Search

Biyopolimerler, mükemmel biyouyumlulukları ve biyobozunurlukları nedeniyle birçok alanda kullanılmaktadır. Kolay şekillendirilebilir olmaları, iyi mekanik ve fiziksel özellikleri, biyopolimerleri ilaç taşıma sistemleri için uygun adaylar haline getirmektedir. Polikaprolakton (PCL) , toksik olmaması ve yüksek penetrasyon kabiliyeti, biyolojik olarak uyumlu ve biyolojik olarak parçalanabilen bir polimer olması sebebiyle ilaç salım ve taşıma sistemlerde sıklıkla tercih edilmektedir. MMT kili, anyonik, katyonik ve iyonik olmayan yüzey aktif maddelerin, organokil yapmak için bazal aralığı arttırma, biyouyumluluk özellikleri gibi ilacın taĢınması ve salımını verimli hale getiren özelliklere sahiptir. Bu tez çalışmasında, biyobozunur ve biyouyumlu özelliklerine sahip polikaprolakton (PCL) ve montmorillonit kili (MMT) kullanarak nanokompozit filmler elde edildi. Montmorillonit kili öncelikle 5-Flourourasil ile iyon değiştirme yöntemi kullanılarak modifiye edildi. 5-FU/MMT'nin yapısal ve morfolojik karakterizasyonu için Fourier Dönüşümlü Kızılötesi Spektroskopisi (FTIR), X-Işını Kırınımı (XRD), Termal Gravimetrik Analiz (TG/DTG), Taramalı Elektron Mikroskobu (SEM) yöntemleri kullanıldı. Farklı konsantrasyonlarda 5-FU/MMT içeren (%1,%2,%3,%4,%5) PCL/5-FU/MMT nanokompozit filmleri çözelti yöntemiyle hazırlandı. Hazırlanan PCL/5-FU/MMT nanokompozit filmleri için yapısal ve morfolojik karakterizasyonu farklı yöntemlerle gerçekleştirildi. 5-FU/MMT ve PCL/5-FU/MMT nanokompozit filmleri için pH 1,2 (mide ortamı) ve pH 7,4‟te (bağırsak ortamı) 5-FU salım denemeleri yapıldı., Biopolymers are used in many fields due to their excellent biocompatibility and biodegradability. Biopolymers suitable candidates for drug delivery systems because of their easy formability, good mechanical and physical properties. PCL is frequently preferred in drug delivery and delivery systems due to its non-toxicity and high penetration ability, being a biocompatible and biodegradable polymer. MMT clay has properties of anionic, cationic and nonionic surfactants, such as increasing the basal interval to make organoclays, biocompatibility properties, which make drug transport and release efficient. In this thesis, nanocomposite films were obtained by using polycaprolactone (PCL) and montmorillonite clay (MMT), which have biodegradable and biocompatible properties. Montmorillonite clay was first modified with 5-Fluorourasil via the ion exchange method. Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR), X-Ray Diffraction (XRD), Thermal Gravimetric Analysis (TG/DTG), Scanning Electron Microscopy (SEM) methods were used for the structural and morphological characterization of 5-FU/MMT.PCL/5- FU/MMT nanocomposite films (1%, 2%, 3%,4%,5%) were prepared by solution method with using the different concentrations of 5-FU/MMT. Structural and morphological characterization of the PCL/5-FU/MMT nanocomposite films was performed with different methods. For 5-FU/MMT and PCL/5-FU/MMT nanocomposite films, 5-FU release trials were carried out ed at pH 1.2 (stomach environment) and pH 74 (intestinal environment).

