Search

Placebo use in clinical trials, whenever a proven effective treatment exists, is one of the most debated topics in contemporary research ethics. This article addresses the ethical framework for placebo use in clinical trials assessing vaccine efficacy in pregnant women. Vaccine trial participants are healthy at the outset and some must be infected during the study to demonstrate the product’s efficacy, meaning that placebo-treated participants are under risk of serious and irreversible harm. If effective vaccines exist, such risk precludes placebo use. This interdiction should be extended to any clinical trial of vaccine efficacy in pregnant women, because a demonstration of clinical efficacy in nonpregnant individuals and comparable immunogenic responses in pregnant women are predictors of efficacy in pregnancy as well. Moreover, product effectiveness in real-world use scenarios can be ascertained by observational studies conducted after its inclusion in vaccination campaigns. Resumen El uso de placebo en ensayos clínicos es uno de los principales temas debatidos sobre la ética en investigación contemporánea cuando existe un tratamiento eficaz probado. Este artículo aborda la ética en el uso de placebo en ensayos clínicos sobre la eficacia de vacuna en mujeres embarazadas. Las participantes en los ensayos de vacunas estaban sanas al inicio del estudio, y algunas fueron vacunadas durante el estudio para demostrar la eficacia del producto. Las participantes tratadas con placebo corren el riesgo de sufrir daños graves e irreversibles. Si existen vacunas efectivas, este riesgo impide el uso de placebo. Este impedimento debe extenderse a cualquier ensayo clínico de eficacia de vacuna en embarazadas, pues la eficacia clínica demostrada en mujeres no embarazadas y las respuestas inmunogénicas comparables con las embarazadas son predictores de eficacia en el embarazo. Además, la efectividad del producto se constata en estudios observacionales realizados tras las campañas de vacunación. Resumo O uso de placebo em ensaios clínicos, quando um tratamento comprovadamente eficaz existe, é um dos principais tópicos debatidos na ética em pesquisa contemporânea. Este artigo aborda o quadro ético para o uso de placebo em ensaios clínicos que avaliam a eficácia de vacina em gestantes. Participantes em ensaios de vacina são saudáveis no início e alguns devem ser inoculados durante o estudo para demonstrar a eficácia do produto. Ou seja, participantes tratados com placebo estão sob risco de danos graves e irreversíveis. Se existirem vacinas eficazes, esse risco impede o uso de placebo. Essa interdição deve ser estendida a qualquer ensaio clínico de eficácia de vacina em gestantes, pois a demonstração de eficácia clínica em não gestantes e as respostas imunogênicas comparáveis em gestantes também são preditoras de eficácia na gravidez. Ademais, a eficácia do produto em cenários reais de uso pode ser verificada por estudos observacionais realizados após sua inclusão em campanhas de vacinação.

Objective: To study epidemiology, fracture pattern, associated injuries, and treatment of individuals with bilateral distal radius fracture, in a tertiary hospital. Methods: Retrospective cross-sectional study developed based on patients with bilateral distal radius fracture from January 2012 to November 2017. Demographic data, trauma mechanism, radiological patterns, degree of deviation, associated injuries, classification of fractures according to the Association of Osteosynthesis (AO), the Salter-Harris (SH) and Frykman scales, and type of treatment used in each case. Results: 13 cases were included in the trial, 10 adults and three children. In infants, the mean age was 9.6 years (7-11 years), and low-energy trauma was described in all these cases. In total, 66.6% of the children presented the SHII classification . In adult patients, the mean age observed was 43.5 years (27-56 years), with high-energy trauma reported in four (40%) cases. The AO 23C.3 and 23B.2 classifications were the most prevalent in adults. Conclusion: In adult individuals, there was a higher incidence of open fractures, wrist joint involvement, ulna fracture, and concomitant injuries, with high-energy trauma observed only in this group, corresponding to half of the cases. Level of Evidence IV, Case Series. RESUMO Objetivo: Estudar epidemiologia, padrão de fraturas, lesões associadas, e tratamento dos indivíduos com fratura de rádio distal bilateral, em um hospital terciário. Métodos: Estudo transversal retrospectivo desenvolvido a partir de pacientes com fratura de rádio distal bilateral no período entre janeiro de 2012 e novembro de 2017. Foram analisados dados demográficos, mecanismo de trauma, padrões radiológicos, grau de desvio, lesões associadas, classificação das fraturas de acordo com AO, Salter Harris (SH) e Frykman, e tipo de tratamento empregado em cada caso. Resultados: 13 casos foram incluídos no ensaio, sendo 10 adultos e três crianças. Nos infantes, a média de idade foi de 9,6 anos (7-11 anos), e o trauma de baixa energia esteve descrito na totalidade destes casos. A classificação SHII esteve presente em 66,6% das crianças. Nos pacientes adultos, a média de idade observada foi de 43,5 anos (27-56 anos), com o mecanismo de trauma de alta energia relatado em quatro (40%) casos. A classificação AO 23C.3 e 23B.2 foram as mais prevalentes nos adultos. Conclusão: Em indivíduos esqueleticamente maduros, observou-se maior incidência de fraturas expostas, acometimento articular do punho, fratura de ulna e lesões concomitantes, sendo o trauma de alta energia observado apenas neste grupo, correspondendo a metade dos casos. Nível de Evidência IV, Série de Casos.

