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Introduction: Functions attributed to androgens have increased, ranging from the role in hypothalamic-pituitary-gonadal axis and reproductive behaviors to modulation of cognition, mood and some other functions. Sex differences and changes in circulating sex hormones affect human sensory function. In the literature, authors reported this kind of influence for olfaction predominantly in females. Objective: To investigate the effects of low testosterone levels on olfactory functions in males, in this prospective clinical study. Methods: Male patients diagnosed with prostate cancer were included. Thirty-nine patients with prostate cancer whose testosterone levels were lower than 50 ng/dL due to castration, were the study group. Thirty-one patients with prostate cancer who were not castrated with testosterone levels higher than 50 ng/dL were selected as the control group. Acoustic rhinometry and peak nasal inspiratory flow tests were performed for all participants; and for evaluation of olfactory function, both groups completed the Connecticut chemosensory clinical research center olfactory test. Results: The mean ages of the patients and controls were 69.6 ± 7.2 (57-89) and 66.3 ± 5.8 (50-78) years, respectively (= 0.039). There was a significant difference between groups in terms of testosterone levels (p < 0.0001). The multivariate logistic regression revealed testosterone level as the only predictive factor determining the difference between the groups. In terms of olfactory parameters, all scores were lower in the emasculated group (butanol threshold test p = 0.019, identification p = 0.059, and Connecticut center score p = 0.029) There was a significant correlation between testosterone levels and olfactory parameters (p = 0.023; p = 0.025 for identification and Connecticut center scores, respectively). Conclusion: Low testosterone levels in males have negative effects on olfactory functions. Further molecular research is required to understand the connection between testosterone and olfaction. Resumo Introdução: As funções atribuídas aos andrógenos aumentaram, variam desde o papel no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal e comportamentos reprodutivos até a modulação da cognição, humor e outras funções. As diferenças entre os sexos e as mudanças nos hormônios sexuais circulantes afetam a função sensorial humana. Na literatura, os autores relataram esse tipo de influência para o olfato, principalmente no sexo feminino. Objetivo: Investigar os efeitos dos baixos níveis de testosterona nas funções olfativas em homens, neste estudo clínico prospectivo. Método: Pacientes do sexo masculino com diagnóstico de câncer de próstata foram incluídos no estudo. Compreenderam o grupo de estudo 39 pacientes com câncer de próstata cujos níveis de testosterona eram inferiores a 50 ng/dL devido à castração. Foram determinados como grupo controle 31 pacientes com câncer de próstata que não foram emasculados, com níveis de testosterona superiores a 50 ng/dL. Testes de rinometria acústica e pico de fluxo inspiratório nasal foram feitos para todos os participantes; e para avaliação da função olfativa, ambos os grupos concluíram o teste olfativo do Connecticut chemosensory clinical research center. Resultados: A média da idade dos pacientes e controles foi de 69,6 ± 7,2 (57 ± 89) e 66,3 ± 5,8 (50 ± 78) anos, respectivamente (= 0,039). Houve uma diferença significante entre os grupos em relação a níveis de testosterona (p < 0,0001). A regressão logística multivariada revelou o nível de testosterona como o único fator preditivo que determinou a diferença entre os grupos. Em termos de parâmetros olfativos, todos os escores foram menores no grupo castrado (teste do limiar de butanol p = 0,019, identificação p = 0,059 e escore do Connecticut center p = 0,029). Houve uma correlação significante entre o nível de testosterona e os parâmetros olfativos (p = 0,023; p = 0,025 para identificação e escore do Connecticut center, respectivamente). Conclusão: Baixos níveis de testosterona em homens têm efeito negativo na função olfativa. Mais pesquisas moleculares são necessárias para entender a conexão entre testosterona e olfação.

This study examined changes in match running performance (MRP) in Under-14 soccer players (13.5 ± 0.7 yrs) during a congested match schedule (CMS) (4 matches played within a 5-day period). It also examined the difference in salivary testosterone (sT) concentration, somatic maturation, jumping tests, and Yo-Yo Intermittent Recovery Test Level 1 (Yo-Yo IR1) between the players selected to play (SLG; group who participated in all matches) and players non-selected to play (NSG). A significant difference was observed for the frequency of decelerations (DEC) across matches (match 4 vs. matches 1, 2 and 3; p = 0.05; partial ƞ2 = 0.20). No difference between matches was observed for total running distance (TRD), high-speed running distance (HSRD), and frequency of accelerations (ACC) (p > 0.05). A wide range for within-player coefficient of variation (CV) values was observed for all MRP variables (range: 10.5 = TRD to 30.6 = HSRD). No difference between SLG and NSG for any of the assessed variables was observed (p > 0.05). The findings suggest that DEC was the most pertinent variable for monitoring changes in MRP during the CMS. In addition, at an elite youth soccer level, the biological maturity and fitness might not influence selection to play.

The ongoing COVID-19 pandemic represents an extra burden in the majority of public and private health systems worldwide beyond the most pessimistic expectations, driving an urgent rush to develop effective vaccines and effective medical treatments against the SARS-CoV-2 pandemic. The Nucleocapsid structural viral protein is remarkably immunogenic and hugely expressed during infection. High IgG antibodies against Nucleocapsid protein (N protein) levels were detected in the serum of COVID-19 patients, confirming its pivotal antigen role for a T lymphocyte response in a vaccine microenvironment. Currently, adverse events associated with immunizations have raised some degree of concern, irrespective of its huge benefits in dealing with disease severity and decreasing mortality and morbidity. This hitherto study evaluates histological changes in rats’ testes, epididymis, prostate, and seminal vesicles and analyzes hormone levels after solely N protein inoculation. Therefore, we exposed a group of Lewis rats to weekly injections of the recombinant N protein for 28 days, while a control group was inoculated with a buffer solution. The N group revealed a more significant number of spermatozoa. Spermatozoa in the seminiferous tubules were counted in twenty 400 × microscopy fields (mean of 9.2 vs. 4.6 in the control group; p < 0,01), but significantly lower testosterone levels (mean of 125.70 ng/dl vs. 309,00 ng/dl in the control group; p < 0,05) were found. No other histological and biochemical changes were displayed. Conclusively, these data suggest testicular hormonal imbalance mediated by the SARS-CoV-2 N protein that could be linked to reported post-COVID-19 syndrome hypogonadism. More relevant research might be performed to confirm this viral antigen’s deleterious mechanism in the human testicular microenvironment, particular in Leydig cell function.

Testosterone is essential to maintain qualitative spermatogenesis. Nonetheless, no studies have been yet performed in humans to analyze the testosterone-mediated expression of sperm proteins and their importance in reproduction. Thus, this study aimed to identify sperm protein alterations in male hypogonadism using proteomic profiling. We have performed a comparative proteomic analysis comparing sperm from fertile controls (a pool of 5 normogonadic normozoospermic fertile men) versus sperm from patients with secondary hypogonadism (a pool of 5 oligozoospermic hypogonadic patients due to isolated LH deficiency). Sperm protein composition was analyzed, after peptide labelling with Isobaric Tags, via liquid chromatography followed by tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) on an LTQ Velos-Orbitrap mass spectrometer. LC-MS/MS data were analyzed using Proteome Discoverer. Criteria used to accept protein identification included a false discovery rate (FDR) of 1% and at least 1 peptide match per protein. Up to 986 proteins were identified and, of those, 43 proteins were differentially expressed: 32 proteins were under-expressed and 11 were over-expressed in the pool of hypogonadic patients compared to the controls. Bioinformatic analyses were performed using UniProt Knowledgebase, and the Gene Ontology Consortium database based on PANTHER. Notably, 13 of these 43 differentially expressed proteins have been previously reported to be related to sperm function and spermatogenesis. Western blot analyses for A-Kinase Anchoring Protein 3 (AKAP3) and the Prolactin Inducible Protein (PIP) were used to confirm the proteomics data. In summary, a high-resolution mass spectrometry-based proteomic approach was used for the first time to describe alterations of the sperm proteome in secondary male hypogonadism. Some of the differential sperm proteins described in this study, which include Prosaposin, SMOC-1, SERPINA5, SPANXB1, GSG1, ELSPBP1, fibronectin, 5-oxoprolinase, AKAP3, AKAP4, HYDIN, ROPN1B, ß-Microseminoprotein and Protein S100-A8, could represent new targets for the design of infertility treatments due to androgen deficiency.

Objective Steroid measurement is a challenge in pediatric endocrinology. Currently, liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) is considered a gold standard for this purpose. The aim of this study was to compare both LC-MS/MS and immunoassay (IA) for androgens before and after human recombinant chorionic gonadotropin (rhCG) stimulus in children with 46,XY disorders of sex development (DSD). Methods Nineteen patients with 46,XY DSD were evaluated; all of them were prepubertal and non-gonadectomized. Testosterone, dihydrotestosterone (DHT), DHEA and androstenedione were measured by IA and LC-MS/MS before and 7 days after rhCG injection. The correlation between IA and LC-MS/MS was analyzed by the intraclass correlation coefficient (ICC) and Spearman’s rank correlation coefficient (SCC). For concordance analysis the Passing and Bablok (PB) regression and the Bland and Altman (BA) method were used. Results Testosterone showed excellent correlation (ICC = 0.960 and SCC = 0.964); DHT showed insignificant and moderate correlations as indicated by ICC (0.222) and SCC (0.631), respectively; DHEA showed moderate correlation (ICC = 0.585 and SCC = 0.716); and androstenedione had poor and moderate correlations in ICC (0.363) and SCC (0.735), respectively. Using the PB method, all hormones showed a linear correlation, but proportional and systematic concordance errors were detected for androstenedione, systematic errors for testosterone and no errors for DHEA and DHT. By the BA method, there was a trend of IA to overestimate testosterone and androstenedione and underestimate DHEA and DHT when compared to LC-MS/MS. Conclusion Traditional IA should be replaced by LC-MS/MS for the androgens measurement in prepubertal children whenever is possible.

Castration-resistance; Prostate cancer; Testosterone Resistencia a la castración; Cáncer de próstata; Testosterona Resistència a la castració; Càncer de pròstata; Testosterona The term castrate resistant prostate cancer (CRPC) was initially proposed by the Prostate Cancer Working Group 2 in 2008 to define the state of clinical and/or biochemical progression of prostate cancer (PCa) in an environment with very low serum testosterone concentration. Clinical progression is based on the radiological imaging proposed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) adapted to PCa. Biochemical progression is defined as an over 25% increase in serum prostate-specific antigen within two consecutive measurements separated by at least one week, and an absolute value above 2.0 ng/mL. Finally, the castrate environment is usually defined as a serum testosterone concentration maintained below 50 ng/dL or 1.7 nmol/dL. This definition does not incorporate the new and more accurate imaging modalities to assess clinical progression and the capability of the new biochemical measurements to assess the true castration environment. Ga-68-PSMA-11 PET CT/MRI and whole-body MRI are the new imaging modalities that should replace the classic thoracic CT scan, abdomino-pelvic CT scan, and technetium 99-m bone scintigraphy. In addition, Ga-68-PSMA-11 PET is the current basis for the new therapies targeting metastatic sites. Moreover, the current methods for measuring the very low serum testosterone concentrations in clinical laboratories are the widespread chemiluminescent assays, which are inappropriate, while LC-MSMS is the only method recommended to assess the castrate environment. In addition, recent research shows that serum luteinising hormone concentration associates better than serum testosterone with the castration environment, even when it is measured with LC-MSMS. In summary, the current definition of CRPC seems outdated. An extensive update to diagnose true CRPC is also needed to differentiate CRPC men with M0 (non-metastatic) from those with M1 (metastatic) CRPC. WC: 277.

Hace ya bastantes años que el manacorí Rafa Nadal se ganó un merecido puesto en la historia del tenis, y a pesar del paso del tiempo su leyenda no ha hecho más que crecer. Considerado como uno de los mejores tenistas de todos los tiempos (y sin lugar a duda el mejor de toda la historia en pistas de tierra batida), ostenta el récord masculino de victorias de Grand Slam, con 22 a sus espaldas. Hace tan solo unos días ganó el torneo de Roland Garros por decimocuarta vez, siendo el tenista que más veces lo ha conseguido. Cada vez que llega a una final, e incluso antes, cuando se acercan las semifinales, miles de manacoríes, centenares de miles de baleares y millones de españoles vibran de emoción. Y se reúnen frente a pantallas para celebrar como suya la victoria. Pero ¿por qué nos emocionamos así con los triunfos de los deportistas o de los equipos deportivos de nuestro entorno? Sin duda, el contagio social es importante. Pero también hay unas raíces cerebrales muy profundas detrás de este fenómeno.

Resumo Este artigo analisa a percepção de homens usuários de testosterona acerca dos efeitos adversos no uso do hormônio, a fim de refletir sobre a eficácia e o alcance de ações em saúde voltadas para essa prática. Os dados empíricos foram obtidos a partir de 21 relatos de história de vida de homens que utilizam a testosterona, com ou sem acompanhamento médico, de perfil variado, coletados em 2016 majoritariamente no Rio de Janeiro. A discussão se apoia nos estudos de gênero e de masculinidades para argumentar como os homens interpretam os impactos do uso da testosterona a partir de uma valorização de características masculinas associadas a um ideal normalizador de masculinidade. Os resultados apontam uma percepção generalizada no campo de que o hormônio causa pouco ou nenhum mal, através de um processo de invisibilização ou ressignificação dos efeitos potencialmente negativos. Além disso, há um movimento de deslocamento dos problemas associados ao uso a personagens estereotipadas, num processo de desresponsabilização de si e reafirmação de atributos de um ideal de masculinidade. Com isso, busca-se contribuir para a construção de ações em saúde mais adequadas ao cotidiano dos usuários e, portanto, mais eficazes. Abstract This article analyzes the perception of male users of testosterone about the adverse effects of the hormone, aiming to challenge the effectiveness and scope of health actions for this practice. Empirical data were obtained in 2016, mostly in Rio de Janeiro, from life history interviews with 21 male users of testosterone, with or without medical monitoring, from different backgrounds. In the light of gender and masculinity studies, it discusses how men interpret the impacts of testosterone use from a social valuation of certain traits associated with a normalizing manhood ideal. Results indicate an invisibilization or re-signification of potentially negative effects of the hormone, culminating in a widespread perception that it causes little or no harm. The problems associated with testosterone use acquire stereotyped characters, through a process of denying self-responsibility and reaffirming attributes of an ideal type of masculinity. This study is expected to contribute to the development of more adequate and thus more effective health actions to users’ daily lives.

