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Le cancer de la prostate (CaP) était le 1ercancer incident et la 3ecause de décès chez l’homme en France en 2015. Les données CépiDc montraient une surmortalité dans certaines régions. Les objectifs étaient de décrire l’incidence et la mortalité par CaP en France et en région, à partir de l’ensemble des données du Système national des données de santé (SNDS).

Étudier les pratiques de césarienne en région Centre-Val de Loire : incidence de césarienne programmée et variations entre maternités, incidence des césariennes potentiellement évitables.

En France, le cadre légal des soins sans consentement a été modifié par les lois de 2011 et 2013 et celui des pratiques d’isolement par la loi de 2016. L’objectif était de décrire l’évolution des modes légaux de soins et des pratiques d’isolement en région Centre-Val de Loire entre 2012 et 2017, à partir des données du RIM-P.

Protein–peptide interactions play a crucial role in many cellular and biological functions, which justify the increasing interest in the development of peptide-based drugs. However, predicting experimental binding modes and affinities in protein–peptide docking remains a great challenge for most docking programs due to some particularities of this class of ligands, such as the high degree of flexibility. In this paper, we present the performance of the DockThor program on the LEADS-PEP data set, a benchmarking set composed of 53 diverse protein–peptide complexes with peptides ranging from 3 to 12 residues and with up to 51 rotatable bonds. The DockThor performance for pose prediction on redocking studies was compared with some state-of-the-art docking programs that were also evaluated on the LEADS-PEP data set, AutoDock, AutoDock Vina, Surflex, GOLD, Glide, rDock, and DINC, as well as with the task-specific docking protocol HPepDock. Our results indicate that DockThor could dock 40% of the cases with an overall backbone RMSD below 2.5 Å when the top-scored docking pose was considered, exhibiting similar results to Glide and outperforming other protein–ligand docking programs, whereas rDock and HPepDock achieved superior results. Assessing the docking poses closest to the crystal structure (i.e., best-RMSD pose), DockThor achieved a success rate of 60% in pose prediction. Due to the great overall performance of handling peptidic compounds, the DockThor program can be considered as suitable for docking highly flexible and challenging ligands, with up to 40 rotatable bonds. DockThor is freely available as a virtual screening Web server at https://www.dockthor.lncc.br/.

Introduction Le cancer de la prostate (CaP) était le 1er cancer incident et la 3ème cause de décès par cancer chez l'homme en France en 2015. Une sur-mortalité de 16 % (données CépiDc) semblait exister en Centre-Val de Loire (CVL) sans sur-incidence associée. Les objectifs étaient de : 1) décrire l'incidence et la mortalité par CaP en France et en région, via le Système national des données de santé (SNDS dont le CépiDc) et 2) identifier les facteurs associés à la mortalité toutes causes ou spécifique par CaP, notamment l'effet de la région.

L'initiation d'un traitement antirétroviral (ARV) dès la découverte d'infection VIH est recommandée quel que soit le taux de CD4 depuis 2013. En effet, l'obtention d'une charge virale (CV) indétectable rapide est un enjeu majeur de contrôle de l'infection et de la transmission. L'objectif était de décrire les délais entre diagnostic, initiation du traitement et indétectabilité, dans la région qui présentait en 2018 le second taux de découverte VIH en métropole, ainsi que les facteurs associés à l'indétectabilité.

Le premier confinement COVID-19 a fait craindre une diminution d'accès aux soins primaires en France, notamment en cas de maladie chronique particulièrement à risque en l'absence de suivi. L'essai randomisé en cluster COVIQuest, évaluant l'impact d'un appel du médecin généraliste (MG) à des patients chroniques cardiovasculaires (CV) et psychiatriques (PSY), n'a pas objectivé d'effet sur le taux d'hospitalisations déclarées à un mois de l'appel. L'objectif était ici d’évaluer les taux d'hospitalisations et de consultations spécialisées (cardiologie ou psychiatrie) à six mois de l'intervention, via le Système Nntional des données de santé. L'objectif secondaire était de décrire ces taux sur la même période en 2019.

Les accidents vasculaires cérébraux (AVC) sont responsables de dépendance et de mortalité. Sur la décennie précédant la crise COVID-19 étaient décrites une stabilisation ou diminution d'incidence chez les plus âgés et une augmentation chez les plus jeunes. L'objectif était d'actualiser les données épidémiologiques hospitalières des AVC et accidents ischémiques transitoires (AIT) au sein d'une région, le Centre-Val de Loire (CVL).

