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Objetivo: analisar o atraso para o tratamento e o fluxo assistencial de mulheres com câncer de mama no Brasil em 2019 e 2020. Métodos: estudo de seguimento de casos de câncer de mama disponibilizados no PAINEL-Oncologia; para analisar as variáveis explicativas associadas ao atraso (maior que 60 dias) no início do tratamento, realizou-se teste qui-quadrado e regressão logística multinível. Resultados: identificaram-se 22.956 casos (54,5%) em 2019 e 17.722 (48,7%) em 2020, com atraso para o tratamento; a região Sudeste (54,6%) teve maior proporção de atraso, que foi maior quando o tratamento foi realizado fora do município de residência, e menor em 2020, comparando-se a 2019; os fluxos externos, em sua maioria, ocorreram para as capitas das mesmas Unidades da Federação (UFs) de residência. Conclusão: estratégias que diminuam o intervalo de tempo até o início do tratamento oncológico e otimizem as redes de atenção em saúde nas UFs devem ser priorizadas.

Este estudo teve como objetivo analisar a realização de exames de rastreamento e diagnóstico para o câncer de colo do útero entre mulheres de 25 e 64 anos, bem como o atraso para o início do tratamento no Brasil e suas regiões geográficas no período de 2013 a 2020. As informações sobre os procedimentos e as estimativas populacionais foram obtidas nos sistemas de informações do Sistema Único de Saúde (SUS) e da Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS). Foram calculados indicadores de cobertura do exame de Papanicolau, os percentuais de exames citopatológicos e histopatológicos alterados, e o percentual de mulheres com diagnóstico de câncer do colo do útero tratadas com mais de 60 dias. Houve grande variação na cobertura do exame de Papanicolau entre as regiões brasileiras com tendência de declínio a partir de 2013, agudizada de 2019 para 2020. O número registrado de exames citopatológicos alterados foi 40% inferior ao estimado e a diferença entre o número registrado de diagnósticos de câncer e o estimado menor que 50%. O percentual das mulheres com diagnóstico de câncer invasivo do colo do útero que iniciaram o tratamento após 60 dias variou entre 50% na Região Sul a 70% na Região Norte, com diminuição a partir de 2018. Em 2020, houve retração do número de exames de rastreamento e de seguimento com diminuição da proporção de mulheres com atraso para o início do tratamento nas regiões Norte, Sudeste e Sul. A queda na cobertura do rastreamento e o seguimento inadequado de mulheres com resultados alterados indicam a necessidade de aprimorar as estratégias de detecção precoce da doença e estabelecer mecanismos de avaliação e monitoramento constante das ações. This study analyzes the performance of screening and diagnosis tests for cervical cancer among women aged 25 to 64 years, as well as the delay for the initiation of treatment within Brazil and in its geographic regions, from 2013 to 2020. Information on populational procedures and estimates was obtained from the information systems of the Brazilian Unified National Health System and the Brazilian National Supplementary Health Agency. We calculated the coverage indicators of the Pap smear, the percentages of altered cytopathological and histopathological tests, and the percentage of women diagnosed with cervical cancer with over 60 days of treatment. There was great variation in the coverage of the Pap smear test among the Brazilian regions with a downward trend from 2013, which was aggravated from 2019 to 2020. The number of altered cytopathological tests was 40% lower than estimated, and the difference between the recorded number of cancer diagnoses and the estimated number of patients was below 50%. The percentage of women diagnosed with invasive cervical cancer, who started treatment after 60 days, ranged from 50% in the South to 70% in the North Region with a decrease from 2018. In 2020, there was a decrease in the number of screening and follow-up tests, reducing the proportion of women delayed in starting treatment in the North, Southeast, and South regions. The decline in screening coverage and inadequate follow-up of women with altered results indicate the need to improve early detection strategies for the disease and establish mechanisms for constant evaluation and monitoring of actions. Este estudio tuvo como objetivo analizar el desempeño de las pruebas de detección y diagnóstico de cáncer de cuello uterino entre mujeres de 25 a 64 años, así como el retraso en el inicio del tratamiento en Brasil y en sus regiones geográficas en el período entre el 2013 y el 2020. La información sobre los procedimientos y las estimaciones poblacionales se obtuvo de los sistemas de información del Sistema Único de Salud y de la Agencia Nacional de Salud Complementaria. Se calcularon indicadores de cobertura de la prueba de Papanicolaou, los porcentajes de exámenes citopatológicos e histopatológicos alterados y el porcentaje de mujeres con diagnóstico de cáncer de cuello uterino sometidas a tratamiento por más de 60 días. Hubo una gran variación en la cobertura de la prueba de Papanicolaou entre las regiones brasileñas, con tendencia a la disminución a partir del 2013, agudizada del 2019 al 2020. El número registrado de exámenes citopatológicos alterados fue un 40% inferior al estimado, y la diferencia entre el número registrado de diagnósticos de cáncer y el estimado fue menor al 50%. El porcentaje de mujeres diagnosticadas con cáncer de cuello uterino invasivo que comenzaron el tratamiento después de 60 días varió del 50% en la Región Sur al 70% en la Región Norte, con una disminución a partir del 2018. En el 2020, hubo una retracción en el número de exámenes de detección y seguimiento, con una disminución en la proporción de mujeres con retraso en el inicio del tratamiento en las regiones Norte, Sudeste y Sur. La reducción en la cobertura de la detección y el seguimiento inadecuado de las mujeres con resultados alterados indican la necesidad de mejorar las estrategias de detección temprana de la enfermedad y establecer mecanismos de evaluación y seguimiento constante de las acciones.

