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Vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VREfm) has become a critical opportunistic pathogen, urgently requiring new antimicrobial strategies due to its rising prevalence and significant impact on patient safety and healthcare costs. VREfm continues to evolve through mutations and the acquisition of new genes via horizontal gene transfer, contributing to resistance against several last-resort antibiotics. Although primarily hospital-associated, VREfm are also detected in the community, food chain, livestock, and environmental sources like wastewater, indicating diverse transmission pathways and the need for a One Health approach. Advances in genomics have shed light on VREfm's persistence in hospital settings, particularly its adaptation to the gastrointestinal tract of hospitalized patients, recent clonal shifts, and the dominance of specific clonal lineages. Despite extensive research, significant gaps remain in understanding the molecular mechanisms behind VREfm's unique adaptation to clinical environments. In this review, we aim to present an overview of VREfm current prevalence, mechanisms of resistance, and unveil the adaptive traits that have facilitated VREfm's rise and global success. A particular focus is given to key plasmids, namely linear plasmids, virulence factors, and bacteriocins as potential drivers in the global emergence of the ST78 clonal lineage. We also address diagnostic challenges and the limited treatment options available for VREfm, as well as emerging antibiotic alternatives aimed at restoring gut microbiota balance and curbing VREfm proliferation. A multifaceted approach combining research, clinical practices, and public health policies is crucial to mitigate the impact of this superbug and preserve antimicrobial effectiveness for future generations.

Adult neural plasticity within the visual system remains controversial. Starkly opposing views still remain on the ability of the visual system to reorganize in adulthood. Most attempts have focused on testing reorganization upon central visual loss. However, central loss triggers immediate adaptive strategies such as the emergence of new retinal preferential fixation loci, which may preclude plasticity. Moreover, plasticity may be further reduced in later ageing periods. Here we addressed this issue by studying visual plasticity in a genetically determined retinal disorder, Retinitis Pigmentosa, in which peripheral visual loss emerges not long after the critical period, in teenage years. We performed a case-control study with one-to-one matching and used an artificial scotoma approach which carefully simulated the defective visual field of each RP patient on a normal-sighted control. We used as outcomes population receptive field measures to probe long-term plasticity using fMRI retinotopy. We found evidence for reorganization based on pRF size metrics and explained variance of reorganized visual field maps. In sum, visual cortical plasticity triggered by peripheral visual loss occurs beyond the critical period of visual maturation.

Background: Socioeconomic conditions are strongly associated with breast and cervical cancer incidence and mortality patterns; therefore, social protection programmes (SPPs) might impact these cancers. This study aimed to evaluate the effect of SPPs on breast and cervical cancer outcomes and their risk/protective factors. Methods: Five databases were searched for articles that assessed participation in PPS and the incidence, survival, mortality (primary outcomes), screening, staging at diagnosis and risk/protective factors (secondary outcomes) for these cancers. Only peer-reviewed quantitative studies of women receiving SPPs compared to eligible women not receiving benefits were included. Independent reviewers selected articles, assessed eligibility, extracted data, and assessed the risk of bias. A harvest plot represents the included studies and shows the direction of effect, sample size and risk of bias. Findings: Of 17,080 documents retrieved, 43 studies were included in the review. No studies evaluated the primary outcomes. They all examined the relationship between SPPs and screening, as well as risk and protective factors. The harvest plot showed that in lower risk of bias studies, participants of SPPs had lower weight and fertility, were older at sexual debut, and breastfed their infants for longer. Interpretation: No studies have yet assessed the effect of SPPs on breast and cervical cancer incidence, survival, or mortality; nevertheless, the existing evidence suggests positive impacts on risk and protective factors.

Aims: To investigate the sociodemographic profile of donors from four large Brazilian blood collection organizations (BCOs) from 2007 to 2016, providing key information to understand the characteristics of the blood donor population, and to support strategies to maintain and improve the sufficiency of the blood supply. Material and methods: Data were collected from BCOs participating in the REDS Brazil Study in São Paulo, Minas Gerais, and Pernambuco between 2007 and 2016, and in Rio de Janeiro from 2012 to 2016. We included all eligible blood donation candidates who passed through clinical and laboratory routine screenings. Results are presented in terms of frequencies and percentages, analyzed by demographic characteristics, donor type: first time (FTD) and repeat donors (RD), and donation type (community or replacement). Results: During the study period, 3,246,516 whole blood and 61,169 platelet apheresis donations were collected. The percentage of men (67%) was twice as high as the number of women but varied by BCO, and the predominant age group was 26-35 years (34%). In the assessment of self-reported race/skin color, we found a predominance of mixed race (44%), followed by white (43%). For education level, most donors reported having finished high school (50%). Among the donors, 67% were RD and 33% were FTD. Over the 10-year period, the overall demographic profile of blood donors remained relatively stable with a predominance of males (62-69% range by site), whites (40-47%) and/or mixed race (35-46%), donors with a higher level of education (39-54%) with high school-level), aged between 26-35 years (32-35%), community donors (60-66%) and RD (63-69%).Male donors between 26-35 years old with ≥high school education were most common in all BCOs. In São Paulo and Pernambuco, replacement donations were 57% and 55%, respectively. In Belo Horizonte and Rio de Janeiro, community donations were 86% and 71%, respectively. Discussion: Our results describe a predominance of male and young blood donors, as well as a predominance of community and RD. Campaigns conducted by the blood centers have increased the relative percentages of donations from female donors, but the efforts to attract community donors have seen limited success, with an overall increase of 5% in the percentage of female donors and an overall increase of 2% in community donors between 2007 and 2016. The greatest increase in the percentage of female donors was observed in São Paulo (10%) and Pernambuco (10%); the greatest increase in the percentage of community donors was observed in Minas Gerais (10%). The modest increases in female and community donors suggest that targeted strategies are needed to align with WHO recommendations, which emphasize that an adequate and reliable supply of safe blood is best assured by a stable base of regular and voluntary blood donors. Conclusion: This analysis provides information to understand the sociodemographic characteristics of Brazilian blood donors over time. With this analysis, we intend to support the Ministry of Health and other responsible bodies in creating effective strategies to increase blood donations. We are currently analyzing data up to 2023 to further assess these trends during and after the COVID pandemic.

