Search

Background Heart failure is a global health care challenge that is associated with high morbidity and mortality, as well as reduced self-rated health and quality of life. In a holistic approach to patient care, assessment of the patient’s perspective on their wellbeing, treatment, and participation in care can be captured by patient-reported outcomes. Utilisation of patient-reported outcomes in heart failure in clinical practice and research remains limited. Aims The aim of this work was the integration of patient-reported outcomes in heart failure research to improve our understanding of their potential benefit in patient care and risk prediction. Specifically, the aim of this work was to answer the following questions: \- What is the relationship between self-rated health and occurrence of adverse events during up-titration of beta-blocker therapy in patients with heart failure? \- How, and to what extent, are changes in quality of life influenced by clinical and psychological factors during up-titration of beta-blockers in patients with heart failure? \- How well do patients with heart failure perform specific self-care behaviours across the world and what are the differences and/or similarities between countries? \- What is the predictive value of two consecutive self-rated health assessments with regard to mortality in patients with heart failure? Methods Self-rated health, quality of life and depression were assessed in the investigator-initiated, multicentre, double blind cardiac insufficiency bisoprolol study in elderly (CIBIS-ELD). Heart failure self-care and mortality were assessed in an observational long-term follow-up survey after 2-4 years. Statistical analyses included descriptive methods, Student’s t-tests and chi- squared tests, Kendall’s correlation coefficient analysis, Cox proportional hazard regressions, logistic regressions, multiple linear regressions, and Kaplan-Meier analysis, as appropriate. For all tests, a p-value of ≤0.05 was considered statistically significant. Results Patients’ self-rated health independently predicted adverse events and titration failure during up- titration of beta-blockers. Further, when assessed consecutively, poor self- rated health predicted long-term mortality in elderly patients with chronic heart failure. Changes in health-related quality of life over the course of medication up-titration were determined more strongly by changes in depression than changes in cardiac severity markers. From a global perspective, heart failure self-care skills vary significantly in different countries and need to be improved worldwide. Conclusions This work makes a significant contribution to our understanding of patient-reported outcomes in chronic heart failure. Clinicians are recommended to include the assessment of self-rated health, quality of life, depression and self-care behaviour in their interactions with patients with heart failure. The inclusion of patient-reported assessments is encouraged in the patient centred, shared decision-making process about further support, treatment, and follow-up., Einleitung Herzinsuffizienz ist eine globale Herausforderung an die Gesundheitssysteme und geht einher mit hoher Mortalität, Morbidität und reduzierter selbst-eingeschätzter Gesundheit sowie Lebensqualität. In einem ganzheitlichen Versorgungskonzept der Patienten spielen die vom Patienten berichteten Eindrücke und Bewertungen über sein Wohlbefinden, seine Therapie und seine Teilnahme an der Versorgung eine wesentliche Rolle. Diese „Patient- reported Outcomes“ wurden bislang aber bei der Herzinsuffizienz wenig eingesetzt und sind nicht ausreichend untersucht. Ziele Ziel dieser Arbeit war es, Patient-reported Outcomes bei Patienten mit Herzinsuffizienz in Hinsicht auf potenzielle Verbesserungen bei der Versorgung und für die Risikoprädiktion zu untersuchen. Hierfür sollten die folgenden Fragen beantwortet werden: \- Wie ist der Zusammenhang von der durch den Patienten selbst-eingeschätzten Gesundheit und dem Auftreten von unerwünschten Ereignissen während einer Einstellung auf Betablocker bei herzinsuffizienten Patienten? \- Wie und in welchem Umfang wird die Lebensqualität durch klinische und psychologische Faktoren während der Betablocker Behandlung beeinflusst? \- Wie gut wenden herzinsuffiziente Patienten in verschiedenen Ländern spezielle Selbstpflege- Maßnahmen an, und was sind nationale Unterschiede? \- Welchen Vorhersagewert haben zwei aufeinander folgende Messungen der selbst-eingeschätzten Gesundheit hinsichtlich des Sterberisikos bei herzinsuffizienten Patienten? Methoden Selbst-eingeschätzte Gesundheit, Lebensqualität und Depression wurden in der Investigator-initiierten, multizentrischen, doppelblinden Studie „Cardiac insufficiency bisoprolol study in elderly“ (CIBIS-ELD) untersucht. Herzinsuffizienz Selbstpflege-Verhalten und Sterblichkeit wurden in einer Langzeitnachbeobachtung nach 2-4 Jahren untersucht. Statistische Methoden bestanden aus beschreibender Statistik, Student T-Test, Chi-Quadrat Test, Kendalls Korrelationsanalyse, Cox-Regression, logistischer Regression, multipler lineare Regression und Kaplan-Meier Analyse. Ein p-Wert ≤0.05 wurde als statistisch signifikant erachtet. Ergebnisse Die vom Patienten selbst- eingeschätzte Gesundheit sagte unabhängig unerwünschte Ereignisse und Verzögerungen bei der Einstellung auf Betablocker voraus. Außerdem war eine mehrfach als „schlecht“ selbst-eingeschätzte Gesundheit mit schlechter Prognose bei herzinsuffizienten Patienten in der Langzeitbeobachtung assoziiert. Veränderungen der Lebensqualität während der Medikamenteneinstellung hingen mehr vom Vorhandensein und der Ausprägung einer Depression ab, als von Veränderungen des klinischen Schweregrades der Herzinsuffizienz. Aus globaler Perspektive variierte das Selbstpflege- Verhalten erheblich zwischen den untersuchten Ländern und sollte weltweit verbessert werden. Schlussfolgerungen Diese Arbeit trägt zum Verständnis von Patient-reported Outcomes bei herzinsuffizienten Patienten bei. Pflegende und Ärzte sollten beim Umgang mit herzinsuffizienten Patienten die selbst- eingeschätzte Gesundheit, die Lebensqualität, Depression und das Selbstpflege- Verhalten erheben und beurteilen. Patient-reported Outcomes sind unabdingbar bei der patientenzentrierten Behandlung, die Wert legt auf Mitbestimmung bei der Behandlung und der weiteren Versorgung.

The nitric oxide (NO) cascade and endothelial NO synthase (eNOS) are best known for their role in endothelium-mediated relaxation of vascular smooth muscle (VSM). NO generated by eNOS has been established as a key regulatory signaling molecule in the vasculature. The activities of eNOS are controlled by intracellular calcium/calmodulin (CaM) and by binding of the molecular chaperone heat-shock protein 90 (Hsp90). A number of studies have demonstrated a close association between insulin resistance (IR) and NO bioactivity. Some recent studies demonstrate that insulin signaling is essential for normal cardiovascular (CV) function and lack of it such as IR result in CV dysfunction and disease. A key step in the initiation and progression of atherosclerosis is a reduction in the bioactivity of endothelial cell-derived NO. Multiple changes in endothelial function and eNOS activity accompany the onset and development of Type 2 diabetes mellitus (T2DM) and contribute to the development of cardiovascular disease (CVD). This review focuses on recent findings about regulation of eNOS in pathophysiological conditions such are: IR, T2DM and CVD.