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Introduction: Cardiovascular diseases are the leading cause of death and morbidity worldwide, with a significantly higher burden in low- and middle-income countries. Hypertension, a major risk factor for cardiovascular morbidity and mortality, remains under-diagnosed and poorly controlled, especially in regions such as Latin America. The HOPE-4 study demonstrated that the involvement of non-physician health workers (NPHWs), the use of standardized treatment algorithms, the provision of free antihypertensive drugs and home follow-up can significantly improve hypertension control and reduce cardiovascular risk, as demonstrated in Colombia and Malaysia. On this basis, the COTRACO study aims to address the barriers to hypertension treatment in low- and middle-income countries by implementing a similar standardized treatment approach delivered by non-specialist health workers. Methodology: The COTRACO study is a quasi-experimental, parallel-group, non-randomized, before-and-after study. A community-based model will be implemented in 600 patients in Colombia and the Dominican Republic, involving NPHWs to: 1) apply standardized treatment algorithms, 2) promote adherence to healthy lifestyles, and 3) provide standardized pharmacological treatment. Propensity Score Matching will be used to select 300 patients in Chile and 1200 in Spain for comparison with standard care in these populations. Expected outcomes: The primary outcome at 12 months of follow-up is the percentage of patients achieving controlled hypertension (defined as systolic BP

Revisión de caso clínico. Material y métodos: Paciente de 27 años diagnosticada en la infancia de síndrome de Williams-Beuren familiar (madre y 2 hermanas) con estenosis supraaórtica grave; se realiza angioplastia y colocación de stents no recubiertos en la estenosis a los 7 años con implantación de 4 dispositivos más a los 12 años. Ingresa por fiebre de origen desconocido, astenia y anorexia; durante su estudio presenta episodio de fibrilación ventricular y posterior tormenta arritmogénica. Es trasladada a la unidad de cuidados intensivos (UCI), observándose signos ecocardiográficos que sugieren infección de stents aórticos, disfunción y obstrucción grave de salida de tracto de ventrículo izquierdo, con gradiente de 170 mmHg. Se interviene, hallando aorta ascendente con importante estenosis en la zona de la implantación de stents y gran hiperplasia intimal, siendo la extensión de stents entre ostium coronarios y troncos supraaórticos; se amplía raíz aórtica, resecando dispositivos e implantándose tubo supracoronario de 20 mm, con importantes dificultades técnicas, por la gran calcificación de los tejidos. Salida de bomba con muchas dificultades. Se realiza ecocardiograma transesofágico, evidenciándose disfunción biventricular muy grave y ausencia de gradiente transaórtico, implantándose oxigenador de membrana extracorpórea (ECMO) venoarterial, cursando en postoperatorio inmediato con trastorno global de coagulación y fracaso multiorgánico, falleciendo 24 h después. Conclusiones: La estenosis supravalvular congénita es una enfermedad compleja e infrecuente, y el tratamiento de elección es la cirugía precoz. El implante de material endoprotésico puede ocasionar gran complejidad técnica para su posterior resolución quirúrgica.

Realizar un estudio retrospectivo de los pacientes intervenidos con implante de homoinjerto aórtico criopreservado en nuestro hospital. Métodos: De enero de 1995 – diciembre de 2011 se han realizado 62 casos de reemplazo de válvula aórtica, y/o aorta ascendente, con homoinjertos criopreservados, valorándose los resultados a corto y a largo plazo. Resultados: De los 62 pacientes 51 fueron hombres (82,2%) y 11 mujeres. La patología predominante en este grupo de pacientes fue endocarditis aórtica de válvula nativa o protésica, 12 pacientes (19,3%) eran reintervenciones por disfunción o infección de prótesis biológica o mecánica, en tres casos por endocarditis en Bentall previo. La mortalidad fue de 5,7%, relacionándose con sepsis (p < 0,01), insuficiencia cardíaca (p < 0,05), fracaso multiorgánico (p < 0,05). La supervivencia a 1, 5 y 10 años fue de 94,87, 91,9 y 87,2%, estando libres de reintervención 91,4, 88,48 y 83,48%, respectivamente. No ha habido episodios tromboembólicos; un paciente se reintervino por recidiva de la endocarditis y se implantó otro homoinjerto aórtico, permaneciendo asintomático. Un paciente presentó endocarditis recurrente y por este motivo fue trasplantado, y en la actualidad se encuentra asintomático. Conclusión: La utilización de homoinjertos aórticos presenta importantes ventajas sobre la de prótesis mecánicas, preservando la geometría de la raíz aórtica, no necesitando anticoagulación, baja tasa de eventos tromboembólicos y excelentes resultados en el tratamiento de endocarditis.

La válvula ATS 3f Enable® (Medtronic) es una prótesis biológica de pericardio, diseñada como una válvula tubular para optimizar sus características hemodinámicas y disminuir el estrés. Descripción de las posibles indicaciones de la válvula aórtica 3f Enable® sin sutura seg?estra experiencia. Material y métodos: Desde mayo de 2010 se han implantado 10 válvulas 3f Enable®, eligiendo pacientes con anillo aórtico pequeño (< 21 mm) e índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 30 o con estenosis protésica de 19 mm. El tamaño de los implantes fue: 19 mm: 5, 21 mm: 4, y 23 mm: 1. Perfil clínico de los pacientes: edad media: 72 años. Estenosis aórtica protésica: 2 pacientes. EuroSCORE medio: 6,3. El IMC medio de los pacientes con estenosis nativa: 32. En tres pacientes se realizaron injertos concomitantes. Resultados: Todos los implantes se realizaron con éxito. En dos pacientes fue necesaria la recolocación de la prótesis por insuficiencia antes de descontinuar la circulación extracorpórea. El tiempo medio de isquemia fue de 61 min, con un rango de 22–81 min. Los gradientes pico obtenidos fueron 21 ± 6 mmHg y los gradientes medios de 11 ± 3 mmHg. Un paciente requirió reintervención por insuficiencia grave debido a inframedición de la prótesis. Conclusiones: La prótesis 3f Enable® presenta un excelente comportamiento hemodinámico en pacientes con anillo aórtico pequeño y con un IMC igual o superior a 30 y consiguiente riesgo de mismatch. La estenosis protésica de 19 mm también se podría considerar como indicación de implante de esta válvula.

