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Le méthotrexate (MTX) est un antagoniste des folates utilisé comme immunosuppresseur dans de nombreuses pathologies, notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR). Le MTX à faible dose (MTX-LD) est associé à un risque de toxicité hématologique, hépatique, gastro-intestinale et pulmonaire, qui a pu limiter son utilisation.

La transplantation pulmonaire (TxP) constitue le traitement ultime de l’insuffisance respiratoire terminale quelle qu’en soit l’origine et voit son activité en permanente expansion. Le travail minutieux des centres de TxP portant sur la sélection des donneurs et des receveurs d’un greffon pulmonaire ainsi que de l’ensemble des efforts fournis pour relever les défis de la prise en charge chirurgicale, péri-opératoire et la gestion des complications médicales de la TxP à plus long terme ont permis une augmentation du nombre de procédures et l’amélioration du pronostic post-TxP. Les membres du groupe de travail de la Société de pneumologie de langue française (SPLF) ont réalisé une mise à jour des données connues de la littérature et analysé les facteurs de risque qui limitent les chances de survie après la TxP. L’objectif de ce travail a été de guider les pneumologues dans leur prise en charge de l’insuffisance respiratoire terminale, de les aider à identifier les patients potentiellement éligibles à la TxP et de déterminer selon quels délais les adresser à centre de TxP. Les objectifs de la TxP demeurent l’allongement de la vie et l’amélioration de la qualité de vie des malades. Les propositions faites dans ce document portent sur une ressource limitée et restent guidées par des principes éthiques décrits plus loin.

Le programme RaDiCo a développé 13 e-cohortes maladies rares (MR) dont RaDiCo PID avec un partenariat industriel et académique. Ce programme national du Plan d'investissement d'Avenir, est développé à l'Inserm U933 et soutenu par l'ANR [1]. RaDiCo-PID concerne les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) enfants et adultes. Elle est active depuis 2017. Nichés dans cette cohorte, plusieurs projets relatifs à la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) ont été mis en place. La FPI est un envahissement irréversible fibreux du tissu pulmonaire. Deux anti-fibrosants autorisés ralentissent sa progression et deux partenariats public-privés ont été développés avec deux laboratoires La pirfenidone est actuellement disponible sous forme de comprimés ou de gélules. Une étude a porté sur la prise en charge des patients traités, ainsi que sur la substitution d'une formulation vers l'autre en pratique courante. Pour le nintedanib, la Haute autorité de santé (HAS) a demandé des données en vie réelle des patients traités et l'impact de ce traitement.

L’étude génétique des formes familiales de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) a permis de mettre en évidence dans approximativement 30 % des familles des variants pathogènes constitutionnels des gènes de la maintenance des télomères (TRG « Telomere Related Genes » : TERT, TERC, RTEL1, PARN, DKC1, TINF2, NAF1, NOP10,NHP2,ACD,ZCCHC8). Les patients symptomatiques sur le plan pulmonaire et porteurs de variants pathogènes mono-alléliques dans les TRG peuvent aussi présenter des atteintes extra-pulmonaires (immuno-hématologiques, hépatiques et/ou cutanéo-muqueuses) avec ou sans histoire de fibrose pulmonaire familiale. Des mutations dans les TRG peuvent être associées à une fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), mais aussi à d’autres PID fibrosantes, inclassables ou secondaires, comme les formes associées aux connectivites ou les pneumopathies d’hypersensibilité (PHS). Chez un patient atteint de FPI, la présence d’une mutation dans un TRG pourrait être associée à un déclin plus rapide de la capacité vitale forcée (CVF), ainsi qu’à un moins bon pronostic après la transplantation pulmonaire, bien que les traitements usuels de PID puissent aussi être proposés. Enfin, les patients et leurs apparentés doivent limiter les expositions toxiques environnementales, et pouvoir bénéficier d’un conseil génétique et d’un test pré-symptomatique.

Depuis les précédentes recommandations françaises publiées en 2017, les connaissances concernant la fibrose pulmonaire idiopathique ont évolué sur de nombreux aspects.

La fibrose pulmonaire se caractérise par un remodelage du parenchyme pulmonaire, avec une accumulation de myofibroblastes activés et de matrice extracellulaire, et l’apparition aberrante d’adipocytes sous-pleuraux dans les zones de fibrose. Notre objectif était (1) de déterminer in vitro l’effet des adipocytes pulmonaires sur la migration, la prolifération et le métabolisme des fibroblastes pulmonaires, et (2) d’étudier l’influence de la matrice extracellulaire sécrétée par les fibroblastes pulmonaires sur la différenciation des précurseurs adipocytaires pulmonaires en cellules matures.

