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Purpose: Varicocele is a common problem among infertile men. Varicocele repair (VR) is frequently performed to improve semen parameters and the chances of pregnancy. However, there is a lack of consensus about the diagnosis, indications for VR and its outcomes. The aim of this study was to explore global practice patterns on the management of varicocele in the context of male infertility. Materials and Methods: Sixty practicing urologists/andrologists from 23 countries contributed 382 multiple-choice-questions pertaining to varicocele management. These were condensed into an online questionnaire that was forwarded to clinicians involved in male infertility management through direct invitation. The results were analyzed for disagreement and agreement in practice patterns and, compared with the latest guidelines of international professional societies (American Urological As- sociation [AUA], American Society for Reproductive Medicine [ASRM], and European Association of Urology [EAU]), and with evidence emerging from recent systematic reviews and meta-analyses. Additionally, an expert opinion on each topic was provided based on the consensus of 16 experts in the field. Results: The questionnaire was answered by 574 clinicians from 59 countries. The majority of respondents were urologists/ uro-andrologists. A wide diversity of opinion was seen in every aspect of varicocele diagnosis, indications for repair, choice of technique, management of sub-clinical varicocele and the role of VR in azoospermia. A significant proportion of the re- sponses were at odds with the recommendations of AUA, ASRM, and EAU. A large number of clinical situations were identi- fied where no guidelines are available. Conclusions: This study is the largest global survey performed to date on the clinical management of varicocele for male in- fertility. It demonstrates: 1) a wide disagreement in the approach to varicocele management, 2) large gaps in the clinical prac- tice guidelines from professional societies, and 3) the need for further studies on several aspects of varicocele management in infertile men.

Introduction The International Society for Sexual Medicine (ISSM) Ad Hoc Committee for the Definition of Premature Ejaculation developed the first evidence-based definition for lifelong premature ejaculation (PE) in 2007 and concluded that there were insufficient published objective data at that time to develop a definition for acquired PE. Aim The aim of this article is to review and critique the current literature and develop a contemporary, evidence-based definition for acquired PE and/or a unified definition for both lifelong and acquired PE. Methods In April 2013, the ISSM convened a second Ad Hoc Committee for the Definition of Premature Ejaculation in Bangalore, India. The same evidence-based systematic approach to literature search, retrieval, and evaluation used by the original committee was adopted. Results The committee unanimously agreed that men with lifelong and acquired PE appear to share the dimensions of short ejaculatory latency, reduced or absent perceived ejaculatory control, and the presence of negative personal consequences. Men with acquired PE are older, have higher incidences of erectile dysfunction, comorbid disease, and cardiovascular risk factors, and have a longer intravaginal ejaculation latency time (IELT) as compared with men with lifelong PE. A self-estimated or stopwatch IELT of 3 minutes was identified as a valid IELT cut-off for diagnosing acquired PE. On this basis, the committee agreed on a unified definition of both acquired and lifelong PE as a male sexual dysfunction characterized by (i) ejaculation that always or nearly always occurs prior to or within about 1 minute of vaginal penetration from the first sexual experience (lifelong PE) or a clinically significant and bothersome reduction in latency time, often to about 3 minutes or less (acquired PE); (ii) the inability to delay ejaculation on all or nearly all vaginal penetrations; and (iii) negative personal consequences, such as distress, bother, frustration, and/or the avoidance of sexual intimacy. Conclusion The ISSM unified definition of lifelong and acquired PE represents the first evidence-based definition for these conditions. This definition will enable researchers to design methodologically rigorous studies to improve our understanding of acquired PE.

Orientadores: Adriano Fregonesi, Nelson Rodrigues Netto Jr Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Resumo: o óxido nítrico e os canais iônicos de potássio e cálcio são fundamentais no fenômeno de ereção peniana tanto em animais como em seres humanos. O objetivo deste estudo foi investigar o papel fisiológico e os aspectos hemodinâmicos do óxido nítrico (NO) e dos canais de potássio dependentes do adenosina de trifosfato (KATP)no fenômeno de ereção peniana em cães. No estudo foram utilizados quinze cães adultos, machos, anestesiados, com peso médio de 9.2 :t 0.7 kg. A ereção peniana foi induzida através do estímulo do nervo pélvico e as variações da pressão intracavernosa (IC) foram registradas por meio de um transdutor de pressão (PRC 21/3, Ugo Basile, Italy). No grupo I, a pressão IC basal foi de 12.8 :t 5.0 mmHg. O estímulo do nervo pélvico aumentou significativamente a pressão IC a 86.2 :t 11.4 mmHg (p

