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Table S1. Baseline characteristics, subset with inflammatory biomarkers. Table S2. Baseline predictors of loss of low disease activity at 1 year in the logistic regression analysis. Table S3. Univariate methods for loss of low disease activity at 1 year– subset with inflammatory biomarkers. Table S4. Listing of infectious adverse events. (DOCX 38 kb)

Objective: The objective was to determine if dose reduction is non-inferior to full-dose TNFi to maintain low disease activity (LDA) in patients already in remission with TNFi, in axial spondyloarthritis. Methods: Randomized, parallel, non-inferiority, open-label multicentre clinical trial. Patients were eligible if they had axial spondyloarthritis and had been in clinical remission for ≥ 6 months with any available TNFi (adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab) at the dose recommended by product labelling. Patients were randomized by automated central allocation to continue the same TNFi dose schedule, or to reduce the dose by roughly half according to the protocol. The main outcome was the proportion of subjects with LDA after 1 year. Serious adverse reactions or infections were recorded. Results: The trial stopped due to end of the funding period, after 126 patients were randomized; 113 patients (84.1% male, mean age (SD) 45.6 (13.0) years) were included in the main per-protocol subset. Non-inferiority was concluded for LDA at 1 year (47/55 (83.8%) patients in the full-dose and 48/58 (81.3%) patients in the reduced-dose arm, adjusted difference (95% CI) - 2.5% (- 16.6% to 11.7%)). Serious adverse reactions or infections were reported in 7/62 patients (11.3%) assigned to full dose and 2/61 patients (3.3%) assigned to reduced dose (p value = 0.164). Conclusion: In patients with ankylosing spondylitis in clinical remission for at least 6 months, dose reduction is non-inferior to full TNF inhibitor doses to maintain LDA after 1 year. Serious adverse events may be less frequent with reduced doses. Trial registration: EU Clinical Trials Registry, EudraCT 2011-005871-18 and ClinicalTrials.gov, NCT01604629., The study was fully funded by grants from the Spanish Ministry of Health within the programme “Ayudas para el fomento de la investigación clínica independiente del Ministerio de Salud, Política Social e Igualdad - Orden SPI/ 2885/2011, de 20 de octubre” (project ID: EC11–229) and from the Ministerio de Economía y Consumo (MINECO)-Instituto de Salud Carlos III-Subdirección General de Evaluación and the European Fund for Regional Development (Project ID: PI13/02680).