El neumotórax espontáneo se define por la presencia de aire en la cavidad pleural en ausencia de traumatismo previo o de acto médico. El diagnóstico radiológico es fácil en la mayoría de los casos, mediante una radiografía torácica en inspiración. Clásicamente, cuando el neumotórax se produce en ausencia de enfermedad respiratoria subyacente, se habla de neumotórax espontáneo primario, caracterizado paradójicamente por lesiones histológicas o radiológicas. Cuando se produce en presencia de una enfermedad respiratoria favorecedora, se habla de neumotórax secundario. El tratamiento del neumotórax es complejo, porque no está estandarizado debido, en especial, a la falta de estudios aleatorizados. El tratamiento inmediato depende de la magnitud, la tolerabilidad, las posibles complicaciones y el contexto en el que se produce el neumotórax. En un segundo tiempo, debe discutirse el tratamiento quirúrgico caso por caso, según si se trata o no de una recidiva, de la presencia de una enfermedad subyacente, de un neumotórax bilateral, del posible fracaso del tratamiento médico y de la voluntad del paciente.

Lo pneumotorace spontaneo è definito dalla presenza di aria nella cavità pleurica in assenza di traumi precedenti o di interventi medici. La diagnosi radiologica è facile, nella maggior parte dei casi, utilizzando una radiografia del torace in inspirazione. Classicamente, quando lo pneumotorace si manifesta in assenza di una patologia respiratoria sottostante, si parla di pneumotorace spontaneo primario, paradossalmente caratterizzato da lesioni istologiche e/o radiologiche. Quando si manifesta in presenza di una patologia respiratoria favorente, si chiama, allora, pneumotorace secondario. La gestione dello pneumotorace è complessa perché non standardizzata, a causa, in particolare, della mancanza di studi randomizzati. Il trattamento immediato è guidato dall’abbondanza, dalla tolleranza, dalle possibili complicanze e dal contesto in cui si manifesta lo pneumotorace. In secondo luogo, il trattamento chirurgico verrà discusso caso per caso a seconda che si tratti o meno di una recidiva, della presenza di una patologia sottostante, di uno pneumotorace bilaterale o del possibile fallimento del trattamento medico e dei desideri del paziente.

La Société de Pneumologie de Langue Française (SPLF) propose un guide pour la prise en charge thérapeutique des patients ayant d’éventuelles séquelles respiratoires après avoir présenté une pneumonie à SARS-CoV-2 (COVID-19). Les propositions s’appuient sur les données connues des précédentes épidémies, les données préliminaires publiées sur le suivi après COVID-19 et les avis d’experts. Les propositions ont été élaborées par un groupe d’experts puis soumises selon la méthode Delphi à un panel composé de 22 pneumologues. Dix-sept propositions ont été validées, qui vont des examens complémentaires à réaliser après le bilan minimal proposé dans le guide de suivi de la SPLF à la place de la corticothérapie inhalée ou systémique et des médicaments antifibrosants. Ces propositions pourront évoluer dans le temps au fil des connaissances sur le sujet. Ce guide insiste sur l’importance de la discussion multidisciplinaire.

La Société de pneumologie de langue française propose un guide pour le suivi respiratoire des patients ayant présenté une pneumonie à SARS-CoV-2 à partir des données connues des précédentes épidémies, des lésions aiguës constatées chez ces patients et d’opinions d’experts. Ce guide propose une conduite à tenir selon le type de patients : (1) patient pris en charge en ville pour une infection à SARS-CoV-2 possible ou prouvée adressé par son médecin traitant pour dyspnée persistante, (2) patient hospitalisé pour pneumonie à SARS-CoV-2 en unité conventionnelle, (3) patient hospitalisé pour pneumonie à SARS-CoV-2 ayant fait un séjour en réanimation. Le suivi ultérieur sera à adapter au bilan initial. Ce guide insiste sur le fait qu’il ne faut pas méconnaître les autres causes de dyspnée (cardiaques, thromboemboliques, syndrome d’hyperventilation, …). Ces propositions pourront évoluer dans le temps au fil des connaissances sur le sujet.

The INBUILD trial investigated the efficacy and safety of nintedanib versus placebo in patients with progressive fibrosing interstitial lung diseases (ILDs) other than idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). We aimed to establish the effects of nintedanib in subgroups based on ILD diagnosis.