Evaluación inicial de los efectos del bosentán en el tratamiento de pacientes que van a ser sometidos a Fontan con presiones elevadas. Material y métodos: Presentamos una serie de ocho pacientes que recibieron bosentán previo a la derivación cavo-pulmonar total de un total de 29 pacientes intervenidos entre enero de 2006 - diciembre de 2011, con una media de edad de 7 años y similar proporción de sexos. Presentaban una media de presión pulmonar de 17,7 mmHg tras descartar o corregir otras causas de presiones elevadas, como la presencia de colaterales aortopulmonares (cierre percutáneo en un 25% de pacientes). Se instauró tratamiento con bosentán a dosis de 31,25 mg/12 h durante 3 meses. Resultados: Se produjo un descenso medio en las presiones pulmonares de 3,8 mmHg en estos pacientes, permitiendo así su intervención. Tras la cirugía, obtuvimos un 100% de supervivencia, sin diferencias en la morbilidad con respecto al grupo sin bosentán. Conclusiones: El tratamiento preoperatorio con bosentán en pacientes con circulación univentricular ha resultado útil para reducir las presiones pulmonares y permitir la cirugía.

Las alteraciones anatómicas del seno coronario son extraordinariamente raras; presentamos el caso de una paciente con seno coronario imperforado que debutó con clínica de taponamiento cardíaco. Material y métodos: Paciente de 61 años que ingresa en el servicio de urgencias por clínica de dolor torácico atípico y disnea. En la ecocardiografía transtorácica (ETT) se aprecia masa retrocardíaca quística, debajo de ambas aurículas. Tomografía computarizada (TC) coronaria: sospecha de fístula de coronaria derecha a seno coronario. Se realiza cateterismo urgente: dilatación de arteria coronaria derecha que desemboca en masa redondeada. Proponemos cirugía urgente: taponamiento cardíaco por líquido seroso, tumoración en cara inferior y posterior, de contenido hemático. Atriotomía derecha, seno coronario abombado e imperforado, se procede a apertura del mismo con extracción de abundantes coágulos. Resultado: Evolución postoperatoria sin incidencias. Episodio de fibrilación auricular con cardioversión eléctrica diferida. Al alta, ETT cavidades derechas normales, dilatación de seno coronario, y ETT a los 2 años de la cirugía: sin dilatación de seno coronario. Conclusión: La descompresión del seno coronario en la cirugía de urgencia resolvió la imperforación del mismo a corto y largo plazo.

La disección de aorta implica alta mortalidad sin intervención. Resuelta la puerta de entrada, en un segundo tiempo puede ocurrir que la luz falsa no se trombose o que se dilate. Hay enfermedades reumatológicas con afectación de grandes vasos que pueden ser susceptibles de tratamiento híbrido, como en la enfermedad de Takayasu. Material y métodos: Presentamos 4 pacientes intervenidos de forma simultánea o diferida: Caso 1: enfermedad de Takayasu, aneurisma aorta toracoabdominal tratado de forma simultánea con reconstrucción de aorta ascendente y arco, y tratamiento endovascular del aneurisma torácico. Caso 2: disección tipo A Stanford, hasta bifurcación ilíaca, tubo dacrón supracoronario, y en un segundo tiempo (1 año después) tratamiento endovascular con evita e-open. Caso 3: disección tipo A Stanford con disección de cayado y aorta torácica, tubo dacrón supracoronario, y en segundo tiempo (6 años después) reconstrucción de arco con prótesis dacrón y reimplante de troncos supraaórticos y endoprótesis torácica. Caso 4: disección tipo A Stanford hasta bifurcación ilíaca, tratada con tubo supracoronario, y en segundo tiempo (1 año) tratamiento de la dilatación de la falsa luz con evita e-open. Resultado: Ningún caso de mortalidad operatoria. Caso 1: drenaje de líquido cefalorraquídeo por monoparesia en pie derecho. Caso 4: fracaso multiorgánico resuelto, por disfunción diastólica ventricular. Conclusiones: El tratamiento híbrido en la enfermedad de la aorta puede realizarse con resultados esperanzadores, ya que se asocia con importante morbimortalidad a su libre evolución.

Realizar un estudio retrospectivo de los pacientes intervenidos con técnica de De Bono–Bentall en nuestro centro. Métodos: Se revisaron las historias de 192 pacientes intervenidos con técnica de de De Bono-Bentall, 162 con prótesis mecánica (84,3%) y 30 (15,7%) con De Bono-Bentall biológico, entre enero de 1995 – diciembre de 2011. Resultados: De los 192 pacientes, 146 (76%) fueron hombres y 46 mujeres; la edad media fue de 55 años, y en los casos de De Bono-Bentall biológico fue de 70 años. La patología predominante fue aneurisma de aorta ascendente con insuficiencia aórtica moderada-grave en 114 pacientes, seguida de estenosis aórtica con aneurisma de aorta ascendente en 56 pacientes, disección aórtica en 19 pacientes. La mortalidad fue de 8,7% en pacientes con cirugía electiva y 21% en cirugía urgente. La mortalidad se asoció con cirugía urgente (p

