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Background: The control of oral biofilm with antiseptics should follow the protocols designed for patients in intensive care units (ICUs). Objective: To assess the effects of using 0.12% chlorhexidine solution in reducing the number of microorganisms in the saliva of ICU patients. Methodology: Cohort study with 45 volunteers divided into Medical Clinic (control group, oral self-care), non-intubated ICU, and intubated ICU. Oral hygiene in the ICU was performed with chlorhexidine. Microbiological analysis was performed through salivary bacterial count. Data were analyzed using ANOVA. Results: The number of microorganisms decreased after oral hygiene. A significant difference was found between the control and the ICU intubated groups in the immediate period and after 30 minutes. The number of microorganisms in intubated patients decreased 12 hours after oral hygiene with chlorhexidine. Conclusion: The number of oral microorganisms decreases in intubated patients 12 hours after oral hygiene with chlorhexidine. These results may contribute to elaborating oral hygiene protocols for ICUs and planning strategies, for example, to reduce the costs and the side effects associated with chlorhexidine use., Marco contextual: El control de la biopelícula oral con antisépticos debe ser adecuado a los protocolos elaborados para los pacientes de una unidad de cuidados intensivos (UCI). Objetivo: Evaluar el efecto de la solución de clorhexidina al 0,12% en la reducción de los microorganismos en la saliva de los pacientes en una UCI. Metodología: Estudio de cohorte con 45 voluntarios divididos en Clínica Médica (control, autohigiene bucal), UCI no intubados y UCI intubados. La higiene bucal en la UCI se realizó con clorhexidina. El análisis microbiológico se realizó con el recuento de microorganismos en la saliva. El análisis de los datos se realizó con ANOVA. Resultados: Hubo una reducción de los microorganismos después de la higiene bucal. El control mostró una diferencia significativa con los pacientes intubados en la UCI en el momento y después de 30 minutos. Los pacientes intubados mostraron una reducción de los microorganismos hasta 12 horas después de la higiene con clorhexidina. Conclusión: La higiene con clorhexidina reduce en un máximo de 12 horas los microorganismos bucales en pacientes intubados. Estos resultados pueden contribuir a la elaboración de protocolos de higienebucal en las UCI, además de apoyar estrategias como la reducción de costes y los efectos secundarios asociados a la clorhexidina., Enquadramento: O controlo do biofilme oral com anti-sépticos deve ser adequado aos protocolos elaborados para os doentes na unidade de terapia intensiva (UTI). Objetivo: Avaliar o efeito da solução de clorexidina 0,12% na redução de microrganismos na saliva de doentes de UTI. Metodologia: Estudo coorte com 45 voluntários divididos em: Clínica Médica (controlo, auto higiene oral), UTI não-entubado e UTI entubado. A higiene oral na UTI foi realizada com clorexidina. A análise microbiológica foi realizada com a contagem de microrganismos na saliva. A análise dos dados foi feita com ANOVA. Resultados: Houve uma redução dos microrganismos após higiene oral. O controlo apresentou diferença significativa com UTI entubado nos períodos imediato e após 30 min. Doentes entubados apresentaram redução dos microrganismos até 12 horas após higiene com clorexidina. Conclusão: A higiene com clorexidina reduz em até 12 horas os microrganismos bucais de doentes entubados. Estes resultados podem contribuir para elaboração de protocolos de higiene oral em UTI, além de sustentar estratégias como redução nos custos e efeitos colaterais associados à clorexidina.

Resumo Enquadramento: O controlo do biofilme oral com anti-sépticos deve ser adequado aos protocolos elaborados para os doentes na unidade de terapia intensiva (UTI). Objetivo: Avaliar o efeito da solução de clorexidina 0,12% na redução de microrganismos na saliva de doentes de UTI. Metodologia: Estudo coorte com 45 voluntários divididos em: Clínica Médica (controlo, auto higiene oral), UTI não-entubado e UTI entubado. A higiene oral na UTI foi realizada com clorexidina. A análise microbiológica foi realizada com a contagem de microrganismos na saliva. A análise dos dados foi feita com ANOVA. Resultados: Houve uma redução dos microrganismos após higiene oral. O controlo apresentou diferença significativa com UTI entubado nos períodos imediato e após 30 min. Doentes entubados apresentaram redução dos microrganismos até 12 horas após higiene com clorexidina. Conclusão: A higiene com clorexidina reduz em até 12 horas os microrganismos bucais de doentes entubados. Estes resultados podem contribuir para elaboração de protocolos de higiene oral em UTI, além de sustentar estratégias como redução nos custos e efeitos colaterais associados à clorexidina.

Sepsis is a prevalent syndrome defined as a life-threatening organ dysfunction caused by a host's unregulated response to an infection, which can manifest itself in several ways. The pathophysiology of the syndrome involves the inflammatory and immunological pathways, and the response of the circulatory system plays a fundamental role in ischemia and organic injury. Phosphodiesterase inhibitors (iPDE) act by increasing the levels of cyclic nucleotides (cAMP and / or cGMP). These agents promote several effects according to their selectivity, among them: vasodilation, increased cardiac output, decreased endothelial permeability, inhibition of pro-inflammatory cytokines, and inhibition of coagulation. In view of this, the hypothesis was raised that iPDE could be beneficial in the treatment of sepsis. Clinical studies that used iPDE agents to treat sepsis show promising results. Animal models have been used to investigate the mechanisms involved in the pathology of sepsis, as well as new therapeutic options. The phosphodiesterase enzyme is classified in 11 families, and the research is focused on non-selective PDE inhibitor drugs, iPDE-3, iPDE-4 and iPDE-5. Two main septic models are used: application of Escherichia coli lipopolysaccharide and ligation and cecal puncture surgery. The drugs are administered intraperitoneally or intravenously before sepsis induction, in different doses. Despite the large number of positive results, the differences found between the septic models show the need for standardization of methods to obtain reliable data that can be used in clinical research. La sepsis es un síndrome prevalente definido como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por la respuesta no regulada de un huésped a una infección, que puede manifestarse de varias formas. La fisiopatología del síndrome involucra las vías inflamatoria e inmunológica, y la respuesta del sistema circulatorio juega un papel fundamental en la isquemia y lesión orgánica. Los fármacos inhibidores de la fosfodiesterasa (iPDE) actúan aumentando los niveles de nucleótidos cíclicos (cAMP y / o cGMP). Estos agentes pueden producir diversos efectos según su selectividad, entre ellos: vasodilatación, aumento del gasto cardíaco, disminución de la permeabilidad endotelial, inhibición de citocinas proinflamatorias e inhibición de la coagulación. En vista de esto, se planteó la hipótesis de que el iPDE podría ser beneficioso en el tratamiento de la sepsis. Los estudios clínicos que utilizaron agentes iPDE para tratar la sepsis muestran resultados prometedores. Se han utilizado modelos animales para investigar los mecanismos implicados en la patología de la sepsis, así como nuevas opciones terapéuticas. La enzima fosfodiesterasa se clasifica en 11 familias y la investigación se centra en fármacos inhibidores de la PDE no selectivos, iPDE-3, iPDE-4 e iPDE-5. Se utilizan dos modelos sépticos principales: aplicación de lipopolisacárido de Escherichia coli y cirugía de ligadura y punción cecal. Los fármacos se administran por vía intraperitoneal o intravenosa antes de la inducción de la sepsis, en diferentes dosis. A pesar de la gran cantidad de resultados positivos, las diferencias encontradas entre los modelos sépticos muestran la necesidad de estandarizar los métodos para obtener datos confiables que puedan ser utilizados en la investigación clínica. A sepse é uma síndrome prevalente definida como uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro a uma infecção, podendo manifestar-se de diversas formas. A fisiopatologia da síndrome envolve as vias inflamatória e imunológica, sendo que a resposta do sistema circulatório exerce um papel fundamental na isquemia e lesão orgânica. Os fármacos inibidores da fosfodiesterase (iPDE) agem aumentando os níveis dos nucleotídeos cíclicos (AMPc e/ou GMPc). Esses agentes podem causar vários efeitos de acordo com a sua seletividade, entre eles: vasodilatação, aumento do débito cardíaco, diminuição da permeabilidade endotelial, inibição de citocinas pró-inflamatórias, e inibição da coagulação. Diante disso, foi levantado a hipótese de que os iPDE poderiam ser benéficos no tratamento da sepse. Estudos clínicos que utilizaram agentes iPDE no tratamento da sepse demonstram resultados promissores. Modelos animais têm sido utilizados para a investigação dos mecanismos envolvidos na patologia da sepse, bem como novas opções terapêuticas. A enzima fosfodiesterase é classificada em 11 famílias, sendo que as pesquisas são focadas nos fármacos inibidores não seletivos da PDE, iPDE-3, iPDE-4 e iPDE-5. Dois modelos sépticos principais são utilizados: aplicação de lipopolissácarídeo de Escherichia coli e cirurgia de ligadura e punção cecal. Os medicamentos são administrados de forma intraperitoneal ou intravenosa antes os depois da indução de sepse, em diferentes doses. Apesar do grande número de resultados positivos, as diferenças encontradas entre os modelos sépticos evidenciam a necessidade de padronização de métodos para a obtenção de dados confiáveis que possam ser utilizados na pesquisa clínica.

