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Variants in CLCN4, which encodes the chloride/hydrogen ion exchanger CIC-4 prominently expressed in brain, were recently described to cause X-linked intellectual disability and epilepsy. We present detailed phenotypic information on 52 individuals from 16 families with CLCN4-related disorder: 5 affected females and 2 affected males with a de novo variant in CLCN4 (6 individuals previously unreported) and 27 affected males, 3 affected females and 15 asymptomatic female carriers from 9 families with inherited CLCN4 variants (4 families previously unreported). Intellectual disability ranged from borderline to profound. Behavioral and psychiatric disorders were common in both child- and adulthood, and included autistic features, mood disorders, obsessive–compulsive behaviors and hetero- and autoaggression. Epilepsy was common, with severity ranging from epileptic encephalopathy to well-controlled seizures. Several affected individuals showed white matter changes on cerebral neuroimaging and progressive neurological symptoms, including movement disorders and spasticity. Heterozygous females can be as severely affected as males. The variability of symptoms in females is not correlated with the X inactivation pattern studied in their blood. The mutation spectrum includes frameshift, missense and splice site variants and one single-exon deletion. All missense variants were predicted to affect CLCN4’s function based on in silico tools and either segregated with the phenotype in the family or were de novo. Pathogenicity of all previously unreported missense variants was further supported by electrophysiological studies in Xenopus laevis oocytes. We compare CLCN4-related disorder with conditions related to dysfunction of other members of the CLC family.

BACKGROUND: To compare the diagnostic value of low-cost computer monitors and a Picture Archiving and Communication System (PACS) workstation for the evaluation of cervical spine fractures in the emergency room. METHODS: Two groups of readers blinded to the diagnoses (2 radiologists and 3 orthopaedic surgeons) independently assessed–digital radiographs of the cervical spine (anterior–posterior, oblique and trans-oral-dens views). The radiographs of 57 patients who arrived consecutively to the emergency room in 2004 with clinical suspicion of a cervical spine injury were evaluated. The diagnostic values of these radiographs were scored on a 3-point scale (1 = diagnosis not possible/bad image quality, 2 = diagnosis uncertain, 3 = clear diagnosis of fracture or no fracture) on a PACS workstation and on two different liquid crystal display (LCD) personal computer monitors. The images were randomised to avoid memory effects. We used logistic mixed-effects models to determine the possible effects of monitor type on the evaluation of x ray images. To determine the overall effects of monitor type, this variable was used as a fixed effect, and the image number and reader group (radiologist or orthopaedic surgeon) were used as random effects on display quality. Group-specific effects were examined, with the reader group and additional fixed effects as terms. A significance level of 0.05 was established for assessing the contribution of each fixed effect to the model. RESULTS: Overall, the diagnostic score did not differ significantly between standard personal computer monitors and the PACS workstation (both p values were 0.78). CONCLUSION: Low-cost LCD personal computer monitors may be useful in establishing a diagnosis of cervical spine fractures in the emergency room.

Zusammenfassung Das Kompartmentsyndrom in Folge sturzförmigen Trinkens großer Mengen hypotoner Flüssigkeit, ist eine bei psychiatrischen Erkrankungen in der Häufigkeit unterschätzte Komplikation. Wird das Erkrankungsbild vom klinisch führenden Hirnödem überlagert, besteht die Gefahr, synchron auftretende Kompartmentsyndrome an den Extremitäten nicht oder verspätet zu diagnostizieren. Anhand einer Literaturstudie und Fallbeschreibung werden mögliche weitere Einflüsse dargestellt und die spezifische Diagnostik und Therapie beschrieben.

Atrium and B-type natriuretic peptides (ANP and BNP) and big endothelin (ET)-1 are markers for severity of heart failure and may be used in the quality assessment of donor hearts. Elevated cardiac troponins predict early graft failure after heart transplantation. This study evaluated the effects of acute brain death (BD) on the release of ANP, BNP, big ET-1, and cardiac troponins in an animal model.