Orientador: Helena Coutinho Franco de Oliveira Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Hormônios sexuais modificam o perfil lipoprotéico e o risco de aterosclerose. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de testosterona sobre os lipídeos plasmáticos e enzimas associadas. Camundongos transgênicos (Tg) para proteína de transferência de colesteril-éster (CETP) e controles (não- Tg) foram estudados após 30 dias de castração ou pseudo-cirurgia (sham) e após 14 dias de suplementação com testosterona por injeções subcutâneas diárias de Durateston (DT), Androgenol (AN) ou placebo (PL). As concentrações plasmáticas de colesterol, triglicérides, ácidos graxos livres, glicose e insulina e as atividades da lipase hepática e da CETP foram semelhantes tanto nos animais castrados comparados aos sham quanto nos animais DT comparados .aos PL No entanto, estes tratamentos induziram modificações significativas da distribuição do colesterol nas lipoproteínas nos animais CETP Tg e não-Tg, as quais foram distintas conforme o genótipo. Em tennos relativos, a deficiência de testosterona nos animais não- Tg provocou aumento de 73 % da VLDL e 79 % da LDL e redução de 11 % da HDL, enquanto nos animais CETP Tg castrados houve aumento de 36 % da LDL e redução de 30 % da HDL. Portanto esses resultados sugerem que a expressão da CETP nos camundongos transgênicos amenizou as modificações desfavoráveis nas apoB-LP observadas nos não-Tg. Em estudos cinéticos com LDL e HDL marcadas radioativamente, verificou-se uma tendência de redução da velocidade de remoção plasmática da LDL e redução do tempo de residência da HDL no plasma dos animais castrados, as quais explicam em parte as alterações das respectivas concentrações plasmáticas destas lipoproteínas. Além disso, a atividade endógena da CETP estava aumentada em 20 % nos animais castrados, contribuindo para redução da HDL nestes animais. A suplementação com testosterona em machos não-Tg e fêmeas CETP Tg também modificou os níveis de apoB-LP. Machos não Xl Tg tratados com DT apresentaram aumento de 42 % da VLDL e 72 % na LDL; remeas CETP Tg tratadas com DI apresentaram aumento de 35 % em VLDL. Concluindo, tanto a deficiência corno a suplementação com testosterona tornaram o perfil lipoprotéico dos camundongos mais aterogênico, independentemente da massa de iipase hepática e de CETP. A magnitude dos efeitos sobre as beta- e alfa-lipoproteínas foi te do genótipo, isto é, da expressão da CETP Abstract: Sex honnones modify the plasma lipoprotein profile and hence the risk of atherosclerosis. ln this study we have investigated the effects of testosterone on plasma lipid and lipoprotein levels and associated enzymes. Transgenic mice (Tg) 1hat express a human cholesteryl ester transfer protein (CETP) minigene with natural flanking sequences and non transgernc (nTg) control mice were studied 30 days after castration or sham operation and 14 days after testosterone supplementation by subcutaneous daily injections of Durateston (DT), Androgenol (AN') Of placebo (PL). Plasma concentrations of cholesterol, triglycerides, free fatty acids, glucose and insulin, as well as the hepatic lipase and CETP activities on exogenous substrates were similar in both conditions, testosterone deficiency (castrated vs. sham) or excess (DT vs. PL) for both groups of mice, CETP Tg and non Tg. However, these treatments induced changes in the cholesterol distribution among plasma lipoproteins that were dependent on the CETP expression. Testosterone deficiency in nTg mice provoked increase of 73 % in VLDL- and 79 % in LDL- and reduction of 11 % in HDL-cholesterol, while in CETP Tg mice there was an elevation of 36 % in LDL- and decrease of 30 % in HDL-cholesterol. Kinetic studies of LDL and HDL labeled with 1311 and 1251, respectively, showed that the LDL fractional plasma removal rate and HDL plasma residence time tend to be lower in CETP Tg castrated as compared to sham mice. These results can explain, at least in pari, the changes in LDL and HDL concentrations in the plasma of the CETP Tg castrated mice. Furthermore, endogenous substrate dependent CETP activity was elevated by 20 % in CETP Tg castrated mice, which contributed to the reduction in HDL-cholesterollevels in these mice. Testosterone ._supplementation induced an increase of 42 % in VLDL- and af 72 % in LDL-cholesterol in X11l, .J the plasma ofnTg mice and a mild 35 % increase in VLDL-cholesterol in plasma offemale CETP Tg mice, while no change was observed in the cholesterol distribution among plasma lipoproteins of male CETP Tg mice. In conclusion, both testosterone deficiency and excess induced a more atherogenic lipoprotein profile in mice, which was independent of the mass ofhepatic lipase and CETP. However, the magnitude ofthe effects were dependent on the CETP expression, which attenuated the elevation on eta-lipoprotein but strengthened the reduction on alpha-lipoprotein cholesterollevels Mestrado Fisiologia Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Helena Coutinho Franco de Oliveira Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: As diferenças entre gêneros quanto ao perfil de lipoproteínas (LP) plasmáticas e risco de doenças ateroscleróticas são geralmente atribuídas aos efeitos protetores dos estrógenos e/ou pró-aterogênicos dos andrógenos. Neste trabalho realizamos três estudos dos efeitos de variações da concentração de testosterona sobre o metabolismo das LP e aterosclerose em camundongos que expressam a proteína de transferência de colesteril éster (CETP) com ou sem deficiência parcial do receptor de LDL. No primeiro estudo, mostramos que a deficiência de testosterona aumentou os níveis plasmáticos de LDL e de anticorpos anti-LDL oxidada e duplicou o tamanho médio da lesão aterosclerótica da raiz da aorta. A expressão da CETP neste modelo levou a um menor aumento de LDL e redução significativa do tamanho da lesão aterosclerótica. No segundo trabalho, comparamos os efeitos da suplementação com testosterona, na sua forma metabolizável ou não. Mostramos que a testosterona, seja metabolizável ou não, induziu elevações significativas de LDL e HDL. Somente a testosterona metabolizável aumentou a expressão da CETP e reduziu a de lipase hepática. No terceiro estudo, investigamos a interação entre os efeitos da testosterona não metabolizável (Mesterolona) e do exercício físico. Verificamos que o exercício físico aumentou HDL, de maneira mais potente nos animais que expressavam a CETP e nos animais que não foram tratados com Mesterolona. O exercício também reduziu a atividade da CETP, os níveis de triglicérides e ácidos graxos livres, independentemente do tratamento com Mesterolona. O tratamento com Mesterolona aumentou VLDL, independente do genótipo e do estado de atividade física, e reduziu HDL nos animais exercitados Abstract: Gender differences in lipoprotein profile and atherosclerotic disease risk are generally attributed to an attenuating effect of estrogen and/or to a proatherogenic action of androgens. In this work we studied the effects of dificiency and excess of testosterone on the lipoprotein metabolism and development of atherosclerosis in transgenic mice expressing CETP with or without partial deficiency of the LDL receptor. In the first study, we showed that testosterone deficiency increased the levels of plasma LDL-cholesterol, and the titers of auto-antibodies anti-oxidized LDL and doubled the size of atherosclerotic lesions in the aortic roots. CETP expression in this animal model led to a less pronounced elevation of LDL-cholesterol and reduced significantly the atherosclerotic lesion size. In the second study, we compared the effects of two types of testosterone supplementation, metabolizable or not. We showed that either type of testosterone induced significant elevations in LDL- and HDL- cholesterol. Howerver, only the metabolizable testosterone promoted an increase in the CETP and a reduction in the hepatic lipase expression. In the third work, we investigated the interaction between the effects of non metabolizable testosterone (mesterolone) and physical exercise. We observed that the physical exercise increased HDL, more potently in animals expressing CETP and without mesterolone treatment. Physical exercise also reduced the CETP activity, triglycerides and free fatty acids levels, independently of the mesterolone treatment. The treatment with mesterolone increased VLDL, independently of the genotype and physical active state, and reduced HDL in the exercised mice Doutorado Fisiologia Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Claudia Herrera Tambeli Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a influência dos hormônios sexuais na nocicepção da articulação temporomandibular (ATM) de ratos e os possíveis mecanismos envolvidos. A injeção de formalina na ATM em uma concentração (0,5%) que não induziu nocicepção em machos intactos, induziu em machos gonadectomizados e em fêmeas intactas, o que sugere que os níveis fisiológicos de testosterona diminuem o risco de machos desenvolverem nocicepção da ATM. A resposta nociceptiva induzida pela injeção de uma alta concentração de formalina (1,5%) na ATM de machos é significativamente menor que àquela induzida na ATM de fêmeas em diestro, fase do ciclo estral com baixos níveis de estrógeno, mas semelhante àquela induzida na ATM de fêmeas em proestro, faze do ciclo estral com altos níveis de estrógeno. Esse resultado sugere que a nocicepção da ATM, em fêmeas, é exacerbada durante a fase do ciclo estral em que os níveis de estrógeno estão baixos. A administração sistêmica de estrógeno ou progesterona em fêmeas gonadectomizadas e de testosterona em machos gonadectomizados reduz a resposta nociceptiva induzida pela injeção de formalina na ATM. A influência do sexo e dos hormônios ovarianos na nocicepção induzida pela injeção de formalina ou de glutamato na ATM foi exatamente a mesma, o que demonstra que o efeito antinociceptivo dos hormônios ovarianos na ATM não é estritamente relacionado a nocicepção induzida pela formalina. A semelhança entre estudos clínicos e os resultados obtidos utilizando estes dois agentes nociceptivos sugere que o modelo comportamental de nocicepção da ATM pode ser útil e confiável para estudar os mecanismos envolvidos no efeito antinociceptivo dos hormônios sexuais na ATM de ratos. A administração de drogas no líquido cefalorraquidiano da região de complexo sensorial trigeminal também é útil para o estudo desses mecanismos, mas o procedimento cirúrgico realizado para a implantação do cateter usado para a injeção pode afetar a expressão dos comportamentos relacionados a nocicepção orofacial. Portanto, a técnica que permite a injeção direta de drogas nessa região, sem a necessidade de procedimentos cirúrgicos contribui para o estudo dos mecanismos envolvidos no efeito antinociceptivo dos hormônios sexuais na ATM de ratos. A administração, por meio dessa técnica, do antagonista de receptores opióides naloxona no espaço subaracnóide da região do complexo sensorial trigeminal bloqueou o efeito antinociceptivo induzido pelos níveis fisiológicos de estrógeno em fêmeas em proestro e pela administração sistêmica de estrógeno ou progesterona em fêmeas gonadectomizadas e de testosterona em machos o gonadectomizados. No entanto, a co-administração de naloxona e formalina na ATM bloqueou o efeito antinociceptivo da progesterona e da testosterona, mas não do estrógeno. Esses dados sugerem que mecanismos opióides centrais medeiam o efeito antinociceptivo do estrógeno, da progesterona e da testosterona, enquanto mecanismos opióides periféricos também medeiam o efeito antinociceptivo da progesterona e da testosterona. A administração local de estrógeno, conjugado ou não com a albumina plasmática, na ATM de fêmeas reduziu significativamente a nocicepção induzida pela formalina. Como o estrógeno conjugado com a albumina tem ação restrita a receptores de membrana, esse dado sugere que o estrógeno reduz a nocicepção através de uma ação periférica não genômica. O efeito antinociceptivo do estrógeno foi bloqueado pelo antagonista de receptores estrogênicos ICI 182 780 e pelos inibidores da óxido nítrico sintase, L-NNA, e da guanilato ciclase, ODQ, mas não pelo antagonista de receptores opióides, naloxona. Esse dado sugere que o efeito antinociceptivo periférico do estrógeno é mediado pela ativação da via do óxido nítrico/GMP cíclico. Juntos, os resultados desse estudo demonstram que os níveis fisiológicos de testosterona diminuem o risco de ratos desenvolverem nocicepção da ATM e os de estrógeno diminuem a nocicepção da ATM em ratas. Além disso, a nocicepção da ATM também é diminuída pela administração sistêmica de estrógeno ou progesterona em ratas e de testosterona em ratos. O efeito antinociceptivo dos hormônios sexuais é mediado por mecanismos opióides centrais, enquanto mecanismos opióides periféricos medeiam o efeito da progesterona e da testosterona, mas não do estrógeno. De fato, a administração de estrógeno na ATM reduz a nocicepção através de um mecanismo periférico não genômico, mediado pela ativação da via do óxido nítrico-GMPc, mas não pela ativação do sistema opióide periférico Abstract: The aim of this study was to evaluate the effect of sex hormones on temporomandibular joint (TMJ) nociception in rats and the possible mechanisms underlying their effect. The TMJ injection of 0.5% formalin induced nociception in intact females and gonadectomized males, but not in intact males, suggesting that the physiological level of testosterone protect males by decreasing their probability to develop TMJ pain. A higher dose of formalin (1.5%) induced a nociceptive behavior response significantly higher in female rats during diestrus phase of the estrous cycle than in those during proestrus phase and male rats. Since estradiol serum level was higher in proestrus than in diestrus females, this finding suggests that during low estradiol level of the estrous cycle the TMJ nociception is increased in female rats. Systemic administration of estradiol or progesterone in gonadectomized females and of testosterone in gonadectomized males significantly decreased 1.5% formalin-induced TMJ nociception. The role of sex and ovarian hormones in formalin and glutamate-induced TMJ nociception was virtually the same, showing that the antinociceptive effect of ovarian hormones was not exclusively related to the nociception induced by formalin. The similarity between clinical studies and the present results, obtained by using two different nociceptive agents, suggests that the TMJ behavior model may be useful and reliable to study the mechanisms underling the antinociceptive effect of sex hormones in the TMJ. Drug delivery to the medullary cerebrospinal fluid is also useful to study these mechanisms, however, the surgical procedure for implantation of the catheter used for drug delivery may affect the expression of the nociceptive behaviors related to orofacial nociception. Therefore, the technique for direct drug delivery to the medullary cerebrospinal fluid, without catheter implantation, will contribute for the study of the mechanisms underling the antinociceptive effect of sex hormones in the TMJ. The administration, though this technique, of the opioid receptor antagonist naloxone in the medullary region blocked the antinociceptive effect of estradiol, progesterone and testosterone. However, the co-administration of naloxone with formalin into the TMJ blocked the antinociceptive effect of progesterone and testosterone, but not of estradiol. These findings suggest that central opioid mechanisms mediate the antinociceptive effect of estradiol, progesterone and testosterone, while peripheral opioid mechanisms also mediated the antinociceptive effect of progesterone and testosterone. The local administration of estradiol, conjugated or not with the bovine serum albumin, significantly decreased formalin-induced TMJ nociception in female rats. Given that estradiol conjugated with bovine serum albumin is a membrane impermeable compound, these findings suggest that estradiol decreases TMJ nociception by a peripheral nongenomic mechanism. The antinociceptive effect of estradiol was blocked by an estrogen receptor antagonist and by a nitric oxide synthase and a guanilato cyclase inhibitors, but not by a opioid receptor antagonist. These findings suggest that estradiol decreases TMJ nociception in female rats through a peripheral activation of NO-cGMP signaling pathway. Taken together, the findings of this study suggest that the high physiological level of testosterone decreases the risk of male rats develop TMJ pain and that of estradiol decreases TMJ nociception in female rats. Furthermore, TMJ nociception was also decreased by systemic administration of estradiol or progesterone in female and of testosterone in male rats. The antinociceptive effect of sex hormones is mediated by central opioid mechanisms, while peripheral opioid mechanisms mediate the antinociceptive effect of progesterone and testosterone, but not of estradiol. In fact, the administration of estradiol in the TMJ decreases nociception by a peripheral non-genomic mechanism mediated by activation of the nitric oxide-cGMP signaling pathway, but not by opioid receptors Doutorado Fisiologia Oral Doutor em Odontologia