Orientadores: Pedro Luiz Rosalen, Francisco Carlos Groppo Texto em português e inglês Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Apesar do constante desenvolvimento do conhecimento, prevenção e tratamento da cárie dental, esta doença continua tendo alta prevalência no Brasil e no mundo. Por este motivo, tem crescido o interesse por novos agentes farmacológicos que possam auxiliar no controle do biofilme dental, atuando contra o principal microrganismo associado ao desenvolvimento da cárie, o Streptococcus mutans. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antimicrobiana do extrato de quatro plantas do cerrado brasileiro (e suas frações) contra S. mutans UA159. Extratos hidroalcoólicos de Lantana camara (Lc), Copaifera langsdorffii (Cl), Psidium guajava (Pg) e Cochlospermum regium (Cr), foram submetidos a testes de avaliação da atividade antimicrobiana para determinação das concentrações inibitória (CIM) e bactericida (CBM) mínima, inibição da aderência e queda de pH em solução. O extrato bruto das quatro plantas apresentaram potencial antimicrobiano e foram fracionados por gradiente de polaridade, sendo obtidas, para cada extrato, as frações hexânica (FHx), clorofórmica (FCh), acetato de etila (FAc) e aquosa (FAq). Estas foram submetidas aos experimentos já citados para determinação da(s) fração(ões) ativa(s) de cada extrato, selecionadas com base nos resultados dos testes de atividade antimicrobiana e no rendimento. Foram selecionadas, para a etapa subsequente de avaliação em biofilme, 6 frações ativas: Lc-FHx e Lc-FCl, ambas com CIM = 15,6 µg/ml, e rendimento 9,5 e 17,5%, respectivamente; Cl-FHx, que apresentou CIM = 15,6 µg/ml, atividade inibitória sobre a queda de pH em solução e rendimento igual a 21%; Pg-FHx, com CIM = 125 µg/ml, 93,4% de inibição da aderência na concentração de 62,5 µg/ml e rendimento igual a 2,0%; Cr-FHx, com CIM = 125 µg/ml, apresentou atividade inibitória sobre queda de pH do meio e rendimento igual a 1,0% e Cr-FAq, que obteve CIM elevado, entretanto, inibiu 86,7% de aderência bacteriana, na concentração de 62,5 µg/ml, sendo o rendimento desta fração 32%. As frações selecionadas foram submetidas a avaliações complementares, como: viabilidade bacteriana (time kill), inibição de formação e queda de pH em biofilme de S. mutans, utilizando discos de hidroxiapatita. Nos testes em biofilme, destacaram-se três frações: Lc-FHx, que em concentração 20xCIM, proporcionou redução na viabilidade do microrganismo e diminuição da formação do biofilme tratado diariamente por 5 dias; Lc-FCh, que em concentração equivalente a 20xCIM, reduziu a formação de biofilme e Cl-FHx, que além de reduzir a formação de biofilme na concentração de 20xCIM, interferiu na viabilidade do microrganismo, nas duas concentrações testadas (10xCIM e 20xCIM). A composição química das frações ativas em biofilme foi analisada por CG-EM. As demais frações testadas nesta etapa não diferiram do controle negativo (veículo) nos testes aplicados. Nenhuma das frações avaliadas afetou a redução de pH do meio pelo biofilme. Em conclusão, as frações com polaridades baixa ou intermediária das espécies Lantana camara e Copaifera langsdorffii mostraram ter potencial para gerar novos compostos anti-cárie de origem natural, tendo apresentado atividade antimicrobiana sobre o biofilme formado por S. mutans Abstract: Despite the continuous development of knowledge, prevention and treatment of dental caries, the disease continues to have a high prevalence in Brazil and worldwide. For this reason, there is been a strong interest for new pharmacological agents that can assist biofilm control, acting against the main microorganism associated with the development of caries, Streptococcus mutans. Thus, the aim of this study was to evaluate the antimicrobial activity of the extract of four plants from Brazilian cerrado (and its fractions) against S. mutans UA159. Hydroalcoholic extracts of Lantana camara (Lc), Copaifera langsdorffii (Cl), Psidium guajava (Pg) and Cochlospermum regium (Cr) were evaluated by means of antimicrobial tests for the determination of minimum inhibitory (MIC) and bactericidal (MBC) concentrations, inhibition of adhesion and pH-drop of S. mutans. The crude extract of four plants showed antimicrobial potential and were fractionated by polarity gradient, and 4 fractions were obtained for each extract: hexane (FHx), chloroform (FCh), ethyl acetate (FAc) and aqueous (FAq) fractions. These fractions were subjected to previously mentioned tests to determine the active fraction(s) of each extract. For the subsequent evaluation step in biofilm, 6 active fractions were selected: Lc-FHx and Lc- FCl, both with MIC = 15.6 µg/ml, and yield of 9.5% and 17.5%, respectively; Cl-FHx, which showed MIC = 15.6 µg/ml, an inhibitory activity on the pH drop in solution and yield of 21%; Pg-FHx with MIC = 125 µg/ml, 93.4% of inhibition of adhesion in the concentration of 62.5 µg/ml and yield of 2.0%; Cr-FHx, with MIC = 125 µg/ml, an inhibitory activity against pH drop and a yield of 1.0% and Cr- Aq, which showed a high MIC value, however, it inhibited 86.7% of bacterial adhesion at a concentration of 62.5 µg/ml, and had a yield of 32%. The selected fractions were subjected to additional tests as bacterial viability (time-kill), inhibition of formation and pH drop in biofilms of S. mutans, using hydroxyapatite disks. Three active fractions stood out in tests on biofilm: Lc-FHx which decreased the viability of the microorganism and biofilm formation in the concentration of 20xMIC, Lc- FCx, which reduced biofilm formation in the 20xMIC concentration, and Cl ¿ FHx, which reduced biofilm formation in the 20xMIC concentration and interfered with the viability of the microorganism at the two tested concentrations (10xMIC and 20xMIC). The chemical composition of active fractions was analyzed by GC-MS. The other fractions tested in biofilm did not differ from the negative control (vehicle). None of the evaluated fractions affected the pH drop by biofilm. In conclusion, Lantana camara and Copaifera langsdorffii fractions with low or intermediate polarities showed potential to generate new naturally occurring anticarie compounds and presented antimicrobial activity against biofilms formed by S. mutans Doutorado Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica Doutora em Odontologia

Orientadores: Pedro Luiz Rosalen, Gilson Cesar Nobre Franco Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Periodontite é a doença multifatorial que envolvem interações entre algumas espécies bacterianas, como Porphyromonas gingivalis W83 e células do hospedeiro. Levando a uma resposta imuno-inflamatória que causa a destruição do tecido ósseo e gengival Neste contexto, fármacos com a habilidade de modular este processo imuno-inflamatório podem auxiliar no tratamento da doença periodontal (DP). A doxiciclina em dose subantimicrobiana (DDS), apresenta propriedades anti-inflamatórias pela sua atuação em algumas vias da inflamação. No entanto, ainda é discutido o efeito desta terapia dobre a susceptibilidade bacteriana por longo tempo. Assim, o objetivo deste trabalho foi analisar os efeitos da DDS como um modulador da resposta imuno-inflamatória do hospedeiro na DP induzidas em ratos e avaliar a susceptibilidade da P. gingivalis cultivadas com DDS por longo tempo. A DP foi induzida em ratos Wistar machos (SPF) submetidos à colocação de ligadura em torno dos primeiros molares inferiores foram randomizados e divididos em 3 grupos experimentais (n=10 animais/grupo/experimento): 1) grupo controle: ratos sem ligadura e sem tratamento; 2) grupo ligadura: ratos com ligadura e tratados com solução NaCl 0,9 %) e 3) grupo ligadura + DDS: ratos com ligadura e tratados com a DDS (5 mg/kg/dia). No tecido gengival, extraídos de animais tratados por 3 dias, foram avaliadas as expressões gênicas de TNF-'alfa' IL-1' beta', IL-17 e PAR2 através de RTPCR. As mandíbulas dos ratos tratados por 15 dias foram usadas para mensuração da reabsorção óssea alveolar (coradas com Hematoxilina e Eosina) e da quantidade de fibras colágenas (coradas com Picrosirius- Vermelho). Para a análise microbiológica, a P. gingivalis (ATCC BAA-308) foi cultivada por 3 meses (45 gerações) em meio de cultura contendo 0,4 ug/mL de DDS e avaliada por meio de concentração inibitória mínima (CIM) para Amoxiciclina, Doxiciclina e Metronidazol. A DDS inibiu significativamente os níveis de RNAm do tecido gengival para os IL-1' beta', IL-17, TNF-'alfa' e PAR2 (P0,05). Na análise da susceptibilidade de P. gingivalis a DDS não apresentou resistência multi-antibiótica para esta cepa, entretanto, houve uma alteração nos valores de CIM para todos antibióticos testados com a P. gingivalis crescida ao longo do tempo. Em conjunto, os dados demonstram que a DDS diminuiu a resposta inflamatória, a reabsorção óssea e a degradação de colágeno no modelo utilizado