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Alumina toughened zirconia (ATZ) parts were produced via a laser-based powder bed fusion technology using a conventional Nd-YAG continuous wave laser. The powder was produced using a spray drying process and the laser matter interaction was enhanced by a binder pyrolysis. A processing window led to part densities of over 90 %. Thermal post-processing to further increase the part density was investigated using dilatometry. The microstructure was analysed using X-ray powder diffraction measurements. The mechanical properties were assessed using a four-point bending test on ten specimens, reaching a bending strength of 31 ± 11 MPa.

Legal informatics includes, among other technologies, Legal Expert Systems as part of Artificial Intelligence, computerizing diverse traditional legal processes. In this sense, this article describes progress in the development of Experticia, an Expert System which aims to systemize and optimize several of the judicial processes current carried out manually or semi-automatically in the Judicial Power of the Province of Buenos Aires. This system provides support to justice operators as they carry out legal requirements to resolve a case. This project arises in response to the need of judicial bodies to standardize the operation of dispatching legal requirements and, in turn, streamlining and reducing loading times, and minimizing possible errors. This article also includes the results of the initial utilization, where a particular process is presented, the first dispatch for a request for early release. This preliminary test, operated in the Criminal Execution Court No. 2 of Morón, has allowed a preview of the benefits that can be achieved in the future, when the tool is used on a larger scale., La informática jurídica incorpora, entre otras tecnologías, los Sistemas Expertos Legales que forman parte de la Inteligencia Artificial, informatizando diversos procesos jurídicos tradicionales. En tal sentido, este artículo describe los avan-ces sobre el desarrollo de Experticia, un Sistema Experto cuyo objetivo es la sistematización y optimización de varios de los procesos judiciales que actual-mente se realizan en forma manual o semiautomática en el Poder Judicial de la Provincia de Buenos Aires. En particular, con este sistema se busca dar soporte a los operadores de la justicia en su decisión para la resolución de una causa. El proyecto surge como respuesta a la necesidad de los organismos judiciales de estandarizar el proceso de despacho de trámites, y a la vez, agilizar y reducir los tiempos de carga, minimizando posibles errores. Así también, como parte de este trabajo se presentan los resultados de una primera experiencia de su utilización para un proceso en particular, para el primer despacho ante un pedido de liber-tad anticipada. Esta prueba preliminar, realizada en el Juzgado de Ejecución Penal N.° 2 de Morón, ha permitido una proyección temprana de los beneficios que a futuro se podrán conseguir, cuando la herramienta sea utilizada a una mayor escala.

Parkinson's disease (PD) is a heterogeneous neurodegenerative disorder with monogenic forms representing prototypes of the underlying molecular pathology and reproducing to variable degrees the sporadic forms of the disease. Using a patient-based in vitro model of PARK7-linked PD, we identified a U1-dependent splicing defect causing a drastic reduction in DJ-1 protein and, consequently, mitochondrial dysfunction. Targeting defective exon skipping with genetically engineered U1-snRNA recovered DJ-1 protein expression in neuronal precursor cells and differentiated neurons. After prioritization of candidate drugs, we identified and validated a combinatorial treatment with the small-molecule compounds rectifier of aberrant splicing (RECTAS) and phenylbutyric acid, which restored DJ-1 protein and mitochondrial dysfunction in patient-derived fibroblasts as well as dopaminergic neuronal cell loss in mutant midbrain organoids. Our analysis of a large number of exomes revealed that U1 splice-site mutations were enriched in sporadic PD patients. Therefore, our study suggests an alternative strategy to restore cellular abnormalities in in vitro models of PD and provides a proof of concept for neuroprotection based on precision medicine strategies in PD.