BACKGROUND Leukaemias comprise a heterogenous group of haematological malignancies. In CONCORD-3, we analysed data for children (aged 0-14 years) and adults (aged 15-99 years) diagnosed with a haematological malignancy during 2000-14 in 61 countries. Here, we aimed to examine worldwide trends in survival from leukaemia, by age and morphology, in young patients (aged 0-24 years). METHODS We analysed data from 258 population-based cancer registries in 61 countries participating in CONCORD-3 that submitted data on patients diagnosed with leukaemia. We grouped patients by age as children (0-14 years), adolescents (15-19 years), and young adults (20-24 years). We categorised leukaemia subtypes according to the International Classification of Childhood Cancer (ICCC-3), updated with International Classification of Diseases for Oncology, third edition (ICD-O-3) codes. We estimated 5-year net survival by age and morphology, with 95% CIs, using the non-parametric Pohar-Perme estimator. To control for background mortality, we used life tables by country or region, single year of age, single calendar year and sex, and, where possible, by race or ethnicity. All-age survival estimates were standardised to the marginal distribution of young people with leukaemia included in the analysis. FINDINGS 164 563 young people were included in this analysis: 121 328 (73·7%) children, 22 963 (14·0%) adolescents, and 20 272 (12·3%) young adults. In 2010-14, the most common subtypes were lymphoid leukaemia (28 205 [68·2%] patients) and acute myeloid leukaemia (7863 [19·0%] patients). Age-standardised 5-year net survival in children, adolescents, and young adults for all leukaemias combined during 2010-14 varied widely, ranging from 46% in Mexico to more than 85% in Canada, Cyprus, Belgium, Denmark, Finland, and Australia. Individuals with lymphoid leukaemia had better age-standardised survival (from 43% in Ecuador to ≥80% in parts of Europe, North America, Oceania, and Asia) than those with acute myeloid leukaemia (from 32% in Peru to ≥70% in most high-income countries in Europe, North America, and Oceania). Throughout 2000-14, survival from all leukaemias combined remained consistently higher for children than adolescents and young adults, and minimal improvement was seen for adolescents and young adults in most countries. INTERPRETATION This study offers the first worldwide picture of population-based survival from leukaemia in children, adolescents, and young adults. Adolescents and young adults diagnosed with leukaemia continue to have lower survival than children. Trends in survival from leukaemia for adolescents and young adults are important indicators of the quality of cancer management in this age group. FUNDING Children with Cancer UK, the Institut National du Cancer, La Ligue Contre le Cancer, Centers for Disease Control and Prevention, Swiss Re, Swiss Cancer Research foundation, Swiss Cancer League, Rossy Family Foundation, US National Cancer Institute, and the American Cancer Society.

OBJETIVO: Analisar as tendências da mortalidade por câncer de colo de útero nos estados da região Sudeste e compará-las com o Brasil e demais regiões entre 1980 e 2020. MÉTODOS: Estudo de série temporal com base nos dados do Sistema de Informações de Mortalidade. Os dados de óbito foram corrigidos por redistribuição proporcional das mortes por causas mal definidas e por câncer de útero de porção não especificada. Foram calculadas taxas padronizadas por idade e específicas por faixas etárias alvo de rastreamento (25–39 anos; 40–64 anos) e não alvo (65 anos ou mais). Variações percentuais anuais foram estimadas por modelo de regressão linear com pontos de quebra. A cobertura do exame Papanicolau no Sistema Único de Saúde (SUS) foi avaliada entre 2009 e 2020 segundo faixa etária e localidade. RESULTADOS: Foram verificados aumentos das taxas de mortalidade corrigidas tanto em 1980 como em 2020 em todas as regiões, com incrementos mais evidentes no início da série. Houve queda da mortalidade em todo o país entre 1980-2020, entretanto, o estado de São Paulo apresentou discreta tendência de aumento em 2014-2020 (APC=1,237; IC95% 0,046–2,443). Destaca-se o incremento da tendência no grupo de 25–39 anos em todas as localidades de estudo, mostrando-se mais acentuado na região Sudeste em 2013–2020 (APC=5,072; IC95% 3,971–6,185). As taxas de cobertura de rastreamento foram mais elevadas em São Paulo e mais baixas no Rio de Janeiro, com queda consistente a partir de 2012 em todas as idades. CONCLUSÕES: São Paulo é o primeiro estado brasileiro a apresentar inversão de tendência da mortalidade por câncer de colo do útero. As mudanças nos padrões de mortalidade identificadas neste estudo apontam para a necessidade de reorganização do atual programa de rastreamento, que deve ser aperfeiçoado para garantir alta cobertura, qualidade e seguimento adequado de todas as mulheres com exames alterados.

