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Les maladies mastocytaire primaires (MMP) sont caractérisées par une accumulation de mastocytes pathologiques présentant une mutation du gène KIT et/ou des anomalies phénotypiques (expression aberrante du CD2/CD25 à leur surface). Ces MMP comprennent les mastocytoses (cutanées, systémiques et sarcome mastocytaire) ainsi que le syndrome d'activation mastocytaire (SAMA) clonal. Les critères diagnostics de ce spectre de pathologies sont décrits dans la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016. Pour la forme systémique de mastocytose, il est nécessaire d'avoir un critère majeur (histologique) associé à un critère mineur ou bien 3 critères mineurs (parmi la mutation KIT D816, tryptasémie > 20 μg/L, anomalies cytologiques des mastocytes et expression aberrante du CD2/CD25 par les mastocytes). Cependant, aucune donnée n'a été publiée sur les patients porteurs d'un ou 2 critères mineurs de l'OMS et qui par ailleurs n'ont pas les critères diagnostics de SAMA clonal. L'objectif de notre étude était de caractériser cette nouvelle entité de MMP, dénommée accumulation mastocytaires médullaire avec retentissement clinique (MMRC) et la comparer à la mastocytose systémique indolente (MSI). Les critères d'inclusion étaient: un ou deux critères mineurs selon l'OMS de mastocytose systémique, sans atteinte cutanée, et ne pas remplir les critères diagnostiques de SAMA selon la classification de Vienne (symptômes compatibles de SAMA, élévation de la tryptase lors d'une crise de +20 % et +2 μg/L comparativement à la tryptase basale et réponse thérapeutique aux antihistaminiques). L'ensemble des centres de références en France et en Belgique ont été contacté pour collecter les données des patients répondant aux critères d'inclusion. Au total, nous avons recueilli les données cliniques, biologiques et génétiques pour 50 patients présentant une MMRC, soit clonale avec mutation de KIT avérée (n = 29), soit non clonale, c'est dire avec des anomalies phénotypiques mastocytaires (n = 21) sans qu'une mutation de KIT ne soit mise en évidence. Comparativement à la MSI, les patients avec MMRC étaient plus âgés au moment du diagnostic (âge médian: 58 vs 46; p < 0,001), et le nombre de symptômes était significativement plus faible (nombre moyen de symptômes 1,9 vs 6,3 p < 0,001), bien que l'anaphylaxie était plus fréquente (78 % vs 35 %, respectivement; p < 0,001). La prévalence de l'ostéoporose était similaire (48 % vs 31 %; p = 0,21). Le taux médian de tryptase sérique de base (TSB) était plus faible (13 vs 26 ng/mL, respectivement; p < 0,001). Les patients recevaient moins d'antihistaminiques au long cours (49 % contre 78 %, respectivement; p < 0,001). Il n'y avait pas de différences cliniques significatives entre les patients porteurs ou non d'une mutation de KIT D816, à l'exception des flush qui étaient plus fréquents dans les MMRC non clonales. Aucune transformation en MSI, en mastocytose agressive ni de décès n'a été observé dans cette cohorte avec un suivi moyen de 1,7 ans. En conclusion, cette étude est la première à rapporter cette entité homogène au sein des MMP. Deux types de MMRC ont été caractérisées (selon la présence de la mutation KIT D816 ou non) sans qu'il n'y ait de différence majeures entre ces sous-types. Compte tenu des difficultés à poser un diagnostic (nécessité d'effectuer une évaluation médullaire), cette entité est très probablement sous diagnostiquée notamment parmi les patients présentant une anaphylaxie « idiopathique » ou une ostéoporose précoce. Ces patients doivent nécessiter une prise en charge multidisciplinaire spécifique notamment pour prévenir les complications anaphylactiques potentiellement fatales. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les signes neurologiques, comme la dépression, l’anxiété ou les céphalées sont fréquents dans la mastocytose [1] . Comme des données expérimentales soulignent le rôle des mastocytes dans les maladies neuro-inflammatoires comme la sclérose en plaques [2] , nous avons conduit une série de cas rétrospective des patients atteints de mastocytose et de manifestations neuro-inflammatoires. Patients et méthodes Six cent dossiers de patients adultes suivis au centre de référence des mastocytoses (Ceremast) ont été consultés en recherchant les mots-clés suivants : « sclérose en plaque » « névrite optique rétrobulbaire » « méningite » « glioblastome ». Les données cliniques, histologiques et d’imagerie étaient ensuite collectées rétrospectivement. Résultats Trente-deux patients ont été trouvés, 8 retenus pour l’analyse finale. Les maladies neurologiques retrouvées étaient la sclérose en plaques selon les critères de Mac Donald 2010 [3] ( n = 3), les troubles neuro-inflammatoires probables ou suspectés ( n = 3), la névrite optique rétrobulbaire ( n = 1), la pachyméningite ( n = 1). Tous les types de mastocytose étaient représentés (systémique indolente, cutanée, smoldering ). La mutation D816 V était retrouvée dans 75 % ( n = 6/8) des cas ; dans les 2 où cette mutation n’était pas retrouvée, seul l’exon 17 de CKIT avait été séquencé. Soixante-deux pour cent des patients présentaient des symptômes d’activation mastocytaire (comme : flushs, diarrhée, ballonnements, dermographisme…). Les signes en rapport avec la neuro-inflammation étaient neurologiques ( n = 4, principalement troubles de la marche et dysesthésies douloureuses des 4 membres), ophtalmologiques ( n = 2, uvéite postérieure, névrite optique rétrobulbaire) ou psychiatriques ( n = 2, attaques de panique déclenchées par les stimuli histaminolibérateurs en rapport avec un infiltrat pathologique insulaire, agressivité en poussée avec amnésie post-ictale en rapport avec un infiltrat pathologique frontal). Les manifestations neurologiques pouvaient précéder ( n = 1), suivre ( n = 6) ou être concomitants ( n = 1) du diagnostic de mastocytose. Seules 4 ponctions lombaires étaient disponibles, retrouvant des bandes oligoclonales ( n = 3) ou une méningite lymphocytaire ( n = 1). Les IRM retrouvaient des hypersignaux périventriculaires (100 %), sous-corticaux (66 %), juxtacorticaux (33 %), du tronc cérébral (50 %), avec un cas de myélite transverse. Dans 4 cas, les lésions présentaient une dissémination spatiotemporelle. Les stratégies thérapeutiques étaient variées : abstention ( n = 1), traitements immunosuppresseurs ( n = 3, principalement corticoïdes avec 66 % de réponse partielle ou complète), traitements psychiatriques (ISRS efficaces dans un cas) et traitements antimastocytaires (1 échec du mastitinib, 1 réponse partielle sous omalizumab). Conclusion D’authentiques maladies neuro-inflammatoires peuvent coexister avec la mastocytose. Les symptômes sont souvent entremêlés avec ceux de l’activation mastocytaire, rendant le diagnostic difficile. Nous préconisons : (1) la réalisation d’une ponction lombaire à la recherche de bandes oligoclonales chez les patients mastocytaires avec troubles neurologiques inexpliqués ou résistants au traitement standard ; (2) de rechercher une mastocytose devant des symptômes neuro-inflammatoires inclassés ± résistants aux traitements usuels. Les traitements visant les mastocytes pourraient épargner les corticoïdes ou venir en recours lors d’échecs thérapeutiques. Le séquençage nouvelle génération des familles de patients mastocytaires avec neuro-inflammation pourrait déceler des gènes régulant à la fois la prolifération mastocytaire et leur fonction inductrice d’une réponse immunitaire adaptative. [ABSTRACT FROM AUTHOR]