Orientador: Valeria Helena Alves Cagno Quitete Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: o álcool e a nicotina têm ação prejudicial sobre o funcionamento da glândula prostática. Contudo, os mecanismos moleculares e celulares envolvidos nas alterações prostáticas, bem como suas correlações com a patogênese glandular permanecem desconhecidos. Assim, os objetivos do presente estudo foram caracterizar as alterações estruturais das células epiteliais e do estroma e, a expressão dos receptores androgênicos e estrogênicos a. na próstata ventral de ratos sob o efeito da ação concomitante de nicotina e etanol, bem como cada uma dessas drogas isoladamente, além dos níveis plasmáticos dos hormônios testosterona e estrógenos. Também, foi objetivo estabelecer associações das interações epitélio-estromal úente a possível pato gênese glandular. Um total de 40 ratos macho (Rattus norvegicus), com 75 dias de idade, foi dividido em quatro grupos: Grupo controle (10 animais) recebeu água ad libitum; Grupo alcoolista (10 animais) recebeu etanol diluído a 10% Gay Lussac (10% v/v) ad libitum; Grupo nicotina (10 animais) recebeu um total de 0,125mg/l00g de peso corpóreo/diariamente de nicotina (Sigma, St. Louis, USA) por via subcutânea; Grupo nicotina-álcool (10 animais) recebeu tratamento simultâneo com etanol e nicotina, nas mesmas concentrações que nos grupos alcoolista e nicotina. Após 90 dias de tratamento, todos os animais foram sacrificados e amostras do lobo ventral da próstata foram coletadas para análises macroscópicas, microscopias de luz e eletrônica de transmissão e imunomarcações dos receptores androgênicos e estrogênicos a., além das dosagens hormonais. Os resultados revelaram: atrofia dos órgãos genitais masculinos como testículos e vesículas seminais; atrofia epitelial; neoplasia intra-epitelial prostática; desorganização das organelas envolvidas no processo secretor; hipertrofia estromal; presença de microácinos e células inflamatórias e célula muscular lisa com fenótipo secretor. Também, houve diminuição significativa dos rúveis séricos de testosterona e aumento dos níveis séricos de estrógenos nos animais dos grupos nicotina álcool, alcoolista e nicotina em relação aos animais controles, bem como a expressão dos seus respectivos receptores. Assim, concluiu-se que fatores extrínsecos como etanol e nicotina são componentes de risco à homeo~tase da glândula prostática, levando a ocorrência da pato gênese do órgão, a qual poderá ser associada à processos tardios de malignescência glandular Abstract: Alcohol and nicotme act negatively on the prostatic gland function. However, molecular and cellular mechanisms mvolved m the prostatic alteration, as well as their correlations with glandular pathogenesis remam unclear. Then, the main objective of this study was to identifY the features of the epithelial and stromal prostatic structure and to characterize the expression of the androgenic and a estrogenic receptors in rats submitted to chronic nicotme and alcohol use simultaneously, besides each one of these drugs alone. Moreover, it was mtended to establish the stromal-epithelial mteraction in a possible glandul~ pathogenesis. A total of 40 male rats, aged 75 days, were divided mto 4 groups: Control group (10 animaIs) received tap water ad libitum; Alcoholic group (10 animaIs) received diluted 10% Gay Lussac ethanol ad libitum; Nicotme group (10 animaIs) received a 0.125 mg/100 g body weight dose ofnicotine daily; Nicotine-Alcohol group (10 animaIs) received simultaneous alcohol and nicotme treatment, m the same concentration as the alcoholic and nicotine groups. Afier 90 days of treatment, the animaIs were sacrificed and samples ITom the ventrallobe ofthe prostate were collected and processed for transmission electron and light microscopies, immunological techniques to androgenic and a estrogenic receptor expression and radioimmunoassay techniques to measure testosterone and estrogen levels. The results showed atrophied testes and seminal vesicle, atrophied prostatic epithelial cells, prostatic mtraepithelial neoplasm, disorganization of cellular organelles mvolved m the glandular process, inflammatory cells, diminished testosterone levels and their receptors besides mcreased estrogen levels. All alterations were verified m the different experimental groups, bemg more mtense m the alcohol-nicotme, alcoholic and nicotme groups, respectively. Then, it can be concluded that extrmsic factors like ethanol and nicotme are risk compounds to prostatic homeostasis, leadmg to occurrence of glandular pathogenesis which could be related to glandular malignancy late Mestrado Anatomia Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Gil Guerra Junior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A investigação diagnóstica etiológica da ambigüidade genital é muito complexa. A diferenciação sexual é dependente da ação de dois hormônios testiculares: a testosterona e o hormônio anti-MüIleriano (HAM). Apesar da função testicular ser tradicionalmente avaliada apenas pela capacidade esteroidogênica das células de Leydig e pela espermatogênese, tem sido mostrado recentemente que a determinação sérica do HAM pode ser de grande utilidade para os clínicos, como rnarcador da função das células de Sertoli. O HAM é o responsável pela regressão dos duetos de MüIler no feto, continua a ser secretado após o nascimento pelas células de Sertoli imaturas, e é negativamente regulado pela testosterona na puberdade. O objetivo deste estudo foi avaliar a função das células de Leydig e de Sertoli em pacientes com ambigüidade genital e cariótipo 46,XY para estabelecer parâmetros bioquímicos a fim de auxiliar no diagnóstico etiológico. Foram realizadas as determinações séricas dos andrógenos, do HAM e das gonadotrofinas em 24 pacientes com ambigüidade genital e cariótipo 46,XY. O diagnóstico etiológico destes casos foi: 8 com disgenesia gonadal, 5 com insensibilidade androgênica, 4 com deficiência de 5a-redutase tipo 2, 3 com deficiência da enzima 3p-OH-esteróide desidrogenase, e 4 idiopáticos. Os resultados mostraram que quando a testosterona estava baixa e as gonadotrofinas algumas vezes elevadas no~ pacientes com disgenesia gonadal ou deficiência da enzima 3 p-OH-esteróide desidrogenase, o HAM apresentou-se muito diminuído no primeiro grupo e normal ou elevado no segundo, auxiliando o diagnóstico. Os valores séricos de HAM e gonadotrofinas mostraram-se normais ou elevados em pacientes com deficiência da enzima 3p-OH-esteróide desidrogenase e insensibilidade androgênica, porém nestes casos a testosterona possibilitou o diagnóstico diferencial. Os valores séricos de testosterona e das gonadotrofinas foram normais ou elevados nas insensibilidades androgênicas e nos casos de deficiência de 5a-redutase tipo 2, entretanto, o HAM apresentou-se normal ou elevado nas insensi.bilidades androgênicas, e diminuído nos outros casos, indicando que a testosterona não necessita ser transformada em dehidrotestosterona para inibir o HAM no testículo. Concluiu-se que a avaliação combinada de andrógenos, HAM egonadotrofinas permite a compreensão fisiopatológica testicular e possibilita o estabelecimento do diagnóstico diferencial de pacientes com ambigüidade genital Abstract: The investigation of the origin of sex ambiguity is a very complex matter. Sex differentiation is dependent upon the action of two testicular hormones: testosterone and anti-Müllerian hormone (AMH). Although testicular function has traditionally been assessed only by examining the steroidogenic capacity of Leydig cells and spermatogenesis, it has recently been shown that the measurement of the serum AMH may also help clinicians, as a marker of Sertoli cell function. AMH is responsible for the regression of Müllerian ducts in the male fetus, continues to be secreted after birth by immature Sertoli cells, and is negatively regulated by testosterone at puberty. The aim of this study was to evaluate both Leydig and Sertoli cell function in 46,XY patients with intersex states in order to establish biochemical patterns that would help to reach an etiologic diagnosis. We measl,lred serum androgens, AMH and gonadotropins in 24 patients with sex ambiguity and XY karyotype. The diagnosis of these cases was: 8 with gonadal dysgenesis, 5 with androgen insensitivity syndrome, 4 with 5a-reductase 2 deficiency, 3 with 3 p-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency, and 4 idiopathic. Our results showed that while testosterone was low and gonadotropins sometimes elevated in patients with either gonadal dysgenesis or 3 p-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency, AMH was very low in the former and normal or high in the latter, helping to guide the diagnosis. Serum AMH and gonadotropins were normal or high in patients with either 3 p-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency or androgen insensitivity syndrome, but testosterone levels made the distinction. Serum testosterone and gonadotropins were normal or high in androgen insensitivity syndrome and 5a-reductase 2 deficiency patients; however, while AMH was normal or elevated in androgen insensitivity syndrome, it was not the case in 5a-reductase 2 deficiency patients, indicating that testosterone does not need to be transformed to dihydrotestosterone to inhibit AMH in the testis. We conclude that the combined measurement of androgens, AMH and gonadotropins enhances the comprehension of testicular pathophysiology and helps to establish the diagnosis in intersex patients Mestrado Clínica Médica Mestre em Clínica Médica

Orientador: Ricardo de Lima Zollner Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A insulite está presente em ambos os sexos do camundongo NOD (non obese diabetic), enquanto a incidência do diabetes tem alta prevalência em fêmeas. O diabetes manifesta-se em 90% das fêmeas e aproximadamente em 20% nos machos. Neste estudo, investigamos o efeito da testosterona na incidência do diabetes e no perfil de citocinas Th1 no pâncreas e em células esplênicas do camundongo fêmea NOD. Nós utilizamos diferentes doses in vitro (5, 10, 20 e 30nM) e in vivo (174JlMe 348JlM)com administração semanal e mensal. Os camundongos fêmeas foram mantidos em tratamento durante 28 semanas, iniciando na 48 semana de vida. Para os estudos in vivo o tratamento semanal e mensal com 174JlM de testosterona reduziu a incidência do diabetes em 40%, enquanto o tratamento semanal com 348JlMreduziu a incidência do diabetes a 20%, índice semelhante ao do macho, com menor índice de insulite. No pâncreas, o perfil de citocinas Th1 estava aumentado no grupo de animais tratados diabéticos que no grupo de camundongos não diabéticos. Semelhante aos resultados do estudo in vivo, os efeitos da testosterona in vitro sobre as citocinas Th1 de células esplênicas exibiram tempo e dose-dependência. Contudo, o efeito da testosterona in vivo sobre a diminuição do IFN-y foi mais proeminente. O efeito da testosterona sobre a ativação da Stat3, Stat4, Jak2 e Tyk2 evidenciou que o estímulo a fosforilação de Jak2 e a fosforilação de Stat3 reduzida é dose-dependente. Estes resultados reforçam os efeitos da testosterona sobre a incidência do diabetes tipo 1 e sua modulação nos níveis de citocinas Th1e na fosforilação dos fatores de transcrição no pâncreas e em células esplênicas no camundongo NOD Abstract: Insulitis is present in both gender of non-obese diabetic (NOD) mice, where as the incidence of diabetes is much higher in females; overt diabetes appears in 90% of females and approximately 20% of males. In this study, we investigated the effect of testosterone on the incidence of diabetes and the Th1 cytokine profile in pancreas and spleen cells in female NOD mice. Testosterone was employed at different doses (in vivo 174uM and 348uM; and 5, 10, 20 or 30nM in vitro) and with variable frequencies (weekly and monthly) of administration., Female mice were maintained under treatment for 28 weeks, starting from the 4thweek of life. Diabetes was diagnosed by two consecutive blood glucose levels > 250mg/dL. For in vivo studies, the weekly and monthly schedule of 174J..lM testosterone treatment reduced the incidence of diabetes to 40% whilst the weekly dose of 348J..lMreduced the incidence to 20%, an incidence similar that of male diabetes with a lower insulitis index. In pancreas, the Th1 cytokine profile was higher in treated diabetic than non-diabetic mice. Similarly to in vivo studies, the in vitro effects of testosterone on spleen cells Th1 cytokine were time and dose dependent. However, in vivo, decrease in IFN-y was more prominent. Testosterone activation of Stat3, Stat4, Jak2 and Tyk2 induced a dose dependent increase in Jak2/Py and a decrease in Stat3/Py. These results demonstrate the effect of testosterone on the incidence type 1 diabetes and its modulation of the Th1 cytokine and transcription factor phosphorylation in NOD mice Mestrado Ciências Básicas Mestre em Clínica Médica

Orientador : Sebastião Roberto Taboga Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A próstata não é um órgão exclusivo do organismo masculino, pois está presente em fêmeas adultas de várias espécies de roedores e também na espécie humana. A próstata feminina tem sido considerada homóloga à próstata ventral masculina, sendo composta por um pequeno conjunto de glândulas e ductos entremeados a uma matriz músculo-fibrosa. Atualmente, sabe-se que é de fundamental importância que se compreendam melhor os processos fisiológicos que mantém esta glândula funcionalmente ativa no organismo feminino, uma vez que ela está sujeita as mesmas patologias que comprometem a próstata masculina durante o climatério. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi caracterizar histológica, cito química e ultra:..estruturalmente os componentes teciduais da próstata feminina do gerbilo Menones unguiculatus adulto normal e experimentalmente tratado com testosterona, por um intervalo de 21 dias. Para isso, as próstatas coletadas foram fixadas e incluídas para microscopia de luz e eletrônica de transmissão. Testes citoquímicos foram desenvolvidos para evidenciar fibras colágenas (f ricrômico de Masson, Picrossírius-Hematoxilina), reticulares (Reticulina de Gõmõri) e elásticas (Resorcina-Fucsina de Weigert); secreções glicoprotéicas (periodic Acid & Schiff); e fenótipos nucleares prostáticos (Reação de Feulgen). Também foram desenvolvidas colorações usuais para a análise morfológica geral da glândula. A análise morfométrico-estereológica das próstatas femininas normais e tratadas foi realizada para avaliar estatisticamente as alterações sofridas pela glândula após a administração hormonal. Os resultados indicam que a próstata feminina normal do gerbilo é morfologicamente semelhante à próstata feminina humana, apresentando os mesmos tipos celulares e o mesmo padrão estrutural característico, o que lhe permite ser um bom modelo experimental para os estudos da próstata. Além disso, as próstatas tratadas com testosterona apresentaram um grande desenvolvimento nas primeiras fases de administração hormonaJ, chegando até a quadruplicar seu número inicial de ácinos e duetos. As células epiteliais apresentaram-se mais altas e volumosas, tomando-se mais ativas nos processos secretórios. O estroma tomou-se mais denso, apesar de não ter apresentado alterações significativas em sua freqüência relativa. No entanto, ao final do tratamento observou-se um sucessivo dec1ínio no desenvolvimento prostático. As próstatas tratadas com testosterona por 21 dias apresentaram um número de ácinos e duetos próximo ao apresentado pela próstata normal e um epitélio secretor menos desenvolvido. Esses resultados sugerem que a testosterona exerceu um efeito positivo inicial sobre a próstata feminina do gerbilo, tomado-se menos eficaz nas fases finais do tratamento. Deste modo, acredita-se que a exposição contínua à testosterona possa ter provocado a ativação de fatores endógenos de reguiação, capazes de inibir parte do estímulo androgênico sobre a próstata feminina nas fases finais da administração hormonal Abstract: The prostate is not an exclusive male organism, because it is also present in adults females of several rodents species and even in women. The female prostate has been considered homologous to the male ventral prostate, it is composed by sma1l clusters of glands and ducts intermixed to a musculofibrous matrix. It is known nowadays the fundamental importance of the better understanding of the physiological process that maintaÍfi this gland functiona1ly active in the female organism, once that it suffers the same diseases that compromises the male prostate during the climacteric. By this way, the goal of this study was to characterize histologica1ly, cytochemica1ly and ultrasttucturally the tissues components of normal and experimentally treated with testosterone female prostate of gerbil Meriones unguiculatus, during 21 days. In order to do this work, the collected prostates were fixed and embedded for light microscopy and transmission electron microscopy. Cytochemical tests were employed to evidence collagen fibers (Masson's Trichrome, Picrosirius Hematoxylin), reticular fibers (Gõmõri' s Reticulin) and elastic system (Weigert's Resorcin Fuchsin); glycoprotein secretory products (periodic Acid & Schiff); prostatic nuclear and mitotic phenotypes (Feulgen's Reaction). It has also been done usual staining to general morphological analysis of the prostate. The morphometric stereological analysis of the normal and treated female prostate was realized to value statistica1ly the alteration suffered by the glands after hormonal administration. The results show that the normal female prostate of the gerbil is morphologica1ly similar to the male prostate, they have the same cell types and the same characteristics sttuctural pattem, what a1lows it is a good experimental model to studies of the prostate. In addition, the treated prostates with testosterone show a great development during the first phases of the hormonal administration, increasing foU! times the initial number of acini and ducts. The epithelial cells show themselves high and voluminous, becoming more actives in the secretion processes. The stroma has become thicker in spite of it has not been demonstrated significative modification in its relative frequency. Meanwhile, at the end of the treatment it has been observed a successive decrease in the prostatic deve1opment. The prostates treated with testosterone during 21 days have shown a similar number of acini and ducts to normal prostate and secretory epithelium less deve1oped. These results suggest that testosterone has produced a initial positive effect in the gerbil female prostate, becoming less efficient in the last phases of the treatment. By this way, it is supposed that the continued exposition to testosterone could have provoked the activation of endogens factors, that are able to inhibit part of androgenic stimuli upon the female prostates at the last phases of the hormonal administration Mestrado Biologia Celular Mestre em Biologia Celular

Background SARS-CoV-2 infection portends a broad range of outcomes, from a majority of asymptomatic cases to a lethal disease. Robust correlates of severe COVID-19 include old age, male sex, poverty, and co-morbidities such as obesity, diabetes, and cardiovascular disease. A precise knowledge of the molecular and biological mechanisms that may explain the association of severe disease with male sex is still lacking. Here, we analyzed the relationship of serum testosterone levels and the immune cell skewing with disease severity in male COVID-19 patients. Methods Biochemical and hematological parameters of admission samples in 497 hospitalized male and female COVID-19 patients, analyzed for associations with outcome and sex. Longitudinal (in-hospital course) analyses of a subcohort of 114 male patients were analyzed for associations with outcome. Longitudinal analyses of immune populations by flow cytometry in 24 male patients were studied for associations with outcome. Results We have found quantitative differences in biochemical predictors of disease outcome in male vs. female patients. Longitudinal analyses in a subcohort of male COVID-19 patients identified serum testosterone trajectories as the strongest predictor of survival (AUC of ROC = 92.8%, p < 0.0001) in these patients among all biochemical parameters studied, including single-point admission serum testosterone values. In lethal cases, longitudinal determinations of serum luteinizing hormone (LH) and androstenedione levels did not follow physiological feedback patterns. Failure to reinstate physiological testosterone levels was associated with evidence of impaired T helper differentiation and augmented circulating classical monocytes. Conclusions Recovery or failure to reinstate testosterone levels is strongly associated with survival or death, respectively, from COVID-19 in male patients. Our data suggest an early inhibition of the central LH-androgen biosynthesis axis in a majority of patients, followed by full recovery in survivors or a peripheral failure in lethal cases. These observations are suggestive of a significant role of testosterone status in the immune responses to COVID-19 and warrant future experimental explorations of mechanistic relationships between testosterone status and SARS-CoV-2 infection outcomes, with potential prophylactic or therapeutic implications., This study was funded by grants from the Ministerio de Ciencia e Innovación (RTI2018-096055-B-I00), Consejo Superior de Investigaciones Científicas’ COVID-19 Research Fund (CSIC-COV19-006, CSIC-COV19-201), Agència de Gestió d’Ajuts Universitaris i de Recerca (2020PANDE00048 and 2017SGR 1411 GRC), and Plan Nacional de I+D (PID-107139RB-C21) and Instituto Nacional de la Salud Carlos III (PI18/00346 and COVID-19_00416).