Son yıllarda nanopartiküller kimyasal ve fiziksel özellikleri nedeniyle biyomedikal, tıp ve nanoteknoloji gibi birçok alanda peptid ve protein taşınması, ilaç hedefleme ve kontrollü ilaç salım teknolojisi gibi çeşitli uygulamalarda büyük ilgi görmüştür. Bu tez çalışmasında ilaç taşınım sistemleri olarak kullanılabilecek biyouyumlu ve biyoparçalanabilir özelliklere sahip boş ve TGF-β3 büyüme faktörü yüklü PLGA (poli-laktik-ko-glikolik asit) nanopartikülleri nanopresipitasyon yöntemi ile akış odaklamalı bir mikroakışkan platform kullanılarak sentezlenmiştir. Polimer konsantrasyonu, akış oranları ve farklı sürfaktanlar denenerek farklı çalışma koşullarının nanopartikül boyutu ve boyut dağılımı üzerindeki etkisine bakılarak PLGA nanopartikülleri içindeki TGF-β3 yüklemesi optimize edilmiştir. Sentezlenen nanopartiküllerin partikül boyutları, boyut dağılımları ve zeta potansiyel değerleri Zeta Sizer cihazı kullanılarak ölçülmüş, karakterizasyonu için Taramalı Elektron Mikroskopisi (SEM) ve Foruier Transform İnfrared Spektroskopisi (FTIR) ile analizler gerçekleştirilmiştir. Nanopartiküllerin enkapsülasyon verimi ve yükleme etkinliği hesaplamaları yapılıp in vitro salım çalışmaları ise %0,1 BSA içeren PBS ortamında kümülatif salım tekniği ile gerçekleştirilmiştir. Elde edilen sonuçlara göre, TGF-β3 yüklü nanopartiküllerin ortalama partikül boyutları ve polidispersite indeksi sırasıyla 165.6±0.85 nm ve 0.091 olarak ölçülmüştür. Morfoloji ve yüzey özelliklerinin SEM analizleri ile küresel ve pürüzsüz olduğu, FTIR sonuçlarına göre de polimer ve büyüme faktörü arasında kimyasal bir bağlanma gerçekleşmediği görülmüştür. Sentezlenen TGF-β3 yüklü PLGA nanopartiküllerinin enkapsülasyon verimi %70-80 aralığında, yükleme etkinliği ise 1-8 ng TGF-β3/mg NP olarak elde edilmiştir. Kontrollü salım sonuçlarına bakıldığında ise iki aşamalı salım gerçekleşmiş olup 60 gün sonunda TGF-β3'ün %70.2±1.7'si salınmıştır. Bu sonuçlara dayanarak, mikroakışkan platformların ilaç yüklü nanopartiküller için yüksek oranda tekrarlanabilir, kontrol edilebilir ve uygun nanopartikül sentez reaksiyonları gerçekleştirebildikleri kanıtlanmıştır., In recent years, nanoparticles have attracted great interest in many areas, such as biomedical, medicine, and nanotechnology, in various applications such as peptide and protein transport, drug targeting, and controlled drug release technology, due to their chemical and physical properties. In this thesis, empty and TGF-β3 growth factor-loaded PLGA (poly-lacticco- glycolic acid) nanoparticles with biocompatible and biodegradable that can be used as drug delivery systems were synthesized using a flow-focusing microfluidic platform by nanoprecipitation method. TGF-β3 loading within PLGA nanoparticles was optimized by investigating the influence of different operating conditions, such as polymer concentration, flow rate ratio, and different surfactants on nanoparticle size and size distribution. The particle sizes, size distributions, and zeta potential of the synthesized nanoparticles were measured using a Zeta Sizer device, and characterization of nanoparticles were performed by Scanning Electron Microscopy (SEM) and Foruier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR) analysis. The encapsulation efficiency and drug loading efficiency calculations of nanoparticles were made and in vitro release studies were carried out with cumulative release technique in PBS medium containing 0.1% BSA. According to the results obtained, the average particle sizes and polydispersity index of TGF-β3 loaded nanoparticles were measured as 165.6±0.85 nm and 0.091, respectively. Morphology and surface properties were found to be spherical and smooth with SEM analysis, and there was no chemical binding between polymer and growth factor according to FTIR results. The encapsulation efficiency and drug loading efficiency of the synthesized TGF-β3 loaded PLGA nanoparticles were obtained in the range of 70-80%, and 1-8 ng of TGF-β3 / mg NP, respectively. Considering the controlled release results, two stages release was occurred and 70.2 ± 1.7% of TGF-β3 was released after 60 days. Based on these results, microfluidic platforms have proven to be highly reproducible, controllable, and suitable nanoparticle synthesis reactions for drugloaded nanoparticles. Synthesıs And Characterızatıon Of Growth Factor Loaded Nanopartıcles In A Contınues Mode By Mıcrofluıdıc Platform