This study analyzes the performance of screening and diagnosis tests for cervical cancer among women aged 25 to 64 years, as well as the delay for the initiation of treatment within Brazil and in its geographic regions, from 2013 to 2020. Information on populational procedures and estimates was obtained from the information systems of the Brazilian Unified National Health System and the Brazilian National Supplementary Health Agency. We calculated the coverage indicators of the Pap smear, the percentages of altered cytopathological and histopathological tests, and the percentage of women diagnosed with cervical cancer with over 60 days of treatment. There was great variation in the coverage of the Pap smear test among the Brazilian regions with a downward trend from 2013, which was aggravated from 2019 to 2020. The number of altered cytopathological tests was 40% lower than estimated, and the difference between the recorded number of cancer diagnoses and the estimated number of patients was below 50%. The percentage of women diagnosed with invasive cervical cancer, who started treatment after 60 days, ranged from 50% in the South to 70% in the North Region with a decrease from 2018. In 2020, there was a decrease in the number of screening and follow-up tests, reducing the proportion of women delayed in starting treatment in the North, Southeast, and South regions. The decline in screening coverage and inadequate follow-up of women with altered results indicate the need to improve early detection strategies for the disease and establish mechanisms for constant evaluation and monitoring of actions.Este estudo teve como objetivo analisar a realização de exames de rastreamento e diagnóstico para o câncer de colo do útero entre mulheres de 25 e 64 anos, bem como o atraso para o início do tratamento no Brasil e suas regiões geográficas no período de 2013 a 2020. As informações sobre os procedimentos e as estimativas populacionais foram obtidas nos sistemas de informações do Sistema Único de Saúde (SUS) e da Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS). Foram calculados indicadores de cobertura do exame de Papanicolau, os percentuais de exames citopatológicos e histopatológicos alterados, e o percentual de mulheres com diagnóstico de câncer do colo do útero tratadas com mais de 60 dias. Houve grande variação na cobertura do exame de Papanicolau entre as regiões brasileiras com tendência de declínio a partir de 2013, agudizada de 2019 para 2020. O número registrado de exames citopatológicos alterados foi 40% inferior ao estimado e a diferença entre o número registrado de diagnósticos de câncer e o estimado menor que 50%. O percentual das mulheres com diagnóstico de câncer invasivo do colo do útero que iniciaram o tratamento após 60 dias variou entre 50% na Região Sul a 70% na Região Norte, com diminuição a partir de 2018. Em 2020, houve retração do número de exames de rastreamento e de seguimento com diminuição da proporção de mulheres com atraso para o início do tratamento nas regiões Norte, Sudeste e Sul. A queda na cobertura do rastreamento e o seguimento inadequado de mulheres com resultados alterados indicam a necessidade de aprimorar as estratégias de detecção precoce da doença e estabelecer mecanismos de avaliação e monitoramento constante das ações.Este estudio tuvo como objetivo analizar el desempeño de las pruebas de detección y diagnóstico de cáncer de cuello uterino entre mujeres de 25 a 64 años, así como el retraso en el inicio del tratamiento en Brasil y en sus regiones geográficas en el período entre el 2013 y el 2020. La información sobre los procedimientos y las estimaciones poblacionales se obtuvo de los sistemas de información del Sistema Único de Salud y de la Agencia Nacional de Salud Complementaria. Se calcularon indicadores de cobertura de la prueba de Papanicolaou, los porcentajes de exámenes citopatológicos e histopatológicos alterados y el porcentaje de mujeres con diagnóstico de cáncer de cuello uterino sometidas a tratamiento por más de 60 días. Hubo una gran variación en la cobertura de la prueba de Papanicolaou entre las regiones brasileñas, con tendencia a la disminución a partir del 2013, agudizada del 2019 al 2020. El número registrado de exámenes citopatológicos alterados fue un 40% inferior al estimado, y la diferencia entre el número registrado de diagnósticos de cáncer y el estimado fue menor al 50%. El porcentaje de mujeres diagnosticadas con cáncer de cuello uterino invasivo que comenzaron el tratamiento después de 60 días varió del 50% en la Región Sur al 70% en la Región Norte, con una disminución a partir del 2018. En el 2020, hubo una retracción en el número de exámenes de detección y seguimiento, con una disminución en la proporción de mujeres con retraso en el inicio del tratamiento en las regiones Norte, Sudeste y Sur. La reducción en la cobertura de la detección y el seguimiento inadecuado de las mujeres con resultados alterados indican la necesidad de mejorar las estrategias de detección temprana de la enfermedad y establecer mecanismos de evaluación y seguimiento constante de las acciones.