•The majority of coloured gemstones worldwide are mined by artisanal miners.•The coloured gemstone sector is poorly researched.•There are over a hundred different gemstone varieties and more than fifty producing countries.•This special section provides an insight into the sector and overcomes some important research gaps.

In France, the most severe bone and joint infections (BJI), called “complex” (CBJI), are assessed in a multidisciplinary team meeting (MTM) in a reference center. However, the definition of CBJI, drawn up by the Health Ministry, is not consensual between physicians. The objective was to estimate the agreement for CBJI classification.

Le cancer de la prostate (CaP) représente une des premières causes de décès chez l’homme en France. Selon les données CépiDc, une surmortalité existait dans certaines régions françaises. Nous avons précédemment étudié l’incidence, la mortalité globale/spécifique en France L’objectif de notre étude était d’identifier les facteurs associés à cette sur-mortalité, toute cause ou spécifique par CaP, notamment l’effet région de domicile des patients.

L’acromégalie est associée à de nombreuses complications notamment cardiovasculaires et cancéreuses. L’objectif de notre étude était d’estimer la prévalence et l’incidence de l’acromégalie et de ses complications via une cohorte nationale contemporaine.

Atomic Oxygen (AO) is the main component of the residual atmosphere present at low earth orbit. Multiple reflections can locally enhance or lower erosion rate in case of complex geometry. The need for precise estimate of hyperthermal AO flux is thus crucial at critical target embedded into realistic assembly. Industrial modeling tools (example Atomox module in ESABASE2 and SYSTEMA toolboxes) may account for multiple reflections with simplistic approach (ray-tracing) and a set of semi-empirical parameters. In this context, an original geometrical setup was designed in order to expose target surfaces with normal and tilted incidences and after one reflection on a set of materials of interest (black conductive thermal coatings, coverglass, surface treatment…). Candidate materials have been selected in view to compare numerical results and experimental ones. Results of two test campaigns highlight the effect of incidence angle on erosion rate (higher erosion with tilted beam) and provide an estimate of residual fluence after one reflection (in the 4-10 % range depending on material type). First computations with engineering codes have been successfully conducted, the erosion patterns being rather well described with some basic hypotheses on material parameters (absorption, specular/diffuse reflection) and taken into account the reflection on adjacent metallic surfaces.

Carbonic anhydrase IX (CAIX) is a hypoxia inducible factor 1-induced, cell surface pH regulating enzyme with an established role in tumor progression and clinical outcome. However, the molecular basis of CAIX-mediated tumor progression remains unclear. Here, we have utilized proximity dependent biotinylation (BioID) to map the CAIX ‘interactome’ in breast cancer cells in order to identify physiologically relevant CAIX-associating proteins with potential roles in tumor progression. High confidence proteins identified include metabolic transporters, β1 integrins, integrin-associated protein CD98hc and matrix metalloprotease 14 (MMP14). Biochemical studies validate the association of CAIX with α2β1 integrin, CD98hc and MMP14, and immunofluorescence microscopy demonstrates colocalization of CAIX with α2β1 integrin and MMP14 in F-actin/cofilin-positive lamellipodia/pseudopodia, and with MMP14 to cortactin/Tks5-positive invadopodia. Modulation of CAIX expression and activity results in significant changes in cell migration, collagen degradation and invasion. Mechanistically, we demonstrate that CAIX associates with MMP14 through potential phosphorylation residues within its intracellular domain, and that CAIX enhances MMP14-mediated collagen degradation by directly contributing hydrogen ions required for MMP14 catalytic activity. These findings establish hypoxia-induced CAIX as a novel metabolic component of cellular migration and invasion structures, and provide new mechanistic insights into its role in tumor cell biology.

Le score de fragilité hospitalier « Hospital Frailty Risk Score » (HFRS) a été développé à partir des données médico-administratives en Grande-Bretagne, notamment suite à un passage aux urgences. En France, les politiques publiques encouragent l'admission directe des personnes âgées. L'objectif était de mesurer l'association entre le score de fragilité et la mortalité à 30 jours, la réadmission hospitalière à 30 jours et l'allongement de la durée de séjour (> 10 jours) parmi les personnes âgées (≥ 75 ans) hospitalisées en France, quel que soit le mode d'admission.