Orientadores: Paulo Cesar Rodrigues Palma, Miriam Dambros Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A avaliação da qualidade de vida tem sido cada vez mais utilizada na área da saúde e tornou-se uma ferramenta de mensuração desde que foi considerada medida válida e reprodutível. Uma das formas mais empregadas de avaliação são os questionários. A grande maioria dos instrumentos foi formulada na língua inglesa mas, em virtude do crescente número de ensaios clínicos multicêntricos, surgiu a necessidade de desenvolver medidas para utilização em outros idiomas. Também não basta que o instrumento seja simplesmente traduzido, é necessário realizar, além da tradução e da adaptação transcultural, a avaliação de suas propriedades de medida. Tendência atual propõe a utilização de instrumentos validados em oposição ao desenvolvimento de novas escalas. O crescente interesse pelo estudo da sexualidade encontra como obstáculo, além da dificuldade de avaliar os diferentes aspectos da resposta sexual, grande diversidade de métodos, o que dificulta a generalização de informações e compromete as propostas de tratamento. O intuito desse trabalho foi realizar a validação de um questionário para avaliar a resposta sexual feminina de mulheres e desse processo resultou um artigo científico. A escolha do instrumento considerou a literatura científica até junho de 2006 e até essa data não havia registro de instrumento específico e validado na Língua Portuguesa para avaliar a resposta sexual na mulher. O ¿Female Sexual Function Index (FSFI)¿ foi escolhido porque é questionário breve e multidimensional que avalia a resposta sexual feminina, considerando seus domínios. O questionário original foi traduzido para Língua Portuguesa por dois tradutores brasileiros, retrovertido por dois tradutores nativos na língua inglesa. As diferenças foram harmonizadas por profissionais da saúde bilíngües e a versão originada foi pré-testada. A versão final em português (do Brasil) foi aplicada em 100 mulheres, juntamente com um questionário de avaliação da qualidade de vida SF-36. A mediana de idade foi de 21 anos (variou de 19 a 69 anos). Foram testadas propriedades psicométricas: confiabilidade [consistência interna (Alfa de Cronbach), re-teste (Coeficiente de Correlação Intraclasses)], validade de constructo (Coeficiente de Correlação de Pearson) e concorrente (Mann-Whitney e Kruskal-Wallis). Após quatro semanas da primeira entrevista, foi realizado o re-teste (FSFI). O Alfa de Cronbach geral foi 0,96 e a confiabilidade foi 1,00. Dados finais mostraram que a versão do FSFI em Português é válida para avaliação da resposta sexual em mulheres brasileiras e está indicado para uso em pesquisas clínicas Abstract: The evaluation of the quality of life (QoL) has been increased in use in the Health area and has become a measurement tool since it was considered as a valuable and reproducible measure. One of the most used ways of evaluation is the questionnaire. The majority of the instruments were questioned in the English language but considering the multicentrics clinical essays, it emerged the need of developing measures of usage in other languages. It is not enough that the instrument would be simply translated, it is necessary to adequate the evaluation of the properties of the measurement, besides the translation and the transcultural adaptations implied. The actual trend proposes the usage of instruments validated in contrast of the development of new scales. The increased interest in the study of sexuality is seen as an obstacle, not mentioning the difficulty in evaluate the different aspects of the sexual response, big diversity of methods that come as a complexity of the generalization of information and endangers the proposals of the treatment. The aim of this work is to achieve the validation of a questionnaire to evaluate the female sexual response of women and, from this process it comes out a scientific article. The choice of the instrument considered the scientific literature until June 2006 and, until this present date, there was no register of a specified instrument and validated in Portuguese language to evaluate the sexual response in women. The ¿Female Sexual Function Index (FSFI)¿ was chosen because it is a brief and multidimensional questionnaire that evaluates the female sexual response, considering its domains. The original questionnaire was translated to Portuguese language by two Brazilian translators, retroverted by two English translators. Health bilingual professionals harmonized the differences and the original version was pre-tested. The final version in Portuguese (from Brazil) was applied in a hundred women, as well as the evaluation questionnaire of life quality SF-36. The age average was 21 years old (it varied from 19 to 69). It was also tested psychometrical properties: reliability [internal consistency (Alpha of Cronbach), re-test (Interclass Correlation Coefficient)], validation of constructo (Pearson Correlation Coefficient), and competence (Mann-Whitney and Kruskal-Wallis). After four weeks of the first interview, the re-test was re-applied (FSFI). The general Alpha of Cronbach was 0,96 and the reliability was 1,00. Final datas showed that the version of FSFI in Portuguese is valid for the evaluation of sexual response in Brazilian women and it is certainly indicated to the use in clinical researches Doutorado Pesquisa Experimental Doutor em Cirurgia