Cervical cancer screening is a multistage process, therefore access to both the primary test and subsequent diagnostic procedures is essential. Considering women undergoing screening on the public health system in the State of São Paulo, Brazil, we aimed to estimate the proportion of women accessing colposcopy within six months of an abnormal smear result. We retrieved records from two administrative databases, the Information System on Uterine Cervical Cancer (SISCOLO) that contains smear results and the Outpatient Information System of the Brazilian Unified National Health System (SIA/SUS) that records colposcopies. A reference cohort consisted of women, aged 25 years or older, with an abnormal smear result between May 1, 2014, and June 30, 2014. We excluded prevalent cases. We linked the reference cohort and records in the SIA/SUS extending to December 31, 2014. After excluding prevalent cases, 1,761 women with abnormal cytology results were left. A total of 700 (39.8%) women were linked to a colposcopy record within the follow-up period; this dropped to 671 (38.1%) women when follow-up was censored at six months. We could notice a slightly higher attendance in women living in the metropolitan region of São Paulo compared with residents of the rest of the state. We found no association between colposcopy attendance and age or cytology class. These results emphasize that access to colposcopy in the public health system in São Paulo is limited. This compromises the quality of screening, and the issue needs to be prioritized in service planning. A triagem do câncer de colo uterino é um processo que envolve múltiplas etapas. É essencial o acesso ao teste primário e aos procedimentos diagnósticos subsequentes. Com foco nas mulheres que fazem triagem no sistema de saúde pública no Estado de São Paulo, Brasil, buscamos estimar a proporção daquelas que acessam a colposcopia dentro de seis meses após um resultado anormal no teste de Papanicolau. Recuperamos os registros de duas bases de dados administrativos: o Sistema de Informação do Controle do Câncer do Colo do Útero (SISCOLO), que contém os resultados de Papanicolau, e o Sistema de Informação Ambulatorial do Sistema Único de Saúde (SIA/SUS), com os registros das colposcopias. Uma coorte de referência foi constituída de mulheres com idade de 25 anos ou mais com Papanicolau anormal entre 1º de maio de 2014 e 30 de junho de 2014. Excluímos casos prevalentes. Relacionamos a coorte de referência aos registros no SIA/SUS, estendendo até 31 de dezembro de 2014. Após a exclusão dos casos prevalentes, restaram 1.761 mulheres com citologia anormal. Setecentas delas (39,8%) foram relacionadas a um registro de colposcopia dentro do período de seguimento; esse número diminuiu para 671 (38,1%) quando o seguimento foi censurado aos seis meses. Foi observada uma cobertura ligeiramente maior entre mulheres residentes na Grande São Paulo, em comparação com mulheres residentes do interior do estado. Não houve associação entre realização de colposcopia e idade ou classe citológica. Os resultados destacam o acesso restrito à colposcopia no sistema público de saúde no Estado de São Paulo. O cenário compromete a qualidade da triagem, e a questão deve ser priorizada no planejamento dos serviços. Las pruebas de detección del cáncer cervical forman parte de un proceso multietapa. El acceso a tanto el test primario, como a los subsiguientes procedimientos de diagnóstico, es esencial. Considerando a las mujeres que se realizan las pruebas de detección en el sistema público de la salud en el Estado de São Paulo, Brasil, el objetivo del estudio fue estimar la proporción de mujeres que acceden a una colposcopía dentro de los seis meses, tras el resultado anormal en una citología. Recuperamos los registros de dos bases de datos administrativas: el Sistema de Información del Cáncer de Cuello de Útero (SISCOLO), que contiene resultados citológicos, y el Sistema de Información Ambulatoria del Sistema Único de Salud (SIA/SUS), que registra colposcopías. La cohorte de referencia consistía en mujeres, con 25 años de edad o mayores, quienes recibieron un resultado anormal en su citología entre el 1º mayo de 2014 y el 30 de junio 2014. Excluimos los casos prevalentes. Vinculamos la cohorte de referencia y los registros en la SIA/SUS, extendiéndolos hasta el 31 de diciembre 2014. Tras excluir los casos prevalentes, quedaron 1.761 mujeres con resultados citológicos anormales; 700 (39.8%), vinculados a un registro de colposcopía dentro del periodo de seguimient. Esta cifra cayó a 671 (38.1%) cuando el seguimiento fue censurado a los seis meses. Se observó una participación ligeramente superior en mujeres que viven en la región metropolitana de la gran São Paulo, comparada con los residentes del resto del estado. No hubo asociación entre la participación en la colposcopía y edad o tipo de citología. Estos resultados resaltan que el acceso a la colposcopía en el sistema público de São Paulo es limitado. Esto compromete la calidad de las pruebas de detección por lo que se necesita darles prioridad en la planificación de los servicios sanitarios.

