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Neste trabalho, apresentaremos reflexões sobre os resultados da pesquisa teórico-prática desenvolvida em 2018, na qual uma turma de alunos de graduação do curso de Cinema e Audiovisual adaptou cenas da novela epistolar A volta do parafuso (1898), de Henry James, para a linguagem audiovisual, fazendo uso do recurso da câmera intradiegética. Este trabalho analisa algumas características estilísticas dos trabalhos realizados, relacionando-as à literatura epistolar, ao found footage de horror, ao fenômeno do horror digital e ao chamado glitch gothic, com o objetivo de descrever e discutir implicações de uma atividade educativa desenvolvida em curso de Comunicação Social. In this work, we reflect on the results of a practical research developed in 2018, in which a group of undergraduate students of Cinema and Audiovisual adapted scenes from the epistolary novel The Turn of the Screw (1898), by Henry James, for audiovisual language, using intradiegetic cameras. This work analyzes stylistic choices of the films made by the students, relating them to the epistolary literature, to the found footage horror films, to the digital horror phenomenon and to the so-called glitch gothic, to describe and discuss some implications of an educational activity developed in a Social Communication course. Neste trabalho, apresentaremos reflexões sobre os resultados da pesquisa teórico-prática desenvolvida em 2018, na qual uma turma de alunos de graduação do curso de Cinema e Audiovisual adaptou cenas da novela epistolar A volta do parafuso (1898), de Henry James, para a linguagem audiovisual, fazendo uso do recurso da câmera intradiegética. Este trabalho analisa algumas características estilísticas dos trabalhos realizados, relacionando-as à literatura epistolar, ao found footage de horror, ao fenômeno do horror digital e ao chamado glitch gothic, com o objetivo de descrever e discutir implicações de uma atividade educativa desenvolvida em curso de Comunicação Social.

Este artigo busca analisar o cenário do empreendedorismo no Brasil, dando ênfase as pesquisas do Monitoramento de Empreendedorismo Global (GEM). O principal objetivo é propor análises que determinem os principais motivos que levam uma parcela da população a buscarem a área do empreendedorismo se por necessidade ou por oportunidade. A metodologia aplicada foi uma pesquisa qualitativa com método de análise textual, paralelo foram consultados os relatórios GEM, referentes ao período entre 2001 e 2019. Ao final conclui-se que os relatórios do GEM fornecem as informações sobre as atividades do empreendedorismo no país e, informa ao empreendedor os desafios contínuos no novo negócio.

Orientador: Mary Anne Heidi Dolder, Sergio Luis Pinto da Matta Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: TA ciclosporina A (CsA) possui potentes propriedades imunossupressivas e tem sido amplamente usada na terapia de transplantes de órgãos, aumentando as taxas de sobrevivência dos enxertos, e no tratamento de algumas doenças auto-imunes. Apesar de ser um importante medicamento, diversas reações colaterais são verificadas, entre elas a toxicidade testicular, levando à infertilidade masculina. Heteropterys aphrodisiaca é uma planta com indicações de estimulante e potente afrodisíaco, que aumenta o peso corporal e testicular e o volume das células de Leydig nos testículos de ratos adultos. Assim o efeito da associação dessas drogas foi estudado em ratos Wistar em idade reprodutiva, com avaliação da morfometria, estrutura e ultra-estrutura testicular. Foram utilizados 30 ratos divididos em 5 grupos: I- controle; II- tratamento com CsA; III- concomitante uso de CsA e H. aphrodisiaca; IV- pré-tratamento com H. aphrodisiaca por 30 dias, seguido de CsA por 26 dias; V- tratamento com H. aphrodisiaca. CsA foi administrada na dose de 15 mg/kg/dia e H. aphrodisiaca na dose de 0.5 ml de infusão preparada com 25g de raízes secas/100 ml água fervente. Os tratamentos foram administrados diariamente por gavagem, durante 56 dias. Aumento do peso corporal foi observado em todos os grupos, mas os grupos II e III tiveram menor ganho de peso. O peso dos testículos e dos órgãos sexuais acessórios, assim como a proporção e o volume dos compartimentos tubular e intersticial não alteraram nos grupos tratados. Com a administração de CsA houve aumento na proporção de tecido conjuntivo e redução na proporção de células de Leydig que, além disso, eram menores e com citoplasma mais denso que as células dos