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Background: Animals play a crucial role in social occupational fields. The positive effects of animals are described in theory and practice. However, the significance of animal welfare in animal-assisted intervention settings has not yet been extensively researched, so that the aim of this explorative study was to investigate the perception and significance as well as the understanding of animal welfare and its implementation on the part of professionals working with animals. Methods: In the present project, 270 animal-assisted professionals from Germany were interviewed about their individual perceptions of animal welfare and their implementation of animal welfare with the help of questionnaires with closed questions (5-point agreement scale) and open questions. The quantitative data were analyzed using the statistical software SPSS and MS Excel. The qualitative data were analyzed using thematic coding. Results: The quantitative and qualitative results show that animal welfare poses high importance for people working in animal-assisted interventions. The structure and design of assignments, animal-related aspects and conditions, and education and knowledge are mentioned as generally relevant conditions for ensuring animal welfare from the perspective of animal-assisted intervention practitioners. In addition, different concrete courses of action to ensure animal welfare are described, which are characterized as stopping or changing the setting at different levels. Conclusions: Animal welfare plays a central role for professionals working with animals. However, further studies are necessary in order to record other animal welfare-relevant aspects in the animal-assisted interventions, depending on the respective animal species, and to examine the implementation of animal welfare-related measures.

The study investigates the relationship between cognitive training, mindfulness training and emotion regulation. Regulating our emotions is crucial for our mental and physical health. Emotional dysregulation is associated with several psychological disorders. Thus, in this project, we aim to increase the ability to regulate emotions by using different forms of training (cognitive training and mindfulness-based meditation) and to test which training is more effective. We will implement a behavioural experiment at two-time points (pre/post) and provide cognitive and mindfulness training using mobile apps to increase emotion regulation ability. Before and after the training, which lasts 14 days, participants will perform a standard emotion regulation task (ERT) and emotion regulation choice task (ERCT) and fill out questionnaires. In addition, to link ER ability to daily life events and emotional dynamics in real time, we will assess within-day changes in mood by applying mobile technologies (ecological momentary assessment, EMA) to provide a novel perspective on personalized longitudinal ER training interventions. Through this innovative approach, we will investigate the potential of training interventions in the context of ER.

BACKGROUND/AIMS: The transient receptor potential cation channel subfamily C member 6 (TRPC6) is a Ca2+-permeable nonselective cation channel and has received recent attention because of its capability to promote chronic kidney disease (CKD). The aims of this study were (i) to examine whether deletion of TRPC6 impacts on renal fibrosis and inflammatory cell infiltration in an early CKD model of unilateral ureter obstruction (UUO) in mice; and (ii) whether TRPC6-deficiency as well as UUO affect the regulation of TRPC expression in murine kidneys. METHODS: Wild-type (WT), Trpc6-knockout (Trpc6-/-) and New Zealand obese (NZO) mice underwent sham operation or unilateral ureteral obstruction (UUO). The kidneys were harvested 7 days after surgery. We examined renal fibrosis and inflammatory cell infiltration by histological and immunohistochemical staining. The mRNA expression of TRPC members and markers of fibrosis and inflammation in kidney were assessed by using real-time quantitative reverse transcription PCR. RESULTS: Histological and immunohistochemical analyses revealed less inflammatory cell infiltration (F4/80 and CD3) in UUO kidneys of Trpc6-/- mice compared to UUO kidneys of WT mice as well as less fibrosis. Genomic deletion of TRPC6 also affected the expression of pro-fibrotic genes in UUO Trpc6-/- kidneys compared to UUO WT kidneys while the expression of pro-inflammatory genes did not differ. UUO caused marked up-regulation of Trpc6 and down-regulation of Trpc1 mRNA in kidneys of WT and NZO mice. Trpc3 mRNA expression was significantly elevated in kidneys of Trpc6-/- mice underwent UUO while the levels did not change in kidneys of neither WT nor in NZO mice underwent UUO. CONCLUSION: TRPC6 contributes to renal fibrosis and immune cell infiltration in the UUO mouse model. Therefore, inhibition of TRPC6 emerges as a promising novel therapeutic strategy for treatment of chronic kidney failure in chronic obstructive nephropathy. However, confounding genomic and non-genomic effects of other TRPC channels should be taken into consideration to fully comprehend the renoprotective potential of targeting TRPC6 therapeutically under chronic kidney damaging conditions.