Orientadores: Francisco Eduardo Martinez, Wellerson Rodrigo Scarano Texto em português e inglês Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O etanol provoca danos reprodutivos, diretamente nos tecidos ou indiretamente via eixo hipotalâmico-hiposário-gonadal. A próstata, hormônio-dependente, é susceptível aos efeitos do etanol. Evidências atribuem papel anti-inflamatório à testosterona, com crescente interesse na ação da terapia hormonal sobre o etanol. Assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da terapia hormonal com testosterona sobre o consumo de etanol: 1) nas dosagens hormonais plasmátcas e tecidual, na histopatologia, proliferação celular e na localização e expressão de receptores hormonais (artigo I); 2) nas concentrações plasmáticas e expressão de citocinas pró e anti-inflamatórias (artigo II) no lobo ventral da próstata de ratos UChB. Ratos com 90 dias de idade foram divididos em dois grupos experimentais (n = 20/grupo): C, consumo de água ad libitum,e EtOH, consumo de etanol a 10% (v/v), > 2g de etanol/kg de peso corpóreo/dia, e água ad libitum. Aos 150 dias de idade, 10 ratos de cada grupo receberam injeções subcutâneas de cipionato de testosterona (5mg/kg de peso corpóreo) diluídos em olho de milho durante quatro semanas em dias alternados, T e EtOH+T, enquanto os restantes (10/grupo) receberam somente óleo de milho como veículo. Aos 180 dias de idade, os ratos foram eutanasiados por decapitação para coleta do sangue e as próstatas ventrais foram dissecadas, pesadas e processadas. Secções da próstata ventral foram coradas com hematoxilina e eosina, impregnação pela prata e azul de toluidina. Radioimunoensaio para avaliação das concentrações plasmáticas de testosterona, estradiol, diidrotestosterona (DHT) e testosterona intraprostática, imuno-histoquímica para Ki-67, AR, ER?, ER?, DACH-1,TGF-?1, pSmad 2, e-caderina e ?-actina, western blot para AR, ER?, ER?, DACH-1, PAR4, IL-6 IL-10, TNF? e TGF-?1 e elisa para determinação das concentrações plasmáticas de IL-6, IL-10, TNF? e TGF-?1foram realizados. A terapia com testosterona aumentou o peso da próstata ventral. Houve diminuição do compartimento epitelial e aumento do luminal no EtOH com a terapia hormonal revertendo esses efeitos. O compartimento estromal do EtOH caracterizou-se pela presença de feixes de fibras reticulares delgados e esparsos, com ruptura da camada de células musculares lisas.Focos inflamatórios, metaplasia, atipia reativa inflamatória, perda de adesão entre as células epiteliais e aumento de mastócitos intactos e desgranulados foram frequentes no EtOH e ausentes no EtOH+T. Tanto testosterona como etanol não alteraram a taxa de proliferação celular, porém maior expressão de PAR4 foi observada no EtOH. Houve aumento da testosterona plasmática, intraprostática e DHT no T e EtOH+T e diminuição do estradiol plasmático no EtOH+T. Os T e EtOH+T também apresentaram níveis plasmáticos superiores de TNF? e TGF-?1, sem diferença em relação à IL-6 e IL-10. A expressão de AR, ER?, DACH-1 e IL-6 na próstata foi semelhante entre os grupos experimentais, diferentemente do que foi observado para ER?, TNF? e TGF-?1, que diminuíram após terapia hormonal.Nossos resultados indicam que o etanol foi capaz de induzir a emergência de focos inflamatórios, além de suprimir a imunorreatividade para e-caderina e ?-actina. A testosterona reverteu esses efeitos, reduzindo a expressão do ER?, TGF-?1, TNF? e NFR2, tornando-se um possível alvo a ser avaliado para as disordens causadas pelo etanol Abstract: Ethanol induces reproductive damages, directly in the tissues or indirectly by hormonal imbalance. Prostate, a hormone-dependent gland, is susceptible to effects caused by ethanol. Emerging evidences assign to testosterone an anti-inflammatory role, with growing interest in the action of hormone therapy on the effects of ethanol. Therefore, the current research aimed to assess the effects of hormone therapy with testosterone on the ethanol consumption: 1) in tissue and plasma hormone assays, histopathology and immunolocalization and expression of hormone receptors (manuscript I); plasma levels and expression of pro and anti-inflammatory cytokines (manuscript II) in the ventral prostate of UChB rats (ethanol-preferring rat). UChB rats aged 90 days were divided into two experimental groups (n=20): C: drinking water only and EtOH: drinking 10% (v/v) ethanol at > 2 g/kg body weight/day + water. At 150 days of age, 10 rats from each group received subcutaneous injections of testosterone cypionate (5mg/kg body weight) diluted in corn oil every other day during 4 weeks, constituting T and EtOH+T, while the remaining animals (10/group) received corn oil as vehicle. All animals were euthanized at 180 days old by decapitation. Blood was collected to obtain plasma hormone and cytokines concentrations and ventral prostate was dissected, weighted and processed. Prostate sections were stained with hematoxylin and eosin, Gomori¿s reticulin and toluidine blue. The following techniques were performed: radioimmunoassay to plasma concentrations of testosterone, dihydrotestosterone (DHT), estradiol and intraprostatic testosterone, immunohistochemistry to Ki-67, AR, ER?, ER?, DACH-1, TGF-?1, pSmad 2, e-cadherin e ?-actinin, western blot to AR, ER?, ER?, DACH-1, PAR4, IL-6 IL-10, TNF? and TGF-?1 and elisa to plasma concentrations of IL-6, IL-10, TNF-? and TGF-?1. Testosterone therapy increased the ventral prostate weight. There were reducing of epithelial compartment and increasing of luminal compartment in the EtOH and hormonal therapy was able to reverse this pattern. Stroma compartment of EtOH showed thin and sparse reticular fiber bundles with rupture of smooth muscle cell layer. Inflammatory foci metaplasia, inflammatory reactive atypia, loss of cell-cell adhesion and increasing of degranulated mast cells were frequent in EtOH and absent in EtOH+T. Testosterone and ethanol did not alter the proliferation rate, but high expression of PAR4 was shown in EtOH. There was increasing of plasma and intraprostatic testosterone and plasma DHT in T and EtOH+T and decreasing of estradiol in EtOH+T. The T and EtOH+T exhibited increasing of plasma TNF? and TGF-?1, without differences regarding to IL-6 and IL-10. AR, ER?, DACH-1 and IL-6 expressions were similar among the experimental groups, differently from ER?, TNF? and TGF-?1, which decreased after hormonal therapy. Our results show that ethanol was able to induce the emergence of inflammatory foci, besides suppress the immunorreactivity to e-cadherin and ?-actinin. Testosterone was able to reverse these effects, downregulating ER?, TGF-?1, TNF? and NFR2, showing to be promising in the treatment of alcohol-related disorders Doutorado Biologia Tecidual Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador : Aloisio José Bedone Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Doutorado

Orientador: Sebastião Roberto Taboga Texto em português e inglês Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Pesquisas recentes tem mostrado que a predisposição às desordens prostáticas tem origem nos momentos iniciais da vida. Portanto, o entendimento detalhado da organogênese prostática e dos mecanismos envolvidos na predisposição à estas desordens são de fundamental importância para se compreender a etiologia das patologias prostáticas. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a organogênese prostática normal e a influência da exposição à testosterona durante a vida intrauterina e puberal sobre a próstata de fêmeas e machos senis do gerbilo da Mongólia. Para isto, o presente trabalho foi dividido em duas etapas. Na primeira, grupos de fêmeas grávidas de gerbilo receberam injeções subcutâneas de testosterona (500 µg/dose) 4 dias antes do parto (grupos TG e TG + T) e/ou durante a vida pós-natal (grupos C + T e TG + T). Os filhotes destas mães envelheceram até serem mortos com 1 ano de idade. Na segunda etapa, foi realizado um estudo normativo da organogênese do lobo ventral da próstata de machos. Para isto, fetos machos de 20 a 24 dias de gestação (E20 - E24), além de recém nascidos de 1 dia de idade (P1), foram empregados no estudo. Todos os fragmentos teciduais foram dissecados e fixados em metacarn ou paraformaldeído 4%, sendo processados para inclusão em parafina. Posteriormente, as seções teciduais foram submetidas à análises biométricas, morfológicas, estereológicas, imuno-histoquímicas, de imunofluorescência e de reconstrução tridimensional. Os resultados mostraram que somente os machos velhos do grupo TG + T foram acometidos por hiperplasia adenomatosa associada à inflamação, embora nos animais dos outros grupos experimentais também foram observados focos hiperplásicos na próstata. Já as fêmeas expostas à testosterona na fase pré-natal (grupos TG e TG + T) apresentaram uma maior heterogeneidade de alterações em decorrência do tratamento, que envolveram desde malformações do sistema reprodutor até a formação de tecido ectópico ao redor da vagina, além da presença de lesões prostáticas também caracterizadas por focos hiperplásicos adenomatosos. Estes resultados mostram que a exposição anormal à testosterona afeta a organogênese prostática tanto em machos quanto em fêmeas, alterando os processos normais do desenvolvimento e aumentando a suscetibilidade ao desenvolvimento de doenças ao longo do envelhecimento. Em relação ao estudo da organogênese prostática, foi observado que os brotos ventrais emergem do epitélio uretral entre o 20º e o 21º dia de vida pré-natal, atingindo o pé mesenquimal ventral (VMP) e iniciando o processo de morfogênese de ramificação no primeiro dia de vida pós-natal. Os achados também demonstraram que a camada de musculatura lisa parece ter um papel central neste processo, a qual pode atuar como uma barreira física à expansão dos brotos em direção ao VMP. Em relação aos receptores nucleares, o receptor de andrógeno apresentou uma expressiva imunomarcação no mesênquima periuretral, enquanto que células com marcação para receptor alfa de estrógeno foram identificadas tanto nos brotos como no mesênquima periuretral. Por fim, os resultados demonstram que a organogênese prostática, além de envolver uma série de eventos finamente regulados, é um processo extremamente sensível e determinante para a saúde da glândula ao longo da vida Abstract: Recent researches have been shown that the predisposition to prostatic disorders has its origin during moments of early life. Therefore, the detailed understanding of prostate organogenesis and the mechanisms underlying in predisposing to these disorders are extremely important in order to highlight the etiology of prostatic pathologies. Thus, the aim of this work was to evaluate the normal prostate organogenesis and the influence of testosterone exposure during prenatal and pubertal life on the prostate of male and female Mongolian gerbil. To this, the present work was divided into two phases. First, groups of pregnant female received subcutaneous injections of testosterone (500 µg/dosage) four days before the parturition (groups TG and TG + T) and/or during postnatal life (groups C + T and TG + T). The offspring of these mothers aged, being killed with one-year-old. In a second moment, we realized a normative study of the organogenesis of male ventral prostate lobe. To this, male fetus with 20 and 24 (E20 - E24) days of gestation, besides newborn with one-day-old (P1), were employed in this study. All tissue fragments were dissected and fixed in methacarn or 4% paraformaldehyde, being processed for paraffin embedding. Following, tissue sections were submitted to biometrical, morphological, stereological, immunohistochemical, immunofluorescence and three dimensional reconstruction analyses. The results showed that only the old males of TG + T group were affected by adenomatous hyperplasia associated with inflammation, although in other male experimental groups we also observed hyperplastic foci in the prostate. The female exposed to testosterone during prenatal phase (TG and TG + groups) have demonstrated a higher heterogeneity of alterations due treatment, being characterized by reproductive system malformations, formation of ectopic prostatic tissue surrounding vaginal wall, besides the presence of prostatic lesions characterized by adenomatous hyperplasic foci. These findings show that abnormal prenatal exposure to testosterone affect the prostate morphogenesis in both male and female, disrupting normal developmental processes and increasing the susceptibility to the development of prostatic diseases during aging. Regarding the prostate organogenesis study, it was observed that the first ventral buds emerge from the ventral urethral epithelium between the 20th and 21th day of prenatal life, reaching the ventral mesenchymal pad (VMP) and initiating the branching process at the first day of postnatal life. We also noted that the smooth muscle layer seems to have a central play during this process, which may act as physical barrier to the buds heading to VMP. Regarding the nuclear receptors, the androgen presented a high immunomarking at the periurethral mesenchyme, whereas cells with positive marking for estrogen receptor alpha were identified either in the periurethral mesenchyme or in the buds. Finally, the results demonstrate that the prostate organogenesis, besides involving a series of events finely regulated, is an extremely sensitive and crucial to the health of the gland throughout the life Doutorado Biologia Celular Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Polycystic ovary syndrome predisposes alterations which contribute to the reduction of quality of life. This randomized controlled clinical trial study was to evaluate the effect of two protocols of aerobic exercise on quality of life in women with polycystic ovary syndrome. Women were allocated to three groups: continuous aerobic training ( n = 28), intermittent aerobic training ( n = 29), and control group (no training; n = 30). Testosterone levels, body composition indices, and quality of life were assessed at baseline and after 16 weeks of intervention. Both protocols were effective to improve testosterone levels, anthropometric indices, and quality of life in polycystic ovary syndrome women. Thus, these protocols should be included in the clinical environment to improve clinical parameters psychological, biological and social health to this population.

Objective. Aimed to describe the characteristics of the onset of puberty in males in Colombian hair ram lambs (Ovino de Pelo Colombiano, OPC), and their crosses with Katahdin and Santa Inés sheep in a farm located in Villavicencio, Meta. Materials and methods. 15 lambs of three biotypes: OPC x OPC, Santa Ines x OPC (SO) and Katahdin X OPC (KO) from four months of age, five per group. Ram lambs were grazing and they had supplementation with commercial salt and water ad libitum. Monthly body weight, testicular measurement, scrotal circumference (CE) were measured and serum testosterone were determined by Elisa test, an ultrasound of the two testicles was performed to determine the presence of the testicular mediastinum, also evaluating the presence and detachment of the urethral prolongation and then electro ejaculation was performed to determine the macroscopic and microscopic characteristics of the semen. Results. Genotype effect was significant for evolution of body development (BW, SC, TV) over time, Santa Ines and Katahdin crosses presented the highest values in BW during the investigation whereas OPC lambs maintained a lower value until the end of the trial. At least four evaluations were made in the males or until the presentation of a minimum concentration of 150 million of sperm per ml with 30% of individual progressive motility. Conclusions.Around six months old is the puberty onset for ram lambs under tropical conditions, in a non-seasonal country, based on a diversity of variables including body development, semen quality, and testosterone levels among others., Objetivo. Describir las características del inicio de la pubertad en corderos machos (Ovino de Pelo Colombiano, OPC) y sus cruces en una granja ubicada en Villavicencio, Meta. Materiales y métodos. Se evaluaron 15 corderos de tres razas: OPC x OPC (OPC), Santa Inés x OPC (SO) y Katahdin X OPC (KO), a partir de los cuatro meses de edad, cinco corderos por cruzamiento, manejados en pastoreo rotacional, con sal mineralizada comercial y agua a voluntad. Mensualmente hasta los doce meses de edad, se evaluó el peso corporal (PC), circunferencia escrotal (CE), volumen testicular (VT), y se determinó la concentración de testosterona en suero mediante la prueba de Elisa, se determinó la presencia del mediastino testicular mediante ecografía y se evalúo el desprendimiento de la prolongación uretral. Finalmente se determinaron las características macroscópicas y microscópicas del eyaculado. Resultados. El efecto racial o de cruzamiento fue significativo para los resultados del PC, CE y VT en el tiempo. Los cruces OPC y KO presentaron los valores más altos en PC, mientras que los corderos OPC mantuvieron un valor menor de PC hasta el final de la investigación. Se realizaron al menos cuatro evaluaciones seminales hasta la presentación de una concentración mínima de 150 millones de espermatozoides por ml con un 30% de motilidad progresiva individual. Conclusiones. En condiciones tropicales no estacionales en Colombia (Orinoquia), para las variables peso corporal, desarrollo testicular, morfología del pene, calidad del semen, concentración de espermatozoides y niveles de testosterona, se postula que alrededor de los seis meses de edad, se presenta el inicio de la pubertad en los tres biotipos.