CiJustificación: en los lactantes mayores de 2 meses con una transposición de grandes arterias (TGA) simple, el switch arterial se asocia a un riesgo elevado de mortalidad por disfunción del ventrículo izquierdo. Material y métodos: presentamos dos casos de TGA simple tardía. Caso 1: lactante 4 meses, atrioseptostomía a las 12 h de vida (SatO2 @ 80–85%). Trasladado a nuestro centro a los 2 meses. Ecocardiografía transtorácica (ETT): situs solitus, levocardia, ventrículo izquierdo (VI) pequeño con desplazamiento del septo interventricular hacia la izquierda (banana shape). Discordancia ventriculoarterial, comunicación interauricular (CIA) amplia no restrictiva. Training (fístula sistemicopulmonar + banding pulmonar) y corrección anatómica (switch arterial) a la semana 4. Caso 2: lactante 3 meses derivado en shock cardiogénico, se realiza cateterismo urgente con atrioseptostomía efectiva. Training (fístula sistemicopulmonar + banding pulmonar). Intervención corrección anatómica (switch arterial) a la semana 2. Resultados: Evolución satisfactoria en ambos casos, sin complicaciones hemodinámicas ni necesidad de oxigenador de membrana extracorpórea (ECMO). ETT de control al alta con VI normal y buena función y sin gradientes en tractos de salida tanto de VI como en ventrículo derecho (VD). Caso 1: episodio de intoxicación digitálica que se resolvió suspendiendo digital. Caso 2: abstinencia resuelta con metadona. Conclusiones: Tras el reacondicionamiento del ventrículo izquierdo, el switch arterial tardío ofrece resultados satisfactorios.

La asistencia circulatoria mecánica ha evolucionado en los últimos tiempos, influyendo en ello el desarrollo del oxigenador de membrana extracorpórea (ECMO), que por su simplicidad y menor coste económico ha pasado a estar disponible en muchos centros de todo el mundo, y ello ha aumentado su experiencia, mejorando notablemente sus resultados. Material y métodos: La experiencia actual en nuestro centro se inicia en 2009, consiguiendo en el momento actual un aceptable desarrollo, que continúa evolucionando. Consta de 32 pacientes, de los cuales la mitad (16 pacientes) son pediátricos. El tipo de asistencia predominante ha sido la ECMO (28 pacientes), aunque también se han implantado 3 dispositivos de larga duración (tipo neumático) y una asistencia de ventrículo derecho. Entre los 16 pacientes adultos, se implantaron 9 ECMO venoarteriales, 6 ECMO venovenosas y 1 asistencia ventricular derecha. Entre los 16 pacientes pediátricos, se implantaron 10 ECMO venoarteriales, 3 ECMO venovenosas y 3 asistencias neumáticas de larga duración. Resultados: La supervivencia global es del 46,875%. En los pacientes adultos, el tiempo medio de asistencia fue de 92,3 h y la supervivencia fue del 40%. La complicación más frecuente fue la hemorragia en la zona de canulación (5 pacientes). En los pacientes pediátricos el tiempo medio de asistencia fue de 34,7 días, con una mortalidad del 50%. Conclusiones: Dada la gravedad de estos pacientes, con mortalidad cercana al 100% sin asistencia, consideramos el beneficio que aporta esta técnica y la gran utilidad que representa su disponibilidad.

Se presenta la experiencia inicial en nuestro centro en el uso de dispositivos de asistencia circulatoria mecánica de larga duración, tanto en pacientes adultos como pediátricos. Han sido utilizadas tanto como puente a trasplante como terapia de destino. Material y métodos: Recogemos la experiencia sobre 4 pacientes, 3 pediátricos y uno adulto. Los pacientes pediátricos fueron todos de sexo masculino, con una media de edad de 5,5 años. La etiología fue diferente en cada caso (coronaria izquierda anómala, miocardiopatía dilatada idiopática y miocarditis), recibiendo una asistencia de flujo pulsátil (1 ventricular izquierda y 2 biventriculares) como puente a trasplante. El paciente adulto es un varón de 72 años con una miocardiopatía hipertrófica con disfunción ventricular izquierda grave, utilizando una asistencia ventricular izquierda de flujo continuo con bomba magnética. Resultados: Encontramos un 100% de supervivencia. Los 3 pacientes pediátricos recibieron un tiempo medio de asistencia de 142 días (91–247), siendo los 3 trasplantados con éxito. Uno de ellos precisó de oxigenador de membrana extracorpórea (ECMO) postrasplante, siendo retirada en 7 días. Todos fueron dados de alta del hospital. Al año, uno de los pacientes ha fallecido, sobreviviendo los otros dos. La complicación más frecuente fue el sangrado en el sitio de canulación. El paciente adulto sigue actualmente ingresado en el hospital y ha presentado como complicación principal una hemorragia cerebral con secuelas neurológicas. Conclusiones: La asistencia ventricular de larga duración es una terapia segura y efectiva en pacientes con cardiopatías terminales, ya sea como puente a trasplante, recuperación o terapia de destino.

