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Suicidale Vergiftung einer 34jahrigen Patientin mit Chinin. Im Verlauf der 1. Woche der Vergiftungsbehandlung 7 Herzstillstande sowie irreversible Augenschaden.

Eine schwere Carbamazepin-Vergiftung wurde in ihrem klinischen Verlauf beschrieben. Aufgrund fortlaufend durchgefuhrter chemischtoxikologischer Bestimmungen von Carbamazepin in Blut, Harn, Peritonealdialysat und Magenspulflussigkeit konnte die Effektivitat der einzelnen Eliminationsverfahren naher untersucht werden.

The pharmacodynamic actions of the more recently available autonomie agents employed in the treatment of hypertension have been summarized. The agents discussed include guanethidine (Ismelin) and bretylium (Darenthin), both of which produce selective blockade of the sympathetic nervous system, and methyl-dopa (Aldornet), an inhibitor of aromatic amino acid decarboxylase. Available evidence indicates that guanethidine and bretylium inhibit transmission of nerve impulses over sympathetic pathways by an action located in postganglionic adrenergic neurons. This action, demonstrated directly in laboratory animals, probably occurs in man and forms the basis for their antihypertensive actions. The mode of action of guanethidine may involve a latent depletion of norepinephrine, the sympathetic transmitter, from adrenergic neurons. Bretylium, however, apparently blocks release of the transmitter in response to the nerve impulse without causing its depletion. Guanethidine may have a similar action early after its administration. Methyldopa has been demonstrated to inhibit the decarboxylation of several aromatic amino acids including dihydroxyphenylalanine and 5-hydroxytryptophan. In laboratory animals, it causes a short-lasting decrease in serotonin levels in the brain and a considerably longer-lasting decline in tissue levels of norepinephrine both in the brain and peripheral tissues. Although this action resembles effects of rcserpine and guanethidine, it is not associated with disruption in transmission over sympathetic pathways as is the case with the latter agents. The mechanism and site of the antihypertensive action of methyldopa in man or laboratory animals is unresolved at present. It is not yet clear whether its catecholamine-de-pleting or decarboxylase inhibitory activity is responsible for its antihypertensive action in some as yet undefined manner. Additional studies are required to assess the importance of these actions.

Die Acylierung von Dicyandiamid mit Phosphorsaure- bzw. Thiophosphorsaure-diarylester-chloriden fuhrt in wasrig-acetonischer Losung bei Gegenwart von Alkali zu N1-Phosphorsaure- bzw. N1-Thiophosphorsaure-di-arylester-N3-cyan-guanididen. Durch Anlagerung von Wasser bzw. Schwefelwasserstoff an die Nitrilgruppe des N1-Phosphorsaure-di-phenylester-N3-cyan-guanidids werden die Guanylharnstoff- bzw. Guanylthioharnstoff-Derivate erhalten. Mit aliphatischen Aminen reagieren die Phosphorsaure-diarylester-N-cyan-guanidide unter Salzbildung.

Diquat wird durch den stark sauren Kationenaustauscher Permutit R S 40 aus dem Untersuchungsmaterial isoliert und anschlisend mit gesattigter Ammoniumchloridlosung eluiert. Die spektrophotometrische Gehaltsbestimmung erfolgt nach Reduktion der Verbindung zum grun gefarbten Radikal bei 379 nm.

The proper choice of an analyzing crystal sometimes makes It possible to suppress second-order reflections which interfere with X-ray fluorescence analysis. Some of the problems associated with the analysis of small amounts of hafnium in zirconium, using a silicon crystal and a pulse-height analyzer, are discussed.

The recrystallization of gold is investigated by electrical resistivity measurements and checked with photomicographs. The influence of irradiation with 4 Me V α-particles at different temperatures and flux densities is studied. Between 100 to 150°C the recrystallization of Au (purity 99.96%) is enhanced during irradiation. With increasing irradiation dose the enhanced reaction rate is overcompensated by a strong retardation of the grain growth. The enhancement is attributed to radiation-induced diffusion, the retardation to barrier pinning of dislocations, and grain boundaries. Der Verlauf der Rekristallisation von kaltgewalztem Gold wird mit elektrischer Widerstandsmessung und mikroskopischen Gefugeaufnahmen verfolgt. Untersucht wird der Einflus von Bestrahlung mit 4 Me V α-Teilchen bei verschiedenen Temperaturen und Flus-dichten. Bei Bestrahlungstemperaturen von 100 bis 150°C wird (bei Gold von 99,96% Reinheitsgrad) eine Beschleunigung des Reaktionsablaufs beobachtet, die der strahlungsstimulierten Diffusion zugeschrieben wird. Der erhohten Reaktionsgeschwindigkeit wirkt eine mit der Strahlungsdosis rasch zunehmende Behinderung des Kornwaschstums entgegen; diese Beobachtung wird darauf zuruckgefuhrt, das strahlungsbedingte lokalisierte Hindernisse wandernde Versetzungen und Korngrenzen blockieren.