OBJECTIVE To analyze the impact of the covid-19 pandemic on mortality from cancer and cardiovascular diseases (CVD) as underlying cause and comorbidity in Brazil and Brazilian regions in 2020. METHODS We used the 2019 and 2020 databases of the Mortality Information System (SIM) to analyze deaths occurring between March and December of each year that had cancer or CVD as the underlying cause or comorbidity. Deaths from covid-19 in 2020 were also analyzed. To estimate the Standardized Mortality Ratio (SMR) and the excess of deaths, 2019 data were considered as standard. RESULTS Between March and December 2020, there were 181,377 deaths from cancer and 291,375 deaths from cardiovascular diseases in Brazil, indicating reduction rates of 9.7% and 8.8%, respectively, compared to the same period of the previous year. The pattern was maintained in the five Brazilian regions, with lower variation for cancer (-8.4% in the South to -10.9% in the Midwest). For CVD, the variation was greater, from -2.2% in the North to -10.5 in the Southeast and South. In the same period of 2020, these diseases were classified as comorbidities in 18,133 deaths from cancer and 188,204 deaths from cardiovascular diseases, indicating a proportional excess compared to data from 2019, of 82.1% and 77.9%, respectively. This excess was most significant in the Northern Region, with a ratio of 2.5 between observed and expected deaths for the two conditions studied. CONCLUSIONS Excess deaths from cancer and CVD as comorbidities in 2020 may indicate that covid-19 had an important impact among patients with these conditions. RESUMO OBJETIVO Analisar o impacto da pandemia de covid-19 sobre a mortalidade por câncer e por doenças cardiovasculares (DCV) como causa básica e comorbidade no Brasil e em suas regiões em 2020. MÉTODOS Foram utilizadas as bases de dados de 2019 e 2020 do Sistema de Informações de Mortalidade (SIM), analisando os óbitos ocorridos entre março e dezembro de cada ano que tiveram o câncer e as DCV como causa básica ou como comorbidade. Também foram analisados os óbitos por covid-19 em 2020. Para o cálculo da Razão de Mortalidade Padronizada (RMP) e estimativa do excesso de mortes, os dados de 2019 foram considerados como padrão. RESULTADOS Entre março e dezembro de 2020 ocorreram no Brasil 181.377 mortes por câncer e 291.375 mortes por doenças cardiovasculares, indicando redução de 9,7% e de 8,8%, respectivamente, em relação ao mesmo período do ano anterior. O padrão foi mantido nas cinco regiões brasileiras, com menor variação para o câncer (-8,4% na Região Sul a -10,9% na Região Centro-Oeste). Para as DCV houve uma maior variação, de -2,2% na Região Norte até -10,5 nas regiões Sudeste e Sul. No mesmo período de 2020, essas enfermidades foram classificadas como comorbidade em 18.133 óbitos por câncer e 188.204 óbitos por doenças cardiovasculares, indicando um excesso proporcional, se comparado aos dados de 2019, de 82,1% e 77,9%, respectivamente. Esse excesso foi mais expressivo na Região Norte, com razão de 2,5 entre mortes observadas e esperadas, para as duas condições estudadas. CONCLUSÕES O excesso de óbitos por câncer e DCV como comorbidade em 2020 pode indicar que a covid-19 teve um importante impacto entre pacientes portadores dessas condições.

Objective To study the impact of socio-economic status and ethno-racial strata on excess mortality hazard and net survival of women with breast cancer in two Brazilian state capitals. Method We conducted a survival analysis with individual data from population-based cancer registries including women with breast cancer diagnosed between 1996 and 2012 in Aracaju and Curitiba. The main outcomes were the excess mortality hazard (EMH) and net survival. The associations of age, year of diagnosis, disease stage, race/skin colour and socioeconomic status (SES) with the excess mortality hazard and net survival were analysed using multi-level spline regression models, modelled as cubic splines with knots at 1 and 5 years of follow-up. Results A total of 2045 women in Aracaju and 7872 in Curitiba were included in the analyses. The EMH was higher for women with lower SES and for black and brown women in both municipalities. The greatest difference in excess mortality was seen between the most deprived women and the most affluent women in Curitiba, hazard ratio (HR) 1.93 (95%CI 1.63-2.28). For race/skin colour, the greatest ratio was found in Curitiba (HR 1.35, 95%CI 1.09-1.66) for black women compared with white women. The most important socio-economic difference in net survival was seen in Aracaju. Age-standardised net survival at five years was 55.7% for the most deprived women and 67.2% for the most affluent. Net survival at eight years was 48.3% and 61.0%, respectively. Net survival in Curitiba was higher than in Aracaju in all SES groups." Conclusion Our findings suggest the presence of contrasting breast cancer survival expectancy in Aracaju and Curitiba, highlighting regional inequalities in access to health care. Lower survival among brown and black women, and those in lower SES groups indicates that early detection, early diagnosis and timely access to treatment must be prioritized to reduce inequalities in outcome among Brazilian women.