Revisión de caso clínico. Materiales y métodos: Paciente mujer de 52 años hipertensa, diabética, dislipémica y obesa que consulta tras desviación de la comisura bucal y pérdida de fuerza en miembro superior izquierdo. Se realiza tomografía computarizada (TC) cerebral urgente que se informa normal; se realiza un ecocardiograma que evidencia masa vegetante móvil en cara ventricular del velo anterior de la válvula mitral de 15 × 22 mm que prolapsa hacia el ventrículo izquierdo que produce estenosis mitral grave e insuficiencia mitral moderada; la paciente se interviene a la pocos días y se observa válvula mitral con tumoración que infiltra totalmente el velo anterior; una masa que protruye a ventrículo y pequeños mamelones en todo el velo posterior con engrosamiento de éste; se realiza sustitución de válvula mitral con prótesis metálica número 27; el estudio histopatológico confirma el diagnóstico de fibroelastoma papilar. El postoperatorio transcurre sin complicaciones, y la paciente se va de alta a los 6 días de intervención; hasta el momento permanece asintomática. Conclusión: El fibroelastoma papilar es un tumor benigno y es una causa reconocida de fenómenos embólicos de origen cardíaco; tiene una prevalencia de 1–7,9% de todos los tumores primarios; los sitios más comunes en los que se localiza son las válvulas cardíacas (aórtica, mitral, pulmonar) y atrio izquierdo; su resección total de la tumoración es el tratamien-to de elección en la actualidad. No se han descrito recidivas, por lo que el pronóstico es excelente.

Los defectos septales tipo canal se asocian con el seno coronario sin techo y persistencia de vena cava superior izquierda (VCSI) en un 3%. El tratamiento habitual consiste en la ligadura de VCSI (no aconsejable por síndrome de vena cava superior) o la realización de una septación auricular «compleja». Presentamos un caso de canal auriculoventricular (AV) parcial con infarto de miocardio (IM) moderada por cleft en una paciente de 3 años. Intraoperatoriamente se aprecia una persistencia de VCSI que drena a aurícula izquierda asociada a una ausencia total de seno coronario. Se realizó una reconstrucción del seno coronario mediante sutura directa en la porción distal y una plastia con colgajo del septo auricular (proximal). Esto permitió un cierre convencional de la comunicación interauricular (CIA) junto con una plastia del cleft mitral. Evolución postoperatoria normal con un seno coronario sin obstrucción que drena en aurícula derecha. Consideramos que esta técnica, al menos en ciertos casos, permite una septación auricular más «simple» con buenos resultados.

La sustitución valvular mitral es el tratamiento estandarizado en caso de endocarditis mitral, pero no son pocos los inconvenientes de las prótesis valvulares como reinfección, trombosis o degeneración. Presentamos nuestra serie de pacientes con endocarditis en los cuales se reparó la válvula mitral en los últimos 5 años. Ciento cinco pacientes intervenidos de endocarditis de los cuales 63 presentaban infección mitral; en 15 pacientes (24%), tras resecar todo el tejido infectado, se reparó la válvula mitral mediante resección cuadrangular del velo posterior, comisuroplastia, parche de pericardio o implante de neocuerdas. Edad media: 64,9 ± 17,3. Varones: 57%. Hipertensión pulmonar: 2 (13%). Insuficiencia renal: 3 (20%). Disfunción ventricular: 2 (13%). EuroSCORE medio: 26%. Resultados: Mortalidad hospitalaria: 1 (6,5%). Seguimiento: 100% de los pacientes. Seguimiento medio: 27 ± 15 meses. Endocarditis recurrente: 1 (6,5%). Sustitución valvular por disfunción de la plastia: 1 (6,5%). Mortalidad en el seguimiento: 1 paciente de causa no cardíaca ni infecciosa. Pacientes libres de endocarditis e insuficiencia mitral: 85,7%. Pacientes no anticoagulados: 92,9%. Conclusiones: Con la suficiente experiencia en reparación mitral, la reparación de la válvula mitral con endocarditis se puede realizar con una baja mortalidad quirúrgica además de aportar las ventajas de conservar la válvula nativa con una baja tasa de reoperación.

El vídeo muestra la cirugía de una enferma de 42 años que acude a nuestro centro diagnosticada de hidatidosis miocárdica. Bajo anestesia general, hipotermia moderada y circulación extracorpórea se realiza una pericistectomía completa, con instilación de suero hipertónico dentro del quiste y con reconstrucción posterior de la pared ventricular. La película incluye clips de ecocardiograma pre y postoperatorio, así como la cardiorresonancia.

Determinar el riesgo quirúrgico en pacientes de alto riesgo en nuestro hospital para la toma de decisiones sobre diferentes alternativas terapéuticas de la estenosis valvular aórtica grave. Material y métodos: Pacientes sometidos a sustitución valvular aórtica por estenosis grave aislada en el periodo 2003-2010. Tras estratificar el riesgo quirúrgico según EuroSCORE logístico, estudiamos el punto de inflexión de la mortalidad en este grupo de pacientes. Resultados: – Aquellos pacientes con una mortalidad esperada inferior al 10% presentaron una mortalidad observada del 1,6%. – Aquellos pacientes con una mortalidad esperada superior al 10% presentaron una mortalidad observada del 25,8%. Conclusiones: – En nuestro medio hospitalario se observa un punto de corte para la toma de decisiones cuando el EuroSCORE logístico es superior al 10%. – Ante estos resultados sería recomendable decidir otras alternativas terapéuticas en pacientes con EuroSCORE logístico superior al 10%. – Así pues, teniendo en cuenta las discrepancias actuales entre los distintos estratificadores de riesgo quirúrgico, cada centro debería considerar su propia estrategia de acuerdo con el tipo de población intervenida.

