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Eine Tränennasengangsstenose kann im Erwachsenenalter durch unterschiedliche Ursachen mit überwiegend chronischen Verläufen in unterschiedlicher Lokalisation auftreten. Die Patientenzufriedenheit steht in direktem Zusammenhang mit einem funktionell gesicherten Abfluss der Tränenflüssigkeit und somit dem Ausmaß der Epiphora. Bei einer diagnostisch gesicherten Tränennasengangsstenose mit der Indikation zu einer operativen Therapie stellt die endoskopische endonasale Dakryozystorhinostomie (EN-DCR) im Facharztgebiet der Hals-Nasen-Ohrenheilkunde (HNO) seit Jahrzehnten die Therapiemethode der Wahl dar. Die vorliegende Studie befasste sich mit den Langzeitergebnissen einer EN-DCR in Form einer retrospektiven Analyse der Jahre 2006 bis 2018. Statistisch untersucht wurde die jeweils erste Operation von insgesamt 150 Patienten (>18 Jahre) innerhalb der Klinik für Hals,- Nasen- und Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie des Universitätsklinikums Ulm. Als Grundlage der Datenerhebung diente die elektronische Patientenakte (ePA) sowie der NOSE-Fragebogen (Nasal Obstruction Symptom Evaluation) und ein individuell erstellter Fragebogen (individueller Fragebogen). Die Fragebögen dienten der Erfassung zusätzlicher klinikexterner Daten sowie des aktuellen Zustands der Patienten. Das Studienkollektiv (n=150) entsprach nach deskriptiver Auswertung einem zu erwartenden Kollektiv an Patienten für das Krankheitsbild einer Tränennasengangsstenose. Diese lag zu 88,7 % postsakkal. Das Patientenalter betrug im Mittelwert 58,7 Jahre. Insgesamt lag der Anteil an weiblichen Patienten bei 64,7 %. Die männlichen Nikotinkonsumenten überwogen im Chi-Quadrat-Test (p=0,021). Präoperativ litten 86,5 % der Patienten unter einer Epiphora. Eine Oggel-Sonde wurde in 86,0 % der Fälle implantiert. Die Definition des funktionellen Operationserfolgs setzte voraus, dass keine Epiphora, keine Beschwerden sowie eine regelrechte Wundheilung vorlagen und keine Revision stattfand. Die Bewertung erfolgte zu drei definierten Zeitpunkten. Zum ersten Zeitpunkt war eine EN-DCR des Studienkollektivs (n=150) zu 90,0 % erfolgreich innerhalb der ersten sechs Monate postoperativ. Eine primäre EN-DCR war zu 89,1 % und eine Revisions-EN-DCR zu 95,5 % erfolgreich. Der zweite Zeitpunkt lag im Mittelwert 7,4 Jahre postoperativ. Zu diesem Zeitpunkt war eine EN-DCR des Studienkollektivs (n=150) zu 88,0 % erfolgreich. Eine primäre EN-DCR war zu 87,5 % und eine Revisions-EN-DCR zu 90,9 % erfolgreich. Der dritte Zeitpunkt lag im Mittelwert 6,6 Jahre postoperativ. Zu diesem Zeitpunkt war eine EN-DCR des Studienkollektivs (n=55) zu 76,4 % erfolgreich. Eine primäre EN-DCR war zu 83,0 % und eine Revisions-EN-DCR zu 37,5 % erfolgreich. In vergleichbaren Studien waren postoperative Beobachtungszeiträume häufig auf sechs bis zwölf Monate begrenzt. Mit Hilfe der verwendeten Fragebögen konnte der Beobachtungszeitraum für 55 Patienten wesentlich erweitert und Daten ergänzt werden. Die Fragebögen ermöglichten zudem eine Einschätzung der postoperativen Patientenzufriedenheit, welche sich für 67,2 % der Befragten im Sinne einer Verbesserung der ursprünglichen Beschwerdesymptomatik darstellte. Die möglichen Komplikationen in Bezug auf die Anwendung einer Oggel-Sonde wurden bei 114 Patienten untersucht und traten zu 14,9 % durch eine bindegewebige Überwucherung der Oggel-Sonde auf, hierbei war eine operative Entfernung der Oggel-Sonde zu 7,9 % notwendig. Des Weiteren trat eine Dislokation zu 6,1 % und ein völliger Verlust der Oggel-Sonde zu 7,9 % auf. Diese Ergebnisse deckten sich weitgehend mit denen des individuellen Fragebogens, wohingegen der völlige Verlust der Oggel-Sonde durch die 37 befragten Patienten zu 21,6 % angegeben wurde. Die tatsächliche Verlustrate der Oggel-Sonde war höher als angenommen. Eine EN-DCR stellt als operative Therapie des Tränennasengangs eine effiziente und sichere Behandlungsmethode dar. Dies zeichnet sich seit Jahren durch hohe evidenzbasierte Erfolgsraten aus. Die untersuchten Operationsrisiken zeigten keinen messbaren Einfluss auf den Therapieerfolg. Postoperative Komplikationen im Sinne einer gesteigerten Granulationsgewebe-Bildung am Neo-Ostium standen in Vergleichsstudien sowie in der vorliegenden Studie in einem Bezug zur implantierten Oggel-Sonde. Aufgrund des langen Beobachtungszeitraums konnte dargelegt werden, dass eine wiederkehrende Epiphora nicht dauerhaft ausgeschlossen bleibt. Prospektive Studien sind erforderlich, um den langfristigen funktionellen und anatomischen Operationserfolg weiterführend zu analysieren.