Concerning standardization of laboratory animal husbandry, only exiguous changes of habitat can potentially influence animal physiology or results of behavioral tests. Routinely, mice chow is dyed when different types of diets are dispensed. Given the fact that the dye itself has no effects on food odor or flavor, we wanted to test the hypothesis that the color of chow has an impact on food uptake in mice. Twelve-week-old male mice of different strains (C57BL/6J, DBA/2J, C3H/HeJ, BALB/cJ; n = 12/strain) were single-housed in PhenoMaster (R) cages. After acclimatization standard mice chow in different colors was administered. Food intake was monitored as a two-alternative choice test of different color combinations. All animals had an average food intake of 3 g/d and no preferences were observed when a combination of identically colored food was offered. Preference tests yielded significant aversion to blue food and significant attraction to yellow and green food in C57BL/6 and DBA/2J mice. In C3H/HeJ and BALB/cJ mice no color-related pattern occurred. Selected mice strains have known differences concerning functionality of their visual sense. C57BL/6 and DBA/2 mice are considered to be normal sighted at testing age, BALB/c is representative for albino strains and C3H mice carry mutations resulting in retinal alterations. Results suggesting that normal-sighted mice would be selective concerning food color when given the choice. Nevertheless, this does not influence overall quantity of food intake when animals were provided solely with food colored with a single dye. Moreover, visually impaired mice showed no color-related food preferences. Concernant la normalisation des élevages d’animaux de laboratoire, seuls des changements mineurs de leur habitat peuvent potentiellement influencer la physiologie des animaux ou les résultats des tests comportementaux. Habituellement, la nourriture des souris show est colorée en fonction des différents types de régimes administrés. Étant donné que la couleur n’a aucun effet sur l’odeur ou le goût des aliments, nous avons souhaité vérifier l’hypothèse selon laquelle la couleur des aliments a un impact sur la quantité consommée par les souris. Des souris mâles âgés de 12 semaines issus de différentes souches (C57BL/6J, DBA/2J, C3H/HeJ, BALB/cJ; n = 12/souche) ont été hébergés individuellement dans des cages PhenoMaster®. Après une phase d’acclimatation, des aliments normaux de couleurs différentes ont été administrés. La consommation alimentaire a été mesurée dans le cadre d’un test permettant aux souris de choisir entre deux combinaisons de couleurs différentes. Tous les animaux ont consommé en moyenne 3 g de nourriture par jour et aucune préférence n’a été remarquée lorsqu’une combinaison d’aliments de couleur identique était offerte. Les tests de préférence ont révélé une forte aversion aux aliments de couleur bleue et une attirance importante envers les aliments de couleurs jaune et verte chez les souris C57BL/6 et DBA/2J. Chez les souris C3H/HeJ et BALB/cJ, aucune préférence basée sur les couleurs n’a été observée. Les lignées de souris sélectionnées présentent des différences connues en ce qui concerne la fonctionnalité de leur sens visuel. Il est considéré que les souris C57BL/6 et DBA/2 possèdent une vue normale au moment du test. La lignée BALB/c représente les souches de souris albinos et les souris C3H sont porteuses de mutations entraînant des modifications de la rétine. Les résultats suggèrent que les souris possédant une vue normale sont sélectives en ce qui concerne la couleur des aliments lorsqu’on leur donne le choix. De manière générale, ceci n’influence toutefois pas la quantité de nourriture consommée lorsque les animaux reçoivent uniquement des aliments ne présentant qu’une seule couleur. Par ailleurs, les souris malvoyantes n’ont affiché aucune préférence alimentaire associée aux couleurs. Bei der Standardisierung der Labortierhaltung können schon geringfügige Veränderungen des Habitats die Physiologie des Tieres oder die Ergebnisse von Verhaltenstests beeinflussen. Routinemäßig