El presente Trabajo de Fin de Grado (TFG) tiene como objetivo el análisis de la influencia de la estrategia de ventilación en la seguridad ante incendio de un túnel carretero mediante la aplicación de la Metodología de análisis de riesgo en túneles de la Red de Carreteras del Estado del Ministerio de Fomento del Gobierno de España donde se compara el túnel de estudio con un túnel virtual de referencia provisto del equipamiento de seguridad requerido para un túnel de su categoría según el Real Decreto 635/2006. A partir de ahora en este documento se usará la terminología Método General para referirse a esta metodología. Se comienza analizando el túnel de estudio, una construcción de 3168 metros de longitud con un carril en cada sentido y provista de cinco galerías de escape a lo largo de su recorrido conectadas con el exterior sin ningún tipo de compuerta o barrera que impida la salida del aire del interior del túnel por ellas.En caso de incendio, la estrategia de este túnel consiste en expulsar los humos por una de las bocas, en función de la posición del foco del incendio; si se produce entre la boca A y los primeros 500 metros, los humos son arrastrados hacia la boca A, mientras que si se produce de esa posición en adelante se expulsan por la boca B. Este tipo de estrategia no se corresponde con la recomendada por la Asociación Mundial de Carreteras (PIARC) para un túnel bidireccional, ya que los usuarios detenidos entre el foco del incendio y la boca de expulsión de los humos corren grave peligro de ser alcanzados por la nube de contaminantes, resultando en importantes problemas de salud o incluso la muerte. En los túneles con doble sentido de circulación, PIARC recomienda seguir una estrategia de ventilación basada en el control de los humos durante los primeros instantes del suceso mediante el mantenimiento de la nube de humos en las cercanías del foco, permitiendo la evacuación de los usuarios atrapados en el interior sin que sean alcanzados. El Método General establece un procedimiento basado en la integración de tres modelos que tratan de reproducir un determinado aspecto del riesgo del túnel para después cuantificar el riesgo del túnel analizado, estos modelos son el modelo de riesgo, el modelo de ventilación y el modelo de evacuación de usuarios. El modelo de riesgo trata de evaluar el riesgo de accidente que evolucione en una situación de incendio en función de las características de diseño, equipamiento de seguridad y explotación; para ello se contemplan una serie de escenarios desencadenantes de incendios en el interior del tubo y se parametrizan mediante factores en función de las características del túnel. El modelo de ventilación simula el comportamiento de la ventilación del túnel para cada uno de los escenarios de incendio contemplados en el modelo de riesgo. En túneles con ventilación forzada se emplea un modelo unidimensional de ventilación realizado con un programa auxiliar de modelización, en el caso de este trabajo se emplea CAMATT 2.20 junto con Matlab para el procesado de los datos. Por último, el modelo de evacuación de usuarios trata de predecir el comportamiento de los usuarios para evacuar el túnel en cada uno de los escenarios estudiados y, junto al modelo de ventilación, permiten determinar el número de usuarios afectados en cada escenario de incendio. Para ello lograr la integración con el modelo de ventilación, se ha desarrollado el modelo de evacuación también en Matlab. La aplicación del Método General finaliza con la obtención de un índice de riesgo del túnel estudiado, dicho índice se obtiene del cociente entre los coeficientes de riesgo del túnel de estudio y el túnel de referencia con las medidas de seguridad requeridas. En la siguiente tabla se encuentra la clasificación del túnel en función de su índice de riesgo: Una vez aplicado el Método General al túnel de estudio se concluye que no puede ser considerado como un túnel seguro ya que su índice de riesgo tiene un valor de 3.584, debido a que, como se ha mencionado anteriormente, la estrategia de ventilación no es la adecuada para un túnel de sus características. Como se observa en la siguiente imagen, las trayectorias de evacuación de los usuarios situados a la derecha del foco cortan la nube de humos, pasando a considerarse como víctimas según el método aplicado.Tras esto, se realizó el mismo análisis pero empleando la estrategia de ventilación recomendada por PIARC con el objetivo de cuantificar la influencia de la ventilación en la seguridad del túnel. Este nuevo análisis arroja el mismo resultado que el anterior, debido a la existencia de galerías de escape conectadas con el exterior los ventiladores de chorro no son capaces de cumplir su función correctamente y controlar la nube de humos. El índice de riesgo obtenido para este caso es idéntico al anterior (3.584).Por último se decidió realizar la simulación del túnel con la ventilación recomendada por PIARC y las galerías cerradas para comprobar si de esta manera era posible considerar el túnel como seguro. Como se observa en la siguiente imagen, en esta ocasión los humos son mantenidos inicialmente en las proximidades del incendio mientras los usuarios escapan sin ser alcanzados por ellos. El índice de riesgo obtenido en esta ocasión es de 1.083, por lo que la decisión de cerrar las galerías de escape y emplear la estrategia de PIARC significaría un aumento considerable de la seguridad de los usuarios ante este tipo de situaciones.Los resultados obtenidos para el resto de los cinco escenarios propuestos son iguales a los anteriores, únicamente con las galerías cerradas es posible llevar a cabo la estrategia de PIARC y no provocar más víctimas que las de los vehículos implicados en el accidente. En conclusión, la realización de este tipo de análisis resulta fundamental para el desarrollo, construcción y actualización de este tipo de infraestructuras tan empleadas diariamente en todo el mundo en las que la seguridad de los usuarios ha de ser predominante.

La arquitectura de SANAA es considerada una de las más representativas del mundo y la sociedad contemporánea. Planteando la hipótesis de que existe una dinámica creativa capaz de explicar el proceso de diseño y de generación del proyecto, se estudian y analizan algunos de los proyectos más importantes realizados en sus últimos años. Tras considerar los cambios y las constantes que ha experimentado su obra desde sus primeros edificios se realiza una lectura conjunta de los resultados para procesar y contextualizar las herramientas utilizadas en los diferentes proyectos y el por qué de su aplicación en cada caso, con especial atención a la búsqueda de la claridad espacial. Este estudio permitirá dilucidar cuál es la posición de su arquitectura actual dentro de su recorrido profesional, estableciendo conexiones con el movimiento moderno y sus discípulos, y vinculándola a los tres conceptos que rigen su proceso creativo desde los primeros bocetos hasta el edificio construido: el estudio de relaciones y experiencias, la forma arquitectónica y el uso creativo del espacio., Grado en Fundamentos de la Arquitectura

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 31 de Julio de 2013

Resumen basado en el de la publicación Título, resumen y palabras clave disponibles en español y en inglés Se describen dos ciclos de una investigación-acción llevada a cabo en un Instituto de Enseñanza Secundaria (IES) de la provincia de Segovia. La finalidad es ofrecer una respuesta a la diversidad cultural del alumnado, y hacerlo desde una perspectiva de acercamiento al concepto de educación intercultural. El propósito de la experiencia es lograr que se acoja a todo el alumnado y, por ello, no se centra específicamente en el alumnado de origen inmigrante. Se elige la investigación-acción –que desarrolla un grupo de docentes, aunque acaba incidiendo en toda la comunidad educativa- porque se pretende mejorar la realidad educativa del centro y cambiar la práctica educativa que se desarrolla en el mismo. En las conclusiones aparecen también los efectos sobre el proceso de investigación de la incertidumbre, la falta de tiempo, la influencia del contexto… ESP