de DP, indicando sua atividade como moduladora da resposta do hospedeiro na DP. A alteração microbiana com o uso contínuo e de longo período de DDS modificou a sensibilidade da P. gingivalis, entretanto não desenvolveu resistência antibiótica a doxiciclina Abstract: Periodontitis is a multifactorial disease involving interactions between some bacterial species, as Porphyromonas gingivalis W83, and host cells. Leading to an immune-inflammatory response that causes the destruction of bone and gingival. In this context, drugs with the ability to modulate immuno-inflammatory process that may aid in the treatment of periodontal disease (PD). Doxycycline dose subantimicrobiana (DDS) has anti-inflammatory properties because of its role in some pathways of inflammation. However, it is still discussed the effect of this therapy fold the bacterial susceptibility for a long time. The objective of this study was to analyze the effects of DDS as a modulator of the immune-inflammatory response in the host DP induced in rats and to evaluate the susceptibility of P. gingivalis grown with DDS for a long time. The DP was induced in male Wistar rats (SPF) submitted of ligature around the first molars and divided into three experimental groups (n = 10 animals/group/experiment): 1) control group: rats without ligature and without treatment; 2) ligature group: rats with ligature and treated with 0.9% NaCl solution and 3) ligature + SDD group: rats with ligature and treated with SDD (5 mg/kg/day). In gingival tissue, extracted from animals treated for 3 days, we assessed the gene expression of TNF-'alpha', IL-1'beta', IL-17 and PAR2 by RT-PCR. The jaws of rats treated for 15 days were used for measurement of alveolar bone resorption (stained with Hematoxylin and Eosin) and collagen fibers (stained with Picrosirius-Red). For microbiological analysis, P. gingivalis was grown for 3 months (45 generations) in culture medium containing 0.4 ug/mL of SDD and evaluated by minimum inhibitory concentration (MIC). SDD significantly inhibited mRNA levels of the gingival tissue for IL-1'beta', IL-17, TNF-'alpha' and PAR2 (p 0.05). In the analysis of susceptibility to P. gingivalis SDD showed no multi-antibiotic resistance for this strain, however, there was a change in the MIC values for all antibiotics tested with P. gingivalis growth to long-time. Together, these data demonstrate that SDD reduced the inflammatory response, bone resorption and collagen degradation in PD, indicating its activity as a modulator of the host response in PD. Furthermore, SDD affected the sensitivity of P. gingivalis, however not developing antibiotic resistance with 3 months therapy Doutorado Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica Doutor em Odontologia

Orientadores: Pedro Luiz Rosalen, Gilson Cesar Nobre Franco Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A fluoxetina é um droga inibidora seletiva da recaptação de serotonina que apresenta propriedades imunomoduladoras e antiinflamatórias. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da fluoxetina sobre a resposta imuno-inflamatória relacionada à doença periodontal (DP). In vitro, avaliou-se a influência da fluoxetina sobre a capacidade das células dendríticas (DCs) em apresentar antígeno aos linfócitos T. As DCs foram obtidas da medula óssea de camundongos C57BL/6 e diferenciadas utilizando-se GM-CSF (20 ng/mL). As DCs foram tratadas com a fluoxetina (concentrações: 0,01, 0,1 ou 1 ?M) para análise da produção de citocinas e quimiocinas, bem como da expressão de MHC-II e moléculas co-estimuladoras (CD80, CD86, PD-L1, ICOS-L) aos linfócitos T, utilizando-se ensaios de ELISA e citometria de fluxo respectivamente. Culturas de DCs e linfócitos T reativos ao Aggregatibacter actinomycetemcomitans (×Aa-T) foram utilizadas para avaliação de proliferação/ativação de linfócitos T. A desipramina, um inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina, também foi incluída nos ensaios in vitro para comparação. In vivo, avaliou-se os efeitos da fluoxetina sobre a resposta inflamatória e a destruição tecidual utilizando-se modelo de DP induzida por ligadura. Ratos Wistar machos (SPF) foram submetidos à colocação de ligadura em torno dos primeiros molares inferiores e divididos em 3 grupos experimentais (n=10 animais/grupo): 1) ratos sem ligadura e sem tratamento (grupo controle); 2) ratos com ligadura e tratados com solução salina (grupo ligadura); 3) ratos com ligadura e tratados com a fluoxetina (20 mg/kg/dia, grupo ligadura + fluoxetina). Análises de reabsorção óssea na região de furca (lâminas coradas com H&E) e de colágeno no tecido conjuntivo da mesial dos primeiros molares (coloração de picrosirius) foram realizadas nos ratos submetidos a 15 dias de indução da DP. Tecidos gengivais de ratos submetidos a 3 dias de indução da DP foram submetidos às seguintes análises: expressão de IL-1?, COX-2, MMP-9 e iNOS utilizando-se RT-PCR e atividade da MMP-9 utilizando-se zimografia. Como resultados, a fluoxetina diminuiu a produção de IL-12, IL-1?, TNF-?, RANTES e MIP-1??pelas DCs estimuladas com LPS (P < 0,05, ANOVA, teste t de Student), bem como diminuiu significativamente a expressão de ICOSL. Além disso, reduziu a proliferação de ×Aa-T estimulados com Aa pelas DCs. A serotonina (5- HT) aumentou a proliferação de ×Aa-T, indicando que os efeitos da fluoxetina são independentes da 5-HT. A desipramina apresentou perfil semelhante à fluoxetina nos ensaios in vitro. No estudo in vivo, a fluoxetina reduziu a perda óssea em região de furca quando comparada ao grupo ligadura (P < 0,05 ANOVA, teste t de Student) e manteve a porcentagem de fibras colágenas com níveis similares ao grupo controle (P > 0,05). Ainda, a fluoxetina reduziu a expressão de IL-1??e COX-2 e a atividade da MMP-9 quando comparada ao grupo ligadura (P < 0,05). Em conjunto, os dados demonstram que a fluoxetina diminuiu a capacidade de apresentação de antígeno das DCs, bem como a resposta inflamatória, a reabsorção óssea e a perda de colágeno na DP, indicando que ela pode constituir uma abordagem terapêutica promissora como moduladora da resposta do hospedeiro na DP Abstract: Fluoxetine is a selective serotonin reuptake inhibitor presenting immunomodulatory and anti-inflammatory properties. The aim of this study was to evaluate the fluoxetine effects on immunoinflammatory response associated with periodontal disease (PD). The in vitro study evaluated the effects of fluoxetine on antigen-presentation capacity of dendritic cells (DCs). Bone marrow DCs obtained from C57BL/6 wild type mice were differentiated using GM-CSF (20 ng/mL). DCs were treated with fluoxetine (concentrations of 0.01, 0.1 or 1 ?M) for subsequent cytokine/chemokine assays (ELISA) and analysis of expression of MHC-class II and co-stimulatory molecules (CD80, CD86, PD-L1, ICOS-L) to T cell activation using flow cytometry. Fluoxetine was also applied to cultures with both DCs and Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa)-reactive T cells (×Aa-T), which were used for analysis of T cells proliferation/activation using thymidine and ELISA assays. Desipramine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor, was also tested in vitro for comparison to fluoxetine. In vivo, male Wistar rats received ligature placement around mandibular first molars and were randomly assigned into three experimental groups (n=10/group): 1) Control rats (without ligature); 2) rats with ligature + placebo (saline; oral gavage); 3) rats with ligature + fluoxetine (20 mg/kg/day in saline; oral gavage). Histometric and histological analyses were performed for measurement of loss of bone in furcation region (H&E stain) and collagen fibers (picrosirius red stain) in the connective tissue of rats submitted to 15 days of PD induction. Gingival tissues were collected from animals submitted to 3 days of PD induction for analyses of mRNA expression of IL-1?, COX-2, MMP-9 and iNOS using RT-PCR, measurement of total protein concentration and MMP-9 activity using zymogram. Fluoxetine suppressed IL 12, IL-1?, TNF-?, RANTES and MIP-1??production by LPS-stimulated DCs (P < 0.05, ANOVA, Student's t test), as well as significantly reduced the expression of ICOS-L. Fluoxetine suppressed the proliferation of ×Aa-T stimulated with Aa-antigen presentation by DCs from co-cultures. When applied to ×Aa-T/DCs co-cultures, serotonin (5-HT) increased T cell proliferation, indicating that fluoxetine effects are independent of 5-HT. Desipramine effects were similar to those of fluoxetine. In the in vivo study, fluoxetine reduced alveolar bone loss as compared to ligature group (P < 0.05, ANOVA, Student's t test) and maintained collagen fibers levels similarly to control group (P > 0.05). Fluoxetine reduced IL-1??and COX-2 expression, as well as MMP-9 activity, from gingival tissues when compared to ligature group (P < 0.05). Altogether, data showed that fluoxetine can modulate the antigenpresentation capacity of DCs and reduce inflammatory response and loss of bone and collagen associated with PD. In conclusion, fluoxetine can modulate both immune and inflammatory responses on PD, suggesting that it may constitute a new therapeutic approach for modulation of host response in periodontal therapy Doutorado Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica Doutor em Odontologia