animais de outros grupos tratados. Por outro lado, a infusão de H. aphrodisiaca resultou em aumento do volume nuclear das células de Leydig. Os níveis de testosterona plasmáticos, o número de células de Leydig por testículo e por grama de testículo aumentou significativamente nos animais do grupo III. CsA causou degeneração das células germinativas, vacuolização nas células de Sertoli, espermátides arredondadas anormais e atrofia das organelas envolvidas na síntese de esteróides nas células de Leydig. H. aphrodisiaca causou vacuolização nas células de Sertoli, perda do contato e espaçamento entre as células germinativas e aumento de retículo endoplasmático liso e mitocôndrias nas células de Leydig. O tratamento concomitante e sequencial com CsA e H. aphrodisiaca foi efetivo em manter a ultra-estrutura das células de Leydig. Nesses tratamentos, as alterações observadas no epitélio seminífero foram a combinação das modificações observadas em cada tratamento separadamente. Entretanto, H. aphrodisiaca exerceu um efeito protetor no epitélio germinativo, uma vez que as modificações encontradas nesses grupos foram menos severas em relação ao grupo tratado somente com CsA Abstract: Cyclosporine A (CsA) has potent immunosuppressive properties and it has markedly improved the ability of transplant patients to survive grafts and is also used in some autoimmune diseases. However, the drug has several side effects, including testicular toxicity, leading to male infertility (and temporary impotence?). Stimulant and aphrodisiac properties has been attributed to the plant, Heteropterys aphrodisiaca. Data from other experiments suggests that the root extract can increase body and testicular weight and the volume of Leydig cells in rat testis. Thus, the present work was undertaken to study the association of the drug and the medicinal herb in Wistar rats, evaluating testicular morphometry, structure and ultrastructure. Thirty adult rats were used, divided into five groups: I- control; II¿ CsA; III¿ simultaneous use of CsA and H. aphrodisiaca; IV- H. aphrodisiaca for 30 days and CsA sequentially for another 26 days; V- H. aphrodisiaca. CsA was administered at a dose of 15 mg/kg/day and/or H. aphrodisiaca at a dose of 0.5 ml of the infusion prepared with 25g of roots/100ml boiling water, daily by gavage, during 56 days. Increased body weight was observed for all groups, but the animals that received CsA for 56 days showed the smallest body weight gain. The testis and accessory sex organs weights were unchanged. The volume and volumetric proportion of seminiferous tubules and interstitial compartments did not alter in all treated groups. Morphometry showed increased connective tissue volumetric proportion and decreased Leydig cell volumetric proportion in CsA-treated rats. The Leydig cells of CsA-treated animals were smaller and more dense than other groups. On the other hand, the H. aphrodisiaca infusion resulted in an increase in Leydig cell nuclear volume. The plasma testosterone levels and number of Leydig cells per testis increased significantly in group III. Using transmission electron microscopy, it was possible to ascertain that CsA caused germ cell degeneration, Sertoli cell vacuolization, abnormal round spermatids and atrophy of the organelles involved in steroid synthesis in Leydig cells. H. aphrodisiaca caused Sertoli cell vacuolization, loss of germ cell attachment and expanded intercellular spaces between germ cells and Leydig cells with more mitochondria and smooth endoplasmic reticulum. The simultaneous and sequential treatment with H. aphrodisiaca and CsA was effective in maintaining the Leydig cell ultrastructure. In these treatments, the seminiferous epithelium alterations were a combination of the modifications observed for each isolated treatment. However it can be stated that H. aphrodisiaca had a protective effect on the testicular tissue, since less severe modifications were found for this group in relation to the rats that received only CsA Mestrado Biologia Celular Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Mary Anne Heidi Dolder Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Este estudo investigou os efeitos da infusão de Heteropterys aphrodisiaca no músculo esquelético, tendão e osso de ratos submetidos ao treinamento de endurance. Ratos Wistar machos foram agrupados da seguinte maneira: CS-controle sedentário, HS-H. aphrodisiaca sedentário, CT-controle treinado, HT-H. aphrodisiaca treinado. O protocolo de treinamento consistiu de corrida em