wird das Futter von Mäusen gefärbt, wenn verschiedene Arten von Diäten verabreicht werden. Angesichts der Tatsache, dass der Farbstoff selbst keine Auswirkungen auf den Lebensmittelgeruch oder -geschmack hat, wollten wir die Hypothese testen, dass die Futterfarbe einen Einfluss auf die Nahrungsaufnahme bei Mäusen hat. 12 Wochen alte männliche Mäuse verschiedener Stämme (C57BL/6J, DBA/2J, C3H/HeJ, BALB/cJ; n = 12/Stamm) wurden einzeln in PhenoMaster® Käfigen untergebracht. Nach der Akklimatisierung wurde Standard-Mäusefutter in verschiedenen Farben verabreicht. Die Nahrungsaufnahme wurde als ein Zwei-Alternativen-Wahltest verschiedener Farbkombinationen überwacht. Alle Tiere nahmen durchschnittlich 3 g/Tag Nahrung auf und es wurden keine Präferenzen beobachtet, wenn eine Kombination von gleichfarbigen Futtermitteln angeboten wurde. Präferenztests ergaben eine signifikante Abneigung gegen blaues Futter und eine signifikante Vorliebe für gelbes und grünes Futter bei C57BL/6- und DBA/2J-Mäusen. Bei C3H/HeJ- und BALB/cJ-Mäusen waren keine farbbezogenen Muster erkennbar. Ausgewählte Stämme von Mäusen weisen bekanntermaßen Unterschiede in der Funktionalität ihres Sehsinns auf. C57BL/6- und DBA/2-Mäuse gelten im Testalter als normalsichtig, BALB/c sind repräsentativ für Albino-Stämme und C3H-Mäuse sind von Mutationen betroffen, die zu Netzhautveränderungen führen. Die Ergebnisse legen nahe, dass normalsichtige Mäuse selektiv in Bezug auf die Futterfarbe sein dürften, sofern sie die Wahl haben. Dies hat jedoch keinen Einfluss auf die Gesamtmenge der Nahrungsaufnahme, wenn die Tiere ausschließlich mit durch einen einzigen Farbstoff gefärbtem Futter versorgt wurden. Außerdem zeigten sehbehinderte Mäuse keine farbbezogenen Futtervorlieben.

In dieser Arbeit wurde erstmals der Versuch unternommen, im Tiermodell der Anti-Thy1-induzierten chronisch-progressiven Glomerulosklerose (cGS) der Ratte das Fortschreiten der Erkrankung und den damit verbundenen Funktionsverlust der Niere durch Gabe einer anti-inflammatorischen Substanz (Mykophenolat Mofetil, MMF), einer anti-fibrotischen Substanz (Enalapril, ENA) und einer Kombination aus beiden Substanzen zu verhindern. In dem Tiermodell der Anti- Thy1-induzierten chronisch-progressiven Glomerulosklerose erhielten männliche uni-nephrektomierte (NX) Wistar-Ratten einen nur kurz andauernden immunologischen Reiz, der durch die intravenöse Applikation eines Antikörpers vermittelt wurde und in einer Komplement-abhängigen Mesangiolyse resultierte. Nach diesem Insult schreitet die renale Schädigung in selbstunterhaltender, auto-progressiver Weise fort, ohne dabei zusätzlichen extrarenalen Reizen ausgesetzt zu sein, wie das beispielsweise bei hypertensiver oder diabetischer Nephropathie der Fall ist. Daher ist dieses Modell in hervorragender Art geeignet, Untersuchungen an rein intrarenal gesteuerten Prozessen durchzuführen, wie sie im Rahmen chronisch-progressiver Nierenerkrankungen zu finden sind. Insgesamt wurden dazu 56 männliche Wistar-Ratten verwendet, die in folgende Gruppen aufgeteilt wurden: a) 2-N = keine cGS/ keine NX/ keine Therapie (n=12 Tiere); b) 1-N = keine cGS/ NX/ keine Therapie (n=8 Tiere); c) cGS = cGS/ NX/ keine Therapie (n=12 Tiere); d) cGS+MMF = cGS/ NX/ Therapie mit MMF (n=8 Tiere); e) cGS+ENA = cGS/ NX/ Therapie mit ENA (n=8 Tiere); f) cGS+MMF+ENA = cGS/ NX/ Therapie mit MMF und ENA (n=8 Tiere). Nach einer Versuchsdauer von 15 Wochen wurden Urin und Blut gewonnen und die verbliebenen Nieren nach Perfusion entnommen. Zur Überprüfung der Nierenfunktion wurden klinisch relevante Nierenfunktionsparameter, sowie repräsentative Marker der Inflammation und Fibrose ermittelt. Dazu wurden Messungen von Proteinurie (cGS 149±14 mg/ 24h: cGS+MMF 49±14; cGS+ENA 43±10; cGS+MMF+ENA 72±19), systolischem Blutdruck (148±8 mmHg: 126±5; 124±6; 123±4), der tubulointerstitiellen Matrixakkumulation (Matrix Score 2,5±0,3: 0,9±0,3; 1,1±0,3; 1,1±0,2), der tubulointerstitiellen Expression von TGF-ß1 (189±31 pg/ ml: 91±22; 87±10; 107±21), der tubulointerstitiellen Lymphozyteninfiltration (112±14,4 CD4 pos. Zellen/ Sektion: 