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Résumé: La définition de myopathie nécrosante (MN) est histologique montrant des lésions de nécrose-régénération associées à peu ou pas d’infiltrat inflammatoire. Les causes de MN sont variées, pouvant se rencontrer aussi bien dans des affections musculaires acquises que dans certaines dystrophies musculaires de formule histologique inhabituelle. Parmi les formes acquises, les myopathies nécrosantes auto-immunes (MNAI) constituent une entité récemment individualisée au sein des myopathies dites inflammatoires (MI). Elles présentent une grande hétérogénéité sur le plan clinique, sérologique et évolutif. Initialement, elles étaient considérées comme des myopathies sévères, de début subaigu, associées à une hyperCKémie supérieure à 10 fois la normale. Cependant, des formes plus insidieuses ont été rapportées. Plusieurs tableaux clinico-sérologiques de MNAI sont distingués : les MNAI associées aux auto-anticorps anti-SRP, les MNAI associées aux anticorps anti-HMG-CoA réductase, les MNAI associées à des maladies de système et les MNAI paranéoplasiques. Pour porter le diagnostic de MNAI, il est nécessaire d’exclure les diagnostics différentiels que sont les MN toxiques, certaines affections musculaires héréditaires et les autres myopathies inflammatoires pour lesquelles l’histologie peut être trompeuse. Actuellement, les MNAI sont rares mais probablement sous-diagnostiquées. L’enjeu d’un diagnostic précoce est majeur. Bien que ces formes soient fréquemment cortico-résistantes, le recours à plusieurs thérapeutiques peut permettre une bonne réponse thérapeutique. Le développement de nouvelles classifications des MI prenant en compte à la fois les critères clinico-sérologiques et anatomopathologiques devrait permettre d’améliorer leur diagnostic. Nous proposons à la fin de cette revue un arbre décisionnel diagnostique des MNAI en fonction du mode évolutif. [Copyright &y& Elsevier]

This work aims to describe the improvements experienced by spinal muscular atrophy (SMA) adult patients with treatments using qualitative methods. While therapeutic treatments of SMA have rapidly developed, difficulties arise to define the specificity of the drugs' effects compared with routine management due to the lack of clinical trials in adults. We performed a secondary analysis of a qualitative study directed by a scientific committee of SMA specialists, carried out in 8 specialized centers and involving 18 adult patients and 31 HCPs interviewed by a sociologist. A thematic analysis of the transcriptions of patients' interviews was performed focused on the perceived effects of treatments. 18 patient interview transcriptions were reviewed. 13 patients report having the experience of a treatment: 11 ongoing, 2 discontinued. According to their SMA type and the severity of their disabilities, they report different kinds of improvements of the treatment described into 3 categories according to the International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF): improvement of strength and endurance (body functions and structures), of function (activities) and of fatigue (social participation). Patients with severe disabilities (non-ambulant with severe limitations of distal function of superior limbs, swallowing impairment and/or speech difficulties) report improvement of their speech in volume and endurance as of the strength and endurance of their fingers which improve their manipulation of electric wheelchair, computer and time of social participation. On the other hand, ambulant patients report improvement of their walking endurance and less fatigability in their daily activities. SMA adult patients report improvements that are not measured with existing assessment tools due to their lack of sensitivity. This work highlights the need for more sensitive and reliable assessments and provides insights for their development. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The clinical presentation and prognosis of individuals harbouring four copies of SMN2 gene are not well-known and presymptomatic treatment remains controversial. The aim of this study was to describe the clinical phenotypes associated with 4 SMN2 copies in France. Collected data from all SMA patients with 0SMN1 and 4SMN2 enrolled in the national French Registry (Registre SMA France) were analyzed to better understand epidemiology, clinical presentation and course of the disease. SMN2 copy number was available in 872 patients of 1112 SMA enrolled patients. 140 patients (16.1%) carried four SMN2 copies (0 SMN1 4 SMN2). Median age at onset was 3.5 years (6 months to 20 years) and median follow-up was 32 years. 12 patients (8.6%) never walked independently (SMA type 2). 72% of the cohort was able to stand or walk with support. Independent walking was acquired in 91% (123 SMA3, 5 SMA4) and one third of them lost this ability (median 16 years). Loss of ambulation was significantly earlier in children with onset before 3 years (SMA3a). There was a significant predominance of men in the whole cohort (63%) and in sub-cohorts (SMA2-83%; SMA3-61%; adult population-68%). There was a significant lower risk for women to lose ambulation (p=0.01). 