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Le lupus systémique (LS) est une maladie auto-immune rare dont la prise en charge diagnostique et thérapeutique implique de nombreux défis. Le délai diagnostique médian est de deux ans et l'absence de parcours de soin bien défini entraîne un retard diagnostique péjoratif et un vécu négatif par les patients. L'objectif de ce travail était d'évaluer de manière systématique les difficultés et freins rencontrés par les patients diagnostiqués d'un LS en Alsace afin d'y répondre par la création d'un parcours LS Alsace. Un groupe de travail pluriprofessionnel comprenant des médecins (rhumatologues, internistes, dermatologues, biologistes, médecins du travail) hospitaliers et libéraux, des pharmaciens, des paramédicaux (infirmiers), ainsi que des patients et représentants d'association de patients ont participé à ce travail. Chaque étape du parcours patient a été étudiée afin d'évaluer les freins et les leviers d'amélioration potentiels. Des solutions ont été discutées au sein du groupe et implémentées en vie réelle afin d'améliorer le parcours des patients. Trois axes principaux ont été identifiés par le groupe de travail : 1/ les délais et difficultés diagnostiques : une sensibilisation des médecins libéraux au LS a été réalisée par le biais de réunions de formations médicales continues et par la diffusion d'une fiche de symptômes/plaintes devant faire évoquer un LS (Fig. 1). Afin d'améliorer l'identification précoce des patients, une fiche d'aide à la prescription du bilan immunologique regroupant symptomatologie et explorations adaptées a été diffusée (Fig. 2). Le rendu des résultats immunologiques a été harmonisé à l'échelle de l'Alsace avec des commentaires permettant au prescripteur d'orienter au mieux le patient. Une ligne de télé-expertise OMNIDOC a été mise en place afin d'accompagner les libéraux dans l'orientation et l'aide à la prise en charge des patients. Enfin, une fois le diagnostic posé, une proposition de verbatim a été élaborée avec médecins et patients afin que l'annonce diagnostique soit la mieux vécue possible ; 2/ la prise en charge thérapeutique : un document formalisant un projet personnalisé de soin (PPS) a été élaboré pour permettre au patient d'avoir une vision globale de sa prise en charge (Fig. 3). En outre, une réunion de concertation pluridisciplinaire présentielle ou à distance a été renforcée afin de discuter des dossiers complexes (i.e., LS réfractaire, grossesse) ; 3/ prise en charge globale : une hospitalisation de jour modulaire est maintenant mise en place, proposant de manière personnalisée des entretiens médicaux, pharmaceutiques, kinésithérapiques, diététiques, d'activité physique adaptée, d'ergothérapie ou de médecine du travail. La prise en charge des comorbidités (ostéoporose, cardiovasculaire) et de la vaccination est également proposée. Enfin, le programme LS développé par l'équipe d'éducation thérapeutique (ETP) vient renforcer l'offre de prise en charge. L'impact de chaque élément du parcours lupus sera évalué par le biais de mesures quantitative et qualitative. Ce parcours intégratif vise à améliorer et à faciliter le diagnostic précoce et la prise en charge globale des patients atteints de LS en Alsace. Ce type de parcours pourrait être étendu à d'autres régions et d'autres pathologies afin de renforcer les parcours de soin. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le dépistage néonatal et la prise en charge chirurgicale précoce des malformations cardiaques chez les enfants atteints de trisomie 21 (T21) a permis d’améliorer considérablement leur espérance de vie et de réduire leur morbi-mortalité. Les anomalies immunologiques et hématologiques sont bien caractérisées chez ces enfants : susceptibilité aux infections, auto-immunité (diabète, dysthyroïdie, maladie cœliaque) et hémopathies malignes. L’état des lieux à l’âge adulte est moins bien décrit. Patients et méthodes Dans le cadre d’un PHRC interrégional (2012-A00486-37) sur l’état de santé des adultes atteints de trisomie 21, 26 patients T21 adultes (> 18 ans) ont bénéficié d’une consultation complète avec analyse systématique des données du carnet de santé, examen clinique et bilan biologique, après recueil du consentement éclairé. Les données biologiques ont été comparées à celles de 23 témoins. En complément, les données rétrospectives de 42 patients T21 adultes hospitalisés dans notre centre entre 2005 et 2015 ont été colligées. Résultats Parmi les 68 patients inclus au total, on comptait 39 hommes et 29 femmes (SR 1,34), avec un âge médian