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Pemetrexed is associated with hematological toxicity. Drug-drug interactions (DDIs) between methotrexate and proton pump inhibitors (PPIs) induce a higher risk of hematological toxicity due to the inhibition of methotrexate excretion by PPIs. As pemetrexed and methotrexate are both excreted by human organic anion transporter 3 (hOAT3), this study investigates the hypothetical DDI between pemetrexed and PPIs in lung cancer patients. The primary objective was the occurrence of severe (grade ≥ 3) hematological toxicity. The secondary objectives were to describe the type of hematological toxicity and associated clinical consequences (NCT03537833).PPI consumption was collected for each patient receiving pemetrexed-based anticancer chemotherapy from May 2018 to October 2020 in a prospective multicentric observational and nonrandomized study. Multivariate Cox regression and propensity score (PS) adjustment, PS matching and inverse weighting on PS (IPTW) methods were used.PPI consumption (55 among 156 included patients) was associated with a significantly higher risk of severe hematological toxicity in the multivariable Cox regression model (hazard ratio HR = 2.51, 95% confidence interval [1.47-4.26]; p = 0.005). Similar results were found with PS adjustment (HR = 1.91 CI95% [1.14-3.20]; p = 0.002), PS-matching (HR = 1.93 CI95% [1.08-3.45]; p = 0.02) and IPTW method (HR = 2.06 CI95% [1.27-3.35]; p = 0.004). Severe neutropenia and anemia occurred in 32.7% and 14.1% of patients, respectively. This resulted in 48 anticancer chemotherapy postponements and 24 dose adjustments, 26 growth factor prescriptions, 24 red blood cell transfusions, and 20 hospitalizations.The results strongly suggest an association between PPI consumption and pemetrexed-related severe hematological toxicity. Deprescription of PPIs when feasible should be considered to prevent this DDI.

Thymic carcinomas are aggressive and difficult to treat a subset of thymic epithelial tumours that represent a heterogeneous group of rare intrathoracic malignancies. The treatment strategy of thymic carcinomas is based on whether surgical resection may be achieved, which represents the most significant favourable prognostic factor on survival. For this study, we took advantage of the unique prospective Réseau tumeurs THYMiques et Cancer (RYTHMIC) database to describe baseline characteristics, analyse treatment strategies in light of existing guidelines and provide landmark patient outcomes data with regards to response and survival of patients in a real-life clinical practice setting.Inclusion criteria for this analysis were the following: (1) histologically-confirmed thymic carcinomas - excluding neuroendocrine tumours-after pathological review by the RYTHMIC pathology panel, (2) discussion of the case at the RYTHMIC multidisciplinary tumour board, (3) at least one active treatment modality.A total of 213 patients were analysed. Overall, 60 (28%) patients were considered as surgical candidates upfront, 91 (43%) patients received primary chemotherapy, and 62 (29%) patients received exclusive chemotherapy. Median overall survival (OS) was 49.2 months (IC95%: 34.8-63.6); OS was significantly longer in patients with a lower stage at diagnosis (p 0.001), who were operated on upfront, as opposed to patients who received primary or exclusive chemotherapy (p 0.001). Surgery, conducted upfront or after primary chemotherapy, was significantly associated with more prolonged OS (p 0.001); complete resection and postoperative radiotherapy were also predictors of better outcome (p = 0.018 and p = 0.051, respectively).Our cohort is the first to analyse in-depth outcomes and treatment strategies in a prospective cohort of consecutive patients with thymic carcinoma. While we confirm the major prognostic impact of surgery, our data highlight the need for optimised multidisciplinary management and innovative therapies as the survival of patients remains limited.

Resume Etat des connaissances Programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) est une proteine membranaire facilitant l’echappement tumoral vis-a-vis de l’immunite. Le durvalumab est un anticorps monoclonal bloquant l’interaction PD-L1/PD-1 entre lymphocytes T et cellules tumorales, ayant montre des reponses durables et une toxicite acceptable en phase I/II dans les cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) metastatiques. Methodes Dans cette etude de phase II, 3 perfusions de durvalumab (10 mg/kg a j1, j15, j29) sont administrees en neo-adjuvant a des patients ≥ 18 ans, indice de performance (PS) 0–1, ayant un CBNPC de stade clinique IB (> 4 cm) ou II. La chimiotherapie et la radiotherapie preoperatoire ne sont pas permises. L’objectif principal est la faisabilite d’une resection chirurgicale complete. Un taux de resection complete Resultats attendus L’immunotherapie neo-adjuvante est faisable et pourrait ameliorer la survie des CBNPC de stade precoce.