Orientador: Jacks Jorge Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Estudos sugerem que a exposição pré-natal à testosterona (PT) está relacionada à inteligência ou à capacidade de aprendizado. A proporção entre os dedos indicador e anelar (proporção digital ou 2D:4D) correlaciona-se negativamente à exposição pré-natal à testosterona. Este estudo avaliou as correlações entre o 2D:4D e o sucesso acadêmico em disciplinas teóricas e práticas no currículo do curso de Odontologia da Faculdade de Odontologia de Piracicaba da Universidade Estadual de Campinas, Brasil. Ao todo, 80 indivíduos (40 homens e 40 mulheres) com idade entre 18 e 22 anos (média 19,5 ± 1,1 anos para os homens e 19,7 ± 1,2 para mulheres), alunos do 2º ao 4º ano de graduação tiveram sua mão direita fotografada por meio de câmera digital acoplada a dispositivo padronizador perpendicular à superfície. As imagens foram transferidas ao software Adobe Photoshop® e os dedos indicador e anelar foram medidos de forma linear, da depressão mais caudal ao ponto mais rostral da ponta do dedo. Os dados foram analisados usando os softwares Microsoft Excel, SPSS 16 e Statview. A proporção digital média foi de 0,980 ± 0,038 para homens e 0,991 ± 0,025 para mulheres. Correlacionou-se então esta proporção às notas teóricas e práticas obtidas pelos estudantes durante os primeiros quatro semestres letivos do curso. As notas teóricas e práticas foram negativamente correlacionadas à proporção digital em homens (especialmente após a remoção da influência das horas de estudo domésticas; p = 0,02 e 0,004, respectivamente), mas não em mulheres (p = 0,89 e 0,77, respectivamente). Este achado apóia a correlação entre a influência da testosterona pré-natal e o desenvolvimento da inteligência em homens. A falta de correlação entre a testosterona pré-natal e o sucesso acadêmico em mulheres sugere que a inteligência no sexo feminino deve ser influenciada por fatores alheios à testosterona pré-natal Abstract: It has been suggested that prenatal testosterone (PT) is positively related to intelligence or learning-ability skills. Digit ratio (2D:4D) is a negative correlate of PT. This study considered the correlations between 2D:4D and academic success in practical and theoretical disciplines in the Dental School curriculum of the Piracicaba Dental School, State University of Campinas, Brazil. Overall, 80 subjects (40 males and 40 females) aged between 18 and 22 years (means 19.5 ± 1.1 and 19.7 ± 1.2, respectively) had their right hand palm photographed by a digital camera attached to a standardising device, perpendicular to the surface. The images were transferred to a computer and the index and ring fingers were measured from the ventralmost crease up to the tip of the finger using Adobe Photoshop. Data were analyzed using Microsoft Excel and SPSS 16. Mean digit ratio was 0.980 ± 0.038 for males and 0.991 ± 0.025 for females. Digit ratio was correlated to the grades obtained by the students through their first four semesters. Theoretical and practical grades were significantly negatively correlated to digit ratio in males (and this was particularly so after the influence of age and hours of study were removed, p = 0.02 and 0.004, respectively), but not in females (p = 0.89 and 0.77, respectively). This finding supports a link between high PT and intelligence in males. The lack of relationship between 2D:4D and examination marks in female students, suggests that intelligence in females may be influenced by factors other than prenatal testosterone Doutorado Patologia Doutor em Estomatopatologia

Orientador: Edson Antunes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A pós-menopausa é um evento normal do processo de envelhecimento da mulher, no qual, há diminuição de estrógeno, progesterona e andrógenos. Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) são altamente prevalentes na pós-menopausa, e manifestam-se como frequência urinária e urgência, noctúria e irritabilidade do meato uretral, os quais afetam negativamente a percepção de saúde e as atividades diárias. Alguns estudos têm associado STUI com deficiência androgênica. A testosterona é produzida principalmente no ovário, sendo que na pós-menopausa sua produção diminui gradualmente. Estudos clínicos relatam que a terapia de reposição com testosterona é eficaz para problemas sexuais, cognitivos e cardiovasculares durante a pós-menopausa. Entretanto, poucos estudos são voltados para o estudo da deficiência androgênica e sua reposição sobre as alterações do trato urinário inferior. No presente estudo, avaliamos os efeitos da reposição de testosterona em dose fisiológica e supra-fisiológica nas disfunções miccionais in vivo e as alterações do músculo detrusor e uretra in vitro em ratas ovariectomizadas (OVX). Assim, em ratas OVX e falso-operadas (Sham), tratadas ou não com testosterona (ou com respectivo veículo; óleo de rícino), realizamos medidas de peso corpóreo, e pesos do útero, da bexiga, da uretra e da gordura perigonadal, assim como da pressão arterial. Realizamos estudo cistométrico em ratas anestesiadas. Realizamos, ainda, curvas concentração-resposta a carbacol (agonista muscarínico pleno) e mirabegron (agonista ?3-adrenérgico) em bexiga, assim como a angiotensina II e fenilefrina (agonista ?1-adrenérgico) em uretra isolada. A contração neurogênica obtida por estimulação elétrica de campo (EFS) em bexiga isolada foi também investigada. Após 16 semanas de OVX, notamos redução do 65% dos níveis séricos de testosterona total, os quais foram recuperados aos níveis basais pela reposição hormonal com 5 mg/kg de testosterona (intramuscular); ao passo que dose de 10 mg/kg deste andrógeno produziu elevação dos níveis séricos 14 vezes maior do que o grupo OVX. As doses de 5 e 10 mg/kg de testosterona foram referidas como fisiológica e supra-fisiológica, respectivamente. Notamos nas ratas OVX aumento significativo do peso corporal, da gordura perigonadal e da pressão arterial (15%, 58% e 30%, respectivamente), e redução marcante no peso do útero (80%) em comparação ao grupo Sham. Os pesos da bexiga e uretra não foram diferentes entre os grupos Sham e OVX. A reposição com testosterona em dose fisiológica ou supra-fisiológica não modificou estes parâmetros. A OVX provocou alterações miccionais caracterizadas pelo aumento da pressão basal, frequência miccional, pressão limial e pressão pós-miccional. A reposição de testosterona em níveis supra-fisiológicos normalizou as alterações. A resposta contrátil da bexiga ao agonista muscarínico carbacol, assim como a contração neurogênica (EFS; 1 - 32Hz) foram significativamente menores no grupo OVX em comparação ao Sham (P < 0,05). A reposição com testosterona em níveis supra-fisiológicos reverteu a hipocontratilidade vesical. O relaxamento da bexiga ao mirabegron não foi afetado pela ovariectomia; porém, a reposição com testosterona em dose supra-fisiológica potencializou o efeito relaxante da droga (P < 0,05). A OVX provocou hipercontratilidade uretral à angiotensina II e à fenilefrina (0,44 ± 0,04 vs 0,20 ± 0,01 e 0,52 ± 0,03 vs 0,20 ± 0,01, respectivamente). A reposição de testosterona em níveis supra-fisiológicos reverteu a hipercontratilidade à angiotensina II (P < 0,05), mas não afetou significativamente a hipercontratilidade à fenilefrina. A testosterona em níveis supra-fisiológicos normaliza as alterações miccionais em ratas ovariectomizadas, restaura a hipocontratilidade vesical e os padrões contráteis da uretra. A reposição de testosterona pode ter efeitos benéficos nas alterações do trato urinário inferior após tempo prolongado de privação hormonal. Assim, a terapia de reposição com testosterona pode ser uma opção de tratamento farmacológico para as disfunções vesicais presentes na pós-menopausa Abstract: Post-menopause is a normal event in the aging process, a condition characterized by decrease of estrogen, progesterone and androgen. The lower urinary tract symptoms (LUTS) are highly prevalent in postmenopausal women, and include urinary frequency and urgency, nocturia and irritability of the urethral meatus, which affect negatively the health perception and daily activities. Some studies have associated LUTS with androgen deficiency. Testosterone is mainly produced in ovary, and in post-menopause its production decreases gradually. Clinical studies show that testosterone replacement in post-menopause is effective for sexual, cognitive and cardiovascular problems. However, few studies have attempted to explore the effects of androgen deprivation and its replacement in the lower urinary tract dysfunction. In the present study, we evaluated the effects of testosterone replacement at both physiological and supraphysiological doses in the voiding dysfunctions in vivo and the alterations of bladder and urethra smooth muscle in ovariectomized rats (OVX). In OVX, treated or not with testosterone (or its vehicle; castor oil) the body weight, and bladder, urethra and perigonadal fat mass weights, as well as the systolic blood pressure were determined. Cystometric study in anesthetized rats and concentration-response curves to carbachol (muscarinic agonist) and mirabegron (selective ?3-adrenoceptor agonist) in isolated bladder, as well as angiotensin II and phenylephrine (selective ?1-adrenoceptor agonist) in isolated urethra were carried out. The neurogenic contractions in response to electrical-field stimulation (EFS) were also evaluated in isolated bladders. Four months after OVX, we observed a reduction by 65% of serum total testosterone levels, which were restored to baseline levels with 5 mg/kg of testosterone. At 10 mg/kg of testosterone, serum levels of this hormone elevated by 14-fold compared with OVX group. The testosterone doses of 5 and 10 mg/kg were referred as physiological and supraphysiological dose, respectively. OVX rats exhibited significant increases in body weight, perigonadal fat mass and blood pressure (15%, 58% and 30%, respectively), together with a marked reduction in uterus weight (80%) compared with Sham group. The bladder and urethra weights remained unchanged between OVX and Sham groups. Testosterone replacement at physiological or supraphysiological dose did not change these parameters. The OVX rats displayed voiding alterations characterized by increases of basal pressure, urinary frequency, threshold pressure and post-voiding pressure, which were normalized by testosterone replacement at supraphysiological dose. The contractile responses of isolated bladder to the muscarinic agonist carbachol and neurogenic contraction (EFS, 1 - 32Hz) were significantly lower in OVX compared with Sham groups (P < 0.05). Testosterone replacement at supraphysiological dose reversed the bladder hypocontractility. The relaxant responses of bladder to mirabegron were not affected by ovariectomy; however, testosterone replacement at supraphysiological dose potentiated the relaxing responses (P < 0.05). OVX also caused urethral hypercontractility to angiotensin II and phenylephrine (0.44 ± 0.04 vs 0.20 ± 0.01 and 0.52 ± 0.03 vs 0.20 ± 0.01, respectively). Testosterone replacement at supraphysiological dose restored the urethral hypercontractility to angiotensin II (P < 0.05), without affecting the hypercontractility to phenylephrine. Taken together, testosterone at supraphysiological levels normalizes the voiding dysfunction of OVX rats, and restores the bladder hypocontractility and the contractile patterns of the urethra to angiotensin II. Testosterone replacement may have beneficial effects in the lower urinary tract dysfunction after prolonged hormonal deprivation. Thus, replacement therapy with testosterone might be a pharmacological treatment option for the urological complications in postmenopausal women Mestrado Farmacologia Mestra em Farmacologia CAPES 01-P-3488/2014, 01-P-4348/2015, 01-9-1748/2016 FAPESP

Orientador: Sebastião Roberto Taboga Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A próstata é uma glândula encontrada não somente em machos de mamíferos, podendo estar presente em fêmeas de alguns roedores e também em mulheres. Os andrógenos são essenciais durante o desenvolvimento e também para a manutenção da homeostasia prostática ao longo da vida. No entanto, sensíveis interferências, principalmente em momentos críticos do desenvolvimento, podem predispor este órgão a desenvolver lesões durante a vida adulta e senil. Pesquisas tem demonstrado que o programa de expressão gênica controlado pelo receptor de andrógeno durante a organogênese prostática é muito semelhante ao que é ativado durante a instalação do câncer de próstata. Aliado a isso, um grande número de estudos tem demonstrado que a predisposição às desordens prostáticas tem sua origem nos momentos iniciais da vida. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a exposição androgênica intra-uterina e pós-natal pode interferir na morfofisiologia da próstata de roedores, podendo levar ao surgimento de desordens prostáticas durante a vida adulta. Para isto, este trabalho foi dividido em duas etapas. Primeiro, grupos de ratos Wistar jovens e adultos não tratados e de ratas adultas tratadas com testosterona (1 mg/Kg/48 horas) durante 7, 14 e 21 dias foram analisadas. As próstatas destes animais foram submetidas a análises morfométrico-estereológicas, imunohistoquímicas e ultra-estruturais. Em uma segunda etapa, grupos de gerbilos machos e fêmeas expostos à testosterona durante a vida embrionária (100 ?g ou 1 mg) e pós-natal (100 ?g) foram avaliados na vida adulta. As glândulas prostáticas destes animais foram submetidas a análises morfométrico-estereológicas, imunohistoquímicas, além da reconstrução tridimensional. Os resultados mostraram que as próstatas das ratas sujeitas a terapias androgênicas durante a vida adulta apresentaram um intenso desenvolvimento, tornando-se mais ativas nos processos de síntese e secreção. Além de sofrer um intenso desenvolvimento, a glândula prostática destes animais tornou-se, morfologicamente e fisiologicamente, muito semelhante à próstata ventral dos ratos. Entretanto, apesar das próstatas das ratas tratadas sofrerem um expressivo desenvolvimento induzido pela ação androgênica, não foram observadas a presença de lesões nestas glândulas. Já os machos e as fêmeas de gerbilos que sofreram exposição androgênica anormal durante o período embrionário, apresentaram uma alta incidência de lesões prostáticas na vida adulta, podendo-se evidenciar a presença frequente de focos inflamatórios e de neoplasias intra-epiteliais. Os resultados mostraram que o excesso de andrógeno interfere significantemente na homeostasia prostática, levando a um intenso desenvolvimento glandular ou mesmo predispondo esta glândula a desenvolver lesões durante a vida adulta. Estes aspectos são de grande interesse, pois é cada vez maior o número de relatos na literatura mostrando que a desbalanço hormonal durante os momentos iniciais do desenvolvimento prostático podem predispor este órgão a manifestar doenças durante a vida adulta e senil. Abstract The prostate is a gland found not exclusively in male mammals, may also be present in female of some rodents and also in women. The androgens are essential for the development and maintenance of prostatic homeostasis throughout life. However, sensible interferences, especially during critical stages of development, can predispose this organ to develop lesions in adult and senile life. Researches have shown that the gene expression program controlled by androgen receptor during prostatic organogenesis is very similar to that activated during the installation of prostate cancer. Moreover, a large number of studies have demonstrated that the predisposition to prostate disorders has its origin in the early stages of life. Thus, the objective of this study was to evaluate whether intrauterine and postnatal androgen exposure alters the morphophysiology of rodents prostate leading to the development of prostatic disorders in adulthood. For this, the work was divided into two stages. At first, groups of untreated young and adult male Wistar rats and adult female rats treated with testosterone (1mg/Kg/48 hours) for 7, 14 and 21 were analyzed. The prostates of these animals were subjected to morphometric-stereological, immunohistochemical and ultrastructural analyses. In a second step, groups of male and female gerbils exposed to testosterone (100 ?g or 1 mg) during embryonic and postnatal (100 ?g) life were analyzed at adulthood. The prostatic glands of these animals were subjected to morphometric-stereological, immunohistochemical and also to three-dimensional reconstruction analyses. The results showed that prostates of female rats subjected to androgen therapy during adulthood had an intense development, presenting a more active synthesis and secretion status. In addition to this intense development, the prostate gland of these animals became morphologically and physiologically very similar to the ventral prostate of adult male rats. However, despite the prostates of treated rats suffered a significant development caused by the androgenic action, it was not observed the presence of lesions in these glands. In other hand, males and females gerbils submitted to abnormal androgen exposure during the embryonic period exhibited a high incidence of prostatic lesions in adulthood, being frequent the presence of inflammatory foci and intraepithelial neoplasia. The results showed that androgen excess interfere significantly in the prostate homeostasis, leading to an intense glandular development or even predisposes this gland to develop lesions during adulthood. These aspects are of great interest because a growing number of reports in the literature has shown that the hormonal imbalance during the early stages of prostate development may predispose this organ to manifest disease during adulthood and senescence. Mestrado Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Adriano Fregonesi Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução e Objetivo: A disfunção erétil (DE) é a incapacidade de ter e/ou manter uma ereção para um intercurso sexual satisfatório. Dentre os diversos fatores ligados a ela pode-se citar a queda dos níveis de testosterona na corrente sanguínea. Apesar da evolução representada pela descoberta dos inibidores da enzima PDE5 no tratamento da DE, muitos homens ainda procuram tratamentos alternativos através do uso dos fitoterápicos. Este estudo avaliou a eficácia do Tribulus terrestris no tratamento da disfunção erétil e nos níveis da testosterona sanguínea. Pacientes e Métodos: Trinta homens foram inscritos no estudo. Todos eles tinham 40 anos ou mais, não eram tabagistas, não haviam sido submetidos a nenhum tratamento para câncer de próstata, não apresentavam dislipidemia e podiam ter diabetes e/ou hipertensão controladas. Os pacientes responderam ao IIFE-5 e sua testosterona total foi medida. Os pacientes foram randomizados em dois grupos de quinze indivíduos. O grupo tratamento recebeu Tribulus na dose de 400 mg duas vezes ao dia por 30 dias. O grupo controle recebeu placebo com a mesma orientação de ingestão. Após este período, os pacientes responderam ao questionário e tiveram sua testosterona medida novamente. Resultados: Antes do tratamento os indivíduos do grupo Tribulus apresentaram IIFE-5 médio de 13,2 pontos (variação 5 -18) (dp 3,5) e testosterona total média de 417,1ng/dl (variação 270,7ng/dl - 404,7ng/dl) (dp 89,4). Após o tratamento o grupo Tribulus apresentou IIFE-5 médio de 15,3 pontos (variação 5 -21) (dp 4,3) p=0,2463 e testosterona total média de 409,3ng/dl (variação 216,9ng/dl e 760,8ng/dl) (dp 125,8) p=0,3551. Conclusões: O Tribulus terrestris na dose de 800mg dia durante 30 dias não foi superior ao placebo, estatisticamente, quando comparado o IIEF-5 e aumento da testosterona total sérica Abstract: Introduction and Objective: Erectile dysfunction (ED) is the inability to have and/or maintain an erection sufficient for a sexual intercourse. It could be linked to many factors. Among them could be pointed low testosterone levels. Despite the huge revolution of PDE5 inhibitors in the treatment of ED, many men have been looking for alternative treatments with herbs. This study evaluated the efficacy of Tribulus terrestris in the treatment of erectile dysfunction and in the serum levels of testosterone. Patients and Methods: Thirty men were enrolled to the study. All of them had 40 years old or later, non-smoking, not have been submitted to any treatment for prostate cancer, without dyslipidemia and they could have controlled diabetes and/or hypertension. The patients answered to the IIEF-5 and the total testosterone was measured. All the patients were randomized in two groups of fifteen. The treatment group received 400mg of Tribulus twice a day during 30 days. The control group received placebo at the same way. After this period, the patients answered the questionnaire and total testosterone was measured again. Results: Both groups were statistically equivalent. Before the treatment, the patients from Tribulus group presented mean IIEF-5 of 13.2 points (variation 5 - 18) (sd 3,5) and mean total testosterone of 417.1 ng/dl (variation 270,7 - 404,7) (sd 89,4). After the treatment, the Tribulus group presented mean IIEF-5 of 15.3 points (variation 5 - 21) (sd 4,3) p=0,2463 and mean total testosterone of 409.3ng/dl (variation 216,9 - 760.8) (sd 125,8) p=0,3551. Conclusion: Daily 800 mg Tribulus terrestris during 30 days was not statistically superior to placebo when compared IIEF-5 and serum total testosterone Mestrado Fisiopatologia Cirúrgica Mestre em Ciências