Das atriale natriuretische Peptid (ANP) und das B-Typ natriuretische Peptid (BNP) werden im Herzen vermehrt bei Volumenbelastung und Anstieg der Wandspannung sezerniert. Sie sind sensitive und spezifische Marker des Schweregrades einer Herzinsuffizienz, daher können diese Marker bei der Beurteilung der Qualität von Spenderherzen angewendet werden. Die Spiegel der kardialen Troponine des Herzspenders haben sich als Prediktoren des frühen Transplantatversagens nach Herztransplantation (HTx) erwiesen. Jedoch ist der Einfluss des Hirntodes und der nachfolgenden hämodynamischen Veränderungen, bekannt als Cushing Reflex, auf die Freisetzung von natriuretischen Peptiden und kardialen Troponinen beim Herzspender nicht geklärt. Diese Studie untersuchte den Einfluss des Hirntodes auf die Freisetzung von ANP, BNP, big Endothelin 1 (big ET-1) und kardialer Troponine in einem Tiermodell. Nach Einleitung der Anästhesie und Beginn der Überwachung wurden 10 Landschweine in eine Hirntodgruppe (n=5) und eine Kontrollgruppe (n=5) unterteilt. Der Hirntod wurde in der ersten Gruppe nach einer Trepanation durch Aufblasen eines subdural platzierten Ballons hervorgerufen und anschließend die Anästhesie beendet. Die zweite Gruppe diente nach einer Trepanation und fortgeführter Anästhesie als Kontrolle. Hämodynamische Parameter, big ET-1, ANP- und BNP-Werte im Plasma, sowie cTnT und cTnI im Serum wurden vor und zwei stündlich bis 13 Stunden nach der Operation gemessen. Statistische Analysen der Veränderungen im Zeitverlauf wurden mittels Friedman-Test durchgeführt. Die Hirntodgruppe zeigte signifikante Veränderungen der Hämodynamik, bedingt durch den Cushing Reflex. In der Kontrollgruppe war der BNP-Wert höher als in der Hirntodgruppe und nahm mit der Zeit ab (p=0,016). Es gab keine signifikante Veränderung der BNP-Freisetzung in der Hirntodgruppe bis 13 Stunden nach Hirntod (p=0,1). Die ANPFreisetzung blieb in der Kontrollgruppe konstant (p=0,35), aber verringerte sich in der Hirntodgruppe (p=0,043). Es gab keinen Unterschied in der ET-1-Freisetzung zwischen beiden Gruppen und auch keine Veränderung mit zunehmender Zeit. 5 Stunden nach Hirntod war cTnI in der Hirntodgruppe etwas erhöht (p<0,05), die Werte blieben aber unter 1,5 mg/l während des gesamten Experiments. cTnT blieb in beiden Gruppen nicht messbar. Hämodynamische Veränderungen nach Hirntod erzeugen keine vermehrte Freisetzung von BNP und ANP. Ferner scheint die Hirnfunktion die Freisetzung von BNP und ANP aus dem Myokard zu beeinflussen. Weitere klinische Studien sind nötig, um die Aussagekraft von BNP und ANP in der Begutachtung der Qualität von Spenderherzen zu beurteilen. Bei der Evaluation der Herzspender ist der zusätzliche Einsatz von kardialen Troponinen sinnvoll. Atrium and brain natriuretic peptide (ANP and BNP) are secreted in the heart in response to pressure or volume overload and are sensitive and specific markers for severity of heart failure. Therefore, both markers may be used in the quality assessment of donor hearts. Cardiac troponins were shown to be predictors for early graft failure after HTx. However, the hemodynamic changes (Cushing reflex) due to brain death (BD) may affect levels of natriuretic peptides and cardiac troponins in heart donors. This study evaluated the effects of BD on the release of ANP, BNP, big endothelin 1 (big ET 1) and cardiac troponins in an animal model. After anesthesia and the initiation of monitoring, ten pigs were randomized into a BD group (n=5) and a control group (n=5). BD was induced by inflation of a subdurally positioned balloon catheter and anesthesia was stopped. In the control animals sham operation was performed and anesthesia was continued. Hemodynamics and BNP, ANP and big ET 1 plasma levels and cardiac troponin I and T (cTnI and cTnT) serum levels were measured before and up to 13 hours after operation. Statistical analysis of the changes over time was performed using the Friedman test. The BD group presented significant increase of preload, afterload and cardiac output due to the Cushing reflex. In the control group the BNP level was higher than in the BD group and decreased over time (p=0.016). There was no significant change in BNP release in the BD group up to 13 hours after BD (p=0.1). ANP release remained stable over time in the control group (p=0.35) but decreased in the BD group (p=0.043). The big ET 1 levels were not different between groups and there were no changes over the time. cTnI was slightly elevated in the BD group 5 hours after BD (p<0.05), but remained under 1.5 mg/l throughout the study. cTnT was undetectable in both groups. Hemodynamic stress after BD did not lead to an increase of BNP and ANP levels. Moreover, brain function seems to influence the release of BNP and ANP from the myocardium. Further clinical evaluation of prognostic values of BNP and ANP levels for assessment of the quality of donor hearts is necessary. Cardiac troponins are a useful additional tool in the evaluation of donor heart quality.