En la actualidad existe controversia acerca del tipo adecuado de canulación para los dispositivos de asistencia circulatoria izquierda. Algunos autores defienden la superioridad de la canulación apical, en cuanto a la optimización de flujos medios del dispositivo y sangrado perioperatorio1,2. En los últimos 2 años se han implantado en nuestro centro un total de 22 dispositivos Abiomed BVS 5000, 18 de ellos fueron canulados por el ápex del ventrículo izquierdo (grupo I), mientras que 4 fueron canulados por la aurícula izquierda (grupo II). Del total de enfermos, el 59,09% llegaron al trasplante cardíaco, falleciendo el 30% de los trasplantados; la mortalidad global fue del 54,55%. Analizando comparativamente las cifras de sangrado medio en 24 h y el flujo medio del dispositivo en nuestra serie, el grupo I presentó unas cifras de flujo medio significativamente mayores (4,8 1/min en el grupo I frente a 4,1 1/min en el grupo II), así como menos sangrado 24 h. La mortalidad del grupo I fue del 50% (9 de 18), frente al 75% del grupo II (1 de 4). A pesar del reducido número de enfermos, los datos obtenidos en nuestro centro insinúan mejores parámetros hemodinámicos usando la canulación apical. Sería necesario realizar estudios posteriores con un mayor tamaño muestral para obtener conclusiones definitivas.

Assessing the pathways by which alien species are introduced is essential if we are to identify potential risks and evaluate management decisions. Intentional introductions are responsible for the introductions of millions of animals throughout Latin America. We explore: (1) the relative role of several intentional introduction pathways (hunting, feeding, fur, biological control, the pet trade and others) in the general context of introductions of alien species; (2) the relative importance of the intentional pathways across the different taxa; (3) similar patterns as regards the composition of alien species across countries, (4) the underlying factors that drive the richness of alien species in Latin America, and (5) the potential impacts of alien species on the region. According to our results, 69 species of mammals and 62 species of birds were introduced into Latin America by means of intentional pathways, of which the most important taxa were Artiodactyls, Primates, Passeriformes and Psittaciformes. The main introductions pathways were the pet/ornamental trades (70.9%) for birds, and hunting (39.1%) and pet trade/ornamental purposes (37.7%) for mammals. The composition of species differed among countries, with a higher richness of species in those countries with a high percentage of urban populations, with a higher native species biodiversity, with a high % of GDP owing to imports (birds) and in those with a high number of trafficked species (mammals). This review stresses that the pet trade and hunting are important pathways for the introduction of alien species, some of which have had severe impacts on many countries.

Summary: A wide variety of electrophilic derivatives of itaconate, the Kreb’s cycle-derived metabolite, are immunomodulatory, yet these derivatives have overlapping and sometimes contradictory activities. Therefore, we generated a genetic system to interrogate the immunomodulatory functions of endogenously produced itaconate in human macrophages. Endogenous itaconate is driven by multiple innate signals restraining inflammatory cytokine production. Endogenous itaconate directly targets cysteine 13 in IRAK4 (disrupting IRAK4 autophosphorylation and activation), drives the degradation of nuclear factor κB, and modulates global ubiquitination patterns. As a result, cells unable to make itaconate overproduce inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNFα), interleukin-6 (IL-6), and IL-1β in response to these innate activators. In contrast, the production of interferon (IFN)β, downstream of LPS, requires the production of itaconate. These data demonstrate that itaconate is a critical arbiter of inflammatory cytokine production downstream of multiple innate signaling pathways, laying the groundwork for the development of itaconate mimetics for the treatment of autoimmunity.

Parkinson’s disease (PD) patients often experience impairment of autonomic and respiratory functions. These include conditions such as orthostatic hypotension and sleep apnea, which are highly correlated with dysfunctional central chemoreception. Blood flow is a fundamental determinant of tissue CO2/H+, yet the extent to which blood flow regulation within chemoreceptor regions contributes to respiratory behavior during neurological disease remains unknown. Here, we tested the hypothesis that 6-hydroxydopamine injection to inducing a known model of PD results in dysfunctional vascular homeostasis, biochemical dysregulation, and glial morphology of the ventral medullary surface (VMS). We show that hypercapnia (FiCO2 = 10%) induced elevated VMS pial vessel constriction in PD animals through a P2-receptor dependent mechanism. Similarly, we found a greater CO2-induced vascular constriction after ARL67156 (an ectonucleotidase inhibitor) in control and PD-induced animals. In addition, we also report that weighted gene correlational network analysis of the proteomic data showed a protein expression module differentially represented between both groups. This module showed that gene ontology enrichment for components of the ATP machinery were reduced in our PD-model compared to control animals. Altogether, our data indicate that dysfunction in purinergic signaling, potentially through altered ATP bioavailability in the VMS region, may compromise the RTN neuroglial vascular unit in a PD animal model.

Diabetes mellitus is a major health problem with increasing prevalence at a global level. The discovery of insulin in the early 1900s represented a major breakthrough in diabetes management, with further milestones being subsequently achieved with the identification of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and the introduction of GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) in clinical practice. Moreover, the subcutaneous delivery of biotherapeutics is a well-established route of administration generally preferred over the intravenous route due to better patient compliance and prolonged drug absorption. However, current subcutaneous formulations of GLP-1 RAs present pharmacokinetic problems that lead to adverse reactions and treatment discontinuation. In this review, we discuss the current challenges of subcutaneous administration of peptide-based therapeutics and provide an overview of the formulations available for the different routes of administration with improved bioavailability and reduced frequency of administration.

Ulcerative colitis is a global health problem, affecting millions of individuals worldwide. As an inflammatory condition localised in the large intestine, rectal delivery of immunosuppressive therapies such as tacrolimus is a promising strategy to maximise drug concentration at the site of action whilst minimising systemic side effects. Here, for the first time, self-supporting 3D-printed tacrolimus suppositories were prepared without the aid of moulds using a pharmaceutical semi-solid extrusion (SSE) 3D printer. The suppositories were printed vertically in three different sizes using combinations of two lipid pharmaceutical excipients (Gelucire 44/14 or Gelucire 48/16) and coconut oil. Although both suppository formulations had the appropriate viscosity characteristics for printing, the Gel 44 formulation required less energy and force for extrusion compared to the Gel 48 system. The Gel 44 disintegrated more rapidly but released tacrolimus more slowly than the Gel 48 suppositories. Although the tacrolimus release profiles were significantly different, both suppository systems released more than 80% drug within 120 min. DSC and XRD analysis was inconclusive in determining the solid-state properties of the drug in the suppositories. In summary, this article reports on the fabrication of 3D printed self-supporting suppositories to deliver personalised doses of a narrow therapeutic index drug, with potential benefits for patients with ulcerative colitis.

