity involved in the abovementioned biological routes; this analysis also provides new candidate genes that might be tested as biomarkers in future studies. We also found tissue specific severity-related signatures mainly represented by genes involved in the innate immune system and cytokine/chemokine signalling. Local immune response could be key to determine the course of the systemic response and thus COVID-19 severity. Our findings provide a framework to investigate severity host gene biomarkers and pathways that might be relevant to diagnosis, prognosis, and therapy This study received support from Instituto de Salud Carlos III (ISCIII): GePEM (PI16/01478/Cofinanciado FEDER; A.S.), DIAVIR (DTS19/00049/Cofinanciado FEDER, A.S.), Resvi-Omics (PI19/01039/Cofinanciado FEDER, A.S.), ReSVinext (PI16/01569/Cofinanciado FEDER, F.M.T.), Enterogen (PI19/01090/Cofinanciado FEDER, F.M.T.); Agencia Gallega para la Gestión del Conocimiento en Salud (ACIS): BI-BACVIR (PRIS-3, A.S.), and CovidPhy (SA 304 C, A.S.); Agencia Gallega de Innovación (GAIN): Grupos con Potencial de Crecimiento (IN607B 2020/08, A.S.), GEN-COVID (IN845D 2020/23, F.M.T.); Framework Partnership Agreement between the Consellería de Sanidad de la XUNTA de Galicia and GENVIP-IDIS - 2021–2024 (SERGAS-IDIS march 2021); and consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CB21/06/00103; F.M.T.). We also thank Aida Freire Valls from Nanostring for her support SI

Pese a sus dificultades para realizar actividades agradables y la alta prevalencia de depresión, no se ha analizado el refuerzo como predic- tor de la depresión en la población de cuidadores. El objetivo de este estu- dio fue analizar el refuerzo como predictor del nivel de depresión (sin de- presión, depresión subclínica, episodio depresivo mayor) en cuidadores. Evaluadores independientes evaluaron las variables sociodemográficas del cuidador, la persona cuidada y la situación de cuidado, el refuerzo y la sin- tomatología depresiva mediante autoinformes, y clínicos expertos evalua- ron el episodio depresivo mayor mediante la SCID-5-CV, en 592 cuidado- res (87.2% mujeres; edad media = 55.4 años). La puntuación media en re- fuerzo fue 28.1. El refuerzo fue menor en cuidadores ≤55 años y de clase social baja-media/baja. Y mayor en cuidadores sin depresión que en aque- llos con depresión subclínica y episodio depresivo mayor, y en cuidadores con depresión subclínica frente a aquellos con episodio depresivo mayor. Los cuidadores con mayor refuerzo tenían menor probabilidad de depre- sión subclínica (adjusted OR = 0.78, 95% CI 0.75-0.83) y episodio depresi- vo mayor (adjusted OR = 0.67, 95% CI 0.62-0.72). El refuerzo fue un fac- tor de protección frente a la depresión subclínica y el episodio depresivo mayor en cuidadores. Reward has not been examined as a predictor of depression in the caregiver population despite the high prevalence of depression. The aim of this study was to analyze reward as a predictor of the level of de- pression (no depression, subclinical depression, major depressive episode) in caregivers. Independent evaluators evaluated the socio-demographic variables of the caregiver and the care recipient, the care situation, reward, and depressive symptomatology through self-reports. Expert clinicians evaluated the prevalence of major depressive episodes using the SCID-5- CV in 592 caregivers (87.2% women, average age = 55.4 years). The aver- age reward score was 28.1. Reward was lower in caregivers younger than 55 years old who belonged to the lower/lower-middle classes. Reward was higher in caregivers without depression than in those with subclinical de- pression or experiencing a major depressive episode. Reward was also higher in caregivers with subclinical depression versus those with a major depressive episode. Caregivers with higher reward had a lower probability of subclinical depression (adjusted OR = 0.78, 95% CI 0.75-0.83) and a major depressive episode (adjusted OR = 0.67, 95% CI 0.62-0.72). Reward was a protective factor against subclinical depression and a major depres- sive episode in caregivers.

