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Mitochondrial dysfunctions are responsible for myocardial injury upon ischemia/reperfusion (I/R), and mitochondrial E3 ubiquitin ligase 1 (Mul1) plays an important role in maintaining mitochondrial functions. This study aims to explore the function of Mull in myocardial I/R injury and the underlying mechanisms. The Sprague-Dawley rat hearts were subjected to 1 h of ischemia plus 3 h of reperfusion, which showed the I/R injury (increase in infarct size and creatine kinase release) and the elevated total and mitochondrial protein levels of Mul1 and p53 accompanied by the enhanced interactions between Mul1 and p53 as well as p53 and small a ubiquitin-like modifier (SUMO1). Consistently, hypoxia/reoxygenation (H/R) treated cardiac (H9c2) cells displayed cellular injury (apoptosis and necrosis), upregulation of total and mitochondrial protein levels of Mul1 and p53, and enhanced interactions between p53 and SUMO1 concomitant with mitochondrial dysfunctions (an increase in mitochondrial membrane potential and reactive oxygen species production with a decrease in ATP production); these phenomena were attenuated by knockdown of Mul1 expression. Based on these observations, we conclude that a novel role of Mul1 has been identified in the myocardial mitochondria, where Mul1 stabilizes and activates p53 through its function of SUMOylation following I/R, leading to p53-mediated mitochondrial dysfunction and cell death. Key words: ischemia/reperfusion, myocardial injury, mitochondrial E3 ubiquitin ligase 1, p53, SUMOylation, hypoxia/reoxygenation, mitochondria. Les dysfonctionnements mitochondriaux sont responsables de lesions myocardiques lors de l'ischemie/reperfusion (I/R) et l'E3 ubiquitine ligase mitochondriale 1 (Mul1) joue un role important dans le maintien du fonctionnement des mitochondries. Cette etude portait sur le fonctionnement de la Mul1 dans les lesions d'I/R myocardiques et les modes d'action sous-jacents. Nous avons procede a une ischemie d'une heure suivie d'une reperfusion de trois heures sur des creurs de rats Sprague-Dawley, et observe la presence de lesions d'I/R (augmentation de la taille de l'infarctus et liberation de creatine kinase), l'augmentation des taux de Mul1 et de p53 en proteines totales et mitochondrials, accompagnees de l'augmentation des interactions entre la Mul1 et le p53, ainsi qu'entre le p53 et le petit modificateur ressemblant a l'ubiquitine (ou SUMO1 pour << small ubiquitin-like modifier >>). Les cellules cardiaques H9c2 soumises a l'hypoxie/reoxygenation (H/R) presentaient systematiquement des lesions cellulaires (apoptose et necrose), une regulation a la hausse des taux de Mul1 et de p53 en proteines totales et mitochondriales, avec une augmentation des interactions entre le p53 et le SUMO1 en concomitance avec des dysfonctionnements mitochondriaux (augmentation du potentiel transmembranaire mitochondrial et de la production de derives reactifs de l'oxygene, avec une diminution de la production d'ATP); ces phenomenes s'attenuaient avec la repression de l'expression (<< knockdown >>) du gene Mul1. Sur la foi de ces observations, nous en arrivons a la conclusion que nous avons cerne un nouveau role du gene Mul1 dans la mitochondrie myocardique, par lequel le gene Mul1 entraine une stabilisation et une activation de p53 par l'intermediaire de sa fonction de<< SUMOylation>>consecutive a l'I/R et menant a des dysfonctionnements mitochondriaux et a une mort cellulaire medies par le p53. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : ischemie/reperfusion, lesions myocardiques, E3 ubiquitine ligase mitochondriale 1, p53, SUMOylation, hypoxie/ reoxygenation, mitochondrie., Introduction Multiple mechanisms including energy metabolic disorders, calcium overload, oxidative stress, and inflammation are involved in various cardiovascular disorders (Anupama et al. 2018; Kiyuna et al. 2018), all of which [...]