esteira motorizada, cinco vezes por semana, com aumento semanal de velocidade e duração. Os animais dos grupos controle receberam água, enquanto HS e HT receberam infusão de H. aphrodisiaca, diariamente, por gavagem durante 8 semanas, correspondente ao período de treinamento. O sangue foi coletado para dosagem de testosterona. O músculo extensor longo dos dedos (EDL), tendão calcanear e a tíbia foram congelados para análises histoquímicas, bioquímicas, biomecânicas e para Western Blot, ou preservados em fixador Karnovsky, sendo posteriormente processados para análises morfométricas e estereológicas utilizando microscopia de luz e eletrônica. O conteúdo de hidroxiprolina, a tensão máxima e o módulo de elasticidade aumentaram (p

Objective: to identify the levels of anxiety and breastfeeding self-efficacy in puerperal women at the intervals of 60, 120, and 180 days postpartum; and to verify the influence of anxiety on breastfeeding self-efficacy among these puerperal women. Method: an analytical, longitudinal and prospective study, conducted with 186 puerperal women, and which used a sociodemographic and obstetric characterization questionnaire, the State-Trait Anxiety Inventory, and the Breastfeeding Self-Efficacy Scale - Short Form. The analyses were performed by means of descriptive statistics, and Fisher’s Exact Test was used. Results: most of the puerperal women presented low levels of trait anxiety (55.4%) and of state anxiety (66.2% at 60 days, 72.8% at 120 days, and 75.5% at 180 days), and a high level of self-efficacy (77.3% at 60 days, 75.3% at 120 days, and 72.1% at 180 days of puerperium). Low levels of trait anxiety and state anxiety were associated with high self-efficacy at 60 days (p=0.0142 and p=0.0159, respectively). Conclusion: it is necessary to pay greater attention to the mental health of puerperal women, considering that those who presented low levels of anxiety had higher levels of self-efficacy, a situation that can result in longer exclusive breastfeeding. Objetivo: identificar los niveles de ansiedad y autoeficacia para la lactancia materna en puérperas a intervalos de 60, 120 y 180 días posparto; verificar la influencia de la ansiedad sobre la autoeficacia para amamantamiento en estas madres. Método: estudio analítico, longitudinal y prospectivo, con 186 puérperas, utilizando un cuestionario sociodemográfico y obstétrico, el Inventario de Ansiedad Rasgo-Estado y la Breastfeeding Self-Eficcacy Scale - Short Form. Los análisis se realizaron mediante estadística descriptiva y se utilizó la prueba exacta de Fisher. Resultados: la mayoría de las puérperas presentaron bajo nivel de ansiedad rasgo (55,4%), bajo nivel de ansiedad estado (66,2% a los 60 días, 72,8% a los 120 días y 75,5% a los 180 días) y alto nivel de autoeficacia (77,3% a los 60 días, 75,3% a los 120 días y 72,1% a los 180 días del puerperio). Los niveles bajos de ansiedad rasgo y ansiedad estado se asociaron con una alta autoeficacia a los 60 días (p=0,0142 y p=0,0159 respectivamente). Conclusión: es necesario prestarle mayor atención a la salud mental de las puérperas, dado que las mujeres que presentaban bajos niveles de ansiedad tenían mayores niveles de autoeficacia, lo que puede implicar un mayor tiempo de lactancia materna exclusiva. Objetivo: identificar os níveis de ansiedade e da autoeficácia para amamentação entre puérperas nos intervalos de 60, 120 e 180 dias pós-parto; verificar a influência da ansiedade na autoeficácia para amamentação entre essas puérperas. Método: estudo analítico, longitudinal e prospectivo, com 186 puérperas, utilizando-se um questionário de caracterização sociodemográfica e obstétrica, o Inventário de Ansiedade Traço-Estado e a Breastfeeding Self-Eficcacy Scale - Short Form. As análises foram feitas pela estatística descritiva, e utilizado o Teste Exato de Fisher. Resultados: a maioria das puérperas apresentou baixo nível de ansiedade-traço (55,4%), baixo nível de ansiedade-estado (66,2% aos 60 dias, 72,8% aos 120 dias e 75,5% aos 180 dias) e alto nível de autoeficácia (77,3% aos 60 dias, 75,3% aos 120 dias e 72,1% aos 180 dias de puerpério). Baixos níveis de ansiedade-traço e de ansiedade-estado associaram-se com a autoeficácia elevada aos 60 dias (p=0,0142 e p=0,0159 respectivamente). Conclusão: é necessária uma maior atenção à saúde mental das puérperas, considerando que mulheres que apresentaram baixos níveis de ansiedade tiveram maiores níveis de autoeficácia, situação que pode implicar em maior tempo de aleitamento materno exclusivo.