Desde hace numerosos años la disfunción eréctil está siendo un problema con una gran prevalencia, sobre todo, en varones de edad avanzada. Esta puede tener diversas causas, pero en la que se va a enfocar la revisión bibliográfica es en el déficit de testosterona como origen de la patología. Para este déficit de la hormona se puede aplicar testosterona exógena, y en la actualidad existen sistemas de administración muy novedosos y con muchas ventajas frente a los tradicionales. La hormona testosterona siempre ha dado muchos problemas a la hora de su administración, debido a que sufre de un extenso metabolismo de paso hepático por vía oral y una rápida degradación por vía parenteral. Es por ello por lo que a lo largo de los años se han ido haciendo modificaciones de la hormona y de la forma de administración hasta que en la actualidad se pueden encontrar muchas formas de administración. Se consigue que se pueda administrar intramuscularmente por medio de una inyección y que la vida media aumente, gracias a la esterificación de la hormona. También por vía oral gracias a que se enlaza la hormona a un ácido graso y evita pasar por el hígado al absorberse por el sistema linfático. Actualmente se encuentran comercializadas en el mercado farmacéutico mundial los siguientes sistemas: Inyección intramuscular, geles y parches transdérmicos, gel intranasal, cápsulas orales e implantes. Al haber esta amplia variedad de administraciones facilita que el paciente pueda elegir la vía de administración que más le convenga dependiendo de sus necesidades For many years erectile dysfunction has been a problem with a high prevalence, especially in older men. This may have several causes, but the focus of this literature review is on testosterone deficiency as the origin of the disease. For this deficiency of the hormone you can apply exogenous testosterone, and nowadays there are systems of administration very new and with many advantages over the traditional. The hormone testosterone has always given many problems at the time of its administration, due to testosterone suffers from extensive metabolism of hepatic passage orally and a rapid degradation by parenteral. So over the years, changes have been made to the hormone and the method of administration until today many forms of administration can be found. It is achieved that it can be administered intramuscularly by means of an injection and that the half-life increases, thanks to the esterification of the hormone. Also orally because the hormone is linked to a fatty acid and avoids passing through the liver when absorbed by the lymphatic system. The following systems are currently available on the world pharmaceutical market: Intramuscular injection, transdermal gels and patches, intranasal gel, oral capsules and implants. Having this wide range of administrations makes it easy for the patient to choose the route of administration that best suits him depending on his needs Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia

Treballs Finals de Grau d'Enginyeria Química, Facultat de Química, Universitat de Barcelona, Curs: 2020-2021, Tutor: José María Gutiérrez González, Testosterone is a sexual hormone that can be synthesized in different pharmaceutical product presentation for medical purposes. In the present project, a pair of treatments have been selected for which to develop a range of products. The first one being testosterone replacement therapy, in the specific case for male hypogonadism, that affects the pituitary system and makes it not segregate enough testosterone; and the second one transgender hormonal therapy. Several presentations for medical testosterone have been contemplated, but just two have been selected. In the first case, gels have been selected as the presentation of testosterone for hypogonadism’s hormone replacement therapy. The conceptualization of the product has been defined, as well as the establishment of its quality factors, the most important ones being the gels rheological properties, like viscosity, and its sensorial factors, like how smooth it feels on the skin. For this, a selection of ingredients has been made, having in mind their different properties and the microstructure necessities. Another point in this project has been designing a process for manufacturing and picking the required equipment. In the processing of the gel, agitated vessels have been selected for dissolutions, several heat exchangers are to heat or cool the compounds to conditionate them, crushers are used to reduce the API’s particle size, and a pressure homogenizer is in charge of preparing the emulsion. In the end, it has been decided that testosterone gels would be packed in sachets, so a last equipment for the filling is required. On the other hand, the selected product presentation for transgender hormonal therapy has been tablets, which are not used nowadays. The same procedure has been made as with the gel. In this case, the most important quality factors are the chemical ones, and the particle size is important when manufacturing. The selected ingredients for the tablet match the products properties and have been selected to optimize the API’s penetration in the system. The design process for the solid product consists of crushers and granulators that regulate the particle size, as well as blenders that mix the different ingredients. The final steps consist of tableting the product by compression and coating it, to comply with the desired sizes and sensorial factors.

Los programas de entrenamiento deportivo pretenden mejorar el rendimiento mediante la exposición a cargas de trabajo de intensidad creciente. Sin embargo, ocasionalmente se produce una desadaptación, el denominado Síndrome de Sobreentrenamiento (SSE), que perjudica gravemente el rendimiento y la salud del deportista. Para el diagnóstico del SSE se ha reecurrido a diversos marcadores entre los que cabe destacar los hormonales. La monitorización de las hormonas implicadas en la regulación de las respuestas de estrés permite evaluar el grado de adaptación al entrenamiento. Se concluye que el cociente testosterona/cortisol es, actualmente, el marcador con más posibilidades de ser utilizado como instrumento disgnóstico. Sin embargo, se requiere más investigación para clarificar los criterios y las condiciones de su aplicación a diversas especialidades deportivas. Además, se considera el uso complementario de indicadores psicológicos y la necesidad de estudiar las interrelaciones entre ambos tipos de marcadores para comprender más cabalmente la naturaleza e implicaciones globales del síndrome Training programmes aim to improve sports performance through workloads of increasing intensity. However, sometimes an imbalance appears, the so called Overtraining Syndrome (OTS), which produces enhanced fatigability, health problems and seriously impairs performance. The ability to differentiate between the desadaptative state of OTS and the appropiate adaptation to training, which also frequently involves fatigue states, is a main problem. For this the assessment of the degree of adaptation to training. Testosterone/cortisol ratio is currently the marker with more possibilities to be used as a diagnostic instrument. However, more research is necessary in order to clarify the criteria and conditions to apply it. In addition, psychological indicators could complement the detection and prevention of this syndrome. The analyses of the interrelationships between physiological and psychological markers is claimed to better understand the nature and global implications of this syndrome

Orientador: Gil Guerra Júnior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A dosagem de esteroides é um dos desafios da endocrinologia pediátrica e, embora os métodos de imunoensaio tenham sido usados por mais de 40 anos para esse fim, a cromatografia líquida associada à espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) é atualmente considerada o padrão ouro para a medida de esteroides. Objetivos: Foi comparar métodos tradicionais de imunoensaio e LC-MS/MS para a dosagem de andrógenos antes e após o estímulo de gonadotrofina coriônica humana recombinante (hCGr) em crianças com diagnóstico de distúrbio da diferenciação do sexo (DDS) e cariótipo 46,XY com produção normal de testosterona, além de verificar a eficácia do hCGr para estímulo da esteroidogênese testicular. Métodos: Foram avaliados 19 pacientes, cinco casos de síndrome de insensibilidade parcial aos andrógenos (IPA), quatro casos de deficiência de 5?-redutase tipo 2 e 10 crianças com diagnóstico de DDS 46,XY idiopático, todos pré-púberes e não-gonadectomizados. Foram dosados os hormônios testosterona total, dihidrotestosterona (DHT), dehidroepiandrosterona (DHEA) e androstenediona por imunoensaio e LC-MS/MS antes e sete dias após a aplicação de 6.500 UI do hCGr (Ovidrel®). A correlação entre os dois métodos foi analisada pelos Coeficientes de Correlação Intraclasse (ICC) e Coeficiente de Correlação de Spearman (CCS), enquanto a análise de concordância foi feita pelos métodos de regressão de Passing & Bablok (PB) e método de Bland & Altman (BA). Resultados: Em relação aos coeficientes ICC e CCS, respectivamente, a testosterona total apresentou excelente correlação em ambos (0,960 e 0,964), para o DHT a correlação entre os dois métodos foi desprezível pelo ICC (0,222) e moderada pelo CCS (0,631), para o DHEA moderada em ambos (0,585 e 0,716) e a androstenediona mostrou uma correlação pobre no ICC (0,363) e moderada no CCS (0,735). Para a relação Testosterona/DHT (T/DHT) as correlações entre os dois métodos foram: pobre no ICC (0,441) e moderada no CCS (0,690). O método de regressão de PB mostrou que os quatro hormônios avaliados apresentaram relação linear de concordância entre os métodos analisados, porém com erros proporcionais e sistemáticos para androstenediona, erro sistemático para testosterona, e para DHEA e DHT nenhum desses erros foi observado, apesar da ampla diferença entre os desvios-padrão da média das diferenças entre os métodos e um grande intervalo de confiança das linhas de referência mostradas no gráfico de BA para a DHT. Pelo método BA existe uma tendência do imunoensaio superestimar os valores de testosterona e androstenediona em relação ao LC-MS/MS e subestimar os valores de DHEA e DHT. Observou-se um aumento significativo dos hormônios 7 dias após estímulo com hCGr (Teste de Wilcoxon, p

This study aimed to analyze the modulating effect of competition seriousness and competition level in the testosterone and cortisol responses in professional soccer player. Ninety five (95) soccer players were included in this study (professional, n = 39, semiprofessional, n = 27, amateur, n = 29) before and after training, friendly game and official games. Repeated measures ANOVA showed higher testosterone levels (F(1,89) = 134, p &lt, 0.0001, &eta, 2p = 0.75) in professional soccer players, when compared with semiprofessional (p &lt, 0.0001) or amateur athletes (p &lt, 0.0001). After winning a competition game an increase in testosterone levels was observed in professionals (t = &minus, 3.456, p &lt, 0.001), semiprofessionals (t = &minus, 4.400, p &lt, 0.0001), and amateurs (t = &minus, 2.835, p &lt, 0.009). In contrast, this momentary hormonal fluctuation was not observed after winning a friendly game or during a regular training day. Additionally, statistical analysis indicated that cortisol levels were lower in professional (t = &minus, 0.001) and semiprofessional athletes (t = &minus, 0.0001) than in amateurs (t = &minus, 0.009). In soccer players a rise in testosterone was only observable when the team was faced with an actual challenge but did not support a different response between categories. Thus, the desire to achieve a goal (and keep the social status) may be one of the key reasons why testosterone levels rise promptly. Conversely, testosterone did not change after friendly games, which suggests these situations are not real goals and the players do not perceive an actual threat (in terms of dominance) more than the preparation for their next competitive game.