Orientador: Fernandes Denardi Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Apesar do aperfeiçoamento das técnicas de criopreservação, o potencial fértil do sêmen humano criopreservado ainda é insatisfatório. Por outro lado, o processamento do sêmen constitui etapa fundamental nas técnicas de reprodução assistida. A técnica de "swim-up" é o método mais freqüentemente utilizado para o processamento do sêmen humano, pois permite a seleção de um grande número de espermatozóides móveis. O objetivo do presente estudo foi avaliar se a seleção de espermatozóides humanos pela técnica de "swim-up", antes da criopreservação, é capaz de minimizar a perda de motilidade, vitalidade e integridade acrossômica, decorrentes do processo de congelamento-descongelamento. Visa-se, dessa forma, propiciar, após o descongelamento, a recuperação de espermatozóides com potencial fértil superior àqueles não-selecionados. Amostras de sêmen de 15 indivíduos com fertilidade comprovada foram obtidas por masturbação, após 2 a 3 dias de abstinência sexual, e divididas em duas alíquotas de volumes iguais. A primeira delas não recebeu qualquer tratamento (não¬selecionada), enquanto que a segunda foi processada pela técnica de "swim-up" (selecionada). Ambas as alíquotas foram, então, criopreservadas através da técnica de vapor de nitrogênio líquido. A motilidade percentual, e os parâmetros da motilidade espermática foram avaliados por um analisador computadorizado. A integridade acrossômica foi analisada pela técnica de fluorescência, empregando-se a lecitina do amendoim (FITC-PNA), em associação com o corte supravital bis-benzimida (Hoescht¬33258), para avaliação da vitalidade espermática. Cada alíquota foi avaliada quanto à motilidade percentual, parâmetros da motilidade espermática, vitalidade e integridade acrossômica, antes e depois da criopreservação. O teste "t" de Student para amostras pareadas, com nível de significância de 0,05, foi utilizado para determinar diferenças estatísticas na motilidade espermática, vitalidade e integridade acrossômica, bem como para avaliar as diferenças pecentuais destes parâmetros de antes para depois da criopreservação. Os espermatozóides selecionados pela técnica de "swim-up" apresentaram, antes da criopreservação, valores médios de vitalidade, motilidade percentual e parâmetros da motilidade espermática, com exceção da linearidade, significativamente superiores aos dos espermatozóides não-selecionados. Entretanto, não houve diferença estatística no percentual de espermatozóides com acrossomos intactos entre as amostras não-selecionadas e selecionadas. Após a criopreservação, observou-se, em ambas as amostras, queda significativa da motilidade percentual, parâmetros da motilidade espermática, vitalidade e integridade acrossômica. Contudo, não houve diferença estatística na variação percentual da motilidade e vitalidade espermática, de antes para depois da criopreservação, entre as amostras não-selecionadas e selecionadas pela técnica de "swim-up". Em contrapartida, a integridade acrossômica dos espermatozóides criopreservados foi significativamente superior nas amostras selecionadas por esta técnica. Além disso, a queda percentual da integridade acrossômica, depois da criopreservação, foi significativamente menor nas amostras selecionadas pela técnica de "swim-up". Embora a técnica de "swim-up" tenha selecionado a subpopulação de espermatozóides qualitativamente superior, antes da criopreservação, tal tratamento não foi eficaz para minimizar a perda de motilidade e vitalidade, decorrentes do processo de criopreservação. Entretanto, o processamento do sêmen pela técnica de "swim-up", anteriormente à criopreservação, permitiu a recuperação de um percentual maior de espermatozóides com acrossomos intactos, reduzindo a perda de integridade acrossômica, causada pelo processo de criopreservação. Portanto, a seleção de espermatozóides pela técnica de "swim-up", previamente à criopreservação, é benéfica para aumentar o potencial fértil dos espermatozóides criopreservados Abstract: Despite of the developments in freezing techniques, the fertilizing potential of human spermatozoa after thawing remains poor. Sperm processing, on the other hand, is a fundamental step in assisted reproductive techniques. Swim-up is the most frequent used procedure for processing of human spermatozoa, as it selects a high number of motile spermatozoa. The aim of this study was to evaluate whether sperm selection by the swim¬up technique before freezing can minimize loss of motility, viability and acrosome integrity due to the freezing-thaw process, thus yielding post-thaw recovery of spermatozoa with higher fertilizing potential than unprocessed ones. Semen specimens from 15 healthy individuaIs with proven fertility were obtained by masturbation after 2 to 3 days of abstinence, and divided into two equal aliquots. The first aliquot received no treatment (unprocessed) and the second was processed by the swim-up technique (processed). Both aliquots were then cryopreserved by the liquid nitrogen vapor method. Percent motility and sperm motion characteristics in unprocessed and processed specimens were analyzed by computer-assisted semen analysis. Sperm viability was evaluated by a supra-vital dye bis-benzimide (Hoescht-33258). The acrosome integrity were assessed by fluorescein iso-thiocyanate conjugated peanut lectin (FITC-PNA). Each aliquot was evaluated for percent motility, motion characteristics, sperm viability and acrosome integrity either before freezing and afieI' thawing. The paired Student's "t" test was used to test for statistical differences in sperm motility, viability and acrosome integrity either before freezing and after thawing, as well as for percent change' on these parameters due to the cryopreservation processo A alpha leveI of 0.05 was considered significant. Compared with the unprocessed samples, the spermatozoa selected by the swim-up technique exhibited better percent motility, viability and all motion parameters, except linearity, before freezing. However, the frequency of spermatozoa exhibiting intact acrosomes was not different between unprocessed and swim-up specimens. After thawing, a significant impairment was observed in percent motility, motion characteristics, sperm viability and acrosome