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AbstractThe main objective of the work is to prepare catalysts based on nanoscale zero-valent iron supported on activated carbon (nZVI/AC) and to test their activity for catalytic wet peroxide oxidation of phenol. The catalysts were characterized by X-ray diffraction (XRD), scanning electron microscope (SEM), ICP, and N2adsorption–desorption, and their performance was evaluated in terms of phenol and TOC removal. The effect of the initial phenol concentration and initial pH on the oxidation process was investigated. Possible leaching of iron from the catalyst into the aqueous solution was also examined. The experimental results indicate that the catalytic activity toward phenol degradation was found to be enhanced by nZVI/AC catalysts compared to that of Fe/AC. In the range 150–1,000 mg/L, phenol conversion above 90% can be reached using these catalysts after only 15 min of the reaction, and using the stoichiometric hydrogen peroxide for complete mineralization. The leaching observed is less than 4% of the total initial iron in the catalyst even after 120 min of the reaction. It was also observed that the stability or reutilization of the catalyst was fairly good.

The main objective of the work is to prepare catalysts based on nanoscale zero-valent iron supported on activated carbon (nZVI/AC) and to test their activity for catalytic wet peroxide oxidation of phenol. The catalysts were characterized by X-ray diffraction (XRD), scanning electron microscope (SEM), ICP, and N2adsorption–desorption, and their performance was evaluated in terms of phenol and TOC removal. The effect of the initial phenol concentration and initial pH on the oxidation process was investigated. Possible leaching of iron from the catalyst into the aqueous solution was also examined. The experimental results indicate that the catalytic activity toward phenol degradation was found to be enhanced by nZVI/AC catalysts compared to that of Fe/AC. In the range 150–1,000 mg/L, phenol conversion above 90% can be reached using these catalysts after only 15 min of the reaction, and using the stoichiometric hydrogen peroxide for complete mineralization. The leaching observed is less than 4% of the total initial iron in the catalyst even after 120 min of the reaction. It was also observed that the stability or reutilization of the catalyst was fairly good.

Abstract: Background: Procalcitonin (PCT) was widely investigated in febrile neutropenia as an indirect marker of infection. Many institutions also use PCT as a tool to monitor the course of a febrile episode because increases in PCT values during the febrile episode were associated with development of complications. However, to date, no study systematically evaluated the accuracy of decreasing PCT values in predicting favorable outcomes of a febrile episode. The aim of this study was to evaluate the changes in PCT values after resolution of fever with regard to their predictive value of stable defervescence.Materials and methods: PCT was studied prospectively in 94 febrile episodes of 35 patients with hematological malignancies.Results: Sixty-seven episodes were associated with an increased level of PCT at the beginning. In these episodes, stable resolution of fever was significantly correlated with a decrease in PCT values. The best cut-off level to predict freedom from recurrence of fever for at least 5 days was <70% of the maximum PCT value on the second afebrile day. Out of 44 patient episodes with a subsequent decrease to <70%, only two patients had recurrent fever within the next 5 days, revealing a negative predictive value of 95%, p<0.001.Conclusion: Our study supports the value of PCT as a reliable tool to predict clinical outcome in febrile neutropenia.

Zusammenfassung: Nach neuesten Erhebungen des vom BMBF gefrderten Kompetenznetzwerkes Sepsis (SepNet) erkranken in Deutschland pro Jahr 75 000 Einwohner (110 von 100 000) an einer schweren Sepsis bzw. septischem Schock und 79 000 (116 von 100 000) an einer Sepsis. Mit ca. 60 000 Todesfllen stellen septische Erkrankungen die dritthufigste Todesursache nach dem akuten Myokardinfarkt dar. Die direkten anteiligen Kosten, die allein fr die intensivmedizinische Behandlung von Patienten mit schwerer Sepsis anfallen, liegen bei ca. 1,77 Milliarden Euro. Ca. 30% des Budgets fr Intensivmedizin werden damit in die Behandlung der Sepsis investiert. Im Kontrast hierzu, existierten bisher jedoch keine deutsche Leitlinien zur Diagnose und Therapie der schweren Sepsis. Auf Initiative der Deutschen Sepsis-Gesellschaft wurden daher in Anlehnung an die internationalen Empfehlungen des International Sepsis Forum (ISF) und der Surviving Sepsis Campaign (SSC) Leitlinien erarbeitet, welche die Versorgungsstrukturen im deutschen Gesundheitssystem bercksichtigen. Folgende Leitlinienthemen wurden als vorrangig eingestuft: a) Diagnose, b) Prvention, c) kausale Therapie, d) supportive Therapie, e) adjunktive Therapie. Die Leitlinien sind nach einem sorgfltig geplanten und streng eingehaltenen Prozess nach den Vorgaben der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) entstanden.