Der Nasenzyklus ist ein komplexes physiologisches Phänomen, das auf der fluktuierenden Blutfüllung der in der nasalen Mukosa lokalisierten, venösen Schwellgewebe beruht. Er scheint einer Steuerung durch den Hypothalamus zu unterliegen und eine tragende Rolle für die respiratorische Funktion und Abwehrfunktion der Nase zu spielen. Die große Mehrzahl der bisher gewonnenen Erkenntnisse über den Nasenzyklus sind mit in der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde bereits etablierten rhinologischen Untersuchungsmethoden wie der akustischen Rhinometrie oder der Rhinomanometrie entstanden. Fehlende Mobilitätsmöglichkeiten, die erforderliche Mitarbeit der Probanden und die zeitliche Begrenzung der Messungen stellen die schwerwiegenden Nachteile dieser bisherigen Methoden dar. Eine kontinuierliche Untersuchung des Nasenzyklus über 24 Stunden unter realen Alltagsbedingungen oder während des Schlafes ist hierdurch nicht möglich. Ebendiese Probleme können mit der Langzeit-Rhinoflowmetrie (LRFM) umgangen werden, da sie erstmals eine mobile, für den Probanden passive Messung über eine Dauer von 24 Stunden erlaubt. Die bisher mit dieser Methode durchgeführten Untersuchungen des Nasenzyklus fanden jedoch ausschließlich an rhinologisch gesunden Probanden statt. Ziel dieser Arbeit war es, mithilfe der LRFM erstmals Untersuchungen des Nasenzyklus an einem Probandenkollektiv mit einem Flusshindernis der Nase durchzuführen und diesen detailliert darzustellen und zu beschreiben. Die Ergebnisse sollten außerdem mit der Beschreibung des Nasenzyklus des rhinologisch gesunden Probandenkollektivs der vorangegangenen Studie von Weindel verglichen werden, und eine mögliche Beeinflussung des Nasenzyklus durch das Flusshindernis aufgezeigt werden. Zu diesem Zweck wurde ein Probandenkollektiv von insgesamt 38 Probanden im Alter von 18 bis 78 Jahre konsekutiv rekrutiert. Alle Probanden litten entweder an einer isolierten Septumdeviation, an einer Septumdeviation in Kombination mit Deformität der äußeren Nase oder an Polyposis nasi et sinuum und zeigten dadurch eine Einschränkung der Nasenatmung. Mit einem tragbaren Rhinoflowmeter wurden über 24 Stunden die nasalen Flowgeschwindigkeiten, die Herz- und Atemfrequenz, sowie das Atemminutenvolumen kontinuierlich aufgezeichnet. Der klassische Nasenzyklus mit einem entgegengesetzt verlaufenden An- und Abschwellen der nasalen Schleimhaut, der laut bisherigem Wissensstand bei ca. 80 % der Erwachsenen vorliegt, konnte bei 71,1% der hier untersuchten Probanden mit Flusshindernis der Nase über 24 Stunden mindestens einmal registriert werden. Jedoch zeigte sich dieser Zyklus bei keinem der Probanden in seiner Reinform. Vielmehr lagen bei der Mehrheit der Probanden mehrere unterschiedliche Zyklustypen über die gesamte Messdauer vor. Der klassische Zyklus zeigte sich vor allem begünstigt durch körperliche Ruhe und Schlaf. Unter körperlicher Aktivität zeigte sich oftmals ein in concert Typ, der zusammen mit dem klassischen Zyklus die am häufigsten gezeigten Zyklusformen darstellt. Eine Abhängigkeit des Zyklustyps vom Vorliegen eines Flusshindernisses wurde statistisch belegt. So zeigte sich ein klassischer Zyklustyp bei Probanden mit Flusshindernis der Nase während des Schlafes sowie auch über die gesamte Messdauer betrachtet signifikant seltener als bei rhinologisch gesunden Probanden. Bei den Probanden, die sowohl während des Schlafes als auch während des Wachzustandes einen klassischen Zyklus aufwiesen, unterschieden sich die mittleren Phasendauern von 241 ± 166 min (Schlaf) und 171 ± 95 min (Wachzustand) nicht signifikant voneinander. Ebenso konnte keine Abhängigkeit der Phasendauer vom Vorliegen eines Flusshindernisses gefunden werden. Die Bandbreite der mittleren Phasendauern erstreckte sich insgesamt von 30 Min bis hin zu 700 Min und zeigt gemeinsam mit der großen Unterschiedlichkeit an vorliegenden Zyklustypen, dass der Nasenzyklus ein inter- und intraindividuell sehr variables, durch viele äußere Faktoren beeinflussbares, Phänomen darstellt. Die LRFM stellte sich in dieser Studie als unkomplizierte und zuverlässige Methode zur Untersuchung des Nasenzyklus dar, wenngleich sie zu den bisherigen Untersuchungen des Nasenzyklus selten herangezogen wurde.