integrity in both unprocessed and swim-up specimens. Nevertheless, there was no difference in the percent change of sperm motility and viability from before freezing to after thawing between unprocessed and swim-up groups. However, acrosome integrity was significant1y higher in swim-up se1ected spermatozoa after thawing. In addition, the percent decrease in acrosome integrity from before freezing to after thawing was significant1y 10wer in swim-up se1ected specimens. Although sperm processing by the swim-up technique se1ected a better qua1ity sperm popu1ation before freezing, this treatment have not been ab1e to minimize the 10ss in moti1ity and viabi1ity due to the freeze-thaw processo However, pre-freeze se1ection of spermatozoa by the swim-up technique yie1ded a higher frequency of spermatozoa with intact acrosomes and reduced the 10ss in acrosome integrity due to the cryopreservation processo Therefore, pre-freeze sperm se1ection by swim-up may increase the ferti1izing potentia1 of spermatozoa after cryopreservation Mestrado Cirurgia Mestre em Cirurgia

Orientador : Ubirajara Ferreira Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: o objetivo deste nosso estudo foi o de avaliar e comparar a qualidade de vida (QV) dos pacientes com câncer localizado da próstata 18 meses após o tratamento. Realizou-se uma investigação cruzada com um grupo de 160 pacientes, com idade de 47 a 75 anos (m=60), divididos em três sub- grupos: grupo I de 100 pacientes submetidos à prostatectomia radical retropúbica (PR) , grupo 11de 40 pacientes submetidos à radioterapia (RT) e grupo m de 20 pacientes de froxaetária semelhante, porém, saudáveis e sem câncer. Aos três grupos empregou-se questionários conhecidos da literatura, porém, adaptados ao nosso meio e cultura da maioria dos pacientes. Por intermédio desses questionários, realizou-se um levantamento geral da QV no aspecto fisico , psicológico e sobre os efeitos colaterais após cada tratamento (incontinência urinária, disfunção sexual, irritação intestinal, queimação e(ou) sangramento retal). Um último questionário avaliando a satisfação do paciente pela correta terapêutica escolhida. A análise dos resultados mostrou não existir diferenças importantes entre os grupos, quanto ao aspecto psicológico como vitalidade, depressão (nervosa), ansiedade, bem estar fisico e outras funções cognitivas (qualidade de vida relacionada à saúde geral =QVRS-geral).Entretanto, foi encontrada diferença estatisticamente significativa(p

Orientador: Leonardo Oliveira Reis Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: Avaliar se o comprimento do fragmento afeta a precisão da biópsia de próstata e sua concordância com os espécimes de prostatectomia radical (RP) referente à graduação de Gleason. Avaliar a hipótese de estratificar os fragmentos quanto ao comprimento em categorias 12 mm como potencial controle de qualidade da biópsia, comparar achados médicos experientes na biópsia com aqueles em treinamento e explorar o impacto sobre a evolução da doença. Métodos: O estudo foi dividido em duas coortes independentes. A primeira transversal, analisando 744 pacientes submetidos a biópsia de próstata transretal guiada por ultrassom e comparou resultados entre médicos experientes contra médicos em treinamento para a realização de tal procedimento. Avaliação da acurácia da biópsia baseada na concordância dos achados do escore de Gleason entre a biópsia e o espécime resultado da prostatovesiculectomia radical (178 casos). Na segunda coorte, de desenho longitudinal com 202 pacientes, se comparou quantitativamente e qualitativamente o tamanho dos fragmentos colhidos na biópsia em relação a parâmetros histopatológicos avaliando a extensão do tumor pós RP, a localização, a caracterização do index tumor, a significância clínica, as margens cirúrgicas, o controle do câncer e o subestadiamento do escore de Gleason. Resultados: Coorte 1: A média de comprimento das biópsias que apresentaram piora do escore de Gleason em RP foi de 11,61cm (± 2,5, mediana de 11,40; 42,7%, n = 76) vs. concordantes 13,52 cm (± 3,2mm, mediana de 13,70; 57,3% n = 102;), p 10 no momento do diagnóstico (p = 0,008), invasão de vesículas seminais (p = 0,0019), percentual de tumor no fragmento (p=0,033) e localização do tumor predominantemente na base da próstata (p=0,017). A divisão categórica do comprimento do fragmento da biópsia (?10mm, 10-12 mm e> 12mm) não impactou significativamente a concordância de graus de Gleason (p> 0,05). Os fragmentos e as próstatas menores (p = 0,008 e p = 0,015, respectivamente) apresentaram maior percentual de tumor. Conclusão: No atual estudo, o comprimento do fragmento da biópsia de próstata afetou a concordância da graduação de Gleason nos espécimes RP. A classificação dos fragmentos como sugerido na literatura em 10, 10-12 e > 12mm falhou como um controle de qualidade de biópsia. Nossos dados sugerem que provavelmente fragmentos acima de 13mm possam ser mais adequados para melhorar a acurácia do método. Como não ocorreu diferenças significativas entre os resultados de médicos experientes e em treinamento a curva de aprendizado provavelmente se mostra curta apesar de não ser possível em nossa casuística caracterizá-la Abstract: Purpose: To evaluate if the prostate biopsy core length affects the precision of the diagnosis and its agreement with the radical prostatectomy (RP) specimens mainly Gleason grade. To evaluate the hypothesis of stratifying the core length in categories 12mm as a potential biopsy quality control and to explore the impact on the index tumor characterization and disease evolution. Methods: The study was divided into two phases. The first, transversal, performed by analyzing 744 