Genomische Varianten mit einem möglichen Einfluss auf die Schmerzentstehung, Schmerzverarbeitung und Analgesie, wie (Opioid)-Rezeptoren, Ionenkanäle, Transporter sowie metabolisierende Enzyme werden diskutiert. Das individuelle genetische Profil kann den pharmakologischen Effekt eines Medikamentes variieren (Pharmakogenetik). Für das Zytochrom P450 Enzymsystem sind zahlreiche Polymorphismen beschrieben, welche die Enzymeaktivität reduzieren oder stark erhöhen und damit Effektivität und Nebenwirkungen der Therapie beeinflussen. Kodein hat keinen, Tramadol einen reduzierten analgetischen Effekt bei Individuen mit fehlender CYP2D6 Aktivität. Blutspiegel unterhalb des therapeutischen Bereichs wurden für trizyklische Antidepressiva bei erhöhter CYP2D6-Aktivität gefunden, hohe Blutspiegel für einige NSAIDs bei fehlender CYP2C9-Aktivität. Ein häufiger μ-Opioidrezeptor-Polymorphismus wird mit erhöhtem Opioidbedarf und weniger opioidbedingten Nebenwirkungen assoziiert.Genomische Varianten mit einem möglichen Einfluss auf die Schmerzentstehung, Schmerzverarbeitung und Analgesie, wie (Opioid)-Rezeptoren, Ionenkanäle, Transporter sowie metabolisierende Enzyme werden diskutiert. Das individuelle genetische Profil kann den pharmakologischen Effekt eines Medikamentes variieren (Pharmakogenetik). Für das Zytochrom P450 Enzymsystem sind zahlreiche Polymorphismen beschrieben, welche die Enzymeaktivität reduzieren oder stark erhöhen und damit Effektivität und Nebenwirkungen der Therapie beeinflussen. Kodein hat keinen, Tramadol einen reduzierten analgetischen Effekt bei Individuen mit fehlender CYP2D6 Aktivität. Blutspiegel unterhalb des therapeutischen Bereichs wurden für trizyklische Antidepressiva bei erhöhter CYP2D6-Aktivität gefunden, hohe Blutspiegel für einige NSAIDs bei fehlender CYP2C9-Aktivität. Ein häufiger μ-Opioidrezeptor-Polymorphismus wird mit erhöhtem Opioidbedarf und weniger opioidbedingten Nebenwirkungen assoziiert.

Summary: A recent survey conducted by the publicly funded Competence Network Sepsis (Sep-Net) reveals that severe sepsis and/or septic shock occurs in 75,000 inhabitants (110 out of 100,000) and sepsis in 79,000 inhabitants (116 out of 100,000) in Germany annually. This illness is responsible for approx. 60,000 deaths and ranges as the third most frequent cause of death after acute myocardial infarction. Direct costs for the intensive care of patients with severe sepsis alone amount to approx. 1.77 billion euros, which means that about 30% of the budget in intensive care is used to treat severe sepsis. However, until now German guidelines for the diagnosis and therapy of severe sepsis did not exist. Therefore, the German Sepsis Society initiated the development of guidelines which are based on international recommendations by the International Sepsis Forum (ISF) and the Surviving Sepsis Campaign (SSC) and take into account the structure and organisation of the German health care system. Priority was given to the following guideline topics: a) diagnosis, b) prevention, c) causative therapy, d) supportive therapy, e) adjunctive therapy. The guidelines development process was carefully planned and strictly adhered to according to the requirements of the Working Group of Scientific Medical Societies (AWMF).