Introduction Le lorlatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de troisieme generation ciblant ALK et ROS1 disponible en France depuis octobre 2015 via une ATU pour les CBNPC avances ALK+ apres echec d’au moins un ITK ALK. Les donnees concernant l’efficacite et la tolerance du lorlatinib utilise dans cette indication sont encore parcellaires et reposent sur les Resultats d’un seul essai de phase II. Methodes Tous les patients consecutifs atteints d’un CBNPC de stade avance ALK+ traites par lorlatinib dans le cadre de l’ATU ont ete inclus entre octobre 2015 et juin 2019. Les donnees ont ete collectees a partir des dossiers medicaux. Le critere d’evaluation principal etait la survie sans progression (SSP). Resultats Parmi les 197 patients inclus, 112 (56,9 %) etaient des femmes, 134 (69,1 %) des non-fumeurs et 170 (86,3 %) presentaient un CBNPC de stade IV au diagnostic. Il s’agissait dans 93.4 % des cas d’adenocarcinome et l’âge median etait de 60,6 ans. Au moment de l’initiation du lorlatinib, 152 (77,2 %) patients presentaient des metastases cerebrales et 121 (72,9 %) etaient PS0/1. Cent cinquante-deux (77,2 %) patients avaient deja ete traites par chimiotherapie, 182 (92,4 %) par crizotinib, et 183 (92,9 %) par un ITK ALK de 2e generation. Le lorlatinib a ete administre en 2e/3e/4e/5e ligne ou plus chez 4,1 %/18,3 %/29,4 %/48,2 % des patients. La duree mediane de suivi a l’initiation au lorlatinib etait de 17,1 mois IC95 % (15,9–19,3). Les medianes de SSP et de survie globale apres l’initiation du lorlatinib etaient de 9,7 mois IC95 % (5,9-12,0) et 32,9 mois IC95 % (18,7-NR) respectivement. La duree mediane de traitement par lorlatinib etait de 7,5 mois. Le taux de reponse global (TRG) et le taux de controle de la maladie etaient de 50,6 % IC95 % (43,3 %-57,9 %) et 86,7 % IC95 % (81,7 %-91,6 %) respectivement. Le TRG cerebral etait de 42,9 % IC95 % (35,8 %-50,1 %). Cent (50,8 %) patients ont presente une progression tumorale sous lorlatinib. Le traitement a ete arrete pour toxicite chez 28 patients. Le profil de tolerance du lorlatinib etait conforme aux donnees publiees anterieurement. Conclusion Ces resultats de vie reelle montrent que le lorlatinib offre un benefice clinique important ainsi qu’une activite antitumorale intra-cerebrale significative chez les patients atteints d’un CBNPC de stade avance ALK+, lourdement pretraites.

Resume L’âge median de diagnostic d’un cancer bronchique se situe, selon les pays, entre 65 et 70 ans. Pourtant, peu de recommandations sur la prise en charge des personnes âgees existent. Il faut tenir compte de l’etat general, mais aussi des comorbidites, des variations physiologiques liees a l’âge, des principales fonctions de l’organisme ainsi que des traitements pris au long cours. Pour les stades precoces de cancer bronchique non a petites cellules, l’indication chirurgicale doit etre discutee. La chimiotherapie adjuvante n’est pas indiquee apres 75 ans. Dans les formes localement avancees on privilegiera l’administration sequentielle de la chimiotherapie et de la radiotherapie. Dans les formes metastatiques, lorsqu’il existe des mutations ciblables, une therapie ciblee doit etre mise en œuvre quel que soit le PS. Pour les formes non mutees et les epidermoides, le traitement sera un doublet carboplatine-paclitaxel hebdomadaire pour les patients de PS 0-2. Les inhibiteurs de points de controle de l’immunite ont ete investigues en premiere et en deuxieme ligne et des personnes âgees font partie des essais mais il n’y a pas d’essai dedie. En ce qui concerne le cancer bronchique a petites cellules, le traitement reste l’association carboplatine + etoposide.

