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Orientador: Prof. Dr. Bonald C. Figueiredo Coorientadora: Professora Helena H. L. Borba Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva. Defesa : Curitiba, 18/11/2020 Inclui referências: p. 77-92 Abstract: The adrenocortical tumor (ACT) incidence is 18 to 20 times more frequent in children from the state of Paraná and Santa Catarina than in children from other countries. The reason is the high frequency of the germline TP53 R337H variant in Paraná. It is also a serious problem the frequency of other types of cancer among adults. The present work began after documenting the cure for R337H-carrier newborns who developed malignant ACT in a new cohort (Paraná cohort 2012), where well-trained parents receiving only remote support were able to identify early signs and symptoms of ACT. Based on these previous reports, the objectives of this project were: (1) to estimate, using published data, the pediatric population at greater risk of developing ACT in Paraná and Santa Catarina, the only two states with complete mapping of all regional health for R337H mutation; (2) to evaluate the proportion of pediatric ACT cases with and without the R337H mutation in Paraná and Santa Catarina; (3) to determine the costs of chemotherapy and mitotane for the public health system of Paraná (2007-2018, SESA/DATASUS) and the indirect costs considering the number of deaths and surgeries impacting the quality of life of patients between those diagnosed at stage 1 and those at more advanced stages of ACT (2+3+4); (4) evaluate the proportion of stages (2+3+4) admitted to Hospital Pequeno Príncipe in the last ten years (2011-2019); and (5) reassess the applicability of a new version of a Bill for a mandatory neonatal R337H test in Paraná and Santa Catarina. The methodology includes (1) a review of the R337H mutation frequency in the population and in the ACTs of Paraná and Santa Catarina, reviewing ACT cases admitted to the Hospital Pequeno Príncipe (2011-2019), complemented with data from pediatric ACT records in a public database system in the same period. It was also reported that Santa Catarina has a mean R337H frequency of 0.249% among newborns, while in a more complete analysis of the Paraná population the mean frequency was 0.30%. Among the results, it was estimated that 16 children born in Paraná/year carrying the TP53 R337H mutation will develop ACT before reaching 12 years old, while in Santa Catarina it is approximately eight cases per year, while in both states, non-R337H carriers may develop two or three pediatric ACTs (Costa et al., 2019). These results are proportional to the number of births per year and to the frequency of the mutation in each state. The ACT medication (including only chemotherapy and mitotane) for the stages 3 and 4 (85%, 114/134 in 2007-2018) cost in average (on the basis of cost for SUS) 135 times more than stage 1 treatment (requiring only surgery), without considering consultations, periodical exams and overall costs in hospital. In the last 9 years were admitted 13 cases at stages 2, 3 and 4 (72.2%, 13/18) at Hospital Pequeno Príncipe Hospital. The low quality of life with long time of chemotherapy, recurrences and surgeries, higher costs and the time spent out of the school for children in stage 2, 3 and 4, requires changes in the public system. In conclusion, important changes were proposed for a revised Bill, discarding the need for a specialized municipal program without conducting periodic examinations, emphasizing genetic counseling and training of parents and family members of newborns with the R337H mutation, by trained nurses. The test for newborns of ancestors born in both states would be suitable for newborns with at least one case of cancer in the family. Resumo: O tumor de córtex adrenal (TCA) ocorre com uma incidência 18 a 20 vezes maior em crianças do estado do Paraná (PR) e de Santa Catarina (SC) em comparação com outros países. A alta incidência está associada à variante TP53 R337H, também responsável por diversos tipos de câncer em adultos. O presente trabalho teve início quando se comprovou a cura para recém-nascidos portadores da mutação R337H mediante treinamento de seus pais para identificar precocemente os sinais e sintomas do TCA, recebendo apenas orientação a distância. Com base nesse histórico, foram traçados os objetivos deste projeto: (1) estimar, por meio de revisão de dados bibliográficos, a população pediátrica em maior risco de desenvolver TCA no PR e em SC; (2) comparar a proporção de casos de TCA pediátrico/ano com e sem a mutação R337H no PR e em SC; (3) estimar o custo para os hospitais para aquisição de quimioterápicos e mitotano para tratamento dos estádios avançados, tomando por base o número de casos registrados no estado do Paraná (2007-2018, SESA/DATASUS), comparando com o que seria exigido para tratar o estádio 1; (4) identificar a proporção dos casos de TCA (2, 3 e 4) internados no Hospital Pequeno Príncipe (HPP) nos últimos nove anos (2011-2019); (5) propor uma nova versão do Projeto de Lei nº 262/2011 para tornar obrigatório o Teste do Pezinho para a mutação R337H no PR e em SC. Trata-se de pesquisa de caráter descritivo, documental, exploratório e qualitativo. A metodologia empregada inclui (1) revisão de frequência da mutação na população e nos TCAs do PR e SC, (2) revisão de casos de TCA admitidos no HPP de 2011 a 2019, complementados com dados dos registros de TCA pediátrico do sistema público. No mapeamento em SC identificou-se uma frequência da mutação R337H média de 0,249% entre os recém-nascidos, enquanto no PR esta foi de 0,30%. A partir dos resultados obtidos foi estimado que 16 crianças por ano, nascidas no PR e portadoras da mutação TP53 R337H, desenvolverão TCA antes de completarem 12 anos, já em SC seriam oito casos por ano, acrescendo-se mais dois ou três sem a mutação nos dois estados. O tratamento (quimioterapia e mitotano) dos casos de TCA nos estádios 3 e 4 (68,6%) 92/134, de 2007 a 2018, implicou em um gasto estimado anual de R$ 551.568,31 contra R$ 43.377,60 do estádio 1 (cirurgia). Dos 18 pacientes internados no HPP nos últimos nove anos (2011-2019), 13 (72,2%) foram casos 2, 3 e 4. A péssima qualidade de vida com o longo período de quimioterapia, recorrências, cirurgias, o maior custo e o tempo despendido fora das escolas exigem mudanças no sistema público. Concluindo, o estudo revisa o Projeto de Lei, descartando a necessidade de programa municipal especializado e realização de exames periódicos, enfatizando o aconselhamento genético e o treinamento dos pais e familiares de recém-nascidos com a mutação R337H. O teste para recém-nascidos de ancestrais nascidos nos dois estados seria indicado para aqueles com, no mínimo, um caso de câncer na família.