Esse artigo analisa se as Hortas Comunitárias de Teresina apresentam-se como alternativa de geração de trabalho e renda e de melhoria sócio-econômica, sem degradar o meio ambiente. O procedimento metodológico embasa-se em levantamento de dados primários e na realização de pesquisa de campo nas 43 hortas urbanas de Teresina. Detectou-se que a maioria dos horticultores é do sexo feminino, possui mais de 45 anos; tem até o ensino fundamental incompleto; aufere até um salário mínimo; procede do interior do Estado; trabalhava na agricultura antes das hortas; e exerce a função em família. Além disso, constatou-se que a maior parte dos produtores não participou de treinamentos desde sua inserção no Programa; utiliza recursos próprios na produção; 70,08% do produzido centram-se em coentro, cebolinha e alface; e comercializam a produção, primordialmente, na própria horta. Ademais, observou-se que usam majoritariamente esterco para adubação do solo com pouca utilização de adubos químicos, bem como apenas 36,81% dos horticultores utilizam agrotóxicos no cultivo. Conclui-se que, a baixa remuneração percebida pelos horticultores, decorrente da pouca diversidade do cultivo, da precária organização e da falta de financiamento, conduziu alguns membros da família a buscarem ocupação alternativa com vista à complementação da renda. This article analyses if The Community Gardens from Teresina are really an alternative source of employment and income, and if they can improve the local socio-economical status, without depleting the environment. The methodological approach was a primary data survey and a research carried out in 43 urban gardens located in Teresina. The research detected that the majority of the gardeners were females, over 45 years old and had not completed elementary school; these female gardeners earn one minimal salary or less; are from the countryside of Piauí, were agriculturist before cultivating the gardens and work with their children and partner. Also, since the insertion to the program, the majority of the producers has not joined courses or lectures related to this activity; they use self funds, 70,08% of the production is coriander, onions and lettuce; and sell them at the garden. Furthermore, this study observed that to fertilize the soil they mostly use manure and a minority uses chemical fertilizer. From this picture, the study concludes that the low remuneration, witch comes from the little diversity of the products cultivated, the precarious organization and lack of financings, has driven some members of the family to search alternative occupations to complement the family income.

Orientador: Edson Rosa Pimentel Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Nutrição terapêutica é a administração de alguns nutrientes, em doses maiores que as necessidades alimentares diárias que podem prevenir deficiências orgânicas e atuar como agentes farmacológicos. A glicina apresenta amplos efeitos benéficos em processos inflamatórios e tumorais. O Chá verde feito de folhas e brotos da planta Camellia sinensis, é a segunda bebida mais consumida em todo mundo. O interesse econômico e social tem ganhado espaço no mercado e atualmente seu consumo faz parte da rotina diária de muitas pessoas que utilizam essa bebida como uma finalidade terapêutica. O Chá verde possui propriedades antimutagênicas, antidiabéticos, antiinflamatórias, antioxidante, antimicrobial e hipocolesterolêmica. A tendinite é reconhecidamente um problema clínico que motiva a comunidade científica a buscar tratamentos que auxiliem no restabelecimento das propriedades funcionais dos tendões. O presente estudo investigou o efeito do chá verde e ou da ração rica em glicina após 7 e 21 dias da indução da tendinite com colagenase. Ensaios bioquímicos, moleculares, morfológicos e biomecânicos foram desenvolvidos. Além disso, tenócitos em cultura foram tratados com glicina após inflamação induzida por TNF-?. Nossos ensaios in vivo mostraram altas concentrações de hidroxiprolina e glicosaminoglicanos no grupo glicina e chá em 21 dias de tratamento. Nos ensaios biomecânicos os grupos chá verde e dieta de glicina em 21 dias suportaram maiores cargas biomecânicas antes da ruptura. Além disso, uma melhor organização das fibras de colágeno foi observada no grupo chá verde em 7 dias. Análises bioquímicas e moleculares da junção miotendínosa mostraram que a inflamação instalada na região osteotendinea pode provocar alterações significativas nesse local. Marcantes alterações foram notadas nas metaloproteínases (MMP) tais como MMP-2, MMP-8 e MMP-9 em animais com tendinite tratados ou não com chá verde e glicina. No estudo in vitro, tenócitos extraídos a partir de tendão de Aquiles foram tratados com TNF-?, seguindo ou não de tratamento com glicina em meio de cultura. Antes e após 24 horas da inflamação foi adicionado glicina. Tenócitos inflamados e tratados com glicina mostraram expressão de colágeno tipo I próxima aos grupos tratados com glicina previamente e depois da inflamação quando comparado ao grupo controle. Todos os grupos tratados com glicina mostraram menor expressão de MMP-2. A atividade da MMP-9 foi alta apenas no grupo