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Lung alveoli are essential for gas exchanges between air and blood. Alveoli can be destroyed as in emphysema, a disease in which an accumulation of senescent cells has been observed. No curative treatment is yet able to create new alveoli and regenerative treatments described in mice failed to be transferred successfully to patients with emphysema. This emphasizes the need to develop intermediate steps between mouse models and clinical trials for drug development in emphysema. Our aim was to develop 3D alveolar cell culture that could be used to screen senotherapeutic strategies, first organoids derived from alveolar epithelial and mesenchymal cell lines (H441and MRC5) and then patient-derived alveolospheres from epithelial cells.

Alveolar type 2 (AT2) to type 1 (AT1) transition is a key process in lung repair after injury. It involves transitional cell states such as activated AT2 and Krt8+ alveolar differentiation intermediate cells (ADI). The dysfunction of this transition impairs the repair process and is described in lung fibrosis. However, how AT2 to AT1 transition is affected in emphysema and the role of this dysfunction in this disease remains to be determined. We aimed to characterize the AT2 to AT1 transition in elastase-induced emphysema in mice and emphysematous patients, and to determine the impact of alveolar differentiation impairment on emphysema development.

Emphysema is a respiratory disease characterized by chronic alveolar destruction. Lipofibroblasts (LIF) play a key role in the stem cell niche surrounding alveolar type II (AT2) cells and may contribute to alveolar regeneration. We have previously shown that senescent cell elimination induces alveolar regeneration, increased LIF numbers and activation of the sterol regulatory binding protein (SREBP) and peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARG) pathways [1]. However, it remains unclear whether the activation of these pathways can increase fibroblast stem cell niche properties and promote alveolar regeneration during emphysema.

Les lipofibroblastes constituent une sous-population de fibroblastes présents dans la niche mésenchymateuse alvéolaire. Du fait de leur proximité étroite avec les pneumocytes de type 2 ils jouent un rôle clé dans le développement alvéolaire et le maintien de l’homéostasie alvéolaire. Leur rôle, dans différentes pathologiques telles que le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la fibrose pulmonaire et l’emphysème, est progressivement mieux compris. Via l’activation des voies de signalisations telles que PPARg, les lipofibroblastes semblent pouvoir participer à l’induction d’une régénération alvéolaire endogène.

L’inhalation de fumée de tabac est la principale cause des cancers bronchiques. La prévention secondaire repose sur un sevrage tabagique complet et précoce. Le risque lié au tabagisme passif justifie l’interdiction de fumer dans les lieux publics. Les cancers bronchiques chez des sujets non-fumeurs impliquent l’existence d’autres facteurs de risque. La fraction attribuable à des expositions professionnelles à des produits cancérogènes, comme l’amiante, la silice cristalline, le radon, les métaux lourds et les hydrocarbures aromatiques polycycliques, est estimée à 12,5 % chez les hommes en France. Les pollutions de l’air extérieur par les gaz d’échappement de moteur diesel et de l’air intérieur sont reconnus. Des facteurs de susceptibilté génétique ont été identifiés ces dernières années.

L’immunothérapie anti-PD1 est à l’origine d’effets indésirables dysimmunitaires dont les plus fréquents sont les endocrinopathies, les colites, voire les pneumopathies. D’autres effets plus rares sont rapportés dans la littérature. Le nivolumab est une immunothérapie anti-PD1, utilisée en deuxième ligne dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Nous rapportons deux cas de toxicités rares survenues sous nivolumab, chez des patients sans antécédent de dysimmunité. Un patient de 79 ans suivi pour un carcinome peu différencié à grandes cellules a présenté après la deuxième cure une faiblesse musculaire révélant une myosite avec une élévation de grade IV des CPK, associées à une myasthénie. Le diagnostic de myosite a été confirmé par une biopsie musculaire. Une patiente de 82 ans, suivie pour un adénocarcinome bronchique avec mutation de l’EGFR, a présenté sous nivolumab des arthralgies des épaules et une altération de l’état général. Les investigations ont permis le diagnostic de lupus érythémateux systémique. Pour ces deux patients l’immunothérapie a été interrompue et une corticothérapie systémique a été introduite permettant une régression des symptômes. La survenue de symptômes de dysimmunité doit attirer l’attention du clinicien, conduisant à l’arrêt du traitement et à une corticothérapie. La reprise du traitement après résolution doit être discutée collégialement en l’absence d’alternative thérapeutique.

Emphysema is characterized by alveolar destruction and usually caused by chronic cigarette smoke exposure. Once the lesions are constituted no spontaneous regeneration process occurs. Rosiglitazone, an agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor g (PPARg) pathway, and T0901317, an agonist of the sterol regulatory element binding protein (SREBP) pathway, could restore cell stem niche properties through differentiation of fibroblasts into lipofibroblasts (LIF). The aim of our work was first to evaluate the number of LIF in lungs of patients with or without emphysema. Secondly, we aimed to evaluate if the activation of the PPARg pathway or SREBP pathway with Rosiglitazone and T0901317 respectively could induce alveolar regeneration in vitro and in vivo in a murine model of emphysema.