Orientador: Vera Lucia Garcia Rehder Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O Coriandrum sativum L. conhecido popularmente como coentro é citado como antidiabético, antiinflamatório, hipoglicemiante e antibacteriano. O gênero Candida faz parte da microbiota da cavidade oral e sob circunstâncias especiais produzem candidíase e infecções sistêmicas. O objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade do óleo essencial (OE), extratos hexânico (EHE) e hidroalcoólico (EHA) de folhas de C. sativum frente as diferentes espécies de Candida e identificar seus principais constituintes. Para obtenção dos EHE e EHA foram utilizadas 10g das folhas secas e moídas, originando-se 0,43 g do EHE e 2,34 g do EHA, com rendimentos de 4,3% e 24,3%, respectivamente. O OE (2,06 g - rendimento 0,03%) foi obtido por hidrodestilação em sistema do tipo Clevenger a partir de 7500 g de folhas frescas, sendo fracionado em coluna seca e originando sete frações (FOE) com diferentes polaridades, as quais foram analisadas por CCD e CG-EM. Os constituintes majoritários identificados do OE foram álcoois e aldeídos de cadeia linear: 1- decanol (24,17%), 2E-decenol (18,05%) e 2Z-dodecenol (17,55%). Os OE, EHE e EHA foram testados frente as diferentes espécies de Candida: C. albicans CBS 562; C.krusei CBS 573; C. parapsilosis CBS 604; C. dubliniensis CBS 7987 e C. tropicalis CBS 94. As amostras do OE e extratos foram solubilizadas em água destilada e tween 1% para concentração em solução de 4 mg/mL, testando-se concentrações de 1000 Yg/mL a 15,6Yg/mL. O OE apresentou forte inibição frente as diferentes espécies de Candida com MICs de 125 a 500 Yg/mL, enquanto os EHE e EHA inibiram apenas C. parapsilosis com MIC de 250 Yg/mL. As frações 4, 5 e 6 do OE enriquecidas em álcoois apresentaram forte inibição e amplo espectro antimicrobiano, com MICs de 7 a 250 Yg/mL, evidenciando que esses compostos são responsáveis pela atividade antimicrobiana frente as diferentes espécies de Candida , enquanto as frações FOE 1 a 3 ricas em aldeídos, com MICs de 31 a 1000 Yg/mL, apresentaram atividade antimicrobiana moderada. Esses resultados demonstram o potencial uso de Coriandrum sativum no combate a leveduras do gênero Candida Abstract: Coriandrum sativum L. (Umbelliferae / Apiaceae), known as coriander, is a popular cooking condiment in Brazil; it has been reported as an anti-inflammatory, anti-diabetic and anti-bacterial agent. Different Candida spp., which might lead to complications such as skin candidosis or even systemic infections, are commonly found in the oral microbiota. The aim of this study was to evaluate the activity of the essential oil (EO) and hexanic and hydroalcoholic extracts of C. sativum against different species of Candida, as well as to identify their main constituents. To obtain the hexanic (HEE) and hydroalcoholic extracts (HAE), 10 g of dried leaves of C. sativum was used to attain 0.43 g of HEE and 2.34 g of HAE, with yields of 4.3% and 24.3%, respectively. Its essential oil (2.06 g ¿ yield 0.03 %) was obtained by hydrodistillation using the Clevenger system where 7500 g of its fresh leaves and dry-column chromatography was used to fraction the oil into seven fractions with different polarities. These fractions were then analyzed by TLC and GC-MS. The main constituents identified in the essential oil were long-chain alcohols: 1-decanol (24.17 %); 2E-decenol (18.05 %); and 2Z-dodecenol (17,55 %) and aldehydes. The HEE, HAE, and EO were tested against C. albicans CBS 562, C. krusei CBS 573, C. parapsilosis CBS 604, C. dubliniensis CBS 7987, and C. Tropicalis CBS 94. Samples of EO, HEE and HAE were dissolved in distilled water with 1% tween to obtain a solution concentration of 4 mg/mL and 1000 µg/mL to 15.6 µg/mL of which was tested against Candida spp. The EO showed antibacterial activity against most species of Candida, with MICs ranging from 125 µg/mL to 500 µg/mL, while the extracts inhibited only C. parapsilosis with a MIC of 250 µg/mL. Alcohol-enriched fractions 4, 5 and 6 of EO showed strong inhibition and broad antimicrobial spectrum, with MICs ranging from 7 to 250 µg/mL, suggesting that alcohol might be responsible for the antimicrobial activity against the various species of Candida tested. While the fractions 1 to 3 rich in aldehydes, with MICs ranging from 31 to 1000 µg/mL, showed moderate antimicrobial activity against the species of Candida tested. Results showed potential antimicrobial activity of Coriandrum sativum against Candida spp (yeast infections) Mestrado Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica Mestre em Odontologia

Orientadores: Pedro Luiz Rosalen, Marta Cristina Teixeira Duarte Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A candidíase oral é uma infecção fúngica que tem sido relatada como problema de saúde pública e em decorrência de um crescente índice de cepas resistentes de Candida spp., tem-se aumentado o interesse em produtos naturais como fonte de novos compostos bioativos. Neste sentido, a própolis brasileira apresenta importantes propriedades farmacológicas como antimicrobiana e poderia ser estudada quanto à sua atividade antifúngica. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-Candida de três tipos de própolis brasileiras contra formas planctônicas e em biofilme de Candida spp. de maiores incidências em patologias da cavidade oral. Foram utilizados três tipos de própolis selecionadas por suas propriedades antimicrobianas em estudos prévios, os quais estão classificadas na literatura como: tipo 3 (interior do estado do Paraná), tipo 6 (região de mata atlântica do estado da Bahia) e tipo 13 (região de mangue da cidade de Maceió, estado de Alagoas). Para cada tipo de própolis foram obtidos o extrato etanólico (EEP) e suas respectivas frações com diferentes gradientes de polaridade (hexano, diclorometano e acetato de etila). Aos EEP e respectivas frações foram aplicadas as seguintes metodologias para avaliação da atividade antifúngica contra Candida spp. de forma a conduzir um estudo bioguiado: 1- Determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Fungicida Mínima (CFM) dos EEP dos tipos 3, 6 e 13 e frações hexânica (fr-hex), diclorometânica (fr-dicloro) e acetato de etila (fr-acet) contra as formas planctônicas das leveduras, obtidas de um banco internacional de cepas Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS): Candida albicans (CBS 562), Candida dubliniensis (CBS 7987), Candida glabrata (CBS 07), Candida krusei (CBS 573), Candida parapsilosis (CBS 604), Candida tropicalis (CBS 94), pelo método da microdiluição. 2- Determinação da CIM das própolis 3 e 13 (EEP e respectivas frações diclorometânicas) sobre biofilmes em pré-adesão. 3- Verificação de possíveis alterações ou danos na estrutura celular das leveduras quando submetidas às própolis 3 e 13 (EEP e respectivas frações diclorometânicas) pela Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) em biofilmes em pré-adesão e formados. De maneira geral, as própolis dos tipos 3 e 13 demonstraram forte atividade anti-Candida contra as leveduras analisadas (valores mínimos e máximos de CIM 4,0 e 31,3 µg/mL para EEP da própolis 3 e 1,0 e 7,8 µg/mL para EEP da própolis 13) em relação a do tipo 6 que demonstrou baixa atividade. O EEP tipo 13 e respectiva fr-dicloro se destacaram, por apresentarem efeito fungicida contra todas as cepas analisadas com valores mínimos e máximos de CFM 125 e 500 µg/mL para a fr-dicloro tipo 13. As própolis 3 e 13 (EEP e respectivas fr-dicloro) apresentaram atividade anti-biofilme em pré-adesão com valores máximos de 250 µg/mL para EEP tipo 3 (C. parapsilosis) e 250 µg/mL para fr-dicloro tipo 3 (C. parapsilosis) e CIM 125 µg/mL para EEP tipo 13 (C. tropicalis) e 31,3 µg/mL para fr-dicloro tipo 13 (C. parapsilosis). As imagens de MEV mostram a interferência dos EEP tipos 3 e 13 e respectivas fr-dicloro sobre biofilmes em pré-adesão, entretanto as própolis não foram capazes de desagregar completamente os biofilmes formados de Candida spp se comparadas ao grupo controle (Nistatina). Conclui-se que os três tipos de própolis estudadas apresentaram atividade anti-Candida tanto em organização planctônica quanto em biofilme, entretanto, a fração diclorometânica da própolis do tipo 13 é a fração ativa, que contém importantes compostos efetivos contra Candida spp. e pode ser fonte de novos princípios bioativos para prevenção ou tratamento da candidíase oral, a qual deve