tratado com glicina em 48 horas. A concentração de ácido urônico foi menor no grupo tratado com glicina 24 horas após a inflamação. No ensaio de migração celular, resultados em 24 horas de tratamento foram similares ao grupo controle. Em geral, tanto a glicina quanto o chá verde influenciam na síntese dos componentes do tendão, melhoram a organizaçao das fibras colagênicas, aumentam a resistência a cargas do tendão inflamado e consequentemente aceleram o processo de remodelamento após indução da tendinite. Além disso, o tratamento com glicina em cultura de tenócitos mostrou uma reorganização eficiente da matriz extracelular, corroborando com os resultados encontrados in vivo Abstract: Therapeutic nutrition is the administration of some nutrients, in higher doses than those recommended for the daily food needs that can prevent dysfunctions and act as pharmacological agents. Glycine has large beneficial effects in inflammatory and tumor processes. Green tea made from leaves and buds of the Camellia sinensis plant, is the second most consumed beverage in the world. The economic and social interest has gained space in the market and currently its consumption is part of the daily routine of many people who use this drink as a therapeutic purpose. Green tea has antimutagenic, antidiabetic, anti-inflammatory, antioxidant, antimicrobial and hypocholesterolemic properties. Tendinitis is recognized as a clinical problem that motivates the scientific community to investigate treatments that help in restoring the functional properties of tendons. The present study investigated the effect of green tea and/or diet rich in glycine after 7 and 21 days of tendinitis collagenase-induced. Biochemical, molecular, morphological and biomechanical tests were developed. Furthermore, tenocytes in culture were treated with glycine after inflammation induced by TNF-?. Our tests in vivo showed high concentrations of hydroxyproline and glycosaminoglycans in glycine and green tea group in 21 days of treatment. In biomechanical assay, green tea and glycine diet groups in 21 days showed a high biomechanical loads bore before rupture. In addition, better organization of collagen fibers was observed in green tea group in 7 days. Biochemical and molecular analyzes of myotendinous junction showed that the inflammation installed in osteotendinious region can cause significant change in that region. Remarkable changes were noted in metalloproteinases (MMP) such as MMP-2, MMP-8 and MMP-9 in animals with tendinitis treated with or without glycine and green tea. In the in vitro study, tenocytes from Achilles tendon were treated with TNF-?, or not following treatment with glycine in the culture medium. Before and 24 hours after inflammation was added glycine. Tenocytes inflamed and treated with glycine showed expression of collagen type I close to the treated groups with glycine previously and after the inflammation when compared to the control group. All treated groups showed less glycine MMP-2 expression. The activity of MMP-9 was high only in the group treated with glycine for 48 hours. In the cell migration assay results in 24 hours of treatment were similar to the control group. In general, both glycine and green tea influenced the synthesis of the tendon components, improve the organization of the collagenous fibers, increase the load resistance of the inflamed tendon and consequently accelerate the remodeling process after inducing tendinitis. In addition, the treatment with glycine in tenocytes culture showed efficient reorganization of the extracellular matrix, confirming the results found in vivo Doutorado Biologia Celular Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Edson Rosa Pimentel Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Vários estudos indicam que a acupuntura (AC) tem efeito anti-inflamatório (AI) sistêmico e mecanotransdutor local. Estes efeitos podem potencialmente acelerar o processo de cicatrização. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar o efeito de diferentes protocolos de AC nas características bioquímicas, organizacionais e ultraestruturais de tendões de ratos durante o processo de cicatrização. Ratos Wistar machos com 60 dias de idade foram divididos nos seguintes grupos: grupo não tenotomizado ou normal (N), grupo tenotomizado (T), tenotomizado e submetido à AC no ponto E-36 (E36), tenotomizado e submetido à AC no B-57 (B57), tenotomizado e submetido à AC manual no ponto E-36 e B-57 (EB) e tenotomizado e submetido à eletroacupuntura (EA) nos dois pontos citados. Os animais foram submetidos à eutanásia nos dias 7, 14 e 21 após a lesão. Em seguida, os tendões calcâneos foram coletados, processados e analisados para quantificação de proteínas não colagênicas através do método de Bradford. Para a análise organizacional, foi utilizada a quantificação da birrefringência das fibras de colágeno através da microscopia de polarização. Na analise ultraestrutural foram mensurados os diâmetros das fibrilas de colágeno e em seguida foram construídos histogramas de distribuição destes diâmetros assim como foi calculado o diâmetro da massa-média - MAD - das fibrilas de colágeno. Os