Introduction Les inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ICI) ont permis une nette amelioration du pronostic dans le cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC). Des donnees prealables ont montre que l’expression de PD-L1 et l’infiltrat immunitaire etaient eleves dans les carcinomes sarcomatoides (CS), un type histologique rare associe a un mauvais pronostic. Cette etude vise donc a evaluer de maniere retrospective l’efficacite des ICI dans le CS. Methodes Tous les patients consecutifs avec un diagnostic confirme (relecture centralisee) de CS de stades III/IV et ayant recu au moins une dose d’ICI entre 2011 et 2017 ont ete inclus. L’expression de PD-L1 etait positive lorsqu’elle etait superieure a 1 %. Resultats Quarante-deux centres ont participe, et 27 ont inclus 39 patients. Au diagnostic, les patients etaient principalement des hommes (81 %), fumeurs actifs (41 %) ou sevres (53,8 %), d’âge median 63,2 ans [36,8–84,6]. Le PS etait de 0–1 pour 71,8 % des patients. Une analyse moleculaire a ete realisee sur 16 tumeurs (48,8 %) : 38,7 % mutees KRAS, 7,7 % mutees MET exon 14 et 2,6 % mutees EGFR. La quasi-totalite des patients (94,9 %) ont recu une chimiotherapie a base de platine avant l’ICI, qui etait administre en 1e / 2e / ≥ 3e lignes dans respectivement 5,1 %/51,3 %/43,6 %. Les patients ont recu du nivolumab (87,2 %), pembrolizumab (7,7 %) ou atezolizumab (5,1 %) (duree mediane : 4,5 mois [0,5–24]). Le taux de reponse objective (TRO) etait de 38,5 %, le taux de controle de la maladie (TCM) de 61,6 % et le taux de progression de 30,8 %. La principale raison d’arret du traitement etait la progression (69,2 %), avec une mediane de survie sans progression (SSP) de 4,6 mois [0,3–24,1] et un taux de SSP a 1 an de 10,3 % (4 / 39). Cinq patients (12,8 %) sont decedes avant la 1e evaluation (mediane : 0,6 mois [0,26–1,51]). La survie mediane etait de 20 mois [1,7–61,7]. Dix-huit patients (46,1 %) ont recu un traitement apres l’ICI (chimiotherapie (n = 15) ou ITK (n = 3)) avec 55,5 % de progressions, 27,8 % de stabilisations et pas de reponse partielle. Le statut PD-L1 a ete evalue dans 18 tumeurs (46,1 %). Les TRO et TCM etaient respectivement de 53,3 % (8 / 15) et 66,7 % (10 / 15) chez les PD-L1 + , et 33,3 % (1 / 3) pour les 2 criteres chez les PD-L1− . Il n’y avait pas de differences en termes de reponse et de survie en fonction du statut KRAS. Conclusion Les patients atteints de CS pourraient donc beneficier d’un ICI. Nous collectons actuellement les echantillons tumoraux pour evaluer la correlation entre la reponse et le statut PD-L1.