Introdução: Pessoas imunocomprometidas apresentam alto risco de infecção persistente pelo Papiloma Vírus Humano (HPV) e de cânceres associados. A melhor estratégia de prevenção é a vacinação de suscetíveis. Poucos estudos avaliaram a imunogenicidade e a segurança das vacinas de HPV em pessoas imunocomprometidas. Objetivos Primários: avaliar imunogenicidade e segurança da vacina HPV quadrivalente (HPV4V) em transplantadas de órgãos sólidos, em comparação a mulheres imunocompetentes da mesma faixa etária. Objetivos Secundários: avaliar a prevalência de HPV e de alterações citológicas associadas ao HPV em amostra cervical, e a soroprevalência de HPV nas mulheres transplantadas e nas imunocompetentes, no momento de inclusão. Métodos: Ensaio clínico aberto, em que foram incluídas mulheres de 18 a 45 anos transplantadas de órgãos sólidos e imunocompetentes. No momento da inclusão, foram coletadas amostra de sangue para sorologia de HPV e esfregaço cervical para citologia oncótica em meio líquido e detecção de HPV por PCR. Todas as participantes receberam três doses da vacina quadrivalente (HPV4V, aos 0, 2 e 6 meses). Foi coletada segunda amostra de sangue um mês após a terceira dose da vacina para avaliação da resposta imune à vacinação, avaliada pela frequência de soroconversão e títulos médios geométricos [GMT] de anticorpos anti-HPV. Foi realizado ensaio de anticorpos neutralizantes baseado em pseudovírions (multiplexed pseudovirion-based serological assay [PsVLuminex]). Eventos adversos (EA) solicitados, locais e sistêmicos, foram avaliados desde o momento da vacinação até sete dias após. EA graves não solicitados foram avaliados durante todo o período do estudo. Resultados: Foram incluídas 125 transplantadas de órgãos sólidos (69 rim, 4 rim e pâncreas, 28 fígado, 17 pulmão e 8 coração) e 132 mulheres imunocompetentes, das quais 105 transplantadas e 119 imunocompetentes completaram o estudo. No momento de inclusão, a frequência de alterações colpocitológicas relacionadas ao HPV (lesão intraepitelial de baixo grau [LSIL] e lesão intraepitelial escamosa de alto grau [HSIL]) foi significativamente maior nas transplantadas que nas 10 imunocompetentes (15% vs. 2,4%, respectivamente, p=0,001). A detecção de HPV por PCR foi semelhante nos dois grupos, porém a detecção de tipos de HPV de alto risco foi mais frequente nas transplantadas (19,4% vs. 7,9%, p=0,014). Não houve diferença significativa entre os dois grupos na soropositividade para HPV antes da vacinação. Após a vacinação com HPV4V, houve diferença estatisticamente significativa na soroconversão entre os dois grupos: entre as transplantadas soronegativas na inclusão, a soroconversão variou conforme o tipo de HPV, 57% (HPV18), 69% (HPV6 e HPV16) e 72% (HPV11), enquanto 100% das imunocompetentes apresentaram soroconversão para os quatro tipos de HPV vacinais. Os GMT de anticorpos tipo-específicos também foram significativamente maiores nas imunocompetentes, para todos os tipos de HPV incluídos na vacina HPV4V. A frequência de eventos adversos após a vacinação foi semelhante nos dois grupos, com exceção de dor no local, mais frequente nas imunocompetentes, e náuseas após a 2ª dose, mais frequente nas transplantadas. Conclusões: a vacina HPV4V é segura nas mulheres transplantadas de órgãos sólidos, porém a resposta imune ao esquema primário com três doses foi significativamente inferior quando comparada a mulheres imunocompetentes da mesma faixa etária Introduction: Immunocompromised people are at high risk of persistent Human Papilloma Virus (HPV) infection and associated cancers. Vaccination is the best preventive strategy. Few studies have evaluated the immunogenicity and safety of HPV vaccines in immunocompromised people. Primary Objectives: To evaluate the immunogenicity and safety of the quadrivalent HPV vaccine (HPV4V) in solid organ transplant (SOT) recipients, compared to immunocompetent women of the same age group. Secondary Objectives: to assess the prevalence of HPV and HPV-associated cytological lesions in cervical sample, and the HPV seroprevalence in SOT and immunocompetent women at the baseline. Methods: Open clinical trial, which included SOT recipients and immunocompetent women aged 18 to 45 years. At the time of inclusion, blood samples were collected for HPV serology and a cervical smear for liquid oncotic cytology and PCR for HPV detection. All participants received three doses of the quadrivalent HPV vaccine (HPV4V, at 0, 2 and 6 months). A second blood sample was collected one month after the third vaccine dose, to assess the immune response to vaccination, evaluated by seroconversion rates and geometric mean titers [GMT] of anti-HPV antibodies. A pseudovirion-based neutralizing antibody assay (multiplexed pseudovirion-based serological assay [PsV-Luminex]) was performed. Local and systemic solicited adverse events (AEs) were evaluated from the