resultados mostraram que o uso associado dos pontos E-36 e B-57 aumenta tanto a birrefringência das fibras de colágeno nos dias 14 e 21 após a lesão quanto o MAD nos três períodos analisados. A reorganização das fibrilas de colágeno também aumentou no dia 21 após a lesão com a aplicação dos dois pontos citados. No entanto, a aplicação da EA não promoveu aumento da birrefringência ou da reorganização das fibrilas assim como diminuiu o MAD no dia 21 após a lesão. Desta forma, concluímos que o uso da AC manual nos pontos E-36 e B-57 tem efeito no restabelecimento das propriedades estruturais e ultraestruturais do colágeno de tendões durante o processo de cicatrização. Estes resultados sugerem o fortalecimento da estrutura tendínea com consequente aumento da resistência a re-ruptura e o potencial uso da AC em protocolos de reabilitação Abstract: Several studies indicate that acupuncture (AC) has both local mechanotransductor and systemic anti-inflammatory (AI) effects. These effects could potentially accelerate the healing process. Therefore, the aim of this study was to analyze the effect of different protocols of AC on the biochemical, organizational and ultrastructural aspects of rat tendons during the healing process. Male Wistar rats at 60 days of age were divided into the following groups: not tenotomized or normal group (N), tenotomized group (T), tenotomized and submitted to AC at ST-36 point (ST36), tenotomized and submitted to AC at BL-57 point (BL57), tenotomized and submitted to manual AC at ST-36 and BL-57 points (SB) and tenotomized and submitted to electroacupuncture (EA) on the two points mentioned. The animals were euthanized on 7th, 14th and 21th days after injury. Thereafter, the Achilles tendons were collected, processed and analyzed to quantify non-collagenic proteins using the method of Bradford. For organizational analysis, it was quantified the collagen fibers birefringence by polarizing microscopy. In the ultrastructural analysis were measured the diameters of collagen fibrils and then histograms of distribution of these diameters were built as well as mass-average diameter - MAD - of collagen fibrils was calculated. The results showed that the associated use of ST-36 and BL-57 points increases both the birefringence of collagen fibers at 14th and 21th days and the MAD at the three periods analyzed. The reorganization of collagen fibrils also increased at 21th day with the application of the two points mentioned. However, the application of EA did not increase the birefringence or the reorganization of fibrils as well as decreased the MAD of fibrils at 21th after injury. Thus, we conclude that the use of manual AC at ST-36 and BL-57 points is effective in restoring the structural and ultrastructural properties of the collagen of tendons during the healing process. These results suggest strengthening the tendon structure with consequent increased resistance to re-rupture and the potential use of AC in rehabilitation protocols Doutorado Anatomia Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Mary Anne Heidi Dolder Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A Ciclosporina A (CsA) é uma droga imunossupressora amplamente utiliza na terapia pós-transplante de órgãos e no tratamento de doenças autoimunes. Apesar de sua ampla utilização e eficiência como imunossupressora, a CsA causa diversos efeitos colaterais, dentre eles nefrotoxicidade, hepatotoxicidade e danos a órgãos do aparelho reprodutor masculino (testículo e próstata). Estes efeitos provavelmente estão relacionados à atividade pró-oxidante do medicamento, que causa um desequilíbrio entre produção de espécies reativas de oxigênio e produção de enzimas antioxidantes. Heteropterys tomentosa, planta natural do cerrado brasileiro, é utilizada popularmente utilizada como tônico, estimulante das funções cerebrais e afrodisíacas. A eficiência da infusão de H. tomentosa para atenuar os danos causados pela CsA no testículo e próstata ventral de ratos já foi comprovada cientificamente. Além disso, H. tomentosa também parece ser eficiente contra a hepatotoxicidade induzida por esta droga, analisando-se parâmetros bioquímicos plasmáticos. O objetivo deste trabalho foi verificar os efeitos da Ciclosporina A no fígado, rim, timo, testículo, epidídimo e próstata ventral. Caso haja efeitos, determinar se a infusão de H. tomentosa altera tais efeitos. Além disso, objetivamos analisar se o tratamento com a infusão de H. tomentosa interfere na capacidade imunossupressora da Ciclosporina A. O tratamento com H. tomentosa durante 21 dias causou sutis alterações hepáticas nos animais, resultados não encontrados após a administração do tratamento com a planta durante 56 dias. O tratamento simultâneo com CsA e H. tomentosa causou alterações hepáticas diferentes daquelas dos animais tratados somente com CsA. A nefrotoxicidade induzida por CsA foi tempo dependente. O tratamento com CsA durante 21 dias causou o aparecimento de pequenos acúmulos de substâncias no lúmen dos túbulos da região medular, entretanto não foram observadas graves alterações nos túbulos proximais. Após 56 dias de tratamento foram observados acúmulo