En la actualidad el uso de internet en la vida de las personas crece de forma exponencial y se ha convertido en una necesidad. Cada vez son más las actividades cotidianas que realizamos utilizando este medio y la sociedad ha ido modificando la forma de realizar sus tareas apoyándose en la facilidad y comodidad que brinda internet, como por ejemplo a la hora de hacer reuniones. Si se utiliza un sistema de videoconferencia es muy fácil comunicarse con cualquier persona sin necesidad de desplazarse a otro sitio y muchas empresas han optado por esta vía para ponerse en contacto con clientes o colegas de forma más sencilla y minimizando los costes. Por otro lado, existen hoy en día un gran número de empresas que utilizan el software para gestionar la relación con los clientes (CRM) de Salesforce, ya que Salesforce ofrece un servicio muy potente y porque todo su CRM se gestiona desde la nube. La potencia de Salesforce llega a tal que muchos clientes, mientras están trabajando, lo tienen abierto continuamente. Una debilidad, no obstante, del CRM es el soporte que proporciona para mantener reuniones entre usuarios del propio Salesforce y/o usuarios externos. Hasta ahora, las reuniones requieren del uso de otras aplicaciones externas, de forma que si los usuarios precisan registrar alguna información relacionada con las mismas, tienen que hacerlo de forma manual en el CRM, algo tedioso y propenso a olvidos. El presente proyecto ha consistido en la creación de una aplicación que integra con el CRM de Salesforce un sistema de videoconferencia para que el usuario no requiera de aplicaciones de terceros para llevar a cabo las reuniones de su día a día. Meetings es el nombre de la aplicación desarrollada, y entre sus funcionalidades están las de crear y gestionar reuniones dentro del CRM, invitar a personas con independencia de que sean usuarios de Salesforce o no y realizar la videoconferencia con dichas personas. Todos los detalles de esa videoconferencia se guardarán automáticamente al finalizar, en el registro de reuniones del CRM.