Introdução: O transplante hepático é um procedimento complexo, com alto risco de sangramento e necessidade significativa de transfusões, em pacientes com hemofilia o risco de complicações hemorrágicas e choque hipovolêmico são ainda mais elevados. Relatamos o caso de um paciente idoso que alcançou a cura da hemofilia A após transplante. Relato de caso: Paciente sexo masculino, 63 anos, diagnóstico de hemofilia A grave, cirrose hepática devido a HCV e carcinoma hepatocelular, MELD 29. Histórico de HAS, DM, DRC não dialítica e DAC. Uso profilático de concentrado de FVIII três vezes por semana. O paciente foi submetido a um transplante hepático de doador cadáver, explante difícil devido a múltiplas aderências intracavitárias. Implante do enxerto sem intercorrências, realizado utilizando-se a técnica de “Piggyback”para a reconstrução venosa, com boa reperfusão do órgão. Recebeu 4.000 UI de FVIII em bolus uma hora antes do procedimento e, durante a cirurgia, foram administrados uma unidade de concentrado de plaquetas por aférese e dois gramas de concentrado de fibrinogênio, guiadas pelo tromboelastograma. O paciente apresentou síndrome de reperfusão, necessitando de drogas vasoativas em altas doses para manter a pressão arterial. Após o procedimento, desenvolveu acidose lática refratária e oligúria, sendo necessário iniciar hemodiálise contínua devido à lesão renal aguda. A imunossupressão inicial com tacrolimus foi substituída por micofenolato devido a alterações na função renal. O paciente permaneceu na UTI por cinco dias, com boa evolução clínica e laboratorial. A profilaxia foi conduzida conforme as diretrizes do Manual de Hemofilia do Ministério da Saúde: 4.000 UI de FVIII uma hora antes da cirurgia, 2.000 UI de FVIII a cada 12 horas do 1ºao 7ºpós-operatório, e 2.000 UI de FVIII uma vez ao dia do 8ºao 14ºpós-operatório. No entanto, devido à boa evolução do paciente e níveis de FVIII superiores a 20% já no 2ºpós-operatório, a profilaxia foi suspensa no 3ºpós-operatório, não sendo necessárias novas reposições. Recebeu ainda duas unidades de Concentrado de Hemácias durante a internação, devido queda da hemoglobina no pós operatorio. O paciente recebeu alta hospitalar 20 dias após o transplante hepático. Discussão: A infecção por HCV é a principal causa de doença hepática em pacientes com hemofilia. Durante a década de 1970, a maioria dos pacientes com hemofilia foi infectada pelo HCV devido à transfusão de hemoderivados e concentrados de fatores de coagulação. Considerando a idade e o diagnóstico do paciente, é possível que ele tenha sido infectado pelo HCV devido às transfusões que recebeu no passado. Apesar dos desafios hemostáticos associados ao transplante nesta população, os resultados para candidatos hemofílicos não são inferiores aos de pacientes não hemofílicos. Avanços no manejo perioperatório, nas técnicas cirúrgicas e na preservação do enxerto contribuíram para uma redução significativa nas transfusões nas últimas décadas. No caso descrito, o paciente teve baixa demanda transfusional e sangramento dentro do esperado durante o procedimento. As complicações pós-cirúrgicas, embora graves, foram resolvidas em poucos dias. O caso apresentado mostra uma resolução imediata dos níveis de fator VIII e uma evolução favorável da saúde do paciente nos anos subsequentes, com normalização dos níveis de fator VIII, sugerindo que o transplante hepático pode ser uma alternativa terapêutica eficaz para pacientes com hemofilia A.