patients undergoing ultrasound guided transrectal prostate biopsy and comparing results between experienced and in training physicians performing such procedure. Evaluation of the biopsy accuracy based on the Gleason agreement between the biopsy and the RP specimen (178 cases). In the second phase, in a longitudinal design, the size of the fragments collected in the biopsy was compared quantitatively and qualitatively in relation to histopathological parameters, including post RP tumor extent, location, index tumor characterization, tumor clinical significance, surgical margins, biopsy and RP Gleason agreement and cancer control. Results: Cohort 1: Biopsy-RP Gleason discordant had mean biopsy core length 11.61cm (± 2.5, median of 11.40, 42.7%, n = 76) vs. 13.52cm ( ± 3.2, median of 13.70, 57.3% N = 102;) in concordant, p 10 at diagnosis (p = 0.008), seminal vesicle invasion (p = 0.0019), biopsy tumor core percentage (p = 0.033) and tumor location predominantly at the prostate base (p = 0.017). Empirical core length categorical division (?10mm, 10-12mm and >12mm) did not have a significant impact on the Gleason grading agreement (p> 0.05). The smaller cores (p = 0.008) and prostates (p= 0.015) had a higher tumor percentage. Conclusion: The core length affects the biopsy-RP Gleason agreement. However, classification in 10, 10-12 and =>12mm failed as biopsy quality control. Our data suggest that cores over 13mm may be more suitable for improving the accuracy of the method. As there were no significant differences between the results of experienced physicians and in trainees the learning curve is probably short although it is not possible in our series to further characterize it Doutorado Fisiopatologia Médica Doutor em Ciências

Orientadores: Carlos Arturo Levi D'Ancona, Paulo Augusto Neves Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Introdução: O tratamento da infertilidade masculina tem evoluído muito nas últimas décadas. O advento de técnicas de reprodução assistida (RA) e, particularmente, a injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI) tornaram possível o tratamento de indivíduos até então considerados inférteis, como os casos de azoospermia obstrutiva e os de azoospermia não obstrutiva. Nestes casos, na impossibilidade de correção cirúrgica, outros procedimentos de obtenção de espermatozóides podem ser realizados como a aspiração microcirúrgica dos epidídimos (MESA), punção aspirativa percutânea dos epidídimos (PESA), aspiração testicular de espermatozóides (TESA) ou a extração testicular (TESE). Objetivos: A proposta de trabalho foi verificar a obtenção de espermatozóides viáveis em até cinco punções percutâneas do epidídimo. Analisar as alterações histológicas inflamatórias e cicatriciais, assim como a densidade de fibras de músculo liso e colágenas nos epidídimos de ratos, após punções. Material e método: O grupo piloto consistiu em quatro animais, sendo dois para estudo da anatomia e da histologia do epidídimo normal e outros dois para avaliação dos efeitos da vasectomia. A vasectomia bilateral foi realizada por meio de laparotomia infra-umbilical. Foi padronizado o lado direito para estudo e o esquerdo como controle. O grupo estudado consistiu em 50 ratos que realizaram vasectomia e foram separados em cinco grupos de I a V, contendo 10 animais cada. Os animais do grupo I foram submetidos a uma punção percutânea trans-escrotal; II a duas punções; III a três punções; IV a quatro punções; V a cinco punções. As punções dos epidídimos foram feitas após 30 dias da vasectomia, com escalpe 25G na cabeça do epidídimo. O material extraído foi suspenso em meio de cultura HTF e analisado em câmara de Makler. O intervalo entre cada punção foi de 15 dias e os animais foram sacrificados após 15 dias da última punção. Os epidídimos foram fixados em líquido de Bouin. Foram realizados estudos histológicos e estereológicos dos epidídimos puncionados. Resultados: O número médio de espermatozóides recuperados nas punções foi de: 48,78 x 106 /ml, 37,55 x 106 /ml, 26,33 x 106 /ml, 33,90 x 106 /ml e 41,34 x 106 /ml, nos grupos I a V, respectivamente. Após a análise histológica, observou-se que as variáveis infiltrado linfoplasmocitário, reação granulomatosa, fibrose e desarranjo estrutural apresentaram diferença significativa a partir da segunda punção. O efeito cumulativo das punções somente foi observado nas variáveis infiltrado linfoplasmocitário e fibrose, mostrando que existe diferença significativa entre os grupos I e II em relação aos grupos III, IV e V. No estudo estereológico, a densidade volumétrica do tecido conjuntivo foi de 21,56%, 27,60%, 35,67%, 37,56% e 38,60% no lado puncionado nos grupos I a V (p

Orientador: Leonardo Oliveira Reis Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: Avaliar o impacto biopsicossocial nos momentos da indicação, procedimento e resultado da biópsia de próstata. Temos como hipótese que fatores desencadeantes de estresse e suas consequências orgânicas ocorrem de forma diferente nos três momentos. Métodos: Biópsia prostática foi oferecida a 56 pacientes consecutivos com antígeno prostático específico (PSA) > 4 ng/dl ou toque retal (TR) suspeito, sendo 16 re-biópsias. Em 3 momentos: T0 (pré-biópsia), T1 (20 dias após a biópsia, antes do resultado da mesma) e T2 (40 dias após a biópsia) foram aplicados questionários validados de função erétil (IIEF-5), função miccional (IPSS), escalas de BECK de ansiedade (BAI), desesperança (BHS) e depressão (BDI), qualidade de vida (SF-36), além de Termômetros Emocionais (5 escalas visuais refletindo sofrimento emocional, ansiedade, depressão e necessidade de ajuda). Para a comparação entre momentos e variáveis foram utilizados os