Search

Summary Mutant alleles of several genes in the DNA repair pathway have been found to predispose women to breast cancer. From a public health perspective, the importance of a given allele in a population is determined by the frequency of the allele and by the relative risk of breast cancer that it confers. In Poland founder alleles of the BRCA1, CHEK2 and NBS1 genes have been associated with an increased risk of breast cancer, but the relative contribution of each of these alleles to the overall breast cancer burden has not yet been determined. We screened 2012 unselected cases of breast cancer and 4000 population controls for 7 different mutations in these genes. Overall, a mutation was found in 12% of the cases and in 6% of the controls. Mutations in BRCA1 and CHEK2 contributed in approximately equal measure to the burden of breast cancer in Poland. A BRCA1 mutation was present in 3% of the cases. The missense BRCA1 mutation C61G was associated with a higher odds ratio for breast cancer (OR=15) than were either of the truncating BRCA1 mutations 4153delA (OR=2.0) and 5382insC (OR=6.2). In contrast, a higher odds ratio was seen for truncating CHEK2 mutations (OR=2.1) than for the missense mutation I157T (OR=1.4). This study suggests that cancer risks may be specific for particular alleles of a susceptibility gene and that these different risks should be taken into account by genetic counselors.

W ciągu ostatnich dekad panował pogląd mówiący, że usuwanie regionalnych węzłów chłonnych u chorych na raka piersi (RP) i czerniaka skóry (MM) jest częścią standardowego postępowania onkologicznego, nawet u niezaawansowanych chorych. Wprowadzone w ostatnich latach techniki oznaczania i usuwania pierwszego na drodze spływu chłonki tzw. węzła wartowniczego (WW) spowodowały gwałtowny wzrost ilości informacji na temat częstości, wielkości i charakteru oraz wpływu znajdywanych w tym węźle przerzutów na dalsze losy chorych. Wymaga to sprecyzowania na nowo roli limfadenektomii w leczeniu chorych na RP i MM i w związku z tym odpowiedzi na następujace pytania: Czy limfadenektomia wpływa na przeżycia całkowite lub częstość nawrotów miejscowych? Jak częste i poważne są obecnie powikłania po limfadenektomii? Czy „skip metastases” oraz „occult metastases” są istotnym terapeutycznie problemem? Czy znalezienie w WW izolowanych komórek nowotworowych (ITC) lub mikroprzerzutów (MCM) winno modyfikować postępowanie? Czy radioterapia może i powinna zastąpić limfadenektomię? Jakie winny być standardy postępowania w przyszłości z węzłami chłonnymi w RP i MM? Autorzy po szczegółowej analizie najnowszej literatury stoją na stanowisku, że wiele z tych pytań pozostaje w dniu dzisiejszym bez jednoznacznej odpowiedzi. Jakkolwiek uzależnienie wykonywania usunięcia regionalnych węzłów chłonnych od obecności makroprzerzutów w WW wydaje się być słuszne, to postępowanie takie przy znalezieniu ITC lub MCM nie jest już tak jednoznaczne. Z drugiej strony niewyjaśniony jest problem zakresu koniecznej limfadenektomii a nawet czas jej wykonania, szczególnie w MM (elektywna/selektywna). Dodatkowo komplikują tą problematykę występujące różnice w biologii każdego z tych nowotworów.