Von dem durch Gasphasenoxydation des 2-Picolins leicht erhaltlichen Pyridin-2-aldehyd ausgehend wurde eine Reihe bislang noch nicht beschriebener Pyridin- Verbindungen von moglicherweise pharmazeutischer Potenz synthetisiert. Unter dem gleichen Gesichtspunkt wurden weiterhin einige neue Umsetzungsprodukte der Pyridin-2-carbonsaure sowie der Pyridin-2,6-dicarbonsaure dargestellt.

A procedure for obtaining equilibrium data and predicting ideal-stage requirements in a complex liquid-liquid extraction system is presented. Preliminary equilibrium data are obtained from a simulated column run involving a series of batch contacts operated in such a manner as to approach steady state countercurrent conditions. The flow ratios and stage requirements for continuous operation are then estimated by trial-and-error by use of a modified McCabe-Thiele method. The procedure lends itself particularly well to those systems with interdependent distribution of the two components. Data for the separation of hafnium from zirconium are presented to show the utility of the method.

Es wird uber eine akzidentelle Vergiftung mit Chlorphentermin (Avicol) im Kindesalter berichtet, die sich in einem dreistundigen tonisch-klonischen Krampfzustand Au\erte. Der Wirkstoff konnte im Urin papierchromatographisch nachgewiesen werden.

The mechanism of solid state polycondensation has been subjected to a fundamental analysis. Equations were formulated for combined diffusion and chemical reaction for two separate situations. One was for solid state polycondensation in polymer flakes or chips. The other dealt with polymer powders. The resultant solutions related molecular weight changes to rate functions. A technique for deriving the rate functions from experimental data is described. Solid state polycondensations were then studied for nylon 66, nylon 6-10, and polyethylene terephthalate. These data which ranged from 120 to 200°C. were tested with various mechanisms. The most appropriate one was found to be that developed in the present work. Chemical reaction was found to be the rate controlling step in solid state polycondensation in nylon 66, polyethylene terephthalate, powders of nylon 6-10 and larger particles of nylon 6-10 at and above 160°C. Diffusion of byproduct through the solid was the rate controlling step for larger particles of nylon 6-10 at temperatures below 160°C. Thermograms of nylon 6-10 indicated morphological changes which possibly influenced the behavior of the larger nylon 6-10 particles. The Arrhenius relation was fitted to the situations where chemical reaction controlled.

A procedure is described for the quantitative determination of the ether-soluble dinitrophenyl (DNP)-amino acids in structural protein by column chromatography using nylon powder as adsorbent. The DNP-derivatives of the amino acids: aspartic acid, glutamic acid, serine, threonine, glycine, alanine and valine were estimated quantitatively on such columns by eluting with phosphate buffer, pH 8.0, at 60° and at a flow rate of 30 ml per hour. In addition, DNP-cysteic acid, the oxidation product of N,N′-bis-DNP-cystine, was estimated with citrate buffer, pH 3.0, at 30° at a flow rate of 30 ml per hour.

Der Fall einer bisher noch nicht beschriebenen akuten Chlormethiazol (Distraneurin®)-Intoxikation wird geschildert. Der Vergleich der klinischen Symptomatik mit den tierexperimentellen Befunden ergibt eine gute ubereinstimmung. Durch chemisch-toxikologische Untersuchungen lie\ sich der unverAnderte Wirkstoff lediglich im Mageninhalt nachweisen; es konnte gezeigt werden, da\ Chlormethiazol auch bei uberdosierung inkurzester Zeit uber mehrere Stufen abgebaut wird, so da\ die ursprungliche Substanz im vorliegenden Fall spektrophotometrisch weder im Urin noch im Blut zu ermitteln war. Die therapeutischen Konsequenzen werden aufgezeigt.

Chlordiazepoxid, Diazepam, Nitrazepam und Oxazepam lassen sich mit Perchlorsaurelosung in Eisessig potentiometrisch und mit Kristallviolett als Indikator in Eisessig bzw. Essigsaureanhydrid als einsaurige Basen bestimmen. Die Basizitat der vier Verbindungen wird diskutiert. Beide Methoden der Endpunktbestimmung werden bei direkter Titration in verschiedenen Arzneimittelformen angewendet.