ser objeto de estudos futuros Abstract: Oral candidiasis is a fungal infection that has been reported as a public health problem and due to increased rate of resistant strains of Candida spp. has increased the interest in natural products as sources for new bioactive compounds. Brazilian propolis have important biological properties such as antimicrobial and anticariogenic activity, thus antifungal activity could also be evaluated. The aim of this study was to evaluate the anti-Candida activity of three Brazilian propolis against planktonic and biofilm forms of Candida spp. of higher incidences in oral cavity diseases.Three types of propolis were selected for antimicrobial properties in previous studies, which are classified in the literature as type 3 (within the state of Parana state), type 6 (Atlantic Rainforest of Bahia state) and type 13 (mangrove region, Maceió city, Alagoas state). For each type of propolis were obtained the ethanolic extract (EEP) and respective fractions with different gradient polarity (hexane, dichloromethane and ethyl acetate). The following methodologies were applied on EEP and correspondent fractions to evaluate antifungal activity against Candida spp. by a bioguided study: 1 - Determination of Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Fungicidal Concentrations (MFC) of EEP types 3, 6 and 13 and hexane (hex-fr), dichloromethane (dichlo-fr) and ethyl acetate (ethyl-fr) against planktonic forms of yeasts from an international bank Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS): Candida albicans (CBS 562), Candida dubliniensis (CBS 7987), Candida glabrata (CBS 07), Candida krusei (CBS 573), Candida parapsilosis (CBS 604), Candida tropicalis (CBS 94) using the microdilution method. 2 - Determination of MIC of propolis 3 and 13 (EEP and dichloromethane fractions) on preformed biofilm. 3 - Verification of possible changes or damages of the yeast cell structure when subjected to 3 and 13 propolis (EEP and dichloromethane fractions) by Scanning Electron Microscopy (SEM) in preformed and mature biofilms. In most cases, propolis types 3 and 13 demonstrated strong anti-Candida activity against the yeasts tested (minimum and maximum MIC values 4.0 and 31.3 µg/mL for EEP type 3 and 1.0 and 7.8 µg/mL for EEP type 13 compared to the low effect of propolis type 6. EEP type 13 and respective dichlo-fr had the best fungicidal effect against all strains (minimum and maximum MFC values 125 and 500 µg/mL). EEP type 3 and 13 and their dichlo-fr presented anti-biofilm activity 250 µg/mL for EEP type 3 (C. parapsilosis), 250 µg/mL for dichlo-fr type 3 (C. parapsilosis) and (maximum MIC 125 µg/mL for EEP type 13 (C. tropicalis), 31.3 µg/mL for dichlo-fr type 13 (C. parapsilosis). SEM images show the influence of propolis samples on preformed biofilms, however these samples were not capable of completely disrupting the mature biofilms, if compared to control (Nistatin). Thus, we concluded that the three types of propolis studied presented anti-Candida activity both in organization and in planktonic biofilm, however, the dichloromethane fraction of propolis type 13 is the active fraction, which contains important compounds effective against Candida spp. and could be a source of new bioactive principles for prevention or alternative treatment of oral candidiasis, which should be the object of future studies Mestrado Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica Mestre em Odontologia

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2020-05-12T13:44:20Z No. of bitstreams: 1 AMANDA REGINA FISCHBORN.pdf: 3912368 bytes, checksum: 63d61c6203d54dc8288d80d199342a79 (MD5) Made available in DSpace on 2020-05-12T13:44:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AMANDA REGINA FISCHBORN.pdf: 3912368 bytes, checksum: 63d61c6203d54dc8288d80d199342a79 (MD5) Previous issue date: 2020-02-17 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Objetivo: Verificar a prevalência de sinusite odontogênica e a relação com possíveis causas dentárias, e sinusite não odontogênica e variações anatômicas associadas, em imagens de tomografia computadorizada multislice (TC) de pacientes com indicação para avaliação de sinusite. Material e métodos: Estudo caracterizado como descritivo, transversal e retrospectivo. A amostra foi constituída por 76 TC com indicação para avaliação de sinusite, de 860 prontuários analisados, realizadas no Hospital Universitário Regional dos Campos Gerais (Ponta Grossa, Paraná, Brasil), entre setembro de 2017 e setembro de 2019. A avaliação para sinusite odontogênica foi considerada quando havia a presença de espessamento da mucosa sinusal maior que 2mm, relacionado a um dente com alguma das seguintes alterações: alteração periapical, alteração periapical em dente com tratamento endodôntico e insucesso clínico, doença periodontal severa e corpo estranho. A sinusite não odontogênica foi considerada quando o espessamento da mucosa sinusal foi maior que 2mm e não limitado a dentes com alterações, onde variações anatômicas da cavidade nasal, seio maxilar e relacionadas com a drenagem do seio maxilar foram relacionadas. Quando uma possível fonte odontogênica foi identificada, mas o espessamento da mucosa sinusal não se limitou a região dos dentes com alterações, a sinusite foi classificada como indeterminada. Resultados: Sinusite de origem odontogênica foi observada em 23,24% dos casos, sendo que alteração periapical foi a causa mais prevalente, com 70%, seguido de alteração periapical em dente com tratamento endodôntico e insucesso clínico (20%), e corpo estranho (10%). As sinusites não odontogênicas representaram 69,77% da amostra e indeterminada 6,98%, sendo que a variação anatômica associada mais frequente foi concha média bolhosa (37,93%), associada a cavidade nasal, seguida de septações (10,34%), associada ao seio maxilar, e bula frontal (13,79%), relacionada a drenagem do seio maxilar. Os exames com ausência de sinusite 43,42%. Conclusão: Entre os casos de sinusite indicados para avaliação tomográfica, 23,24% apresentou diagnóstico tomográfico positivo para sinusite de origem odontogênica, sendo que a presença de alteração periapical em contato com a cortical do assoalho do seio maxilar, foi a causa dentária mais prevalente. Assim como a alta porcentagem de sinusite não odontogênica (69,77%) e indeterminada (6,98%), onde a concha média bolhosa foi a variação anatômica mais prevalente. Objective: To verify the prevalence of odontogenic sinusitis and its relationship with possible dental causes, and non-odontogenic sinusitis and associated anatomical variations, on multislice computed tomography (CT) images of patients with indication for sinusitis evaluation. Material and methods: Study characterized as descriptive, cross-sectional and retrospective. The sample consisted of 76 CT with indication for the evaluation of sinusitis, of 860 medical records analyzed, performed at the Regional University Hospital of Campos Gerais (Ponta Grossa, Paraná, Brazil), between September 2017 and September 2019. The evaluation for odontogenic sinusitis was considered when there was thickening of the sinus mucosa larger than 2mm, related to a tooth with some of the following changes: periapical change, periapical change in a tooth with endodontic treatment and clinical failure, severe periodontal disease and foreign body. Non-odontogenic sinusitis was considered when the sinus mucosa thickening was greater than 2mm and not limited to teeth with alterations, where anatomical variations of the nasal cavity, maxillary sinus and related to maxillary sinus drainage were related. When a possible odontogenic source was identified but the sinus mucosa thickening was not limited to the altered tooth region, the sinusitis was classified as undetermined. Results: Odontogenic sinusitis was observed in 23.24% of cases, with periapical alteration being the most prevalent cause, with 70%, followed by periapical alteration in tooth with endodontic treatment and clinical failure (20%), and foreign body (10%). Non-odontogenic sinusitis represented 69.77% of the sample and indeterminate 6.98%, with the most frequent anatomical variation being the middle concha bullosa (37.93%), associated with the nasal cavity, followed by septations (10.34%), associated with the maxillary sinus, and frontal bulla (13.79%), related to maxillary sinus drainage. Examinations with no sinusitis 43.42%. Conclusion: Among the cases of sinusitis indicated for tomographic evaluation, 23.24% had a positive tomographic diagnosis for sinusitis of odontogenic origin, and the presence of periapical alteration in contact with the cortical of the maxillary sinus floor was the most prevalent dental cause. As well as the high percentage of non-odontogenic sinusitis (69.77%) and indeterminate (6.98%), where the middle concha bullosa was the most prevalent anatomical variation.