Peu de données sont disponibles sur l’impact des métastases cérébrales chez les patients avec cancer du poumon non à petites cellules, métastatiques (CBNPCm) traités par immunothérapie seule en première ligne. Cette analyse précise les caractéristiques des patients avec métastases cérébrales et l’efficacité de l’immunothérapie par Pembrolizumab en première ligne chez ces patients.

Chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique, la présence de métastases hépatiques apparaît comme un facteur de mauvais pronostic. En revanche, peu de données sont publiées sur le rôle pronostique des métastases osseuses avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Nous avons étudié l’association entre les sites de la maladie métastatique et la survie globale (SG) chez les patients atteints de CPNPC de stade IIIb ou IV traités par le Nivolumab en traitement de deuxième ligne ou plus.

Peu de données sont disponibles sur l’impact de la mutation KRAS chez les patients avec cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïdes, métastatiques (CBNPCm) traités par immunothérapie. Cette analyse précise les caractéristiques des patients avec mutation KRAS G12C, KRAS non-G12C et l’impact de la mutation KRAS sur l’efficacité de l’immunothérapie par Pembrolizumab en première ligne chez les patients CBNPCm, PDL>50 %.

Les associations de patients jouent un rôle majeur dans le maintien des acquis après un séjour dans un centre spécialisé. Il en existe de nombreux modèles mais toutes ont pour objectif la poursuite d’une activité physique régulière, de rompre la solitude et de modifier durablement les comportements. Ces associations de patients doivent être en lien avec les structures de soins et les pneumologues. La Fédération française des associations et amicales de malades insuffisants ou handicapés respiratoires (FFAAIR) regroupe toutes ces structures régionales et leur apporte soutien et conseils pour que chaque association se développe. Gérées par les patients eux-mêmes et leurs proches, ces associations permettent aux patients d’être acteurs de leur pathologie.

L’objectif de toute prise en charge médicale est d’obtenir un changement de comportement du patient vers un comportement adapté à sa pathologie. Les deux outils indispensables pour obtenir et maintenir ce changement sont la motivation et un sentiment élevé d’autoefficacité. Le médecin peut aider le patient à améliorer son autoefficacité en agissant sur quatre facteurs : la maîtrise des acquis, la modélisation sociale, les persuasions sociales et les réactions psychologiques. Les échelles de motivation et d’autoefficacité sont des outils simples pour interroger le patient sur sa situation et l’impliquer dans un projet pour sa santé.

Les études en population clinique ont montré des résultats hétérogènes concernant l’association entre le syndrome d’apnée obstructive du sommeil (SAOS) et le cancer. Notre objectif est de déterminer si l’incidence du cancer est associée à la sévérité du SAOS et aux indices d’hypoxémie nocturne.

Nous rapportons le cas d’une patiente de 67 ans prise en charge pour un carcinome épidermoïde bronchopulmonaire métastatique PDL-1 positif>50 %. Cette patiente a bénéficié en deuxième ligne thérapeutique d’un traitement par pembrolizumab. Six jours après l’administration de la première cure d’immunothérapie, la patiente a présenté une altération de l’état général rapidement progressive au domicile et elle a été hospitalisée à j10. Les explorations ont mis en évidence une atteinte de sa fonction cardiaque possiblement iatrogène. Malgré une prise en charge dans l’unité de soins intensifs de cardiologie, la patiente a présenté une défaillance myocardique et est décédée le jour même.

Le concept de motivation comporte plusieurs axes tels que l’orientation vers un avenir, la justification de ses choix, la situation présente dans sa capacité à interpeller et l’histoire personnelle du patient dans ce qu’elle signifie pour lui. Le médecin doit savoir utiliser ces différents outils pour permettre au patient de « se motiver ». La motivation ne peut provenir durablement que du patient lui-même et le rôle du thérapeute est de l’aider à faire émerger cette motivation qui puisse donner sens à son action. Dans cette perspective, les quatre sens du mot « sens » permettent d’appréhender les différentes facettes de la motivation.

On peut dresser une liste d’ingrédients favorisant la motivation d’un patient. Les différents éléments peuvent être extrinsèques ou intrinsèques, ils dépendent du patient et de son entourage. Cependant, il est impossible de définir une recette universelle permettant de motiver n’importe quel patient. Les médecins et leurs équipes doivent rechercher avec le patient le sens existentiel de la motivation et ses perspectives d’avenir. Les soins sont un outil pour vivre et le patient ne peut pas être motivé aux soins, il doit être motivé à vivre.