Background: The objective is to analyze the validity of bioelectrical impedance multispectral (BIS) in ACT against the reference method (deuterium dilution) in a crossover design with administration of 5mg/kg caffeine or 5mg/kg placebo. Methods: It includes 30 participants, without smoking habits, low caffeine consumption (

Submitted by CAROLINA VACCARI null (carol.vaccari@gmail.com) on 2022-03-07T00:57:14Z No. of bitstreams: 1 TESE CAROLINA VACCARI (1).pdf: 2394999 bytes, checksum: e7388a04c91c5731218449f08f2e6313 (MD5) Approved for entry into archive by ROSEMEIRE APARECIDA VICENTE null (rose@btu.unesp.br) on 2022-03-07T19:06:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 vacarri_c_dr_bot.pdf: 2394999 bytes, checksum: e7388a04c91c5731218449f08f2e6313 (MD5) Made available in DSpace on 2022-03-07T19:06:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 vacarri_c_dr_bot.pdf: 2394999 bytes, checksum: e7388a04c91c5731218449f08f2e6313 (MD5) Previous issue date: 2022-02-28 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) A Doença de Parkinson (DP) é uma condição neurodegenerativa progressiva e heterogênea na qual são observados, em intensidades variáveis, sinais motores e não motores. Apesar de por muito tempo ter sido essencialmente associada à morte de neurônios dopaminérgicos da substantia nigra pars compacta e diminuição dos níveis de dopamina estriatais, a DP têm se mostrado um distúrbio mais disseminado, com o envolvimento de outros neurotransmissores e interação entre o acúmulo de uma proteína anômala, a α-sinucleína, e o sistema imunológico. Independente do seu subtipo, ainda não há cura para a DP. Levodopa e medicamentos dopaminérgicos são utilizados como tratamento sintomático e não como agentes modificadores da doença. Recentemente, o Diabetes Mellitus tipo II (DMT2) tem sido associado a sintomas mais graves e progressão acelerada da DP, sugerindo possível ligação entre essas duas condições. Medicamentos utilizados ou mapeados como tratamento para a DMT2 têm sido sugeridos como possíveis tratamentos da DP, a exemplo dos agonistas dos receptores GLP-1 e GIP. Além de importantes para o controle glicêmico, a ativação desses receptores no sistema nervoso central pode estar envolvida em processos como autofagia, apoptose, função mitocondrial e neuroinflamação, bem como no aprendizado, memória e modulação da plasticidade sináptica. Este trabalho objetivou avaliar a força e o peso das evidências sobre a eficácia e segurança dos agonistas desses receptores no tratamento da DP por meio de revisão sistemática e metanálise de estudos clínicos e pré-clínicos. O risco de viés dos estudos clínicos foi avaliado pela ferramenta Cochrane (RoB 2) e dos estudos pré-clínicos por uma versão adaptada das ferramentas SYRCLE e CAMARADES. O sistema GRADE foi usado para classificar o nível de confiança dos estudos clínicos. Possíveis efeitos anti-parkinsonianos (avaliados pela melhora na atividade locomotora espontânea, coordenação, equilíbrio e força muscular) foram detectados em roedores por diferentes modelos de DP e diferentes esquemas de tratamento com os agonistas dos receptores GLP-1 e GIP. Já em ensaios clínicos (considerados baixo nível de evidência pelo GRADE), houve melhora significativa na atividade locomotora de pacientes com DP após tratamento com a exenatida, um dos agonistas do receptor GLP-1, após a retirada do medicamento por algumas semanas (washout). Tanto os estudos pré-clínicos como os clínicos aqui analisados apresentam limitações e vieses importantes, impedindo definir se os efeitos dos agonistas estudados são neuroprotetores ou sintomáticos. Estudos experimentais mais bem delineados e ensaios clínicos com maior período de washout são necessários para avançarmos no esclarecimento da ação desses potenciais fármacos para a DP. Parkinson's Disease (PD) is a progressive and heterogeneous neurodegenerative condition in which motor and non-motor signs are observed at varying intensities. Although for a long time it has been primarily associated with the death of substantia nigra pars compacta dopaminergic neurons and decreased striatal dopamine levels, PD has been shown to be a more widespread disorder with the involvement of other