65% of patients used a wheelchair. Scoliosis surgery and ventilation was required in less than 15%. Most SMA patients with 4 S MN2 copies in the French population showed an onset during childhood and a progressive course with absence or loss of ambulation before adulthood. Presymptomatic treatment seems an acceptable option to consider, although identification of individual pejorative markers of early or severe phenotypes would allow more tailored approaches. Our results confirm the phenotypic variability reported in literature, suggesting an overall gender effect in this population. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

This study aims to understand how French healthcare professionals (HCPs) deal with the challenge of evaluating spinal muscular atrophy (SMA) adult patients with severe disabilities. SMA assessment is important for guiding care and objectifying the effects of treatments. However, SMA existing assessment tools have limitations especially with adult patients with severe disabilities. We performed a secondary analysis of a qualitative study directed by a scientific committee of SMA specialists, carried out in 8 specialized centers and involving 18 patients and 31 HCPs interviewed by a sociologist. A thematic analysis of the transcriptions of HCPs interviews was performed focused on the evaluation practices for SMA adult patients with severe disabilities (type 1b & 2). 31 HCPs interview transcriptions were reviewed. 26 HCPs report a lack of sufficiently sensitive and accurate evaluations for type 1b & 2 SMA adult patients and 20 HCPs report having to complement them with unofficial evaluations: ad hoc indicators co-decided with patients or in-house non validated instruments. 38 unofficial evaluations were created by HCPs for type 1b or type 2 SMA adult patients to take into account specificities of these patients poorly addressed by existing assessments such as: 1) invasive ventilation 2) swallowing impairment 3) severe limitations of distal function of superior limbs 4) speech difficulties 5) global fatigability. These unofficial evaluations can be classified in 10 domains: 1. respiratory aptitudes 2. swallowing 3. hand and fingers dexterity 4. meal length or structure 5. fatigue 6. finger strength 7. head support 8. pronunciation 9. social participation time 10. ad hoc daily life abilities. Also concerns arise regarding the validity and reliability of such measures. This unprecedented work highlights the needs for sensitive hence reliable and feasible assessment for SMA adult patients with severe disabilities. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

X-linked myopathy with excessive autophagy (XMEA) linked to the VMA21 gene leads to autophagy failure with progressive vacuolation and atrophy of skeletal muscles. Current knowledge of this rare disease is limited. Our objective was to define the clinical, radiological and natural history of XMEA. We conducted a retrospective study collecting clinical, genetic, muscle imaging and biopsy data of XMEA patients followed in France and reviewed the literature for additional cases. Eighteen males had genetically confirmed VMA21 -linked XMEA in France, in 94.4% of patients due to splicing variants. Mean age at disease onset was 9.4±9.9 (range 1-40) years. In 14/18 patients (77.8%) onset occurred during childhood (<15 years), however in four patients the disease started in adulthood. Patients had anterior and medial compartment thigh muscle weakness, distal contractures (56.3%), elevated CK levels (1287.9±757.8 U/l) and autophagic vacuoles with sarcolemmal features on muscle histopathology. Muscle MRI (n=10) showed a characteristic pattern of lower limb muscle involvement. On follow-up, mean change of functional outcomes was 0.5±1.2 points for Brooke and 2.2±2.5 points for Vignos score, 7/16 patients (43.8%) needed a walking aid and 3/16 (18.8%) were wheelchair-bound. The variant c.164-7T>G was associated with a later onset of symptoms and milder phenotype. Respiratory insufficiency was common (57.1%) but cardiac involvement rare (12.5%). This is the largest study of XMEA disease. Patients show a variable age of onset, but a characteristic clinical, histopathological and muscle imaging presentation, guiding the diagnosis. Although slowly, motor disability progresses with time, and we show that respiratory insufficiency is a feature of the disease. Relevant genotype-phenotype correlations like the presence of the c.164-7T>G variant will help design future clinical trials. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les myopathies inflammatoires idiopathiques sont des maladies rares qui atteignent entre 3000 et 5000 patients en France. Elles sont associées à une augmentation de la mortalité et ont une évolution fréquente vers un handicap. Les classifications ont évolué notamment avec la description d'autoanticorps spécifiques des myosites. Notre étude a pour objectif d'étudier les facteurs pronostiques de mortalité et de handicap des myopathies inflammatoires idiopathiques. Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective multicentrique incluant les patients suivis pour une myopathie inflammatoire idiopathique entre 2011 et 2019. Les critères d'inclusion retenus étaient l'association de trois critères : – un critère clinique (déficit moteur prédominant en proximal d'évolution aiguë ou subaiguë, ou éruption cutanée typique pour les dermatomyosites) ; – un critère immunologique (présence d'anticorps spécifiques ou associés aux myosites) ou histologique (biopsie musculaire ou cutanée évocatrice) ; – un critère d'atteinte musculaire (élévation des CPK > 500UI/L et/ou IRM avec hypersignaux STIR musculaires et/ou électroneuromyogramme myogène). Nous avons inclus 208 patients, avec un âge médian de 53,5 ans, et un ratio femme/homme de 1,89, qui se répartissent en : dermatomyosites 46,2 %, dermatomyosites juvéniles 3,4 %, syndromes des anti-synthétases 16,3 %, myopathies nécrosantes auto-immunes 14,9 %, myosites de chevauchement 13 % et polymyosites 6,3 %. Un quart des myosites étaient associées à un cancer, 94 % présentaient une atteinte extra-musculaire et 12,5 % sont décédés. Les principales causes de décès étaient les infections et les cancers. La durée moyenne de suivi était de 6,5 ans. Au dernier suivi un handicap était noté dans 43 % des cas (séquelles ou maladie toujours active) et 83,7 % nécessitaient toujours un traitement. En analyse multivariée : – l'âge élevé au diagnostic, une myocardite, un syndrome restrictif aux EFR et la présence d'anticorps anti-HMGCR étaient associés au risque décès ; – une myocardite, une dysphagie, un syndrome restrictif aux EFR, la présence d'anticorps anti-HMGCR étaient associés au risque de handicap. On observe une amélioration de la survie par rapport aux séries plus anciennes avec des caractéristiques démographiques comparables. Les cancers représentent la cause de mortalité principale et doivent être systématiquement recherchés. La fréquence des décès liés aux complications infectieuses justifie d'améliorer leur prévention et de définir au mieux le traitement immunosuppresseur. Cette étude montre le risque élevé de handicap et la nécessite des traitements prolongés chez ces patients dont le profil d'évolution est chronique. Notre travail identifie certaines atteintes viscérales et la présence d'anticorps anti-HMGCR comme facteurs de risque de décès et de handicap au cours des myopathies inflammatoires idiopathiques. Nous rapportons un risque de mortalité de 12 % et la fréquence élevée d'un handicap malgré les traitements. La recherche de facteurs de risques de décès et de handicap doit permettre d'améliorer la prise en charge thérapeutique des myosites auto-immunes dont le traitement reste mal codifié. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Depuis une dizaine d'années, les immunothérapies inhibitrices des check-point blockers anti-PD1, anti-PDL1 et anti-CTLA4 complètent de manière efficace l'arsenal thérapeutique contre les cancers. Elles agissent en supprimant le blocage des cellules de l'immunité par les cellules cancéreuses et donc en stimulant l'immunité anti-tumorale. L'effet secondaire le plus fréquent est donc l'auto immunité qui peut affecter jusqu'à 90 % des patients. Nous présentons ici le cas d'un patient ayant présenté plusieurs complications auto-immunes suite à un traitement par nivolumab. Il s'agit d'un patient de 72 ans ayant pour antécédent une thyroïdite de Quervain et une thyroïdectomie compliquée d'une hypothyroïdie substituée. Il présente en janvier 2018 un adénocarcinome pulmonaire avec métastases osseuses, traité par 4 cures de carboplatine-taxol avec un entretien par 3 cycles de pemetrexed. Malgré ce traitement, en septembre 2018 la maladie marque une progression osseuse, ganglionnaire et surrénalienne motivant un traitement par nivolumab, une première cure composée de j1 et j15 en octobre. Début novembre, la deuxième cure est décalée devant une cytolyse à 5 N prédominant sur les ASAT. Le bilan d'hépatite aiguë est négatif, la cytolyse d'aggrave. En parallèle, apparition de troubles de déglutition, d'une dysphonie et d'un ptosis. Le 17 novembre, il est hospitalisé en unité de soins intensifs pour un choc cardiogénique. Un diagnostic de myocardite est posé sur le rehaussement myocardique des ventricules à l'IRM. L'état du patient nécessite un soutien aminergique par dobutamine et une corticothérapie à 2 mg/kg/jour est débutée pour le traitement d'une myocardite auto-immune secondaire au nivolumab. La myocardite s'améliore avec une FEVG à 52 % et la disparition des troubles du rythme. Cependant les symptômes neurologiques s'aggravent avec[AMG1] une diplégie faciale, une aphagie, une diplopie, un déficit moteur axial avec tête tombante, le patient estaphone [AMG2] et anarthrique. Il n'y a pas de fluctuation des symptômes. Les CK sont