Resumen: La comunicación interventricular postinfarto es la complicación mecánica del síndrome coronario agudo con mayor mortalidad. En la mayoría de ocasiones obtenemos el diagnóstico mediante la historia clínica y una prueba de imagen que suele ser la ecocardiografía. Pese a ello, las pruebas de imagen pueden ir sujetas a un error diagnóstico que ocasiona una demora en el tratamiento. Todas las pruebas tienen suma importancia para el diagnóstico de la enfermedad. Abstract: Post-infarction ventricular septal defect has the highest mortality of the mechanical complications in acute coronary syndrome. Most of the time a diagnosis is obtained with the medical history and imaging tests, usually cardiac ultrasound. Nonetheless, imaging tests can be subject to diagnosis errors that cause delays in treatment. All tests are very important for the diagnosis of the disorder.

Resumen: Introducción y objetivos: El grupo de Trabajo en Reparación Valvular de la Sociedad Española de Cirugía Torácica y Cardiovascular presenta el registro anual de actividad en cirugía reparadora de la válvula mitral, aórtica y tricúspide realizada en España en los años 2016 y 2017. Métodos: La recogida de datos se realizó a través de un cuestionario online, de forma retrospectiva, voluntaria, anónima y no auditada. Se detallan parámetros en cuanto al tipo de cirugía, etiología, mortalidad y riesgo quirúrgico de cada una de las válvulas. Resultados: Se obtuvieron datos de 27 centros, con 6.751 y 7.634 intervenciones registradas en 2016 y 2017, respectivamente. La cirugía mitral reparadora supone el 35%, y 30% de las válvulas mitrales intervenidas. El porcentaje de cirugía reparadora aórtica (4,5%) se mantiene como en años anteriores. La cirugía valvular tricúspide aumenta un 26% en el 2017 respecto al año anterior, manteniendo una tasa de reparación estable del 88%, mayoritariamente con el uso de anillos protésicos. Respecto a la cirugía mitral miniinvasiva, se aprecia una disminución de los centros y del número de cirugías: de 14 centros con 109 cirugías en 2016 a 9 centros con 83 cirugías en 2017. La cirugía miniinvasiva aórtica se sitúa en un 15% en 2016 y un 13% en 2017. Conclusiones: Existe una disminución considerable de los centros participantes y consiguientemente del número de cirugías. La actividad reparadora mitral está establecida en la mayoría de los grupos, aunque con unas tasas de reparación bajas. Se observa una estabilización en la tasa de reparación valvular tricúspide. La cirugía miniinvasiva mitral disminuye mientras que la aórtica aumenta respecto a años anteriores. Abstract: Introduction and objectives: The Working Group on Valve Repair of the Spanish Society of Thoracic and Cardiovascular Surgery presents the annual report on reconstructive valve surgery of the mitral, aortic and tricuspid valves performed in Spain during 2016-2017. Methods: The data was gathered using an online form, in a retrospective, voluntary, anonymous and non-audited way. Different parameters regarding etiology, type of surgery, mortality and risk scores were collected. Results: Data was collected from 27 centers with 6.751 and 7.634 recorded interventions in 2017 and 2017, respectively. Mitral repair surgery accounts for 35% and 30% of all mitral valve operated. The percentage of aortic valve sparing interventions was 4,5%, similar to previous years. Tricuspid surgery has increased 26% in 2017 in relation to 2106, confirming a stable repair rate of 88%, mainly with a wide use of prosthetic rings. Regarding mini-invasive mitral surgery, a decrease in centers and number of surgeries is observed (14 centers reporting 109 surgeries in 2106 to 9 centers with 83 surgeries in 2017). Mini-invasive aortic surgery means a 15% in 2016 and 13% in 2017. Conclusions: It has been observed a decrease in the number of participating centers and therefore of the number of surgeries. Mitral valve repair is a established option in our country, although with very low repair rates. Tricuspid valve repair surgery has stabilized in the last years. Mini-invasive mitral surgery has decreased while aortic mini-invasive has increased. Palabras clave: Registro, Reparación valvular, Sustitución valvular, Válvula mitral, Válvula aórtica, Válvula tricúspide, Keywords: Registry, Valve repair, Valve replacement, Mitral valve, Aortic valve, Tricuspid valve

Objectives: To investigate long term survival (15 years) and major morbidity in patients aged 50–65 years undergoing primary isolated aortic valve replacement with bioprosthetic or mechanical valves. Methods: A single center retrospective analytical study of all patients aged 50–65 years with severe aortic stenosis who underwent surgery between 2000 and 2015 was performed (n = 200). Two groups, mechanical (n = 117) and biological (n = 83) were obtained. Propensity score matching was performed for analysis. Primary outcome was survival, secondary outcome was major adverse cardiovascular complications (30-day mortality, stroke, any prosthesis-related reoperation and major bleeding). Results: Mean age was 60 ± 4 years, 33% female, mean follow up was 8.2 ± 3 years (range 0–17 years). Matched overall survival was similar between groups, 65% at 15 years [Log Rank p = 0.71, hazard ratio 0.87 (95% CI, 0.41–1.82)]. After matching, mechanical prosthesis presented a trend toward of more major adverse cardiovascular complications (30% versus 15%, p = 0.07) with more major bleedings (15% versus 6.3%, p = 0.06), stroke 11% versus 7.6% (p = 0.44), and cardiac-related rehospitalization (33.7% versus 21.5%, p = 0.06). Reoperation was nonsignificant between groups (2.5% mechanical versus 6.3% bioprosthesis, with only 2 cases of structural valve degeneration). Follow up mean transprosthetic gradients were higher in the mechanical group (18 ± 6 versus 15 ± 7 mmHg, p = 0.01). Conclusions: Among propensity matched patients there were no differences in survival between groups at 15 years. The mechanical prosthesis presented a trend toward twofold more major adverse cardiovascular complications specially due to major bleeding. Studies with larger sample sizes are needed to confirm these results.