NADPH oxidase (NOX) is a major source of reactive oxygen species (ROS) in the body and it plays a key role in mediation of oxidative injury in the cardiovascular system. The purposes of this study are to evaluate the status of NOX in endothelial progenitor cells (EPCs) of hyperlipidemic rats and to determine whether NOX-derived ROS promotes the dysfunction of EPCs. The rats were fed on a high-fat diet for 8 weeks to establish a hyperlipidemic rat model, which showed the increased plasma lipids and the impaired functions of circulating EPCs (including the reduced abilities in migration and adhesion) accompanied by an increase in NOX activity and ROS production. Next, EPCs were isolated from normal rats and they were treated with oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) (100 [micro]g/mL) for 24 h to induce a dysfunctional model in vitro. In agreement with our findings in vivo, ox-LDL treatment increased the dysfunctions of EPCs concomitant with an increase in NOX activity and ROS production; these phenomena were reversed by the NOX inhibitor. Based on these observations, we conclude that NOX-derived ROS involved in the dysfunctions of circulating EPCs in hyperlipidemic rats and inhibition of NOX might provide a novel strategy to improve EPC functions in hyperlipidemia. Key words: hyperlipidemia, NADPH oxidase, endothelial progenitor cells, reactive oxygen species, oxidized low-density lipoprotein. La NADPH oxydase (NOX) est une importante source de derives reactifs de l'oxygene (ROS) dans l'organisme, qui joue un role cle dans la mediation des lesions oxydatives dans le systeme cardiovasculaire. Cette etude avait pour buts d'evaluer le statut de la NOX dans les cellules endotheliales progenitrices (CEP) de rats hyperlipidemiques et d'etablir si les ROS derives de la NOX favorisent le dysfonctionnement des CEP. Nous avons donc administre aux rats un regime haute teneur en matieres grasses pendant 8 semaines en vue d'obtenir un modele de rat hyperlipidemique, dans lequel nous avons observe une augmentation des taux plasmatiques de lipides et une deterioration du fonctionnement des CEP en circulation (y compris de la diminution des capacites de migration et d'adherence), accompagnees d'une augmentation de l'activite de la NOX et de la production de ROS. Nous avons ensuite isole des CEP de rats normaux et nous les avons exposees ;a des lipoproteines de basse densite oxydees (LDL-ox) (a 100 [micro]g/mL) pendant 24 h en vue d'obtenir un modele dysfonctionnel in vitro. En accord avec les resultats que nous avons obtenus in vivo, l'exposition aux LDL-ox a entraine une augmentation des dysfonctionnements au niveau des CEP, qui etait concomitante ;a une augmentation de l'activite de la NOX et de la production de ROS; un inhibiteur de la NOX a permis de neutraliser ces phenomenes. D'apres ces observations, nous en arrivons la conclusion qu'en jouant un role dans le dysfonctionnement des CEP en circulation chez le rat hyperlipidemique et dans l'inhibition de la NOX, les ROS derives de la NOX pourraient permettre d'obtenir une nouvelle strategie visant ;a ameliorer le fonctionnement des CEP dans un contexte d'hyperlipidemie. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : hyperlipidemie, NADPH oxydase, cellules endotheliales progenitrices, derives reactifs de l'oxygene, lipoproteines de basse densite oxydees., Introduction It is well known that hyperlipidemia contributes greatly to atherosclerosis and atherosclerosis-associated diseases such as coronary heart disease, hypertension, and stroke. Numerous studies from animals and humans have demonstrated [...]

A recent study showed that resveratrol, a polyphenol found in many plant species, exerts dual effects on gastric mucosal injury. By using the model of ethanol-induced gastric mucosal injury in the present study, we explored the effect of trans-3,5,4'-trimethoxystilbene (BTM-0512), a novel analog of resveratrol, on gastric mucosal injury and the possible underlying mechanisms. Gastric mucosal injury in the rat was induced by oral administration of acidified ethanol. The gastric tissues were collected for determination of the gastric ulcer index, asymmetric dimethylarginine (ADMA) and nitric oxide (NO) contents, the activity of dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) and superoxide anion ([O.sub.2-]) or hydroxyl radical (OHx) formation. The results showed that acute administration of ethanol significantly increased the gastric ulcer index concomitantly with the decrease in DDAH activity and NO content as well as the increase in ADMA content, effects that were reversed by pretreatment with BTM-0512 (100 mg/kg) or L-arginine (300 mg/kg). Administration of BTM-0512 did not show a significant effect on [O.sub.2.sup.-] or OHx formation. The results suggest that BTM-0512 could protect the gastric mucosa against ethanol-induced injury, which is mainly related to an increase in DDAH activity and subsequent decrease in ADMA content. Key words: trans-3,5,4'-trimethoxystilbene (BTM-0512), resveratrol, gastric ulcer, asymmetric dimethylarginine (ADMA), dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH). Une etude recente a montre que le resveratrol, un polyphenol trouve dans de nombreuses especes vegetales, exerce un double effet sur la lesion de la muqueuse gastrique. Dans la presente etude, nous avons utilise le modele de lesion induite par l'ethanol. pour examiner l'effet du trans-3,5,4'-trimethoxystilbene (BTM-0512), un nouvel analogue du resveratrol, sur la lesion de la muqueuse gastrique et les mecanismes sous-jacents potentiels. Nous avons induit le modele de lesion de la muqueuse gastrique chez le rat par l'administration orale d'ethanol acidifie, et nous avons preleve les tissues gastriques pour analyser l'indice d'ulcere gastrique, la teneur en dimethylarginine asymetrique (ADMA) et en monoxyde d'azote (NO), l'activite de la dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) et la formation d'anion superoxyde ([O.sub.2-]) et de radical hydroxyl (OHx). Les resultats ont montre que l'administration aigue d'ethanol a significative ment augmente l'indice d'ulcere gastrique en meme temps qu'elle a diminue l'activite de la DDAH et la teneur en NO, et augmente les teneurs en ADMA, effets qui ont ete renverses par un pretraitement avec le BTM-0512 (100 mg/kg) ou la L-arginine (300 mg/kg). L'administration de BTM-0512 n'a pas eu d'effet significatif sur la formation d'[O.sub.2-] et de OHx. Les resultants donnent a penser que le BTM-0512 pourrait proteger la muqueuse gastrique contre la lesion induite par l'ethanol, qui est principalement associee a une augmentation de l'activite de la DDAH et une diminution de la teneur en ADMA. Mots-cles : trans-3,5,4'-trimethoxystilbene (BTM-0512), resveratrol, ulcere gastrique, dimethylarginine asymetrique (ADMA), dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH). [Traduit par la Redaction], Introduction Gastric mucosal ulcer is a common gastrointestinal disease in humans. Despite intensive research, the pathogenesis underlying gastric mucosal injury is not fully understood. It has been shown that a [...]