Objetivos: A recusa temporária de 12 meses para a doação de sangue de homens que fazem sexo com outros homens (HSH) foi retirada em 2020 com a RDC no399 de 07 julho. O objetivo do nosso estudo foi comparar a prevalência e a incidência dos HIV, HBV, HCV e Sífilis antes e após a mudança dessa legislação. Materiais e métodos: Neste estudo retrospectivo, transversal, analisamos as doações que apresentaram positvidade na triagem sorológica/ molecular para os marcadores do HIV, HBV, HCV e Sífilis em nosso serviço. Os dados foram divididos em dois períodos: período (1) anterior à mudança de legislação (de janeiro de 2019 a junho de 2020) e período (2) após a mudança (de julho de 2020 a dezembro de 2023). Foram considerados positivos os casos com dois ou mais resultados reativos na amostra da doação e os casos confirmados na amostra do retorno do doador. Para aqueles doadores que não retornaram e apresentaram reatividade em apenas um marcador sorológico, utilizamos o seguinte critério para positividade: S/CO ≥ 4 para HCV e S/CO ≥ 10 para HIV e Sífilis. A estimativa de prevalência foi calculada em doadores de primeira vez e a de incidência em doadores recorrentes (a soma dos doadores de repetição e esporádicos). O cálculo de pessoas-ano foi obtido multiplicando o índice inter-doação de 0,6 anos (Almeida-Neto et al., 2012) pelo numero de doadores recorrentes de cada período (Velati et al., 2019). O valor de p < 0,05 foi considerado como estatisticamente significante no teste Qui-quadrado de Mantel-Haenszel. Resultados: Analisamos 171.690 doações de sangue no período antes da mudança da resolução e 388.838 doações no período depois da mudança da legislação. Dessas, em média, 39,5% foram de doadores de primeira vez, 30,4% de repetição e 30,4% de doadores esporádicos. As prevalências encontradas nos períodos antes/depois foram: 0,046% vs. 0,044% para HIV (p = 0,386), 0,033% vs. 0,028% para HBV (p = 0,239), 0,094% vs. 0,073% para HCV (p = 0,048) e 0,746% vs. 1,116% para Sífilis (p < 0,001). As incidências em 100.000 pessoas-ano nos períodos antes/depois foram: 19,49 vs. 18,96 para HIV (p = 0,468); 1,62 vs. 0,70 para HBV (p = 0,271); 11,37 vs. 4,92 para HCV (p = 0,053) e 300,44 vs 335,75 para Sífilis (p = 0,099). Discussão e conclusão: Nos dois períodos analisados não houve alteração na prevalência e incidência do HIV e HBV, mas verificamos uma redução estatisticamente significante da prevalência de HCV e um aumento na de Sífilis. O aumento de prevalência observado pode estar associado ao aumento da incidência de Sífilis na população geral, que vem sendo observada mundialmente, ou devido à mudança na legislação ou as duas opções. Os homens foram a maioria nos casos Sífilis positivos nos dois períodos 56% vs. 53%, entretanto mais estudos avaliando a população de HSH são necessários para corroborar a mudança da legislação com o aumento da prevalência de sífilis em doadores HSH. Podemos concluir que a eliminação da recusa temporária de HSH não causou impacto significativo no risco de transmissão transfusional do HIV, HBV e HCV, tendo em vista que a incidência de infecção por estes patógenos não foi significante. Entretanto, os bancos de sangue devem manter vigilância ao aumento dos candidatos a doação positiva para Sífilis, pois representam grupos com risco aumentado para outras infecções sexualmente transmissíveis.

Introdução: O vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV) pertence à família dos retrovírus, tem transmissão sexual e parenteral e é associado à leucemia/linfoma de células T do adulto (LLTA) e à paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV (TSP/HAM). Até o momento, são conhecidos quatro subtipos de HTLV (1, 2, 3 e 4), sendo os subtipos 1 e 2 os mais importantes em termos de ’patogenia’ e ’epidemiologia’. Portadores assintomáticos do HTLV podem disseminá-lo na população. No Brasil, é obrigatória a pesquisa de anticorpos anti-HTLV-1/2 em todas as doações de sangue. Entre 2011-2016 notamos um discreto aumento no descarte sorológico devido HTLV, de 0,06% para 0,14%. Objetivo: Determinar a prevalência e incidência de HTLV-1/2 e HTLV-3 na população de doadores de sangue em nosso serviço. Métodos: De 220.340 doações realizadas no período de setembro de 2019 a julho 2021 em nossa Instituição, 407 (0,18%) apresentaram resultados positivos para HTLV. Destas, 223 (55%) foram incluídos no estudo. Realizamos PCR em tempo real para HTLV-1, 2, 3 segundo protocolo Moens et al., 2009 e teste de Imunoblot HTLV- Fujirebio®. Resultados: A prevalência de descarte sorológico para HTLV foi de 0,20%, 0,20% e 0,15%, nos anos de 2019, 2020 e 2021, respectivamente. Das 223 amostras avaliadas 165 (74%) apresentaram resultado reagente e 58 (26%) resultado indeterminado nos testes de triagem sorológica. Doadores reagentes para HTLV eram em sua maioria mulheres 98 (59,4%), com idade entre 18-38 anos, 96 (58,18%), com ensino médio 85 (51,5%), brancas 95 (57, 6%) e doadores de primeira vez 136 (82,4%). O resultado encontrado na PCR para os casos reagentes (n = 165) e indeterminados (n = 58) foi 47 (28,5%) e 7 (12,07%), respectivamente. Nenhuma amostra apresentou resultado positivo para HTLV-3. Em relação ao Imunoblot, os resultados positivos entre os reagentes e indeterminados na sorologia foram: 63 (38,18%) e 8 (13,8%), respectivamente. A prevalência e incidência encontrada para HTLV foi de 0,028% e 0,0013%, respectivamente. Conclusão e discussão: : O número exato de infectados por HTLV no mundo é desconhecido, pois a maior parte das pesquisas de prevalência e incidência deste vírus foi realizada em populações de doadores de sangue. No Brasil a prevalência para HTLV em doadores varia de 0,03% em Santa Catarina a 1,48% em Salvador Em nosso estudo encontramos uma prevalência de 0,028%. O monitoramento contínuo do da prevalência e perfil de doadores para todos os subtipos de HTLV é necessário, pois reflete a situação epidemiológica desta infecção na comunidade e contribui para definição de políticas públicas como medidas de incremento na segurança transfusional.