très augmentées à 4000 UI/L, malgré la normalisation des enzymes cardiaques et du bilan hépatique. L'éléctroneuromyogramme montre un tracé myogène en détection et la recherche de décrément à la stimulation nerveuse répétitive à basse fréquence sur 13 couples nerf/muscle est négative. Nous évoquons une myosite auto-immune secondaire au nivolumab. Le DOT myosite est négatif. Les anticorps anti-récepteurs de l'acéthylcholine sont faiblement positifs à 0,95 nmol/L (N < 0,4), en faveur du diagnostic de myasthénie auto-immune secondaire au nivolumab associé à la myosite. Devant la sévérité du tableau, il est décidé d'intensifier le traitement à partir du 22 novembre en ajoutant à la corticothérapie des immunoglobulines intraveineuses, 2 g/kg sur 5 jours et de la pyridostigmine. Malheureusement, le patient présente rapidement une insuffisance respiratoire aiguë restrictive. Refusant la ventilation mécanique, il décède le 2 décembre d'une détresse respiratoire hypercapnique. Ces nouveaux traitements sont très prometteurs en termes de survie, la tolérance est globalement bonne, leurs indications augmentent (mélanome, cancer colo-rectal, adénocarcinome pulmonaire, carcinome urothélial, lymphome Hodgkinien...). Il faut néanmoins garder à l'esprit leurs complications auto-immunes qui peuvent être gravissimes. Les complications neurologiques représentent 5 % des complications des inhibiteurs des check-points ; parmi elles, le système nerveux périphérique est atteint dans 60 à 75 % des cas. Les cas de myosites associées aux inhibiteurs des check-point présentent parfois une dysphonie, une dysphagie ou une fatigabilité, évocateurs de myasthénie ce qui peut être trompeur. L'association de ces deux atteintes auto-immunes, rare habituellement est plus fréquente. Les complications auto-immunes sont le plus souvent bénignes, moins de 10 % d'entre elles nécessitent un arrêt de l'immunothérapie. Cependant certaines atteintes peuvent être sévères, comme celles présentées par notre patient. En effet, 25 % des myosites secondaires aux immunothérapies anticancéreuses ont été fatales. Ce patient a présenté une myosite auto-immune avec myocardite et une myasthénie auto-immune secondaires à un traitement par anti-PD1 en deuxième ligne de traitement d'un adénocarcinome pulmonaire métastatique. Alors que l'évolution des complications est favorable dans 70 % des cas après traitement, notre patient a présenté un effet indésirable de grade 5. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les gammapathies monoclonales ont été associées à de nombreuses pathologies, en particulier rénales ou neurologiques. Au sein des myopathies acquises, la myopathie à bâtonnets ou l’amylose musculaire sont deux entités rares associées aux gammapathies monoclonales, dont le traitement permet une amélioration fonctionnelle. Nous décrivons une nouvelle pathologie musculaire encore jamais rapportée, associée avec une gammapathie monoclonale. Patients et méthodes Trois patients, suivis dans 2 centres hospitaliers universitaires différents, ont été étudiés prospectivement. Les caractéristiques cliniques, électrophysiologiques, histologiques ainsi que l’évolution ont été colligées. Résultats Deux femmes et un homme âgés de 48 à 60 ans ont été analysés. Tous les patients présentaient un déficit moteur d’installation sub-aiguë (< 6 mois). De manière originale, tous les patients décrivaient une raideur musculaire associée. Les signes musculaires étaient accompagnés d’un amaigrissement de 7 à 10 kg. Le déficit de la force musculaire touchait principalement les muscles de la ceinture pelvienne (MRC = 3–4/5) et les muscles axiaux. Le taux de créatine kinase était significativement élevé (1400–2900 U.I/L). L’électromyogramme montrait en plus des signes myogènes de manière franche des décharges spontanées à haute fréquence. La biopsie musculaire était aussi originale en raison de l’association, d’une part, de signe d’inflammation modérée (sur expression focale d’HLA-I et infiltrats inflammatoires) et de la présence de vacuoles glyconéniques (PAS positives). Tous les tests métaboliques sanguins ou musculaires ainsi que les tests génétiques à la recherche d’une myopathie métabolique ont été négatifs. En revanche, tous les patients présentaient IgGk monoclonale. Chez aucun patient il n’a pu être détecté de signe de prolifération lymphoplasmocytaire. Deux patients ont présenté une amélioration très notable de la force musculaire avec une normalisation du testing musculaire, une reprise de la marche, et une normalisation du taux de créatine kinase après un traitement associant corticoïdes, immunoglobulines G intraveineuses et immunosuppresseurs. Le troisième patient n’a pas été traité assez longtemps (perdu de vue après une cure d’immunoglobulines G intraveineuses) pour juger d’un effet des traitements. Conclusion Nous rapportons une myopathie originale associée à une gammapathie monoclonale définie par une myosite vacuolaire avec déficit moteur proximal et axial avec rigidité musculaire. [ABSTRACT FROM AUTHOR]