de 44 ans [18–74]. Vingt-cinq patients (36 %) vivaient en institution. Trente-trois patients (49 %) souffraient d’hypothyroïdie, 1 (1,5 %) de maladie cœliaque. Treize patients (19 %) présentaient un antécédent de malformation cardiaque opérée (CAV ou CIV), 13 étaient atteints d’épilepsie, 9 (13 %) de démence, 2 (5 %) d’une hémopathie (LAM et myélodysplasie). Trente-trois patients (49 %) présentaient des infections respiratoires répétées (> 2 épisodes) ayant nécessité une antibiothérapie, avec 2 pics d’incidence aux âges extrêmes : l’un dans l’enfance à 5 ans et l’autre à 50 ans. Parmi les 26 patients inclus via le PHRC, l’âge médian était de 27 ans [19–52]. Onze patients (42 %) présentaient des épisodes infectieux répétés dans l’enfance (entre 1 mois et 12 ans), dont 7 avec des infections respiratoires basses, avec une prédominance entre 5 et 8 ans, 2 avec des infections ORL, 2 ayant les 2 types d’infections. Ces épisodes infectieux récurrents ne persistaient à l’âge adulte que pour 1 patient. Six patients étaient vaccinés contre l’haemophilus, 1 seul contre le pneumocoque. Comparés aux témoins, les patients présentaient une lymphopénie relative (lymphocytes totaux 1 508 vs 2 170/mm 3 , p = 0,002), prédominant sur le compartiment lymphocytaire B (73 vs 197/mm 3 , p < 0,001) et portant particulièrement sur les LB mémoires switchés (10 vs 26/mm 3 , p < 0,01), mais sans baisse des plasmocytes (3,72 vs 3,44/mm 3 , p > 0,05). Les lymphocytes immatures atypiques CD21lowCD38low (décrits chez les enfants T21 et au cours de certains patients atteints de déficit immunitaire commun variable avec auto-immunité) n’étaient pas augmentés (1,3 vs 2,8/mm 3 ). Les taux d’IgG étaient de 14,5 g/L (10,5–21,2 g/L), avec une augmentation des IgG1 et IgG3 (10,5 et 1,5 g/L respectivement) telle que décrite chez l’enfant T21, sans anomalies pour les autres sous-classes d’immunoglobulines. Des anomalies immunobiologiques étaient retrouvées chez 12 patients (46 %) : des anticorps antinucléaires (> 1/160 e ) chez 10, une hypergammaglobulinémie (> 15 g/L) chez 4, sans arguments cliniques pour une maladie auto-immune. Concernant les 42 patients inclus rétrospectivement via le PMSI, l’âge médian était supérieur à celui du groupe du PHRC (51 vs 27 ans, p < 0,05) avec un taux d’institutionnalisation de 60 %. Les principaux motifs d’hospitalisation étaient une infection respiratoire ( n = 25), une infection urinaire ( n = 3), un syndrome occlusif ( n = 3), une crise comitiale ( n = 2). Parmi les patients inclus, 16 (38 %) présentaient des pneumopathies d’inhalations répétées, avec un âge médian de 51 ans [26–55] lors du premier épisode, dont 13 étaient atteints d’affections neurologiques (épilepsie, n = 10 ; démence, n = 9) apparaissant à 50 ans [1–63]. Sept présentaient des pneumopathies aiguës communautaires à 52 ans [19–73] pour le premier épisode, dont 3 souffraient de malformations cardiaques et 2 de dilatations des bronches. Les taux de lymphocytes et de gammaglobulines n’étaient pas différents dans ces 2 groupes. Au total, on comptait 8 décès dont 6 d’origine infectieuse respiratoire, avec un âge médian au décès de 55 ans [18–73]. Conclusion Malgré la persistance d’anomalies immunobiologiques à l’âge adulte, la susceptibilité aux infections décrite chez l’enfant T21 n’est pas retrouvée dans notre cohorte. Il existe une recrudescence des infections respiratoires après 50 ans qui semble être davantage la conséquence des comorbidités (principalement neurologiques) que le résultat d’un déficit immunitaire et qui représente la principale cause d’hospitalisation et de décès. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le syndrome VEXAS (Vacuoles, E1 ubiquitine ligase, liée à l'X, syndrome Auto-inflammatoire, mutation Somatique) est un syndrome auto-inflammatoire lié à des mutations somatiques du gène UBA1. La réalisation d'une tomographie par émission de positrons (TEP) est fréquente au cours du bilan diagnostique de ces patients. Cependant, les anomalies détectées par la TEP ne sont pas bien décrites. Nous avons réalisé une étude multicentrique rétrospective en France et en Belgique, ayant inclus les patients atteints de syndrome VEXAS, défini par l'existence d'un syndrome auto-inflammatoire et d'une mutation somatique du gène UBA1 , chez qui une TEP a été effectuée. Les informations cliniques, biologiques, génétiques et de la TEP ont été recueillies par les médecins en charge des patients. Cent six TEP ont été réalisées chez 57 patients avec syndrome VEXAS. Tous les patients étaient des hommes, avec un âge médian de 71 (écart interquartile : 66–76) ans lors des premiers symptômes et 75 (69–79) au diagnostic de VEXAS. Les manifestations cliniques les plus fréquents étaient des lésions cutanées (86 %), de la fièvre (79 %), des arthralgies/arthrites (68 %), une atteinte pulmonaire (46 %), des chondrites (37 %), et des thromboses veineuses récidivantes (33 %). Sur l'ensemble des TEP, seules 29 % étaient réalisées en l'absence de traitement par corticoïdes et/ou immunosuppresseur, la majorité recevant des corticoïdes dans 66 % et/ou un immunosuppresseur dans 40 %. L'ensemble des TEP montrait une captation anormale du FDG au niveau médullaire chez 82 % des patients, des ganglions chez 54 %, des poumons chez 37 % et de la rate chez 30 % des patients. Plus rarement, il était retrouvé un hypermétabolisme de la plèvre chez 18 %, des cartilages chez 9 %, des articulations chez 5 % et du péricarde chez 2 %. Une vascularite des gros vaisseaux était retrouvée chez 12 % des patients, dont 5 % avec une atteinte de l'aorte et 9 % une atteinte asymétrique des artères (artère brachiale n = 1, artère carotide commune n = 1, artère carotide interne n = 1, artère fémorale profonde n = 1, artère iliaque externe n = 1, vaisseaux de taille moyenne membres supérieurs et inférieurs n = 1). Les TEP réalisées en phase active de la maladie inflammatoire montraient significativement plus d'anomalies que chez les patients en phase de rémission ou de contrôle de la maladie (nombre médian d'anomalies 3 (IQR : 2–4) en phase d'activité versus 1 (IQR : 1–2) en phase d'inactivité ; p < 0,001). Cependant, un hypermétabolisme restait fréquemment détecté en phase d'inactivité au niveau de certains organes, en particulier un hypermétabolisme de la moelle osseuse (70 %), des ganglions (35 %), des poumons (20 %), et des gros vaisseaux (10 %). Parmi les TEP réalisées en phase active de la maladie, il y avait une tendance à avoir plus d'anomalies chez les patients appartenant aux clusters inflammatoire (n = 17 ; médiane 3 [IQR : 2–5]) et hématologique avec syndrome myélodysplasique (n = 24 ; médiane 3 [IQR : 2–4]), comparativement au cluster léger-à-modéré (n = 7 ; médiane 1 [IQR : 1–4]) (p = 0,09). Cette étude décrit les anomalies observées à la TEP au cours du syndrome VEXAS, retrouvant fréquemment des anomalies mais le plus souvent non spécifiques. Les anomalies observées étaient plus fréquentes en phase active de la maladie, mais un hypermétabolisme médullaire persistait chez la plupart des patients suggérant la persistance d'une activité infra-clinique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’hyperoxalurie primitive ou oxalose est une maladie autosomique récessive caractérisée par une hyperproduction hépatique d’oxalate. L’oxalate est exclusivement excrété par le rein sous sa forme de sel de calcium et a tendance à cristalliser dans les tubules en cas d’hyperproduction, pouvant causer lithiase urinaire et insuffisance rénale évoluant vers le stade terminal. D’autres organes peuvent être le siège de dépôts d’oxalate de calcium, tels que la rétine, la peau, l’os où ils sont responsables d’ostéosclérose et parfois de fractures multiples [1] . Cependant, peu d’atteintes neurologiques sont décrites. Nous rapportons le cas d’une patiente atteinte d’hyperoxalurie primitive révélée par une compression médullaire. Observation Une patiente de 57 ans était hospitalisée pour des troubles de la marche évoluant progressivement depuis 2 mois, avec faiblesse des membres inférieurs et chutes répétées, associés à une dysurie. Parmi ses antécédents, on retrouvait un carcinome canalaire du sein traité par mastectomie, 3 épisodes de colique néphrétique, une insuffisance rénale terminale explorée par une biopsie rénale 5 ans auparavant qui montrait une néphrocalcinose avec hypercalcémie sans étiologie retrouvée, notamment pas d’hyperparathyroïdie primaire. Elle n’avait pas d’antécédents familiaux particuliers. L’examen clinique révélait un syndrome sous lésionnel avec paraplégie, hyper-réflexivité des membres inférieurs, signe de Babinski bilatéral, troubles propriceptifs, et un niveau sensitif T3. La flexion de la nuque sur le tronc provoquait des paresthésies (signe de Lhermitte). L’IRM medullaire demandé en urgence montrait des formations tumorales cervicothoraciques (C7–T5) et lombaire (L2–L3) responsables d’une compression médullaire T3–T4), compatibles avec des localisations métastatiques. Transférée en neurochirurgie, la patiente bénéficiait d’une laminectomie de décompression. L’analyse histologique des biopsies osseuses mettait en évidence des dépôts massifs