Introduction Le brigatinib est une nouvelle option therapeutique pour les patients presentant un cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC) metastatique avec translocation ALK. Peu de donnees existent sur son efficacite en dehors d’essais cliniques [1] . Methodes BRIGALK est une etude de cohorte analysant les caracteristiques des patients traites par brigatinib dans le cadre d’un programme d’acces precoce et evaluant l’efficacite et la tolerance du brigatinib dans cette population. Resultats L’etude a inclus 103 patients dans 43 centres. L’analyse intermediaire sur les 40 premiers patients inclus dans la cohorte retrouve : âge median :54,2 ± 9,4 ans, non ou ex-fumeurs : 92 %, PS 0–1 : 55 %, adenocarcinomes : 92 %, nombre median de sites metastatiques a l’initiation du brigatinib : 2,5, 75 % d’atteintes cerebrales, symptomatiques dans 60 % des cas (dont 5 cas de meningite carcinomateuse). Au moment de la progression sous brigatinib, 18 patients (45 %) ont eu une rebiopsie soit tissulaire soit liquidienne (LCR, plevre pour 1/3 mais aucune biopsie liquide). Les nouvelles analyses en genetique moleculaire ont permis de mettre en evidence un cas de mutation de resistance ALK et trois nouvelles mutations (EGFR, METexon14 et TP53). Le nombre median de lignes de traitements avant brigatinib etait de 3 ± 1,3. Parmi les 33 patients evaluables, le taux de reponse est de 63 % (toutes des reponses partielles), le taux de controle de la maladie de 84 %. On note 10 % d’arrets definitifs du traitement pour intolerance. La mediane de PFS sous brigatinib est de 7,8 mois (95 %CI : 4,3–15,7). Le site principal de progression est cerebral dans 34 % des cas. La mediane de survie sous Brigatinib n’est pas atteinte. L’analyse complete sur l’ensemble des patients inclus sera presentee au CPLF. Conclusion Cette etude confirme les donnees d’efficacite et de tolerance du brigatinib dans une cohorte de patients lourdement pretraites pour un CBNPC metastatique, transloque ALK : les resultats sont concordants avec les donnees des essais cliniques.

Summary Background Patients with squamous non-small-cell lung cancer that is refractory to multiple treatments have poor outcomes. We assessed the activity of nivolumab, a fully human IgG4 PD-1 immune checkpoint inhibitor antibody, for patients with advanced, refractory, squamous non-small-cell lung cancer. Methods We did this phase 2, single-arm trial at 27 sites (academic, hospital, and private cancer centres) in France, Germany, Italy, and USA. Patients who had received two or more previous treatments received intravenous nivolumab (3 mg/kg) every 2 weeks until progression or unacceptable toxic effects. The primary endpoint was the proportion of patients with a confirmed objective response as assessed by an independent radiology review committee. We included all treated patients in the analyses. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01721759. Findings Between Nov 16, 2012, and July 22, 2013, we enrolled and treated 117 patients. 17 (14·5%, 95% CI 8·7–22·2) of 117 patients had an objective response as assessed by an independent radiology review committee. Median time to response was 3·3 months (IQR 2·2–4·8), and median duration of response was not reached (95% CI 8·31–not applicable); 13 (77%) of 17 of responses were ongoing at the time of analysis. 30 (26%) of 117 patients had stable disease (median duration 6·0 months, 95% CI 4·7–10·9). 20 (17%) of 117 patients reported grade 3–4 treatment-related adverse events, including: fatigue (five [4%] of 117 patients), pneumonitis (four [3%]), and diarrhoea (three [3%]). There were two treatment-associated deaths caused by pneumonia and ischaemic stroke that occurred in patients with multiple comorbidities in the setting of progressive disease. Interpretation Nivolumab has clinically meaningful activity and a manageable safety profile in previously treated patients with advanced, refractory, squamous non-small cell lung cancer. These data support the assessment of nivolumab in randomised, controlled, phase 3 studies of first-line and second-line treatment. Funding Bristol-Myers Squibb.

Crizotinib (XALKORI(™), Pfizer) is a tyrosine kinase inhibitor of ALK, MET, and ROS1, which is currently approved for the second line treatment for ALK-rearranged lung cancer. This work from an expert group, based on the review of the data from the Profile studies, aims to provide practical elements in order to optimize the tolerability of crizotinib. Specific major or frequent side effects of crizotinib are discussed: visual disturbances, cardiac effects, elevated transaminases, and hypogonadism. In the routine practice, patients should be advised about visual disturbances, especially with regard to driving in low brightness. Digestive disorders related to crizotinib are exceptionally persistent or severe. Dietary measures and symptomatic treatments usually control these disorders. It is recommended to perform an electrocardiogram before introduction of crizotinib, to identify prolonged QT interval. Torsades de pointes may produce dizziness or syncope. Hypogonadism should be considered in case of fatigue, decreased libido, and even depression, taking into account that these symptoms may be related to cancer; testosterone serum level should be measured to identify patients that may be eligible to receive a supplementation. Monitoring of liver function tests, including transaminases and bilirubin, is necessary. To conclude, these practical elements are helpful to optimize treatment with crizotinib in patients with ALK-rearranged lung cancer; in the future, academic initiatives should be taken to study these aspects, based on the monitoring of large cohorts of patients treated with crizotinib.