Apolipoprotein E (APOE) genetic variants are most notably known for their divergent impact on the risk of developing Alzheimer’s disease. While APOE genotype has been consistently shown to modulate lipid metabolism in a variety of cellular contexts, the effect of APOE alleles on the lipidome in hepatocytes is unknown. In this study, we investigated the contribution of APOE alleles to lipidomic profiles of donor-derived primary human hepatocytes from 77 subjects. Lipidomic data obtained by liquid chromatography-mass spectrometry were analyzed across ε2/ε3, ε3/ε3, and ε3/ε4 genotypes to reveal how APOE modulates lipid relative levels over age and between groups. Hepatic APOE concentration, measured by ELISA, was assessed for correlation with lipid abundance in subjects grouped as per APOE genotype and sex. APOE genotype-specific differential lipidomic signatures associated with age for multiple lipid classes but did not differ between sexes. Compared to ε2/ε3, ε3/ε4 hepatocytes had higher abundance of acylcarnitines (AC) and acylphosphatidylglycerol (AcylPG) as a class, as well as higher medium and long-chain ACs, AcylPG, phosphatidylglycerol (PG), bis(monoacylglycerol)phosphate (BMP), monoacylglycerol (MG) and diacylglycerol (DG) species. The ε3/ε4 hepatocytes also exhibited a higher abundance of medium and long-chain ACs compared to the ε3/ε3 hepatocytes. Only in the ε3/ε4 hepatocytes, APOE concentration was lower and showed a negative correlation with BMP levels, specifically in females. APOE genotype dictates a differential lipidome in primary human hepatocytes. The lipids involved suggest mitochondrial dysfunction with accompanying alterations in neutral lipid storage, reflective of a general disturbance of free fatty acid metabolism in human hepatocytes with the ε4 allele.

Thermo-acoustic instability has been observed in gas turbines, rocket engines, and aero-engines. Acoustic perturbations grow and change the characteristics of the flow due to instability. The present work describes the use of pulsating air jets to suppress the thermo-acoustic instabilities. In present study pulsatile micro-jets are placed downstream of the burner radially which breaks the coupling between acoustic waves and unsteady heat release.A microphone connected to LIFA (LabVIEW Interface for Arduino) was used to detect the sound pressure levels. By controlling the airflow rate of the pulsatile jets, the sound pressure levels were suppressed down to the background noise level using minimum energy and time. A closed-loop control system is developed for this purpose, which works on the feedback signal acquired from microphone. To simulate the one dimensional combustion phenomenon, an experimental setup called Rijke tube was used. The suppression was most effective for the pulsatile jets of 27-33 Hz pulsation frequency range and at a flow rate of 6.8 LPM. This control strategy effectively controlled the combustion instability of around 35-42 dB. • The closed loop control method is built on DAQ and Arduino using the LabVIEW interface for Arduino (LIFA). • Developed closed loop active control method was observed to be effective for suppression of thermo-acoustic instability. • Optimum position of the radial planes of micro-jets with respect to the burner was decided to improve the efficacy of the pulsatile jets towards suppression of thermo-acoustic instability.

Introdução: A terapia com células CAR-T é uma das mais inovadoras e estudadas nos últimos tempos pela área da hematologia. Trata-se de uma imunoterapia em que os linfócitos T são modificados geneticamente, obtendo-se a presença do Receptor Quimérico de Antígeno (CAR), que reconhece as células tumorais promovendo sua destruição. O processo para terapia de células CAR-T contempla a coleta de linfócitos por aférese, manipulação genética dessas células em laboratório de terapia celular, quimioterapia linfodepletora (ciclofosfamida + fludarabina) e por fim, a infusão das células CAR-T. Após a infusão das células, é necessária intensa vigilância quanto ao aparecimento de reações adversas ao medicamento. Dentre essas reações, destacam-se: Síndrome de Liberação de Citocinas (SLC), caracterizada principalmente por febre, hipotensão arterial e hipóxia e a Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Imunológicas Efetoras, que ocorre, principalmente, nas primeiras duas semanas após a infusão das células CAR-T. Em nosso hospital, foi iniciado o processo de coleta e infusão das células CAR-T em dezembro de 2022. Portanto, apresentaremos a experiência do nosso serviço com a implantação desta terapêutica. Métodos e resultados: Realizamos a coleta de células autólogas, de sete pacientes com diagnóstico de Linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células B refratários/recidivados, com a idade média de 66 anos, no período de dezembro de 2022 a abril de 2023. Destes, em três foram administradas as células CAR-T (Tisagenlecleucel, Kymriah®, Novartis) e nenhum apresentou reação durante o processo da infusão. Foi realizada a administração de difenidramina 50 mg, 30 a 60 minutos antes da infusão em todos os pacientes. Quatro pacientes não receberam as células CAR-T, dentre estes, um evoluiu com progressão da doença, dois evoluíram para óbito (um antes do início da manufatura e o outro antes do término da manufatura) e um paciente ainda aguarda solicitação de manufatura das células CAR-T. A média do CD3+ por coleta foi de 9,2×109 (variando de 4×109 a 26×109). Não foram relatadas reações adversas no momento da coleta das células. O tempo mínimo entre a coleta e a infusão das células CAR-T foi de 73 dias (variando de 73 a 102 dias). Esse tempo foi influenciado, especialmente, pela autorização de operadoras de planos de saúde e pelo processo de manufatura das células. A reação adversa ao medicamento, após a infusão, foi registrada em dois pacientes. Um paciente evoluiu com Síndrome de Neurotoxicidade, com indicação de corticoterapia e o outro paciente foi diagnosticado com Síndrome de Liberação de Citocinas, evoluindo com boa resposta após o uso de tocilizumabe. Após 10 dias da infusão das células, dois pacientes receberam alta hospitalar em bom estado geral e seguem em acompanhamento, mantendo remissão da doença cinco meses e dois meses após a infusão. Um paciente evoluiu para óbito 53 dias após a infusão devido choque séptico. Conclusão: A terapia com células CAR-T é um processo complexo, e deve ser implementado na rede hospitalar por meio de uma equipe multiprofissional, para que minimize os riscos aos pacientes. Também podemos observar que o processo de liberação para terapia demanda tempo, podendo contribuir para que o paciente possa evoluir com a progressão da doença ou óbito antes do início de todo o processo.