Diabetic retinopathy is one of the major causes of blindness worldwide. Among the wide range of potential therapies for type 2 diabetes, inhibitors of the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) like sitagliptin have proven to be highly useful and effective, but their effect in the context of disease-associated retinopathy remains to be elucidated. Both in vitro and in vivo data regarding the interactions of sitagliptin with the barrier of retinal endothelial cells (REC) are inconsistent and a potentially higher risk for diabetic retinopathy and macular edema due to a dysregulated endothelial barrier cannot be excluded. Barrier properties of immortalized endothelial cells of the bovine retina (iBREC) were therefore investigated by continuous monitoring of the cell index (CI) in presence of sitagliptin (10 ��� 1000 nM). After remaining stable at first, the CI declined significantly and persistently. Following on from the research group���s preliminary investigations, the focus of this thesis was crucial proteins for transcellular and paracellular stability and adhesion of the cells to the extracellular matrix. Interestingly, the expression of the tight-junction protein claudin-1 ��� important for paracellular tightness ��� visualized by western blot imaging was increased after exposure to sitagliptin. In contrast, expressions of CD29 and CD9 ��� both relevant adhesion proteins ��� decreased. Furthermore, immunofluorescent staining detected less CD9 at the plasma membrane. In summary, it can be stated that the declined CI most likely derives from a dysfunctional adherence of iBREC to the extracellular matrix and rather not from dysregulated cell-cell-interactions. These results demonstrate that inhibitors of DPP-4 have the potential to destabilize the retinal endothelial barrier in vitro, and could therefore provoke diabetic retinopathy in vivo., Die diabetische Retinopathie ist eine der f��hrenden Erblindungsursachen weltweit. Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) wie Sitagliptin sind eine wichtige Wirkstoffgruppe bei der Therapie des Diabetes mellitus Typ 2, die Datenlage hinsichtlich einer durch DPP-4-Therapie induzierten Barrierest��rung retinaler Endothelzellen in vivo und in vitro ist jedoch widerspr��chlich. Im Rahmen von Vorarbeiten der Arbeitsgruppe wurden kontinuierliche Zellindexmessungen an immortalisierten retinalen Endothelzellen vom Rind (iBREC) durchgef��hrt. Diese haben gezeigt, dass Sitagliptin (10-1000 nM) zu einem kontinuierlichen und signifikanten Abfall des Zellindex f��hrt. Darauf aufbauend wurden im Rahmen dieser Dissertation f��r eine intakte Endothelzellbarriere relevante Proteine n��her untersucht: Durch Western-Blot-Analysen konnte ein Anstieg des f��r Zell-Zell-Kontakte wichtigen ���tight-junction���-Proteins Claudin-1 beobachtet werden. Die Expression der an Zell-Matrix-Interaktionen beteiligten Adh��sionsproteine CD29 und CD9 fiel nach Inkubation mit dem DPP-4-Inhibitor Sitagliptin ab. Immunfluoreszenzf��rbungen zeigten au��erdem eine verminderte Expression von CD9 in der Plasmamembran. Der erniedrigte Zellindex von iBREC durch Sitagliptin beruht somit im Wesentlichen auf einer schlechteren Adh��sion der Zellen an der extrazellul��ren Matrix und weniger auf einem verst��rkten parazellul��ren Fluss aufgrund gesch��digter Zell-Zell-Kontakte. Zusammenfassend zeigt diese Arbeit, dass der DPP-4-Inhibitor Sitagliptin in vitro die retinale Endothelzellbarriere destabilisiert und somit in vivo die Entstehung einer diabetischen Retinopathie beg��nstigen k��nnte.