d’oxalate de calcium, biréfringents en lumière polarisée, avec réaction granulomateuse. Le taux plasmatique d’oxalate était mesuré à 100 μmol/L (norme < 50 μmol/L). L’analyse génétique retrouvait une mutation hétérozygote du gène AGXT, codant pour une enzyme (alanine glyoxalate aminotransférase) du métabolisme hépatique du glyoxalate. Sa déficience est responsable d’une production excessive d’oxalate par défaut de transformation du glyoxalate en glycine, et caractérise l’hyperoxalurie primitive de type 1 (80 % des oxaloses). La patient était prise en charge en néphrologie avec épuration extra-rénale quotidienne pour diminuer les taux plasmatiques d’oxalate. L’administration de pyridoxine, cofacteur de l’enzyme déficiente et pouvant ralentir l’évolution de l’hyperoxalurie de type 1 dans 30 % des cas, était sans effet. L’état neurologique de la patiente s’améliorait progressivement mais partiellement avec récupération de la marche. Elle était inscrite sur liste de greffe en vue d’une double transplantation foie–rein. Discussion L’hyperoxalurie primitive peut se révéler à tout âge. Vingt à 50 % des patients ont une atteinte rénale sévère au diagnostic et 10 % des cas sont découverts uniquement lorsque la maladie récidive sur le greffon rénal [2] . Le diagnostic est parfois délicat puisque le taux d’oxalate urinaire n’est pas élevé chez tous les patients et le taux plasmatique augmenté seulement en cas d’insuffisance rénale sévère, avec un seuil diagnostique débattu. Chez cette patiente, les dosages effectués dans le cadre du bilan de néphrocalcinose étaient contradictoires. En pratique, des symptômes compatible et une élévation persistante de l’excrétion urinaire d’oxalate (> 0,7 mmol/1,73 m2) ou une élévation des taux plasmatiques > 50 μmol/L doit conduire à la recherche de mutations génétiques. Conclusion L’hyperoxalurie primitive est un diagnostic difficile chez l’adulte. Une lithiase urinaire inexpliquée ou une néphrocalcinose doivent conduire aux dosages urinaire ou plasmatique d’acide oxalique, qui sont parfois d’interprétation difficile. La double transplantation foie–rien reste à ce jour le seul traitement curatif d’une maladie qui peut avoir de lourdes conséquences. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La sclérodermie systémique n'est pas considérée comme une maladie auto-immune familiale, à la différence du lupus érythémateux systémique. Cependant, des cas familiaux de sclérodermie systémique sont décrits, soulevant la question d'une potentielle héritabilité. Une revue de la littérature a été menée afin d'estimer la fréquence de survenue d'une sclérodermie systémique chez les apparentés au premier degré d'un sujet atteint. La revue de la littérature a été réalisée à l'aide de la base de données PubMed, couvrant une période allant jusqu'en août 2024. Les recherches ont été effectuées via les mots-clés (systemic sclerosis)AND((familial)OR(twins[MeSH Terms])). La prévalence et le risque relatif familial ont été recueillis lorsqu'ils étaient disponibles. Sur les 1391 articles identifiés, 92 ont été sélectionnés pour leur pertinence après un examen des titres et des résumés puis 33 d'entre eux (13 études épidémiologiques descriptives et 20 rapports de cas) ont été inclus dans l'analyse. Au moins 255 patients appartenant à 107 familles de sclérodermie systémique ont été recensées (107 cas index, 148 apparentés au premier degré atteints). La prévalence des cas familiaux de sclérodermie systémique varie entre 1,4 et 5,17 % selon les études. La prévalence de sclérodermie systémique chez les apparentés au premier degré d'un cas index varie entre 0,08 et 3,36 %, avec un risque relatif familial estimé entre 3,07 et 14,3. En France, la prévalence des familles multiplex en 2012 était de 2,4 %, la prévalence de la sclérodermie systémique chez un apparenté au premier degré d'un cas index était de 1,1 % et le risque relatif familial de 3,5 [1]. L'antécédent familial de sclérodermie systémique chez un apparenté au premier degré est un des principaux facteurs de risque de développer la maladie [2]. La prévalence des cas familiaux reste toutefois faible par rapport à la poly-autoimmunité et l'auto-immunité familiale [1,3]. Plusieurs cas rapportés décrivent des apparentés au premier degré atteints de connectivites indifférenciées ou mixtes avec des caractéristiques clinico-biologiques insuffisantes pour les classer en tant que sclérodermies systémiques (critères ACR-EULAR 2017). Le taux de concordance bas chez des jumeaux monozygotes et similaire chez les dizygotes suggère une faible contribution