N. Girarda,∗, V. Gounantb, B. Mennecierc, L. Greillierd, A.B. Cortote, S. Couraudf, B. Besseg, L. Broucheth, O. Castelnau i, G.R. Ferretti j, P. Frappek, A. Khalil l, P. Lefeburem, F. Laurentn,o, S. Liebartk, J. Margeryp, O. Molinierq, E. Quoixc, M.-P. Revel r, B. Stachs, P.-J. Souquet f, P. Thomast, J. Tredanielu, E. Lemariev, G. Zalcmanw,x, F. Barlesid, B. Milleronb,x, pour le groupe de travail multidisciplinaire de l’Intergroupe francophone de cancerologie thoracique, de la Societe d’imagerie thoracique et du Groupe d’oncologie de langue francaise

Resume Les patients âges, les patients de PS 2 et a fortiori > 2, les patients infectes par le VIH constituent une population fragilisee avec des risques de toxicite lies au traitement systemique des cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) accrus. Les personnes âgees de 70 ans et plus representent pas loin de la moitie des cas diagnostiques de CBNPC et, les recherches recentes ont montre qu’un doublet carboplatine et paclitaxel hebdomadaire etait faisable avec une survie comparable a celle obtenue chez des patients plus jeunes. Les patients de PS 2 constituent une population relativement heterogene mais egalement susceptible de beneficier d’un doublet a base de carboplatine, plutot que d’une monotherapie, l’usage du cisplatine etant par ailleurs deconseille. Enfin, les patients infectes par le VIH sont une population a risque de developper un cancer bronchique pour des raisons a la fois d’intoxication tabagique tres importante en general mais aussi en raison de l’immunosuppression. Leur traitement doit prendre en compte les interactions possibles avec les antiretroviraux, parfois responsables d’une toxicite tres majoree.

Introduction L’ajout du bevacizumab a un doublet de chimiotherapie avec sels de platine (pCT-BEVA) en premiere ligne de traitement des cancers du poumon non a petites cellules (CBNPC) non-epidermoides avances permet un benefice en survie globale. Aucune donnee d’efficacite de la pCT-BEVA n’est disponible dans les CBNPC ALK+. Methodes L’etude IFCT-1302 CLINALK est une etude observationnelle, retrospective et multicentrique ayant inclus 318 patients avec un CBNPC ALK+ prouve, de stade III avance/IV, traites par crizotinib dans le cadre du programme ATU ou de l’AMM de 2e ligne. L’efficacite des traitements avant crizotinib etait collectee. Les donnees des patients traites en 1re ligne par un doublet de chimiotherapie avec cisplatine ou carboplatine (pCT) associe au pemetrexed ou au paclitaxel ou a la gemcitabine ont ete analysees. Les caracteristiques cliniques, le taux de reponse objective selon RECIST (TRO) et la survie sans progression (SSP) etaient comparees selon que du BEVA etait administre (pCT-BEVA) ou non (pCT). Un modele de Cox etait utilise pour determiner les variables cliniques (âge, sexe, tabac) et les traitements (BEVA, pemetrexed, gemcitabine, paclitaxel) associees a la SSP. Resultats Au total, 244 patients (pts) recevaient une 1re ligne par pCT dont 60 un traitement par pCT-BEVA (24,6 %). La chimiotherapie comportait du pemetrexed pour 180 pts (73,8 %), du paclitaxel pour 40 pts (16,4 %) et de la gemcitabine pour 24 pts (9,8 %). Le type de molecule de troisieme generation utilisee etait equilibree entre les groupes pCT-BEVA et pCT. Le groupe pCT-BEVA etait significativement plus jeune (mediane 53,6 vs. 58,6 ans, p = 0,01), avait plus frequemment une maladie metastatique au diagnostic (97 vs. 84,8 %, p = 0,01) et recevaient plus frequemment une maintenance (62 vs. 28 %, p Conclusion Un traitement par pCT-BEVA etait associe a un TRO superieur compare a un traitement par pCT. De plus, un traitement par pCT-BEVA etait associe a une meilleure SSP en analyse multivariee. Ces donnees suggerent que l’association pCT-BEVA serait une option therapeutique efficace apres echec des inhibiteurs d’ALK.

