Search

Anti T-lymphocyte globulin (ATLG) is used in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) to prevent graft-versus-host disease (GvHD) and graft failure. To date, insight in ATLG pharmacokinetics and -dynamics (PK/PD) is limited, and population PK (POPPK) models are lacking. In this prospective study, we describe ATLG POPPK using NONMEM® and the impact of ATLG exposure on clinical outcome and immune reconstitution in a homogeneous cohort of pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients transplanted with a matched unrelated donor and receiving uniform ATLG dosing. Based on 121 patients and 812 samples for POPPK analysis, a two-compartmental model with parallel linear and non-linear clearance and bodyweight as covariate, best described the ATLG concentrationtime data. The level of ATLG exposure (day active ATLG day 16 8.2%, p.

There is limited convergence in neuroimaging investigations into volumes of subcortical brain regions in social anxiety disorder (SAD). The inconsistent findings may arise from variations in methodological approaches across studies, including sample selection based on age and clinical characteristics. The ENIGMA-Anxiety Working Group initiated a global mega-analysis to determine whether differences in subcortical volumes can be detected in adults and adolescents with SAD relative to healthy controls. Volumetric data from 37 international samples with 1115 SAD patients and 2775 controls were obtained from ENIGMA-standardized protocols for image segmentation and quality assurance. Linear mixed-effects analyses were adjusted for comparisons across seven subcortical regions in each hemisphere using family-wise error (FWE)-correction. Mixed-effects d effect sizes were calculated. In the full sample, SAD patients showed smaller bilateral putamen volume than controls (left: d = -0.077, pFWE = 0.037; right: d = -0.104, pFWE = 0.001), and a significant interaction between SAD and age was found for the left putamen (r = -0.034, pFWE = 0.045). Smaller bilateral putamen volumes (left: d = -0.141, pFWE < 0.001; right: d = -0.158, pFWE < 0.001) and larger bilateral pallidum volumes (left: d = 0.129, pFWE = 0.006; right: d = 0.099, pFWE = 0.046) were detected in adult SAD patients relative to controls, but no volumetric differences were apparent in adolescent SAD patients relative to controls. Comorbid anxiety disorders and age of SAD onset were additional determinants of SAD-related volumetric differences in subcortical regions. To conclude, subtle volumetric alterations in subcortical regions in SAD were detected. Heterogeneity in age and clinical characteristics may partly explain inconsistencies in previous findings. The association between alterations in subcortical volumes and SAD illness progression deserves further investigation, especially from adolescence into adulthood.

Stel je voor: je somber voelen, nergens plezier in hebben. Weken- of maandenlang niet kunnen werken of studeren. Dit is wat mensen met een depressie ervaren, een stoornis die 20% van de populatie minstens één keer in hun leven treft. Depressie is bovendien een stoornis die ook na herstel nog veel invloed kan hebben op het leven van mensen. Marie-José van Tol vertelt in haar oratie wat gevolgen zijn, en waarom onderzoek naar het ontstaan en herstellen van depressie zo belangrijk is. Blijvende kwetsbaarheid Wie herstelt van een depressie heeft daarna vaak nog last van mentale problemen. Zo kunnen ze zich vaak niet goed concentreren en hebben ze soms moeite met het beheersen van hun emoties. Dit maakt ze vatbaar voor een nieuwe depressieve episode. Maar hoe deze mentale klachten het risico op depressie vergroten en hoe we mentale functies kunnen verbeteren zodat mensen minder vatbaar zijn voor een nieuwe depressie zijn onduidelijk. Brein stimuleren Om hier meer zicht op te krijgen, bestudeert Van Tol hoe psychologische technieken het brein stimuleren meer optimaal te functioneren zodat dat depressies minder snel terugkeren en mensen een volwaardiger leven kunnen leiden. Dat is niet alleen belangrijk voor mensen met een depressie, beargumenteert zij, maar voor allerlei aandoeningen waar de stemming en mentale controle getroffen worden. Het stutten van het huis Van Tol stelt de stemming voor als een huis, dat door verschillende factoren stevig of juist wankel kan zijn. Wanneer het huis beschadigd raakt door een storm , bijvoorbeeld gevormd door aanhoudende stress of het verlies van werk, hoop of gezondheid, kan depressie binnentreden. Wanneer de storm is gaan liggen en de depressie vertrokken is, blijft het huis kwetsbaar en kan met een stevige bries de depressie terugkeren. Van Tols leeropdracht is onderzoeken hoe het huis, en dus de stemming, zó gestut kan worden dat een stevige wind of kleine schok misschien het huis wat doen bew