Les nouveau-nés vulnérables sont à haut risque de troubles neuro-développementaux. Le réseau Grandir en région Centre-Val de Loire (CVL) a constitué depuis 2015 un registre régional, pour coordonner la mise en place de leur suivi et de leur prise en charge jusqu’à 7 ans. L'objectif était de décrire le parcours des enfants nés avant 32 semaines d'aménorrhée (SA) ou entre 32 et 34 SA et <1500g inclus au registre jusqu'en décembre 2021 et domiciliés en CVL.

Les prises en charge palliatives ont été impactées par la crise COVID-19, appelée par certains syndémie. L'objectif était de décrire ces prises en charge en court séjour MCO et hospitalisation à domicile HAD, ainsi que leur évolution en région Centre-Val de Loire (CVL), avant et pendant la pandémie COVID-19.

Bien que son pronostic s'améliore, la maladie cardio-vasculaire reste encore la première cause de mortalité toute cause. L'objectif de l’étude STOP SCA+ était d'estimer l'effet de l'observance thérapeutique sur la mortalité et les complications à un an d'un syndrome coronarien aigu avec sus-décalage du segment ST (SCA ST+).

Persist-Env est un projet de recherche financé par l’Anses pour évaluer la persistance environnementale des médicaments et des bactéries pathogènes en sortie de station d’épuration. Le projet s’intéresse notamment à l’impact de la mise en place de filière individuelle d’épuration des effluents hospitaliers. Sipibel (pour « site pilote de Bellecombe », situé en Haute-Savoie) teste actuellement cette stratégie de traitement sur les effluents du centre hospitalier Alpes-Léman. L’objectif est de développer des connaissances scientifiques et des connaissances opérationnelles autour de la question de l’intérêt du traitement séparatif.

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is a rare genetic life-threatening disease of chronic uncontrolled complement activation leading to thrombotic microangiopathy (TMA) and severe end-organ damage. Eculizumab, a terminal complement inhibitor approved for aHUS treatment, was reported to improve hematologic and renal parameters in 2 prior prospective phase 2 studies. This is the largest prospective study of eculizumab in aHUS to date, conducted in an adult population.

Slowing of information processing speed (IPS) is often considered one of the primary deficits seen in multiple sclerosis (MS). IPS is usually measured by tasks that involve many cognitive functions. The aim of this study was to determine whether similar IPS slowing can also be observed during two simple, timed, psychomotor crossing-off tasks.

Le score de fragilité « Hospital Frailty Risk Score » (HFRS) a été développé à partir des données issues du « National Health Service » (NHS) et notamment suite à un passage aux urgences. En France, les politiques publiques encouragent l'admission directe des personnes âgées. L'objectif était de mesurer l'association entre le score HFRS et la mortalité à 30 jours, la réadmission hospitalière à 30 jours et l'allongement de la durée de séjour > 10 jours parmi les personnes âgées hospitalisées ( ≥ 75 ans) soit après passage aux urgences ou admission directe.

Les données hospitalières (PMSI) sont de plus en plus utilisées pour la surveillance épidémiologique, notamment en périnatalité par les professionnels de la Fédération française des réseaux de santé en périnatalité (FFRSP). Grâce au partenariat avec l'Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH), les principaux indicateurs de santé périnatale recommandés par Europeristat sont automatisés et publiés annuellement via ScanSanté. Le groupe « indicateurs et codage » de la FFRSP, composé de membres experts de réseaux, départements d'information médicale, épidémiologistes et cliniciens met en place des actions visant à faciliter, harmoniser et améliorer la qualité du codage PMSI.

La prématurité est associée à des troubles neuro-développementaux, comprenant les troubles du spectre autistique (TSA). Le Réseau Grandir en Région Centre-Val de Loire assure le suivi d'une cohorte de prématurés permettant le dépistage précoce et la prise en charge de tels troubles. Notre objectif était d'analyser la concordance entre les différents tests de dépistage et de déterminer les facteurs prédictifs d'un échec à 18 mois, chez les enfants nés avant 32 SA.

We report laboratory and on sky characterizations of planar integrated optics beam combiners in the K([ 2.0 μm; 2.4 μm] ) and K'([ 2.02 μm; 2.30 μm] ) bands. Because of the strong scientific interests of the Kband, we have extended the integrated optics technologies available in the telecom range (i.e. at 0.8 μm, 1.3 μm and 1.5 μm) to 2.0–2.5 μm. Ion exchange components optimized for these atmospheric bands provide stable contrasts higher than 95% with a laboratory white-light source and global throughputs of 35% in this spectral range. These results are completed with first stellar interferograms obtained with a silica-on-silicon two-way beam combiner on the IOTA interferometer. We characterized in the Hand Kbands the throughput of this beam combiner optimized for the Hband ([ 1.47 μm; 1.78 μm] ). On-sky fringes obtained on ιAur in the Hand K'bands clearly demonstrate a high instrumental contrast (larger than 50%) in both bands. This shows that integrated optics works with high performance outside its usual wavelength domain and provides good solutions for astronomical interferometry in a large wavelength range. We have measured single-mode ranges over 1 μm on our components which would allow to observe in two spectral bands simultaneously or to integrate both metrology reference and science signals in a single chip for astrometric applications.