42±18,8; 45±14,7; 39±8,6) und Makrophageninfiltration (187±23,9 ED1-pos. Zellen/ Sektion: 74±19,8; 53±16,2; 97±12,0) und die Level der Plasmakreatininspiegel (1,2±0,28 mg/ dl: 0,51±0,05; 0,49±0,02; 0,49±0,03) ermittelt. Zusätzlich wurde die tubulointerstitielle Fibronektin- und PAI-1 Expression auf Protein- und mRNS-Ebene ermittelt, sowie die glomeruläre Matrixakkumulation, glomeruläre TGF-ß1-, Fibronektion- und PAI-1-Expression auf Protein- und mRNS-Ebene, glomerulärer Lymphozyten (CD4, CD8) und Makrophageninfiltration, sowie Blutwerte, Harnstoffwerte und GFR bestimmt. Die hierfür ermittelten Werte entsprechen in ihrer Aussage den ausgewählten tubulointerstitiellen Parametern. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass MMF im Modell der Anti-Thy1-induzierten chronischen Glomerulosklerose ähnlich effektiv ist wie der klinisch etablierte Goldstandard Enalapril in der Therapie chronischer Nierenerkrankungen und dass eine Kombinationstherapie aus beiden Wirkstoffen keine zusätzliche Verbesserung bezüglich relevanter Parameter zur Beschreibung chronischer Nierenerkrankungen darstellt. Diese pharmakologische Intervention liefert direkte und indirekte Hinweise darauf, dass tubulointerstitielle Zellinfiltration und tubulointerstitielle Matrixakkumulation funktionell den gleichen oder aber zumindest einen sehr ähnlichen Pathway in der Progression chronischer Niereninsuffizienz beschreiten. Die Ergebnisse dieser Arbeit finden im Gegensatz zu anderen tierexperimentellen Studien bei Verabreichung einer anti-inflammatorischen, anti-fibrotischen Kombinationstherapie keine zusätzlichen additiven Effekte. Ursächlich hierfür mögen die dort gewählten Tiermodelle (hypertensive Nephropathie; Cyclosporin-induzierte Nephropathie), sowie die eingesetzten relativ niedrigeren Dosen der Wirkstoffe sein. Allerdings entsprechen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit einer kürzlich veröffentlichten Studie aus der Humanmedizin an randomisierten Patienten mit IgA-Nephropathie, die zu Beginn der Studie mit ACE-Hemmern vorbehandelt wurden und in der Folgebehandlung MMF erhielten. Übereinstimmend mit den in dieser Arbeit gefundenen Ergebnissen, konnten in diesem Patientenkollektiv ebenfalls keine Zeichen von Additivität bezüglich einer Kombinationstherapie im Vergleich zur Monotherapie festgestellt werden. Die Arbeit stellt somit einen wichtigen Beitrag bezüglich der therapeutischen Interventionsstrategien humaner chronisch-progressiver Nierenerkrankungen dar, da die tierexperimentell ermittelten Ergebnisse vermuten lassen, dass bei Verabreichung einer Kombinationstherapie, bestehend aus dem primär anti-inflammatorisch wirksamen MMF und dem primär anti-fibrotisch wirksamen Enalapril, bei Patienten mit bestehender Nierenfunktionseinschränkung, keine zusätzlichen nephroprotektiven Effekte im Vergleich zur Verabreichung der Monotherapien erwartet werden können. Zusammenfassend kann daher angenommen werden, dass Gewebeinflammation und Fibrose gleiche oder zumindest sehr nahe beeinanderliegende Wege beschreiten, welche die Progression chronischer Nierenerkrankungen vermitteln und dass es keine Vorteile gibt, die eine Therapie von Patienten mit chronisch-progressiver Nierenerkrankung, bestehend aus MMF und Enalapril, rechtfertigen., In the present work it was investigated in the animal model of anti- Thy1-induced chronic-progressive glomerulosclerosis of the rat for the first time, whether the progression of the disease and the associated loss of renal function could be attenuated by gavage of an anti-inflammatory substance (mycophenolate mofetil, MMF), an anti-fibrotic substance (enalapril, ENA) and a combination of both substances. In the model of anti-Thy1-induced chronic glomerulosclerosis (cGS) uni-nephrectomized (NX) Wistar rats received a short- term immunological insult through i.v. injection of an antibody, which leads after a short time to a complement-dependent mesangial cell lysis. After setting this insult the renal damage progressed in a self-perpetuating, auto- progressive manner, without additional extrarenal influences, in