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Le trouble comportemental en sommeil paradoxal idiopathique (TCSPi) est un trouble du sommeil caractérisé par la perte de l’atonie musculaire lors du sommeil paradoxal. Le TCSPi est également considéré comme un prodrome des synucléinopathies, dont la maladie de Parkinson (MP) et la démence à Corps de Lewy (DCL). Les patients ayant un TCSPi présentent des anomalies de la matière grise à l’imagerie par résonance magnétique qui corrèlent avec les déficits moteurs et cognitifs. Bien que les déficits moteurs et cognitifs aient reçu davantage d’intérêt dans les dernières décennies, plusieurs auteurs reconnaissent l’importance d’une grande variété d’autres symptômes prodromaux dans la MP et la DCL, dont la dépression, l’anxiété et la somnolence diurne excessive. Bien que ces symptômes soient fréquents chez les patients ayant un TCSPi, aucune étude ne s’est intéressée aux anomalies morphologiques de ces symptômess dans le TCSPi. L’objectif général de cette thèse est de mieux comprendre les anomalies morphologiques cérébrales chez les patients ayant un TCSPi et présentant de la dépression, de l’anxiété, et de la somnolence diurne excessive (SDE). Nous avons recruté 59 patients ayant un TCSP confirmé par polysomnographie et 41 sujets sains. Tous les participants ont complété un examen d’imagerie par résonance magnétique et les questionnaires auto-rapportés suivants : l’inventaire d’anxiété de Beck (BAI), l’inventaire de dépression de Beck (BDI-II), et l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS). Plusieurs techniques d’analyse morphologique ont été employées, incluant la morphométrie basée sur les voxels (VBM), basée sur la déformation (DBM) et basée sur la surface (SBM). Des modèles linéaires généralisés incluant le score total aux questionnaires comme variable indépendante ont été effectués. L’âge, le sexe, l’éducation, le volume intracranial total, la présence d’un trouble cognitif léger et la durée du TCSPi étaient ajoutés comme covariables lorsque pertinents. Les patients ayant un TCSPi étaient également subdivisés en sous-groupe selon l’atteinte d’un seuil cliniquement significatif aux questionnaires, et ces groupes étaient utilisés dans des analyses complémentaires. L’étude 1 avait pour objectif de recenser la littérature concernant la neuroimagerie chez les patients ayant un TCSPi. Les résultats mettaient en lumière que les patients ayant un TCSPi présentent sur divers techniques en neuroimagerie des anomalies cérébrales autant structurelles que fonctionnelles, et qui s’apparentent à celles retrouvées dans les synucléinopathies. Ces résultats confirment ainsi la pertinence de nos deux études empiriques. L’étude 2 visait à étudier les anomalies morphologiques chez les patients ayant un TCSPi associées à 1) les symptômes dépressifs au BDI-II, et 2) les symptômes anxieux au BAI. Des analyses VBM ont été employées sur 46 patients ayant un TCSPi et 31 sujets sains. Les résultats montrent que 1) la sévérité des symptômes dépressifs était associée à une diminution des volumes de matière grise au niveau du noyau caudé droit et des régions corticales postérieures et 2) la sévérité des symptômes anxieux était associée une diminution des volumes de matière grise au niveau de l’amygdale gauche. Les comparaisons de groupe viennent appuyer les atteintes morphologiques identifiées pour la dépression et l’anxiété. L’étude 3 visait à étudier les anomalies morphologiques chez les patients ayant un TCSPi associées à la somnolence diurne excessive. Des analyses SBM et DBM ont été employées auprès de 49 patients ayant un TCSPi et 19 sujets sains. Les résultats montrent que la sévérité de la somnolence à l'ESS corrèle avec la contraction de la surface des thalamus et du putamen gauche chez les patients ayant un TCSPi. De façon similaire, les patients ayant un TCSPi avec SDE différaient au niveau de la forme des thalamus et du putamen gauche en comparaison avec les sujets sains, ce qui n’était pas le cas des patients ayant un TCSPi ne rapportant pas de SDE. En résumé, nous montrons que les symptômes psychiatriques et la somnolence sont rattachés à des atrophies des régions corticales et sous-corticales spécifiques aux symptômes présentés dans le TCSPi. Ces travaux permettent de mieux comprendre les bases neuroanatomiques des symptômes variés dans la phase prodromale des synucléinopathies. Ils ouvrent la voie au développement de nouveaux marqueurs afin de suivre l’évolution des symptômes et leurs réponses face aux futurs traitements de neuroprotection lorsqu’ils seront prêts pour les essais cliniques. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Trouble comportemental en sommeil paradoxal, maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, anxiété, dépression, somnolence diurne excessive, neuroimagerie