Los procesos oxidativos presentan gran interés en Química Orgánica. En los últimos años se ha producido una destacable evolución dentro de este campo, pasando del uso de cantidades estequiométricas de compuestos peligrosos y tóxicos al empleo de cantidades catalíticas de otros oxidantes más suaves. También se ha producido un gran desarrollo de procesos enzimáticos de oxidación, dentro de los cuales las flavoproteín-monooxigenasas representan un papel fundamental, siendo las Baeyer-Villiger monooxigenasas (BVMOs) y las flavín-monooxigenasas (FMOs) enzimas selectivos que requieren condiciones de reacción suaves y respetuosas para el Medio Ambiente. En esta Tesis Doctoral, dividida en cinco capítulos, se emplean con fines sintéticos BVMOs, como la HAPMO (4-hidroxiacetofenona monooxigenasa de Pseudomonas fluorescens ACB), la PAMO (fenilacetona monooxigenasa de Thermobifida fusca) y su mutante PAMOM446G, además de la FMO de Methylophaga sp. SK1, fusionada con la fosfito deshidrogenasa (PTDH) de Pseudomonas stuzteri, formando el sistema catalítico PTDH-mFMO que permite regenerar in situ el cofactor. El Capítulo 1 se encuentra divido en dos secciones. En la primera, las tres BVMOs se emplean en procesos de oxidación sobre una serie de cetonas benzofusionadas en medios de reacción no convencionales disolución tampón-cosolvente orgánico. Se analiza el efecto de diferentes parámetros que influyen en la catálisis, como el pH, la temperatura y la concentración de cosolvente, así como la regioselectividad de los biocatalizadores para la obtención de diferentes lactonas. En la segunda sección, se describe la resolución cinética dinámica de una serie de (±)-2-alquil-1-indanonas catalizadas por la PAMOM446G en medio básico, generándose 3-alquil-3,4-dihidroisocumarinas con altos rendimientos y excesos enantioméricos. Se optimiza el proceso mediante el análisis del pH, la temperatura y el medio de reacción. Los resultados obtenidos en este capítulo han originado las siguientes publicaciones: ¿ ¿Enzymatic Baeyer-Villiger Oxidation of Benzo-Fused Ketones: Formation of Regiocomplementary Lactones¿ Rioz-Martínez, A.; de Gonzalo, G.; Torres Pazmiño, D. E.; Fraaije, M. W.; Gotor, V. Eur. J. Org. Chem. 2009, 2526-2532. ¿ ¿Synthesis of Chiral 3-Alkyl-3,4-Dihydroisocoumarins by Dynamic Kinetic Resolutions Catalyzed by a Baeyer-Villiger Monooxygenase¿ Rioz-Martínez, A.; de Gonzalo, G.; Torres Pazmiño, D. E.; Fraaije, M. W.; Gotor, V. J. Org. Chem. 2010, 75, 2073-2076. En el Capítulo 2 se desarrolla un sistema que permite la síntesis simultánea de compuestos enantioenriquecidos de una manera paralela. Así se minimiza la cantidad de reactivos empleados con respecto a las reacciones de síntesis individuales, maximizando la ¿economía redox¿ del proceso global. Este sistema bienzimático interconectado consiste en el acoplamiento de dos transformaciones asimétricas: la resolución cinética de una cetona y la resolución cinética de un alcohol racémico, catalizadas respectivamente por una BVMO y una ADH. De esta forma se lleva a cabo la preparación simultánea de compuestos enantioenriquecidos (cetona, éster y alcohol) empleando una mínima cantidad de cofactor, que cumple el papel de conector entre ambas reacciones. Se estudian los parámetros de reacción además de la eficiencia del cofactor en el sistema. Este trabajo ha dado lugar a las siguientes publicaciones: ¿ ¿Biocatalysed Concurrent Production of Enantioenriched Compounds through Parallel Interconnected Kinetic Asymmetric Transformations¿ Rioz-Martínez, A.; Bisogno, F. R.; Rodríguez, C.; Lavandera, I.; de Gonzalo, G.; Torres Pazmiño, D. E.; Fraaije, M. W.; Gotor, V. Org. Biomol. Chem. 2010, 8, 1431-1437. ¿ ¿Oxidoreductases Working Together: Concurrent Obtaining of Valuable Derivatives by Employing PIKAT Method¿ Bisogno, F. R.; Rioz-Martínez, A.; Rodríguez, C.; de Gonzalo, G.; Lavandera, I.; Torres Pazmiño, D. E.; Fraaije, M. W.; Gotor, V. ChemCatChem 2010, 2, 946-949. En el Capítulo 3 se describe la resolución cinética dinámica de varios ß-cetoésteres ¿-sustituidos catalizada por las tres BVMOs. Tras optimizar diversas variables que afectan a las propiedades de los biocatalizadores, es posible obtener los correspondientes ¿-hidroxiésteres acetilados con buenas conversiones y excelentes excesos enantioméricos. Posteriormente estos compuestos son hidrolizados selectivamente a los ¿-hidroxiésteres con buenos rendimientos. Los resultados aquí obtenidos se recogen en la siguiente publicación. ¿ ¿Dynamic Kinetic Resolution of ¿-Substituted ß-Ketoesters Catalyzed by Baeyer-Villiger Monooxygenases: Access to Enantiopure ¿-Hydroxy Esters¿ Rioz-Martínez, A.; Cuetos, A.; Rodríguez, C.; de Gonzalo, G.; Lavandera, I.; Fraaije, M. W.; Gotor, V. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 8387-8390. En el Capítulo 4 se lleva a cabo la síntesis de una serie de heteroaril alquil, ciclohexil alquil y alquil alquil sulfóxidos quirales mediante sulfoxidaciones enantioselectivas catalizadas por la HAPMO, la PAMO y la PAMOM446G en medio acuoso. Se analizan diferentes condiciones de reacción con el fin de optimizar estos procesos, así como, los parámetros cinéticos en la oxidación de algunos sulfuros proquirales catalizada por la HAPMO. Este trabajo se encuentra recogido en la siguiente publicación: ¿ ¿Enzymatic Synthesis of Novel Chiral Sulfoxides Employing Baeyer-Villiger Monooxygenases¿ Rioz-Martínez, A.; de Gonzalo, G.; Torres Pazmiño, D. E.; Fraaije, M. W.; Gotor, V. Eur. J. Org. Chem. 2010, 6409-6416. Finalmente, en el Capítulo 5 se estudia por primera vez el potencial biocatalítico de una flavín-monooxigenasa autosuficiente (PTDH-mFMO) en N-oxidaciones sobre indoles y en procesos de sulfoxidación asimétrica. Se analiza la influencia de parámetros como el pH y la temperatura en las propiedades biocatalíticas de este enzima. Además, se estudia el efecto de la concentración de sustrato y la presencia de medios de reacción no convencionales. Los resultados obtenidos se exponen en la siguiente publicación. ¿ ¿Exploring the Biocatalytic Scope of a Bacterial Flavin-Containing Monooxygenase¿ Rioz-Martínez, A.; Kopacz, M.; de Gonzalo, G.; Torres Pazmiño, D. E.; Fraaije, M. W.; Gotor, V. Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 1337-1341.