neurotransmitters and an interaction between the accumulation of an anomalous protein, α-synuclein, and the immune system. Regardless of the subtype, there is still no cure for PD. Levodopa and dopaminergic drugs are used as symptomatic treatment rather than disease modifying agents. More recently, type II Diabetes Mellitus (DMT2) has been associated with more severe symptoms and accelerated progression of PD, revealing a possible link between these two. Medications used or mapped as a treatment for T2DM have been suggested as possible treatments for PD, such as GLP-1 and GIP receptor agonists. In addition to being important for glycemic control, the activation of these receptors in the central nervous system may be involved in processes such as autophagy, apoptosis, mitochondrial function and neuroinflammation, as well as in learning, memory and modulation of synaptic plasticity. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of these receptor agonists in the treatment of PD through a systematic review and meta-analysis of clinical and preclinical studies. The risk of bias of clinical studies was assessed by the Cochrane tool (RoB 2) and the preclinical studies by an adapted version of the SYRCLE and CAMARADES tools; GRADE was used for the certainty of the evidence of clinical studies. Possible anti-parkinsonian effects (improvement in spontaneous locomotor activity, coordination, balance, and muscle strength) were detected in rodents by different PD lesion models and different treatment regimens with GLP-1 and GIP receptor agonists. In clinical trials (ranked as low levels of certainty evidence by GRADE), there was significant improvement in locomotor activity in PD patients treated with exenatide, one of the GLP-1 receptor agonists, after drug withdrawal for a few weeks (washout). Both the preclinical and clinical studies analyzed here have important limitations and/or biases, preventing us from defining whether the effects of the agonists are neuroprotective or symptomatic. Better-designed experimental studies and clinical trials with a longer washout period are necessary to advance in the clarification on the action of these potential drugs for PD. CNPq: 142288-2017/9

Objective: to investigate the frequency of recurrent lumbar disk herniation (rLDH) and evaluated risk factors of rLDH in Russian population. Methods: this was a retrospective clinical study. From January 2015 to March 2022, 218 patients having single-level LDH at three institutes were included in this clinical study and who were then observed for a minimum of 5 years postoperatively. All the patients or relatives gave informed consent to participate in this study. The levels of disk herniation were L4-L5 in 132 cases (60.5 %), and L5-S1 in 86 cases (39.4 %). Results: The rLDH group was composed of 31 male and 12 female, whose ages ranged from 18 to 57 years (34.8±9.5 years). The non-rLDH group was composed of 97 male and 78 female, whose ages ranged from 19 to 73 years (47.5±9.8 years). According to the constructed binary logistic model, body mass index (p=0.021), current smoking (p=0.017), stage of disk degeneration (p=0.043), facet tropism (p=0.037), disk height index (p=0.018) and apparent diffusion coefficient (p=0.009) are significantly associated with incidence of rLDH. Conclusions: patients with these risk factors should be paid more attention for prevention of rLDH. Level of Evidence III; Retrospective Study. RESUMO Objetivo: investigar a frequência de hérnia de disco lombar recorrente (rLDH) e avaliar os fatores de risco de rLDH na população russa. Métodos: este foi um estudo clínico retrospectivo. De janeiro de 2015 a março de 2022, 218 pacientes com LDH de nível único em três institutos foram incluídos neste estudo clínico e que foram observados por um período mínimo de 5 anos no pós-operatório. Todos os pacientes ou familiares deram consentimento informado para participar deste estudo. Os níveis de hérnia de disco foram L4-L5 em 132 casos (60,5%) e L5-S1 em 86 casos (39,4%). Resultados: o grupo rLDH foi composto por 31 homens e 12 mulheres, cujas idades variaram de 18 a 57 anos (34,8±9,5 anos). O grupo não-LDH foi composto por 97 homens e 78 mulheres, cujas idades variaram de 