Zusammenfassung Im Rahmen der Durchführung einer axillären Plexusanästhesie zur Karpaltunnelspaltung kam es zur akzidentellen Punktion der A. axillaris. Im zeitlichen Zusammenhang damit trat eine livide Verfärbung der Hand auf. Die initialen Gedanken zum Abbruch der Operation und zur Durchführung einer Angiographie bei Verdacht auf eine Gefäßläsion wurden verworfen, da arterielle Pulse am Handgelenk und periphere Pulswellen an allen Fingerendgliedern mit der Pulsoxymetrie nachweisbar waren. Nachforschungen ergaben, dass die livide Verfärbung der Hand das Resultat der Wechselwirkung der präoperativ zur Hautdesinfektion verwendeten Octenidin-Lösung mit der zur chirurgischen Hautdesinfektion verwendeten Polyvidon-Jod-Lösung war. Dieses Fallbeispiel zeigt, dass auch bei topisch verwendeten Pharmaka und Desinfektionsmittel Arzneimittelinteraktionen beachtet werden müssen, da deren Unkenntnis möglicherweise unnötige Prozeduren nach sich ziehen, die zusätzliche Kosten und Gefahren für den Patienten mit sich bringen können.

Zusammenfassung Die Sepsis gehört nach wie vor zu den häufigsten Todesursachen bei Intensivpatienten. Der Pathogenese der Erkrankung liegt ein komplexes Immungeschehen zugrunde. Neueste Erkenntnisse zeigen, dass Zellen des Abwehrsystems bei der Sepsis im Rahmen der Immunantwort häufig eine Signalkaskade aktivieren, die zum programmierten Zelltod, der sog. Apoptose, führt. Apoptose von Leukozyten wurde sowohl im Tiermodell als auch bei Patienten mit Sepsis beobachtet. Bei der Regulation der Apoptose spielen das mitochondriale Protein Bcl-2 und die zytoplasmatische Enzymkaskade der Kaspasen eine wesentliche Rolle. Durch Überexprimierung von Bcl-2 oder Hemmung der Kaspasen konnte im Tiermodell der Sepsis ein deutlicher Überlebensvorteil demonstriert werden. Erste Arbeiten zeigten auch die Relevanz der Apoptose bei Patienten mit schwerer Sepsis. Ziel aktueller Forschung auf diesem Gebiet ist es, durch gezielte Beeinflussung der Apoptose neue molekulare Ansätze zur Therapie der Sepsis zu finden.