La progression de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) implique la réactivation de différentes voies de signalisation du développement, parmi lesquelles la voie des Fibroblasts Growth Factors(FGFs). Cette voie de signalisation comporte 22 FGFs et 4 récepteurs (FGFR1-4). Un précédent travail a démontré des propriétés anti-fibrosantes d’un FGF endocrine, le FGF19 se fixant de manière préférentielle au récepteur FGFR4. Le récepteur FGFR4 est retrouvé au niveau des fibroblastes pulmonaires mais est absent de la surface des cellules épithéliales pulmonaires. Des travaux préliminaires ont montré que ce récepteur était nécessaire à la différenciation myofibroblastique induite par le TGF-b1. Notre objectif était dans un premier temps de confirmer ces résultats dans un modèle murin ex vivo de fibrose pulmonaire de PCLS (Precision-Cut-Lung-Slices). Notre second objectif était de déterminer le rôle de soutien des fibroblastes sur la régénération épithéliale pulmonaire dans un modèle murin de sphéroïdes pulmonaires.

L’éditeur a le regret de vous informer que cet article ayant déjà été publié dans Rev Mal Respir2017;34:834–851. Doi : 10.1016/j.rmr.2017.07.022. Cette seconde publication faite par erreur a été retirée.

L’éditeur a le regret de vous informer que cet article ayant déjà été publié dans Rev Mal Respir2017;34:852–899. Doi: 10.1016/j.rmr.2017.07.019. Cette seconde publication faite par erreur a été retirée.

L’éditeur a le regret de vous informer que cet article ayant déjà été publié dans Rev Mal Respir2017;34:900–68. Doi: 10.1016/j.rmr.2017.07.017. Cette seconde publication faite par erreur a été retirée.

Le syndrome de Marfan est une maladie génétique rare liée à la mutation du gène FBN1, codant la fibrilline. Les atteintes cardiovasculaires, squelettiques et ophtalmologiques sont les plus fréquentes, mais la maladie peut toucher le poumon. Les pneumothorax atteignent 5 à 11 % des patients. Le rôle favorisant des déformations thoraciques (pectus excavatum et carinatum) ou des blebs reste débattu. Leur prise en charge est identique à celle de tout pneumothorax spontané, mais le risque de récidive est élevé. Le pectus excavatum touche jusqu’à 60 % des patients, le plus souvent sans retentissement fonctionnel. En cas de mauvaise tolérance, un traitement chirurgical peut être envisagé par la technique de Nuss. La prévalence du syndrome d’apnées obstructives du sommeil semble élevée dans le syndrome de Marfan, et sa présence pourrait contribuer à la dilatation aortique. La responsabilité des anomalies cranio-faciales associées aux apnées du sommeil a été évoquée, sans certitude à ce jour. Il est important pour un pneumologue d’évoquer le diagnostic de syndrome de Marfan chez un patient présentant des pneumothorax spontanés récidivants ou une déformation thoracique, car la prise en charge précoce de l’atteinte cardiaque conditionne le pronostic.

L’hyperinflation pulmonaire qui caractérise les formes évoluées d’emphysème pulmonaire a un rôle majeur dans la dyspnée d’effort des patients. La réduction de volume endoscopique s’est développée depuis quelques années pour diminuer les risques de mortalité/morbidité associés à la réduction de volume chirurgicale. Diverses techniques endoscopiques ont été testées pour atteindre l’objectif de réduction de volume : prothèses intra-bronchiques faisant communiquer les bronches proximales et les zones emphysémateuses, injection de colle biologique, instillation de vapeur, pose de spirales ou de valves unidirectionnelles. On dispose maintenant d’études contrôlées de qualité décrivant les effets de ces techniques en termes de bénéfice fonctionnels et d’effets secondaires. Le but de cette revue est de présenter les résultats de ces essais et de proposer un algorithme de prise en charge instrumentale des formes évoluées d’emphysème.