génétique, au profit d'un impact environnemental prépondérant [4]. Il n'est pas décrit de transmission monogénique mais de nombreuses études rapportent des variants génétiques facteurs de risque de sclérodermie systémique (NOTCH4 [5] , IRF5, STAT4 [6]). Par ailleurs, une forme extrême de syndrome autoinflammatoire avec morphées en lien avec des mutations gain de fonction de STAT4 a été rapportée [7]. Les données clinico-biologiques, notamment les auto-anticorps, n'étaient pas systématiquement rapportées dans les études, ne nous permettant pas d'aborder plus finement toutes les caractéristiques de ces familles. Il n'est pas clairement établi si cette faible agrégation familiale reflète la réalité ou si elle est sous-estimée en raison d'une sous-déclaration des antécédents familiaux. La prévalence de la sclérodermie systémique familiale décrite dans la littérature est faible. Il serait intéressant de mettre à jour les données épidémiologiques françaises sur les cas familiaux de sclérodermie systémique et de décrire plus précisément leurs caractéristiques clinico-biologiques, voire génétiques. L'étude de cas « extrêmes » (début précoces pédiatriques, familles multiplex) pourrait aider à mieux comprendre la physiopathologie de cette maladie complexe en identifiant des marqueurs moléculaires prédictifs de son apparition ou de son évolution, cibles pour le développement de nouvelles thérapies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le syndrome Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic (VEXAS) est un syndrome de description récente en rapport avec des mutations somatiques du gène UBA1 [1] , affectant les hommes d'âge mûr et à l'origine de manifestations auto-inflammatoires systémiques particulièrement réfractaires aux approches thérapeutiques usuelles. À ce jour, peu de données sont disponibles concernant la survenue de manifestations neurologiques chez ces patients [2]. L'objectif de cette étude était d'en évaluer la prévalence dans cette population, ainsi que de décrire leur spectre clinique et leur évolution sous traitement. Etude rétrospective multicentrique conduite en France entre août 2022 et juin 2023. Les patients étaient identifiés à partir de la cohorte nationale « VEXAS France » [3] (patients avec atteinte neurologique déclarée) et d'un appel à observations national (groupes VEXAS France, MINHEMON et filière FILNEMUS). Chaque observation était évaluée par un panel d'experts internistes et neurologues, afin d'éliminer une autre cause potentielle à l'atteinte neurologique. Tous les patients ayant une mutation UBA1 confirmée et une atteinte neurologique périphérique ou centrale pouvant être liée au syndrome VEXAS étaient inclus dans l'étude. Les caractéristiques cliniques, paracliniques et évolutives sous traitement étaient recueillies dans un formulaire de recueil de données standardisé. Sur les 291 patients inclus dans la cohorte VEXAS France, 17 (6 %) présentaient une atteinte neurologique centrale ou périphérique, sans autre cause évidente identifiée. Treize patients supplémentaires étaient identifiés après appel national à observations. Au total, 30 patients ont été inclus, 21 (70 %) présentaient une atteinte du système nerveux périphérique (SNP) et 9 (30 %) du système nerveux central (SNC). L'ensemble des patients (100 %) présentaient des anomalies hématologiques associées. Notamment, 17 patients (57 %) présentaient un syndrome myélodysplasique associé et 9 (30 %) une gammapathie monoclonale de signification indéterminée. Dans 5 cas (17 %), les manifestations neurologiques étaient présentes dès les symptômes initiaux de la maladie, dans les autres cas les atteintes périphériques semblaient d'apparition plus tardives que les atteintes du SNC (délai médian entre le début des symptômes et l'atteinte neurologique de 32 mois et 17 mois, respectivement). Les atteintes du SNP étaient majoritairement d'installation chronique (> 12 semaines, 42 % des cas) ou sub-aiguë (4–12 semaines, 21 % des cas) et comportaient des polyneuropathies (n = 9), des atteintes des paires crâniennes (n = 7, de présentation aiguë dans tous les cas), des polyradiculoneuropathies [ n = 5, axonales ou démyélinisantes (PIDC)] et des atteintes tronculaires (n = 3 mononeuropathies). Une biopsie nerveuse était disponible dans 4 cas (lésions démyélinisantes n = 3, axonales n = 1), sans signe de vascularite retrouvé. Les atteintes du SNC étaient le plus souvent d'installation aiguë (< 4 semaines, 87 % des cas) et comportaient des tableaux d'encéphalopathies (n = 6), des infarctus cérébraux lacunaires (n = 4), des