Zusammenfassung: Fragestellung. Die intravense Infusion von Tramadol,Metamizol und einem Antiemetikum ist ein weit verbreitetes Verfahren zur postoperativen Schmerztherapie.Bewhrt sich jedoch die Applikation dieser Medikamentenkombination auch ber eine patientenkontrollierte Analgesie(PCA)-Pumpe,und bietet dieses Verfahren Vorteile gegenber der kontinuierlichen Infusion? Methodik. Nach Genehmigung durch die Ethikkommission und schriftlichem Patienteneinverstndnis wurden 203 Patienten nach einem abdominellen Eingriff in die Studie eingeschlossen. Die postoperative Analgesie erfolgte randomisiert mit einer Kombination aus Tramadol (20 mg/ml) und Metamizol (200 mg/ml) entweder als PCA (1 ml Bolus) oder als kontinuierliche i.v.-Infusion (0–8 ml/h). Analgetikaverbrauch, Schmerzscores,Nebenwirkungen, notwendige Interventionen zur Anpassung der Programmierung der Infusionspumpen an den analgetischen Bedarf des Patienten wurden verglichen. Ein Patient wurde als Nonresponder eingestuft,wenn er Ausweichmedikation bentigte oder im abschlieenden Patienteninterview die Analgesie als unzureichend beurteilte. Ergebnisse. Daten von 94 Patienten der Infusionsgruppe und 97 Patienten der PCA-Gruppe wurden ausgewertet.Bei vergleichbaren Schmerzscores verbrauchten Patienten der Infusionsgruppe mehr Analgetikum als Patienten der PCA-Gruppe (48 h: 1009,4494,4 vs.813585,3 mg Tramadol; p<0,001). In der Infusionsgruppe waren hufiger Interventionen zur Anpassung der Pumpeneinstellung notwendig als in der PCA-Gruppe (Minimum-Maximum: 1–15 vs. 0–2). Als Nonresponder wurden 30 Patienten (31,9%) der Infusionsgruppe und 18 Patienten (18,6%; p=0,03) der PCA-Gruppe eingestuft. Schlussfolgerung. Die Applikation von Tramadol und Metamizol als PCA ist praktikabel. Sie bietet den Vorzug einer strker auf den individuellen Analgetikabedarf angepassten Therapie mit einer hheren Responserate und weniger Interventionen zur Anpassung der Therapie als die kontinuierliche Infusion.

Fragestellung.In einer Umfrage sollte eine Bestandsaufnahme zur Praxis der postoperativen Schmerztherapie in Deutschland erfolgen. Methodik.Fragebögen wurden an die Chefärzte von 773 Anästhesieabteilungen in Deutschland verschickt. Ergebnisse.Es konnten 446 (57,7%) Fragebögen ausgewertet werden; 161 Kliniken (36,1%) hatten einen Akutschmerzdienst (ASD) etabliert, in Kliniken ≥1000 Betten (63%) signifikant häufiger als in Kliniken mit 400–999 Betten (40%) und Kliniken <400 Betten (28%). Die Epiduralanalgesie wurde in 97% der Kliniken angeboten, jedoch für große Baucheingriffe und Oberschenkelamputationen nur von 60,8% bzw. 45,5% favorisiert. Kliniken mit ASD führten die EDA häufiger auf allgemeinen Pflegestationen durch als Kliniken ohne ASD (88,2% vs. 68,4%; p<0,001). Die technisch aufwendigeren Verfahren (PCA, PCEA, Plexuskatheter, i.v.-Infusion von Opioiden) wurden in mehr Kliniken mit ASD als in Kliniken ohne ASD praktiziert (p<0,01). Schlussfolgerung.Die Zahl der Akutschmerzdienste ist deutlich gestiegen. Für die zukünftige Diskussion über Vergütung und Fallpauschalen sollten diese umfangreichen anästhesiologischen Leistungen in der postoperativen Schmerztherapie Berücksichtigung finden. Objective.A survey was performed to obtain information on the organization and practice of postoperative pain management. Methods.A questionnaire was mailed to 773 directors of German departments of anesthesiology. Results.A total of 446 replies (57.7%) could be analyzed. Of the departments, 161 (36.1%) had established an acute pain service (APS), more often in hospitals ≥1000 beds (63%) than in hospitals with 400–999 beds (40%) and hospitals with <400 beds (27%). Epidural analgesia was practiced in 97% of the departments, however, it was the analgesic technique of choice for larger abdominal surgery or amputation of the lower limb only in 60.8% and 45.5% of the departments, respectively. Departments with APS provided epidural analgesia more often on general wards than departments without APS (88.2% vs. 68.4%, p<0.01). Technically more challenging methods (e. g. catheters for regional anesthesia, PCA, PCEA) were more often provided in hospitals running an APS (p<0.001). Conclusions.The number of departments with APS has increased over the last 10 years. Future decisions on reimbursement should consider this extensive service.