Pulmonary fibrosis is characterized by severe lung parenchymal remodeling, with the accumulation of activated myofibroblasts and extracellular matrix. Aberrant cell differentiation is often observed, with ectopic deposits of smooth muscle cells and diffuse ossification. Adipocytes are another type of mesenchymal cells found in fibrotic lungs, whose characteristics have not been fully investigated in depth. We aimed to:

Les pneumopathies interstitielles idiopathiques constituent un groupe hétérogène de 8 entités anatomo-cliniques d’évolution chronique pour la majorité d’entre elles et de pronostic variable. La plus fréquente et la plus sévère d’entre elles est la fibrose pulmonaire idiopathique pour laquelle le scanner a un rôle diagnostique de premier plan. Il peut identifier le pattern histologique sous-jacent, de pneumopathie interstitielle commune, dans près de la moitié des cas. Il peut proposer des diagnostics différentiels dans les autres cas, dont les plus fréquents sont la pneumopathie interstitielle non spécifique fibrosante et la pneumopathie d’hypersensibilité chronique. L’imagerie doit être intégrée aux éléments clinico-biologiques et histopathologiques disponibles à l’occasion de discussions multidisciplinaires impliquant des praticiens ayant une expertise dans le domaine de la pathologie interstitielle. Le diagnostic retenu peut être celui de pneumopathie interstitielle idiopathique inclassable, susceptible d’évoluer au cours du temps à la faveur de nouveaux éléments ou d’une évolution du pattern scannographique. Le recours à la biopsie pulmonaire chirurgicale tend à diminuer et une nouvelle technique de prélèvement moins invasive, la cryobiopsie, est en cours d’évaluation. La fibro-élastose pleuroparenchymateuse est une entité de description récente, de prévalence et de pronostic encore incertains, semblant pouvoir être assez fréquemment associée à un autre pattern de pneumopathie interstitielle.

Le FGF21 est un FGF endocrine produit par le foie et le tissu adipeux dont la signalisation passe par le récepteur FGFR1 associé au co-récepteur beta-klotho (KLB). Le FGF21 a un effet protecteur dans le développement de la fibrose hépatique chez la souris. Notre objectif était de déterminer l’implication du FGF21 dans la fibrogenèse pulmonaire.

Les Fibroblasts Growth Factors (FGFs), des acteurs majeurs de l’embryogénèse et de l’organogénèse, interviennent également dans la fibrogénèse pulmonaire, certains agissant comme facteurs pro-fibrosants, d’autres comme facteurs anti-fibrosants. Au sein des FGFs, les FGFs endocrines (FGF19, FGF21 et FGF23) se distinguent par leur faible affinité aux récepteurs, les FGFRs, et à leur capacité à agir dans différents organes. Si leur action anti-fibrosante a été décrite notamment dans la fibrose hépatique, leur rôle protecteur dans la fibrose pulmonaire fait l’objet d’un intérêt croissant. Cette revue résume les connaissances actuelles concernant l’effet protecteur des FGFs endocrines au cours de la fibrogénèse pulmonaire.

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie respiratoire mortelle caractérisée par un remodelage sévère du parenchyme pulmonaire, avec l’accumulation de myofibroblastes activés et de matrice extracellulaire et une différenciation cellulaire aberrante. On trouve notamment des dépôts adipocytaires ectopiques au sein des zones fibreuses sous-pleurales. De plus, des altérations de l’homéostasie lipidique ont été associées à la physiopathologie de la FPI. Dans cette mini-revue, nous discuterons de l’implication potentielle du sécrétome des adipocytes en général et de leur participation à la physiopathologie de la FPI de manière paracrine ou endocrine, viades médiateurs protéiques ou lipidiques notamment.

Il existe 3 biothérapies ciblant les asthmatiques sévères éosinophiles : mepolizumab (MEPO), anticorps anti-IL5, benralizumab (BENRA), anti-IL5R et dupilumab (DUPI), anti-IL4/IL13R. Actuellement, il n’existe aucune recommandation sur la stratégie d’utilisation de ces différentes molécules, notamment en cas d’échec ou de réponse insuffisante. L’objectif de cette étude est de comparer la réponse clinique après un switch de biothérapie, soit d’un anti-IL-5 vers un IL-5R, soit d’un anti-IL-5 (ou IL-5R) vers un anti-IL-4/13R.

La pneumopathie interstitielle non spécifique (PINS) a un pronostic sévère. Par analogie avec les pneumopathies interstitielles associées à la sclérodermie, la prise en charge standard de la PINS repose en première ligne sur des immunosuppresseurs tel que le mycophenolate mofetil (MMF). L’infiltration lymphocytaire CD20 pulmonaire au cours des PINS suggère un intérêt du rituximab (Ritux). Nous faisons l’hypothèse que l’association du ritux avec le MMF pourrait avoir un effet bénéfique au cours de la PINS.