syndromes d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES) (n = 3) et des névrites péri-optiques (n = 2). Les traitements employés au moment de l'atteinte neurologique comportaient des glucocorticoïdes dans 22 cas (77 %), des immunosuppresseurs conventionnels dans 5 cas (17 %) et des thérapies biologiques ciblées dans 9 cas (30 %) (dont anti-IL-6R n = 4, anti-IL-1 n = 3). Onze patients recevaient des JAK-inhibiteurs, 8 patients de l'azacytidine. Une majorité des atteintes s'amélioraient sous traitement (86 % des atteintes des paires crâniennes, 80 % des polyradiculoneuropathies, 67 % des atteintes tronculaires, 100 % des névrites péri-optiques, 100 % des encéphalopathies, 67 % des AVC). Il existait une stabilisation de la polyneuropathie dans 56 % de cas sous traitement et une aggravation dans 33 % dans cas. Après un suivi médian de 4 ans, on notait 9 décès [4 (19 %) avec atteinte du SNP, 5 (56 %) avec atteinte du SNC], principalement d'origine infectieuse (n = 5) et cardiovasculaire (n = 3). Les manifestations neurologiques au cours du syndrome VEXAS sont rares (6 %) mais peuvent impliquer le SNP comme le SNC. L'imputabilité directe de la maladie et les mécanismes en jeu restent à déterminer. La bonne réponse thérapeutique de la plupart d'entre elles justifient leur dépistage précoce et la sensibilisation des neurologues à la maladie. La mortalité, essentiellement non neurologique, reste élevée dans ce sous-groupe de patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le syndrome systemic inflammatory truncular recurrent acute macular eruption (SITRAME) est une entité nouvellement décrite associant des poussées récurrentes inflammatoires d'éruption maculeuses touchant principalement le tronc. Ces crises surviennent le plus souvent après une infection virale ou une vaccination par mRNA, suggérant une sensibilité à la voie de l'interféron dans le déclenchement de celles-ci. Par ailleurs, il existe une efficacité variable de la colchicine et de l'omalizumab introduits de manière empirique. Si la présentation clinique évoque une maladie d'origine inflammatoire, le mécanisme physiopathologique exact sous-tendant le syndrome SITRAME est à ce jour inconnu. L'objectif était d'utiliser une approche multi-omique afin d'identifier une ou des voies inflammatoires sous-tendant les symptômes observés dans le syndrome SITRAME. Douze patients atteints du syndrome SITRAME ont été recrutés afin de mener une caractérisation de la maladie sur plusieurs niveaux. Ils n'étaient pas opposés à cette recherche qui a obtenu le soutien d'un comité d'éthique. La caractérisation comprenait les évaluations suivantes : – au niveau cellulaire, par le phénotypage des cellules mononucléées sanguines (PBMC) à l'aide de la cytométrie en flux ; – au niveau plasmatique, du profil cytokinique au moyen de techniques ELISA basées sur des billes ; – une étude du phospho-protéome par cytométrie de masse ; – une analyse transcriptomique ; – des études de réponse à une stimulation in vitro, incluant l'analyse de l'expression de marqueurs membranaires d'activation et la mesure de la production de cytokines par les PBMC stimulées. Chez les patients en poussée, une augmentation significative du taux plasmatique de CXCL10 et de CCL19 (p = 0,0384 et p = 0,0208, respectivement) et une élévation du taux d'IgE > 150 kUI/L (n = 3) sont observées. Le phénotypage cellulaire montre une tendance à une augmentation du taux de cellules Th2 au détriment des cellules Th1 et Th17. L'analyse du phospho-protéome divise les patients en deux groupes : l'un est similaire au groupe contrôle, tandis que l'autre présente une phosphorylation plus élevée concernant des protéines de plusieurs voies de signalisation, au sein de plusieurs sous-types cellulaires. L'étude du transcriptome montre chez tous les patients non actifs testés une signature inflammatoire comparativement au groupe contrôle. Par ailleurs, cette signature augmente lorsque les patients sont en poussée de la maladie. Enfin, nous n'avons pas observé de suractivation des PBMC après stimulation in vitro, que ce soit au niveau de la production de cytokine ou de l'expression de marqueurs d'activation. Toutefois, en l'absence de stimulation, le niveau d'expression de CD86 sur les cellules B est plus important au sein du groupe de patient que dans le groupe contrôle. Le syndrome SITRAME semble hétérogène à plusieurs niveaux. L'étude du phospho-protéome permet une catégorisation des patients en deux groupes selon le niveau de phosphorylation de différentes voies de signalisation. Cette observation suggère de manière parallèle une catégorisation au niveau clinique en un groupe de patients présentant un phénotype sévère et un deuxième groupe présentant un phénotype peu sévère. La caractérisation cellulaire et plasmatique est quant à elle en faveur d'un chevauchement variable de caractéristiques immunoallergiques et inflammatoires. Toutefois, la surexpression de CXCL10, un gène fortement induit par l'interféron, chez tous les patients en poussée de la maladie, semble soutenir l'hypothèse d'un rôle de cette voie en particulier dans l'apparition des crises. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La cavitation ganglionnaire mésentérique est une complication exceptionnelle de la maladie cœliaque. Nous rapportons ici quatre observations originales de ce syndrome, ainsi qu'une revue complète de la littérature. L'analyse de 38 cas révélait que cette complication survenait exclusivement chez des adultes, avec un âge moyen de 54 ans. Elle était révélatrice de la maladie cœliaque dans la majorité des cas. Un hyposplénisme était quasi-systématiquement associé. Le risque de lymphome semblait majoré, notamment de type T intestinal associé aux entéropathies. Le pronostic était sombre avec près de 50 % de mortalité et paraissait corrélé à la réponse clinique au régime sans gluten. La sévérité de cette complication mérite d'être connue et doit amener à sa recherche chez les patients atteints de maladie cœliaque, notamment en cas de diagnostic à l'âge adulte ou de pathologie réfractaire. Mesenteric lymph node cavitation is an exceptional complication of celiac disease. We report four original observations of this syndrome, completed by a literature review. The analysis of 38 cases showed that this complication occurred exclusively in adults, with a mean age at diagnosis of 54 years. It revealed the celiac disease in the majority of cases. Hyposplenism was almost systematically associated. The risk of lymphoma appeared higher, especially enteropathy-associated T-cell lymphoma. The prognosis was poor with nearly 50% mortality and seemed related to the clinical response to the gluten-free diet. The severity of this complication deserves to be known and should lead to its research in celiac patients, especially in cases diagnosed in adulthood or in case of refractory disease. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le syndrome thoracique aigu (STA) est une cause de mortalité chez les patients drépanocytaires. Le diagnostic requiert une fièvre ou des symptômes respiratoires et une nouvelle condensation pulmonaire. Les causes, souvent intriquées, sont les infections, l’infarctus pulmonaire, l’hypoventilation et l’embolie graisseuse. Dans la population drépanocytaire pédiatrique, l’infection à Mycoplasma pneumoniae (MP) est souvent en cause [1,2] . Cette bactérie est moins fréquemment évoquée chez les adultes que les germes encapsulés, redoutés chez ces patients hypospléniques. Nous rapportons 2 cas de pneumonie à MP chez des adultes drépanocytaires, associée à la présence d’agglutinines froides (AggF). Observation Cas n o °1 : un homme de 37 ans suivi pour une drépanocytose SS est hospitalisé pour STA avec toux, expectorations verdâtres et fièvre depuis 3 semaines, résistantes à l’amoxicilline puis à l’augmentin. Sa fille présentait les mêmes symptômes. La biologie montre une anémie stable, une cholestase ictérique, un syndrome inflammatoire et la présence d’AggF. La sérologie MP est positive à 71 U ( n < 10) en IgG. La radiographie du thorax retrouve une pneumopathie bilatérale. Un traitement par ceftriaxone et roxithromycine puis lévofloxacine est débuté avec évolution favorable. Un état subfébrile réapparaît avec reprise d’une toux sèche et de douleurs thoraciques. L’angioscanner retrouve une extension des foyers avec atteinte multilobaire et un épanchement pleural bilatéral. L’évolution sera finalement favorable sous traitement par lévofloxacine, tazocilline, amikacine et échange transfusionnel. Cas n o °2 : un patient de 25 ans, suivi pour une drépanocytose SS, se présente pour des douleurs lombaires bilatérales. Des râles crépitants sont retrouvés en base droite associés à un foyer alvéolaire à la radiographie. La biologie montre l’anémie stable avec présence d’AggF et la PCR MP est positive au frottis nasal. L’antibiothérapie par bêta-lactamines est relayée par lévofloxacine, avec une évolution favorable. Discussion Les études concernant les patients drépanocytaires atteints de pneumopathies à MP ont été réalisées sur une population pédiatrique. Seuls quelques cas d’association entre une pneumopathie