BACKGROUND Severe plasma prekallikrein (PK) deficiency is an autosomal-recessive defect characterized by isolated activated partial thromboplastin time prolongation. To date, no comprehensive methodologically firm analysis has investigated the diagnostic, clinical, and genetic characteristics of PK deficiency, and its prevalence remains unknown. PATIENTS/METHODS We described new families with PK deficiency, retrieved clinical and laboratory information of cases systematically searched in the (gray) literature, and collected blood of these cases for complementary analyses. The Genome Aggregation Database (gnomAD) and the population-based Gutenberg Health Study served to study the prevalence of mutations and relevant genetic variants. RESULTS We assembled a cohort of 111 cases from 89 families and performed new genetic analyses in eight families (three unpublished). We identified new KLKB1 mutations, excluded the pathogenicity of some of the previously described ones, and estimated a prevalence of severe PK deficiency of 1/155 668 overall and 1/4725 among Africans. One individual reported with PK deficiency had, in fact, congenital kininogen deficiency associated with decreased PK activity. One quarter of individuals had factor XII clotting activity below the reference range. Four major bleeding events were described in 96 individuals, of which 3 were provoked, for a prevalence of 4% and an annualized rate of 0.1%. The prevalence of cardiovascular events was 15% (6% <40 years; 21% 40-65 years; 33% >65 years) for an annualized rate of 0.4%. CONCLUSIONS We characterized the genetic background of severe PK deficiency, critically appraised mutations, and provided prevalence estimates. Our data on laboratory characteristics and clinical course of severe PK deficiency may have clinical implications.

In recent years, the poorly remarkable goals achieved in terms of patients’ important outcomes for ovarian cancer have fueled our interest toward the study of its metabolic roots. Within this research pipeline, we assessed the association between the expression of the glucose transporter GLUT1, as expressed at the tumor tissue level, and circulating pre-surgical levels of fasting glucose in a case series including data from 40 patients with high FIGO stage serous ovarian cancer. Patients who provided data to the current analysis were randomly selected from a larger cohort. To our purposes, the procedures related to serum and tissue collection, storage and biomarker assessment were highly standardized and centralized at the institutional laboratories. The GLUT1 antibody SPM498 SPRING (REF. E13810) was used at a 1:500 dilution in 2 µm slides. Staining for GLUT1 was observed at the cell membrane level in all the cases assessed, but strong staining was described in 29 (72.5%) of them. The agreement between the two independent reviewers was 100%. Strong GLUT1 staining was inversely associated with circulating levels of fasting glucose, with a particularly striking difference for patients in the lowest fasting glucose tertile (p = 0.044). These results support the biological plausibility of the association of interest. If confirmed in larger studies, our findings may help clarify the potentials of biomarkers related to energy metabolism in terms of prognosis definition, treatment assignment, and outcome interpretation for patients with high FIGO stage serous ovarian cancer.

No Abstract available

Lo sviluppo tecnologico e la nascita di Internet ha portato alla costituzione di un nuovo canale di comunicazione il quale costituisce, insieme all'uso dei sistemi informatici, un veicolo per la realizzazione di illeciti. Lo scopo di questa tesi di laurea è di presentare e analizzare in modo critico i principali reati informatici. Le ricerche sono state effettuate attraverso diverse banche dati, lettura di libri e vari articoli. La tesi espone al primo capitolo una panoramica storica e generale sui reati informatici. Nel secondo capitolo viene esaminata la Legge 23 dicembre 1993 n. 547. Il terzo capitolo è il cuore della tesi e analizza i principali reati informatici insieme a relativi casi giuridici. Il quarto ed ultimo capitolo, esamina l'esigenza di avere una normativa comune tra i vari stati del mondo. La trattazione fornisce un quadro d'insieme sul dilagante fenomeno dei crimini informatici, seguito da un'analisi approfondita dei singoli reati. La ricerca e lo studio dei casi reali hanno consentito di concretizzare la normativa teorica.