El proceso de selección sexual, incluyendo tanto la competencia intrasexual como la elección de pareja, constituye un motor principal de cambio evolutivo. En este contexto selectivo, las señales sexuales juegan un papel fundamental en las interacciones mediante las cuales los individuos tratan de maximizar su éxito reproductivo. Desde la propuesta en 1871 por Darwin de la existencia de caracteres que más que favorecer, en muchos casos incluso dificultan la adaptación al medio de los individuos, pero proporcionan ventajas durante la competencia por los apareamientos, el entendimiento y relevancia de estas señales acaparó el interés de la ecología evolutiva. A pesar del amplio debate en torno a la funcionalidad y a la evolución de caracteres exagerados y conspicuos, la idea inicial de Darwin ha sido comprobada y refinada hasta nuestros días. Las señales sexuales actúan como indicadores honestos de cualidades de los individuos. En este sentido, las señales sexuales conllevan la transmisión de información acerca de las características de un individuo tanto hacia rivales del mismo sexo como hacia individuos del sexo opuesto, con el objetivo de favorecer el éxito reproductivo. Como en cualquier proceso comunicativo, el canal sensorial mediante el que la señal es transmitida se relaciona con su función, y se ajusta al medio. Históricamente se ha puesto de manifiesto la importancia de las señales visuales durante la reproducción en muchas especies de vertebrados. Aun así, el estudio de señales químicas durante los procesos de selección sexual ha adquirido gran relevancia en los últimos años. El principal objetivo de cualquier organismo es favorecer la producción copias viables de su material genético, principalmente mediante su propia reproducción. Sin embargo, las diferentes estrategias utilizadas por cada uno de los sexos para maximizar la obtención de descendencia conllevan la evolución de distintos sistemas de apareamiento. En especies poligínicas, surge la competencia entre machos para monopolizar y aparearse con un gran número de hembras, mientras que éstas, optimizan su potencial reproductivo tratando de elegir a machos con determinadas características. En este contexto, el desarrollo de caracteres sexuales secundarios y señales o pistas que revelen la condición o estatus de dominancia de los machos, así como su calidad, son determinantes para su éxito tanto en la competencia intrasexual como en la elección por parte de las hembras. En el ciervo ibérico los machos defienden grupos de hembras o territorios de alimentación frecuentados por ellas durante la época de apareamiento. En esta especie la competencia intrasexual es muy intensa, donde los machos han desarrollado grandes cornamentas, decisivas durante la evaluación del rival y las fuertes peleas, pero también como principal carácter sexual secundario que muestra la capacidad de lucha, rango de dominancia y condición física. Además, los machos exhiben un amplio repertorio de comportamientos durante esta época de reproducción. Se trata de un conjunto de señales visuales y acústicas (i.e. berrido) claves durante ambos componentes de la selección sexual. Bajo este escenario, surge la investigación llevada a cabo durante la presente Tesis Doctoral, con el objetivo principal de investigar el papel de la mancha oscura ventral de machos de ciervo ibérico durante el proceso de selección sexual, en concreto, conocer la información que contiene, y su posible función en la competencia por los apareamientos que sufren los machos de esta especie. El trabajo desarrollado, comienza con el estudio de los factores que explican la variabilidad en el tamaño de la mancha oscura ventral teniendo en cuenta la edad de los individuos, su tamaño corporal o la medida de la cornamenta, así como la situación de competencia intrasexual en la que se encuentran. Por otra parte, se aborda el entendimiento de la naturaleza bimodal que presenta dicho rasgo, con el objetivo de esclarecer si el grado de expresión del carácter (alto o bajo) viene definido por otras variables morfológicas del individuo, su edad, o si, por el contrario, se explica por el grado de competencia por los apareamientos de la población en la que se encuentra. En segundo lugar, se investiga la relación entre el tamaño de la mancha oscura ventral y los niveles de hormonas esteroideas, bajo dos situaciones de competencia intrasexual. La testosterona se encuentra estrechamente ligada al estatus reproductivo de un individuo, y se relaciona con su agresividad y capacidad de lucha, mientras que el cortisol es liberado como respuesta fisiológica al estrés. Sin embargo, tan solo hemos encontrado una relación positiva entre los niveles de testosterona fecal y el tamaño de la mancha cuando la presión de la competencia entre machos es intensa, lo que sugiere que tan solo en esas circunstancias los individuos con elevados niveles de testosterona invierten en señalizar mediante la expresión de la mancha negra ventral, por la relevancia que adquieren los comportamientos agonísticos en estas poblaciones. Sin embargo, para conocer los posibles costes asociados a la mayor inversión durante la reproducción derivados del desarrollo de la mancha oscura ventral y con la producción de testosterona, estudiamos el grado de parasitación de los individuos. En tercer lugar, mostramos que aquellos individuos que invierten en el tamaño de la mancha oscura ventral no solo son más susceptibles a ser parasitados, sino que también el grado de parasitación es mayor. De acuerdo con la Hipótesis del Hándicap de la Inmunocompetencia se evidencian los costes en términos de función inmune de la liberación de testosterona. Las variables que influyen en el desarrollo de la mancha oscura ventral son diferentes según la edad de los individuos, jugando un papel fundamental la situación de competencia de la población en la que se encuentre. En este trabajo estudiamos el posible coste en términos de longevidad que sufren los machos jóvenes invirtiendo en el tamaño de la mancha oscura ventral debido al ambiente social, entendido como el grado de competencia intrasexual. Además de tratarse de una señal visual, a esta mancha se le asocia una señal química, siendo ésta favorecida por una ultraestructura específica de los pelos que aparecen en esta zona, con el fin de prolongar y favorecer la transmisión de la señal química, como mostramos en este trabajo. Más allá, hemos encontrado cómo los individuos modulan los perfiles químicos de compuestos volátiles que impregnan el pelo de esta zona, en función a la competencia intrasexual de la población. Para comprender las implicaciones de la distinta expresión del carácter durante la época de reproducción, en este trabajo hemos estudiado la actividad e implicación de los machos durante la berrea mediante observaciones focales, mostrando diferencias entre individuos de alta y baja expresión del carácter en el tiempo que invierten en comportamientos reproductivos y relacionados con la territorialidad. Este trabajo sugiere que la mancha oscura ventral se presenta como una señal sexual, tanto visual como química, que aúna información sobre la edad, estatus de dominancia y capacidad de lucha de los individuos, además de revelar el tipo de alternativa comportamental utilizada por un macho durante la época de reproducción. Pone de manifiesto la importancia del ambiente social, entendido como el grado de competencia por los apareamientos, en la inversión de un macho durante la reproducción y en la señalización de características cruciales para maximizar su eficacia biológica. The process of sexual selection, with both components intra-sexual competition and the mate choice, constitutes a central force of evolutionary change. Within this selective context, sexual signals play a fundamental role in the interactions by which individuals try to maximize their reproductive success. Darwin, in his description of sexual selection in 1871, referred to sexual traits as those that in many cases hinder the adaptation to the environment rather than favour it, although they provide advantages to the individuals solely for the competition over mates. Many of these traits are actually signals. The evolution of signals has attracted great interest in adaptive ethology and evolutionary ecology. The selective process leading to the evolution of signals entails peculiarities that contrast to the rules of efficiency that govern other evolutionary processes, mostly due to the costs required to provide reliability to those signals that communicate quality in a competitive context. Sexual signals involve the transmission of information about individual characteristics both to rivals and potential mates, with the aim of increasing own reproductive success. As in any communicative process, the sensory channel through which the signal is transmitted is related to its function and adjusted to the environment. Historically, the importance of visual signals during reproduction has been highlighted in many vertebrate species. Even so, the study of chemical signals during the processes of sexual selection has acquired great relevance in recent years. The main goal of any organism is to favour the production of copies of its own genetic material, mainly by means of its direct reproduction. However, the different strategies taken by each of the sexes to maximize offspring production lead to the evolution of different mating systems. In polygynous species, competition arises between males to monopolize and mate with more than one female, while the latter optimize their reproductive potential by trying to choose a male with some preferred features. In this context, the development of secondary sexual characteristics and signals that reveal the condition or status of male dominance, as well as their quality, are determining factors in increasing his success both in competition against rivals and in attracting mates. In Iberian red deer, males defend groups of females or feeding territories frequented by them during the mating season. In this species, the intrasexual competition is very intense, where the males have developed large antlers, decisive during the rival assessment and the strong fights, but also as one main secondary sexual character that shows the male’s fighting ability, dominance rank and body condition. In addition, males exhibit a wide repertoire of behaviours during the rut. It is a set of visual and acoustic signals (i.e. roaring) that are key in both components of sexual selection. Under this scenario, the research carried out during the present Doctoral Thesis arises with the main objective of investigating the role of the dark ventral dark patch of male Iberian deer during the process of sexual selection, specifically, to understand the information it contains, and its possible role during the intrasexual competition. The work conducted here begins with the study of the factors that explain the variability in the size of the dark ventral patch, taking into account the age of the individuals, their body size or the antler length, as well as the intrasexual competition situation in the populations where they occur. On the other hand, the understanding of the bimodal distribution of this trait is addressed, with the aim of clarifying whether the trait expression level (high or low) is defined by age and morphological variables, and whether there is also a role for the mating competition level in the population. Secondly, the relationship between the size of the dark ventral patch and the levels of steroid hormones is also investigated under the two scenarios of intrasexual competition. Testosterone is closely related to males’ reproductive status, and is linked to its aggressiveness and fighting capacity, while cortisol is released as a physiological response to stress. However, we only found a positive relationship between faecal testosterone levels and the dark ventral patch size under a high mate competition situation, suggesting that just in those circumstances do individuals with high testosterone levels invest in signalling through the expression of the dark ventral patch, because of the relevance of agonistic behaviours in these populations. However, to know the associated costs to the higher investment during reproduction derived from the development of the dark ventral patch and with the production of testosterone, we studied the presence of parasitization in host individuals. Thirdly, we showed that those individuals that invest in dark ventral patch expression were not only more susceptible to be parasitized, but also that the degree of parasitization is higher in these individuals. According to the Immunocompetence Handicap Hypothesis, the costs in terms of immune function of testosterone release are evident. The variables that influence the development of the dark ventral patch are different according to the age of individuals, with the mating competition situation playing a fundamental role. In this work, we studied the potential cost in terms of longevity suffered by young males investing in the dark ventral patch due to the social environment understood as the intrasexual competition level. In addition of being a visual signal, the dark ventral patch also constitutes a chemical signal. Here we show that the ultrastructure of the hairs that occur in this area may contribute to prolongate and enhance the transmission of the chemical signal. Furthermore, we found how individuals modulate the chemical profiles of volatile compounds that impregnate the hair in this area, according to the intrasexual competition level in the population. To explore the implications of the differences in trait expression in the behaviour of males during the mating season, we have studied the males’ rutting activity and involvement by focal observations. We found differences between individuals with high and low trait expression in the time that they expend in reproductive and territoriality-related behaviours. This work indicates that the dark ventral patch may act as a sexual signal, both visual and chemical, which combines information about the males’ age, dominance rank and fighting ability, as well as revealing the behavioural alternatives taken by males during the rutting season. The results highlight the relevance of social environment, understood as the level of mating competition in the population, for males to signal their competitive features and to invest in competition during the rutting season.

Les guies clíniques del càncer de pròstata (CaP) recomanen la mesura de la concentració de testosterona per avaluar l’eficàcia de la castració i per diagnosticar la resistència a la castració quan s’observa una progressió bioquímica o clínica. La resposta als anàlegs de la hormona alliberadora de la hormona luteïnitzant (LH-RH) es considera eficaç quan la concentració de testosterona és manté

Metaphase II oocytes (MII) from polycystic ovary syndrome (PCOS) frequently have impaired oocyte competence. Since telomere maintenance is important for folliculogenesis, oocyte maturation, and early embryonic development, we sought to verify the implications of PCOS on telomere length and telomerase activity in immature oocytes and cumulus cells. 43 PCOS and 67 control women were included, and anthropometric, biochemical, and hormonal characteristics were evaluated. The telomere length in germinal vesicle stage (GV) and in metaphase I (MI) oocytes, as well as in the cumulus cells of immature (CCI) and mature oocytes (CCM), and in leukocytes was measured by qPCR. The telomerase activity in reproductive cells was evaluated by the TRAPeze® XL Kit. The body mass index (p = 0.001), LH (p = 0.015), estradiol (p = 0.004), insulin (p = 0.002), testosterone (p

La incidencia de adolescentes no identificados con el sexo que se les asigna al nacer es cada vez mayor. Esto les supone no vivir conformes con su propio cuerpo y vivir con un sentimiento de angustia. Para abordar este problema existe una terapia hormonal. Esta consiste en la suspensión de la pubertad mediante agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) y el desarrollo de caracteres sexuales del sexo deseado mediante hormonas sexuales como la testosterona, en el caso de transgéneros masculinos. El objetivo de esta investigación fue llevar a cabo una revisión bibliográfica para comprobar los cambios físicos producidos por ese tratamiento en los adolescentes. Se realizó una revisión de los estudios originales en las siguientes bases de datos: PubMed y Science Direct..En total se seleccionaron 16 artículos que cumplían con los criterios de inclusión establecidos. Se observaron los siguientes cambios físicos como: la gravedad de la voz, el crecimiento del bello, alargamiento del clítoris, aparición de acné, aumento del IMC y cambios en la composición del pecho. En conclusión, se necesitan más estudios sobre los adolescentes para proporcionar buena evidencia a los profesionales y así poder brindar un cuidado de calidad al paciente. Cabe destacar la importancia del papel de los profesionales de enfermería en la atención de estos pacientes. Abstract: The incidence of adolescent who don’t identify with the sex they’ve been assigned at birth is increasing. This mean they don’t live in accordance with their own body and they have a feeling of anguish. To solve this problem, there is a hormone therapy for these people. It consists in the suspension of puberty by gonadotropic releasing hormone agonists (GnRHa) and the development of sexual characteristics of the desired sex by means of sex hormones such as testosterone, in the case of male transgenders. The aim of this bibliographic review was to carry out a systematic review to check the physical changes produced by this treatment in adolescents. A review of the original studies was performed in the following databases: PubMed and Science Direct. In total 16 articles were selected that fulfill the established inclusion criteria. The following physical changes were measured: voice deeping, hair growth, clitoris lengthening, acne appearance, BMI increase and changes in chest composition. In conclusion, more studies on adolescents are needed to provide good evidence to professionals in order to provide a good quality care to patients. And it is worth noting the importance of the role of nursing professionals in the care of these patients.

Introdução: A disfunção sexual feminina é um problema comum que atinge mais de 1/3 das mulheres em alguma fase da vida. O objetivo deste trabalho é rever a evidência existente acerca da eficácia da testosterona na disfunção sexual, em particular na melhoria do desejo, em mulheres pós-menopáusicas.Material e Métodos: Pesquisa nas bases de dados National Guidelines Clearinghouse, Guidelines Finder, The Cochrane Library e MEDLINE/PubMed, de normas de orientação clínica, revisões sistemáticas, meta-análises e ensaios clínicos aleatorizados e controlados, publicados entre janeiro de 2005 e fevereiro de 2017, utilizando os termos MeSH ‘testosterone’, ‘androgens’, ‘libido’, ‘sexualdysfunctions’ e ‘menopause’.Resultados: Foram incluídos 11 artigos de uma pesquisa inicial de 506: três normas de orientação clínica, uma revisão sistemática com meta-análise e sete ensaios clínicos aleatorizados e controlados. Os artigos selecionados mostraram eficácia da terapêutica com testosterona, em monoterapia ou em associação com outras hormonas, na melhoria global da função sexual e na melhoria do desejo sexual em mulheres na pós-menopausa. Nenhum dos estudos evidenciou alterações das enzimas hepáticas ou efeitos adversos graves.Discussão: Os estudos incluídos tinham amostras de pequenas dimensões e período de follow-up curto, o que impossibilitou a avaliação dos efeitos a longo prazo do tratamento com testosterona.Conclusão: A terapêutica com testosterona tem benefício, a curto prazo, na melhoria das queixas de disfunção sexual em mulheres pós-menopáusicas, em particular na melhoria do desejo. Contudo, são necessários estudos com amostras de maior dimensão e período de follow-up mais longo, de modo a avaliar a sua efetividade e segurança a longo prazo.

A testosterona, principal hormônio anabólico masculino, é responsável por diversas funções orgânicas, influenciando diretamente o metabolismo endócrino. O objetivo deste estudo foi relacionar a testosterona salivar com variáveis da condição física e composição corporal em homens jovens universitários. O estudo foi caracterizado como transversal, quantitativo e descritivo. A amostra foi composta de forma aleatória simples, por 46 universitários. O nível de testosterona, força de preensão manual, equivalente metabólico (METS), índice de massa corporal (IMC), circunferência da cintura e relação cintura quadril (RCQ), estavam dentro dos valores de referência e, com base no índice de atividade física, os jovens apresentavam padrão fisicamente ativo, com o percentual de gordura levemente acima dos valores de normalidade. A testosterona salivar apresentou associação significativa somente com a condição cardiorrespiratória. A amostra apresentou valores altos de gasto calórico semanal, contrapondo estudos com estudantes da área de saúde. O valor médio de IMC estava condizente com outras pesquisas com população semelhante. Homens saudáveis na faixa etária estudada não apresentaram diferenças significativas na força e os dados de testosterona sugerem adequados indicadores de saúde, e que, possivelmente, o impacto na redução da força ocorra somente em homens mais velhos. Foi observada diferença significativa apenas na relação testosterona/METS, sugerindo associação entre a condição cardiorrespiratória e a secreção endógena deste hormônio. Assim, o impacto da mudança nas concentrações de testosterona, em relação a condição física ou a composição corporal provavelmente podem ficar mais evidentes quando os homens já estiverem com a concentração de androgênios em queda ou abaixo dos níveis desejados para a idade.

Introduction The presence of anabolic-androgenic steroids (AAS) in illegal commercial products has been pointed as a global threat for public health. Due the correlation with adverse toxicological effects, there is a growing interest in the implementation of straightforward methods for the determination of AAS in seized products. This work exploited the development of a mass spectrometry approach to characterize the illegal oil formulations containing AAS. Methods The optimization of sample preparation was performed through a simplex-centroid design and the best condition was described as follow: an aliquot of 5 μL of sample were added with 995 μL of acetonitrile and water (75:25, v/v). The solution was vortexed and centrifuged. After that, 10 μL of supernatant were added with 35 μL of acetonitrile and water and internal standard (testosterone-d3, 1.25 ng). An aliquot of 5 μL was injected into the analytical system. Results The method developed was validated and successfully applied in 115 seized samples. Testosterone and its esters had the highest incidence, found in more than 50% of the samples. Besides that, drugs such as boldenone, methandienone, and trenbolone have also been found, where the low quality of the samples was evidenced by the wide variation in the concentration of the drugs, always quantified in sub-doses. Finally, at least one AAS was detected in each sample analyzed. The statistical results were grouped by principal components analysis, to better understand the profile of the seized samples. Conclusion This work successfully established a fast and simple method for determination of AAS and can be applied to verify the profile of seized samples.

El objetivo del trabajo fue determinar el efecto de la estación del año (fotoperiodo) sobre la circunferencia escrotal (CE), peso testicular (PT), volumen testicular (VT), capacidad de servicio (CS), concentración plasmática de testosterona y características cuali-cuantitativas del semen fresco de carneros Highlander. El estudio se realizó en la pampa húmeda de Argentina (130 msnm) con seis carneros adultos (5-6 años). Se realizaron determinaciones mensuales de peso vivo, condición corporal, CE, PT [PT=0.5533 x (L) x (A)2], VT [VT=4/3 x (π) x (L/2) x (A/2)2], siendo L=longitud y A=ancho del testículo y testosterona plasmática. La prueba de CS se realizó dos veces por estación y la evaluación del semen dos veces por semana durante el mes central de cada estación. El análisis se hizo mediante modelos lineales mixtos para medidas repetidas en el tiempo (R Core Team). En verano (marzo) se observaron los mayores valores (media ± EE; p

A partir del caso de una paciente con trastorno por deseo sexual hipoactivo durante su climaterio y a través del resumen de los resultados de dos revisiones sistemáticas, los autores de este artículo revisan la evidencia sobre la suplementación con andrógenos para el tratamiento de esta condición clínica. Concluyen que su uso sería relativamente seguro a corto plazo, aunque su eficacia no alcanzaría la relevancia clínica y no contamos aún con mayor información sobre la seguridad en el largo plazo. Los autores destacan además que el abordaje de las pacientes con este problema de salud debería ser realizado en forma integral, incluyendo opciones terapéuticas no farmacológicas e informando sobre las incertidumbres todavía presentes.