19 a 73 anos (47,5±9,8 anos). De acordo com o modelo logístico binário construído, índice de massa corporal (p=0,021), tabagismo atual (p=0,017), estágio de degeneração do disco (p=0,043), tropismo facetário (p=0,037), índice de altura do disco (p=0,018) e o coeficiente de difusão aparente (p=0,009) estão significativamente associados à incidência de rLDH. Conclusões: pacientes com esses fatores de risco devem receber mais atenção para prevenção de rLDH. Nível de evidência III; Estudo Retrospectivo. RESUMEN Objetivo: investigar la frecuencia de hernia de disco lumbar recurrente (rLDH) y evaluar los factores de riesgo para rLDH en la población rusa. Métodos: se trata de un estudio clínico retrospectivo. Desde enero de 2015 hasta marzo de 2022, 218 pacientes con LDH de un solo nivel en tres institutos se inscribieron en este estudio clínico y se observaron durante un mínimo de 5 años después de la operación. Todos los pacientes o familiares dieron su consentimiento informado para participar en este estudio. Los niveles de hernia discal fueron L4-L5 en 132 casos (60,5%) y L5-S1 en 86 casos (39,4%). Resultados: el grupo rLDH estuvo compuesto por 31 hombres y 12 mujeres, cuyas edades oscilaron entre 18 y 57 años (34,8±9,5 años). El grupo no HDH estaba formado por 97 hombres y 78 mujeres, cuyas edades oscilaban entre 19 y 73 años (47,5±9,8 años). Según el modelo logístico binario construido, índice de masa corporal (p=0,021), tabaquismo actual (p=0,017), estadio de degeneración discal (p=0,043), tropismo facetario (p=0,037), índice de altura del disco (p =0,018) y el coeficiente de difusión aparente (p=0,009) se asocian significativamente con la incidencia de rLDH. Conclusiones: Los pacientes con estos factores de riesgo deberían recibir más atención para prevenir la rLDH. Nivel de evidencia II; Estudio Retrospectivo.

Orientador: Karine Laura Cortellazzi Mendes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Estudos clínicos e/ou epidemiológicos sobre má oclusão são necessários para avaliar a prevalência da doença, auxiliando na formulação de políticas públicas. Como há a participação de diversos examinadores durante os levantamentos, é fundamental que haja uma padronização durante a coleta de dados, obtida através da etapa de calibração. Com isso, o objetivo desse estudo foi avaliar os significados atribuídos à etapa de calibração e o modo como pesquisadores a realizam em pesquisas sobre má oclusão. Foi realizado um estudo do tipo observacional, transversal, descritivo, de cunho quanti qualitativo com 50 pesquisadores. Foi aplicado um questionário semiestruturado online via Google Forms a pesquisadores de Instituições de Ensino Superior em Odontologia das áreas de Odontopediatria, Ortodontia e Saúde Coletiva que realizam pesquisas clínicas e/ou epidemiológicas voltadas para má oclusão. Para capitação do público-alvo foram traçadas três estratégias de busca: a) consulta pública em plataforma aberta de coleta de dados, a fim de se identificar os cursos de pós-graduação nas áreas de Odontopediatria, Ortodontia e Saúde Coletiva e e-mail de contato dos coordenadores, b) busca bibliográfica de artigos publicados nos últimos dez anos com enfoque levantamentos epidemiológicos sobre má oclusão, c) identificação prévia de pesquisadores com conhecimento na área de calibração para má oclusão para que enviassem o convite à potenciais pesquisadores público-alvo. Os dados foram apresentados de forma descritiva com tabelas de distribuição de frequências. Dos 50 voluntários que responderam ao questionário, 24 deles se caracterizavam como público-alvo do estudo, ou seja, pesquisadores que participaram e/ou organizaram uma etapa de calibração para má oclusão, sendo 5 deles da área de Odontopediatria, 10 da Ortodontia e 9 de Saúde Coletiva. Os resultados mostraram que há uma grande variabilidade entre os pesquisadores sobre a forma de se conduzir a etapa de calibração para estudos clínicos e/ou epidemiológicos sobre má oclusão. Apesar de apresentarem um consenso sobre o instrumento de avaliação da má oclusão, esta foi a variável com maior inconstância de resposta. Conclui-se com esse trabalho que não há uma padronização metodológica da etapa de calibração em estudos clínicos