Catalytic wet air oxidation (CWAO) of an aqueous phenol solution using active carbon (AC) as catalytic material was compared for a slurry and trickle bed reactor. Semi-batchwise experiments were carried out in a slurry reactor in the absence of external and internal mass transfer. Trickle-bed runs were conducted under the same conditions of temperature and pressure. Experimental results from the slurry reactor study showed that the phenol removal rate significantly increased with temperature and phenol concentration, whereas partial oxygen pressure had little effect. Thus, at conditions of 160 °C and 0.71 MPa of oxygen partial pressure, almost complete phenol elimination was achieved within 2 h for an initial phenol concentration of 2.5 g dm^-3. Under the same conditions of temperature and pressure, the slurry reactor performed at much higher initial rates with respect to phenol removal than the trickle bed reactor, both for a fresh active carbon and an aged active carbon, previously used for 50 h in the trickle bed reactor, but mineralisation was found to be much lower in the slurry reactor. Mass transfer limitations, ineffective catalyst wetting or preferential flow in the trickle bed alone cannot explain the drastic difference in the phenol removal rate. It is likely that the slurry system also greatly favours the formation of condensation polymers followed by their irreversible adsorption onto the AC surface, thereby progressively preventing the phenol molecules to be oxidised. Thus, the application of this type of reactor in CWAO has to be seriously questioned when aiming at complete mineralisation of phenol. Furthermore, any kinetic study of phenol oxidation conducted in a batch slurry reactor may not be useful for the design and scale-up of a continuous trickle bed reactor.
© 2001 Society of Chemical Industry

Wachstumshormon (GH) hat neben anabolen Wirkungen auch immunmodulatorische Effekte. Der Einfluss von Wachstumshormon auf das Immunsystem wird kontrovers diskutiert. In der vorliegenden Studie wird die Funktion der Wachstumshormonachse bei Patienten mit einer systemischen Entzündungsreaktion mittels GHRH- (Growth Hormone-Releasing Hormone)-Test zur Sicherung einer möglichen Insuffizienz untersucht, wodurch eine Substitutionstherapie mit Wachstumshormon gerechtfertigt würde. In die Untersuchung wurden 32 Patienten mit schwerer Sepsis und 20 nicht-septische Patienten nach großen chirurgischen Eingriffen von der Intensivstation eingeschlossen. Als Kontrolle dienten 9 gesunde Personen mit unauffälliger Wachstumshormonachse aus der endokrinologischen Ambulanz. Patienten mit schwerer Sepsis (15,3, 1,6–111,5ng/ml, n=32) unterschieden sich im Hinblick auf den Gipfel der GH-Sekretion nicht signifikant vom gesunden Kontrollkollektiv (23,2, 12,8–35,2 ng/ml, n=9) (Median und Range) (p>>;0,05). Die GH-Sekretion war dagegen bei den Patienten nach großen chirurgischen Eingriffen (5,1, 1,3–131,0ng/ml, n=20) im Vergleich zum gesunden Kontrollkollektiv (23,2, 12,8–35,2ng/ml, n=9) signifikant vermindert (p<>;0,01). Damit scheint die Funktion der Wachstumshormonachse in Bezug auf die GH-Sekretion bei Patienten mit schwerer Sepsis nicht eingeschränkt zu sein. Diese Ergebnisse rechtfertigen keine Substitutionstherapie von Wachstumshormon bei Patienten mit schwerer Sepsis. Inwieweit dagegen nicht-septische Patienten nach großen chirurgischen Eingriffen von einer Substitutionstherapie mit Wachstumshormon profitieren können, muss in größer angelegten Studien getestet werden. The aim of this study was to investigate the pituitary‘s capacity to release growth hormone (GH) in critically ill patients by stimulation with GH-releasing hormone (GHRH). Thirty-two patients with severe sepsis and 20 critically ill, nonseptic patients after major surgery were studied in the setting of a surgical intensive care unit. Nine healthy individuals without clinical signs of disturbance of the somatotropic hypothalamic-pituitary axis were included for comparison. The pituitary‘s capacity to release GH was tested with an intravenous bolus injection of 1μg per kg body weight GHRH (Ferring, Kiel, Germany). The median basal plasma GH level was comparable in all groups studied. In contrast, the median peak plasma GH level was significantly lower in critically ill, nonseptic patients after major surgery (5.1, range 1.3–131.0ng/ml, n=20) compared to healthy individuals (23.2, range 12.8–35.2 ng/ml, n=9) (p<>;0.01). However, the median peak plasma GH level in patients with severe sepsis (15.3, range 1.6–111.5ng/ml, n=32) was not significantly different compared to healthy individuals (23.2, range 12.8–35.2ng/ml, n=9) (p>>;0.05). The median plasma insulin-like growth factor-I (IGF-I) level was significantly decreased in patients with severe sepsis (32.0, range 32.0–150.0ng/ml, n=32) and in critically, ill, nonseptic patients after major surgery (50.0, range 32.0–144.0ng/ml, n=20) compared to healthy individuals (229.0, range 129.0–503.0ng/ml, n=9) (p<>;0.001). No significant difference was found between patients after major surgery and patients with severe sepsis. In conclusion, a low level of circulating IGF-I was associated with the pituitary‘s low capacity to release GH in critically ill, nonseptic patients after major surgery, whereas patients with severe sepsis had a widespread range of pituitary capacity to release GH associated with low IGF-I levels. The pathophysiological basis for not secreting stored GH during critical illness is at present unclear. The treatment with high doses of human GH has been shown to attenuate the catabolic response to injury, surgery and sepsis, whereas in patients with severe sepsis GH administration bypasses its pituitary storage and may trigger a hyperinflammatory response. However, critically ill nonseptic patients after major surgery may profit from GH treatment since they possess a low pituitary capacity to release GH. Thus, performing a GHRH test might facilitate the decision for treatment with human GH.