testes de Friedman, Mann-Whitney e a correlação entre os instrumentos avaliada pelo método de Spearman. Resultados: Nove pacientes perderam seguimento, sendo 47 avaliados em T0 e T1, e 18 pacientes emT0, T1 e T2. Não houve impacto significativo nas funções erétil e miccional ao longo das avaliações. Porém, observamos menores escores de saúde mental (SF-36) e maiores índices de ansiedade (BAI) no T0 (82,38 14,91 e 5,85 8,03) comparada T1 (86,85 11,32 e 3,64 3,12), p=0,0013 e p=0,0214, respectivamente. No T0, em relação àqueles submetidos à primeira biópsia,pacientes em re-biópsia apresentaram maior sofrimento emocional (3,1 3,0 vs. 1,6 2.3), p=0,043 e revolta (2,3 3,3 vs. 0,9 2,4), p=0,036nas escalas dos termômetros emocionais. No T2, pacientes com biópsias positivas ou negativas para CaP não apresentaram diferença significativa nos escores. A correlação de Spearman foi significativa e forte entre saúde mental (SF-36) e ansiedade (BAI), rs= - 0,65, p< 0,0001 e moderada entre saúde mental (SF-36) e sofrimento emocional (termômetro) rs = - 0,42, p 90%. Conclusões: Esse estudo suporta a hipótese de que o maior impacto da biópsia de próstata se dá no momento da indicação, sobretudo nas re-biópsias, com predomínio de efeitos psicológicos Abstract: urpose: To explore the burden of prostate biopsy at time of its indication, procedure and pathological report in the prostate cancer-screening scenario that is neglected and underestimated in the literature. Methods: Prostate biopsy was offered to 56 consecutive patients (16 had undergone a previous biopsy) with prostate specific antigen (PSA) over 4 ng/dl or suspicious digital rectal examination (DRE). Comprehensive validated questionnaires at TIME 0 (pre biopsy, n=56), TIME 1 (before diagnosis, 20 days after biopsy, n=47) and TIME 2 (after diagnosis, 40 days after biopsy, n=18) accessed patients' erectile (IIEF-5) and voiding (IPSS) functions, Beck scales measured anxiety (BAI), hopelessness (BHS) and depression (BDI), SF-36 reflected patients' quality of life added to the emotional thermometers including five visual analogue scales (distress, anxiety, depression, anger and need for help). Mann-Whitney or Friedman tests and Spearman's correlations were obtained among times and studied variables. Results: Prostate biopsy did not significantly impact patients' erectile and voiding functions. However, lower mental health perception (SF-36) was observed at TIME 1 (82.38 14.91) compared to TIME 2 (86.85 11.32), p=0.0013 and higher Beck anxiety index (BAI) at TIME 1 (5.85 8.03) compared to TIME 2 (3.64 3.12), p=0.0214 and to TIME 3 (4.22 4.98), p=0.0178. At Time 0, patients that experienced a previous biopsy presented higher distress (3.1 3.0 vs. 1.6 2.3) p=0.043 and anger thermometer scores (2.3 3.3 vs. 0.9 2.4) compared to those undergoing the first biopsy, p=0.036. At Time 2, patients with positive biopsies compared with those with negatives howed no significant difference in outcome scores. Spearman¿s correlation (rs) was significant and strong between mental health perception (SF-36) and BAI, rs = - 0.65, p< 0.0001 and moderate between mental health perception (SF-36) and distress, rs = - 0.42, p90%. Conclusions: To be considered in patients' counseling and care, current study supports the hypothesis that the peak burden of prostate biopsy occurs at time of its indication, and might be higher for those experiencing re-biopsy, significantly impacting patients¿ psychosocial domains Mestrado Fisiopatologia Cirúrgica Mestre em Ciências

Orientador: Fernandes Denardi Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O câncer de próstata (CaP) é a segunda causa de morte em homens. A prostatectomia radical (PR) é uma arma eficaz neste contexto, embora seja associado com impacto negativo significativo na qualidade de vida (QV), especialmente quanto à função sexual. A função sexual em homens está focada em ereção, e a dor psicológica causada por disfunção erétil (DE) pode ser mais incapacitante do que os relacionados a problemas físicos crônicos, afetando sua autoestima e QV, e impactando negativamente as interações interpessoais. Assim o objetivo de nossos estudos foi avaliar o impacto da psicoterapia de grupo e do uso de inibidor de fosfodiesterase-5 (PDE-5i) na reabilitação precoce de pacientes com CaP submetidos à PR. Os estudos foram realizados no Ambulatório de Urologia Oncológica do Hospital de Clínicas da UNICAMP, com homens submetidos a PR, e excluídos pacientes em uso de nitrato e com desordens psicológicas. O primeiro estudo foi composto de 30 pacientes. Os dados foram coletados por meio de entrevista inicial antes da cirurgia, e reaplicação ao final de 12 sessões após a cirurgia. A cada sessão os pacientes receberam a medicação TADALAFILA 20 mg e foram questionados quanto à sua satisfação com a mesma e seus eventuais efeitos colaterais. A idade variou de 46 a 77 anos, média de 62,5. Correlação positiva entre função erétil e tempo de exposição ao tratamento, satisfação com a vida no geral, com a vida sexual e maior expressão de sentimentos/emoções foi observada. O segundo estudo foi realizado com 56 pacientes, randomizados em 4 grupos e 53 completaram o protocolo: Grupo 1 - controle (n=11); Grupo 2 - psicoterapia (n=16); Grupo 3 - LODENAFILA 80mg/semana (n=12); Grupo 4 ¿ psicoterapia + LODENAFILA 80mg/semana (n=14) e avaliados quanto à função erétil (IIFE-5) e QV (SF-36) semanalmente, sendo 2 encontros antes da PR e 12 após. A idade variou de 39 a 76 anos, média de 61.84. Apenas o Grupo 4 apresentou melhora na intimidade com a parceira e na satisfação com a vida sexual (p=0,045 e p=0,013, respectivamente), além de não apresentar piora significativa do IIEF-5 (p=0,250). Todos