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In dieser Arbeit wurde die Funktion der Rezeptortyrosinkinase FGFR4 in Krebszellen analysiert. Signaltransduktionsstudien ergaben, dass die Proteintyrosinphosphatase SHP-2 und die Phospholipase PLC-gamma mit FGFR4 interagieren. Außerdem wurde gezeigt, dass FGFR4 mit FGFR1, 2 und 3 Rezeptordimere bilden kann. Die Keimbahnvariante FGFR4 Arg388 korreliert mit einer beschleunigten Tumorprogression. Anhand von zellphysiologischen Analysen konnte eine starke Hemmung der Motiliät von Brustkrebszellen durch Expression des FGFR4 Gly388 demonstriert werden, während FGFR4 Arg388 Expression die Motilität der Zellen leicht erhöhte. Die früher vorgeschlagene tumorsuppressive Funktion des FGFR4 Gly388 Allels wird durch diese Ergebnisse bestätigt., In this thesis the function of the receptor tyrosine kinase FGFR4 in cancer cells was analyzed. Signal tranduction studies revealed an interaction of FGFR4 with the protein tyrosine phosphatase SHP-2 and the phospholipase PLC-gamma. Moreover, the ability of FGFR4 to form heterodimers with FGFR1, 2, and 3 could be demonstrated. The germline variation FGFR4 Arg388 correlates with an enhanced tumor progression. Based on cell physiological assays a strong decrease in the motility of breast cancer cells exogeneously expressing FGFR4 Gly388 was observed, whereas FGFR4 Arg388 expression slightly increased cell motility. An earlier suggested tumor suppressive function of the FGFR4 Gly388 allele could be confirmed by the results obtained here.

In dieser Arbeit wurde die Funktion der Rezeptortyrosinkinase FGFR4 in Krebszellen analysiert. Signaltransduktionsstudien ergaben, dass die Proteintyrosinphosphatase SHP-2 und die Phospholipase PLC-gamma mit FGFR4 interagieren. Außerdem wurde gezeigt, dass FGFR4 mit FGFR1, 2 und 3 Rezeptordimere bilden kann. Die Keimbahnvariante FGFR4 Arg388 korreliert mit einer beschleunigten Tumorprogression. Anhand von zellphysiologischen Analysen konnte eine starke Hemmung der Motiliät von Brustkrebszellen durch Expression des FGFR4 Gly388 demonstriert werden, während FGFR4 Arg388 Expression die Motilität der Zellen leicht erhöhte. Die früher vorgeschlagene tumorsuppressive Funktion des FGFR4 Gly388 Allels wird durch diese Ergebnisse bestätigt., In this thesis the function of the receptor tyrosine kinase FGFR4 in cancer cells was analyzed. Signal tranduction studies revealed an interaction of FGFR4 with the protein tyrosine phosphatase SHP-2 and the phospholipase PLC-gamma. Moreover, the ability of FGFR4 to form heterodimers with FGFR1, 2, and 3 could be demonstrated. The germline variation FGFR4 Arg388 correlates with an enhanced tumor progression. Based on cell physiological assays a strong decrease in the motility of breast cancer cells exogeneously expressing FGFR4 Gly388 was observed, whereas FGFR4 Arg388 expression slightly increased cell motility. An earlier suggested tumor suppressive function of the FGFR4 Gly388 allele could be confirmed by the results obtained here.