L’obbiettivo della tesi è quello di ridefinire la relazione tra lo spazio pubblico e quello edificato analizzando un’area centrale di Bogotá in cui sono presenti vuoti urbani irrisolti e privi di carattere al fine di garantire una riappropriazione da parte dei cittadini delle aree fruibili. La città di Bogotá si presenta come una realtà articolata e complessa: fu fondata nel 1538 dai colonizzatori spagnoli secondo il rigido tracciato a damero classico, una griglia regolare di quadras con cento metri di lato, che definisce e racchiude la piazza di rappresentanza, Plaza Bolivar. Questo schema strutturale urbano avrebbe avuto uno sviluppo uniforme ed illimitato se non fosse stato per i limiti fisici imposti dalla conformazione idro-orografica della regione. Entrando più nello specifico, la maglia urbana sviluppatasi lungo l’asse nord-sud, a partire dalle 9 quadras è caratterizzata da una densificazione totalizzante, irregolare ed illogica dei lotti che presentano una geometria ormai lontana dall’originale forma quadrata. L’analisi del rigido schema delle quadras, tipico delle città di fondazione sudamericane, e la lettura delle mappe storiche sono elementi fondamentali su cui basare l’analisi relativa alla crescita del tessuto urbano. A tal fine risulta importante considerare l’influenza che la componente umana ha avuto sulla città, che può essere vista come il prodotto di forze socio-economo-politiche contrastanti, fattori che modellano la realtà spesso in modo imprevedibile e contraddittorio. Infine l’analisi dei piani urbanistici ipotizzati intorno alla metà del XX secolo da Le Corbusier, Sert e Wiener per regolare l’espansione della capitale colombiana e l’analisi degli interventi degli architetti contemporanei Salmona e Mazzanti, per la riqualificazione urbana di porzioni del centro, permette la comprensione di come è stato affrontato questo problema in precedenza e pone le basi per un progetto di rigenerazione che vada a definire spazi pubblici di qualità.

Il caso di studio esaminato dalla tesi mette in pratica le ricerche e gli studi effettuati riguardanti le metodologie di Human Computer Interaction (HCI) e le tecniche di Data Visualization. Il sistema realizzato in termini di web app responsive permette la ricerca e la visualizzazione delle relazioni internazionali, intrattenute da professori e ricercatori dell'Università di Bologna. L'obiettivo è stato raggiunto partendo dall'analisi del primo prototipo già esistente del sistema, seguita dalla riprogettazione della struttura sottostante e dall'implementazione delle nuove specifiche concordate con il target user. Utilizzando gli strumenti appartenenti ad HCI e Data Visualization, il focus durante l'intera procedura di sviluppo è stato l'utente, definendo una progettazione User Centered che mette al primo posto i bisogni e le necessità di chi utilizza il sistema. Tra le funzionalità implementate si ricorda la possibilità di visualizzare le informazioni in base alla propria posizione, tramite l'utilizzo della geolocalizzazione che offre un servizio puntuale all'utente. Per ottenere una visualizzazione aggregata delle informazioni si sono utilizzati grafici e mappe di calore in pieno stile Data Visualization, usufruendo delle librerie JavaScript D3.js e Leaflet.js. Tra gli elementi tecnologici usati si ricorda il solution stack XAMPP, il framework CakePHP e i linguaggi di programmazione HTML, CSS, JavaScript, PHP e Python. Tali scelte sono state eseguite allo scopo di uniformare le tecnologie a quelle generalmente utilizzate all'interno dell'Ateneo, assicurando una più semplice manutenzione ed evoluzione futura.