An Hand ausgedehnter experimenteller Untersuchungen wird uber die Eigenschaften von Glasmikroelektroden bei der intracellularen Membranpotentialmessung berichtet. 1. Je negativer das tip-potential der Elektrode, umso starker wird das Membranpotential verfalscht. Fur jeweils 10 mV tip-potential ist eine mittlere Verminderung des Membranpotentials um 2,8 mV zu erwarten. 2. Die Ursachen des tip-potentials liegen in einer elektrischen Aufladung der inneren Wand der Elektrodenspitze in Verbindung mit dem Konzentrationsgradienten von Elektrodenfullung zur Versuchslosung. 3. Der Ubergang von Natrium- auf Kaliummilieu beim Einstechen der Elektrodenspitze in die Zelle erklart nur einen Teil der in Abhangigkeit zum tip-potential tatsachlich auftretenden Verfalschung des Membranpotentials. 4. Da das tip-potential der Elektrode vom pH-Wert der Testlosung abhangt und durch den pH-Wert des Milieus die Aufladungen an der Glaswand der Elektrodenspitze verandert werden, wird diskutiert, das bei eingestochener Mikroelektrode die elektrischen Ladungszustande an der Elektrodenspitze vom elektrischen Feld des Membranpotentials beeinflust werden. 5. Um das storende tip-potential auszuschalten bzw. moglichst niedrig zu halten, wird die Verwendung von 0,5 molarer KCl-Losung als Elektrodenfullung empfohlen.

Bei 27 Fallen schwerer Carbromal-Intoxikation werden die klinischen Befunde, die wichtigsten Komplikationen und Verlaufsvarianten analysiert. Daraus ergeben sich differentialtherapeutische Richtlinien: Allgemeine Intensivtherapie, Detoxikation unter besonderer Berucksichtigung der Hamodialyse, Heparinisierung im Falle einer DIC.

Eine schwere Carbromal-Intoxikation mit letalem Ausgang wurde in ihrem klinischen Verlauf beschrieben. Auf Grund fortlaufend durchgefuhrter chemisch-toxikologischer Bestimmungen von Bromid im Serum, Magenspulflussigkeit, Harn und Hamodialyse-Waschlosung konnte die Elimination bromierter Harnstoffderivate naher untersucht werden.

A serious consideration of the transposition of drug studies from laboratory to clinical medicine implies that it is impractical for the pharmacologist to assess directly in man the value of many different compounds as potentially useful drugs. This is based on the following considerations: (1) the safety of the patient, (2) the lack of suitable large patient populations and (3) a sufficient number of astute clinical investigators, (4) the impracticality of synthesizing sufficient quantities of thousands of compounds, and (5) the sheer lack of enthusiasm for going through this effort for wh at would necessarily be a largely unfruitful search for useful therapeutic agents. The tremendous advancements in chemotherapy in recent years bear testimony to the ever-increasing success with which elegant drug research on laboratory animals can be transposed to man. The purpose of this editorial is to discuss some of the factors that determine success in this important, but poorly understood, area of research.

1. Formation of quinazolines from 1,4-benzodiazepines represents a minor metabolic pathway.2. In incubations of rat liver microsomal preparations with oxazepam, lorazepam, medazepam, diazepam, and chlorazepate, the quinazolin-2-ones were formed in amounts of less than 1% of added substrate without phenobarbital pre-treatment and to a maximum of 2% with phenobarbital pre-treatment.3. 3-Hydroxy-1,4-benzodiazepines, e.g., oxazepam and 3-hydroxydiazepam, are metabolic precursors in quinazolin-2-one formation, whereas 3-oxo derivatives were excluded as metabolic intermediates.4. 3-Methyl analogues of diazepam also yielded quinazolinones by elimination of position 3 of the diazcpine ring and additionally gave the 2-acetylquinazo-line and the 2-ethan-α-ol-quinazoline as major metabolites presumably via the same intermediate.5. The 3-carboxylate chlordiazepate (chlorazepate) was first metabolized to oxazepam and subsequently to the quinazolin-2-one.

Es wurden vergleichende Untersuchungen durchgefuhrt, die sich mit der fermentativen Spaltung der Methaqualon-Urinausscheidungsprodukte durch a) β-Glucu-ronidase und durch b) ein Gemisch von β-Glucuronidase und Sulfatase befasten.

Summary1. The diuretic-saluretic properties of a new series of compounds, the α, β-unsaturated ketone derivatives of aryloxyacetic acids, have been described. 2. These compounds cause a prompt and profound water diuresis and the excretion of nearly equivalent amounts of sodium and chloride when administered parenterally or orally. Some increase in potassium excretion is produced, especially following intravenous administration. 3. These compounds have a steeper dose-response curve and a substantially greater maximal saluretic effect than the thiazides. 4. The magnitude of the diuretic effect is similar to that seen with organomercurials. In distinction to the organomercurials, these compounds have a very rapid onset of action and are effective even in sodium bicarbonate-treated dogs.

N1-Phosphorsaure- und N1-Thiophosphorsaure-di-arylester-N3-cyan-guanidide bilden beim Erhitzen mit primaren aromatischen Aminen, wie Anilin, p-Chlor-anilin, p-Toluidin, p-Anisidin und p-Phenetidin, unter Phenolabspaltung 1-Phospha-2.4.6-triazin-Derivate.