Introdução: O teste de viabilidade celular de Células Progenitoras Hematopoiéticas (CPH) pré-congelamento é um procedimento obrigatório, garantindo que as células coletadas atendam às especificações necessárias para o Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (TCTH). Na maioria dos serviços a análise da viabilidade em unidades criopreservadas é realizado em unidades com tempo longo de estocagem, não sendo aplicada rotineiramente. A partir de agosto de 2021 introduzimos rotina de análise de viabilidade celular das unidades coletadas em nosso serviço e submetidas a criopreservação, previamente à infusão. Objetivo: Nosso objetivo foi avaliar a viabilidade celular de CPH criopreservada antes início do regime de condicionamento do paciente, garantindo que o processo de criopreservação e estocagem foi adequado e eficiente. Método: Todas as unidades foram criopreservadas em DMSO 10%, sob taxa controlada de resfriamento e armazenadas em fase líquida de nitrogênio. O teste de viabilidade foi realizado previamente ao condicionamento e/ou infusão em todos os pacientes submetidos a Transplante de Células Progenitoras Hematopoiéticas (TCTH) com CPH criopreservadas em nosso hospital, a partir de agosto de 2021. A técnica empregada, por citometria de fluxo, utilizou corante 7-Amino Actinomicina (7AAD), um corante nuclear, que analisa células que estão no fim da apoptose. Resultados: No período de agosto de 2021 a 30 de junho de 2023 analisamos a viabilidade de 62 produtos de CPH criopreservados, sendo 98,4% obtidos por aférese (61 unidades) e 1,6% de medula óssea (uma unidade); 70,9% eram unidades autólogas (44 unidades) e 29,1% (18 unidades) eram alogênicas. Consideramos adequada a viabilidade acima de 80%. A mediana de dias de criopreservação foi 54,1 dias (máximo de 526 dias e mínimo de 03 dias de criopreservação). Tivemos 74,2% (46 unidades) das unidades com viabilidade acima de 95%, 20,9% (13 unidades) com viabilidade entre 90% e 94,99% e somente três unidades (4,8%) com viabilidade entre 85% e 89,99%. Conclusão: Estabelecemos meta de viabilidade acima de 80% para os produtos criopreservados e observamos que os valores obtidos foram muito adequados, com 95,16% das unidades apresentando acima de 90% de células viáveis. Os resultados foram semelhantes aos observados nos produtos frescos, o que demostra a alta qualidade e eficiência do processamento, criopreservação e armazenamento do laboratório de terapia celular.

Introdução: Para garantir um alto padrão de qualidade em Transplante de Células Progenitoras Hematopoiéticas (TCTH) é necessária a padronização das rotinas técnicas e monitoramento dos processos realizados nos serviços de hemoterapia, desde a coleta de Células Progenitoras Hematopoiéticas (CPH) até o período pós-infusão. Os indicadores de qualidade são ferramentas essenciais, pois permitem a mensuração e avaliação constante dos processos. Objetivo/métodos: Apresentar quatro indicadores de qualidade do serviço, que contribuem para assegurar o monitoramento de várias etapas do processo de TCTH, sendo eles: conformidade no recebimento de CPH coletadas em outros serviços, resultados de cultura microbiológica das CPHs, reações adversas na infusão de CPH e enxertia neutrofílica após TCTH, através de análise retrospectiva dos dados coletados pelo banco de sangue. Resultados: De 01/01/2018 a 30/06/2023, avaliamos os três primeiros indicadores citados a seguir: analisamos a conformidade no recebimento de 54 coletas de CPH provenientes de outros serviços, destinadas a 50 receptores e, do total, 14 (25,9%) eram CPH-MO (medula óssea), 35 (64,8%) de CPH- aférese, 4 (7,4%) cordão umbilical e 1 (1,9%) linfocitaférese. Houve 100% de conformidade quanto à análise da temperatura de transporte, registros de identificação (doador e receptor), método de coleta, inspeção visual e integridade da bolsa. Analisamos os resultados das culturas microbiológica das CPH, em 293 produtos obtidos por aférese, tivemos duas culturas positivas (0,68%). Nas unidades de CPH-MO, em 50 coletas, tivemos 4 (8%) culturas positivas, sendo uma em 2018 e três em 2021. Os microorganismos isolados foram Staphylococcus saccharolyticus (1), Staphylococcus capitis (1) e Cutibacterium acnes (3). Quanto às reações adversas nas infusões de CPH, em 334 infusões, observamos 10,8% (36) de reações, sendo náuseas, vômitos ou hipertensão arterial, responsáveis por 50% (18) dos casos e revertidos com medicações sintomáticas. O quarto indicador, enxertia neutrofílica pós-TCTH, foi avaliado no período de 01/01/2021 a 30/06/2023, em 146 TCTHs realizados, sendo 49 autólogos e 97 alogênicos. Dos autólogos, a enxertia neutrofílica média foi de 11,63 dias e mediana de 11; dentre os alogênicos, a média foi de 18,47 e a mediana de 18. Discussão/conclusão: A avaliação do recebimento de CPHs coletadas externamente mostrou 100% de conformidade no transporte e rastreabilidade do componente. Já nas culturas positivas foram observados germes típicos de pele, relacionadas à assepsia e antissepsia pré-procedimento. Foram implementadas medidas de conscientização, bem como treinamentos da equipe, acerca da técnica de higienização de mãos e pele, o que fez com que desde 2022 os níveis de contaminação retornassem a zero. Não observamos quadros graves de reações adversas pós-infusão. A análise do tempo de enxertia mostrou que tanto as médias quanto as medianas obtidas estão dentro dos intervalos esperados. Como demonstrado, os indicadores de qualidade são ferramentas essenciais a fim de mensurar e padronizar as diversas etapas nos processo de TCTH, permitindo o fornecimento de produtos com alta qualidade, eficiência e segurança.

