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The suprachiasmatic nucleus (SCN) is the main region for the regulation of circadian rhythms. Although the SCN contains a heterogeneous neurochemical phenotype with a wide variety of neuropeptides, a key role has been suggested for the vasoactive intestinal neuropeptide (VIP) as a modulator circadian, reproductive, and seasonal rhythms. VIP is a 28-amino acid polypeptide hormone that belongs to the secretin-glucagon peptide superfamily and shares 68 % homology with the pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP). VIP acts as an endogenous appetite inhibitor in the central nervous system, where it participates in the control of appetite and energy homeostasis. In recent years, significant efforts have been made to better understand the role of VIP in the regulation of appetite/satiety and energy balance. This study aimed to elucidate the long-term effect of an obesogenic diet on the distribution and expression pattern of VIP in the SCN and nucleus accumbens (NAc) of C57BL/6 mice. A total of 15 female C57BL/6J mice were used in this study. Female mice were fed ad libitum with water and, either a standard diet (SD) or a high-fat diet (HFD) to induce obesity. There were 7 female mice on the SD and 8 on the HFD. The duration of the experiment was 365 days. The morphological study was performed using immunohistochemistry and double immunofluorescence techniques to study the neurochemical profile of VIP neurons of the SCN of C57BL/6 mice. Our data show that HFD-fed mice gained weight and showed reduced VIP expression in neurons of the SCN and also in fibres located in the NAc. Moreover, we observed a loss of neuropeptide Y (NPY) expression in fibres surrounding the SCN. Our findings on VIP may contribute to the understanding of the pathophysiological mechanisms underlying obesity in regions associated with uncontrolled intake of high-fat foods and the reward system, thus facilitating the identification of novel therapeutic targets.

Antecedentes: El cambio a ciclosporina A podría revertir la diabetes inducida por tacrolimus. Sin embargo, los mecanismos de esta reversibilidad se desconocen. Métodos: Usamos como modelo de diabetes inducida por tacrolimus las ratas Zucker obesas. Un grupo de 44 ratas Zucker obesas fue tratado con tacrolimus durante 11 días (0,3 mg/kg/día) hasta que desarrollaron diabetes; posteriormente, a) 22 fueron sacrificadas a día 12 como grupo referencia (tacrolimus-d12), y b) en otras 22 el tacrolimus fue reemplazado por ciclosporina (2,5 mg/kg/día) durante 5 días (tacrolimus-ciclosporina). Veintidós ratas Zucker obesas recibieron vehículo durante 17 días (grupo control). A todos los animales se les realizó una sobrecarga intraperitoneal de glucosa al final del experimento. Resultados: Se analizó la proliferación de la célula β, la apoptosis y la expresión del gen Ins2. En el grupo tacrolimus-ciclosporina, los niveles de glucemia mejoraron significativamente en cada punto del test intraperitoneal de glucosa comparados con el grupo tacrolimus-d12. La diabetes se redujo del 100% en los tacrolimus-d12 hasta el 50% en tacrolimus-ciclosporina. La proliferación de las células β en tacrolimus-ciclosporina se incrementó en comparación con tacrolimus-d12, pero fue menor que en los tratados con vehículo. La expresión génica de Ins2 en tacrolimus-ciclosporina fue comparable a los tratados con el vehículo. Conclusión: El cambio temprano de tacrolimus por ciclosporina en la diabetes inducida por tacrolimus incrementa la proliferación de la célula β y revierte la diabetes en un 50% de los casos.