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La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è la più frequente malattia del motoneurone nell’adulto. Benché sia considerata sporadica nella maggior parte dei casi, esiste, tuttavia, nel 5-10% dei casi, un contesto familiare di SLA o di demenza frontotemporale (DFT), a supporto del coinvolgimento di fattori genetici nella fisiopatologia di questa patologia. Dalla scoperta nel 1993 delle mutazioni del gene SOD1nelle forme familiari, sono stati associati alla SLA più di 30 geni, alcuni dei quali sono anche responsabili di DFT, rafforzando l’ipotesi di un continuum tra queste due patologie. L’importanza della parte genetica in questa patologia è stata, in seguito, dimostrata nelle forme sporadiche di SLA, attraverso l’identificazione di numerosi fattori di suscettibilità. La ricerca, in pratica clinica, di mutazioni causali sembra divenire un’analisi indispensabile per la gestione (eziologica, prognostica e di consulenza genetica).

The 6p terminal deletions are rare and usually early diagnosed because of their association with eye and cranio-facial anomalies, particularly as part of Axenfeld-Rieger syndrome in relation with the haploinsufficiency of FOXC1gene. Deletions in the 22q11 region are frequent, highly correlated with DiGeorge syndrome also named CATCH22, and may be associated with many clinical features of various severities. We report a 31-year-old man with an unbalanced 45,XY,der(6)t(6;22)(p25;q11.2),-22 karyotype leading to monosomies in both 6p25 and 22q11 regions, confirmed by FISH and array-CGH. The length of the deletions was respectively 770 Kb for 6pter and 2.9 Mb for 22q11. This karyotype was discovered at adult age following problems of fertility. The chromosomal formula was unexpected, regarding the patient's medical history and clinical features. This case makes a great example of the difficulties to correlate genotype and phenotype, and furthermore demonstrates the complexity of genetic counselling even in a case with two different chromosomal unbalances.