Objetivos: Descrever a prevalência dos principais erros operacionais relacionados à inserção de dados de doadores em equipamentos para coletas de concentrados de plaquetas por aférese antes e depois da implantação do interfaceamento bidirecional de dados. Discutir os impactos desses erros para a segurança dos doadores e a qualidade dos hemocomponentes coletados. Materiais e métodos: A pesquisa utilizou dados de dois sistemas: Sistema Ciclo do Sangue (SCS), que armazena as informações dos doadores da nossa instituição, e o Terumo Operational Medical Equipment Software (TOMEs), que é um gerenciar de dados dos equipamentos de coletas de plaquetas por aférese TRIMA Accel®. A partir de uma análise retrospectiva comparativa entre as informações coletadas, foram avaliadas as diferenças, antes e depois da implementação do interfaceamento bidirecional entre sistemas, em cada doação de plaquetas por aférese nos seguintes parâmetros: sexo, peso, altura, hemoglobina, contagem plaquetária e grupo sanguíneo. Resultados: Analisamos 2.038 procedimentos realizados antes da implementação do interfaceamento bidirecional. Destes, 58% apresentaram alguma diferença entre o SCS e o TOMEs, sendo que o parâmetro em que mais foi observado divergência foi Hemoglobina (48,6%), seguido de altura (16,4%). Já após a implementação do interfaceamento bidirecional foram analisados 2.022 procedimentos, dos quais 5% apresentaram alguma divergência entre os sistemas analisados. Nesse caso, a maior diferença observada foi no parâmetro altura (3,3%), seguido do parâmetro peso (0,4%). Um achado deste estudo foi que antes da implementação do interfaceamento bidirecional, eram realizados, em média, 62 toques por procedimento na tela do equipamento, após a implementação esse número caiu cerca de 30%, para uma média de 43 toques. Discussão: Os resultados evidenciam a complexidade de mitigar erros operacionais ligados à manipulação de informações usando formulários físicos, independente dos diversos e sofisticados mecanismos de gestão de qualidade implementados pelo nosso hemocentro. As divergências observadas indicam que as informações inseridas no equipamento de aférese não correspondem às informações do doador presentes no SCS. Isso ocorre devido a fragilidade dos processos manuais associados aos dados do doador, principalmente registros manuais em formulários físicos. A adoção do interfaceamento bidirecional possibilita uma comunicação direta entre o equipamento de aférese e o SCS eliminando a intervenção humana ou manual nos dados do doador. Após a implementação, nos poucos casos em que houve divergência entre os dados inseridos no equipamento de aférese e as informações do SCS, constatou-se que houve substituição manual dos valores, devido a falhas técnicas do sistema. Além disso, por não ser necessário inserir valores manualmente, a quantidade de interações do operador no equipamento é reduzida de forma significativa, o que resulta em procedimentos mais fáceis de serem executados com menor interferência humana. Conclusão: Os erros operacionais interferem diretamente nos mecanismos de segurança dos equipamentos de coleta de plaquetas por aférese e comprometem a qualidade dos produtos obtidos, o que afeta diretamente as partes mais sensíveis do processo, ou seja, o doador e o paciente. Devido a esse risco em potencial, recomendamos a implementação de ferramentas como o interfaceamento bidirecional, a fim de aumentar a segurança dos procedimentos e qualidade dos concentrados de plaquetas por aférese.