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2019-09-04T20:37:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Lívia Ribeiro.pdf: 2342360 bytes, checksum: 5e836bc21c764cbc56706bd03c3dd498 (MD5) Made available in DSpace on 2019-09-04T20:37:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Lívia Ribeiro.pdf: 2342360 bytes, checksum: 5e836bc21c764cbc56706bd03c3dd498 (MD5) Previous issue date: 2019-05-14 A reabilitação de áreas edêntulas atróficas requer o uso de enxerto ósseo em bloco. O método mais empregado para fixação dos blocos ósseos são os parafusos de titânio. Entretanto, o uso destes dispositivos de fixação apresenta desvantagens, incluindo a necessidade de remoção, risco de fratura e formação de artefatos em exames imaginológicos. A utilização de adesivos teciduais a base de cianoacrilatos vem sendo sugerida como alternativa ao uso de parafusos na fixação de enxertos ósseos autógenos. Este trabalho tem como objetivo comparar histologicamente o leito receptor de blocos de enxertos ósseos autógenos fixados com adesivos à base de etil-cianoacrilato em relação à fixação com parafusos de titânio. Foram utilizados 24 coelhos machos adultos, nos quais foram realizados dois defeitos cirúrgicos de 8mm na região dos ossos parietais, lateralmente à sutura sagital mediana. A fixação dos blocos de osso autógeno foi realizada na região posterior do osso parietal com parafuso e adesivo. Foram realizados 2 defeitos em cada parietal, sendo que um dos defeitos foi direcionado ao grupo parafuso e o outro defeito ao grupo adesivo. Os grupos parafuso e adesivo foram subdivididos de acordo com os períodos experimentais de 60 e 75 dias, com n=6 em cada grupo e em cada tempo. A análise histológica avaliou a interface osso – enxerto, avaliando as áreas de tecido ósseo e mole. Nas áreas de tecido ósseo foram avaliados os seguintes critérios: osso maduro, osso imaturo, lacunas vazias, lacunas preenchidas por osteócitos, espaços vazios, medula óssea, áreas de necrose, osteoclastos, osteoblastos e vasos sanguíneos. E nas áreas de tecido mole adjacente foram avaliados: fibras colágenas, fibroblastos, vasos sanguíneos, células inflamatórias, células gigantes multinucleadas, osteoblastos, osteoclastos, espaços vazios e áreas de necrose. Foi observado aumento na densidade de volume de osso imaturo (p=0,0026) no grupo adesivo em relação ao grupo parafuso no período de 75 dias. E o grupo parafuso 75 dias apresentou diminuição na densidade de volume de osso imaturo quando comparado ao grupo parafuso 60 dias (p=0,0184). Não foram observadas diferenças nos componentes teciduais dos tecidos moles e na resposta inflamatória adjacente do leito receptor de enxerto autógeno fixado com parafusos de titânio e com adesivos a base de cianoacrilato após 60 e 75 dias. Foi possível concluir que o uso do parafuso e o etil-cianoacrilato foram equivalentes na fixação de blocos ósseos autógenos. A maior presença de osso imaturo no grupo adesivo 75 dias sugere uma maturação ósseo mais lenta com uso do adesivo. Rehabilitation of atrophic edentulous areas requires the use of a block bone graft. The most used method for fixation of the bone blocks are the titanium screws. However, the use of these fixation devices has disadvantages, including the need for removal, risk of fracture and formation of artifacts in imaginological examinations. The use of tissue adhesives based on cyanoacrylates has been suggested as an alternative to the use of screws in the fixation of autogenous bone grafts. This work aims to compare histologically the receptor bed of autogenous bone graft blocks fixed with ethyl-cyanoacrylate-based adhesives in relation to fixation with titanium screws. Twenty-four adult male rabbits were used, in which two 8mm surgical defects were performed in the parietal bone region, laterally to the median sagittal suture. The fixation of the autogenous bone blocks was performed in the posterior region of the parietal bone with screw and adhesive. Two defects were performed in each parietal, and one of the defects was directed to the screw group and the other defect to the adhesive group. The screw and adhesive groups were subdivided according to the experimental periods of 60 and 75 days, with n = 6 in each group and in each time. Histological analysis evaluated the bone-graft interface, evaluating the areas of bone and soft tissue. In the areas of bone tissue, the following criteria were evaluated: mature bone, immature bone, empty gaps, gaps filled by osteocytes, empty spaces, bone marrow, areas of necrosis, osteoclasts, osteoblasts and blood vessels. In the areas of adjacent soft tissue were evaluated: collagen fibers, fibroblasts, blood vessels, inflammatory cells, multinucleated giant cells, osteoblasts, osteoclasts, empty spaces and areas of necrosis. An increase in the volume density of immature bone (P = 0,0026) was observed in the adhesive group in relation to the screw group in the period of 75 days. And the screw group 75 days showed a decrease in the volume density of immature bone when compared to the 60-day screw Group (p = 0,0184). No differences were observed in tissue components of the soft tissues and in the adjacent inflammatory response of the receptor bed of autogenous graft fixed with titanium screws and with cyanoacrylate-based adhesives after 60 and 75 days. It was possible to conclude that the use of the screw and ethyl-cyanoacrylate were equivalent in the fixation of autogenous bone blocks. The highest presence of immature bone in the adhesive group 75 days suggests a slower bone maturation with the use of the adhesive.

Submitted by Eunice Novais (enovais@uepg.br) on 2018-08-14T18:52:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Gabriela Veloso 28-05-2018.pdf: 2164370 bytes, checksum: 4e7d75f83857ad16625e9fb2ea2f374d (MD5) Made available in DSpace on 2018-08-14T18:52:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Gabriela Veloso 28-05-2018.pdf: 2164370 bytes, checksum: 4e7d75f83857ad16625e9fb2ea2f374d (MD5) Previous issue date: 2018-05-28 Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Paraná Estudos epidemiológicos têm apontado a doença periodontal como a desordem óssea mais prevalente em humanos. Sua etiologia é definida de forma mul-tifatorial, em que há influência de doenças sistêmicas. De fato, muitos estudos relatam esta última associação e, neste contexto, a sepse é uma doença sistêmica caracteri-zada por uma disfunção orgânica com risco de vida, causada por uma resposta des-regulada do hospedeiro à uma infecção. O objetivo deste estudo foi avaliar por meio de análise histológica e imunohistoquímica se a sepse é capaz de exercer influência sobre o metabolismo ósseo na região do periodonto. Métodos: Foram utilizados dois grupos de ratos Wistar divididos em controle (n=6) e sepse (n=6). Os animais passa-ram pelo modelo de procedimento de ligação e perfuração do ceco (CLP) e, após 24 horas, por meio de sobredose anestésica, suas hemimandíbulas foram coletadas e submetidas a procedimentos histotécnicos. Em seguida, componentes do periodonto como matriz óssea, fibras colágenas, fibroblastos, osteócitos, células inflamatórias, vasos sanguíneos e espaços em branco do ligamento periodontal, osso alveolar e osso da área da furca foram avaliados e quantificados por meio de análise histomor-fométrica. Posteriormente, foram realizadas análises por imunohistoquímica nestas mesmas regiões, visando avaliar o número de células imunomarcadas para BMP-2/4, osteocalcina e RANKL. Resultados: A análise histomorfométrica não revelou dife-renças significativas entre os grupos avaliados. Entretanto, a análise imunohistoquí-mica revelou diferenças significativas no número de células imunomarcadas entre o grupo controle e sepse para osteocalcina e RANKL. Conclusões: Foram observadas algumas modificações no periodonto de ratos após 24 horas da indução da sepse. Contudo, outros estudos são necessários para possibilitar uma avaliação mais abran-gente sobre os possíveis efeitos da sepse na região periodontal, incluindo avaliações moleculares e com períodos experimentais maiores. Epidemiological studies have pointed the periodontal disease as the most prevalent bone disorder in humans. Its aetiology is defined in a multifactorial way, in which there is influence of systemic illnesses. In fact, many studies report this asso-ciation and, in such context, sepsis is a systemic disease characterized by an organic malfunction that is life threatening, caused by a deregulated response from the host to certain infection. The objective of this study was to evaluate through histological and immunohistochemical analyses whether sepsis is able to have influence on the bone metabolism in the periodontal regions. Methods: Two groups of Wistar rats were used, which were divided into control (n=6) and sepsis (n=6). The animals were submitted to the model of procedure cecum link and perforation (CLP) and, after 24 hours, through an anaesthetic overdose, their hemimandibles were collected and submitted to histo-technical procedures. Next, periodontal components such as bone matrix, collagenous fibers, fibroblasts, osteocytes, inflammatory cells, blood vessels, periodontal ligament blank spaces, alveolar bone and bone from the furcation area were evaluated and quantified using the histomorphometric analysis. Later on, immunohistochemical anal-ysis was carried out in the same regions, aiming at evaluating the number of BMP-2/4, osteocalcin and RANKL immunolabeled cells. Results: The histomorphometric analy-sis did not reveal significant differences between the groups under analysis. However, immunohistochemical analysis revealed significant differences in the number of immu-nolabelled cells between the control and sepsis groups for osteocalcin and RANKL. Conclusions: Some modifications were observed in the periodontium of rats after 24 hours of induction of sepsis. However, further studies are required to enable a broader evaluation of the possible effects of the sepsis on the periodontal region, including molecular evaluations and with longer experimental periods.