Mycobacterium avium complexe(MAC) est la 1 ère cause d’infection pulmonaire à mycobactérie non tuberculeuse. Dans une méta-analyse récente chez des patients ayant reçu le traitement recommandé, le taux de succès global était de 61 %. L’amikacine liposomale inhalée en suspension (ALIS, 590mg/j) a obtenu de l’HAS une autorisation temporaire d’utilisation (ATU) nominative en 2015 chez les patients en échec thérapeutique devant une amélioration du taux de conversion à 6 mois (29 % versus 8,9 %). Nous avons réalisé une étude des patients traités en Île-de-France par ALIS pour une infection à MAC réfractaire.

The occurrence of pulmonary fibrosis in numerous individuals from the same family suggests a genetic cause for the disease. During the last 10 years, mutations involving proteins from the telomerase complex and from the surfactant system have been identified in association with pulmonary fibrosis. Mutations of TERT, the coding gene for the telomerase reverse transcriptase, are the most frequently identified mutations and are present in 15% of cases of familial pulmonary fibrosis. Other mutations (TERC, surfactant proteins genes) are only rarely evidenced in adults. Patients with mutations involving the telomerase complex may present with pulmonary fibrosis, hematologic, cutaneous or liver diseases. Other genetic variations associated with pulmonary fibrosis such as a polymorphism in the promoter of MUC5Bor a polymorphism in TERThave been recently described, and could be considered to be part of a polygenic transmission. Evidence for mutations associated with the development of pulmonary fibrosis raises numerous clinical questions from establishing a diagnosis, providing counselling to deciding on therapy, and requires specific studies. From a pathophysiological point of view, the function of the genes highlights the central role of alveolar epithelium and aging in fibrogenesis.

La nécrose de la graisse épipéricardique est une cause rare et bénigne de douleur thoracique. Le mécanisme physiopathologique est inconnu. Le diagnostic peut être aisément retenu grâce aux données d’imagerie qui montrent une structure arrondie de densité graisseuse limitée par une pseudo-capsule dense dans le médiastin antérieur, à proximité du cœur.

International guidelines recommend that annual influenza vaccination be performed in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Viral infections are recognized to be triggers of acute exacerbation (AE). The purpose of this study was to investigate the role of annual influenza vaccination on AE occurrence.

Few studies analyzed gender-related outcomes and characteristics differences of patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). The aim of the study was to explore gender differences in a French IPF cohort.

Low income is a known prognostic indicator of various chronic respiratory diseases but has not been studied in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). We hypothesize that a low income has an adverse prognostic impact on IPF.

Dans l’étude SENSCIS, des patients atteints d’une ScS-PID ont été randomisés pour recevoir le nintédanib ou le placebo jusqu’à ce que le dernier patient ait atteint la semaine 52 mais sans dépasser 100 semaines. Les patients ayant arrêté prématurément le traitement devaient venir aux visites jusqu’à la semaine 100 (S100) ou la fin de l’étude. Le nintédanib a réduit le taux de déclin de la CVF sur 52 semaines vs placebo (−52,4 vs −93,3mL/an ; différence 41,0mL/an [IC à 95 % : 2,9 ; 79,0]). L’effet du nintédanib sur le déclin de la CVF a été étudié sur l’ensemble de l’étude.

La pirfénidone, indiquée dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), est désormais disponible sous forme de comprimés (nouvelle formulation disponible le 1eravril 2018) ou de gélules. L’objectif de cette étude est de décrire la tolérance, les arrêts de traitement et le taux de substitution entre les deux formulations (gélules/comprimés) en France.

Le traitement optimal pour les patients atteints de maladie grave à coronavirus-19 (COVID-19) et d’hyper-inflammation était initiallement débattu.

Les conséquences à long terme des formes sévères de pneumonie à SARS-CoV-2 (COVID-19) restent méconnues mais le risque de séquelles pulmonaires, de handicap fonctionnel, notamment respiratoire, d’impact psychologique et d’altération de la qualité de vie des patients semble indéniable.

La vaccination antigrippale est recommandée chaque année chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Les infections virales sont reconnues comme des triggers d’exacerbation aiguë (EA). L’objectif de cette étude était d’étudier l’influence de la vaccination annuelle contre la grippe sur le risque d’EA.

L’infection à SARS-CoV-2 entraîne une pneumopathie radiologique dans plus de 90 % des cas, et sa physiopathologie laisse craindre un risque de dommages fibreux et/ou vasculaires. Il n’existe pas de données actuellement sur la fonction pulmonaire à moyen terme.