The use of parenteral antibiotic eye drop formulations with non-marketed compositions or concentrations, commonly called fortified antibiotic eye drops, is a common practice in Ophthalmology in the hospital setting. The aim of this study was to evaluate the in vitro ocular toxicity of the main fortified antibiotic eye drops prepared in the Hospital Pharmacy Departments. We have conducted an in vitro experimental study in order to test the toxicity of gentamicin, amikacin, cefazolin, ceftazidime, vancomycin, colistimethate sodium and imipenem-cilastatin eye drops; their cytotoxicity and acute tissue irritation have been evaluated. Cell-based assays were performed on human stromal keratocytes, using a cell-based impedance biosensor system [xCELLigence Real-Time System Cell Analyzer (RTCA)], and the Hen’s Egg Test for the ocular irritation tests. All the eye drops, except for vancomycin and imipenem, have shown a cytotoxic effect dependent on concentration and time; higher concentrations and longer exposure times will cause a steeper decline in the population of stromal keratocytes. Vancomycin showed a major initial cytotoxic effect, which was reverted over time; and imipenem appeared as a non-toxic compound for stromal cells. The eye drops with the highest irritating effect on the ocular surface were gentamicin and vancomycin. Those antibiotic eye drops prepared at the Hospital Pharmacy Departments included in this study were considered as compounds potentially cytotoxic for the ocular surface; this toxicity was dependent on the concentration used

Durante las últimas 2 décadas, la cirugía cardíaca ha evolucionado hacia procedimientos menos invasivos, buscando una menor agresión corporal y la rápida recuperación del paciente, resultando estos procedimientos más atractivos para los pacientes y para los cardiólogos clínicos. En la actualidad, la cirugía mitral mínimamente invasiva (CMIVMi) se ha consolidado como una alternativa para los pacientes con patología de la válvula mitral. Comparada con la cirugía mitral convencional (mediante esternotomía media completa), y tras superar una curva de aprendizaje inicial, resulta ser una técnica segura y efectiva, con equivalentes resultados en el seguimiento a corto y largo plazo. A pesar de acompañarse de un incremento en los tiempos quirúrgicos (tiempo de isquemia y de circulación extracorpórea), la CMIVMi se asocia a menor estancia hospitalaria y en unidades de cuidados intensivos, menores pérdidas hemáticas y transfusiones, extubación precoz y menos arritmias, y permite una recuperación más rápida del paciente junto con un mejor resultado cosmético. Por ello, la CMIVMi resulta ser una técnica en continuo auge en distintos centros, aunque serían recomendables estudios prospectivos aleatorizados, que permitan una mejor valoración de los resultados clínicos y en términos de coste-eficiencia.

Fundamento: La cirugía valvular aórtica aislada mínimamente invasiva mediante miniesternotomía superior se está generalizando debido a ventajas respecto a la cirugía convencional. Analizamos los resultados a 2 años en nuestro centro tras la implementación de la técnica en noviembre del 2013. Métodos: Estudio observacional analítico retrospectivo de 92 pacientes consecutivos intervenidos de sustitución valvular aórtica aislada por estenosis aórtica severa, desde noviembre del 2013. Se obtuvieron 2 grupos (grupo miniesternotomía y grupo convencional) de 40 pacientes mediante puntuación de propensión para su comparación (objetivo primario compuesto de 6 complicaciones cardíacas y cerebrovasculares mayores, y secundarios como tiempos de circulación extracorpórea e isquemia, tiempo intubación, sangrado en 24 h, transfusiones y supervivencia). Resultados: La mediana de los tiempos de circulación extracorpórea e isquemia fueron 15 y 10 min más largos en el grupo miniesternotomía (89 [75-110] y 74 [64-90] vs. convencional 65 [55-73] y 55 [47-63] min, respectivamente, p

La enfermedad degenerativa de la válvula aórtica es cada vez más frecuente en nuestro medio. El tratamiento quirúrgico clásico consiste en la sustitución de la válvula por algún tipo de injerto mecánico o biológico. La reparación valvular, aunque no sea una opción posible en todos los pacientes, ofrece ventajas en cuanto a morbimortalidad, ofreciendo resultados duraderos a medio y largo plazo. En el presente artículo intentaremos establecer una guía de ayuda para decidir si la válvula –y el paciente– a los que nos enfrentamos pueden y deben repararse o no.