Abstract: Background/aims: Procalcitonin (PCT) was shown to be related to the severity of bacterial infection and is recommended as a new parameter of inflammation and infection. To evaluate the prognostic value in septic shock, PCT levels were repeatedly determined and compared with tumour necrosis factor-α (TNF-α)- and interleukin (IL)-6 bioactivity as well as with C-reactive protein (CRP) serum levels. Patients: Twenty-four surgical patients with septic shock were included. Eight patients died within the study period of 14 days. Methods: Serum levels of TNF- (WEHI 164) and IL-6 (B13–29 subclone 9) bioactivity, CRP and PCT were determined on days 1, 3, 5, 7, 10 and 14 following diagnosis of septic shock. Results: Survivors and non-survivors were comparable in terms of age and severity of sepsis characterized by the APACHE II score and multiple-organ-failure score. Predominant causes of sepsis were peritonitis and necrotiszing pancreatitis. TNF levels increased in non-survivors with no significant difference to survivors. IL-6 bioactivity was increased on day 1 (P = 0.06) and remained elevated in non-survivors, in whom it was significant on day 7 (P<0.05). CRP was constantly elevated with no difference between the groups. In non-survivors PCT remained increased, while the course of survivors was characterized by decreased values which were significantly lower (P<0.05) at every time point compared with those patients who died. A significant correlation could be found on day 1 (P<0.05) and at the end of the observation period (P<0.01) when comparing PCT levels with the multiple-organ-failure score. Conclusions: PCT seems to be a more reliable prognostic parameter in septic shock than IL-6, while TNF and CRP did not show any difference between survivors and non-survivors. These data indicate that PCT may represent a valuable parameter not only in the diagnosis of sepsis but also in the clinical course of the disease.