: Nach ISO-Norm zur Regelung des Einsatzes von Arbeitsmaschinen ist die Verwendung eines Roboters im Beisein von Menschen nur unter höchstmöglichen Sicherheitsvorkehrungen möglich. Ein Roboterarbeitsplatz muß speziell gekennzeichnet und gesichert sein. Zutritt hat nur geschultes Personal unter genau definierten Arbeitsbedingungen. Die Verwendung eines Roboters für eine Tätigkeit am Menschen ist de jure nicht vorgesehen. Aufgrund der definierten Präzision ist für eine Weiterentwicklung der Operationsqualität in der Endoprothetik hinsichtlich Genauigkeit und Dauerhaftigkeit ein Einsatz eines Roboters erforderlich. Für diese Entwicklung ist aus ethischen und rechtlichen Gründen eine besondere Absicherung nötig. In unserem Haus wird seit November 1997 ein Operationsroboter eingesetzt. Die Prüfungs- und Startszenarien des Roboters enthalten Tests hinsichtlich der Präzision sowie der Funktionssicherheit. Eine Gefährdung des Patienten oder des Bedieners wird durch doppelt redundante Sicherungen über jeweils unabhängig voneinander operierende Rechner ausgeschlossen. Bei technischen Schwierigkeiten kann der Operationsalgorithmus jederzeit abgebrochen werden und ohne Gefährdung oder Verzögerung für den Patienten konventionell fortgesetzt werden.

Zusammenfassung: Im Tierexperiment mit trchtigen Ratten und Kaninchen wurde durch die Einengung der Arteria uterina versucht, eine Gestose zu provozieren. Das ist nicht gelungen. Auch die Minderdurchblutung nach Z-Nhten im Bereich der Nidationsstelle blieb bei den Kaninchen ohne Gestosesymptomatik. Folge der Manipulationen an den Uteri waren Aborte und intrauterine Retardierungen der Frchte. Danach lie sich kein reproduzierbares Gestosemodell schaffen, um im Tierversuch therapeutische Vorstellungen, etwa verschiedene medikamentse Behandlungen, auf ihre Effektivitt zu testen. Die Gre der Versuchsreihen war bei begrenzten finanziellen Mglichkeiten sehr gering. Ihre Aussage soll deshalb nicht frher aus Tierversuchen abgeleitete Hypothesen in Frage stellen. Es stimmt aber nachdenklich, da bei einem berblick der Literatur sich die Ergebnisse dieser „klassischen Modellversuche“ nicht immer einheitlich interpretieren lassen.

Summary Twenty-one patients suffering from a fracture of the upper arm were treated with a preformed humeral fracture brace. We found 4 transverse fractures, 11 oblique fractures and 6 comminuted fractures, mainly localized in the middle humerus shaft without concomitant neural lesions. All fractures healed within the normal time. We found no pseudarthrosis and little deviation of the longitudinal axis. All patients showed almost normal equilateral motility because the brace allowed early motion of the joints and muscle activity. Functional treatment of the upper arm proved to be a reliable alternative form of treatment.