os grupos apresentaram piora no resultado final dos aspectos físicos (p=0,009) e emocionais (p=0,002) do SF-36, porém o Grupo 4 manteve escore significativamente maior de aspectos físicos (p=0,009) comparado aos outros grupos. Não houve efeito colateral significativo da medicação. Tratamento integrado precoce envolvendo psicoterapia e PDE-5i antes e após a PR levou a menor deterioração da função erétil e do domínio referente aos aspectos físicos (SF-36) com melhora na intimidade com a parceira e na satisfação com a vida sexual, sendo superior aos tratamentos isolados Abstract: Prostate cancer (PCa) is the second leading cause of death in men. Radical prostatectomy (RP) is an effective weapon in this context, although it is associated with significant negative impact on quality of life (QoL), especially regarding sexual function. Sexual function in men is focused on erection and the psychological pain caused by erectile dysfunction (ED) can be more disabling than those related to chronic physical problems, affecting their self-esteem and QoL, and negatively impacting the patients interpersonal interactions. Our proposal is evaluate the impact of group psychotherapy and the use of a phosphodiesterase-5 inhibitor (PDE-5i) in the early rehabilitation stage of patients with PCa undergoing RP. The studies were conducted in Oncological Urology Clinic of Clinical Hospital of UNICAMP, with men undergoing RP, and were excluded patients in use of nitrate and psychological disorders. The first study consisted of 30 patients. Data were collected through initial interview before surgery, and reapplication after 12 sessions after surgery. At each session the patients received the medication tadalafil 20 mg and were questioned about their satisfaction and its possible side effects. The age ranged from 46 to 77 years, average 62.5. Positive correlation between erectile function and exposure to treatment, satisfaction with life in general, with the sexual life and greater expression of feelings / emotions was observed. There were no significant medication side effects. The second study was conducted with 56 patients, randomized into 4 groups and 53 completed the protocol: Group 1 - control (n = 11); Group 2 - psychotherapy (n = 16); Group 3 - lodenafil 80mg / week (n = 12); Group 4 - psychotherapy + lodenafil 80mg / week (n = 14) and evaluated for erectile function (IIEF-5) and quality of life - QoL (SF-36) weekly, and two meetings before the PR and 12 after. The ages ranged from 39 to 76 years, average 61.84. There were no significant medication side effects. Only Group 4 showed improvement in intimacy with a partner and satisfaction with their sex life (p = 0.045 and p = 0.013, respectively), and with no significant worsening of the IIEF-5 (p = 0.250) reported. All groups showed worsening in the final result of the role limitations caused by physical problems (p=0.009) and role limitations caused by emotional problems (p = 0.002) of the SF-36, but Group 4 had a significantly higher score for the role limitations caused by physical problems (p = 0.009) than the other groups. Precocious integral treatment involving group psychotherapy and PDE-5i, before and after RP, led to less deterioration of erectile function and other domains related to physical aspects (SF-36), with improvement in intimacy with their partner and satisfaction in their sex life, being superior to single treatments Doutorado Fisiopatologia Cirúrgica Doutora em Ciências CAPES 01-P-04354-2015

Introduction The introduction of safe and effective therapies for sexual dysfunctions depend upon appropriate clinical protocol design, study procedures, data collection and analysis. Aim To provide recommendations/guidelines concerning state-of-the-art knowledge for standards for clinical trials in sexual dysfunction in men, particularly in the areas of erectile dysfunction and rapid ejaculation. Methods An International Consultation in collaboration with the major urology and sexual medicine associations assembled over 200 multidisciplinary experts from 60 countries into 17 committees. Committee members established specific objectives and scopes for various male and female sexual medicine topics. The recommendations concerning state-of-the-art knowledge in the respective sexual medicine topic represent the opinion of experts from five continents developed in a process over a 2-year period. Concerning the Standards for Clinical Trials in Male Sexual Dysfunction Committee, there were six experts from four countries. Main Outcome Measure Expert opinion was based on grading of evidence-based medical literature, widespread internal committee discussion, public presentation and debate. Results Drug development requires a multiphased approach. Phase 1 studies investigate multiple-dose safety, tolerability and pharmacokinetic issues. Phase 2 programs explore dose ranging (lowest effective, maximally tolerated and toxic doses). Phase 3 trials provide the substantial evidence including drug–drug interaction data and studies in special populations. Clinical studies require validated outcome assessment instruments conducted in defined but representative patient populations. Daily diaries or per-event questionnaires are patient-reported outcomes that assist in retrospective questionnaire interpretation. A qualified biostatistician should calculate the sample power for the trial, type of statistical model and design employed, use of covariate or subgroup analyses, and calculation of effect sizes. Conclusions More research is needed in developing standards for use in the development of clinical trials and outcomes assessment researching either erectile dysfunction or rapid ejaculation.