e/ou epidemiológicos sobre má oclusão Abstract: Clinical and/or epidemiological studies on malocclusion are needed to assess the prevalence of the disease, helping to formulate public policies. As there is the participation of several examiners during the surveys, it is essential that there is standardization during data collection, obtained through the calibration stage. Therefore, the objective of this study was to evaluate the meanings attributed to the calibration step and the way researchers perform it in research on malocclusion. An observational, cross-sectional, descriptive, quantitative and qualitative study was carried out with 50 researchers. An online semi-structured questionnaire was applied via Google Forms to researchers from Higher Education Institutions in Dentistry in the areas of Pediatric Dentistry, Orthodontics and Public Health who carry out clinical and/or epidemiological research focused on malocclusion. To capture the target audience, three search strategies were outlined: a) public consultation on an open data collection platform, in order to identify postgraduate courses in the areas of Pediatric Dentistry, Orthodontics and Collective Health and e-mail from contact of the coordinators, b) bibliographical search of articles published in the last ten years with a focus on epidemiological surveys on malocclusion, c) prior identification of researchers with knowledge in the area of calibration for malocclusion so that they could send an invitation to potential researchers. Data were presented descriptively with frequency distribution tables. Of the 50 volunteers who answered the questionnaire, 24 of them were characterized as the study's target audience, that is, researchers who participated and/or organized a calibration stage for malocclusion, 5 of them from the field of Pediatric Dentistry, 10 from Orthodontics and 9 of Collective Health. The results showed that there is great variability among researchers on how to conduct the calibration step for clinical and/or epidemiological studies on malocclusion. Despite having a consensus on the malocclusion assessment instrument, this was the variable with the most inconsistent response. It is concluded from this work that there is no methodological standardization of the calibration step in clinical and/or epidemiological studies on malocclusion Mestrado Saúde Coletiva Mestra em Odontologia

Introduction Fibromyalgia is a complex pain condition that affects mostly women. Given the disease's lack of understanding, patients report poor adherence to medication and mistrust of medical services. This study aims to describe the recruitment characteristics and non-adherence associated factors of fibromyalgia patients to an RCT. Methods We performed a retrospective longitudinal analysis with data from our ongoing RCT. We investigated characteristics of subjects recruited, consented, and randomized. Adherence was studied using survival analysis techniques, and its associated factors were identified using Cox proportional hazards regression model. Results 524 subjects were contacted, 269 were eligible, 61 consented and 40 subjects were randomized. Thirty-eight percent were non-adherent to the protocol with a median of visits of five. The recruitment survey reported that 90% would likely participate in RCTs, 52% had previous participation, and 19% were aware of RCTs by their physicians. Some barriers were investigator-related (staff's friendliness and receiving the results of their trial participation) and center-related (privacy-confidentiality issues and the institution's reputation), without difference between adherent and non-adherent participants. We report significant factors for non-adherence as VAS anxiety score of 5 or more (5.3 HR, p = 0.01), Body Mass Index (BMI) (0.91 HR, p = 0.041) and Quality of Life (QoL) – Personal development subdomain (0.89 HR, p = 0.046). Conclusion Recruitment and adherence of fibromyalgia patients is a challenge; however, they seem eager to participate in RCTs. We recommend creating a comfortable, friendly and trusting environment to increase the recruitment rate. Higher anxiety, lower BMI and lower quality of life were associated with a higher attrition rate.