Introdução: Doadores de sangue têm sido utilizados como uma população de conveniência para estimar a prevalência de anticorpos contra o SARS-Cov-2 em diversos países. Nosso objetivo foi avaliar a prevalência de anticorpos IgG e IgM contra SARS-CoV-2 nos doadores de sangue de São Caetano do Sul, durante diferentes períodos da pandemia. Metodologia: Entre maio e outubro de 2021, coletamos amostras da soroteca de doadores de sangue para a realização deste estudo. Todos os doadores de sangue realizaram suas doações no município de São Caetano do Sul (MSCS). Utilizamos um teste rápido imunocromatográfico comercial (Humasis) para a detecção da proteína 2019-nCOV para SARS-CoV-2 nestas amostras. Este teste detecta qualitativamente a presença de anticorpos IgG e IgM deste vírus no sangue humano. Resultados:: No total, testamos 2.990 amostras de soro de doadores de sangue. A prevalência média de anticorpos (Acs) anti-SARS-CoV-2 na população avaliada foi de 25,5%; 23,7% de anticorpos da classe IgG, e 20,7% de anticorpos IgM. Houve variação da prevalência desses Acs durante os meses analisados. Considerando como teste positivo quando detectados Acs IgM e/ou IgG a maior prevalência de Acs ocorreu no mês de outubro (30,2%) e a menor em maio (20,7%), ou seja, uma variação de cerca de 50%. Discussão: Dos resultados preliminares obtidos, observamos que a prevalência de anticorpos contra SARS-CoV-2 foi bem variável ao longo dos meses de estudo, dependendo da exposição da população a este vírus. No período deste estudo, nos dados oficiais do MSCS, foram realizados 3.931 testes em casos suspeitos de COVID-19 com 21,8% positivos; no início de maio este percentual foi de 24,6% dos testes e no final de outubro em torno de 35,0% Portanto, a maior prevalência geral dos Acs anticorpos em outubro encontrada neste estudo é semelhante à positividade de casos na população do MSCS. Vale informar, que durante todo o período do estudo, no MSCS, houve a circulação da variante delta do SARS-CoV-2. A maior limitação deste estudo foi a impossibilidade em obter dados demográficos dos doadores de sangue, a fim de refinar a compreensão das causas de variação da prevalência de anticorpos na população do nosso município. Para isto é necessário incluir na triagem de doadores perguntas mais precisas sobre exposição ao SARS-CoV-2, assim como implantar métodos de integração de dados em saúde no município. Conclusão: Concluímos que doadores de sangue constituem uma amostra de conveniência útil e de fácil acesso para rastrear o impacto da pandemia em uma determinada região. O aprimoramento das pesquisas de anticorpos contra o SARS-CoV-2 em doadores de sangue, assim como a integração de dados em saúde, são necessárias para obter resultados em tempo real da prevalência de anticorpos anti-SARS-Cov-2 e proporcionar ações de vigilância em saúde em tempo real, para a melhoria das medidas de prevenção e controle e da saúde pública como um todo.

Introdução: A terapia com Células CAR-T é uma modalidade de tratamento com linfócitos T reprogramados, que passam a reconhecer antígenos de células neoplásicas, produzindo anticorpos contra estas células. Esta terapia está disponível no Brasil e aprovada pela ANVISA desde 23/02/2022 (https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2022/anvisa-aprova-produto-de-terapia-avancada-para-tratamento-de-cancer). A habilitação das instituições nas etapas relacionadas à linfocitaférese, criopreservação, transporte e administração das células CAR-T é crucial para que a terapia seja bem sucedida. Objetivo/ métodos: Em nosso hospital, a etapa de criopreservação é realizada por serviço parceiro. Nosso objetivo principal foi checar a adequação dos processos relacionados com a linfocitaférese, como o transporte e a administração das células CAR-T, através de revisão e introdução de novos procedimentos padronizados, aquisição de equipamentos, atualização de contratos de prestação de serviços com parceiros envolvidos no processo e aprimoramento de documentos, como os dos registros de qualidade. As empresas responsáveis por manufaturar as células CAR-T realizaram auditorias de qualidade, identificando os procedimentos essenciais a serem estabelecidos na rotina e contribuindo com melhorias na qualidade e documentação, apresentando normas e especificações de seus produtos, ministrando treinamentos e validando o processo de coleta de linfócitos e administração de CAR-T. Resultados: Foram realizadas revisões de 20 rotinas técnicas relacionadas aos processos de coleta, registros internos, transporte e administração de terapia celular. Ao final das auditorias, implementamos 18 novas rotinas, dando maior ênfase a processos como: padronização internacional código ISBT 128, cadeia de custódia do produto, transporte do produto coleatdo, recebimento/e administração do CAR-T. Realizamos adequações e treinamentos objetivando as coletas de linfócitos para manufatura de Tisagenlecleucel (Kymriah®-Novartis) e Axicatageneciloleucel (Yescarta®-Kite), além de registrar nos respectivos sistemas informatizados de cada empresa; Novartis – treinamento no sistema CELL CHAIN , Kite–treinamento no sistema KITE KONNECT. Discussão/conclusão: : As etapas do processo para coleta de linfócitos e administração de células CAR-T demandaram a implementação de novos processos no ciclo do sangue como registro e liberação de produtos celulares, adequação nas rotinas de liberação de sorologias, coleta de linfócitos e treinamento de colaboradores. Estes processos agregam maior segurança e qualidade ao ciclo do sangue e possibilitam que o produto final atenda às demandas das indústrias farmacêuticas e dos pacientes. A implantação de processos para coleta de linfócitos para posterior manufatura de células CAR-T se mostrou factível e agregou etapas importantes na terapia celular, dentro do nosso serviço.