Orientadores: Wagner Eduardo Matheus, Ubirajara Ferreira Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Atualmente existem diferentes agentes para o tratamento do câncer renal avançado. O objetivo principal desse trabalho foi realizar revisão sistemática com meta-análise dos estudos clínicos randomizados que compararam: sorafenibe, sunitinibe, bevacizumabe, temsirolimus e everolimus ao interferon-?. Para isto foi realizada revisão sistemática da literatura em diferentes bancos de dados: EMBASE, LILACS e PUBMED, identificando estudos clínicos randomizados que compararam as terapias alvo moleculares (TAM) disponíveis versus interferon-alfa para tratamento de pacientes com câncer renal avançado. Para o tratamento de 1a linha foram encontrados 10 estudos que avaliaram as terapias com sunitinibe, sorafenibe, bevacizumabe e temsirolimus; e três estudos que avaliaram o sorafenibe e everolimus como tratamento de 2a linha. O Risco Relativo (RR) da sobrevida livre de progressão (SLP) dos estudos de 1a linha foi de 0.83, intervalo de confiança (IC) [0.78-0.87] com I2= 94% e p

Introduction. Erectile dysfunction (ED) is the most frequently treated male sexual dysfunction worldwide. ED is a chronic condition that exerts a negative impact on male self-esteem and nearly all life domains including interper- sonal, family, and business relationships. Aim. The aim of this study is to provide an updated overview on currently used and available conservative treatment options for ED with a special focus on their efficacy, tolerability, safety, merits, and limitations including the role of combination therapies for monotherapy failures. Methods. The methods used were PubMed and MEDLINE searches using the following keywords: ED, phos- phodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors, oral drug therapy, intracavernosal injection therapy, transurethral therapy, topical therapy, and vacuum-erection therapy/constriction devices. Additionally, expert opinions by the authors of this article are included. Results. Level 1 evidence exists that changes in sedentary lifestyle with weight loss and optimal treatment of concomitant diseases/risk factors (e.g., diabetes, hypertension, and dyslipidemia) can either improve ED or add to the efficacy of ED-specific therapies, e.g., PDE5 inhibitors. Level 1 evidence also exists that treatment of hypogonadism with total testosterone < 300 ng/dL (10.4 nmol/L) can either improve ED or add to the efficacy of PDE5 inhibitors. There is level 1 evidence regarding the efficacy and safety of the following monotherapies in a spectrum-wide range of ED populations: PDE5 inhibitors, intracavernosal injection therapy with prostaglandin E1 (PGE1, synonymous alprostadil) or vasoactive intestinal peptide (VIP)/phentolamine, and transurethral PGE1 therapy. There is level 2 evidence regarding the efficacy and safety of the following ED treatments: vacuum-erection therapy in a wide range of ED populations, oral L-arginine (3-5 g), topical PGE1 in special ED populations, intracavernosal injection therapy with papaverine/phentolamine (bimix), or papaverine/phentolamine/PGE1 (trimix) combination mixtures. There is level 3 evidence regarding the efficacy and safety of oral yohimbine in nonorganic ED. There is level 3 evidence that combination therapies of PDE5 inhibitors + either transurethral or intracavernosal injection therapy generate better efficacy rates than either monotherapy alone. There is level 4 evidence showing enhanced efficacy with the combination of vacuum-erection therapy + either PDE5 inhibitor or transurethral PGE1 or intracavernosal injection therapy. There is level 5 evidence (expert opinion) that combination therapy of PDE5 inhibitors + L- arginine or daily dosing of tadalafil + short-acting PDE5 inhibitors pro re nata may rescue PDE5 inhibitor mono- therapy failures. There is level 5 evidence (expert opinion) that adding either PDE5 inhibitors or transurethralPGE1 may improve outcome of penile prosthetic surgery regarding soft (cold) glans syndrome. There is level 5 evidence (expert opinion) that the combination of PDE5 inhibitors and dapoxetine is effective and safe in patients suffering

We aimed to determine whether erectile function (EF) and assessments of erection hardness correlate positively with measures of psychosocial outcomes (ie, emotional well-being, sexual satisfaction, and satisfaction with erectile dysfunction [ED] treatment) in men treated with sildenafil citrate (Viagra (R); Pfizer Inc, New York, NY). Data were collected from 33 worldwide phase 2, 3, and 4 sildenafil clinical trials, which included almost 10,000 men with ED. Most of these trials were randomized, double-blind, and placebo-controlled (n = 27) and were undertaken to assess doses of 50 mg adjustable to 25 mg or 100 mg, depending on efficacy and tolerability (n = 32). Doses were taken approximately I hour before anticipated sexual activity but not more often than once daily. EF was assessed with use of the EF domain of the International Index of Erectile Function (IIEF) and with assessments of erection hardness (Erection Hardness Grading Scale [EHGS] and IIEF Q2 [the frequency of erections hard enough for penetration]). Change (baseline to end point) in emotional well-being in men treated for ED was assessed with the Self-Esteem and Relationship (SEAR) questionnaire, which consisted of the Confidence domain (ie, the Self-Esteem subscale and Overall Relationship subscale) and the Sexual Relationship domain. End point treatment satisfaction (overall, speed of onset, and duration of action) was assessed with the Erectile Dysfunction Inventory of Treatment Satisfaction (EDITS). The IIEF was used to assess change and end point sexual satisfaction by means of the Intercourse Satisfaction domain, Q7 (frequency of satisfactory sexual intercourse), and the Overall Satisfaction domain (ie, 0 13, satisfaction with sex life, and Q 14, satisfaction with sexual relationship). In men treated with sildenafil for ED, scores for measures of EF (IIEF EF domain, IIEF 02) and the percentage of erections graded completely hard and fully rigid (EHGS grade 4) correlated positively with scores for measures of psychosocial outcomes (SEAR emotional well-being, IIEF sexual satisfaction, and EDITS ED treatment satisfaction), indicating that when EF improved and erection hardness increased, these measures of psychosocial function also improved.