Les spondylodiscites infectieuses (SDI) représentent 4 à 10 % des infections ostéo-articulaires. Leur incidence dans les pays occidentaux semble augmenter, parallèlement à l’augmentation des comorbidités dans une population vieillissante. L’objectif de cette étude épidémiologique était d’évaluer l’évolution des SDI en France sur la dernière décennie.

Le Centre de données cliniques (CDC) et le Département d'informatique médicale (DIM) ont pour mission la sécurité, l'analyse et la mise à disposition de données de santé de l'hôpital à des fins de suivi d'activité, de recherche ou pré-screening. L'usage de ces données étant règlementé, un guichet unique piloté et géré par le CDC et le DIM a été implémenté, accessible à tout professionnel de l’établissement pour effectuer une demande concernant l'utilisation des données de santé de l’établissement.

La crise sanitaire COVID-19 a nécessité un suivi épidémiologique et d'activité pour adapter, en situation d'incertitude, la gestion hospitalière (capacitaire comme ressources humaines) au fil des jours. Le département de santé publique du CHRU de Tours a créé et automatisé un tableau de bord (TdB) de suivi COVID en utilisant son entrepôt de données cliniques.

L'acromégalie, pathologie due à une sécrétion excessive d'hormone de croissance, est responsable de nombreuses complications, notamment cardiovasculaires et cancéreuses. Il s'agit d'une maladie rare avec un retard diagnostique d'environ sept ans. L'objectif était d'estimer la morbi-mortalité de l'acromégalie en France, via le PMSI.

La pyélonéphrite aiguë (PNA) est une infection du tractus urinaire haut, nécessitant 20 à 25 % d'hospitalisations, notamment en cas d'obstruction ou complication, dont les incidences sont mal connues. L'objectif était de mesurer l'incidence des PNA hospitalisées en France, et plus particulièrement des PNA avec dérivation et/ou complication, et d'en décrire les parcours.

Particle image velocimetry (PIV) measurements for three Reynolds numbers were performed around two-dimensional and three dimensional model buildings that were placed inside an Eiffel type wind tunnel. For the 2D model, the height was half the length while for the 3D model the height equaled half the width and the length. Along with the velocity measurements, pressure measurements on the center plane of the models were also taken. Noticeable differences in the pressure coefficient distribution between the 2D and 3D models were observed. However, there are no significant Reynolds number effects in the range studied for both types of models.

Bien que le pronostic de l’infarctus du myocarde s’améliore depuis 20 ans, sa mortalité reste élevée malgré des thérapeutiques efficaces et des parcours optimisés. Le but était d’identifier les facteurs patient et parcours associés à la mortalité d’un syndrome coronarien aigu avec sus-décalage du segment ST (SCA ST+) pris en charge dans cinq des six centres de cardiologie interventionnelle en région Centre-Val-de-Loire (cohorte CRAC).

Malgre´ l'atteinte de niveaux de couverture vaccinale tre`s e´leve´s depuis plus de 30 ans avec un vaccin dont le pouvoir protecteur a e´te´ confirme´ par les donne´es de surveillance et d'investigations d'e´pide´mies, la coqueluche n'a pas e´te´ e´limine´e en France. Les donne´es d'une enque^te multicentrique hospitalie`re re´alise´e en 1993-94, ainsi que celles obtenues a` travers le re´seau de surveillance hospitalier pe´diatrique Renacoq e´tabli a` la suite de cette e´tude, ont permis de caracte´riser l'e´pide´miologie actuelle de la maladie et de comprendre la raison de la persistance de la circulation de Bordetella pertussis . Une dure´e de protection confe´re´e par la vaccination d'environ dix ans a conduit, dans un contexte d'absence de rappel naturel lie´ a` la re´duction de la circulation de la bacte´rie sauvage, a` la constitution d'un re´servoir de grands enfants et jeunes adultes susceptibles. Ceux-ci constituent, en particulier dans les de´partements ou` la couverture vaccinale est la plus e´leve´e, la principale source de contamination des tre`s jeunes nourrissons avant qu'ils n'aient pu e^tre prote´ge´s par une se´rie vaccinale comple`te. Ce constat a e´te´ a` la base de l'introduction en 1998 dans le calendrier vaccinal fran c¸ais, d'un rappel de vaccination contre la coqueluche a` 11-13 ans, reposant sur l'utilisation des nouveaux vaccins acellulaires. Le suivi de l'impact de cette mesure en particulier sur l'incidence de la maladie dans la premie`re anne´e de vie est effectue´e par les pe´diatres et bacte´riologistes volontaires participant au re´seau Renacoq.