Key points Patients aged 70 and over represent the third of the population of patients with lung cancer. There has been for a long time a certain nihilism regarding the treatment of elderly patients with advanced lung cancer as well from medical doctors but also from families and patients themselves with the false belief of an indolent course of the disease in elderly patients. As a result, clinical trials devoted to elderly patients were quite scarce until the end of the last decade. Nevertheless, an important trial was published in 1999 with the comparison of vinorelbine as a single agent versus best supportive care only in patients aged 70 and over with an advanced non-small cell lung cancer. The survival benefit with vinorelbine was important. Then two trials were published comparing monotherapy with either vinorelbine or gemcitabine to the doublet vinorelbine and gemcitabine without convincing results. As a consequence, the ASCO 2004 recommendations were to treat elderly patients with a monotherapy (gemcitabine or vinorelbine). Recently an IFCT trial was presented at the plenary session of the ASCO 2010. A carboplatin (every 4 weeks) + weekly paclitaxel doublet was compared to a vinorelbine or gemcitabine (choice of the center). The survival benefit was of such magnitude that the paradigm of treatment of elderly patients PS 0-2 with advanced NSCLC should be modified in favor of the tested doublet. There should be a reappraisal of the geriatric indexes recommended by the oncogeriatricians regarding their exact prognostic or predictive role.

Resume Introduction Le syndrome des anticorps anti-Hu est une entite paraneoplasique rare associee principalement aux cancers bronchiques a petites cellules. Observation Nous rapportons le cas d’un patient dont le tableau clinique associait une dysautonomie avec principalement des signes digestifs, une neuropathie sensitive et une rhombencephalite. L’evolution fut satisfaisante sur le plan carcinologique sous chimiotherapie, mais non sur le plan fonctionnel avec persistance des troubles neurologiques menant au deces. Conclusion Les syndromes neurologiques paraneoplasiques associes au cancer bronchique a petites cellules avec anticorps anti-Hu sont tres varies. L’evolution carcinologique est plus benigne qu’habituellement dans ce type de tumeur, le pronostic etant lie a la severite du tableau neurologique.

Resume L’extension d’un cancer bronchique au diagnostic conditionne a la fois le traitement qui sera applique, mais egalement le pronostic. C’est dire son importance. La relative generalisation recente de la TEP a modifie profondement l’apprehension de ce bilan dans le cancer bronchique non a petites cellules a priori operable pour lequel le bilan ideal consiste en la realisation d’une TEP et d’une IRM cerebrale. De meme, l’abord echo-endoscopique des ganglions mediastinaux est venu ameliorer la determination du N en cas de positivite de la TEP. Devant un cancer bronchique non a petites cellules a l’evidence metastatique, la TEP n’ajoutera rien de plus. Les progres de l’imagerie rendent ces bilans de plus en plus precis et sont responsables d’un effet de migration de stade (phenomene de Will Rogers) avec amelioration apparente du pronostic dont il faut absolument tenir compte lorsqu’on analyse la litterature sur plusieurs decennies.