time of vaccination until seven days later. Unsolicited severe AEs were evaluated throughout the study period. Results: 125 SOT recipients (69 kidney, 4 kidney and pancreas, 28 liver, 17 lung and 8 heart) and 132 immunocompetent women were included in the study, of which 105 SOT and 119 immunocompetent women completed the study. The frequency of HPV-related colpocytological lesions (low-grade squamous intraepithelial lesion [LSIL] and high-grade squamous intraepithelial lesion [HSIL]) was significantly higher in SOT recipients than in immunocompetent women (15% vs. 2.4%, respectively, p= 0.001). Detection of HPV by PCR was 12 similar in both groups, but detection of high-risk HPV types was more frequent in SOT recipients (19.4% vs 7.9%, p=0.014). HPV seropositivity before vaccination was not significantly different between the two groups. After HPV4V vaccination, there was a statistically significant difference in seroconversion rates between the two groups: among seronegative SOT recipients at inclusion, seroconversion varied according to HPV type, 57% (HPV18), 69% (HPV6 and HPV16) and 72% (HPV11), whereas 100% of the immunocompetent women seroconverted to all four HPV vaccine types. Type-specific antibody GMTs were also significantly higher in immunocompetent women for all HPV types included in the HPV4V vaccine. The frequency of adverse events following immunization was similar in both groups, with the exception of pain at the injection site, more frequent in immunocompetent participants, and nausea after the 2nd dose, more frequent in transplant recipients. Conclusions: HPV4V vaccine is safe in SOT recipients, but the immune response to the primary 3-dose schedule was significantly lower as compared to immunocompetent women of the same age

Orientador: Marilisa Berti de Azevedo Barros Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: As neoplasias constituem uma das principais causas de morbimortalidade no mundo, acometendo de forma desigual os países e os estratos sociais, a depender do tipo de neoplasia e do indicador analisado. Objetivos: Analisar as mudanças temporais da incidência e mortalidade por câncer de mama e colo do útero, entre os períodos 1991-1995 e 2010-2014 no município de Campinas; analisar as desigualdades sociais na incidência, mortalidade e estimativa de sobrevida das neoplasias mais incidentes no período de 2010-2014. Métodos: Estudo epidemiológico da incidência e mortalidade por câncer de residentes em Campinas. No primeiro manuscrito foram analisadas as mudanças temporais na incidência e na mortalidade por câncer de mama e colo do útero entre os períodos de 1991-95 e 2010-14; no segundo, foram analisadas as desigualdades sociais das neoplasias mais incidentes no sexo feminino; e no terceiro manuscrito, analisou-se as desigualdades sociais do total das neoplasias e das cinco mais incidentes no sexo masculino. Em ambos os estudos as análises foram feitas com informações do período de 2010-14 e as desigualdades sociais foram analisadas entre os estratos de vulnerabilidade social da área de residência. Os estratos de vulnerabilidade social foram definidos a partir da proporção de setores censitários das áreas de abrangência das UBS classificados em cada nível do Índice Paulista de Vulnerabilidade Social. As mudanças temporais foram mensuradas através das razões entre taxas dos períodos estudados. As desigualdades entre os estratos de vulnerabilidade social foram verificadas através das razões entre taxas, índice de concentração, índice relativo de desigualdade e do índice angular de desigualdade. A estimativa de sobrevida foi calculada pelo complemento da razão entre a taxa de mortalidade e a taxa de incidência. O nível de significância adotado no estudo foi de 5%. Resultados: No primeiro estudo os resultaram mostraram que, entre os períodos analisados, houve importante redução da taxa de incidência do câncer do colo do útero invasivo, aumento do câncer de mama invasivo, redução da mortalidade por câncer do colo do útero (58%) e do câncer de mama (15%). No segundo estudo, foram observadas maiores taxas de incidência do câncer de mama, colorretal e tireoide nas mulheres do estrato de menor vulnerabilidade social, e do câncer do colo do útero nas mulheres do estrato mais vulnerável. As mulheres do seguimento de menor vulnerabilidade social apresentaram maiores taxas de mortalidade para os cânceres de mama e colorretal, no entanto a diferença foi menor do que a observada na incidência, e as mulheres em situação de maior vulnerabilidade apresentaram maior mortalidade para os cânceres do colo do útero e estômago. Para todos os cânceres analisados, as mulheres do estrato de maior vulnerabilidade tiveram a menor estimativa de sobrevida em cinco anos. No terceiro estudo, os homens do estrato de maior vulnerabilidade social apresentaram menor incidência para o total das neoplasias e para o câncer