SPIRIT 2013 Checklist: Recommended items to address in a clinical trial protocol and related documents*. (DOC 121 kb)

Introducción: La interpretación patológica de las formas celulares halladas en la citología cervicovaginal es de gran importancia para la prevención del cáncer de cuello uterino. Los métodos más ampliamente utilizados para la evaluación de este examen presentan problemas de reproducibilidad y variabilidad interobservador. Objetivo: Realizar medidas fractales y euclidianas para diagnosticar matemáticamente células normales y preneoplásicas del epitelio escamoso de cuello uterino. Metodología: Se evaluaron 21 células con diagnósticos de normalidad, ASCUS y LEIBG según el sistema Bethesda. Se establecieron medidas geométricas fractales y euclidianas de tres objetos matemáticos definidos: citoplasma, núcleo y totalidad celular. Se calcularon proporciones matemáticas entre estas medidas con el fin de compararlas con los métodos de clasificación convencional. Resultados: Se encontró que las medidas del borde con la rejilla de 2 pixeles y de la superficie del núcleo celular pudieron diferenciar matemática y objetivamente las células normales y las anormales, clasificadas como ASCUS y LEIBG, cuantificando la gravedad de la lesión. Conclusiones: Se estableció una metodología diagnóstica objetiva y reproducible que permite identificar clínicamente la evolución hacia estados celulares de gravedad con base en medidas fractales y euclidianas simultáneas, aclarando el nivel de gravedad de las células ASCUS y LEIBG. Background: Pathological interpretation of cellular form in cervical cytology is very important for preven-tion of cervical cancer. The methods most frequently used for assessment of this test have reproducibility and inter-observer variability problems. Objective: To make fractal and Euclidean measure-ments to mathematically diagnose normal and pre-malignant cells of cervical squamous epithelium. Methodology: 21 cells with normal, ASCUS or LSIL diagnosis according to the Bethesda system were assessed. Fractal and Euclidean geometric measures of three mathematical objects were calculated: cyto-plasm, nucleus and whole cell. Mathematical propor-tions between these measurements were calculated in order to compare them with conventional classification methods. Results: It was found that the nuclear border measures calculated with the 2-pixel grill and the surface measures could mathematically and objectively differentiate normal cells from the pre-malignant ones (ASCUS and LSIL). Conclusions: An objective and reproducible diagnos-tic method was developed; it allows to identify the evolution towards malignant cellular states based on simultaneous fractal and Euclidean measures, estab-lishing the severity level of ASCUS and LSIL cells.

El objetivo de este estudio fue determinar la dependencia y el consumo del alcohol, el tabaco y otras sustancias en futuros profesionales del ámbito de la salud. Participaron en el estudio 116 estudiantes universitarios de entre 18 y 34 años (65.9% mujeres), seleccionados mediante un muestreo aleatorio estratificado por sexo y curso de una población de 5.458 estudiantes de medicina, enfermería, farmacia y psicología. Se recogió información sociodemográfica y de consumo, y se administró a los participantes la entrevista SCID-VC. El 29.3% de los sujetos reunió los criterios para la dependencia de alguna sustancia. De ellos el 73,6% dependía del tabaco, el 14.7% del alcohol, el 8.8% de la cafeína y el 2.9% del cánnabis. De las drogas legales, la cafeina fue la droga más usada (92.2%), seguida por el alcohol (84.5%), el tabaco (55.2%), 10s analgésicos comunes (29.3%), los tranquilizantes y los hipnóticos (1.7%), y los analgésicos morfnicos (0.9%). El cánnabis fue la droga ilegal más comúnmente consumida (24.1 %) seguida por la cocaína (4.3%) y los alucinógenos y las drogas de diseño (0.9%).