Introduction Recent clinical success of epidermal growth factor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in non-small cell lung cancer (NSCLC) have raised hopes that targeting other deregulated growth factor signaling, such as the hepatocyte growth factor/MET pathway, will lead to new therapeutic options for NSCLC. Furthermore, NSCLC present secondary EGFR-TKIs resistance related to exons 20 and 19 EGFR mutations or more recently to MET amplification. The aim of this study was to determine MET copy number related to EGFR copy number and K-Ras mutations in a targeted TKI naive NSCLC cohort. Methods We investigated 106 frozen tumors from surgically resected NSCLC patients. Genes copy number of MET and EGFR were assessed by quantitative relative real-time polymerase chain reaction and K-Ras mutations by sequencing. Results MET is amplified in 22 cases (21%) and deleted in nine cases (8.5%). EGFR is amplified in 31 cases (29%). K-Ras is mutated in 11 cases (10.5%). As observed for EGFR amplification, MET amplification is never associated with K-Ras mutation. MET amplification could be associated with EGFR amplification. MET amplification is not related to clinical and pathologic features. MET amplification and EGFR amplification showed a trend toward poor prognosis in adenocarcinomas. Conclusion In EGFR-TKIs naive NSCLC patients, MET amplification is a frequent event, which could be associated with EGFR amplification, but not with K-Ras mutation. MET amplification may identify a subset of NSCLC for new targeted therapy. It will also be important to evaluate MET copy number to properly interpret future clinical trials.

Background: The Lung Cancer Cetuximab Study is an open-label, randomized phase II pilot study of cisplatin and vinorelbine combined with the epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted monoclonal antibody cetuximab versus cisplatin and vinorelbine alone, in patients with advanced EGFR-expressing, non-small-cell lung cancer (NSCLC). End points of the study are activity, safety and pharmacokinetics. Patients and methods: Following randomization, for a maximum of eight cycles, patients received three-weekly cycles of cisplatin (80 mg/m2, day 1) and vinorelbine (25 mg/m2 on days 1 and 8) alone or following cetuximab treatment (initial dose 400 mg/m, followed by 250 mg/m2 weekly thereafter). Results: Eighty-six patients were randomly allocated to the study (43 per arm). Confirmed response rates were 28% in the cisplatin/vinorelbine arm (A) and 35% in the cetuximab plus cisplatin/vinorelbine arm (B). Median progression-free survival (PFS) was 4.6 months in arm A and 5.0 months in arm B, with PFS rates at 12 months of 0% and 15%, respectively. Median survival was 7.3 months in arm A and 8.3 months in arm B. The 24-month survival rates were 0% and 16%, respectively. The cetuximab combination was well tolerated. Conclusion: In the first-line treatment of advanced NSCLC, the combination of cetuximab plus cisplatin/vinorelbine demonstrated an acceptable safety profile and the potential to improve activity over cisplatin/vinorelbine alone. © 2007 European Society for Medical Oncology.

We report two cases of acute hepatitis induced by crizotinib in patients with ALK-rearranged non-small cell lung cancer (NSCLC) who were treated after by a second generation of ALK inhibitor without any incident. These cases suggest that ceritinib could be used as an alternative agent when crizotinib is responsible for hepatitis.

The literature make it clear that lung cancer in women differs from that in men in several specific aspects. We conducted a retrospective study of the 967 consecutive recorded patients (696 men and 91 women after exclusions) diagnosed with small cell lung cancers (SCLC) between 1981 and 1994 in the Bas-Rhin population-based cancer registry to determine if such particularities could be observed in SCLC. Data included demographic and social characteristics, medical and smoking history, management (diagnosis and treatment), hospitalisation and survival. The end point for survival was 31 December 1998. Women were more frequently single, divorced, or widowed (P=0.007) and lived more often in urban areas (places with more than 10 000 inhabitants) (P=0.017). They differed significantly from men in their tobacco exposure (P=0.0001) and non-smoking rates (P=0.0003) but not in clinical presentation, except for more frequently elevated LDH levels (P=0.02). Bone marrow biopsies were more often performed in men (P=0.004), but management was otherwise comparable. The mean number of hospitalisations (for any reason) was comparable in both sexes but women tended to remain hospitalised longer (P=0.057). Overall survival did not differ, but women older than 70 years died sooner than their male counterparts (P=0.026). Our study confirms that some of gender differences reported in the lung cancer literature exist in SCLC. Sex-related differences in LDH levels have not previously been reported, to our knowledge. North American and European data concerning survival among women and men are discordant. Whether these gender differences are related to a real difference between the sexes or simply to differential exposure to carcinogens remains to be determined.