Summary: Background: Increased blood pressure is the biggest contributor to the global burden of disease and mortality. Data suggest that less than half of the population with hypertension is aware of it. May Measurement Month was initiated to raise awareness of the importance of blood pressure and as a pragmatic interim solution to the shortfall in screening programmes. Methods: This cross-sectional survey included volunteer adults (≥18 years) who ideally had not had their blood pressures measured in the past year. Each participant had their blood pressure measured three times and received a a questionnaire about demographic, lifestyle, and environmental factors. The primary objective was to raise awareness of blood pressure, measured by number of countries involved, number of people screened, and number of people who have untreated or inadequately treated hypertension (defined as systolic blood pressure ≥140 mm Hg or diastolic blood pressure ≥90 mm Hg, or both, or on the basis of receiving antihypertensive medication). Multiple imputation was used to estimate the mean of the second and third blood pressure readings if these were not recorded. Measures of association were analysed using linear mixed models. Findings: Data were collected from 1 201 570 individuals in 80 countries. After imputation, of the 1 128 635 individuals for whom a mean of the second and third readings was available, 393 924 (34·9%) individuals had hypertension. 153 905 (17·3%) of 888 616 individuals who were not receiving antihypertensive treatment were hypertensive, and 105 456 (46·3%) of the 227 721 individuals receiving treatment did not have controlled blood pressure. Significant differences in adjusted blood pressures and hypertension prevalence were apparent between regions. Adjusted blood pressure was higher in association with antihypertensive medication, diabetes, cerebrovascular disease, smoking, and alcohol consumption. Blood pressure was higher when measured on the right arm than on the left arm, and blood pressure was highest on Saturdays. Interpretation: Inexpensive global screening of blood pressure is achievable using volunteers and convenience sampling. Pending the set-up of systematic surveillance systems worldwide, MMM will be repeated annually to raise awareness of blood pressure. Funding: International Society of Hypertension, Centers for Disease Control and Prevention, Servier Pharmaceutical Co.

Las prótesis sin sutura representan una nueva alternativa en el tratamiento quirúrgico de la estenosis aórtica severa. En el siguiente artículo intentamos resumir las características fundamentales de cada una de ellas y la bibliografía más importante publicada hasta ahora con el fin de hacer una revisión rápida de estas prótesis para poder orientar su uso.

Abstract: Purpose: The objective of the study is to provide toxicological information through the HET-CAM test of Fluconazole and Voriconazole eye drops prepared commonly in Pharmacy Servi - ces for the treatment of fungal keratitis. Method: Experimental Study. The ocular toxicity of topical voriconazole 10 mg/ml and fluconazole 2 mg/ml were evalua ted by the hen‘s egg test (HET) on the chorioallantoic membrane (CAM). The effects on blood vessels were based on its behavior during 300 seconds and processes that may occur at each time, then we calculated the irritation index (is, irritation score). Results and conclusions: Both eye drops, voriconazol and fluconazole have been proven to be safe, since the IS that we obtained was zero for both samples and did not present significant signs of irritation. Therefore, these eyedrops are conside red suitable for ocular use from a toxicological point of view.

Introducción: La afección valvular tricúspide se asocia con frecuencia a trastornos del ritmo y la conducción. Tradicionalmente se evitaba la implantación de electrodos endocavitarios en pacientes portadores de bioprótesis tricúspides. Métodos: Se recogen 4 casos de implantación de electrodos endocavitarios en portadores de bioprótesis tricúspides. Resultados: No se observa ninguna disfunción protésica en el seguimiento, siendo la evolución similar a la de pacientes sin marcapasos. No encontramos ningún caso de mortalidad. Conclusiones: Los resultados iniciales nos invitan a continuar con este tipo de procedimientos.

Clams, razor clams and cockle are intertidal bivalve species collected on foot in the shellfish grounds of the Rías Altas (NW Spain). Spatio-temporal distribution of these bivalves are typically at the expenses of the environmental conditions of the region; however, the responses to the abiotic conditions are poorly understood. Using data from 6 species (Ruditapes decussatus, Venerupis corrugata, Ruditapes philippinarum, Cerastoderam edule, Donax trunculus and Solen marginatus) sampled in 51 intertidal shellfish grounds during 2007 and 2008, we characterized the influence of the environment (temperature, salinity, nutrient salts, suspended organic matter, or sediment granulometry and composition) on the distribution and size of these species through a comparative statistical analysis. Shellfish grounds were grouped according to their sediment and water characteristics revealing a land-ocean gradient and the influence of the geological imprint that separates bivalve grounds from West to East. Statistical models showed that R. decussatus, V. corrugata and R. philippinarum together with C. edule were more abundant in sites combining a strong marine influence with organic-rich finer sediments. However, each of those species also had different environmental niches mostly related to their particular sediment affinities, the proximity to the river mouth, and their physiological tolerances to temperature and salinity. D. trunculus was only found in outer exposed shellfish grounds, while S. marginatus abundance increased in muddy sediments. River distance was a sound descriptor of individual shell length and length variability with contrasting effects on the different species. Furthermore, slopes of length-weight relationships were steeper in autumn than in spring, and this allometry tended to be more positive in sites located closer to the rivers' mouth, which had a higher organic matter C/N ratio. Overall, harvested intertidal bivalves had identifiable environmental preferences that influence their spatial distribution in abundance, body size, and allometric growth., Competing Interests: Declaration of competing interest The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper., (Copyright © 2024 Elsevier Ltd. All rights reserved.)

Life expectancy of patients with a durable, continuous-flow left ventricular assist device (CF-LVAD) continues to increase. Despite significant improvements in the delivery of care for patients with these devices, hemocompatability-related adverse events (HRAEs) are still a concern and contribute to significant morbility and mortality when they occur. As such, dissemination of current best evidence and practices is of critical importance. This ISHLT Consensus Statement is a summative assessment of the current literature on prevention and management of HRAEs through optimal management of oral anticoagulant and antiplatelet medications, parenteral anticoagulant medications, management of patients at high risk for HRAEs and those experiencing thrombotic or bleeding events, and device management outside of antithrombotic medications. This document is intended to assist clinicians caring for patients with a CF-LVAD provide the best care possible with respect to prevention and management of these events., (Copyright © 2024 International Society for the Heart and Lung Transplantation. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.)