1. SLX4 interacts with RTEL1 to prevent transcription-mediated DNA replication perturbations
- Author
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Björkman, Andrea, Johansen, Søren, Lin, Lin, Kanellis, Dimitris, Katsori, Anna-Maria, Christensen, Søren, Luo, Yonglun, Andersen, Jens, Elsässer, Simon, Bartek, Jiri, Schou, Kenneth, Takedachi, A, Despras, E, Scaglione, S, Guérois, R, Guervilly, J, Blin, M, Audebert, S, Camoin, L, Hasanova, Z, Schertzer, Mike, Guille, A, Churikov, D, Callebaut, I, Naim, V, Chaffanet, M, Borg, J, Bertucci, F, Revy, P, Birnbaum, D, Londoño-Vallejo, Arturo, Kannouche, P, Gaillard, P, Dynamique de l'information génétique : bases fondamentales et cancer (DIG CANCER), Sorbonne Université (SU)-Institut Curie [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Intégrité du génome et cancers (IGC), Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Stabilité Génétique et Oncogenèse (UMR 8200), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Curie [Paris]-Sorbonne Université (SU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assemblage moléculaire et intégrité du génome (AMIG), Département Biochimie, Biophysique et Biologie Structurale (B3S), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Aix Marseille Université (AMU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), and Institut Curie [Paris]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
Transcription, Genetic ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,POLδ ,MESH: DNA Helicases ,RNA polymerase II ,MESH: DNA Replication ,[SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC] ,dyskeratosis congenita ,DNA damage response ,Hoyeral-Hreiderson syndrome ,MESH: Recombinases ,polymerase δ ,0302 clinical medicine ,Structural Biology ,Transcription (biology) ,MESH: Germ-Line Mutation ,BTB domain ,Hoyeraal Hreidarsson syndrome ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,0303 health sciences ,Fetal Growth Retardation ,biology ,Chemistry ,Fanconi Anemia Complementation Group D2 Protein ,Chromosomal fragile site ,[SDV.BBM.MN]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular Networks [q-bio.MN] ,[SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology ,Cell biology ,helicase ,harmonin N-like domain ,[SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology ,Microcephaly ,transcription ,Poldip3 ,replication stress ,SLX4 ,MESH: Fetal Growth Retardation ,PAH domain ,DNA repair ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,DNA replication ,MESH: Fanconi Anemia Complementation Group D2 Protein ,MESH: Microcephaly ,MESH: Intellectual Disability ,Recombinases ,03 medical and health sciences ,Intellectual Disability ,DNA:RNA hybrid ,Humans ,cancer ,telomere maintenance ,Molecular Biology ,Germ-Line Mutation ,030304 developmental biology ,Nuclease ,MESH: Humans ,FANCD2 ,MESH: Transcription, Genetic ,DNA Helicases ,RTEL1 ,Helicase ,[SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology ,Telomere ,MESH: Dyskeratosis Congenita ,[SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics ,Fanconi anemia ,MESH: HeLa Cells ,biology.protein ,R-loop ,Homologous recombination ,030217 neurology & neurosurgery ,HeLa Cells - Abstract
Number: 5 Publisher: Nature Publishing Group; The SLX4 tumor suppressor is a scaffold that plays a pivotal role in several aspects of genome protection, including homologous recombination, interstrand DNA crosslink repair and the maintenance of common fragile sites and telomeres. Here, we unravel an unexpected direct interaction between SLX4 and the DNA helicase RTEL1, which, until now, were viewed as having independent and antagonistic functions. We identify cancer and Hoyeraal–Hreidarsson syndrome-associated mutations in SLX4 and RTEL1, respectively, that abolish SLX4–RTEL1 complex formation. We show that both proteins are recruited to nascent DNA, tightly co-localize with active RNA pol II, and that SLX4, in complex with RTEL1, promotes FANCD2/RNA pol II co-localization. Importantly, disrupting the SLX4–RTEL1 interaction leads to DNA replication defects in unstressed cells, which are rescued by inhibiting transcription. Our data demonstrate that SLX4 and RTEL1 interact to prevent replication–transcription conflicts and provide evidence that this is independent of the nuclease scaffold function of SLX4.
- Published
- 1970