Les cancers broncho-pulmonaires (CBP) sont la première cause de décès par cancer en France et dans le monde. La qualité de la prise en charge des CBP est un enjeu de santé publique majeur. Les délais de prise en charge des CBP ont été rapportés en France hors Centre-Val de Loire (CVL). Les objectifs de cette étude sont de décrire ces délais dans la région CVL, d’en identifier les déterminants et de rechercher les associations entre les délais de prise en charge et la mortalité.

La crise sanitaire COVID-19 a nécessité la mise en place d’un suivi épidémique quotidien (épidémiologie et activité) en établissements de santé pour adapter, en situation d’incertitude, la gestion hospitalière (capacités comme ressources humaines). Le département de santé publique du CHU a créé et automatisé un tableau de bord (TdB) de suivi COVID en temps réel en utilisant son entrepôt de données cliniques.

La prophylaxie pré-exposition (PrEP) a démontré son efficacité lors des essais cliniques, réduisant jusqu’à 86 % le risque d’infection par le VIH. Le dépistage du VIH est recommandé avant l’initiation de la PrEP, un mois après l’initiation puis tous les trimestres. En développant un modèle de surveillance basé sur le Système National des Données de Santé (SNDS), l’étude SuiVIPrEP visait à évaluer l’application de ces recommandations de dépistage et à estimer l’incidence des infections par le VIH après une initiation de PrEP.

A case of ectopic ACTH syndrome with intermittent secretion in a 72-yr-old woman is described. Plasma and urinary Cortisol levels were obtained at frequent intervals for a period of more than 10 months and varied erratically from the normal range to extremely high values. Nonsuppression by high doses of dexamethasone was documented during a period of hypersecretion. Normal circadian rhythmicity and normal responses to hypoglycemia were observed during an interval of dormance of the ectopic secretion. Hypokalemia did not develop. These findings, together with the occult nature of the primary tumor, resulted in unusual diagnostic difficulties. Liver masses were detected by echography and CT scan. Pathological examination of liver biopsies suggested a neuroendocrine tumor of foregut origin. While a multicentric primary apudoma secreting ACTH was a putative diagnosis, detailed and extensive microscopic post-mortem studies revealed a more likely primary tumor site in the pancreatic tail.

In this study we compare the effects of cyclosporin A (CsA), FK520 (an agent similar to FK506), and rapamycin (RAPA) on peripheral T-cell deletion induced by either superantigens or anti-TCRαβ mAb, and on anergy induced by superantigens in mice. CsA enhanced T-cell deletion and blocked anergy induction (in residual T cells), while FK520 and RAPA had no effects on these processes. CsA also enhanced apoptosis of stimulated T cells in vitro,where cell death occurred without prior proliferation and in the absence of phagocytes. Our data suggest that CsA exerts these effects through a calcineurin-independent pathway, and this may be relevant to the development of tolerance in some models.

The present work corresponds to part of a program aimed at upgrading oil obtained by pyrolysis of biomass by hydrotreatment (hydrodeoxygenation HDO). CoMo sulfide catalysts, nonsupported, supported on different supports (alumina, carbon, silica), or modified by K or Pt, were used. We used a model reacting mixture containing compounds representative of the molecules that must react to permit a primary stabilisation of the pyrolytic oil: 4-methylacetophenone (4-MA), diethylsebacate (DES), and guaiacol (GUA). In the reaction of the carbonyl group of the 4-MA it is shown that no important role is played by any acid-base mechanism; dispersion determines the activity. Acidity of the support influences the formation of active sites for decarboxylation and hydrogenation of the carboxyl group of DES. It was confirmed that guaiacol-type molecules lead to coking reactions. The role of acidity in the mechanism of these reactions is confirmed, but the modifications made in the catalysts in this work are still not sufficient to control coke deposition. The catalysts supported on carbon lead to the direct elimination of the methoxyl group of the guaiacol. Carbon, on the whole, seems to be a promising support. This work suggests that appropriate modifications of the hydrotreating catalysts can lead to a more effective process for stabilisation of the bio-oils by reaction with hydrogen.