de substâncias no lúmen de túbulos da região medular do rim. Além disso, foram observados pontos de vacuolização citoplasmática nos túbulos proximais em regiões específicas. Estes efeitos foram observados no grupo tratado somente com CsA e no grupo tratado simultaneamente com CsA e H. tomentosa. O tratamento somente com a infusão de H. tomentosa não causou danos ao rim. O tratamento com CsA e/ou H. tomentosa não causou efeitos aos testículos, entretanto, após 56 dias de tratamento formam observadas alterações ao epidídimo e próstata ventral, resultado não observado no grupo CsA+Ht. A contagem de células no sangue periférico evidenciou a imunossupressão causada pela Ciclosporina A administrada por 21 ou 56 dias. Mesmo após o tratamento conjunto com a infusão e a droga (21 e 56 dias) a imunossupressão foi evidenciada. Além disso, a análise do tecido tímico revelou alterações estruturais causadas pela CsA administrada isoladamente ou em conjunto com a infusão. Estes resultados revelaram que os efeitos colaterais associados ao tratamento com CsA ao rim, epidídimo e próstata ventral são tempo-dependentes. Além disso, foi observado que o tratamento com H. tomentosa foi capaz de reduzir as alterações causadas pela CsA ao epidídimo e próstata ventral. Este estudo revela ainda, que a infusão de H. tomentosa não altera a capacidade imunossupressora da Ciclosporina A Abstract: Cyclosporin A (CsA) is an immunosuppressive drug used after organ transplantation and against auto immune diseases. Despite CsA widely use as immunosuppressant, this drug causes diverse side effects as: nephrotoxicity, hepatotoxicity and male reproductive organs (testis and ventral prostate) impairment. Those CsA-related side effects are probably related to the CsA pro oxidant properties that causes imbalance among reactive oxygen species generation and antioxidant enzymes production. Heteropterys tomentosa, native plant from Brazilian cerrado, a savanna-like biome, is popularly used as tonic and stimulant of brain functions and as an aphrodisiac plant. H. tomentosa¿s efficiency against CsA side effects to the testis and ventral prostate has been scientifically proved. Moreover, H. tomentosa either reduced the alterations caused by CsA to plasma biochemical parameters that are hepatotoxicity markers. The aim of the present study was evaluate the effects of CsA to the liver, kidney, testis, epididymis, ventral prostate and thymus. If there are alterations CsA-induced, evaluate if H. tomentosa infusion alter these effects. Lastly we aimed to evaluate if H. tomentosa infusion interfere on CsA immunosuppressive capacity. CsA treatment for 21 days caused minor alterations to the liver tissue; this result was not observed after the administration of the infusion for 56 days. The simultaneous treatment with CsA and H. tomentosa caused hepatic alterations different from those observed in the animals treated with only CsA. The nephrotoxicity CsA-induce was time related; the kidney of animals treated with CsA had small substances accumulation (casts) on juxtamedullary tubules lumina, alteration to the proximal tubules were not evident. After 56 days of treatment there was huge casts on juxtamedullary tubules and some proximal tubules had vacuolization. These kidney¿s alterations were present in the groups treated with CsA and CsA+H. tomentosa. H. tomentosa administration did not caused alteration to the kidney tissue. The treatment with CsA, H. tomentosa and both simultaneously did not caused effects to the testis, however, CsA administration for 56 days caused alterations to the epididymis and ventral prostate; these alteration were not observe after the treatment with CsA+H. tomentosa. CsA caused reduction on the number of lymphocytes in the peripheral blood after the administration for 21 or 56 days, simultaneously with H. tomentosa or not. Furthermore, the thymus tissue had structural alterations caused by CsA, administrated alone or simultaneously to H. tomentosa (for 21 or 56 days). These results confirm CsA immunosuppression even after the administration with H. tomentosa simultaneously. The present study shows that CsA-induced effects to the kidney, epididymis and ventral prostate are time dependents. Moreover, the treatment with H. tomentosa reduced the alteration caused by CsA to the epididymis and ventral prostate. Finally, this study proved that H. tomentosa did not alter the immunosuppressant properties of Cyclosporin A Doutorado Biologia Celular Doutora em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Mary Anne Heidi Dolder Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O cádmio é um desregulador endócrino ressaltado por causar significativas disfunções fisiológicas e bioquímicas em animais e humanos. Está presente em pesticidas e no cigarro, sendo comum a contaminação de humanos. O testículo é um dos órgãos mais afetados pela toxicidade do cádmio, sendo muito suscetível ao seu acúmulo, que causa degeneração tubular, atrofia das células de Leydig, redução da qualidade espermática, entre outras alterações. Na tentativa de reverter ou amenizar os danos causados por este metal vários antioxidantes tem sido