Thirty-one previously untreated patients with limited stage small-cell lung cancer (LSCLC) were included in a prospective study, to investigate the feasability and the efficacy of a combined modality treatment using concurrent hyperfractionated chest irradiation and cisplatin (P) plus etoposide (E) chemotherapy. All patients received intravenously P=75 mg/m 2 at day 1, plus E=120 mg/m 2 days 1–3, at 3-week intervals for six cycles. Irradiated patients received 45 Gy in two daily fractions, 5 days a week, from week 4 to week 6. During week 5, prophylactic cranial irradiation was initiated, in one daily fraction of 2.5 Gy for a total dose of 25 Gy. Twenty-nine patients were evaluable for response. Twenty-two (76%) achieved a complete response, five (17%) had a partial response. Five patients are currently alive. The overall response rate was 93% (CI 95% (83.7–100)). The median survival time was 14 months and the 2-year survival rate was 25%. Main toxicities were grade 3–4 esophagitis in half of the patients and myelosuppression. The results are not as optimistic as other studies using a similar regimen.

Contexte R est un anticorps monoclonal humain IgG1 ciblant le domaine extracellulaire du VEGFR-2. L’etude REVEL a evalue l’efficacite et la tolerance de R + D vs P + D en traitement de seconde ligne des CBNPC de stade IV apres un traitement a base de sels de platine. Methodes Les points ayant un CBNPC non-epidermoide ou epidermoide (stratifies par sexe, region, PS, et traitement de maintenance anterieur) ont ete randomises (1:1) entre D 75 mg/m2 et R 10 mg/kg ou P/(3 semaines) jusqu’a progression, toxicite inacceptable ou deces. Le critere principal de jugement etait la survie globale (SG). Les criteres secondaires incluaient la survie sans progression (SSP), le taux de reponse objective (RO), la tolerance et la qualite de vie (QdV). L’analyse primaire de la QdV a porte sur le temps jusqu’a deterioration du score de symptomes (Lung Cancer Symptom Scale). Resultats Mille deux-cent cinquante-trois points (26,2 % epidermoides) ont ete randomises (R + D = 628 ; D = 625). Les caracteristiques des points etaient equilibrees entre les bras. Le taux de RO est de 22,9 % pour R + D vs 13,6 % pour D (p Conclusions L’adjonction du R au D ameliore significativement le taux de RO, la SSP et la SG par rapport au D en traitement de seconde ligne des CBNPC de stade IV.

Contexte Malgre de recents progres, le pronostic des patients porteurs d’un cancer bronchopulmonaire (CBP) admis en reanimation reste precaire. La survie semble meilleure en presence d’une mutation oncogenique eligible a une therapie ciblee, toutefois peu de donnees ont ete publiees. Methode Etude retrospective de patients porteurs d’un CBP avec mutation oncogenique admis dans 8 services de reanimation francais entre octobre 2012 et mars 2014. Les patients ont ete apparies a des controles non porteurs de mutation tumorale. Resultats Quatorze patients ont ete etudies ; la mutation portait sur EML4-ALK ( n = 8), EGFR ( n = 5) et ROS1 ( n = 1). Onze (79 %) patients etaient admis pour detresse respiratoire, 9 (64 %) ont eu besoin d’une ventilation mecanique ; 10 (71 %) patients ont beneficie d’une therapie ciblee pendant leur sejour en reanimation. La survie en reanimation etait de 8/14 (57 %) et la survie hospitaliere de 7/14 (50 %). La survie mediane des patients mutes etait de 91 jours [IQ, 5–504]. Compare aux cas controles, la presence de la mutation oncogenique n’avait pas d’impact sur la mortalite precoce (≤ 30 jours) (HR, 0,37 ; IC95 %, 0,12–1,09) mais etait associee a une amelioration de la survie tardive (HR, 0,12 ; IC95 %, 0,03–0,47). Conclusion La detresse respiratoire aigue etait le motif d’admission en reanimation le plus frequent pour les patients porteurs d’un CBP avec mutation oncogenique. La survie precoce etait similaire pour les patients avec ou sans mutation mais la survie tardive etait meilleure dans le groupe avec mutations. La presence d’une mutation oncogenique peut donc legitimer une prise en charge en reanimation en cas de defaillance d’organe.