Submitted by Eunice Novais (enovais@uepg.br) on 2018-07-31T12:41:07Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Ana Caroline Lupepsa.pdf: 1386696 bytes, checksum: 36adc0ab127277ed3f4c727394f63dc3 (MD5) Made available in DSpace on 2018-07-31T12:41:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Ana Caroline Lupepsa.pdf: 1386696 bytes, checksum: 36adc0ab127277ed3f4c727394f63dc3 (MD5) Previous issue date: 2018-05-21 O atendimento odontológico em pacientes que fazem uso crônico de baixa dose de aspirina, para doenças cardiovasculares aumentou significativamente nos últimos anos. Este fármaco pertence à classe dos AINEs (anti-inflamatório não esteroidal) que por sua vez são descritos na literatura como agentes que podem interferir de forma negativa em processos biológicos relacionados, como o metabolismo e reparo ósseo, sendo assim o objetivo do trabalho foi avaliar o efeito do uso crônico de baixa dose de aspirina no processo de osseointegração de implantes de titânio utilizando modelo animal. Para isso, trinta e dois ratos Wistar machos foram divididos aleatoriamente em 4 grupos (n = 8 / grupo), de acordo com a solução de gavagem oral recebida (42 dias) antes da cirurgia para a inserção do implante em tíbia (solução salina ou AAS, 6,75mg / kg). No período pós-operatório para realizar a análise histomorfométrica (7 ou 28 dias) do contato osso-implante (BIC) e ocupação da fração da área óssea (BABT) os grupos foram divididos da seguinte forma: CG-7 soro fisiológico / 7 dias; CG-28 solução salina / 28 dias; AG-7 tratamento com baixa dose de AAS / 7 dias o e AG-28 tratamento com baixa dose de AAS / 28 dias. Para analisar os dados foi utilizado ANOVA unidirecional seguido pelo teste de Tukey, sendo que o nível de significância adotado foi de 5% (α=0,05). Os resultados indicaram que a porcentagem de contato osso-implante no grupo AG-7 foi significativamente reduzida em comparação com os grupos CG-7 e AG-28. Além disso, a análise BABT mostrou uma diferença significativa na ocupação da fração da área óssea entre os grupos AG-7 e AG-28. Sendo assim os achados deste estudo demonstraram que o uso crônico de baixa dose de aspirina pode interferir negativamente nos estágios iniciais do processo biológico da osseointegração, reduzindo o contato osso-implante; no entanto os estágios finais, esse efeito parece não ser mais relevante, considerando os parâmetros BIC e BABT. Dental care in patients who use chronic low-dose aspirin (LDA) for cardiovascular disease has increased significantly in recent years. This drug belongs to the class of NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs), which in turn are described in the literature as agents that may negatively interfere with related biological processes, such as metabolism and bone repair. To evaluate the effect of chronic use of low-dose of aspirin on the osseointegration process of titanium implants using an animal model. For this, thirty-two male Wistar rats were randomly divided into 4 groups (n=8/group) according to oral gavage solution received prior (42 days) to the implant surgery on tibia (saline solution or LDA, 6.75mg/kg) and the post-operative period to the histomorphometric analysis (7 or 28 days) of bone-to-implant contact (BIC) and bone area fraction occupancy (BABT) as following: CG-7 - saline solution / 7 days; CG-28 - saline solution / 28 days; AG-7 - LDA treatment / 7 days o and AG-28 - LDA treatment / 28 days. One-way ANOVA followed by post-hoc Tukey test was carried out to analyze the data with a significant level of 5%. BIC results indicate that the percentage of bone-to-implant on AG-7 group was significantly reduced compared to CG-7 and AG-28 groups. In addition, BABT analysis showed a significant difference on the bone area fraction occupancy between AG-7 and AG-28 groups. The findings of this study demonstrated that the chronic use of LDA can negatively interfere on the early stages of osseointegration biological process, reducing the bone-to-implant contact; but on late stages, this effect seems not to be more relevant, considering BIC and BABT parameters.

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2018-05-09T11:51:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Franciele Aparecida Amaral.pdf: 5965301 bytes, checksum: 9b0e820d63a7dd3b025dad49e67bcf15 (MD5) Made available in DSpace on 2018-05-09T11:51:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Franciele Aparecida Amaral.pdf: 5965301 bytes, checksum: 9b0e820d63a7dd3b025dad49e67bcf15 (MD5) Previous issue date: 2018-03-28 Introdução: A disfunção temporomandibular (DTM) constitui um termo amplo para as alterações e problemas clínicos que envolvem as articulações temporomandibulares (ATM), os músculos mastigatórios e as demais estruturas associadas. Com a fisiopatologia ainda não completamente esclarecida e de etiologia multifatorial, a DTM é uma das causas mais comuns de dor orofacial e uma das maiores causas de dor musculoesquelética. Objetivo: O objetivo deste estudo foi verificar a associação entre a DTM, diagnosticada por meio do Research Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders (RDC / TMD), com a Síndrome de Burnout (SB), postura crânio-cervical, amplitude de movimento cervical, condição bucal e atividade eletromiográfica (EMGs) dos músculos masseteres e temporais, além de verificar o impacto da DTM sobre a qualidade de vida relacionada à saúde Bucal (QVRSB). Metodologia: O presente trabalho é uma pesquisa observacional, transversal, prospectiva e de abordagem quantitativa, de natureza aplicada, quanto aos objetivos é exploratória. A amostra foi constituída de 50 mulheres, com idades entre 18 e 40 anos, portadoras de DTM de acordo com o RDC / TMD que se enquadraram nos critérios de inclusão e exclusão estabelecidos. Os instrumentos de avaliação foram o RDC/TMD, Maslach Burnout Inventory - General Survey, Oral Health Impact Profile (OHIP-14), fleximetria cervical, biofotogrametria e a EMGs. Para a análise dos resultados foi utilizado o programa IBM SPSS 20. Para os resultados descritivos foi utilizado média, desvio-padrão, mediana, intervalo-interquartílico, valor mínimo e máximo, frequência e porcentagem. Para os resultados inferenciais foram utilizados testes não paramétricos. Os testes utilizados foram Kruskal Wallis Test, Mann-Whitney Test para as comparações e Spearman Test para as correlações. O nível de significância foi menor ou igual a 0,05. Resultados: A média de idade da amostra foi de 27,48 ± 6,37 anos. Quanto à saúde bucal, a amostra possuía entre 24 a 32 dentes e 76% relataram bruxismo. Em relação à DTM, 66% apresentaram DTM mista, 30% DTM muscular e 4% DTM articular. Em relação à SB não houve diferenças nos escores dos domínios entre os diversos diagnósticos de DTM. Quanto maior o envolvimento articular maiores foram os escores para SB nos domínios exaustão emocional e despersonalização. O grupo com maior grau de dor crônica apresentou maior escore de exaustão emocional para SB. Quanto maior o escore para a SB pior a QVRSB e maior o grau de depressão. Os ângulos posturais não foram diferentes entre os diagnósticos de DTM e não tiveram correlação com as limitações relacionadas a função mandibular. Os diagnósticos de DTM muscular e mista tiveram menor rotação cervical à direita em comparação ao diagnóstico articular. Os escores de QVRSB não apresentaram diferença quanto ao diagnóstico de DTM. Os grupos com maior grau de dor crônica apresentaram pior QVRSB. Envolvimento articular em um lado ou biarticular tiveram pior QVRSB que o grupo sem envolvimento articular. Um maior grau de dor, menor abertura mandibular, maior limitação relacionada à função mandibular e maior depressão implicou em uma pior QVRSB. Ter ou não bruxismo não apresentou diferença na QVRSB. As participantes divididas em tipos de diagnósticos e divididas 8 em com presença e sem presença de bruxismo não apresentaram diferenças nos valores da EMGs. A prevalência na ativação muscular não implicou em diferenças nas limitações relacionadas à função mandibular assim como não houve correlação desta com os valores da EMGs. O grau de dor crônica I e II apresentaram valores significativamente menores de EMGs do temporal esquerdo em comparação com as participantes sem dor. Conclusão: O comprometimento muscular na DTM exerce influência na fleximetria/amplitude de movimento cervical. O comprometimento articular, a depressão, o grau de dor crônica e as limitações da função mandibular tem impacto na QVRSB. Uma pior QVRSB é acompanhada de um pior escore da SB e esta sofre impacto do comprometimento articular e da depressão. Os diversos diagnósticos de DTM não apresentaram diferenças na atividade EMGs como também na postura crânio-cervical. Introduction: The temporomandibular disorder (TMDs) is a broad term for changes and clinical problems involving temporomandibular joints (TMJ), the muscles of mastication and other associated structures. With pathophysiology not yet fully understood and with a multifactorial etiology, TMD is one of the most common causes of orofacial pain and one of the major causes of musculoskeletal pain. Objective: This study aims to verify the association between TMD, diagnosed through the Research Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders (RDC / TMD), with Burnout Syndrome (SB), craniocervical posture, cervical range of motion , (EMGs) of the masseter and temporalis muscles, as well as to verify the impact of TMD on quality of life related to oral health (HRQoL). Methodology: The present work is an observational, transversal, prospective and quantitative approach, of applied nature, regarding the goals and exploratory. The sample consisted of 50 women, aged between 18 and 40 years, with TMD according to RDC / TMD, who met the established inclusion and exclusion criteria. The evaluation instruments were RDC / TMD, Maslach Burnout Inventory - General Survey, Oral Health Impact Profile (OHIP-14), cervical fleximetry, biophotogrammetry and EMGs. Results: The mean age of the sample was 27.48 ± 6.37 years. Regarding oral health, the sample had between 24 and 32 teeth and 76% reported bruxism. In relation to TMD, 66% had mixed TMD, 30% TMD muscle and 4% TMD joint. Regarding SB, there were no differences in the domain scores between the various TMD diagnoses. The higher the joint involvement, the higher the SB scores in the areas of emotional exhaustion and depersonalization. The group with greater degree of chronic pain presented higher emotional exhaustion score for SB. The higher the score for SB the worse is the HRQoL and the greater degree of depression. The postural angles were not different between the TMD diagnoses and had no correlation with the limitations related to the mandibular function. The diagnosis of muscular and mixed TMD had lower right cervical rotation compared to joint diagnosis. The HRQoL scores did not differ from the diagnosis of TMD. The groups with the highest degree of chronic pain presented worse QRSRS. Joint involvement on one side or biarticular had worse QRSRS than the group without joint involvement. A greater degree of pain, lower mandibular opening, greater limitation related to mandibular function and greater depression implied a worse HRQoL. Whether or not bruxism presented, there is no difference in the HRQoL. Participants divided into types of diagnoses and those divided in presence and absence of bruxism did not present differences in EMGs values. The prevalence in muscle activation did not imply differences in the limitations related to mandibular function, as there was no correlation between this and EMGs values. The grade of chronic pain I and II presented significantly lower values of left temporal GEMS in comparison with the participants without pain. Conclusion: Muscular impairment in TMD exerts influence on fleximetry/ range of motion of the neck. Joint involvement, depression, degree of chronic pain and limitations of mandibular function have an impact on HRQoL. A worse HRQoL is accompanied by a worse SB score and it is impacted by joint impairment and depression. The various TMD diagnoses showed no differences in the EMG activity as well as in the craniocervical posture.

Submitted by Eunice Novais (enovais@uepg.br) on 2018-08-29T22:28:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Anderson Gustavo Santos.pdf: 2571906 bytes, checksum: 0241f966a2aefc7dd806932c693fb2fb (MD5) Made available in DSpace on 2018-08-29T22:28:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Anderson Gustavo Santos.pdf: 2571906 bytes, checksum: 0241f966a2aefc7dd806932c693fb2fb (MD5) Previous issue date: 2018-02-19 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A doença de Parkinson (DP) é uma doença crônica e neurodegenerativa, de etiologia não totalmente elucidada. Estudos demonstram que processos oxidativos podem estar envolvidos nesta morte neuronal. Sabendo-se disso, pesquisas têm sido direcionadas na busca de plantas medicinais e substâncias que possam atuar inibindo tais processos oxidativos. A Passiflora alata é uma planta nativa do Brasil e que possui uma atividade antioxidante descrita na literatura. Além disto, há evidências de que espécies do gênero Passiflora podem atuar frente a doenças neurodegenerativas, como a DP. Através disto, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento com o extrato hidroalcoólico de P. alata (EHPA) em um modelo animal de DP, induzido pela neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA). O extrato das folhas de P. alata foi preparado através da extração com solução hidroalcoólica a 95%, e posteriormente foi realizado a determinação do conteúdo de compostos fenólicos e flavonoides, além de ser determinada a sua atividade antioxidante frente aos ensaios DPPH• e ABTS•+. Para avaliar o efeito per se do EHPA, foi realizado uma avaliação do efeito comportamental, de diferentes doses do extrato, em animais não lesionados. Para a identificação do possível efeito neuroprotetor da planta, os animais foram separados em 5 grupos experimentais: SHAM (falso-operado), 6-OHDA controle, 6-OHDA + 100mg/Kg/dia de EHPA, 6-OHDA + 200mg/Kg/dia de EHPA e 6-OHDA + 300mg/Kg/dia de EHPA. Após a divisão dos grupos, os animais foram submetidos a cirurgia estereotáxica para a administração bilateral da neurotoxina 6-OHDA ou de solução salina (SHAM) no feixe prosencefálico medial. No dia seguinte, iniciou-se o tratamento com os extratos, por via oral, tendo uma duração de 14 dias. Após o término do tratamento, os animais foram submetidos aos seguintes testes comportamentais: Reconhecimento social, Campo aberto, Reconhecimento de objetos, Labirinto em cruz elevado e Natação forçada. Após o término dos testes, os animais foram sacrificados e foram coletados sangue e cérebro (estriado) para a determinação de GSH, catalase, parâmetros hematológicos e bioquímicos. Os resultados apresentados sugerem um efeito neuroprotetor resultante do tratamento com o EHPA, indicando uma reversão do déficit cognitivo e comportamentos do tipo depressivo e ansioso, resultantes da lesão com a 6-OHDA. No entanto, não foram observadas alterações comportamentais nos ratos não lesionados. Além disto, o extrato apresentou um bom desempenho frente ao modelo de captura de radicais livres ABTS•+, indicando a sua atividade antioxidante. Não foram observadas diferenças entre os grupos nas concentrações de GSH e na atividade da catalase, tanto no plasma como no estriado. No entanto, alterações hematológicas foram identificadas nos animais lesionados. Conclui-se, portanto, que o tratamento com o EHPA reverteu os prejuízos cognitivos, efeito tipo ansioso e tipo depressivo causados pela infusão intracerebral de 6-OHDA, um modelo animal de DP. Parkinson’s disease (PD) is a chronic and neurodegenerative disease with an unknown etiology. Studies have shown that oxidative processes may be involved in this neuronal death. Thus, studies have been focused on medicinal plants and substances with antioxidant properties that may inhibit such oxidative processes. Passiflora alata is a Brazilian native plant with an antioxidant and neuroprotective activity, described on literature. In addition, there is evidences that species of the genus Passiflora can act against neurodegenerative diseases, such as PD. Hence, the aim of present investigation was to evaluate the neuroprotective effect of ethanolic extract of Passiflora alata (EEPA) in an animal model of PD, induced by the neurotoxin 6-Hydroxidopamine (6-OHDA). The extract of P. alata’s leaves was prepared by extraction with ethanolic solution (95%), and characterized by its phenolic compounds, flavonoids and the scavenger activity against DPPH• and ABTS•+ radicals. To evaluate the effect per se of EEPA, an evaluation of the behavioral effect was carried out on non-injured animals, with different doses of the extract. For the identification of the possible neuroprotective effect of the plant, male Wistar rats were used, which were separated into 5 experimental groups: SHAM (false-operated), 6-OHDA control, 6-OHDA + 100mg/kg/day of EEPA, 6-OHDA + 200mg/kg/day of EEPA and 6-OHDA + 300mg/kg/day of EEPA. After the division of these groups, the animals were submited to the stereotaxic surgery for bilateral administration of 6-OHDA neurotoxin or saline solution (SHAM) in the medial forebrain bundle. On following day, the treatment with the extracts started and continued for 14 days. After the treatment was finished, all the animals were submitted to the following behavioral tests: Social recognition, Open field, Object recognition, Elevated plus maze and Forced swimming. The non-injured animals, the same treatment protocol and tests were followed. Subsequently, the animals were sacrificed and blood and brain (striatum) were collected for the determination of GSH, catalase, hematological and biochemical parameters. The present results demonstrate a neuroprotective effect resulting from treatment with the EEPA on rats with 6-OHDA injury, indicating a reversal of cognitive deficit and depressive and anxious behaviors. However, no behavioral effects were observed in the non-injured rats. In addition, the extract exhibited a good scavenger activity against the ABTS•+ radical, indicating its antioxidant activity. No differences were observed between groups on GSH concentrations and catalase activity, on blood and striatal tissue. However, hematological changes were identified in the injured animals. In conclusion, the treatment with EEPA reversed the cognitive, anxious and depressive impairments caused by the intracerebral infusion of 6-OHDA, an animal model of PD.