Sarcopenia has been acquiring a growing importance in the scientific literature and in doctors' offices. As the population ages, it becomes increasingly essential to know, prevent, and treat this clinical condition. The purpose of the present review is to bring up the current evidence on the diagnosis of this pathology, in a practical way, as well as the main current treatment options.

Hair is one widely used alternative matrix for endocrine studies. Not only can it maintain hormone content during storage for long periods of time, but its collection also induces little to no stress. Noninvasive techniques have broadened the opportunities for endocrine research, particularly regarding wild animals. Despite its advantages, many sources of variation may affect the steroid concentration found in hair, such as body location harvested, fur color, reproductive status, and sex. Thus, domestic species, such as the dog, are an excellent and approachable model for understanding this variability. For such, we addressed diverse sources of variation in testosterone concentrations from 24 domestic dogs (Canis lupus familiaris) of the Poodle breed of various colors and neuter status, and from both sexes. The variation comprised the comparison between 2 different matrices (blood vs hair); 2 different extraction storage methods (refrigerator vs freezer); 3 body regions (head, torso, and limbs); 3 coat colors (black, brown, and white); different neuter status (intact vs castrated males) and, finally, sex. Our results showed no correlation between blood and hair testosterone concentrations. Additionally, we did not find differences related to the storage method, body region, or coat color. There were differences in concentration between males and females, but not between females and castrated males. We discuss hair testosterone levels exhibited reasonable stability, and we present practical applications for both domestic and wildlife animals.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Medicina Tropical, 2016. Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo liberado: introdução. Estrongiloidíase é uma doença parasitária causada pelo Strongyloides sp., com distribuição mundial e maior prevalência em países tropicais e subtropicais. Objetivo: Verificar se a presença ou ausência de hormônio testosterona influência na evolução do S. venezuelensis (Sv) em camundongos e se altera as respostas imunes celulares e humorais em camundongos orquiectomizados e infectados com esse helminto. Metodologia: Usamos no estudo camundongos, linhagem Swiss, pesando entre 18 e 20 g, e ratos Rattus novergicus Wistar pesando cerca de 120 g, para manutenção do helminto, ambos provenientes da Seção de Expedição Animal/CECAL da Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Manguinhos, Rio de Janeiro, Brasil. Grupos de animais: G1. Controle negativo; G2. Animais infectados; G3. Animais Sham negativos; G4. Animais Sham infectados; G5. Animais Operados negativos; G6. Animais Operados infectados; G7. Animais operados com reposição de uma dose de testosterona; G8. Animais operados com reposição de duas doses de testosterona. Os animais foram infectados com 1.500 larvas filarióides de Sv, via s.c. As doses de testosterona foram aplicadas nos dias 3, 7 e 14 via s.c. Os animais foram sacrificados por overdose de Ketamina/Xilazina nos dias 1, 3, 5, 7, 14 e 21 após infecção. Deles coletou-se o sangue para contagem de leucócitos totais e células diferenciais. Recolheram o intestino para contagens de parasitos fêmeas, baço, coração, fígado e pulmão para verificação da presença de formas evolutivas do helminto. Quantificaram anticorpos e citocinas no soro por ELISA, e fizeram exames histopatológicos do baço, coração, fígado, intestinos, e pulmões. Resultados: O número de vermes adultos, ovos e larvas recuperados dos animais orquiectomizados foram significativamente menores nos dias 5 e 7 após infecção, quando comparados com animais infectados e Sham. Porém, os animais operados com reposição de testosterona, essas formas evolutivas estavam aumentadas e o parasitismo nos camundongos foram maiores. A infecção por S. venezuelensis induz aumento de células inflamatórias no sangue ao longo da cinética, no entanto, nos dias 14 e 21 o aumento de leucócitos totais, eosinófilos e células mononucleares foram maiores, mas sem diferenças entre os grupos de animais analisados. Níveis de anticorpos (IgE e IgG1) e citocinas (IL-4, IL-5, IL-13) foram aumentados nos animais infectados, mas a concentração deles variaram ao longo da cinética experimental, e sem diferenças significantes entre os animais sem testosterona ou com reposição desse hormônio. A síntese de IL- 12 detectado nos animais infectados, operados, operados com reposição de testosterona e infectados foram semelhantes aos animais controles negativos. IFN-gama. IL-17 não foi detectado em nenhum grupo experimental. Infiltrado inflamatório de histiócitos estavam presentes nos animais Sv + Água, Sham + Sv, Op + Sv observado a partir do dia 3 da infecção e estendeu-se até o dia 7 após infecção, enquanto que nos animais operados com reposição da testosterona o processo inflamatório permaneceu até o dia 14. Presença de infiltrado de mastócitos e presença discreta de eosinófilos foram observadas na polpa branca de centro germinativo foi similar entre todos os grupos de animais infectados, operados e trados ou não com testosterona até o dia. Porém, no dia 14 nesses animais observaram infiltrados de neutrófilos associados a formação de granuloma (piogranuloma), sendo essas modificações no tecido hepático mais evidentes nos animais tratados com T indiferente no quantidade de doses. Infecção com Sv não induz alterações histopatológicas significativas no coração. Conclusões: A redução parcial de testosterona circulante nos animais orquiectomizados torna-os resistentes a infecção do S. venezuelensis, ao passo que níveis aumentados desse hormônio o parasitismo no hospedeiro, porém, não interferiu na fertilidade do parasito. Ausência ou concentração aumentada de testosterona circulante não induz síntese aumentada de anticorpos ou citocinas. Assim, esses resultados sugerem a testosterona possivelmente interfere em outras vias da resposta imune como: sistema complemento, quimiocinas, ou celular por nós não avaliados, que seja sinais entendido pelo Strongyloides permitindo a permanência no hospedeiro. Strongyloidiasis is a parasitic disease caused by Strongyloides sp. It’s distributed worldwide with higher prevalence in tropical and subtropical countries. Objective: To verify if the presence or absence of testosterone hormone influences the evolution of S. venezuelensis (Sv) in mice and if it alters the cellular and humoral immune responses in orchiectomized mice infected with this helminth. Methodology: We used in the study mice, Swiss strain, weighing between 18 and 20 g, and RattusnovergicusWistar weighing about 120 g, for helminth maintenance, both from the Section of Animal Expedition / CECAL of the Oswaldo Cruz Foundation (FIOCRUZ), Manguinhos, Rio de Janeiro, Brazil. Animal groups: G1. Negative control; G2. Infected animals; G3. Negativesham-operated animals; G4. Infectedsham-operated animals; G5. Negative operatedanimals; G6. Infected operated animals; G7. Animals operated with a replacement dose of testosterone; G8.Animals operated with replacement of two doses of testosterone.The animals were infected with 1,500 filarial larvae of Sv, bys.c. The doses of testosterone were applied on days 3, 7 and 14 by s.c. The animals were sacrificed by overdose of Ketamine / Xylazine on days 1,3,5,7,14 and 21 after infection. Blood was collected from they for total leukocyte count and of differential cells. They collected the intestines to count parasites females, spleen, heart, liver and lungs to verify the presence of evolutionary forms of the helminth. They quantified antibodies and cytokines by ELISA, and did histopathological examination of the spleen, heart, liver, intestines, and lungs. Results: The number of adult helminth, eggs and larvae recovered from the orchiectomized animals were significantly lower on days 5 and 7 after infection when compared to infected and sham animals. However, the operated animals with testosterone replacement, these evolutive forms were increased and the parasitsm in mice were bigger. The infection by S. venezuelensis induces an increase in inflammatory cells in the blood along the kinetics, however, on days 14 and 21, the increase of total leukocytes, eosinophils and mononuclear cells were larger, but without significant differences between the groups of animals analyzed. The antibodies levels (IgE and IgG1) and citokynes (IL-4, IL-5, IL-13) were increased in the infected animals, but their concentrations varied along the experimental kinetics, and without significant differences between the animals without testosterone or with replacement of this hormone. The IL-12 synthesis detected in infected animals, operated, operated with testosterone replacement and infected were similar to negative control animals. IFN-gama. IL-7 was not detected in no experimental group. Inflamatory infiltrate of histiocytes were present in the animals Sv + Water, Sham + Sv, Op + Sv observed from day 3 of the infection and extended until day 7 after infection, while in the operated animals with testosterone replacement the inflamatory process remained until day 14. Presence of mast cell infiltrate and discrete presence of eosinophils were observed in the white germinative center pulp was similar among all groups of infected animals, operated and with or without testosterone up to the day. However, on day 14 in these animals they observed neutrophil infiltrates associated with granuloma formation (piogranuloma), these changes in hepatic tissue being more evident in animals treated with indifferent T in the amount of doses. Sv infection does not induce significant histopathological changes in the heart. Conclusion: The partial reduction of circulating testosterone in orchiectomized animals makes them resistant to infection of S. venezuelensis, whereas increased levels of this hormone parasitism in the host, however, did not interfere in the fertility of the parasite. Absence or increased concentration of circulating testosterone does not induce increased antibody or cytokine synthesis. Thus, these results suggest that testosterone possibly interferes in other immune response pathways such as: complement system, chemokines, or cellular by unvalued nodes, which are signals understood by the Strongyloides allowing the stay in the host.

The aim of this study was to investigate the effects of castration on carcass characteristics and fatty acid profile of visceral fat and meat from lambs. Eighteen six-month-old Santa Ines male lambs (18.9 ± 2.4 kg of body weight (BW)) were used. Animals were assigned to two treatments according to their sexual condition: uncastrated (U) or castrated (C). During a 98-day experimental period, animals were kept on an Andropogon gayanus grass pasture area of 1 ha and supplemented with 200 g/animal/day of concentrate mixture. Water and mineral salt were available ad libitum. The lambs were weighed fortnightly, and at the last day of the trial, they were slaughtered for evaluation of carcass characteristics and fatty acids profile of perirenal fat and longissimus lumborum muscle samples. Castrated lambs showed higher BW than U during most part of the experiment (p 0.05) (U, 0.74 and C, 0.76%). The cis-9, cis-12 C18:2n-6 (U, 10.6 and C, 6.86%) fatty acid and the PUFA:SFA (saturated fatty acids) ratio (U, 0.36 and C, 0.25) were higher in the muscle of U lambs (p

Although several studies have demonstrated that the male gender represents an independent risk factor for renal disease, evidence shows that androgens exert renal protective actions. The findings are controversial and no studies have evaluated the effects of orchiectomy and testosterone replacement on glycerol-induced renal injury. Male Wistar rats were submitted to orchiectomy or sham surgery and divided into four groups: SC, sham control rats injected with NaCl; SG, sham rats injected with glycerol; OG, orchiectomized rats injected with glycerol; OGT, orchiectomized rats injected with glycerol and testosterone. Testosterone was administered daily for 14 days in the OGT group. After 11 days of testosterone replacement in the OGT group, SC rats were submitted to a saline injection, while SG, OG and OGT rats received glycerol. All rats were euthanized three days after injections. OG rats presented higher serum creatinine and urea, and sodium excretion, compared to SC and SG, while testosterone attenuated these changes. Acute tubular necrosis was also mitigated by testosterone. Renal immunostaining for macrophages, lymphocytes and NF-κB was higher in OG compared to SC and SG. In addition, renal interleukin-1β, Caspase 3 and AT1 gene expression was higher in OG rats compared to SG. Testosterone attenuated these alterations, except the NF-κB immunostaining. The renal NO was lower in OG rats compared to SG. Only the OG rats presented decreases in serum NO and renal HO-1, and increased TNF-α, angiotensinogen and AT1 expression compared to SC. We conclude that orchiectomy worsened glycerol-induced kidney injury, while testosterone attenuated this renal damage.

ResumenEl hipogonadismo de inicio tardío es un síndrome clínico y bioquímico cada vez más frecuente entre la población masculina en la edad adulta, sin embargo pocas veces es diagnosticado y por lo tanto cursa sin tratamiento entre la mayoría de los varones afectados. La asociación entre deficiencia de testosterona relacionada con la edad y el diagnóstico de hipogonadismo de inicio tardío continúa siendo un tema controversial, y su asociación con síntomas como pérdida de volumen y fuerza muscular, pérdida de la libido y la función eréctil, así como cambios en el estado afectivo e intelectual del paciente resulta insidiosa ya que en ocasiones las sintomatología es atribuida al proceso «normal» de envejecimiento, o a otras comorbilidades del paciente. El diagnóstico de hipogonadismo de inicio tardío se basa en la coexistencia de bajos niveles séricos de testosterona total o libre y síntomas sugestivos de hipogonadismo. Si bien se han desarrollado cuestionarios de cribado dirigidos a pacientes con sospecha clínica, estos cuestionarios poseen sensibilidad y especificidad limitadas para el diagnóstico de hipogonadismo de inicio tardío. El diagnóstico preciso y oportuno es de crucial importancia ya que permite restablecer los niveles de testosterona y la mejoría clínica significativa mediante la terapia de remplazo hormonal.AbstractLate-onset hypogonadism is a clinical and biochemical syndrome that is increasingly more frequent in the adult male population. However, it is rarely diagnosed and therefore goes untreated in the majority of affected men. The association between age-related testosterone deficiency and late-onset hypogonadism continues to be a subject of debate and its relation to symptoms such as loss of muscle strength and volume, loss of libido, erectile dysfunction, and changes in affective and emotional statuses of the patient are insidious, given that the symptomatology is often attributed to the “normal” aging process or other comorbidities of the patient. The diagnosis of late-onset hypogonadism is based on the coexistence of low total or free testosterone serum levels and symptoms suggestive of hypogonadism. Even though screening questionnaires directed at patients with clinical suspicion of the disease have been developed for late-onset hypogonadism, their diagnostic sensitivity and specificity is limited. Accurate and opportune diagnosis is vitally important because it enables testosterone levels to be reestablished and significant clinical improvement to be made through androgen replacement therapy.

Creatine monohydrate (CrM) and &beta, hydroxy &beta, methylbutyrate (HMB) are widely studied ergogenic aids. However, both supplements are usually studied in an isolated manner. The few studies that have investigated the effect of combining both supplements on exercise-induced muscle damage (EIMD) and hormone status have reported controversial results. Therefore, the main purpose of this study was to determine the effect and degree of potentiation of 10 weeks of CrM plus HMB supplementation on EIMD and anabolic/catabolic hormones. This study was a double-blind, placebo-controlled trial where participants (n = 28) were randomized into four different groups: placebo group (PLG, n = 7), CrM group (CrMG, 0.04 g/kg/day of CrM, n = 7), HMB group (HMBG, 3 g/day of HMB, n = 7), and CrM-HMB group (CrM-HMBG, 0.04 g/kg/day of CrM plus 3 g/day of HMB, n = 7). Before (baseline, T1) and after 10 weeks of supplementation (T2), blood samples were collected from all rowers. There were no significant differences in the EIMD markers (aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase, and creatine kinase) among groups. However, we observed significant differences in CrM-HMBG with respect to PLG, CrMG, and HMBG on testosterone (p = 0.006, &eta, 2p = 0.454) and the testosterone/cortisol ratio (T/C, p = 0.032, 2p = 0.349). Moreover, we found a synergistic effect of combined supplementation on testosterone (CrM-HMBG = &minus, 63.85% vs. CrMG + HMBG = &minus, 37.89%) and T/C (CrM-HMBG = 680% vs. CrMG + HMBG = 57.68%) and an antagonistic effect on cortisol (CrM-HMBG = 131.55% vs. CrMG + HMBG = 389.99%). In summary, the combination of CrM plus HMB showed an increase in testosterone and T/C compared with the other groups after 10 weeks of supplementation. Moreover, this combination presented a synergistic effect on testosterone and T/C and an antagonistic effect on cortisol compared with the sum of individual or isolated supplementation.

Conflict induces psychophysiological responses, but less is known about responses to intergroup conflict. Intergroup relationships activate social processes, adding complexity to people’s physiological responses. This study analyzes the psychophysiological responses to intergroup conflict considering sex differences. Thus, 150 young people were distributed in 50 groups in two conditions (conflict vs. non-conflict). Conflict was created in the interaction between two groups (three people each) in the laboratory. Their responses were compared to a control group. Mood, heart rate variability, cortisol, and testosterone were measured. Results showed that intergroup conflict induced a less pronounced decrease in negative and positive mood, and a reduction in parasympathetic activity (RMSSD of IBI). Moreover, women in conflict showed lower testosterone levels than men in conflict and control women. Finally, women’s conflict perception correlated with their psychophysiological response. Results suggest that intergroup conflict induces emotional, cardiovascular, and endocrine responses, and that men and women interpret conflict differently.