à MP et un STA ont été rapportés chez des adultes suivis pour drépanocytose. Le MP a un effet cytotoxique direct sur la muqueuse respiratoire, mais induit aussi une réaction inflammatoire locale, avec stimulation de la lignée des polynucléaires, dont on sait le rôle dans la physiopathologie des lésions vasculaires de la drépanocytose [2] . C’est probablement ce qui s’est produit chez notre 1er patient. Par ailleurs, MP induit dans 1 cas sur 2 la formation d’AggF qui sont surtout des IgM. Elles se lient à l’antigène I, exprimé sur tous les érythrocytes. Deux mécanismes sont possibles pour la formation de ces AggF. D’une part, une sialylation des antigènes I/i, qui agissent comme des récepteurs de MP : la liaison de MP avec ces récepteurs modifie l’antigène I, ce qui entraîne une réaction auto-immune. D’autre part, des I-like antigène ont été décrits à la surface des MP : les Ac anti-MP reconnaissent alors par réaction croisée des cibles du soi. Dans la population générale, une hémolyse cliniquement significative est rare, et débute quand le patient se remet de la pneumonie et que les Ac anti-MP sont à leur acmé. Chez les patients drépanocytaires par contre, l’infection à MP peut produire une anémie hémolytique induite par des AggF en plus de l’hémolyse induite par la crise vaso-occlusive [3] . Le mécanisme serait la surexpression des antigènes I/i à la surface des érythrocytes SS, plus susceptibles à l’hémolyse induite par les AggF. Chez nos patients, il n’y a pas eu de réaction hémolytique supplémentaire décelable. Conclusion Le STA est un syndrome multifactoriel grave qui est souvent précipité par un processus infectieux. En cas de symptômes respiratoires chez un adulte drépanocytaire, s’il est important de penser aux germes encapsulés, il ne faut pas oublier les germes atypiques et en particulier le MP, dont la responsabilité dans les STA de l’enfant est connue. La stratégie thérapeutique doit être large : les patients drépanocytaires devraient être à jour de leur vaccination anti-pneumococique, et, une fois le STA évoqué, l’antibiothérapie doit être large, incluant un macrolide pour couvrir MP. La présence d’AggF à la NFS est un élément du diagnostic, leur caractère pathogène est plus difficile à établir chez ces patients en hémolyse chronique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'effet des antipaludéens de synthèse sur les infections virales est étudié depuis plusieurs années, y compris l'hypothèse d'un effet sur le SARS [1]. L'efficacité in vitro de la chloroquine contre le SARS-CoV-2 a été décrite [2] , ainsi que la supériorité potentielle de l'hydroxycholoroquine. De nombreuses études in vivo ont été menées. Il existe peu de données sur l'impact d'un traitement au long cours par hydroxychloroquine (HCQ) sur l'infection à SARS CoV-2 et les tests diagnostiques. Nous avons pour cela analysé les données des patients atteints de COVID-19 et suivis pour un rhumatisme inflammatoire chronique et/ou une maladie auto-immune systémique (iRMD-COVID-19) selon la prise ou non d'hydroxychloroquine comme DMARD. Les patients ont été inclus à partir de la cohorte française iRMD-COVID-19 [3]. Les données cliniques, diagnostiques et d'évolution de l'infection à SARS CoV-2 des patients traités au préalable par HCQ ont été comparées à celle des patients n'ayant pas de traitement par HCQ au moment de l'infection. Les critères d'appariement étaient l'âge, le sexe, les comorbidités, un traitement immunosuppresseur, et l'utilisation de la PCR nasale. Parmi les 871 patients, 82 patients étaient traités par HCQ. Soixante et onze cas traités par HCQ ont pu être appariés et comparés à 191 témoins. Le taux de PCR nasale positive était de 85 % dans le groupe HCQ contre 81 % dans le groupe contrôle (absolute standardized difference = 6,0 %). Il n'y avait pas de différence significative entre les cas et les contrôles concernant les signes cliniques, le taux d'hospitalisation (33,8 % vs 27,7 % ; OR = 1,75 (0,86-3,56) ; p = 0,12), le taux d'admission en soins intensifs (11,3 % vs 9,4 % ; OR= 1,94 (0,69-5,41) ; p = 0,21) et le taux de décès (5,9 % vs 6,6 % ; OR = 1,10 (0,30-4,04) ; p = 0,89). Chez les patients atteints de COVID-19 et suivis pour un rhumatisme inflammatoire chronique et/ou une maladie auto-immune systémique de la cohorte French RMD Covid 19, la prise d'HCQ comme DMARD n'a pas modifié le taux de positivité de la PCR nasale, n'a pas modifié la présentation clinique et n'a pas prévenu la survenue de forme sévère de l'infection à SARS CoV-2 comparativement aux patients sans HCQ. [ABSTRACT FROM AUTHOR]