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Objective: to compare the health-related quality of life of cancer patients under chemotherapy treatment in Brazil and Spain. Methods: a cross-sectional study, whose data collection took place at the Hospital de Câncer and Hospital Universitário, with socio-demographic characterization instruments and European Organization for Research and Treatment of Cancer. Results: female, white, marital status, grade school students, catholic religion and the unskilled profession predominated in both countries. The scores of health-related quality of life in the health global status and the functions of role performance and cognitive functions were higher in the Brazilian sample, whereas fatigue, pain, dyspnea, insomnia and diarrhea symptoms were more present in the Spanish population, with statistically significant differences. Conclusion: health-related quality of life was better among Brazilians., Objetivo: comparar a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com câncer em tratamento quimioterápico no Brasil e na Espanha. Métodos: estudo transversal, cuja coleta de dados ocorreu no Hospitalde Câncer e Hospital Universitário, com os instrumentos de caracterização sociodemográfica European Organization for Research and Treatment of Cancer and Quality of Life Questionnaire-C30. Resultados: nos dois países predominaram sexo feminino, cor branca, estado civil casado, escolaridade fundamental, religiãocatólica e a profissão não qualificados. Os escores de Qualidade de vida relacionada à saúde no Estado Geral de Saúde e as funções de Desempenho de papel e cognitiva foram maiores na amostra brasileira, enquanto que os sintomas de fadiga, dor, dispneia, insônia e diarreia foram mais presentes na população espanhola, com diferenças estatisticamente significantes. Conclusão: a qualidade de vida relacionada à saúde foi melhor entre os brasileiros.