Introdução: A formação de anticorpos anti-HLA decorre de gravidez ou transfusão e pode acarretar baixo incremento após as transfusões de plaquetas. A sensibilização HLA torna-se um desafio maior na vigência da realização de Transplante de Células progenitoras Hematopoiéticas (TCTH). Apresentamos o caso clínico de uma paciente com refratariedade plaquetária aloimune, diagnosticada durante tratamento quimioterápico para linfoma angioimunoblástico T. Material e métodos: Descrição de caso realizado a partir de dados obtidos da análise de prontuários eletrônicos. Resultados: Paciente feminina, 38 anos, 5 gestações prévias, diagnosticada com linfoma angioimunoblástico de células-T, estágio clínico avançado, IPI 4, refratária a quatro esquemas de quimioterapia. Encaminhada ao nosso centro em fevereiro de 2023 com doença refratária, realizada biópsia excisional de linfonodo, que confirmou o diagnóstico. Iniciado brentuximabe devido à expressão de CD30 na amostra do tumor. Evoluiu com reativação de EBV e cistite hemorrágica induzida por adenovírus, necessitando múltiplas transfusões de concentrados de plaquetas. Observado baixo incremento plaquetário, sendo a refratariedade imune suspeitada após dois incrementos plaquetários corrigidos (CCI) não satisfatórios na primeira hora após transfusão (CCI 5.000 em 1 hora em 85% das transfusões) e controle dos sintomas clínicos. A paciente atingiu resposta completa após dois ciclos de brentuximabe e devido à natureza refratária da doença foi optado por proceder com TCTH haploidêntico mieloablativo, realizado em 29/03/2023. Doador aparentado, fonte sangue periférico, com incompatibilidade ABO bidirecional e o anti-HLA da paciente foi positivo, porém nenhum anticorpo doador específico foi detectado. Os enxertos neutrofílicos e plaquetários ocorreram no D+14 e D+25, respectivamente. Durante o período pré-enxertia, a paciente recebeu concentrados de plaquetas por aférese compatíveis, exceto em uma ocasião, na qual devido a ausência de plaquetas HLA compatíveis, transfundimos 7 unidades de plaquetas randômicas. Neste caso não realizamos o CCI. No total, após identificação do anticorpo anti-HLA, a paciente recebeu 25 transfusões de concentrados de plaquetas por aférese compatibilizados. A última necessidade de transfusão de plaquetas foi no D+14. Nesta ocasião, foi realizada prova de compatibilidade por PIFT, sendo que dos 9 doadores, 8 foram compatíveis com a paciente, sugerindo diminuição do título do aloanticorpo. Discussão/conclusão: Tendo em vista a paciente apresentar diversas causas não-imunes de refratariedade plaquetária, o diagnóstico de refratariedade imune muitas vezes não é investigado de maneira apropriada. Para a detecção de anticorpos antiplaquetários é necessário a suspeita clínica e disponibilidade de técnicas laboratoriais adequadas como o PIFT e o MAIPA. Este caso chama a atenção pela importante diminuição da refratariedade plaquetária pós-TCTH, provavelmente associada à imunossupressão do TCTH.

Introdução/objetivos: Apresentar a experiência de implementação do Patient Blood Management (PBM) no Centro Integrado Universitário de Saúde Amaury de Medeiros (CISAM). O PBM é uma orientação global de abordagem multidisciplinar, sistematizada, baseada em evidências e centrada no próprio paciente que tem como base três pilares: 1) Identificação precoce e tratamento da anemia e deficiência de ferro; 2) Minimização das perdas sanguíneas e; 3) Tolerância à anemia, evitando transfusões desnecessárias e propondo gatilhos transfusionais restritos. Para este relato o foco está em procedimentos operatórios ginecológicos eletivos e Hemorragias Pós-Parto (HPP). Material e métodos: Relato de Experiência. O CISAM, uma maternidade de alto risco de Recife, antes de 2019, vivenciava o aumento do número de transfusões pré-operatórias em cirurgias ginecológicas eletivas e inúmeras transfusões desordenadas no contexto de HPP. Com esta realidade de saúde/gestão realizou-se uma intervenção baseada no PBM. Resultados: Em 2019 foi implantado o ambulatório de anemia para diagnóstico e tratamento de anemia pré-operatória nos casos de cirurgias ginecológicas eletivas. As pacientes com hemoglobina

Summary: Chromosome segregation in mammals relies on the maturation of a thick bundle of kinetochore-attached microtubules known as k-fiber. How k-fibers mature from initial kinetochore microtubule attachments remains a fundamental question. By combining molecular perturbations and phenotypic analyses in Indian muntjac fibroblasts containing the lowest known diploid chromosome number in mammals (2N = 6) and distinctively large kinetochores, with fixed/live-cell super-resolution coherent-hybrid stimulated emission depletion (CH-STED) nanoscopy and laser microsurgery, we demonstrate a key role for augmin in kinetochore microtubule self-organization and maturation, regardless of pioneer centrosomal microtubules. In doing so, augmin promotes kinetochore and interpolar microtubule turnover and poleward flux. Tracking of microtubule growth events within individual k-fibers reveals a wide angular dispersion, consistent with augmin-mediated branched microtubule nucleation. Augmin depletion reduces the frequency of kinetochore microtubule growth events and hampers efficient repair after acute k-fiber injury by laser microsurgery. Together, these findings underscore the contribution of augmin-mediated microtubule amplification for k-fiber self-organization and maturation in mammals.