Spontaneous breathing with Biphasic Positive Airway Pressure (BIPAP) or Airway Pressure Release Ventilation (APRV) caused a reduction in intrapulmonary shunting and dead space ventilation and improvement in arterial oxygenation in patients with acute respiratory distress syndrome. During spontaneous breathing with APRV/BIPAP venous return, cardiac output and oxygen delivery increased while oxygen consumption remained unchanged. In patients early spontaneous breathing with APRV/BIPAP was associated with a better arterial oxygenation than in patients receiving controlled mechanical ventilation for 3 days and were then weaned with APRV/BIPAP. Length of mechanical ventilation, intubation and ICU stay was shorter in patients breathing spontaneously early with APRV/BIPAP. Therefore, early spontaneous breathing with APRV/BIPAP may be of advantage. Spontanatmung unter Biphasic Positive Airway Pressure (BIPAP) oder Airway Pressure Release Ventilation (APRV) führt bei Patienten mit akutem Lungenversagen zu einer Reduktion des Blutflusses zu nicht ventilierten Shuntarealen, der Totraumventilation und einer Zunahme des PaO2. Bedingt durch die Spontanatmung nahm der venöse Rückstrom, das Herzzeitvolumen und die Sauerstofftransportkapazität zu, ohne daß der Sauerstoffverbrauch stieg. Bei Patienten, die unter APRV/BIPAP frühzeitig spontan atmeten, war der Gasaustausch signifikant besser als bei den Patienten, die zunächst drei Tage kontrolliert beatmet und anschließend mittels APRV/BIPAP entwöhnt wurden. Die Dauer der maschinellen Beatmung, der Intubation und des Intensivaufenthaltes waren bei Patienten, die frühzeitig unter APRV/BIPAP spontan atmeten, signifikant kürzer. APRV/BIPAP scheint als primäre Unterstützung einer insuffizienten Spontanatmung vorteilhaft zu sein.

Abstract: Objective: To investigate the ex vivo endotoxin-inducible heat shock protein 70 (HSP70) expression in the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of patients with severe sepsis in order to assess the capacity of this potentially protective response during systemic inflammation. Design: Prospective observational study in consecutive patients with severe sepsis and healthy blood donors. Setting: Surgical intensive care unit in a university hospital. Patients and participants: Eleven patients with the diagnosis of severe sepsis, one patient who had recovered from severe sepsis and 13 healthy blood donors. Interventions: None. Measurements and results: We studied the inducibility of HSP70 expression in the PBMC of patients with severe sepsis and healthy blood donors ex vivo. Human whole blood was incubated with variable lipopolysaccharide (LPS from Salmonella minnesota Re 595) concentrations (0; 0.1; 10; 100 ng/ml) for different periods of time (0.5; 2; 4; 10 h). The PBMC were separated by Ficoll density gradient and then disrupted by hypotonic lysis. HSP70 was measured by means of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). We found a LPS dose- and time-dependent inhibition of ex vivo HSP70 expression in the PBMC of both patients with severe sepsis and healthy individuals. However, the levels of HSP70 expression in patients were significantly lower compared to those of healthy individuals at all LPS concentrations and incubation times. On average, HSP70 expression in the PBMC of healthy controls was 2.8 (range 1.2–3.9) times higher than in patients. HSP70 expression was inducible by thermal heat shock in the PBMC of both patients and healthy individuals. Conclusions: Endotoxin inhibits HSP70 expression in PBMC ex vivo. In vivo, the suppression of HSP70 expression induced by endotoxin and high levels of proinflammatory cytokines may contribute to the cellular dysfunction of immunocompetent cells concerning antigen presentation, phagocytosis and antibody production associated with decreased resistance to infectious insults during severe sepsis.

Summary The serum levels of soluble TNF receptors I (sTNFR I) and sTNFR II were measured frequently in 14 patients with sepsis to evaluate the pattern of these TNF antagonists in relation to TNF alpha, Soluble TNFR I and II could be detected in all samples with significantly higher levels (p<0.001) compared to healthy controls. The concentration of sTNFR I as well as sTNFR II was significantly higher in nonsurvivors compared to survivors during the first 36 h of sepsis (p<0.001). Levels remained elevated throughout the evaluation with maximal values in patients who died. A positive correlation exists between both receptors and between soluble receptors and simultaneously obtained sepsis score (p<0.01) while TNF immunoreactivity detected in 80% of all samples did not correlate to soluble receptor levels or sepsis score. Soluble receptors were constantly found in the circulation representing the inflammatory state throughout the evaluation even when TNF activity was undetectable.

No abstract