Bone mass and muscular mass show a parallel evolution during growth, and parallel involution with age. However, the bone loss related to the withdrawal of oestrogens is independent of muscular waste. The extensive study of disuse osteoporosis shows that exercise without weightbearing cannot counteract the loss of bone mass provoked by bed rest or weightlessness. Physical training, even at low frequency (30 to 60 min/day, 2 or 3 days/week), can increase bone mass or reduce bone loss associated with age. This effect is even present when exercise is practised by very old people at a seemingly low level of muscular tension on bone. It is not known whether muscular exercise could be helpful in pathological osteopenia. Experiments in animals indicate a short-lived benefit of exercise practised during a definite growth period; the long term effect of physical training in humans, after cessation of such activity, has not been studied extensively. Equal distribution of tension on all parts of the skeleton is probably not mandatory to obtain a general effect of exercise on bone mass. It is assumed that muscular exercise acts through tension exerted on bone, but the exact mechanism is unknown, as are the specifications of effective exercise in terms of site of application, intensity, frequency and duration. Moreover, little is known about the expected synergy between exercise and occupational activity.

Abstract: Forty-six patients with rheumatoid arthritis (RA) and documented anemia of chronic disease (Hb <100/110 g/l) were randomized to receive either human recombinant erythropoietin (r-HuEPO, n = 36, 300 U/kg body weight) or placebo (n = 10) for 12 weeks in a multicenter study. An adequate response was defined as elevation of Hb≥120 g/l. Relevant clinical and laboratory assessments were made to evaluate efficacy and secure safety. A significant elevation in Hb from week 10 onwards was noted in twenty-six patients (five drop-outs) out of nine patients receiving placebo (one drop-out) (121.2 g/l vs 40.5 g/l; Hb elevation from 95 g/l to 107 g/l vs 93 g/l to 97 g/l, P<0.05). Only 14.6%, however, were considered responders according to preset criteria. In the responders a lower initial CRP, a significant reduction in ESR but not in CRP was seen compared to the remaining r-HuEPO group. A significant elevation of energy level was noted in the r-HuEPO group; otherwise, no differences in clinical variables were seen. No serious adverse effects were noted. When analyzing patients receiving oral iron in combination with r-HuEPO and adding five additional, openly selected patients receiving both adequate iron supplementation and r-HuEPO, there was a significant weekly elevation of Hb from week 8 onwards in favor of combination therapy over the ones only receiving r-HuEPO (181.1 g/l vs 71.1 g/l, P<0.05). The initial six responders had now reached ten of whom seven belonged to the combination therapy group. Response to r-HuEPO in RA patients appears to be dependent on availability of iron and on the degree of inflammation. If r-HuEPO treatment is considered, iron deficiency should always be corrected and strenous efforts should have been made to control the disease itself.

A series of 1-(benzocycloalkyl)-4-(benzamidoalkyl)piperazine derivatives was prepared in order to obtain compounds with a high affinity and selectivity for 5-HT1A receptors. The modifications of aromatic substituents, the length of the alkyl chain, and the size of the ring were explored. Most of N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthyl)-N‘-(benzamidoethyl)piperazines (32−37) were bound to 5-HT1A receptors in a nanomolar range and presented a high degree of selectivity. After resolution, levorotatory enantiomers showed affinity and selectivity higher than those of dextrorotatory ones for 5-HT1A sites. The agonist type activity of selected derivatives was also confirmed in vitro on the inhibition of the activation of adenylate cyclase induced by forskolin and, in vivo, on the induction of the lower lip retraction in rats.

In dog thyroid slices prelabeled with myo-[2- 3H]inositol, carbachol (10 −710 −4M) and NaF (10-20 mM) stimulated IP 1, IP 2and IP 3generation. These effects did not require the presence of extracellular calcium. Atropine and PDBu inhibited the action of the cholinergic agonist. No effect of TSH (1–100 mUml) could be detected on PIP 2hydrolysis and IP production. These results suggest that (i) IP 3could play a role in the metabolic actions of carbachol in the thyroid; (ii) a G-protein coupling the hormone-receptor binding to phospholipase C activation exists in the thyroid membrane; (iii) the well known TSH-induced increased PI turnover does not result in IP 3accumulation.