Les symptômes non moteurs comme la dépression, l’anxiété, la somnolence diurne et l’insomnie et les troubles cognitifs sont fréquents chez les individus atteints de la maladie de Parkinson (MP). Bien que certaines études aient investigué la relation entre le trouble cognitif léger (TCL) et les symptômes de l’humeur et du sommeil dans la MP, des enjeux méthodologies limitent la portée de leurs résultats et ne permettent pas d’avoir un portait précis et exhaustif de cette association. L'objectif principal de cet essai doctoral est d'évaluer la sévérité des symptômes de l’humeur (dépression et anxiété) et du sommeil (insomnie et somnolence diurne) dans la MP en lien avec le statut cognitif. Plus précisément, cette étude vise à évaluer la sévérité des symptômes dépressifs, anxieux, de somnolence et d’insomnie auprès de patients ayant la MP avec un TCL concomitant comparativement à des patients ayant la MP sans TCL (cognition normale) et des sujets sains (contrôles). Nous avons recruté 36 sujets avec la MP, dont 16 avaient un TCL, et 36 sujets contrôles. Tous les participants ont eu un enregistrement polysomnographique, une évaluation neuropsychologique et un examen neurologique. Nous avons évalué les domaines cognitifs suivants : l'attention, les fonctions exécutives, la mémoire, les capacités visuospatiales et le langage. Nous avons utilisé les critères diagnostiques suggérés par la Movement Disorder Society pour le TCL. Par ailleurs, les participants ont complété le Beck Anxiety Inventory (BAI), le Beck Depression Inventory (BDI), l’Epworth Sleepiness Scale (ESS) et l’Insomnia Severity Index (ISI) pour évaluer la sévérité des symptômes de l’humeur et du sommeil. Aucune différence significative n'a été trouvée entre les groupes pour l'âge, le genre, l'éducation, la durée de la MP, la gravité de la MP ou la médication dopaminergique. Dans l’ensemble, les résultats ont montré que les patients ayant la MP et un TCL avaient des résultats plus élevés au BDI-II et au BAI que les patients sans TCL et les sujets contrôles. De plus, les patients ayant la MP avec ou sans TCL avaient des résultats plus élevés sur l’ESS et l’ISI comparativement aux sujets contrôles. En somme, nos résultats montrent un lien entre la sévérité des symptômes de l’humeur et le TCL dans la MP. Cependant, l'insomnie et la somnolence diurne seraient indépendantes du statut cognitif et plutôt liées à la MP comme tel. D'autres études à grande échelle sont nécessaires pour mieux comprendre les relations entre le TCL et les symptômes de l'humeur et du sommeil chez les patients atteints de la MP. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : parkinson, dépression, anxiété, insomnie, somnolence diurne, cognition, trouble cognitif léger

À l'adolescence, des changements majeurs surviennent au niveau des rythmes biologiques et habitudes des sommeils pouvant entrainer des répercussions sur le fonctionnement diurne des adolescents, notamment la somnolence diurne en classe. Nous proposons donc ici un modèle explicatif des liens entre les perturbations du sommeil apparaissant à l'adolescence, la somnolence diurne, la motivation scolaire autodéterminée et la performance scolaire. L'évolution de ces perturbations du sommeil et de la somnolence diurne en fonction du sexe et de l'âge ainsi que sur les différentes variables composants les perturbations du sommeil (perturbations relatives au chronotype, les troubles du sommeil et les troubles d'endormissements et de réveils nocturnes) sont évalués. Les adolescents participant à l'étude (N=737) ont complété des questionnaires relatifs à leur sommeil, la motivation scolaire et la performance scolaire. Le modèle soumis à des analyses acheminatoires révèle une association positive entre les perturbations du sommeil et la somnolence, ainsi qu'une association négative entre somnolence et les niveaux de motivation scolaire auto-déterminée. Lorsque l'on considère l'influence conjointe des perturbations du sommeil et de la motivation scolaire auto-déterminée sur les performances scolaires, des résultats significatifs ont été observés pour les deux variables. Les résultats d'une série d'ANOVA Sexe * Âge et d'ANOVA à un facteur (Âge) révèlent que les filles et les adolescents les plus âgés présentent le plus de perturbations du sommeil et de somnolence. Les filles présentent également plus des troubles du sommeil et des troubles d'endormissement et d'éveils nocturnes. Les filles et les garçons présentent une augmentation de la somnolence en fonction de l'âge, alors que seules les perturbations du sommeil et la prédominance des perturbations relatives au chronotype en fonction de l'âge augmentent chez les garçons. Ces résultats suggèrent que les perturbations du sommeil sont associées à une augmentation de la somnolence diurne étant elle-même associée à des niveaux plus faibles de motivation scolaire auto-déterminée. Le lien entre la motivation scolaire auto-déterminée et la performance scolaire est tout aussi important que le lien entre les perturbations du sommeil et la performance scolaire. Ainsi, les efforts mis en place pour identifier les facteurs menant à la réussite scolaire doivent adresser les perturbations du sommeil de façon tout aussi approfondie que la motivation scolaire. Nos résultats nous permettent également d'identifier des périodes critiques chez les filles et les garçons où des interventions peuvent être mises en place avant que les répercussions des perturbations du sommeil n'aient un impact trop important sur leur réussite académique.