estudados, como os polifenóis, presentes na uva e seus derivados. Efeitos positivos destas substâncias têm sido relatados, como redução da pressão sanguínea, capacidade de modular enzimas e propriedade de quelar metais pesados. Já que essas substâncias quando ingeridas diariamente em determinadas quantidades podem modificar positivamente o metabolismo, neste estudo o concentrado de suco de uva foi administrado como um hábito alimentar, antes e após a intoxicação com o metal. Para isto, 24 ratos Wistar foram divididos em 4 grupos: GC (sem tratamento), GCd (CdCl2 - 1,2mg/Kg), GCdJ (CdCl2+G8000® ¿ 2g/Kg) e GJ (G8000® ¿ 2g/Kg). O suco de uva foi administrado diariamente por gavagem desde os 50 dias até 136 dias de idade. O CdCl2 foi injetado intraperitonealmente em uma dose única quando os animais tinham 80 dias. Depois do tratamento, os animais foram eutanaziados sob anestesia (xilazina e cetamina, 10 e 80mg/kg, respectivamente). Para avaliar os efeitos do tratamento foram realizadas análises biométricas, morfológicas (morfometria, estereologia e microscopia eletrônica de transmissão), dosagem de marcadores antioxidantes (CAT, SOD, GSH, MDA), acúmulo de cádmio tecidual e análises da qualidade e contagem espermática. A resposta testicular ao cádmio foi um pouco diferente do regularmente encontrado na literatura, considerando que esta dosagem foi incapaz de alterar níveis das enzimas relacionadas com estresse oxidativo, mas isto pode ser devido ao tempo decorrido entre a contaminação e a realização das análises. Apesar disso, um efeito devastador na morfologia testicular e perfil espermático foram observados. O acúmulo de metal foi evidente no grupo GCd, reduzindo a contagem e qualidade espermática, destruindo a arquitetura testicular e ultraestrutura. O efeito positivo do consumo de suco de uva foi confirmado em nosso estudo, sendo capaz de proteger a morfologia testicular e desenvolvimento espermático, levando-se em consideração a produção e morfologia, alterados pelo metal. O suco de uva isoladamente foi capaz de reduzir o ganho de peso, diâmetro tubular e altura do epitélio seminífero, mas considerando nossas evidências, este efeito não foi devido à toxicidade. Em conclusão, o suco de uva é um agente positivo na proteção do sistema reprodutor masculino contra intoxicação por cádmio Abstract: Cadmium is an endocrine disruptor, highlighted in that it causes significant physiological and biochemical dysfunction in animals and humans. This metal is present in pesticides and cigarettes, so that human contamination is common. In cadmium intoxication, the testis is one of the most strongly affected organs, being very susceptible to accumulation of this metal, which causes tubular degeneration, Leydig cell atrophy and decreases in semen quality, among other alterations. In order to reverse or diminish the modifications generated by this metal, various antioxidants have been studied, such as polyphenols, present in grapes, and its derivatives. Positive effects of these substances have been reported, such as reduction of blood pressure, capacity to modulate some enzymes, and metal chelating properties. Based on the fact that daily ingestion of polyphenols in certain quantities can favorably modify the metabolism, preventing changes that can lead to severe damage, grape juice was administered as an eating pattern, before and after injection of the metal, from the beginning of sexual maturity to the end of a full spermatogenic cycle. For this study, 24 Wistar rats were divided into 4 groups: GC (without treatment), GCd (CdCl2 - 1,2mg/Kg), GCdJ (CdCl2+G8000® ¿ 2g/kg) and GJ (G8000® ¿ 2g/kg). The grape juice was administrated daily by gavage from 50 days of age until the rats were 136 days old. The CdCl2 was intraperitoneally injected when the animals were 80 days old. After the treatments, the animals were euthanized using a mixture of ketamine and xylazine (10 and 80mg/kg, respectively). In order to evaluate this effect, analyses were performed, including biometric analysis, morphological analyses, such as morphometry, stereology and transmission electron microscopy evaluation, dosage of antioxidant markers including CAT, GSH, SOD, MDA, dosage of cadmium accumulation in the testis and sperm quality analysis. Testis response to cadmium was different from that described in the literature, considering that this dosage did not alter enzymes related to oxidative stress, although a devastating morphological effect was observed. Metal accumulation was evident in GCd, reducing sperm count and quality, disrupting the architectural structure and ultrastructure of the testis. The positive effect of the grape juice administration was confirmed in our research considering it was able to protect testis morphology and sperm development, considering sperm production and morphology. Grape juice by itself reduced body weight gain, tubular diameter and seminiferous epithelium height, but considering our evidences its effects were non toxic. In conclusion, grape juice administration is a confirmed positive agent in relation to reproductive cadmium toxicity Mestrado Biologia Celular Mestra em Biologia Celular e Estrutural