colorretal e maior incidência para câncer de estômago e cavidade oral. Maior mortalidade entre os homens do estrato de maior vulnerabilidade social foi verificada para o total das neoplasias, estômago, próstata e cavidade oral. Os homens do estrato de maior vulnerabilidade social tiveram menor estimativa sobrevida em cinco anos para o total das neoplasias e para todos os tipos de câncer analisados. Conclusões: As mudanças ocorridas na incidência e na mortalidade por câncer de mama e do colo do útero entre os períodos analisados, mostram avanços no controle destes tipos de câncer, apesar do aumento da incidência do câncer de mama. Os resultados encontrados na análise das desigualdades nas neoplasias estudadas apontam para necessidade de ampliar o acesso aos programas de rastreamento, diagnóstico precoce e tratamento em tempo oportuno para a população em situação de maior vulnerabilidade social, com o objetivo de diminuir as desigualdades na mortalidade e na sobrevida desfavoráveis para este segmento Abstract: Neoplasms are one of the main causes of morbidity and mortality in the world, affecting countries and social strata unequally, depending on the type of neoplasia and the indicator analyzed. Objectives: To analyze the temporal changes in the incidence and mortality from breast and cervical cancer, between the periods 1991-1995 and 2010-2014 in the city of Campinas; to analyze social inequalities in the incidence, mortality and estimated survival of the most frequent neoplasms in the period 2010-2014. Methods: Epidemiological study of cancer incidence and mortality in residents of Campinas. In the first manuscript, temporal changes in breast and cervical cancer incidence and mortality between 1991-95 and 2010-14 were analyzed; in the second, the social inequalities of the most frequent neoplasms in females were analyzed; and in the third manuscript, the social inequalities of the total number of neoplasms and of the five most incidents in males were analyzed. In both studies, the analyzes were carried out with information from the period 2010-14 and social inequalities were analyzed between the strata of social vulnerability in the area of residence. The social vulnerability strata were defined based on the proportion of census sectors in the areas covered by the UBS classified in each level of the São Paulo Social Vulnerability Index. Temporal changes were measured through the ratios between rates of the periods studied. Inequalities between social vulnerability strata were verified through the ratios between rates, concentration index, relative inequality index and the angular inequality index. The survival estimate was calculated by complementing the ratio between the mortality rate and the incidence rate. The significance level adopted in the study was 5%. Results: In the first study, the results showed that, between the analyzed periods, there was a significant reduction in the incidence rate of invasive cervical cancer, an increase in invasive breast cancer, a reduction in mortality from cervical cancer (58%) and breast cancer (15%). In the second study, higher incidence rates of breast, colorectal and thyroid cancer were observed in women from the lowest socially vulnerable stratum, and of cervical cancer in women from the most vulnerable stratum. Women in the segment of lower social vulnerability had higher mortality rates for breast and colorectal cancers, however the difference was smaller than that observed in incidence, and women in a situation of greater vulnerability had higher mortality for cervical cancers. of the uterus and stomach. For all cancers analyzed, women in the most vulnerable stratum had the lowest estimated five-year survival. In the third study, men from the stratum of greater social vulnerability had a lower incidence of cancer in total and colorectal cancer and a higher incidence of cancer of the stomach and oral cavity. Higher mortality among men in the stratum of greater social vulnerability was verified for the total of neoplasms, stomach, prostate and oral cavity. Men in the stratum of greater social vulnerability had a lower five-year survival estimate for the total number of neoplasms and for all types of cancer analyzed. Conclusions: The changes that occurred in the incidence and mortality from breast and cervical cancer between the analyzed periods show advances in the control of these types of cancer, despite the increase in the incidence of breast cancer. The results found in the analysis of inequalities in the studied neoplasms point to the need to expand access to screening programs, early diagnosis and timely treatment for the population in a situation of greater social vulnerability, with the objective of reducing inequalities in mortality and in unfavorable survival rates for this segment Doutorado Epidemiologia Doutora em Saúde Coletiva CAPES 8887.508346/2020-00