L’obbiettivo della tesi è quello di ridefinire la relazione tra lo spazio pubblico e quello edificato analizzando un’area centrale di Bogotá in cui sono presenti vuoti urbani irrisolti e privi di carattere al fine di garantire una riappropriazione da parte dei cittadini delle aree fruibili. La città di Bogotá si presenta come una realtà articolata e complessa: fu fondata nel 1538 dai colonizzatori spagnoli secondo il rigido tracciato a damero classico, una griglia regolare di quadras con cento metri di lato, che definisce e racchiude la piazza di rappresentanza, Plaza Bolivar. Questo schema strutturale urbano avrebbe avuto uno sviluppo uniforme ed illimitato se non fosse stato per i limiti fisici imposti dalla conformazione idro-orografica della regione. Entrando più nello specifico, la maglia urbana sviluppatasi lungo l’asse nord-sud, a partire dalle 9 quadras è caratterizzata da una densificazione totalizzante, irregolare ed illogica dei lotti che presentano una geometria ormai lontana dall’originale forma quadrata. L’analisi del rigido schema delle quadras, tipico delle città di fondazione sudamericane, e la lettura delle mappe storiche sono elementi fondamentali su cui basare l’analisi relativa alla crescita del tessuto urbano. A tal fine risulta importante considerare l’influenza che la componente umana ha avuto sulla città, che può essere vista come il prodotto di forze socio-economo-politiche contrastanti, fattori che modellano la realtà spesso in modo imprevedibile e contraddittorio. Infine l’analisi dei piani urbanistici ipotizzati intorno alla metà del XX secolo da Le Corbusier, Sert e Wiener per regolare l’espansione della capitale colombiana e l’analisi degli interventi degli architetti contemporanei Salmona e Mazzanti, per la riqualificazione urbana di porzioni del centro, permette la comprensione di come è stato affrontato questo problema in precedenza e pone le basi per un progetto di rigenerazione che vada a definire spazi pubblici di qualità.

Il caso di studio esaminato dalla tesi mette in pratica le ricerche e gli studi effettuati riguardanti le metodologie di Human Computer Interaction (HCI) e le tecniche di Data Visualization. Il sistema realizzato in termini di web app responsive permette la ricerca e la visualizzazione delle relazioni internazionali, intrattenute da professori e ricercatori dell'Università di Bologna. L'obiettivo è stato raggiunto partendo dall'analisi del primo prototipo già esistente del sistema, seguita dalla riprogettazione della struttura sottostante e dall'implementazione delle nuove specifiche concordate con il target user. Utilizzando gli strumenti appartenenti ad HCI e Data Visualization, il focus durante l'intera procedura di sviluppo è stato l'utente, definendo una progettazione User Centered che mette al primo posto i bisogni e le necessità di chi utilizza il sistema. Tra le funzionalità implementate si ricorda la possibilità di visualizzare le informazioni in base alla propria posizione, tramite l'utilizzo della geolocalizzazione che offre un servizio puntuale all'utente. Per ottenere una visualizzazione aggregata delle informazioni si sono utilizzati grafici e mappe di calore in pieno stile Data Visualization, usufruendo delle librerie JavaScript D3.js e Leaflet.js. Tra gli elementi tecnologici usati si ricorda il solution stack XAMPP, il framework CakePHP e i linguaggi di programmazione HTML, CSS, JavaScript, PHP e Python. Tali scelte sono state eseguite allo scopo di uniformare le tecnologie a quelle generalmente utilizzate all'interno dell'Ateneo, assicurando una più semplice manutenzione ed evoluzione futura.

Lo sviluppo tecnologico e la nascita di Internet ha portato alla costituzione di un nuovo canale di comunicazione il quale costituisce, insieme all'uso dei sistemi informatici, un veicolo per la realizzazione di illeciti. Lo scopo di questa tesi di laurea è di presentare e analizzare in modo critico i principali reati informatici. Le ricerche sono state effettuate attraverso diverse banche dati, lettura di libri e vari articoli. La tesi espone al primo capitolo una panoramica storica e generale sui reati informatici. Nel secondo capitolo viene esaminata la Legge 23 dicembre 1993 n. 547. Il terzo capitolo è il cuore della tesi e analizza i principali reati informatici insieme a relativi casi giuridici. Il quarto ed ultimo capitolo, esamina l'esigenza di avere una normativa comune tra i vari stati del mondo. La trattazione fornisce un quadro d'insieme sul dilagante fenomeno dei crimini informatici, seguito da un'analisi approfondita dei singoli reati. La ricerca e lo studio dei casi reali hanno consentito di concretizzare la normativa teorica.