contrast to hypertensive or diabetic nephropathies. This model allows to investigate in a unique manner purely intrarenal determinated processes, as they are taking place in the progression of chronic renal diseases. Altogether 56 rats were assigned into the following groups: a) 2-N = no cGS/ no NX/ no therapy (n=12); b) 1-N = no cGS/ NX/ no therapy (n=8); c) cGS = cGS/ NX/ no therapy (n=8); d) cGS+MMF = cGS/ NX/ MMF therapy (n=8); e) cGS+ENA = cGS/ NX/ ENA therapy (n=8); f) cGS+MMF+ENA = cGS/ NX/ MMF and ENA therapy (n=8). After a period of 15 weeks urine and blood was collected and the remained kidneys were removed after perfusion before sacrifizing the animals. For assessing renal function clinical parameters of relevancy for kidney function and representative markers for inflammation and fibrosis were determined. Therefore measurements of proteinuria (cGS 149±14 mg/ 24h: cGS+MMF 49±14; cGS+ENA 43±10; cGS+MMF+ENA 72±19), systolic blood pressure (148±8 mmHg: 126±5; 124±6; 123±4), tubulointerstitial matrix accumulation (Matrix Score 2,5±0,3: 0,9±0,3; 1,1±0,3; 1,1±0,2), tubulointerstitial expression of TGF-ß1 (189±31 pg/ mL: 91±22; 87±10; 107±21), tubulointerstitial lymphocyte (112±14,4 CD4 pos. cells/ section: 42±18,8; 45±14,7; 39±8,6) and macrophage infiltration (187±23,9 ED1-pos. cells/ section: 74±19,8; 53±16,2; 97±12,0) and levels of plasma creatinin (1,2±0,28 mg/ dL: 0,51±0,05; 0,49±0,02; 0,49±0,03) were determined. Furthermore tubulointerstitial fibronectin and PAI-1 expression on protein and mRNA levels, as well as glomerular matrixprotein accumulation, expression of TGF-ß1, fibronectin and PAI-1 on protein and mRNA levels, glomerular lymphocyte (CD4, CD8) and macrophage infiltration, blood parameters, urea and GFR were analysed. The results of these parameters are following the representative results of the elected tubulointerstitial parameters. The present study reveals, that the component MMF is similar effective in the model of anti-Thy1-induced chronic glomerulosclerosis as the clinically established golden Standard enalapril in the treatment of chronic kidney diseases and that a combined therapy could not achieve additional effects in relevant parameters characterizing chronic renal disease. The here used pharmacological intervention is giving direct and indirect hints, that tubulointerstitial cellular infiltration and matrix accumulation are directed by using identical or at least very similar pathways in the progression of chronic kidney insufficiency The results of the present work are contrasting to other experimental studies performed in animal models, which achieved additional additive effects by using a combined anti-inflammatory, anti- fibrotic approach. This might be based on the fact, that divergent animal models (hypertensive nephropathy; cyclosporin-induced nephropathy) and relatively lower dosage of the substances were used. Nevertheless the results are comparable to a recently published study. Here a cohort of randomized patients with IgA-nephopathy pretreated with ACE-inhibitors received MMF in the follow up treatment. Consisting with the findings of this work patients revealed no signs of additional effects in the combined therapy compared to mono-therapy. Hence this work is an important contribution focussing at therapeutic strategies aiming at human chronic-progressive renal disease. The data of the animal experimental studies are proposing, that a combined therapy consisting of the primarily anti-inflammatory substance MMF and the primarily anti-inflammatory substance ENA provides no additional nephroprotective effects compared to the effects of administering mono-therapies solely. Summarizing the results of the work it can be proposed, that the pharmacological intervention targeted on influencing tissue inflammation and fibrosis represent similar or at least very closely interacting pathways mediating progression of chronic renal disease and that there is no benefit in treating patients in terms of chronic kidney disease with a dual therapeutic approach consisting of mycophenolate mofetil and enalapril.